Składniki aktywne: Sitagliptyna, Metformina (chlorowodorek metforminy)
Janumet 50 mg / 850 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Janumet są dostępne dla wielkości opakowań:- Janumet 50 mg / 850 mg tabletki powlekane
- Janumet 50 mg / 1000 mg tabletki powlekane
Dlaczego używany jest Janumet? Po co to jest?
Janumet zawiera dwa różne leki o nazwie sitagliptyna i metformina.
- sitagliptyna należy do klasy leków zwanych inhibitorami DPP-4 (inhibitory peptydazy dipeptylowej 4)
- metformina należy do klasy leków zwanych biguanidami.
Pracują razem, aby kontrolować poziom cukru we krwi dorosłych pacjentów z postacią cukrzycy zwanej „cukrzycą typu 2”.Lek ten pomaga zwiększyć poziom insuliny wytwarzanej po posiłkach i zmniejsza ilość cukru wytwarzanego przez organizm.
Wraz z dietą i ćwiczeniami lek ten pomaga obniżyć poziom cukru we krwi.Lek ten może być stosowany samodzielnie lub z niektórymi innymi lekami przeciwcukrzycowymi (insulina, pochodne sulfonylomocznika lub glitazon).
Co to jest cukrzyca typu 2?
Cukrzyca typu 2 to choroba, w której organizm nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny, a insulina wytwarzana przez organizm nie działa tak dobrze, jak powinna. Organizm może również wytwarzać zbyt dużo cukru. we krwi. Może to prowadzić do poważnych problemów zdrowotnych, takich jak choroby serca, choroby nerek, ślepota i amputacja.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Janumet
Nie należy przyjmować leku Janumet:
- jeśli pacjent ma uczulenie na sitagliptynę, metforminę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli u pacjenta występuje cukrzycowa kwasica ketonowa (powikłanie cukrzycy z szybką utratą masy ciała, nudnościami lub wymiotami) lub śpiączka cukrzycowa
- jeśli masz problemy z nerkami
- jeśli masz ciężką infekcję lub jesteś odwodniony
- jeśli u pacjenta planowane jest prześwietlenie, które wymaga użycia środka kontrastowego.Należy przerwać stosowanie leku Janumet w czasie prześwietlenia i przez 2 lub więcej dni po jego zakończeniu, zgodnie z zaleceniami lekarza, w zależności od tego, w jaki sposób Twoje nerki pracują
- jeśli pacjent miał niedawno zawał serca lub ma poważne problemy z krążeniem, takie jak „wstrząs” lub trudności w oddychaniu;
- jeśli masz problemy z wątrobą
- jeśli pijesz alkohol w nadmiarze (zarówno codziennie, jak i sporadycznie)
- jeśli karmisz piersią
Nie należy przyjmować leku Janumet w przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych problemów i porozmawiać z lekarzem o innych metodach leczenia cukrzycy.
W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed przyjęciem leku Janumet.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Janumet
U pacjentów leczonych preparatem Janumet zgłaszano przypadki zapalenia trzustki (zapalenie trzustki) (patrz punkt 4).
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Janumet należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała choroba trzustki (taka jak zapalenie trzustki)
- jeśli u pacjenta występują lub występowały kamienie żółciowe, uzależnienie od alkoholu lub bardzo wysoki poziom trójglicerydów (rodzaj tłuszczu) we krwi, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju zapalenia trzustki (patrz punkt 4)
- jeśli masz cukrzycę typu 1. Jest to czasami nazywane cukrzycą insulinozależną
- jeśli u pacjenta występuje cukrzyca z kwasicą ketonową (powikłanie cukrzycy z wysokim poziomem cukru we krwi, szybką utratą masy ciała, nudnościami lub wymiotami)
- jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z następujących objawów: uczucie zimna lub dyskomfort, silne nudności lub wymioty, ból brzucha, niepotrzebna utrata masy ciała, skurcze mięśni, zbyt częste oddychanie. Chlorowodorek metfominy, jedna z substancji czynnych leku Janumet, może powodować rzadkie, ale poważne działanie niepożądane zwane kwasicą mleczanową (zwiększenie stężenia kwasu mlekowego we krwi), które może spowodować śmierć. Kwasica mleczanowa jest stanem nagłym i musi być leczona w szpitalu. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z objawów kwasicy mleczanowej należy przerwać przyjmowanie leku Janumet i natychmiast skonsultować się z lekarzem (patrz punkt 4).
