Składniki aktywne: Klarytromycyna
Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Ulotki informacyjne Macladin są dostępne dla wielkości opakowań:- Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
- Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
- Macladin 250 mg tabletki powlekane
- Macladin 500 mg tabletki powlekane
- Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu
- Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
- Macladin 500 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego używa się Macladina? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Ogólny środek przeciwbakteryjny do stosowania ogólnoustrojowego - Makrolidy.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Leczenie zakażeń wywołanych przez patogeny wrażliwe na klarytromycynę. Zakażenia przewodu nosowo-gardłowego (zapalenie migdałków, zapalenie gardła), zatok przynosowych. Infekcje dolnych dróg oddechowych: zapalenie oskrzeli, bakteryjne zapalenie płuc i atypowe zapalenie płuc. Infekcje skóry: liszajec, róża, zapalenie mieszków włosowych, czyraczność i zakażone rany.
Zlokalizowane lub rozsiane zakażenia prątkami wywołanymi przez Mycobacterium avium lub Mycobacterium intracellulare. Zlokalizowane zakażenia wywołane przez Mycobacterium chelonae, fortuitum lub kansasii.
Klarytromycyna, w obecności zmniejszenia kwasowości żołądka, jest wskazana w eradykacji Helicobacter pylori, powodując w konsekwencji zmniejszenie nawrotów wrzodu trawiennego.
Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej jest wskazany u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat.
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej i Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej są wskazane u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Macladin
Nadwrażliwość na antybiotyki z grupy makrolidów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie „Skład”.
Jednoczesne podawanie klarytromycyny z którymkolwiek z następujących leków jest przeciwwskazane: astemizol, cyzapryd, pimozyd, terfenadyna, ponieważ mogą powodować wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsades de pointes.
Jednoczesne podawanie klarytromycyny z tikagrelorem lub ranolazyną jest przeciwwskazane.
Jednoczesne podawanie klarytromycyny i alkaloidów sporyszu (ergotaminy lub dihydroergotaminy), które mogą prowadzić do zatrucia sporyszem, jest przeciwwskazane (patrz punkt „Interakcje”).
Jednoczesne podawanie klarytromycyny i midazolamu do stosowania doustnego jest przeciwwskazane (patrz punkt „Interakcje”).
Produktu Macladin nie należy stosować u pacjentów z udokumentowanym wrodzonym lub nabytym wydłużeniem odstępu QT oraz z komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
Macladyny nie należy podawać jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami), które są intensywnie metabolizowane przez CYP3A4 (lowastatyna i symwastatyna), ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy (patrz punkt „Interakcje”).
Produktu Macladin nie wolno podawać pacjentom z hipokaliemią (ryzyko wydłużenia odstępu QT).
Produktu Macladin nie wolno stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby związaną z uszkodzeniem nerek.
Podobnie jak w przypadku innych silnych inhibitorów enzymu CYP3A4, klarytromycyny nie należy stosować jednocześnie z kolchicyną (patrz punkt „Specjalne ostrzeżenia”).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Macladin
Ponieważ klarytromycyna jest metabolizowana i wydalana głównie w wątrobie, należy zachować szczególną ostrożność podając lek pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby oraz osobom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Podczas stosowania klarytromycyny zgłaszano przypadki śmiertelnej niewydolności wątroby Niektórzy pacjenci mogli mieć wcześniej chorobę wątroby lub przyjmowali inne hepatotoksyczne produkty lecznicze.
Należy zalecić pacjentowi przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów choroby wątroby, takich jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub ból brzucha.
Zgłaszano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego po zastosowaniu prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym makrolidów, o nasileniu od umiarkowanego do zagrażającego życiu Zgłaszano przypadki biegunki wywołanej przez Clostridium difficile (CDAD). które mogą wahać się od umiarkowanej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie przeciwbakteryjne zmienia normalną florę jelitową, co może prowadzić do nadmiernej proliferacji C. difficile. U wszystkich pacjentów, którzy skarżą się na biegunkę po przyjęciu antybiotyków, należy ocenić obecność CDAD. U tych pacjentów należy przeprowadzić dokładny wywiad lekarski, ponieważ odnotowano, że CDAD może wystąpić w ciągu dwóch miesięcy po przyjęciu leków przeciwbakteryjnych. Dlatego należy przerwać leczenie klarytromycyną niezależnie od wskazań terapeutycznych.Należy wykonać test mikrobiologiczny i rozpocząć odpowiednie leczenie.Należy unikać podawania leków przeciwperystaltycznych.
U wszystkich pacjentów, którzy skarżą się na biegunkę po przyjęciu antybiotyków, należy ocenić obecność CDAD. U tych pacjentów należy przeprowadzić dokładny wywiad lekarski, ponieważ odnotowano, że CDAD może wystąpić w ciągu dwóch miesięcy po przyjęciu leków przeciwbakteryjnych. Dlatego należy przerwać leczenie klarytromycyną niezależnie od wskazań terapeutycznych.Należy wykonać test mikrobiologiczny i rozpocząć odpowiednie leczenie.Należy unikać podawania leków przeciwperystaltycznych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Macladin
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Stosowanie następujących leków jest absolutnie przeciwwskazane ze względu na potencjalne poważne skutki wynikające z ich interakcji lekowych: astemizol, cyzapryd, pimozyd, terfenadyna.
Jednoczesne przyjmowanie powodowało wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsades de pointes (patrz „Przeciwwskazania”).
Niektóre doniesienia po wprowadzeniu do obrotu wskazują, że jednoczesne podawanie klarytromycyny i ergotaminy lub dihydroergotaminy wiązało się z ostrą toksycznością sporyszu (ergotyzmem), charakteryzującą się skurczem naczyń i niedokrwieniem kończyn i innych tkanek, w tym ośrodkowego układu nerwowego. Jednoczesne podawanie klarytromycyny i alkaloidów sporyszu jest przeciwwskazane (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i lowastatyny lub symwastatyny jest przeciwwskazane, ponieważ statyny te są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP3A4, a jednoczesne leczenie klarytromycyną zwiększa ich stężenie w osoczu, co zwiększa ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Istnieją doniesienia o rabdomiolizie u pacjentów przyjmujących klarytromycynę jednocześnie z tymi statynami. Jeśli nie można uniknąć leczenia klarytromycyną, na czas leczenia należy przerwać leczenie lowastatyną lub symwastatyną.
Należy zachować ostrożność przepisując klarytromycynę ze statynami. W sytuacjach, w których nie można uniknąć jednoczesnego stosowania klarytromycyny i statyn, zaleca się przepisanie najmniejszej zarejestrowanej dawki statyn Możliwość zastosowania statyny niezależnej od metabolizmu CYP3A (np. fluwastatyny). Pacjentów należy monitorować pod kątem oznak i objawów miopatii.
Wpływ innych produktów leczniczych na klarytromycynę:
Leki indukujące CYP3A (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) mogą indukować metabolizm klarytromycyny. Prowadzi to do subterapeutycznych stężeń klarytromycyny o zmniejszonej skuteczności terapeutycznej Leki, które są silnymi induktorami metabolizmu cytochromu P450, takie jak efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutyna i ryfapentyna, mogą przyspieszać metabolizm klarytromycyny i w konsekwencji obniżać stężenie klarytromycyny w osoczu, podczas gdy zwiększenie stężenia w osoczu 14-OH-klarytromycyny, metabolitu, który jest również aktywny z mikrobiologicznego punktu widzenia.
Badanie farmakokinetyczne wykazało, że jednoczesne podawanie 200 mg rytonawiru co 8 godzin i 500 mg klarytromycyny co 12 godzin prowadzi do znacznego zahamowania metabolizmu klarytromycyny. Zaobserwowano całkowite zahamowanie tworzenia 14-OH klarytromycyny.
Ekspozycja na klarytromycynę była zmniejszana przez etrawirynę; jednak stężenie aktywnego metabolitu, 14-OH-klarytromycyny, było zwiększone. Ponieważ 14-OH-klarytromycyna ma zmniejszoną aktywność przeciwko Mycobacterium Avium Complex (MAC), ogólna aktywność przeciwko temu patogenowi może ulec zmianie, dlatego w leczeniu MAC należy rozważyć alternatywy dla klarytromycyny.
Jednoczesne podawanie flukonazolu 200 mg na dobę i klarytromycyny 500 mg dwa razy na dobę 21 zdrowym ochotnikom powodowało zwiększenie średniego minimalnego stężenia klarytromycyny (Cmin) i pola pod krzywą (AUC) odpowiednio o 33% i 18%. jednoczesne podawanie flukonazolu nie miało istotnego wpływu na aktywny metabolit, 14-OH-klarytromycynę.Nie jest wymagane dostosowanie dawki klarytromycyny.
Wpływ klarytromycyny na inne produkty lecznicze:
Jednoczesne podawanie klarytromycyny, o której wiadomo, że hamuje CYP3A, i leku metabolizowanego głównie przez CYP3A, może wiązać się ze zwiększeniem stężeń leku, co może nasilać lub przedłużać działanie terapeutyczne i niepożądane leku podawanego jednocześnie.
Klarytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leczenie innymi lekami, które uważa się za substraty enzymu CYP3A, zwłaszcza jeśli substrat CYP3A ma wąski margines bezpieczeństwa (np. karbamazepina) i (lub) jeśli substrat jest przez to intensywnie metabolizowany enzym.
U pacjentów otrzymujących jednocześnie klarytromycynę należy rozważyć dostosowanie dawkowania i, jeśli to możliwe, należy uważnie monitorować stężenia w surowicy leków metabolizowanych głównie przez CYP3A.
Leki lub klasy leków, o których wiadomo lub przypuszcza się, że są metabolizowane przez ten sam izoenzym CYP3A to: alprazolam, doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna), astemizol, karbamazepina, cilostazol, cyzapryd, cyklosporyna, dyzopiramid, alkaloidy sporyszu, lovastamolon, metylopchinomome ryfabutyna, sildenafil, simwastatyna, sirolimus, takrolimus, terfenadyna, triazolam i winblastyna, ale ta lista nie jest kompletna.
