Składniki aktywne: Finasteryd
Prostide 5 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Prostide? Po co to jest?
Prostide zawiera substancję czynną finasteryd, która należy do grupy leków zwanych inhibitorami 5α-reduktazy, które działają poprzez zmniejszenie wielkości gruczołu krokowego u mężczyzn.
Prostide jest wskazany do leczenia i kontroli łagodnego przerostu gruczołu krokowego (BPH), znanego również jako przerost gruczołu krokowego, charakteryzującego się łagodnym powiększeniem gruczołu krokowego.
Prostis poprawia przepływ moczu i objawy związane z BPH.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Prostide
NIE bierz Prostis
- jeśli pacjent ma uczulenie na finasteryd lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- czy jest to kobieta czy dziecko;
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub podejrzewa ciążę (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Prostide
Przed rozpoczęciem stosowania leku Prostide należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Chociaż BPH nie jest ani nowotworem złośliwym, ani nie może się nim stać, jednak te dwa schorzenia mogą współistnieć.Tylko lekarz może ocenić objawy, możliwe przyczyny i właściwe leczenie.
Powiedz swojemu lekarzowi:
- jeśli masz lub miałeś jakiekolwiek problemy zdrowotne, choroby lub alergie;
- jeśli masz trudności z całkowitym opróżnieniem pęcherza lub znaczne zmniejszenie przepływu moczu.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje finasteryd przez 6 miesięcy lub dłużej i jeśli konieczne jest wykonanie badań krwi w celu określenia PSA (wskaźnik możliwej obecności raka prostaty), ponieważ finasteryd może zmienić wyniki tego badania.
Dzieci i młodzież
Prostide nie jest wskazany do stosowania u dzieci, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Prostide
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent stosuje, ostatnio stosował lub może stosować jakiekolwiek inne leki.
Nie zidentyfikowano interakcji Prostide z innymi lekami. W szczególności NIE ma interakcji z następującymi lekami:
- propranolol (stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i dusznicy bolesnej, charakteryzujący się uczuciem ucisku w klatce piersiowej);
- digoksyna (stosowana w leczeniu zaburzeń rytmu serca);
- glibenklamid (stosowany w celu obniżenia poziomu cukru we krwi);
- warfaryna (stosowana w zapobieganiu zakrzepom krwi);
- teofilina (stosowana w leczeniu astmy);
- fenazon (stosowany w leczeniu stanu zapalnego).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Jeśli partnerka seksualna jest w ciąży lub podejrzewa ciążę, należy unikać narażania jej na kontakt z nasieniem, ponieważ może ono zawierać niewielką ilość leku.
Jeśli kobieta jest w ciąży lub podejrzewa, że jest w ciąży, nie powinna przyjmować leku Prostide (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Prostide”). Nie należy również dotykać tabletek Prostide, jeśli są pokruszone lub połamane, ponieważ substancja czynna tabletek może zostać wchłonięta i zakłócić normalny rozwój dziecka płci męskiej.
Całe tabletki Prostide mają powłokę, która zapobiega kontaktowi ze składnikiem aktywnym podczas normalnego kontaktu ręcznego, o ile tabletki nie zostały pokruszone lub złamane.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka ludzkiego; w każdym przypadku, jeśli jesteś kobietą, nie powinieneś przyjmować Prostide.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie jest znany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Prostide zawiera laktozę
Prostide zawiera laktozę, cukier mleczny. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Prostide: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka 5 mg na dobę, którą można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków.
Lekarz może przepisać Prostide razem z innym lekiem, doksazosyną, który jest stosowany w celu poprawy kontroli przerostu gruczołu krokowego.
Chociaż poprawę często obserwuje się po krótkim czasie, leczenie może wymagać kontynuowania przez co najmniej sześć miesięcy. Lekarz poinformuje, jak długo należy przyjmować Prostide.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek (niewydolność nerek), nie ma konieczności zmiany dawki leku Prostide.
U osób w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowywania dawki leku Prostide, chociaż u pacjentów powyżej 70. roku życia finasteryd jest eliminowany w mniejszym stopniu.
Pominięcie przyjęcia leku Prostide
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Prostide
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Prostide
W przypadku przypadkowego połknięcia przedawkowania Prostide należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Nie wystąpiły żadne skutki uboczne u pacjentów, którzy przyjmowali duże dawki Prostide przez okres do trzech miesięcy.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Prostide
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są impotencja i zmniejszenie popędu seksualnego. Te działania niepożądane występują na wczesnym etapie leczenia i ustępują w trakcie leczenia u większości pacjentów.