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna na sitagliptynę, metforminę lub Janumet (patrz punkt 4)
- jeśli pacjent przyjmuje pochodną sulfonylomocznika lub insulinę, leki przeciwcukrzycowe razem z lekiem Janumet, ponieważ może wystąpić nadmierne obniżenie stężenia cukru we krwi (hipoglikemia). Lekarz może zmniejszyć dawkę sulfonylomocznika lub insuliny
- w przypadku konieczności poddania się operacji w znieczuleniu ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym. Może być konieczne przerwanie przyjmowania leku Janumet na kilka dni przed i po operacji.
W razie wątpliwości, czy którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, przed przyjęciem leku Janumet należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą. Podczas leczenia lekiem Janumet lekarz będzie sprawdzał czynność nerek co najmniej raz w roku i częściej, jeśli pacjent jest w podeszłym wieku lub jeśli czynność nerek znajduje się na granicy normy lub jeśli istnieje ryzyko pogorszenia.
Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat nie powinny stosować tego leku. Nie wiadomo, czy stosowanie tego leku jest bezpieczne i skuteczne u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Janumet
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Szczególnie ważne są następujące leki:
- leki (przyjmowane doustnie, wziewnie lub we wstrzyknięciach) stosowane w leczeniu chorób zapalnych, takich jak astma i zapalenie stawów (kortykosteroidy)
- specyficzne leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (inhibitory ACE)
- leki zwiększające produkcję moczu (diuretyki)
- specyficzne leki stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej (beta-sympatykomimetyki)
- jodowane środki kontrastowe lub leki zawierające alkohol
- niektóre leki stosowane w leczeniu dolegliwości żołądkowych, takie jak cymetydyna
- digoksyna (stosowana w leczeniu nieregularnego bicia serca i innych problemów z sercem). W przypadku przyjmowania leku Janumet może być konieczne sprawdzenie stężenia digoksyny we krwi.
Janumet z alkoholem
Należy unikać alkoholu podczas przyjmowania leku Janumet, ponieważ alkohol może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej (patrz punkt 4).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować tego leku w okresie ciąży lub karmienia piersią.
Patrz punkt 2, Kiedy nie stosować leku Janumet.
Prowadzenie i używanie maszyn
Ten lek nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak podczas stosowania sitagliptyny zgłaszano zawroty głowy i senność, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Przyjmowanie tego leku z innymi lekami zwanymi pochodnymi sulfonylomocznika lub z insuliną może powodować hipoglikemię, co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub pracy bez barier ochronnych.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Janumet: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- Weź tabletkę:
- dwa razy dziennie doustnie,
- z posiłkami, aby zmniejszyć ryzyko rozstroju żołądka.
- Lekarz może zwiększyć dawkę, aby kontrolować poziom cukru we krwi.
Podczas leczenia tym lekiem należy kontynuować dietę zaleconą przez lekarza i upewnić się, że spożycie węglowodanów jest równomiernie rozłożone w ciągu dnia.
Jest mało prawdopodobne, aby sam ten lek powodował nieprawidłowe obniżenie poziomu cukru we krwi (hipoglikemia). Gdy lek ten jest stosowany z lekiem zawierającym sulfonylomocznik lub z insuliną, może wystąpić małe stężenie cukru we krwi i lekarz może zmniejszyć dawkę sulfonylomocznika lub insuliny.
Czasami może być konieczne przerwanie przyjmowania leku na krótki czas. Porozmawiaj z lekarzem o instrukcje, jeśli:
- mieć stan, który może być związany z odwodnieniem (duża utrata płynów ustrojowych), taki jak silne wymioty, biegunka lub gorączka, lub jeśli pijesz znacznie mniej płynów niż normalnie
- planuje poddać się operacji
- aby zrobić zdjęcie rentgenowskie, należy wstrzyknąć środek kontrastowy
Pominięcie przyjęcia leku Janumet
Jeśli pominiesz dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli nie pamiętasz do czasu, gdy nadejdzie kolejna dawka, pomiń pominiętą dawkę i kontynuuj z normalną dawką.