Inne leki oddziałujące z podobnym mechanizmem w obrębie układu cytochromu P450 to fenytoina, teofilina i walproinian Zgłaszano przypadki zwiększonego stężenia w surowicy Zgłaszano inne przypadki torsades de pointes po jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny i chinidyny lub dyzopiramidu. Podczas terapii klarytromycyną należy monitorować stężenia tych leków w surowicy.
Zgłaszano przypadki hipoglikemii po jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny i dyzopiramidu Podczas leczenia należy monitorować stężenie glukozy we krwi.
W przypadku jednoczesnego stosowania klarytromycyny z niektórymi lekami hipoglikemizującymi, takimi jak nateglinid i repaglinid, może wystąpić hamowanie enzymu CYP3A przez klarytromycynę, co może powodować hipoglikemię. Zalecane jest ścisłe monitorowanie poziomu glukozy.
Omeprazol
Zdrowi dorośli otrzymywali klarytromycynę (500 miligramów co 8 godzin) w skojarzeniu z omeprazolem (40 miligramów na dobę).Początkowe stężenia omeprazolu w osoczu były zwiększone (Cmax, AUC0-24 i T1 / 2 są zwiększone o 30%, 89% i 34 %) z powodu równoczesnego podawania klarytromycyny.
Średnia wartość pH żołądka w ciągu 24 godzin wynosiła 5,2 w przypadku samego omeprazolu i 5,7 w przypadku jednoczesnego podawania omeprazolu i klarytromycyny.
Sildenafil, tadalafil i wardenafil
Każdy z tych inhibitorów fosfodiesterazy jest przynajmniej częściowo metabolizowany przez CYP3A, a CYP3A może być hamowany przez jednoczesne podawanie klarytromycyny. Jednoczesne podawanie klarytromycyny i syldenafilu, tadalafilu lub wardenafilu najprawdopodobniej spowoduje zwiększenie ekspozycji na inhibitor fosfodiesterazy. Dlatego należy rozważyć zmniejszenie dawki syldenafilu, tadalafilu i wardenafilu w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z klarytromycyną.
Wyniki badań klinicznych wykazały, że stężenie karbamazepiny i teofiliny w osoczu może ulec nieznacznemu, ale statystycznie istotnemu wzrostowi, gdy są one podawane jednocześnie z klarytromycyną.
Tolterodina
Główny szlak metaboliczny tolterodyny przebiega przez izoformę 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). Jednak w podgrupie populacji bez CYP2D6 zidentyfikowanym szlakiem metabolicznym jest CYP3A. W tej podgrupie populacji hamowanie CYP3A powoduje znacznie wyższe stężenia tolterodyny w surowicy . W przypadku obecności inhibitorów CYP3A może być konieczne zmniejszenie dawki tolterodyny, a także zmniejszenie dawki klarytromycyny w populacji pacjentów, u których CYP2D6 jest słabo metabolizowany.
Inne interakcje leków:
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i innych leków ototoksycznych, w szczególności aminoglikozydów (patrz punkt „Ostrzeżenia”).
Kolchicyna jest substratem zarówno CYP3A, jak i transportera wypływowego glikoproteiny P (Pgp).Klarytromycyna i inne makrolidy hamują CYP3A i Pgp.W przypadku jednoczesnego podawania klarytromycyny i kolchicyny hamowanie CYP3A i (lub) Pgp przez klarytromycynę może prowadzić do zwiększona ekspozycja na kolchicynę. Monitorować pacjentów pod kątem klinicznych objawów toksyczności kolchicyny (patrz punkt „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Pacjenci leczeni klarytromycyną i digoksyną wykazywali zwiększone stężenia tej ostatniej w surowicy, dlatego należy monitorować stężenia digoksyny.
Jednoczesne podawanie tabletek klarytromycyny i zydowudyny dorosłym pacjentom z zakażeniem wirusem HIV może spowodować zmniejszenie stężenia zydowudyny w stanie stacjonarnym.
Ponieważ wydaje się, że klarytromycyna zaburza wchłanianie jednocześnie podawanej doustnie zydowudyny, tej interakcji można zdecydowanie uniknąć, zmieniając dawki klarytromycyny i zydowudyny na co najmniej 4 godziny.
Ta interakcja nie występuje u dzieci z zakażeniem wirusem HIV, gdy klarytromycyna jest przyjmowana w postaci granulowanej jednocześnie z zydowudyną lub didanozyną.
Fenytoina i walproinian:
Istnieją spontaniczne lub opublikowane doniesienia o interakcji inhibitorów CYP3A, w tym klarytromycyny, z lekami, których nie uważa się za metabolizowanych przez CYP3A (np. fenytoina i walproinian). Dla tych leków zaleca się oznaczanie stężenia w surowicy, gdy podaje się je jednocześnie z klarytromycyną. Zgłaszano przypadki podwyższonego poziomu w surowicy.
Dwukierunkowe interakcje leków:
Klarytromycyna i atazanawir, podobnie jak itrakonazol i sakwinawir, są substratami i inhibitorami CYP3A i istnieją dowody na dwukierunkowe interakcje między tymi lekami.
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i antagonistów kanału wapniowego metabolizowanych przez CYP3A4 (np. werapamil, amlodypina, diltiazem) ze względu na ryzyko niedociśnienia. W wyniku interakcji może zwiększyć się stężenie klarytromycyny w osoczu, jak również blokerów kanału wapniowego.U pacjentów przyjmujących jednocześnie klarytromycynę i werapamil obserwowano niedociśnienie, bradyarytmię i kwasicę mleczanową.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt „Dawka, sposób i czas podawania”). Ponieważ klarytromycyna jest wydalana głównie w wątrobie, należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania antybiotyku pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby oraz osobom z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek.Zgłaszano przypadki niewydolności wątroby prowadzące do zgonu.
Wydaje się, że hemodializa lub dializa otrzewnowa nie zmienia znacząco stężenia klarytromycyny w osoczu.
Stosowanie większości leków przeciwbakteryjnych, w tym makrolidów, może powodować rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy oraz łagodną lub bardzo ciężką biegunkę Clostridium difficile. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki toksyczności kolchicyny podczas jednoczesnego stosowania kolchicyny i klarytromycyny, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, niektóre ze zgłoszonych przypadków wystąpiły u pacjentów z niewydolnością nerek. ").
Jednoczesne podawanie klarytromycyny i kolchicyny jest przeciwwskazane (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i triazolobenzodiazepin, takich jak triazolam i midazolam do wstrzykiwań (patrz punkt „Interakcje”).
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i innych leków ototoksycznych, w szczególności aminoglikozydów. Dlatego zaleca się okresowe monitorowanie funkcji przedsionkowej i słuchowej w trakcie i po leczeniu.
Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT, klarytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wieńcową, ciężką niewydolnością serca, hipomagnezemią, bradykardią (
Przewidując pojawienie się oporności Streptococcus pneumoniae na makrolidy, przed przepisaniem klarytromycyny do leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc ważne jest wykonanie testu wrażliwości.W przypadku szpitalnego zapalenia płuc klarytromycynę należy podawać w skojarzeniu z odpowiednimi dodatkowymi antybiotykami.
Średnie do umiarkowanych zakażenia skóry i tkanek miękkich są najczęściej powodowane przez Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes, które mogą być oporne na makrolidy. Następnie konieczne jest przeprowadzenie testu wrażliwości. W przypadkach, w których nie można zastosować antybiotyków beta-laktamowych (np. alergie), zaleca się stosowanie innych antybiotyków, takich jak klindamycyna.
W przypadku wystąpienia ciężkich ostrych reakcji nadwrażliwości, takich jak anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka i zespół DRESS, leczenie klarytromycyną należy natychmiast przerwać i niezwłocznie zastosować odpowiednie leczenie.
Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i lowastatyny lub symwastatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt „Przeciwwskazania"). Należy zachować ostrożność przepisując klarytromycynę z innymi statynami. U pacjentów przyjmujących klarytromycynę i statyny zgłaszano rabdomiolizę. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych miopatii. W sytuacjach, w których nie można uniknąć jednoczesnego stosowania klarytromycyny i statyn, zaleca się przepisanie najniższej zarejestrowanej dawki statyn. Można rozważyć możliwość zastosowania statyny, która nie zależy od metabolizmu enzymu CYP3A (np. fluwastatyny) (patrz punkt „Interakcje”).
„Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i doustnych leków hipoglikemizujących (takich jak pochodne sulfonylomocznika) i (lub) insuliny może prowadzić do ciężkiej hipoglikemii. C” oznacza ryzyko ciężkiego krwawienia i znacznego zwiększenia międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) i czasu protrombinowego, gdy podawany jednocześnie z warfaryną (patrz punkt „Interakcje”). Długotrwałe stosowanie leku, podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, może powodować nadkażenia opornymi bakteriami lub grzybami. W przypadku wystąpienia nadkażenia leczenie należy przerwać i natychmiast rozpocząć odpowiednie leczenie. Należy zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia oporności krzyżowej między klarytromycyną a innymi makrolidami, linkomycyną i klindamycyną.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Granulat Macladin do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera sacharozę. Pacjenci ze zdiagnozowaną „nietolerancją niektórych cukrów" powinni skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku. Przepisując granulat Macladin do sporządzania zawiesiny doustnej pacjentom z cukrzycą, należy wziąć pod uwagę zawartość sacharozy. Lek nie jest przeciwwskazany u pacjentów z cukrzycą. osoby z celiakią .
Granulat Macladin do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera również olej rycynowy, który może powodować rozstrój żołądka i biegunkę.
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Klarytromycyny nie należy przepisywać kobietom w ciąży bez „dokładnej oceny korzyści/ryzyka, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt „Ostrzeżenia specjalne”).
Klarytromycyna przenika do mleka matki w takich ilościach, że prawdopodobny jest jej wpływ na noworodki/niemowlęta.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych dotyczących wpływu klarytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, zawrotów głowy, splątania i dezorientacji, które mogą wystąpić po podaniu.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Macladin: Dawkowanie
Dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia
W przypadku ciężkich zakażeń dawka wynosi 1 saszetkę 500 mg co 12 godzin. Zazwyczaj czas trwania leczenia wynosi 5-14 dni, z wyłączeniem leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc i zapalenia zatok, które trwa 6-14 dni.
Dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat
Nie badano stosowania produktu Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej u dzieci w wieku poniżej 12 lat, które muszą przyjmować zawiesinę pediatryczną (granulki do sporządzania zawiesiny doustnej).
U pacjentów z niewydolnością nerek z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o połowę. U takich pacjentów leczenie nie powinno trwać dłużej niż 14 dni.
U pacjentów z zakażeniami prątkami dawka początkowa wynosi 500 mg dwa razy na dobę. Jeśli poprawa kliniczna lub dowody bakteriologiczne nie wystąpią w ciągu 3-4 tygodni, dawkę dobową można zwiększyć do 1000 mg dwa razy na dobę. Klarytromycynę można stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi.
W leczeniu zakażeń przenoszonych przez Mycobacterium Avium Complex u pacjentów z AIDS zaleca się kontynuowanie leczenia do czasu uzyskania wyników klinicznych lub mikrobiologicznych, a w każdym przypadku według uznania lekarza prowadzącego.
Schemat dawkowania w eradykacji Helicobacter pylori:
Terapia potrójna:
Klarytromycyna 500 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z omeprazolem 20 mg na dobę i amoksycyliną 1000 mg dwa razy na dobę przez 7 do 10 dni.
Klarytromycyna 500 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z lanzoprazolem 30 mg dwa razy na dobę i amoksycyliną 1000 mg dwa razy na dobę przez 10 dni.
Terapia podwójna:
Klarytromycyna 500 mg trzy razy na dobę w skojarzeniu z omeprazolem 40 mg na dobę przez 14 dni, a następnie omeprazol 20 mg lub 40 mg na dobę przez dodatkowe 14 dni.
Klarytromycyna 500 mg trzy razy na dobę w skojarzeniu z lanzoprazolem 60 mg na dobę przez 14 dni. W celu zmniejszenia owrzodzeń może być konieczne dalsze hamowanie wydzielania kwasu.
Klarytromycynę stosowano również w następujących schematach terapeutycznych:
- klarytromycyna + tynidazol i omeprazol lub lanzoprazol
- klarytromycyna + metronidazol i omeprazol lub lanzoprazol
- klarytromycyna + tetracyklina, bizmut podsalicylanowy i ranitydyna
- klarytromycyna + amoksycylina i lanzoprazol
- klarytromycyna + cytrynian bizmutu ranitydyny
Przygotowanie zawiesiny:
W celu przygotowania zawiesiny w saszetkach zawartość saszetki należy w momencie podania wsypać do szklanki wody i wstrząsnąć do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Macladin
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Macladin należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala. Podczas przyjmowania dużych dawek klarytromycyny mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
Działania niepożądane występujące w przypadku przedawkowania należy leczyć natychmiastowo usuwając niewchłonięty lek i stosując odpowiednie terapie wspomagające Podobnie jak w przypadku innych makrolidów, stężenie klarytromycyny w surowicy nie jest eliminowane przez hemodializę lub dializę otrzewnową, dlatego konieczna jest interwencja, ponieważ jak najszybciej starając się wyeliminować lek, który jeszcze nie został wchłonięty, działając jednocześnie z odpowiednią terapią objawową.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Macladin należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Macladin
Jak każdy lek, Macladin może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Zgłoszone działania niepożądane leku Macladin wymieniono poniżej.
- do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęstsze i najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem klarytromycyną zarówno u dorosłych, jak iu dzieci to ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty i zaburzenia smaku. Te zdarzenia niepożądane mają zwykle średnią intensywność i są zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa antybiotyków makrolidowych. Nie ma istotnej różnicy w częstości występowania tych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego podczas badań klinicznych pomiędzy pacjentami z wcześniejszymi zakażeniami prątkami lub bez nich.
- b. Tabela podsumowująca działania niepożądane W poniższej tabeli podsumowano działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu klarytromycyny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej i tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu Działania niepożądane uważane za prawdopodobnie związane z klarytromycyną są zgłaszane według rodzaju narządu i częstości występowania , zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100,
* Ponieważ reakcje te zostały zgłoszone dobrowolnie w populacji o nieokreślonej wielkości, nie zawsze jest możliwe dokonanie prawdziwego oszacowania częstości lub ustalenie związku przyczynowo-skutkowego z ekspozycją na lek. ekspozycja pacjenta jest większa niż miliard dni leczenia klarytromycyną ** W niektórych zgłoszonych przypadkach rabdomiolizy klarytromycynę podawano jednocześnie ze statynami, fibratami, kolchicyną lub allopurynolem.
1 Działanie niepożądane zgłaszane wyłącznie dla postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji
2 Działanie niepożądane zgłaszane wyłącznie dla granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej
3 Działanie niepożądane zgłoszone tylko w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu
4,6,8,9 Patrz akapit a)
5,7,10 Patrz akapit c)
- C. Opis wybranych działań niepożądanych W niektórych zgłoszonych przypadkach rabdomiolizy klarytromycynę podawano jednocześnie ze statynami, fibratami, kolchicyną lub allopurynolem. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki interakcji leków i działania na ośrodkowy układ nerwowy (np. senność i splątanie) podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i triazolamu.Sugeruje się, aby pacjent był monitorowany pod kątem nasilenia działań farmakologicznych na ośrodkowy układ nerwowy.
- D. Dzieci i młodzież Przeprowadzono badania kliniczne dotyczące podawania zawiesiny klarytromycyny u dzieci dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 12 lat. W związku z tym dzieci w wieku poniżej 12 lat powinny przyjmować zawiesinę pediatryczną. Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych będą porównywalne do występujących u dorosłych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: Sprawdź datę ważności wydrukowaną na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
UWAGA: Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA:
100 ml przygotowanej zawiesiny zawiera:
Składnik aktywny: klarytromycyna 500 mg.
Substancje pomocnicze: karbopol 974P, powidon K90, ftalan hypromelozy, olej rycynowy, dwutlenek krzemu, maltodekstryna, sacharoza, dwutlenek tytanu, skrobia modyfikowana, aromat pomarańczowy, amon glicyryzynowany, acesulfam K.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej - 14 saszetek po 500 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MAKLADYN
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
• Macladin 250 mg tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada:
klarytromycyna 250 mg.
Zawartość sodu: 3,4 mg na tabletkę
• Macladin 500 mg tabletki powlekane:
Każda tabletka powlekana zawiera:
Aktywna zasada:
klarytromycyna 500 mg.
Zawartość sodu: 6,1 mg na tabletkę
• Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
100 ml odtworzonej zawiesiny zawiera:
Aktywna zasada:
klarytromycyna 2,50 g.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza 550 mg/ml
olej rycynowy 3,2 mg / ml
• Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
100 ml odtworzonej zawiesiny zawiera:
Aktywna zasada:
klarytromycyna 5,00 g.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza 455 mg/ml
olej rycynowy 6,4 mg/ml
• Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Każda saszetka zawiera:
Aktywna zasada:
klarytromycyna 250 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: 1591 mg sacharozy w saszetce
olej rycynowy 32,1 mg w saszetce
• Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Każda saszetka zawiera:
Aktywna zasada:
klarytromycyna 500 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sacharoza 3182 mg w saszetce;
olej rycynowy 64,2 mg w saszetce.
• Macladin 500 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji:
Każda fiolka jałowego proszku do sporządzania roztworu do infuzji zawiera:
Aktywna zasada
klarytromycyna 500 mg.
• Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Każda tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera:
Aktywna zasada:
klarytromycyna 500 mg Β.
Zawartość sodu 15,3 mg na tabletkę
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: laktoza (115 mg na tabletkę).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
• Tabletki powlekane.
• Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej.
• Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji.
• Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Należy wziąć pod uwagę oficjalne wytyczne dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.
Macladin jest wskazany u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat.
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej i Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej są wskazane u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 12 lat.
Dla wszystkich postaci farmaceutycznych:
Leczenie zakażeń wywołanych przez patogeny wrażliwe na klarytromycynę. Zakażenia przewodu nosowo-gardłowego (zapalenie migdałków, zapalenie gardła), zatok przynosowych. Infekcje dolnych dróg oddechowych: zapalenie oskrzeli, bakteryjne zapalenie płuc i atypowe zapalenie płuc. Infekcje skóry: liszajec, róża, zapalenie mieszków włosowych, czyraczność i zakażone rany.
Dodatkowo w przypadku produktu Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej oraz Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Ostre zapalenie ucha środkowego (AOM).
Dodatkowo Macladin 250 mg tabletki powlekane i Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Ostre i przewlekłe infekcje odontostomatologiczne wywołane przez wrażliwe zarazki.
Dodatkowo, Macladin 500 mg tabletki powlekane, Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej oraz Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Zlokalizowane lub rozsiane zakażenia prątkami wywołanymi przez Mycobacterium avium lub Mycobacterium intracellulare.
Zlokalizowane zakażenia wywołane przez Mycobacterium chelonae, fortuitum lub kansasii.
Klarytromycyna, w obecności zmniejszenia kwasowości żołądka, jest wskazana w eradykacji Helicobacter pylori, powodując w konsekwencji zmniejszenie nawrotów wrzodu trawiennego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
U dzieci powyżej 12 roku życia: jak dla dorosłych.
Zwykle leczenie trwa od 5 do 14 dni, z wyłączeniem leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc i zapalenia zatok, które trwa od 6 do 14 dni.
U dzieci poniżej 12 roku życia: użyć Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej lub Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej.
Zwykle leczenie trwa 5-10 dni.
Nie zaleca się stosowania tabletek powlekanych Macladin, tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu Macladin lub proszku i rozpuszczalnika Macladin do sporządzania roztworu do infuzji u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Macladin tabletki powlekane 250 mg, Macladin tabletki powlekane 500 mg, Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej e Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Zalecana dawka klarytromycyny u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat to 1 tabletka lub 1 saszetka 250 mg co 12 godzin.
W przypadku ciężkich infekcji dawkę można zwiększyć do 500 mg co 12 godzin.