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- zmniejszenie objętości nasienia
- impotencja
- zmniejszone pożądanie seksualne.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- wysypka
- zaburzenia wytrysku
- napięcie w okolicy piersi
- powiększenie piersi
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- nieregularne bicie serca
- reakcje nadwrażliwości, takie jak swędzenie, pokrzywka i obrzęk (obrzęk naczynioruchowy) różnych części ciała, w tym warg, języka, gardła i twarzy
- wzrost transaminaz (enzymów, które podkreślają „możliwą obecność uszkodzenia wątroby)
- ból jąder
- zaburzenia erekcji, które mogą utrzymywać się po odstawieniu finasterydu
- niepłodność męska i/lub słaba jakość nasienia, która normalizuje się lub poprawia po odstawieniu finasterydu
- rak piersi u mężczyzn
- depresja
- utrzymujące się zmniejszenie popędu płciowego po zaprzestaniu leczenia
- uporczywe problemy z wytryskiem po zaprzestaniu leczenia.
Testy diagnostyczne: Jeśli masz badania krwi w celu określenia PSA (wskaźnik możliwej obecności raka prostaty), pamiętaj, że finasteryd może zmienić wyniki tego testu.
Wszelkie zmiany w tkance piersi (gruczole sutkowym), takie jak obrzęk, ból, powiększenie tkanki piersi u mężczyzn lub wydzielina z brodawek sutkowych, należy natychmiast zgłaszać lekarzowi, ponieważ mogą to być objawy poważnego stanu, takiego jak rak piersi.
Należy przerwać przyjmowanie leku Prostide i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów obrzęku naczynioruchowego:
- obrzęk twarzy, języka lub gardła;
- trudności z połykaniem;
- pokrzywka;
- trudności w oddychaniu.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera Prostide
- Substancją czynną jest finasteryd. Każda tabletka zawiera 5 mg finasterydu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, skrobia żelowana, sól sodowa karboksymetyloskrobi, żółty tlenek żelaza, dioktylosulfobursztynian sodu, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, E 132 indygotyna na wodzie glinu.
Jak wygląda Prostis i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane 5 mg (opakowania po 15 i 30 tabletek).
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PROSTIS 5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera: Finasteryd 5 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
PROSTIDE jest wskazany w leczeniu i kontroli łagodnego przerostu gruczołu krokowego, zwanego również przerostem gruczołu krokowego, ponieważ indukuje regresję powiększenia gruczołu krokowego, poprawia przepływ moczu i objawy związane z łagodnym przerostem gruczołu krokowego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zalecana dawka to jedna tabletka 5 mg na dobę, z posiłkami lub bez posiłków.
PROSTIDE może być podawany sam lub z alfa-adrenolitykiem doksazosyną (patrz 5.1 Właściwości farmakodynamiczne, Studia kliniczne).
Chociaż można zaobserwować wczesną poprawę, może być konieczne podjęcie działania terapeutycznego przez co najmniej sześć miesięcy w celu ustalenia, czy uzyskano korzystną odpowiedź.
Dawkowanie w niewydolności nerek
U pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek (zmniejszenie luz kreatyniny do 9 ml/min) nie jest wymagana modyfikacja dawki, ponieważ badania farmakokinetyczne nie wykazały żadnych zmian w dystrybucji finasterydu.
Dawkowanie u osób starszych
Chociaż badania farmakokinetyczne wykazały, że eliminacja finasterydu nieznacznie zmniejsza się u pacjentów w wieku powyżej 70 lat, nie jest wymagane dostosowanie dawki.
04.3 Przeciwwskazania
PROSTIDE nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet i dzieci.
PROSTIDE jest przeciwwskazany w przypadku:
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ciąża – Stosowanie u kobiet w ciąży lub mogących zajść w ciążę (patrz 4.6 Ciąża i laktacja, Ekspozycja na finasteryd – ryzyko dla płodu płci męskiej).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólny
Aby uniknąć komplikacji związanych z obturacją, ważne jest, aby ściśle monitorować pacjentów ze znaczną resztką moczu i/lub znacznie zmniejszonym przepływem moczu. Należy rozważyć możliwość operacji.