Nie należy przyjmować podwójnej dawki tego leku.
Przerwanie przyjmowania leku Janumet
Lek należy przyjmować tak długo, jak zaleci to lekarz, aby można było nadal kontrolować poziom cukru we krwi. Nie należy przerywać przyjmowania tego leku bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. W przypadku przerwania przyjmowania leku Janumet stężenie cukru we krwi może ponownie wzrosnąć.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Janumet
W przypadku przyjęcia większej dawki niż przepisana tego leku, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Idź do szpitala, jeśli masz objawy kwasicy mleczanowej, takie jak uczucie zimna lub nudności, silne nudności lub wymioty, ból brzucha, niewyjaśniona utrata masy ciała, skurcze mięśni lub zbyt częste oddychanie.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Janumet
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
PRZERWAĆ przyjmowanie leku Janumet i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących poważnych działań niepożądanych:
- Silny i uporczywy ból brzucha (w okolicy żołądka), który może rozciągać się na plecy z nudnościami i wymiotami lub bez nich, ponieważ mogą to być objawy zapalenia trzustki (zapalenie trzustki).
Bardzo rzadko (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 000 osób) u pacjentów przyjmujących metforminę (jedną z substancji czynnych leku Janumet) wystąpił ciężki stan zwany kwasicą mleczanową (nadmiar kwasu mlekowego we krwi). To zdarzenie występuje częściej u osób, których nerki nie funkcjonują prawidłowo.
Należy przerwać przyjmowanie tego leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjent zauważy którykolwiek z następujących objawów:
- nudności lub odruch wymiotny, ból brzucha (ból brzucha), skurcze mięśni, niewyjaśniona utrata masy ciała, szybki oddech i uczucie zimna lub dyskomfortu.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna (częstość nieznana), w tym wysypka, pokrzywka, pęcherze na skórze/łuszczenie się skóry i obrzęk twarzy, warg, języka i gardła, które mogą powodować trudności w oddychaniu lub przełykaniu, należy przerwać leczenie z tym lekiem i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może przepisać lek do leczenia reakcji alergicznej i inny lek na cukrzycę.
U niektórych pacjentów po rozpoczęciu przyjmowania sitagliptyny podczas przyjmowania metforminy wystąpiły następujące działania niepożądane:
Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): małe stężenie cukru we krwi, nudności, wzdęcia, wymioty
Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): ból brzucha, biegunka, zaparcia, senność.
U niektórych pacjentów po rozpoczęciu jednoczesnego przyjmowania sitagliptyny i metforminy występowała biegunka, nudności, wzdęcia, zaparcia, ból brzucha lub wymioty (częstość występowania jest powszechna).
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania tego leku z sulfonylomocznikiem, takim jak glimepiryd, wystąpiły następujące działania niepożądane:
Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): małe stężenie cukru we krwi
Często: zaparcia
U niektórych pacjentów podczas stosowania tego leku w skojarzeniu z pioglitazonem wystąpiły następujące działania niepożądane:
Często: obrzęk rąk lub nóg
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania tego leku w skojarzeniu z insuliną wystąpiły następujące działania niepożądane:
Bardzo często: niski poziom cukru we krwi
Niezbyt często: suchość w ustach, ból głowy
U niektórych pacjentów podczas badań klinicznych podczas przyjmowania samej sitagliptyny (jednego z leków zawartych w leku Janumet) lub po zatwierdzeniu produktu Janumet lub sitagliptyny w monoterapii lub z innymi lekami przeciwcukrzycowymi wystąpiły następujące działania niepożądane:
Często: niski poziom cukru we krwi, ból głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, katar lub zatkany nos i ból gardła, choroba zwyrodnieniowa stawów, ból rąk lub nóg
Niezbyt często: zawroty głowy, zaparcia, swędzenie
Częstość nieznana: problemy z nerkami (czasami wymagające dializy), wymioty, ból stawów, ból mięśni, ból pleców, śródmiąższowa choroba płuc
U niektórych pacjentów podczas przyjmowania samej metforminy wystąpiły następujące działania niepożądane:
Bardzo często: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu.