Zwykle leczenie trwa od 5 do 14 dni, z wyłączeniem leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc i zapalenia zatok, które trwa od 6 do 14 dni.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: u pacjentów z niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml/min, dawkę należy zmniejszyć o połowę, np. 250 mg raz na dobę lub 250 mg dwa razy na dobę w przypadku ciężkich infekcji.
U takich pacjentów podawanie nie powinno trwać dłużej niż 14 dni.
U pacjentów z zakażeniami prątkami dawka początkowa wynosi 500 mg dwa razy na dobę. Jeśli w ciągu 3-4 tygodni nie nastąpi poprawa kliniczna lub dowody bakteriologiczne, dawkę dobową można zwiększyć do 1000 mg dwa razy na dobę.
W leczeniu zakażeń przenoszonych przez Mycobacterium Avium Complex u pacjentów z AIDS zaleca się kontynuowanie leczenia do czasu uzyskania wyników klinicznych lub mikrobiologicznych, a w każdym przypadku według uznania lekarza prowadzącego.Klarytromycyna powinna być stosowana w skojarzeniu z innymi leki przeciwbakteryjne .
W zakażeniach odontostomatologicznych zalecana dawka wynosi 250 mg co 12 godzin przez 5 dni.
Schemat dawkowania w eradykacji Helicobacter pylori:
Terapia potrójna:
Klarytromycyna 500 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z omeprazolem 20 mg na dobę i amoksycyliną 1000 mg dwa razy na dobę przez 7 do 10 dni.
Klarytromycyna 500 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z lanzoprazolem 30 mg dwa razy na dobę i amoksycyliną 1000 mg dwa razy na dobę przez 10 dni.
Terapia podwójna:
Klarytromycyna 500 mg trzy razy na dobę w skojarzeniu z omeprazolem 40 mg na dobę przez 14 dni, a następnie omeprazol 20 mg lub 40 mg na dobę przez dodatkowe 14 dni.
Klarytromycyna 500 mg trzy razy na dobę w skojarzeniu z lanzoprazolem 60 mg na dobę przez 14 dni. W celu zmniejszenia owrzodzeń może być konieczne dalsze hamowanie wydzielania kwasu.
Klarytromycynę stosowano również w następujących schematach terapeutycznych:
• klarytromycyna + tynidazol i omeprazol lub lanzoprazol
• klarytromycyna + metronidazol i omeprazol lub lanzoprazol
• klarytromycyna + tetracyklina, podsalicylan bizmutu i ranitydyna
• klarytromycyna + amoksycylina i lanzoprazol
• klarytromycyna + cytrynian bizmutu ranitydyny
Przygotowanie zawiesiny doustnej w saszetkach:
W celu przygotowania zawiesiny w saszetkach należy w momencie podania wsypać zawartość saszetki do szklanki wody i wstrząsnąć do uzyskania jednorodnej zawiesiny.
Nie badano stosowania tabletek powlekanych Macladin u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Zalecana dawka produktu Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 12 lat to 1 tabletka na dobę przyjmowana z posiłkami.
W przypadku cięższych zakażeń dawkę można zwiększyć do 2500 mg tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu na dobę, przyjmowanych jako pojedyncza dawka.
Tabletki należy połykać w całości.
Zwykle leczenie trwa od 5 do 14 dni, z wyłączeniem leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc i zapalenia zatok, które trwa od 6 do 14 dni.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek: u pacjentów z niewydolnością nerek z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o połowę, np. 250 mg raz dziennie lub 250 mg dwa razy dziennie w ciężkich zakażeniach. U tych pacjentów nie należy kontynuować leczenia dłużej niż 14 dni. Ponieważ tabletki nie można podzielić, a dawki dobowej 500 mg nie można zmniejszyć, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu nie powinny być podawane tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.3).
Nie badano stosowania tabletek Macladin o zmodyfikowanym uwalnianiu u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej e Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Przeprowadzono badania kliniczne polegające na podawaniu zawiesiny pediatrycznej zawierającej klarytromycynę dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 12 lat. W związku z tym dzieci w wieku poniżej 12 lat powinny przyjmować zawiesinę pediatryczną (granulki do sporządzania zawiesiny doustnej).
Zalecana dzienna dawka u dzieci to 7,5 mg/kg do podawania dwa razy dziennie w przypadku infekcji nieprątkowych.
Zazwyczaj czas trwania leczenia wynosi 5-10 dni, w zależności od zaangażowanych patogenów i ciężkości sytuacji.
Zawiesinę można przyjmować jednocześnie z posiłkami i na pusty żołądek oraz połykać z mlekiem.
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Korzystanie z łyżeczki
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Użycie strzykawki dozującej do jednorazowego podania
(Zassać zawiesinę do odpowiedniego oznaczenia kg)
Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Korzystanie z łyżeczki
Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej
Użycie strzykawki dozującej do jednorazowego podania
(Zassać zawiesinę do odpowiedniego oznaczenia kg)
Przygotowanie zawiesiny doustnej w butelce:
Aby przygotować zawiesinę Macladin: - dodać wodę do granulek zawartych w butelce do czerwonej linii na butelce.
• Dobrze wstrząsnąć.
• Dodaj więcej wody, aby sprowadzić ją z powrotem do linii.
Tak przygotowana zawiesina ma stężenie 5% dla Macladin 250 mg/5 ml granulat do zawiesiny doustnej i 2,5% Macladin 125 mg/5 ml granulat do zawiesiny doustnej i może być przechowywana w temperaturze pokojowej (15°C - 30°C). ) przez 14 dni.
Dobrze wstrząsnąć przed każdym użyciem.
Korzystanie ze strzykawki dozującej
• Odkręcić nakrętkę na butelce.
• Włożyć strzykawkę na szyjkę butelki za pomocą specjalnego adaptera.
• Pobrać żądaną dawkę wskazaną na podziałce dozownika i po pobraniu samej strzykawki przeprowadzić podanie. Następnie, pozostawiając włożony adapter, zakręć nakrętkę z powrotem na szyjkę butelki.
Dawkę należy wybrać za pomocą skali na strzykawce, aż do odpowiedniej masy ciała dziecka.
Macladin 500 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji:
Zalecana dawka u dorosłych pacjentów powyżej 18 roku życia to 4 – 8 mg/kg/dobę w dwóch podaniach na dobę. Przygotowanie roztworu do wstrzyknięcia odbywa się poprzez rozpuszczenie proszku w rozpuszczalniku, a następnie rozcieńczenie w 5% glukozie lub roztworze fizjologicznym, aż do osiągnięcia końcowego stężenia 1-2 mg/ml.
Wskazane jest jednak, aby nie przekraczać maksymalnej dawki 1 g w dwóch podaniach dziennie.
Odtworzony produkt należy zużyć w ciągu 24 godzin.
Nie używaj roztworów soli jako rozpuszczalnika. Wstrzykiwać bardzo powoli.
Podawanie należy kontynuować, w zależności od ciężkości zakażenia, do 6-14 dni.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek : u pacjentów z niewydolnością nerek, u których klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml/min, dawkę należy zmniejszyć o połowę.
U takich pacjentów podawanie nie powinno trwać dłużej niż 14 dni.
Nie ma wystarczających danych, aby zalecić schemat dawkowania klarytromycyny dożylnie u pacjentów w wieku poniżej 12 lat (patrz „Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej i Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej”). .
U dzieci w wieku od 12 do 18 lat dawka jest taka sama jak u dorosłych.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na antybiotyki z grupy makrolidów lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Jednoczesne podawanie klarytromycyny z którymkolwiek z następujących leków: astemizol, cyzapryd, pimozyd i terfenadyna, ponieważ mogą powodować wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsades de pointes (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie klarytromycyny z tikagrelorem lub ranolazyną.
Jednoczesne podawanie klarytromycyny i alkaloidów sporyszu (ergotaminy lub dihydroergotaminy), ponieważ może to prowadzić do działania toksycznego sporyszu (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie doustnej klarytromycyny i midazolamu (patrz punkt 4.5).
Macladyny nie wolno podawać pacjentom z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie lub komorowymi zaburzeniami rytmu serca, w tym zaburzeniami typu torsade de pointes (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Macladyny nie należy podawać jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami), które są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP3A4 (lowastatyna lub symwastatyna), ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy (patrz punkt 4.5).
Produktu Macladin nie wolno podawać pacjentom z hipokaliemią (ryzyko wydłużenia odstępu QT).
Produktu Macladin nie wolno stosować u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby związaną z uszkodzeniem nerek.
Podobnie jak w przypadku innych silnych inhibitorów enzymu CYP3A4, klarytromycyny nie należy stosować jednocześnie z kolchicyną (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Ponieważ nie można zmniejszyć dawki dobowej 500 mg, tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu Macladin są przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min. Wszystkie inne postacie farmaceutyczne mogą być stosowane w tej grupie pacjentów.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Tabletki i saszetki
Stosowanie jakiejkolwiek antybiotykoterapii, takiej jak klarytromycyna, w leczeniu zakażeń: H.pylori może powodować pojawienie się opornych bakterii.
Wszystkie preparaty
Klarytromycyny nie należy przepisywać kobietom w ciąży bez „dokładnej oceny korzyści/ryzyka, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.6).
Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, długotrwałe stosowanie klarytromycyny może powodować wystąpienie nadkażenia opornymi bakteriami i grzybami, które wymagają przerwania leczenia i zastosowania odpowiednich terapii.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2).
Podczas stosowania klarytromycyny zgłaszano przypadki zaburzeń czynności wątroby (patrz punkt 4.8), w tym podwyższenia aktywności enzymów wątrobowych, uszkodzenia komórek wątrobowych i (lub) cholestatycznego zapalenia wątroby, z żółtaczką lub bez. przypadki niewydolności wątroby zakończone zgonem i zwykle związane z ciężką chorobą podstawową lub towarzyszącym leczeniem.
Należy zalecić pacjentowi przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów choroby wątroby, takich jak anoreksja, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub ból brzucha.