Wpływ na wykrywanie PSA i raka prostaty
Nie wykazano dotychczas korzyści klinicznych u pacjentów z rakiem prostaty leczonych PROSTIDE. Pacjenci z BPH i podwyższonym poziomem antygenu prostaty (PSA) byli monitorowani w kontrolowanych badaniach klinicznych z okresowym dawkowaniem PSA i biopsjami prostaty. W tych badaniach nad BPH, PROSTIDE nie wydawał się zmieniać wskaźnika wykrywania raka prostaty, a ogólna częstość występowania raka prostaty nie różniła się znacząco u pacjentów leczonych PROSTIDE lub placebo.
Zaleca się, aby cyfrowe skany odbytnicy, a także inne badania w kierunku raka prostaty były wykonywane u pacjentów przed rozpoczęciem leczenia PROSTIS, a następnie okresowo. Oznaczanie antygenu swoistego dla prostaty (PSA) w surowicy jest również wykorzystywane do wykrywania raka prostaty.Zazwyczaj wyjściowa wartość PSA> 10 ng/ml (Hybritech) sugeruje dalszą ocenę i sugeruje rozważenie biopsji; dla poziomów PSA między 4 a 10 ng/ Zalecana jest dalsza ocena w ml.Istnieje znaczne nakładanie się poziomów PSA u mężczyzn z rakiem prostaty i bez, dlatego u mężczyzn z BPH wartości PSA w zakresie normy nie wykluczają raka prostaty, niezależnie od leczenia lekiem PROSTIS. wyjściowa wartość PSA
PROSTIDE powoduje zmniejszenie stężenia PSA w surowicy o około 50% u pacjentów z BPH nawet w obecności raka prostaty. To zmniejszenie stężenia PSA w surowicy u pacjentów z BPH leczonych preparatem PROSTIDE powinno być brane pod uwagę podczas oceny danych dotyczących PSA i nie wyklucza współistnienia raka prostaty.
To zmniejszenie, chociaż może się różnić u poszczególnych pacjentów, ma zastosowanie do pełnego zakresu wartości PSA.Analiza danych dotyczących PSA u ponad 3000 pacjentów w 4-letnim, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu dotyczącym długoterminowej skuteczności a bezpieczeństwo PROSTIDE (PLESS) potwierdziło, że u typowych pacjentów leczonych PROSTIDE przez 6 miesięcy lub dłużej, wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu z normalnym zakresem u nieleczonych mężczyzn.
Ta regulacja utrzymuje czułość i specyficzność testu PSA, który zachowuje jego zdolność do wykrywania raka prostaty.
Każdy utrzymujący się wzrost stężenia PSA w surowicy u pacjentów leczonych finasterydem należy dokładnie rozważyć, także biorąc pod uwagę brak przestrzegania zaleceń terapeutycznych w leczeniu PROSTIDE.
Procent wolnego PSA (stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA) nie jest znacząco zmniejszany przez PROSTIS. Stosunek wolnego PSA do całkowitego PSA pozostaje stały nawet podczas leczenia PROSTIS. Stosując procentową wartość wolnego PSA jako pomoc w diagnostyce raka prostaty, nie ma potrzeby korygowania tej wartości w żaden sposób.
Interakcje lek/test laboratoryjny
Wpływ na poziomy PSA
Stężenie PSA w surowicy koreluje z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego, a objętość gruczołu krokowego koreluje z wiekiem pacjenta. Oceniając wartości laboratoryjne PSA, należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów leczonych PROSTIDE poziom PSA spada. Gwałtowny spadek poziomu PSA obserwuje się u większości pacjentów w pierwszym miesiącu terapii, następnie poziomy PSA stabilizują się do nowej wartości wyjściowej. Wartość wyjściowa po leczeniu stanowi w przybliżeniu połowę wartości sprzed leczenia. Dlatego u typowych pacjentów leczonych PROSTIS przez sześć miesięcy lub dłużej, wartości PSA powinny być podwojone w porównaniu z normalnym zakresem u nieleczonych mężczyzn. Interpretacja kliniczna, patrz 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania, Wpływ na wykrywanie PSA i raka prostaty.
Rak piersi u mężczyzn
Rak piersi zgłaszano u mężczyzn przyjmujących PROSTIDE w badaniach klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Lekarze powinni poinstruować swoich pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie zmiany w tkance piersi, takie jak obrzęk, ból, ginekomastia lub wydzielina z brodawki sutkowej.
Zastosowanie pediatryczne
PROSTIDE nie jest wskazany do stosowania u dzieci.