Objawy te mogą wystąpić po rozpoczęciu przyjmowania metforminy i zwykle ustępują:
Często: metaliczny smak
Bardzo rzadko: obniżony poziom witaminy B12, zapalenie wątroby (problem z wątrobą), pokrzywka, zaczerwienienie skóry (wysypka) lub swędzenie.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera Janumet
- Substancjami czynnymi są sitagliptyna i metformina. Każda tabletka powlekana (tabletka) zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny w ilości odpowiadającej 50 mg sitagliptyny i 850 mg metforminy chlorowodorku.
- Pozostałe składniki to: rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna (E460), powidon K 29/32 (E1201), sodu laurylosiarczan i sodu fumaran stearylowy. Dodatkowo otoczka tabletki zawiera: alkohol poliwinylowy, makrogol 3350, talk (E553b), dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172) i czarny tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Janumet i co zawiera opakowanie
Różowe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z wytłoczonym napisem „515” po jednej stronie.
Nieprzezroczysty blister (PVC/PE/PVDC i aluminium).
Opakowania po 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 tabletek powlekanych, opakowania zbiorcze zawierające 196 (2 opakowania po 98) i 168 (2 opakowania po 84) tabletek powlekanych.
Opakowania po 50 x 1 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach jednodawkowych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
JANUMET 50 MG / 850 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka zawiera sitagliptyny fosforan jednowodny w ilości odpowiadającej 50 mg sitagliptyny i 850 mg metforminy chlorowodorku.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tabletka powlekana (tabletka).
Różowa tabletka powlekana w kształcie kapsułki z wytłoczonym napisem „515” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Dla dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2:
Janumet jest wskazany jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów, którzy nie mają odpowiedniej kontroli glikemii przy maksymalnej tolerowanej dawce samej metforminy lub u pacjentów już przyjmujących skojarzenie sitagliptyny i metforminy.
Janumet jest wskazany w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem (np. potrójna terapia skojarzona) jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych u pacjentów, którzy nie mają odpowiedniej kontroli glikemii przy maksymalnej tolerowanej dawce metforminy i sulfonylomocznika.
Janumet jest wskazany w potrójnej terapii skojarzonej z agonistą receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów (PPARγ) (np. tiazolidynodion) jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych u pacjentów, którzy nie mają odpowiedniej kontroli glikemii przy maksymalnej tolerowanej dawce metforminy i PPARγ agonista.
Janumet jest również wskazany jako dodatkowa terapia insulinowa (np. potrójna terapia skojarzona) jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u pacjentów, u których stabilna dawka insuliny i samej metforminy nie zapewnia odpowiedniej kontroli glikemii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Dawkę leczenia hipoglikemizującego preparatem Janumet należy dobierać indywidualnie na podstawie aktualnego schematu leczenia, skuteczności i tolerancji pacjenta, nie przekraczając maksymalnej zalecanej dawki dobowej 100 mg sitagliptyny.
Dorośli z prawidłową czynnością nerek (GFR ≥ 90 ml/min)
Pacjenci, którzy nie mają odpowiedniej kontroli glikemii przy maksymalnej tolerowanej dawce metforminy w monoterapii
U pacjentów, którzy nie mają odpowiedniej kontroli glikemii za pomocą samej metforminy, zwykle stosowana dawka początkowa powinna wynosić 50 mg sitagliptyny dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) plus niezmieniona metformina.
Pacjenci przechodzący ze schematu jednoczesnego podawania sitagliptyny i metforminy
U pacjentów, którzy zmienili schemat leczenia z jednoczesnego podawania sitagliptyny i metforminy, leczenie preparatem Janumet należy rozpocząć od niezmienionej dawki sitagliptyny i metforminy.
Pacjenci, którzy nie mają odpowiedniej kontroli glikemii podczas leczenia skojarzonego z maksymalną tolerowaną dawką metforminy i sulfonylomocznika
Dawka powinna wynosić 50 mg sitagliptyny dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) i dawka metforminy podobna do już przyjętej. Gdy Janumet jest stosowany w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem, może być konieczne zastosowanie mniejszej dawki sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii (patrz punkt 4.4).