Zgłaszano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego po zastosowaniu prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym makrolidów, o nasileniu od umiarkowanego do zagrażającego życiu Zgłaszano przypadki biegunki wywołanej przez Clostridium difficile (CDAD). które mogą wahać się od umiarkowanej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę jelitową, co może prowadzić do nadmiernej proliferacji C. trudne. U wszystkich pacjentów, którzy skarżą się na biegunkę po przyjęciu antybiotyków, należy ocenić obecność CDAD (biegunka Clostridium difficile). Pacjenci ci powinni przejść dokładny wywiad medyczny, ponieważ CDAD zgłaszano w ciągu dwóch miesięcy po przyjęciu leków przeciwbakteryjnych. Dlatego należy przerwać leczenie klarytromycyną niezależnie od wskazań terapeutycznych.Należy wykonać test mikrobiologiczny i rozpocząć odpowiednie leczenie.Należy unikać podawania leków przeciwperystaltycznych.
Ponieważ klarytromycyna jest metabolizowana i wydalana głównie w wątrobie, należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania leku pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby, osobom z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek oraz osobom w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).
Kolchicyna:
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki toksyczności kolchicyny podczas jednoczesnego stosowania kolchicyny i klarytromycyny, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, z których niektóre wystąpiły u pacjentów z niewydolnością nerek.U niektórych z tych pacjentów zgłaszano zgony (patrz punkt 4.5).Jednoczesne podawanie klarytromycyny i kolchicyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i triazolobenzodiazepin, takich jak triazolam i midazolam do wstrzykiwań (patrz punkt 4.5).
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i innych leków ototoksycznych, w szczególności aminoglikozydów. Dlatego zaleca się okresowe monitorowanie funkcji przedsionkowej i słuchowej w trakcie i po leczeniu.
Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT, klarytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą wieńcową, ciężką niewydolnością serca, hipomagnezemią, bradykardią (wcześniejsze komorowe zaburzenia rytmu serca (patrz punkt 4.3).
Zapalenie płuc:
W oczekiwaniu na pojawiający się opór Streptococcus pneumoniae na makrolidy, ważne jest wykonanie testu wrażliwości przed przepisaniem klarytromycyny w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc. W szpitalnym zapaleniu płuc klarytromycynę należy podawać w skojarzeniu z odpowiednimi dodatkowymi antybiotykami.
Infekcje skóry i tkanek miękkich o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego:
Te infekcje są najczęściej spowodowane przez Staphylococcus aureus I Streptococcus pyogenes, z których oba mogą być oporne na makrolidy. Następnie konieczne jest przeprowadzenie testu wrażliwości. W przypadkach, w których nie można zastosować antybiotyków beta-laktamowych (np. alergie), zaleca się stosowanie innych antybiotyków, takich jak klindamycyna. Makrolidy odgrywają obecnie zasadniczą rolę jedynie w zakażeniach skóry i tkanek miękkich, takich jak te wywoływane przez Corynebacterium minutissimum, trądzik pospolity, róża oraz w sytuacjach, w których nie można ustalić leczenia opartego na penicylinie.
W przypadku wystąpienia ciężkich ostrych reakcji nadwrażliwości, takich jak anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka i zespół DRESS, leczenie klarytromycyną należy natychmiast przerwać i niezwłocznie zastosować odpowiednie leczenie.
Macladin należy stosować ostrożnie w przypadku jednoczesnego podawania z produktami leczniczymi, które mogą indukować enzym CYP3A4 (patrz punkt 4.5).
Należy zwrócić uwagę na możliwość wystąpienia oporności krzyżowej między klarytromycyną a innymi makrolidami, linkomycyną i klindamycyną.
Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny): Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i lowastatyny lub symwastatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy zachować ostrożność przepisując klarytromycynę z innymi statynami. U pacjentów przyjmujących klarytromycynę i statyny zgłaszano rabdomiolizę. Należy monitorować pacjentów pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów miopatii.
W sytuacjach, w których nie można uniknąć jednoczesnego stosowania klarytromycyny i statyn, zaleca się przepisanie najniższej zarejestrowanej dawki statyn.
Można rozważyć zastosowanie statyny niezależnej od metabolizmu enzymu CYP3A (np. fluwastatyny) (patrz punkt 4.5).
Doustne leki hipoglikemizujące / insulina:
Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i doustnych leków hipoglikemizujących (takich jak pochodne sulfonylomocznika) i (lub) insuliny może prowadzić do ciężkiej hipoglikemii.Zaleca się ścisłą kontrolę stężenia glukozy (patrz punkt 4.5).
Doustne antykoagulanty:
C „to ryzyko ciężkiego krwawienia i znacznego zwiększenia międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) i czasu protrombinowego podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny z warfaryną (patrz punkt 4.5). U tych pacjentów należy często kontrolować INR i czas protrombinowy. którzy są leczeni jednocześnie klarytromycyną i doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Granulat Macladin do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem izomaltazy sacharazy nie powinni przyjmować tego leku. Przepisując granulat Macladin do sporządzania zawiesiny doustnej pacjentom z cukrzycą, należy wziąć pod uwagę zawartość sacharozy.
Granulat Macladin do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera również olej rycynowy, który może powodować rozstrój żołądka i biegunkę.
Tabletki Macladin RM 500 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Stosowanie poniższych leków jest absolutnie przeciwwskazane ze względu na potencjalne poważne skutki wynikające z ich interakcji lekowych.
Cyzapryd, pimozyd, astemizol i terfenadyna
Podwyższone stężenie cyzaprydu obserwowano u pacjentów przyjmujących jednocześnie cyzapryd i klarytromycynę. Jednoczesne przyjmowanie powodowało wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsade de pointes Podobne działania obserwowano u pacjentów przyjmujących jednocześnie klarytromycynę i pimozyd (patrz punkt 4.3).
W piśmiennictwie doniesiono, że makrolidy zmieniają metabolizm terfenadyny, zwiększając jej stężenia, co czasami było związane z zaburzeniami rytmu serca, takimi jak wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsades de pointes (patrz punkt 4.3). W badaniu z udziałem 14 zdrowych ochotników jednoczesne podawanie klarytromycyny i terfenadyny spowodowało dwu- lub trzykrotne zwiększenie stężenia kwaśnego metabolitu terfenadyny w surowicy i wydłużenie odstępu QT, co nie prowadziło do żadnego wykrywalnego efektu klinicznego Podobne efekty były związane z równoczesnym podawaniem astemizolu i innych makrolidów.
Alkaloidy sporyszu
Niektóre doniesienia po wprowadzeniu do obrotu wskazują, że jednoczesne podawanie klarytromycyny i ergotaminy lub dihydroergotaminy wiązało się z ostrą toksycznością sporyszu (ergotyzmem), charakteryzującą się skurczem naczyń i niedokrwieniem kończyn i innych tkanek, w tym ośrodkowego układu nerwowego. Jednoczesne podawanie klarytromycyny i alkaloidów sporyszu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny)
Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i lowastatyny lub symwastatyny jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3), ponieważ statyny te są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP3A4, a jednoczesne leczenie klarytromycyną zwiększa ich stężenie w osoczu, co zwiększa ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy.
Istnieją doniesienia o rabdomiolizie u pacjentów przyjmujących klarytromycynę jednocześnie z tymi statynami. Jeśli nie można uniknąć leczenia klarytromycyną, na czas leczenia należy przerwać leczenie lowastatyną lub symwastatyną.
Należy zachować ostrożność przepisując klarytromycynę ze statynami. W sytuacjach, w których nie można uniknąć jednoczesnego stosowania klarytromycyny i statyn, zaleca się przepisanie najmniejszej zarejestrowanej dawki statyn Możliwość zastosowania statyny niezależnej od metabolizmu CYP3A (np. fluwastatyny). Pacjentów należy monitorować pod kątem oznak i objawów miopatii.
Wpływ innych produktów leczniczych na klarytromycynę
Leki indukujące CYP3A (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) mogą indukować metabolizm klarytromycyny. Prowadzi to do subterapeutycznych poziomów klarytromycyny o zmniejszonej skuteczności terapeutycznej.
Ponadto może być konieczne monitorowanie stężenia induktora CYP3A w osoczu, które może wzrastać z powodu hamowania CYP3A przez klarytromycynę (patrz także ulotka dołączona do opakowania podawanego inhibitora CYP3A). w stężeniach ryfabutyny w surowicy, zmniejszenie stężenia klarytromycyny w surowicy związane ze zwiększonym ryzykiem zapalenia błony naczyniowej oka.
Następujące leki były znane lub podejrzewane o wpływ na stężenie krążącej klarytromycyny; Konieczne może być dostosowanie dawki klarytromycyny lub rozważenie możliwości zastosowania terapii alternatywnych.
Efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutyna i ryfapentyna
Leki, które są silnymi induktorami metabolizmu cytochromu P450, takie jak efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutyna i ryfapentyna, mogą przyspieszać metabolizm klarytromycyny i w konsekwencji zmniejszać stężenie klarytromycyny w osoczu, jednocześnie zwiększając stężenie 14-OH-klarytromycyny w osoczu. metabolit, który jest również aktywny z mikrobiologicznego punktu widzenia Ponieważ aktywność mikrobiologiczna klarytromycyny i 14-OH-klarytromycyny jest różna dla różnych bakterii, oczekiwane działanie terapeutyczne może zostać zniwelowane podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i induktorów enzymów.
Etrawiryna
Ekspozycja na klarytromycynę była zmniejszana przez etrawirynę; jednak stężenie aktywnego metabolitu, 14-OH-klarytromycyny, było zwiększone. Ponieważ 14-OH-klarytromycyna zmniejsza aktywność przeciwko Mykobakterie Avium Complex (MAC), ogólna aktywność wobec tego patogenu może ulec zmianie, dlatego w leczeniu MAC konieczna jest ocena alternatyw dla klarytromycyny.
Flukonazol
Jednoczesne podawanie 200 mg flukonazolu na dobę i 500 mg klarytromycyny dwa razy na dobę 21 zdrowym ochotnikom powodowało zwiększenie średniego minimalnego stężenia klarytromycyny (Cmin) i pola pod krzywą (AUC) odpowiednio o 33% i 18%. klarytromycyny, aktywnego metabolitu, 14-OH-klarytromycyny, nie ulegały istotnemu wpływowi podczas jednoczesnego podawania flukonazolu.Nie jest konieczne dostosowanie dawki klarytromycyny.