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Laktoza
Tabletka zawiera laktozę jednowodną. Pacjenci z którymkolwiek z następujących niedoborów genetycznych nie powinni przyjmować tego leku: nietolerancja galaktozy, całkowity niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Niewydolność wątroby
Nie badano wpływu niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie zidentyfikowano interakcji leków o znaczeniu klinicznym. Finasteryd jest metabolizowany głównie przez układ cytochromu P450 3A4, jednak wydaje się, że nie wpływa znacząco na ten ostatni.Chociaż uważa się, że ryzyko modyfikacji farmakokinetyki innych leków przez finasteryd jest niskie, inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 będą zmieniać Jednakże, biorąc pod uwagę ustalone marginesy bezpieczeństwa, jest mało prawdopodobne, aby jakikolwiek wzrost spowodowany równoczesnym stosowaniem tych inhibitorów miał znaczenie kliniczne.
Wydaje się, że PROSTIDE nie wpływa znacząco na układ enzymatyczny metabolizujący lek związany z cytochromem P450.
Substancje badane u ludzi obejmują propranolol, digoksynę, glibenklamid, warfarynę, teofilinę i fenazon i nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
PROSTIDE jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub mogących zajść w ciążę (patrz 4.3 Przeciwwskazania).
Ze względu na zdolność inhibitorów 5a-reduktazy typu II do hamowania konwersji testosteronu do dihydrotestosteronu, leki te, w tym finasteryd, podawane kobiecie w ciąży, mogą powodować wady rozwojowe zewnętrznych narządów płciowych u płodu płci męskiej.
Narażenie na finasteryd / Ryzyko dla płodu męskiego
Kobiety w ciąży lub mogące zajść w ciążę nie powinny mieć kontaktu z pokruszonymi lub przełamanymi tabletkami PROSTIDE ze względu na możliwe wchłanianie finasterydu i wynikające z tego potencjalne ryzyko dla płodu płci męskiej (patrz 4.6 Ciąża i laktacja - Ciąża). Tabletki PROSTIDE posiadają powłokę, która zapobiega kontaktowi ze składnikiem aktywnym podczas normalnego kontaktu ręcznego, o ile tabletki nie zostały pokruszone lub złamane.
Niewielkie ilości finasterydu wykryto w nasieniu osób przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg/dobę. Nie wiadomo, czy płód płci męskiej może być narażony na działania niepożądane, jeśli matka ma kontakt z nasieniem pacjenta leczonego finasterydem. Gdy partnerka seksualna pacjenta jest lub może być w ciąży, pacjentowi należy zalecić zminimalizowanie ekspozycji partnera na własne nasienie.
Czas karmienia
Stosowanie PROSTIDE nie jest wskazane u kobiet.
Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka ludzkiego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych sugerujących, że PROSTIDE wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Impotencja i obniżone libido to najczęstsze działania niepożądane. Te działania niepożądane występują na wczesnym etapie leczenia i ustępują w trakcie leczenia u większości pacjentów.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu do obrotu.
Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób:
Bardzo często (≥1/10), Często (≥1/100,
Nie można określić częstości lub związku przyczynowego działań niepożądanych zgłaszanych po wprowadzeniu do obrotu finasterydu w mniejszych dawkach, ponieważ pochodzą one ze zgłoszeń spontanicznych.
(*) Utrzymujące się zaburzenia seksualne (obniżenie libido, zaburzenia erekcji i zaburzenia wytrysku) były zgłaszane podczas stosowania po wprowadzeniu produktu do obrotu po zaprzestaniu leczenia PROSTIDE.
Terapia medyczna objawów prostaty (MTOPS)
W badaniu MTOPS porównano finasteryd 5 mg/dobę (n = 768), doksazosynę 4 lub 8 mg/dobę (n = 756), kombinację finasterydu 5 mg/dobę i doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę (n = 786) oraz placebo (n = 737). W tym badaniu profil bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej był ogólnie zgodny z profilami poszczególnych składników terapii skojarzonej. Częstość występowania zaburzeń wytrysku u pacjentów leczonych kombinacją była porównywalna z sumą częstości występowania tego niepożądanego doświadczenia dla dwóch monoterapii.