Pacjenci, którzy nie mają odpowiedniej kontroli glikemii dzięki podwójnej terapii skojarzonej z maksymalną tolerowaną dawką metforminy i agonisty PPARγ
Dawka powinna wynosić 50 mg sitagliptyny dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) i dawka metforminy podobna do już przyjętej.
Pacjenci, u których nie uzyskano odpowiedniej kontroli glikemii podczas leczenia skojarzonego z insuliną i maksymalną tolerowaną dawką metforminy
Dawka powinna wynosić 50 mg sitagliptyny dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) i dawka metforminy podobna do już przyjętej. Gdy Janumet jest stosowany w skojarzeniu z insuliną, może być konieczne zastosowanie mniejszej dawki insuliny w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii (patrz punkt 4.4).
W przypadku różnych dawek metforminy preparat Janumet jest dostępny w mocach 50 mg sitagliptyny i 850 mg chlorowodorku metforminy lub 1000 mg chlorowodorku metforminy.
Wszyscy pacjenci powinni kontynuować zalecaną dietę z odpowiednim rozkładem spożycia węglowodanów w ciągu dnia.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] ≥ 60 ml/min). GFR należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia produktami leczniczymi zawierającymi metforminę, a następnie co najmniej raz w roku.U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem dalszej progresji niewydolności nerek oraz u osób w podeszłym wieku czynność nerek należy oceniać częściej, np. co 3-6 miesięcy .
Maksymalną dawkę dobową metforminy najlepiej podzielić na 2-3 dawki dobowe. Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej (patrz punkt 4.4) należy rozważyć przed rozważeniem rozpoczęcia leczenia metforminą u pacjentów z GFR
Jeśli nie jest dostępna odpowiednia moc preparatu Janumet, należy zastosować poszczególne monoskładniki zamiast kombinacji o ustalonej dawce.
Zaburzenia czynności wątroby
Preparatu Janumet nie wolno stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Starsi mieszkańcy
Ponieważ metformina i sitagliptyna są wydalane przez nerki, Janumet należy stosować ostrożnie wraz z wiekiem. Monitorowanie czynności nerek jest konieczne, aby zapobiec kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy, szczególnie u osób w podeszłym wieku (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Janumet u dzieci i młodzieży od urodzenia a
Sposób podawania
Janumet należy przyjmować dwa razy na dobę z posiłkami, aby ograniczyć niepożądane reakcje żołądkowo-jelitowe związane ze stosowaniem metforminy.
04.3 Przeciwwskazania -
Janumet jest przeciwwskazany u pacjentów z:
- nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkty 4.4 i 4.8);
- każdy rodzaj ostrej kwasicy metabolicznej (np. kwasica mleczanowa, cukrzycowa kwasica ketonowa);
- przedśpiączka cukrzycowa;
- ciężka niewydolność nerek (GFR
- ostre stany, które mogą potencjalnie zmienić czynność nerek, takie jak:
- odwodnienie,
- ciężka infekcja,
- szok,
- donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod (patrz punkt 4.4);
- ostra lub przewlekła choroba, która może powodować niedotlenienie tkanek, taka jak:
- niewydolność serca lub układu oddechowego,
- niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego,
- szok;
- zaburzenia czynności wątroby;
- ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm;
- czas karmienia.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Ogólność
Preparatu Janumet nie należy stosować u pacjentów z cukrzycą typu 1 i nie należy go stosować w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej.
Ostre zapalenie trzustki
Stosowanie inhibitorów DPP-4 wiązało się z ryzykiem rozwoju ostrego zapalenia trzustki.Pacjentów należy poinformować o charakterystycznym objawzie ostrego zapalenia trzustki: uporczywym, silnym bólu brzucha.Obserwowano ustąpienie zapalenia trzustki po przerwaniu leczenia. z leczeniem wspomagającym lub bez), ale zgłaszano bardzo rzadkie przypadki martwiczego lub krwotocznego zapalenia trzustki i (lub) zgonu. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy przerwać leczenie preparatem Janumet i innymi potencjalnie podejrzanymi produktami leczniczymi; w przypadku potwierdzenia rozpoznania ostrego zapalenia trzustki nie należy wznawiać leczenia preparatem Janumet. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie.