Rytonawir
Badanie farmakokinetyczne wykazało, że jednoczesne podawanie 200 mg rytonawiru co 8 godzin i 500 mg klarytromycyny co 12 godzin prowadzi do znacznego zahamowania metabolizmu klarytromycyny. Podczas jednoczesnego podawania rytonawiru obserwowano 31% wzrost Cmax klarytromycyny, 182% wzrost Cmin i 77% wzrost AUC. Zaobserwowano całkowite zahamowanie tworzenia 14-OH-klarytromycyny. Ze względu na duże okno terapeutyczne klarytromycyny zmniejszenie dawki nie jest konieczne u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednak u pacjentów z niewydolnością nerek i jednocześnie leczonych rytonawirem należy rozważyć następujące dostosowanie dawki: jeśli klirens kreatyniny (CLCR) wynosi od 30 do 60 ml/min, dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 50%; u pacjentów, u których CLCR
Podobną modyfikację dawki należy rozważyć u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którym podaje się rytonawir jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne innych inhibitorów proteazy wirusa HIV, w tym atazanawiru i sakwinawiru (patrz poniżej, Dwukierunkowe interakcje leków).
Wpływ klarytromycyny na inne produkty lecznicze
Interakcje oparte na CYP3A
Jednoczesne podawanie klarytromycyny, o której wiadomo, że hamuje CYP3A, i leku metabolizowanego głównie przez CYP3A, może wiązać się ze zwiększeniem stężeń leku, co może nasilać lub przedłużać działanie terapeutyczne i niepożądane leku podawanego jednocześnie.
Klarytromycynę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leczenie innymi lekami, które uważa się za substraty enzymu CYP3A, zwłaszcza jeśli substrat CYP3A ma wąski margines bezpieczeństwa (np. karbamazepina) i (lub) jeśli substrat jest przez to intensywnie metabolizowany enzym.
U pacjentów otrzymujących jednocześnie klarytromycynę należy rozważyć dostosowanie dawkowania i, jeśli to możliwe, należy uważnie monitorować stężenia w surowicy leków metabolizowanych głównie przez CYP3A.
Leki lub klasy leków, o których wiadomo lub przypuszcza się, że są metabolizowane przez ten sam izoenzym CYP3A to: alprazolam, doustne leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, patrz punkt 4.4), astemizol, karbamazepina, cilostazol, cyzapryd, cyklosporyna, dyzopiramid, alkaloidy sporyszu, lowastatyna, midazolamsolon , omeprazol, pimozyd, chinidyna, ryfabutyna, sildenafil, simwastatyna, sirolimus, takrolimus, terfenadyna, triazolam i winblastyna, ale ta lista nie jest kompletna. Inne leki, które oddziałują w podobnym mechanizmie za pośrednictwem innych izoenzymów układu cytochromu P450 to fenytoina, teofilina i walproinian.
Antyarytmiczne
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki torsade de pointes po jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny i chinidyny lub dyzopiramidu.Podczas podawania tych leków jednocześnie z klarytromycyną konieczne jest monitorowanie zapisu elektrokardiograficznego w celu wykrycia wydłużenia odstępu QT. stężenia chinidyny i dyzopiramidu podczas stosowania w terapii klarytromycyną.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki hipoglikemii po jednoczesnym podaniu klarytromycyny i dyzopiramidu. Dlatego podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i dyzopiramidu należy monitorować stężenie glukozy we krwi.
Doustne środki hipoglikemizujące / Insulina
W przypadku jednoczesnego stosowania klarytromycyny z niektórymi lekami hipoglikemizującymi, takimi jak nateglinid i repaglinid, może wystąpić hamowanie enzymu CYP3A przez klarytromycynę, co może powodować hipoglikemię. Zalecane jest ścisłe monitorowanie poziomu glukozy.
Omeprazol
Zdrowi dorośli otrzymywali klarytromycynę (500 miligramów co 8 godzin) w skojarzeniu z omeprazolem (40 miligramów na dobę).Początkowe stężenia omeprazolu w osoczu były zwiększone (Cmax, AUC0-24 i T½ wzrosły odpowiednio o 30%, 89% i 34%) z powodu na jednoczesne podawanie klarytromycyny.
Średnia wartość pH żołądka w ciągu 24 godzin wynosiła 5,2 w przypadku samego omeprazolu i 5,7 w przypadku jednoczesnego podawania omeprazolu i klarytromycyny.
Sildenafil, tadalafil i wardenafil
Każdy z tych inhibitorów fosfodiesterazy jest przynajmniej częściowo metabolizowany przez CYP3A, a CYP3A może być hamowany przez jednoczesne podawanie klarytromycyny. Jednoczesne podawanie klarytromycyny i syldenafilu, tadalafilu lub wardenafilu najprawdopodobniej spowoduje zwiększenie ekspozycji na inhibitor fosfodiesterazy. Dlatego należy rozważyć zmniejszenie dawki syldenafilu, tadalafilu i wardenafilu w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków z klarytromycyną.
Teofilina, karbamazepina
Wyniki badań klinicznych wykazały, że stężenie karbamazepiny i teofiliny w osoczu może ulec niewielkiemu, ale statystycznie istotnemu wzrostowi (p≤0,05), gdy są one podawane jednocześnie z klarytromycyną. Może być konieczne zmniejszenie dawki.
Tolterodina
Główny szlak metaboliczny tolterodyny przebiega przez izoformę 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). Jednak w podgrupie populacji bez CYP2D6 zidentyfikowanym szlakiem metabolicznym jest CYP3A. W tej podgrupie populacji hamowanie CYP3A powoduje znacznie wyższe stężenia tolterodyny w surowicy . W przypadku obecności inhibitorów CYP3A może być konieczne zmniejszenie dawki tolterodyny, a także zmniejszenie dawki klarytromycyny w populacji pacjentów, u których CYP2D6 jest słabo metabolizowany.
Triazolobenzodiazepiny (np. alprazolam, midazolam, triazolam)
Gdy midazolam podawano jednocześnie z tabletkami klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę), AUC midazolamu zwiększyło się 2,7-krotnie po dożylnym podaniu midazolamu i 7-krotnie po dożylnym podaniu midazolamu Doustne podawanie midazolamu i klarytromycyny W przypadku konieczności podania dożylnego midazolamu jednocześnie z klarytromycyną, pacjenta należy uważnie monitorować w celu dostosowania dawki. Takie same środki ostrożności należy zachować w przypadku obecności innych benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A, w tym triazolamu i alprazolamu. W przypadku benzodiazepin, których eliminacja nie zależy od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinicznie istotna interakcja z klarytromycyną jest mało prawdopodobna.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano interakcje i działanie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (np. senność i splątanie) podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i triazolamu. Wskazane jest monitorowanie pacjenta, aby kontrolować potencjalne skutki farmakologiczne, które może to spowodować na ośrodkowy układ nerwowy.
Inne interakcje leków
Aminoglikozydy
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny z innymi lekami ototoksycznymi, w szczególności z aminoglikozydami (patrz punkt 4.4).
Kolchicyna
Kolchicyna jest substratem zarówno CYP3A, jak i transportera wypływu, glikoproteiny P (Pgp).Klarytromycyna i inne makrolidy hamują CYP3A i Pgp.W przypadku równoczesnego podawania klarytromycyny i kolchicyny, klarytromycyna może hamować CYP3A i (lub) Pgp prowadzić do zwiększonej ekspozycji na kolchicynę. Obserwować pacjentów pod kątem klinicznych objawów toksyczności kolchicyny (patrz punkt 4.4).
Digoksyna
Uważa się, że digoksyna jest substratem transportera wypływu, glikoproteiny P (Pgp).Klarytromycyna hamuje Pgp.W przypadku równoczesnego podawania digoksyny i klarytromycyny hamowanie Pgp jest pewne. Stężenia digoksyny w osoczu zgłaszano również po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów otrzymujących jednocześnie digoksynę i klarytromycynę.U niektórych pacjentów objawy kliniczne były podobne do objawów toksyczności digoksyny, w tym wystąpienie zagrażających życiu arytmii. Stężenie digoksyny w osoczu należy ściśle monitorować podczas jednoczesnego leczenia digoksyną i klarytromycyną.
Zydowudyna
Jednoczesne podawanie tabletek klarytromycyny i zydowudyny dorosłym pacjentom z zakażeniem wirusem HIV może spowodować zmniejszenie stężenia zydowudyny w stanie stacjonarnym. Ponieważ wydaje się, że klarytromycyna zaburza wchłanianie jednocześnie podawanej doustnie zydowudyny, tej interakcji można zdecydowanie uniknąć poprzez zróżnicowanie dawek klarytromycyny i zydowudyny w odstępie co najmniej 4 godzin.Ta interakcja nie występuje u dzieci z HIV zakażenia, gdy klarytromycyna jest przyjmowana w postaci granulek jednocześnie z zydowudyną lub didanozyną Ta interakcja jest mało prawdopodobna, gdy klarytromycyna jest podawana dożylnie.
Fenytoina i walproinian:
Istnieją spontaniczne lub opublikowane doniesienia o interakcji inhibitorów CYP3A, w tym klarytromycyny, z lekami, których nie uważa się za metabolizowanych przez CYP3A (np. fenytoina i walproinian). Dla tych leków zaleca się oznaczanie stężenia w surowicy, gdy podaje się je jednocześnie z klarytromycyną. Zgłaszano przypadki podwyższonego poziomu w surowicy.
Dwukierunkowe interakcje leków
Atazanawir
Klarytromycyna i atazanawir są zarówno substratami, jak i inhibitorami CYP3A i istnieją dowody na dwukierunkową interakcję pomiędzy tymi lekami.Jednoczesne podawanie klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę) i atazanawiru (400 mg raz na dobę) powodowało dwukrotne zwiększenie ekspozycji na klarytromycynę i 70% zmniejszenie ekspozycji na 14-OH-klarytromycynę z 28% wzrostem AUC atazanawiru. Ze względu na duże okno terapeutyczne klarytromycyny nie jest konieczne zmniejszenie dawki u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. W przypadku pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (u których klirens kreatyniny wynosi od 30 do 60 ml/min) dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 50%, stężenie kreatyniny jest mniejsze niż 30 ml/min, dawkę klarytromycyny należy zmniejszyć o 75%, stosując odpowiedni preparat klarytromycyny. Nie zaleca się podawania dawek klarytromycyny większych niż 1000 mg na dobę w połączeniu z inhibitorami proteazy.