Inne dane długoterminowe
W 7-letnim badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, obejmującym 18 882 zdrowych mężczyzn, z których 9060 z danymi z biopsji igłowej dostępnymi do analizy, wykryto raka prostaty u 803 (18,4%) mężczyzn leczonych PROSTIDE i u 1147 (24,4%) mężczyźni leczeni placebo W grupie PROSTIS 280 (6,4%) mężczyzn miało raka prostaty z wynikiem 7-10 w skali Gleasona wykrytym podczas biopsji igłowej vs237 (5,1%) mężczyzn w grupie placebo. Dalsza analiza sugeruje, że zwiększona częstość występowania raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości obserwowana w grupie leczonej PROSTIDE może być wyjaśniona błędem w identyfikacji ze względu na wpływ PROSTIDE na objętość prostaty. Spośród wszystkich przypadków raka prostaty zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98% zostało sklasyfikowanych jako wewnątrztorebkowe (stadium kliniczne T1 lub T2) w momencie rozpoznania.Kliniczne znaczenie danych punktacji Gleasona 7-10 jest nieznane.
Test laboratoryjny
Podczas pomiaru poziomu PSA należy zauważyć, że podczas leczenia preparatem PROSTIDE poziomy PSA zmniejszają się (patrz 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
04.9 Przedawkowanie
Pacjenci otrzymywali pojedyncze dawki PROSTIDE do 400 mg i wielokrotne dawki PROSTIDE do 80 mg/dobę przez trzy miesiące bez działań niepożądanych.
W przypadku przedawkowania PROSTIDE nie jest zalecane żadne specjalne leczenie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Inhibitory 5-alfa reduktazy testosteronu
Kod ATC: G04CB01
Finasteryd jest opisany chemicznie: N-(1,1-dimetyloetylo)-3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-eno-17 beta karboksyamid. Jest białą, krystaliczną substancją swobodnie rozpuszczalną w chloroformie i niższych alkoholach, ale praktycznie nierozpuszczalną w wodzie.
Finasteryd jest konkurencyjnym inhibitorem 5-a-reduktazy typu II, z którą powoli tworzy stabilny kompleks enzymatyczny. 5-a-reduktaza typu II jest enzymem wewnątrzkomórkowym, który metabolizuje testosteron do silniejszego androgenu, dihydrotestosteronu (DHT). ten obrót tego kompleksu jest bardzo powolny (t½? 30 dni). In vitro oraz in vivoWykazano, że finasteryd jest swoistym inhibitorem 5a-reduktazy typu II i nie wykazuje powinowactwa do receptorów androgenowych.
Rozwój i powiększenie gruczołu krokowego, a następnie BPH, zależy od silnego androgenu DHT.Testosteron wydzielany przez jądra i nadnercza jest szybko przekształcany w DHT przez 5a-reduktazę typu II, zwłaszcza w gruczole krokowym, wątrobie i w skórze, gdzie jest preferencyjnie związany z jądrami komórkowymi tych tkanek.
Pojedyncza dawka 5 mg finasterydu spowodowała gwałtowny spadek stężenia DHT w surowicy, z maksymalnym efektem obserwowanym po 8 h. Podczas gdy stężenie finasterydu w osoczu zmienia się w ciągu 24 godzin, stężenie DHT w surowicy w tym okresie pozostaje stałe, co oznacza że stężenie leku w osoczu nie koreluje bezpośrednio ze stężeniem DHT.Wykazano, że u pacjentów z BPH podawanie finasterydu przez 4 lata w dawce 5 mg/dobę zmniejsza stężenie krążącego DHT o około 70% i jest związane z mediana zmniejszenia objętości gruczołu krokowego o około 20%. Ponadto, PSA zmniejszyło się o około 50% w stosunku do wartości wyjściowej, co sugeruje zmniejszenie wzrostu gruczołu krokowego. komórki nabłonkowe gruczołu krokowego. W badaniach trwających do 4 lat zahamowanie poziomu DHT i regresja przerost prostaty związany ze zmniejszeniem Poziomy PSA. W tych badaniach poziom krążącego testosteronu wzrósł o około 10-20%, wciąż pozostając w granicach wartości fizjologicznych.
Gdy PROSTIDE podawano przez 7-10 dni pacjentom oczekującym na operację prostatektomii, lek powodował około 80% spadek wewnątrzsterczowego DHT.Śródsterczowe stężenia testosteronu wzrosły do 10 razy ponad poziomy sprzed leczenia.
U zdrowych ochotników leczonych PROSTIDE przez 14 dni, wartości DHT powróciły do poziomu sprzed leczenia po około 2 tygodniach po zawieszeniu terapii. U pacjentów leczonych przez 3 miesiące objętość prostaty, która zmniejszyła się o około 20%, powróciła do wartości bliskiej wartości wyjściowej po około 3 miesiącach od przerwania terapii.