Kwasica mleczanowa
Kwasica mleczanowa, bardzo rzadkie, ale poważne powikłanie metaboliczne, występuje częściej z powodu ostrego pogorszenia czynności nerek, choroby układu krążenia lub posocznicy.Kumulacja metforminy występuje z ostrym pogorszeniem czynności nerek i zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.
W przypadku odwodnienia (silne wymioty, biegunka, gorączka lub zmniejszone przyjmowanie płynów) podawanie metforminy należy tymczasowo przerwać, a pacjentowi należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem.
Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie produktami leczniczymi, które mogą poważnie zaburzyć czynność nerek (takimi jak leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne i NLPZ) u pacjentów leczonych metforminą Inne czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej to nadmierne spożycie alkoholu, zaburzenia czynności wątroby, źle kontrolowana cukrzyca, ketoza , przedłużający się post i wszelkie inne stany związane z niedotlenieniem, a także jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które mogą powodować kwasicę mleczanową (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Należy poinformować pacjentów i (lub) opiekunów o ryzyku kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa charakteryzuje się dusznością kwasicową, bólami brzucha, skurczami mięśni, osłabieniem i hipotermią, a następnie śpiączką.W przypadku podejrzenia objawów, pacjent powinien przerwać przyjmowanie metforminy i natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską. Diagnostyczne wyniki laboratoryjne to obniżone pH krwi (mleczan osocza (> 5 mmol/L) oraz zwiększona luka anionowa i stosunek mleczan/pirogronian).
Funkcja nerki
GFR należy oceniać przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w regularnych odstępach czasu (patrz punkt 4.2). Janumet jest przeciwwskazany u pacjentów z GFR
Hipoglikemia
Pacjenci leczeni preparatem Janumet w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną mogą być narażeni na ryzyko hipoglikemii. Dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki sulfonylomocznika lub insuliny.
Reakcje nadwrażliwości
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości u pacjentów leczonych sitagliptyną. Reakcje te obejmowały anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona. Początek tych reakcji występuje w ciągu następnych 3 miesięcy. na początku leczenia sitagliptyną , w niektórych przypadkach miało to miejsce już po pierwszym podaniu. W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie preparatem Janumet, rozważyć inne potencjalne przyczyny tego zdarzenia i wdrożyć alternatywne leczenie cukrzycy (patrz punkt 4.8).
Interwencje chirurgiczne
Preparat Janumet należy odstawić w momencie zabiegu chirurgicznego w znieczuleniu ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym. Terapię można wznowić nie wcześniej niż 48 godzin po zabiegu chirurgicznym lub wznowieniu żywienia doustnego, pod warunkiem, że czynność nerek została ponownie oceniona i uznana za stabilną.
Podawanie jodowych środków kontrastowych
Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może prowadzić do nefropatii wywołanej kontrastem. Powoduje to kumulację metforminy i zwiększa ryzyko kwasicy mleczanowej.Podawanie produktu Janumet należy przerwać przed badaniem obrazowym lub w jego trakcie i nie należy go ponownie rozpoczynać przed upływem co najmniej 48 godzin od badania. zostały ponownie ocenione i uznane za stabilne (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Zmiana stanu klinicznego pacjentów z wcześniej kontrolowaną cukrzycą typu 2
Pacjent z cukrzycą typu 2, wcześniej kontrolowaną za pomocą Janumet, u którego wystąpią nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub choroba kliniczna (zwłaszcza choroba niejasna i słabo zdefiniowana), należy niezwłocznie zbadać pod kątem kwasicy ketonowej lub kwasicy mleczanowej. Należy ocenić elektrolity i ketony w surowicy, poziom glukozy we krwi oraz, jeśli jest to wskazane, pH krwi, poziom mleczanów, pirogronianu i metforminy we krwi. Jeśli wystąpi jakakolwiek postać kwasicy, leczenie należy natychmiast przerwać i zastosować inne odpowiednie środki naprawcze.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
U pacjentów z cukrzycą typu 2 jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek sitagliptyny (50 mg dwa razy na dobę) i metforminy (1000 mg dwa razy na dobę) nie zmieniało znacząco farmakokinetyki sitagliptyny lub metforminy.