Blokery kanału wapniowego
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i antagonistów kanału wapniowego metabolizowanych przez CYP3A4 (np. werapamil, amlodypina, diltiazem) ze względu na ryzyko niedociśnienia. W wyniku interakcji może zwiększyć się stężenie klarytromycyny w osoczu, jak również blokerów kanału wapniowego.U pacjentów przyjmujących jednocześnie klarytromycynę i werapamil obserwowano niedociśnienie, bradyarytmię i kwasicę mleczanową.
Itrakonazol
Klarytromycyna i itrakonazol są zarówno substratami, jak i inhibitorami CYP3A, co powoduje dwukierunkową interakcję między tymi lekami. Klarytromycyna może powodować zwiększenie stężenia itrakonazolu w osoczu, podczas gdy itrakonazol może zwiększać stężenie klarytromycyny w osoczu.Pacjentów przyjmujących jednocześnie klarytromycynę i itrakonazol należy uważnie obserwować pod kątem nasilenia i przedłużenia działania farmakologicznego tych leków.
Sakwinawir
Klarytromycyna i sakwinawir są zarówno substratami, jak i inhibitorami CYP3A, co powoduje „dwukierunkową interakcję leków między tymi lekami. Jednoczesne podawanie klarytromycyny (500 mg dwa razy dziennie) i sakwinawiru (miękkie kapsułki żelatynowe, 1200 mg trzy razy dziennie) 12 zdrowym ochotnikom spowodowały wartości AUC i Cmax sakwinawiru, które były o 177% i 187% wyższe niż wartości obserwowane podczas monoterapii sakwinawirem.Wartości AUC i Cmax klarytromycyny były o około 40% wyższe niż podczas podawania klarytromycyny w monoterapii. Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy oba leki są podawane jednocześnie przez ograniczony czas w badanych dawkach/postaciach. Obserwacje z badań interakcji leków przeprowadzonych przy użyciu miękkich kapsułek żelatynowych mogą nie być reprezentatywne dla efektów obserwowanych przy stosowaniu sakwinawiru w postaci twardych kapsułek żelatynowych. Obserwacje z badań interakcji leków przeprowadzonych z samym sakwinawirem mogą nie być reprezentatywne dla efektów obserwowanych podczas leczenia skojarzonego sakwinawirem z rytonawirem. Gdy sakwinawir podawany jest jednocześnie z rytonawirem, należy dokładnie rozważyć potencjalny wpływ, jaki rytonawir może mieć na klarytromycynę.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania klarytromycyny u kobiet w ciąży.Na podstawie wyników uzyskanych z badań na myszach, szczurach, królikach i małpach nie można wykluczyć szkodliwego wpływu na rozwój zarodka i płodu. nie zaleca się bez dokładnej oceny ryzyka / korzyści.
Czas karmienia
Nie oceniano bezpieczeństwa stosowania klarytromycyny w okresie laktacji. Klarytromycyna przenika do mleka matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych dotyczących wpływu klarytromycyny na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę ryzyko zawrotów głowy, zawrotów głowy, splątania i dezorientacji, które mogą wystąpić po podaniu.
04.8 Działania niepożądane
do. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęstszymi i najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem klarytromycyną zarówno u dorosłych, jak iu dzieci są bóle brzucha, biegunka, nudności, wymioty i zaburzenia smaku. Te zdarzenia niepożądane mają zwykle średnią intensywność i są zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa antybiotyków makrolidowych (patrz punkt b punktu 4.8).
Nie ma istotnej różnicy w częstości występowania tych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego podczas badań klinicznych pomiędzy pacjentami z wcześniejszymi zakażeniami prątkami lub bez nich.
b. Tabela podsumowująca działania niepożądane
W poniższej tabeli zestawiono działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu klarytromycyny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej, proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji oraz tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu.
Działania niepożądane uważane za prawdopodobnie związane z klarytromycyną są zgłaszane według typu narządu i częstości, zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
* Ponieważ reakcje te zostały zgłoszone dobrowolnie w populacji o nieokreślonej wielkości, nie zawsze jest możliwe dokładne oszacowanie częstości lub ustalenie związku przyczynowo-skutkowego z ekspozycją na lek. leczenie klarytromycyną
** W niektórych zgłoszonych przypadkach rabdomiolizy klarytromycynę podawano jednocześnie ze statynami, fibratami, kolchicyną lub allopurynolem.
1 Działanie niepożądane zgłaszane wyłącznie dla postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji
2 Działanie niepożądane zgłaszane wyłącznie dla granulatu do sporządzania zawiesiny doustnej
3 Działanie niepożądane zgłoszone tylko w przypadku tabletek o natychmiastowym uwalnianiu
4,6,8,9 Patrz akapit a)
5,7,10 Patrz akapit c)
C. Opis wybranych działań niepożądanych
Zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, ból ukłucia igłą i stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia są charakterystyczne dla postaci dożylnej.
W niektórych zgłoszonych przypadkach rabdomiolizy klarytromycynę podawano jednocześnie ze statynami, fibratami, kolchicyną lub allopurynolem (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące interakcji i działań na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (np. senność i splątanie) podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i triazolamu.Sugeruje się monitorowanie pacjenta pod kątem nasilenia działań farmakologicznych na ośrodkowy układ nerwowy (patrz pkt 4.5).
Zgłaszano rzadkie przypadki klarytromycyny w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu w kale, z których większość wystąpiła u pacjentów ze zmianami anatomicznymi (w tym ileostomią lub kolostomią) lub zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego ze skróconym czasem pasażu przez przewód pokarmowy. W kilku przypadkach pozostałości tabletek pojawiły się w kontekście biegunki. W przypadku pacjentów, u których w stolcu wystąpiły pozostałości tabletek i nie nastąpiła poprawa ich stanu, zaleca się zmianę na inną postać klarytromycyny (np. zawiesina doustna) lub inny antybiotyk.
Populacja specjalna: Działania niepożądane u pacjentów z obniżoną odpornością (patrz punkt e).
D. Populacje pediatryczne
Przeprowadzono badania kliniczne polegające na podawaniu zawiesiny pediatrycznej zawierającej klarytromycynę dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 12 lat. W związku z tym dzieci w wieku poniżej 12 lat powinny przyjmować zawiesinę pediatryczną. Nie ma wystarczających danych, aby zalecić schemat dawkowania klarytromycyny IV u pacjentów w wieku poniżej 12 lat.
Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych będą porównywalne do występujących u dorosłych.
I. Inne populacje specjalne
Pacjenci z obniżoną odpornością
U pacjentów z AIDS lub pacjentów z obniżoną odpornością, leczonych z powodu zakażeń prątkowych dużymi dawkami klarytromycyny przez długi czas, często trudno jest odróżnić działania niepożądane prawdopodobnie związane z podawaniem klarytromycyny od ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub współistniejących objawów choroby.
U dorosłych pacjentów najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi przez pacjentów leczonych klarytromycyną w całkowitej dawce dobowej 1000 mg i 2000 mg były: nudności, wymioty, zaburzenia smaku, ból brzucha, biegunka, wysypka, wzdęcia, ból głowy, zaparcia, zaburzenia słuchu, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) i transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) Dodatkowe, rzadsze reakcje to duszność, bezsenność i suchość w ustach. 4 razy częściej u tych pacjentów otrzymujących całkowitą dobową dawkę klarytromycyny 4000 mg.
U tych pacjentów z obniżoną odpornością dokonano oceny wartości laboratoryjnych, analizując te wartości poza nieprawidłowymi poziomami uznanymi za poważne dla określonego testu (np. górna i dolna granica). Opierając się na tych kryteriach, około 2% lub 3% pacjentów, którzy przyjmowali 1000 mg lub 2000 mg klarytromycyny dziennie, miało wyjątkowo wysoki nieprawidłowy SGOT i SGPT oraz skrajnie niską liczbę białych krwinek i płytek krwi. Mniejszy odsetek pacjentów włączonych do tych dwóch grup dawkowania również wykazywał podwyższone wartości BUN. Nieco większą częstość występowania nieprawidłowych wartości odnotowano u pacjentów leczonych 4000 mg klarytromycyny dziennie dla wszystkich parametrów z wyjątkiem wzoru leukocytów.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
W przypadku dużych dawek klarytromycyny mogą wystąpić zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Pacjent cierpiący na chorobę afektywną dwubiegunową przyjął 8 gramów klarytromycyny wykazując zaburzenia stanu psychicznego, zachowania paranoidalne, hipokaliemię, hipoksemię. Działania niepożądane występujące w przypadku przedawkowania należy leczyć natychmiastowo usuwając niewchłonięty lek i stosując odpowiednie terapie wspomagające.Podobnie jak w przypadku innych makrolidów, stężenie klarytromycyny w surowicy nie jest eliminowane przez hemodializę lub dializę otrzewnową.
W przypadku przedawkowania należy przerwać leczenie klarytromycyną dożylnie (proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji) i wdrożyć wszystkie odpowiednie środki podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: ogólne środki przeciwbakteryjne do stosowania ogólnoustrojowego „.” makrolidy.
Kod ATC: J01FA09.
Klarytromycyna to nowy makrolid opracowany przez firmę Abbott, powstały w wyniku podstawienia w pozycji 6 w pierścieniu laktonowym erytromycyny grupy hydroksylowej grupą CH3O.
Wykazano, że nowy makrolid wykazuje in vitro spektrum działania przeciwbakteryjnego przeciwko najbardziej znanym i klinicznie ważnym bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, w tym tlenowym i beztlenowym.