Finasteryd nie miał wpływu, w porównaniu z placebo, na poziom krążącego kortyzolu, estradiolu, prolaktyny, hormonu tyreotropowego lub tyroksyny. Nie zaobserwowano klinicznie istotnego wpływu na profil lipidowy osocza (np. cholesterol całkowity, lipoproteiny o małej gęstości, lipoproteiny o dużej gęstości i triglicerydy) ani na gęstość mineralną kości.
U pacjentów leczonych przez 12 miesięcy zaobserwowano wzrost o około 15% hormonu luteinizującego (LH) i około 9% hormonu folikulotropowego (FSH); jednak poziomy te pozostawały w granicach wartości fizjologicznych. Poziomy LH i FSH po stymulacji hormonem uwalniającym gonadotropiny (GnRH) nie uległy zmianie, co wskazuje na brak wpływu na kontrolę osi przysadkowo-gonadalnej. Po 24-tygodniowym leczeniu preparatem PROSTIDE zdrowym ochotnikom płci męskiej w celu oceny parametrów nasienia, nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu na stężenie, ruchliwość, morfologię lub pH plemników. Zaobserwowano medianę zmniejszenia objętości ejakulatu o 0,6 ml, przy jednoczesnym zmniejszeniu całkowitej ilości ejakulatu nemaspermicznego na ejakulację. Te parametry pozostały w normalnym zakresie zasięg i były odwracalne po przerwaniu terapii.
Wykazano, że finasteryd hamuje metabolizm steroidów C19 i C21, przez co wykazuje hamujący wpływ na aktywność 5a-reduktazy typu II, zarówno wątrobową, jak i obwodową.
Studia kliniczne
Długoterminowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa (BEZPŁATNIE)
PLESS jest 4-letnim, podwójnie zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem przeprowadzonym w celu oceny wpływu terapii PROSTIDE na objawy BPH i związane z nimi zdarzenia urologiczne (zabieg operacyjny i ostre zatrzymanie moczu) [RUA]) z udziałem 3040 pacjentów ( 45-78 lat) z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami BPH i powiększeniem gruczołu krokowego w badaniu palcowym przez odbyt Badanie zostało ukończone przez 1883 pacjentów (finasteryd n = 1000; placebo n = 883).
W badaniu PLESS zabieg chirurgiczny lub ostre zatrzymanie moczu wystąpiły u 13,2% pacjentów przyjmujących placebo w porównaniu z 6,6% pacjentów otrzymujących PROSTIDE (redukcja ryzyka o 51%). PROSTIDE zmniejszył ryzyko operacji o 55% (10,1% dla placebo vs 4,6% dla PROSTIDE) i zatrzymanie moczu 57% (6,6% dla placebo vs 2,8% dla PROSTIS).
PROSTIDE poprawił wynik objawów o 3,3 punktu w porównaniu do 1,3 punktu w grupie placebo (p
Terapia medyczna objawów prostaty (MTOPS)
MTOPS jest badaniem trwającym od czterech do sześciu lat, w którym 3047 mężczyzn z objawowym BPH zostało losowo przydzielonych do leczenia finasterydem 5 mg/dobę, doksazosyną 4 lub 8 mg/dobę, kombinacją finasterydu 5 mg/dobę i doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę, lub placebo. niewydolność nerek, nawracające infekcje dróg moczowych lub posocznicy, nietrzymanie moczu) odpowiednio 34, 39 i 67%.
Większość zdarzeń (274 z 351), które stanowiły progresję BPH, była potwierdzonym wzrostem objawów ≥ 4; ryzyko progresji było zmniejszone o 30, 46 i 64% odpowiednio w grupach finasterydu, doksazosyny i terapii skojarzonej w porównaniu z placebo. Ostre zatrzymanie moczu odpowiadało za 41 z 351 przypadków progresji BPH; ryzyko wystąpienia ostrego zatrzymania moczu zmniejszyło się odpowiednio o 67, 31 i 79% w grupach finasterydu, doksazosyny i terapii skojarzonej w porównaniu z placebo.
Dalsze badania kliniczne
Działanie urodynamiczne finasterydu w leczeniu niedrożności odpływu z pęcherza moczowego spowodowanej BPH oceniano za pomocą technik inwazyjnych w 24-tygodniowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu 36 pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami niedrożności dróg moczowych i maksymalnym przepływem. z szybkością mniejszą niż 15 ml/s. U pacjentów leczonych 5 mg PROSTIDE wykazano zmniejszenie zwężenia w porównaniu z placebo, czego dowodem była znaczna poprawa ciśnienia w wypieraczu i zwiększenie średniej szybkości przepływu.