Stwierdzono, że spektrum przeciwbakteryjne klarytromycyny in vitro jest następujące: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria, pneumella pneumonia Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum i Mycobacterium kansasii.
Jego działanie odbywa się poprzez wiązanie z podjednostką rybosomalną 50S, hamując syntezę białek komórki bakteryjnej.
PRZERWY
Europejski Komitet ds. Testów Wrażliwości Przeciwdrobnoustrojowej (EUCAST) ustalił następujące wartości graniczne dla klarytromycyny, oddzielając wrażliwe organizmy.
Klarytromycyna służy do „eradykacji”H. pylori: minimalne stężenie hamujące (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, które zostało ustalone jako punkt graniczny czułości przez Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (C.I.S.I).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Badania na psach wykazały, że po dożylnym lub doustnym podaniu 10 mg/kg stężenie leku w osoczu wynosiło odpowiednio 3, 2 lub 1 mg/ml po 1, 4 i 12 godzinach.
W ciągu 5 dni od doustnego lub dożylnego podania klarytromycyny znakowanej (14C) około 35-36% dawki 14C odzyskano w moczu i około 52% w kale.
Klarytromycyna jest metabolizowana w wątrobie, a najważniejszym metabolitem jest 14-hydroksy-N-demetyloklarytromycyna, która osiąga maksymalne stężenie w osoczu wynoszące 0,5 µg/ml i 1,2 µg/ml po 2-4 godzinach od podania 250 i 1200 mg. Dopiero po podaniu doustnym 1200 mg stwierdzono również niski poziom dekladynozylu-klarytromycyny w osoczu; proces metaboliczny ma tendencję do nasycenia przy dużych dawkach.
Badania farmakokinetyczne u ludzi wykazały maksymalne stężenie w osoczu 2,08 μg/ml po doustnym podaniu 250 mg klarytromycyny.
Po dożylnym podaniu 500 mg klarytromycyny osiąga się średnie wartości szczytowe w osoczu wynoszące 5,52 ± 0,98 µg/ml.
Okres półtrwania związku wynosi 6,3 godziny.
Zidentyfikowano te same metabolity, które powstają po podaniu doustnym, ale w niższych stężeniach, prawdopodobnie w związku z brakiem metabolizmu pierwszego przejścia przez wątrobę.
Formuła o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Farmakokinetykę klarytromycyny o zmodyfikowanym uwalnianiu podawanej doustnie badano u dorosłych pacjentów i porównywano z tabletkami o natychmiastowym uwalnianiu klarytromycyny 250 mg i 500 mg. Gdy podawano równe całkowite dawki dobowe, stopień wchłaniania był równoważny. Całkowita biodostępność wynosi około 50%.
Po wielokrotnym podaniu stwierdzono niewielką akumulację, a metabolizm nie zmienił się u żadnego gatunku.
W oparciu o równoważne wyniki wchłaniania, następujące dane dotyczące preparatu o zmodyfikowanym uwalnianiu mają zastosowanie in vitro i in vivo.
In vitro
Badania in vitro wykazały, że wiązanie klarytromycyny z białkami w ludzkim osoczu wynosi średnio około 70%. w stężeniach 0,45 – 4,5 mcg/ml. Spadek wiązania do 41% przy stężeniu 45 mcg/ml sugeruje, że miejsca wiązania mogły ulec nasyceniu, jednak miało to miejsce tylko przy wysokich stężeniach leku, dalekich od poziomów terapeutycznych.
In vivo
We wszystkich tkankach stężenia klarytromycyny, z wyłączeniem ośrodkowego układu nerwowego, były znacznie wyższe niż stężenia leków krążących.
Najwyższe stężenia stwierdzono w tkance wątroby i płuc, gdzie stosunek tkanka/osocze wynosił od 10 do 20.
Farmakokinetyka klarytromycyny nie jest liniowa. U pacjentów, którzy jedli i otrzymywali klarytromycynę o zmodyfikowanym uwalnianiu w dawce 500 mg/dobę, maksymalne stężenia klarytromycyny w stanie stacjonarnym w osoczu i 14-OH klarytromycyny wynosiły odpowiednio 1,3 µg/ml i 0,48 µg/ml. Przy zwiększeniu dawki do 1000 mg/dobę wartości stężenia w stanie stacjonarnym wynosiły odpowiednio 2,4 mcg/ml i 0,67 mcg/ml.
Klarytromycyna jest metabolizowana w wątrobie przez cytochrom P450. Opisano trzy metabolity: N-demetylo-klarytromycyna; dekladinosil-klarytromycyna i 14-hydroksy-klarytromycyna.
Okresy półtrwania w fazie eliminacji klarytromycyny i jej aktywnego metabolitu wynosiły odpowiednio 5,3 i 7,7 godziny.
Przy wyższych stężeniach pozorny okres półtrwania zarówno klarytromycyny, jak i jej metabolitu jest zwykle dłuższy.
Klarytromycyna jest wydalana z moczem (około 40%) i kałem (około 30%).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
LD50 u myszy i szczurów wynosiła ponad 5 g/kg doustnie i ponad 300 mg/kg doustnie u psów i małp. Toksyczność krótkotrwała (1 miesiąc) nie wykazała efektów toksycznych ani na szczury (150 mg/kg/dzień), ani na psy (10 mg/kg/dzień). Ponadto toksyczność przewlekła (3 miesiące) wynosiła 15 mg/kg/dzień u szczurów i 10 mg/kg/dzień u psów.
Testy mutagenności wykazały, że lek nie wykazuje działania mutagennego ani aktywacji mikrosomalnej. Klarytromycyna nie miała wpływu na aktywność ruchową myszy po doustnym podaniu 100 mg/kg.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
• Macladin 250 mg tabletki powlekane:
Kroskarmeloza sodowa, skrobia żelowana, celuloza mikrokrystaliczna, E-104, żel krzemionkowy, powidon, kwas stearynowy, stearynian magnezu, talk, hypromeloza, glikol propylenowy, monooleinian sorbitanu, wanilina, E-171, hydroksypropyloceluloza, kwas sorbinowy.
• Macladin 500 mg tabletki powlekane:
Kroskarmeloza sodowa Celuloza mikrokrystaliczna Żel krzemionkowy Powidon Kwas stearynowy Magnezu stearynian Talk; roztwór powlekający: hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, glikol propylenowy, monooleinian sorbitanu, E-171, kwas sorbinowy, wanilina, E-104.
• Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej i Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Carbopol 974, powidon, ftalan hypromelozy, olej rycynowy, żel krzemionkowy, sacharoza, guma ksantanowa, aromat mieszany owocowy, sorbinian potasu, kwas cytrynowy, dwutlenek tytanu, maltodekstryna, woda.
• Macladin 500 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji:
Kwas laktobionowy, wodorotlenek sodu jako regulator pH.
Każda fiolka z rozpuszczalnikiem zawiera:
Woda p.pi.
• Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej i Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Carbopol 974P, powidon K90, ftalan hydroksypropylometylocelulozy, olej rycynowy, dwutlenek krzemu, maltodekstryna, sacharoza, dwutlenek tytanu, skrobia modyfikowana, aromat pomarańczowy, amon glicyryzynowany, acesulfam K.
• Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Bezwodny kwas cytrynowy, alginian sodu, alginian sodu i wapnia, laktoza, powidon K30, talk, kwas stearynowy, stearynian magnezu, hypromeloza 6cps, makrogol 400, makrogol 8000, dwutlenek tytanu (E-171), kwas sorbinowy, żółcień chinolinowa (E- 104).
06.2 Niezgodność
Obecnie nie ma szczególnych niezgodności ze znanymi lekami.
06.3 Okres ważności
Macladin 250 mg tabletki powlekane 3 lata.
Macladin 500 mg tabletki powlekane 3 lata.
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 2 lata.
Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 2 lata.
Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 3 lata.
Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 3 lata.
Macladin 500 mg/5 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji 3 lata.
Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Dla opakowania 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej: Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C.
Dla wielkości opakowań 250 mg tabletki powlekane, 500 mg tabletki powlekane, RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu, 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej i 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej: Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych szczególnych warunków przechowywania.
Dla opakowania 500 mg/10 ml proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji: Brak specjalnych środków ostrożności podczas przechowywania. Odtworzony produkt należy zużyć w ciągu 24 godzin.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
• Macladin 250 mg tabletki powlekane:
Pudełko tekturowe zawierające 12 blistrów
• Macladin 500 mg tabletki powlekane:
Pudełko tekturowe zawierające 14-komorowy nieprzezroczysty blister
• Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Pudełko tekturowe zawierające blistry po 7 ogniw
• Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
100 ml plastikowa butelka z dozownikiem
• Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
100 ml plastikowa butelka z dozownikiem
• Macladin 500 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji:
Pudełko tekturowe zawierające 1 ampułkę 500 mg klarytromycyny + 1 ampułkę rozpuszczalnika
• Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Pudełko tekturowe zawierające 14 saszetek po 250 mg
• Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Pudełko tekturowe zawierające 14 saszetek po 500 mg
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Patrz rozdział 4.2
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Na licencji ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Sprzedawcy na sprzedaż: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., via Sette Santi, 3 - Florencja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Macladin 250 mg tabletki powlekane:
Blister 12 tabletek - AIC 027530056
Macladin 500 mg tabletki powlekane:
Blister 14 tabletek - AIC 027530118
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Butelka 100 ml - AIC 027530068
Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
Butelka 100 ml - AIC 027530120
Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
14 saszetek - AIC 027530094
Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej:
14 saszetek - AIC 027530106
Macladin 500 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji:
Butelka + fiolka z rozpuszczalnikiem - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu:
Blister 7 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu - AIC n. 027530144
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia:
Macladin 250 mg tabletki powlekane 19.02.1997
Macladin 500 mg tabletki powlekane 06.03.1999
Macladin 125 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 19.02.1997
Macladin 500 mg/10 ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do infuzji 01.04.1992
Macladin 250 mg/5 ml granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 17.08.1999
Macladin 250 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 17.03.1999
Macladin 500 mg granulat do sporządzania zawiesiny doustnej 17.03.1999
Macladin RM 500 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 30.05.2001
Data ostatniego odnowienia: 31.05.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z kwietnia 2015 r.