W trwającym rok badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, wpływ finasterydu na objętość obwodowych i okołocewkowych obszarów gruczołu krokowego oceniano metodą rezonansu magnetycznego u 20 mężczyzn z BPH. Pacjenci leczeni PROSTIDE, ale nie ci leczeni placebo, wykazali znaczący spadek [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] wielkości gruczołów w toto, co w dużej mierze można przypisać zmniejszeniu [6,2 ± 3 cm3] wielkości obszaru okołocewkowego. Ponieważ strefa okołocewkowa jest odpowiedzialna za obturację odpływu, to zmniejszenie może wyjaśniać korzystną odpowiedź kliniczną obserwowaną u tych pacjentów.
W 7-letnim badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, obejmującym 18 882 zdrowych mężczyzn w wieku ≥ 55 lat, z prawidłowymi wynikami w odbytnicy i PSA ≤ 3,0 ng/ml, z których 9060 z danymi z biopsji igłowej dostępnymi do analizy, raka prostaty wykryto u 803 (18,4%) mężczyzn leczonych PROSTIDE i u 1147 (24,4%) mężczyzn otrzymujących placebo W grupie PROSTIDE 280 (6,4%) mężczyzn miało raka prostaty z wynikiem 7-10 w skali Gleasona wykrytym igłą biopsja vs 237 (5,1%) mężczyzn w grupie placebo. Dodatkowe dane sugerują, że zwiększoną częstość występowania raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości obserwowaną w grupie PROSTIDE można wyjaśnić błędem w identyfikacji (błąd wykrywania) ze względu na wpływ PROSTIS na objętość gruczołu krokowego.Spośród wszystkich przypadków raka gruczołu krokowego zdiagnozowanych w tym badaniu, około 98% zostało sklasyfikowanych jako wewnątrztorebkowe (stadium kliniczne T1 lub T2) w momencie rozpoznania. Kliniczne znaczenie danych punktacji 7-10 w skali Gleasona nie jest znane.
Ta informacja może mieć pewne znaczenie dla mężczyzn poddawanych leczeniu PROSTIS z powodu BPH. PROSTIDE nie ma wskazań do zmniejszania ryzyka raka prostaty.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Biodostępność finasterydu wynosi około 80% i nie ma wpływu na jej spożycie.Maksymalne stężenie finasterydu w osoczu osiągane jest po około 2 godzinach od podania, a wchłanianie jest zakończone po 6-8 godzinach.
Dystrybucja
Po codziennym podawaniu 5 mg/dobę stężenie równowagi w osoczu wynosiło 8-10 ng/ml i pozostawało stabilne w czasie.
Wiązanie z białkami wynosi około 93%, nawet u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 9 do 55 ml/min).
Finasteryd wykryto w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) pacjentów leczonych 7-10-dniową kuracją finasterydem, ale wydaje się, że lek nie koncentruje się preferencyjnie na poziomie płynu mózgowo-rdzeniowego. Finasteryd wykryto również w nasieniu osób leczonych PROSTIDE 5 mg/dobę. U dorosłych mężczyzn ilość finasterydu w nasieniu była 50 do 100 razy mniejsza niż dawka finasterydu (5 mcg) i nie miała wpływu na poziom krążącego DHT (patrz również 5.3. Przedkliniczne dane dotyczące bezpieczeństwa - Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna).
Biotransformacja / Eliminacja
U ludzi, po podaniu doustnym 14C-finasterydu, 39% dawki było wydalane z moczem w postaci metabolitów (praktycznie żaden niezmieniony lek nie był wydalany z moczem), a 57% całkowitej dawki było wydalane z kałem.
Finasteryd ma średni okres półtrwania w osoczu wynoszący 6 godzin luz osocze i objętość dystrybucji finasterydu wynoszą odpowiednio około 165 ml/min i 76 litrów.
Szybkość eliminacji finasterydu jest nieznacznie zmniejszona u osób w podeszłym wieku.Z wiekiem okres półtrwania wydłuża się ze średniego okresu półtrwania wynoszącego około 6 godzin u mężczyzn w wieku 18-60 lat do 8 godzin u mężczyzn w wieku 18-60 lat powyżej 70 lat wieku Ta obserwacja nie ma znaczenia klinicznego i dlatego zmniejszenie dawki nie jest uzasadnione.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, u których luz kreatynina wahała się od 9 do 55 ml/min, dystrybucja pojedynczej dawki 14C-finasterydu nie różniła się od dystrybucji zdrowych ochotników. Niektóre metabolity, które są normalnie wydalane przez nerki, zostały wydalone z kałem. Dlatego wydaje się, że wydalanie z kałem wzrasta proporcjonalnie do zmniejszenia wydalania metabolitów z moczem. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u niedializowanych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Toksykologia zwierząt
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Doustna dawka LD finasterydu u samców i samic myszy wynosi około 500 mg/kg. Doustna dawka LD finasterydu u samców i samic szczurów wynosi odpowiednio około 400 i 1000 mg/kg.
W teście hepatotoksyczności podawano psom doustnie 40 mg/kg/dzień finasterydu przez 28 dni. Krew żylną analizowano pod kątem transaminaz (SGPT/SGOT). Żadna z transaminaz nie była podwyższona, co wskazuje, że finasteryd nie powoduje uszkodzenia wątroby.
Ponadto podczas stosowania finasterydu nie zaobserwowano istotnych zmian w czynnościach nerek, żołądka i układu oddechowego u psów ani w układzie sercowo-naczyniowym u psów i szczurów.
W badaniu trwającym 24 miesiące nie zaobserwowano dowodów działania rakotwórczego u szczurów otrzymujących dawki finasterydu do 320 mg/kg/dobę (3200-krotność zalecanej dawki u ludzi wynoszącej 5 mg/dobę).
W jednym teście nie zaobserwowano dowodów na mutagenność in vitro mutagenezy bakteryjnej, w test na mutagenność w komórkach ssaków lub w alkalicznym teście elucji in vitro.
Toksyczność rozwojowa i reprodukcyjna
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję u samców szczurów wykazały zmniejszenie masy gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszenie wydzielania z dodatkowych gruczołów płciowych oraz zmniejszenie wskaźnika płodności (spowodowane pierwotnym działaniem farmakologicznym finasterydu). Znaczenie kliniczne tych danych jest niejasne.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa reduktazy, po podaniu finasterydu w okresie ciąży obserwowano feminizację płodów samców szczurów.
Wewnątrzmaciczne skutki narażenia na finasteryd podczas rozwoju zarodkowo-płodowego oceniano na małpach rezus (okres ciąży 20-100 dni), gatunku zwierząt bardziej podobnym do ludzi niż szczur i królik, chociaż dotyczy to rozwoju wewnątrzmacicznego.
Dożylne podawanie finasterydu ciężarnym małpom rezus w dawkach do 800 ng/dobę przez cały okres rozwoju embrionalnego i płodowego nie powodowało nieprawidłowości u płodów płci męskiej. mężczyzna, który przyjmował finasteryd w dawce 5 mg, na który kobieta mogła być narażona poprzez nasienie Potwierdzenie znaczenia modelu rezus dla rozwoju płodu ludzkiego, doustne podanie finasterydu w dawce 2 mg/kg/dobę (narażenie ogólnoustrojowe (AUC) ) małp był nieco (3x) wyższy niż u ludzi, którzy przyjmowali 5 mg finasterydu lub około 1 milion razy więcej niż szacowana ilość finasterydu obecnego w nasieniu) u małp w ciąży, co powodowało nieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych płodów płci męskiej. Nie zaobserwowano żadnych innych nieprawidłowości u płodów płci męskiej ani nieprawidłowości związanych z finasterydem u płodów żeńskich dla którejkolwiek z zastosowanych dawek.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy, wstępnie żelatynizowana skrobia, sól sodowa karboksymetyloskrobi, żółty tlenek żelaza, dioktylosulfobursztynian sodu, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, dwutlenek tytanu, talk, indygotyna E132 na wodzie glinu.
06.2 Niekompatybilność
Niezgodności z innymi lekami nie są znane.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki znajdują się w nieprzezroczystych blistrach z PVC/PE/PVDC i aluminium. Blister wraz z ulotką dla pacjenta znajduje się w litografowanym pudełku kartonowym.
15 tabletek powlekanych po 5 mg
30 tabletek powlekanych po 5 mg
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
15 tabletek powlekanych 5 mg 028356018
30 tabletek powlekanych 5 mg 028356020
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Autoryzacja: 17 lipca 1992 (15 cpr)
18 czerwca 2009 (30 cpr)
Odnowienie: lipiec 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
kwiecień 2014