Nie przeprowadzono badań interakcji farmakokinetycznych z preparatem Janumet; jednak badania te przeprowadzono z poszczególnymi substancjami czynnymi, sitagliptyną i metforminą.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Alkohol
Ostre zatrucie alkoholem wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadku głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby.
Jodowane środki kontrastowe
Podawanie produktu Janumet należy przerwać przed lub w czasie obrazowania i nie należy go wznawiać przed upływem co najmniej 48 godzin od badania, pod warunkiem, że czynność nerek została ponownie oceniona i stwierdzona, że jest stabilna (patrz punkty 4.2 i 4.4). .
Stowarzyszenia wymagające środków ostrożności przy stosowaniu
Niektóre leki mogą niekorzystnie wpływać na czynność nerek, zwiększając tym samym ryzyko kwasicy mleczanowej, np. NLPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) II, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II i diuretyki, zwłaszcza diuretyki pętlowe. Gdy te produkty lecznicze są stosowane w skojarzeniu z metforminą, wymagane jest ścisłe monitorowanie czynności nerek.
Kationowe produkty lecznicze wydalane przez wydzielanie kanalikowe (np. cymetydyna) mogą wchodzić w interakcje z metforminą poprzez mechanizm kompetycyjny z powszechnie stosowanymi systemami transportu w kanalikach nerkowych. Badanie przeprowadzone na siedmiu zdrowych ochotnikach wykazało, że cymetydyna podawana w dawce 400 mg dwa razy na dobę zwiększała ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę (AUC) o 50% i Cmax w osoczu o 81%. Dlatego w przypadku równoczesnego podawania kationowych produktów leczniczych wydalanych w wyniku wydzielania kanalików nerkowych należy rozważyć ścisłe monitorowanie kontroli glikemii, dostosowanie dawki w ramach zalecanego dawkowania oraz pewne zmiany w leczeniu cukrzycy.
Glikokortykosteroidy (podawane ogólnoustrojowo lub miejscowo), agoniści beta-2 i diuretyki mają wewnętrzną aktywność hiperglikemiczną. Należy poinformować pacjenta i wykonywać częstsze monitorowanie stężenia glukozy we krwi, zwłaszcza na początku leczenia takimi produktami leczniczymi.W razie potrzeby należy dostosować dawkę leków przeciwhiperglikemicznych w trakcie leczenia drugim lekiem oraz po jego odstawieniu.
Inhibitory ACE mogą obniżać poziom glukozy we krwi. W razie potrzeby dawkę leków hipoglikemizujących należy dostosować w trakcie leczenia drugim lekiem oraz po jego odstawieniu.
Wpływ innych produktów leczniczych na sitagliptynę
Dane in vitro a klinicyści opisani poniżej sugerują, że ryzyko wystąpienia klinicznie istotnych interakcji z innymi jednocześnie stosowanymi produktami leczniczymi jest niskie.
Edukacja in vitro wskazali, że głównym enzymem odpowiedzialnym za ograniczony metabolizm sitagliptyny jest CYP3A4 z udziałem CYP2C8.U pacjentów z prawidłową czynnością nerek metabolizm, w tym przez CYP3A4, odgrywa ograniczoną rolę w klirensie sitagliptyny. eliminacja sitagliptyny w kontekście ciężkiej niewydolności nerek lub schyłkowej niewydolności nerek (ESRD). Z tego powodu możliwe jest, że silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, klarytromycyna) mogą zmieniać farmakokinetykę sitagliptyny u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub ESRD. W żadnym badaniu klinicznym nie ustalono wpływu silnych inhibitorów CYP3A4 na zaburzenia czynności nerek.
Studia transportowe in vitro wykazali, że sitagliptyna jest substratem dla glikoproteiny p i transportera anionów organicznych 3 (OAT3). Transport sitagliptyny za pośrednictwem OAT3 został zahamowany in vitro probenecyd, chociaż ryzyko klinicznie istotnych interakcji uważa się za ograniczone. Nie oceniano jednoczesnego podawania inhibitorów OAT3 in vivo.
Cyklosporyna: Przeprowadzono badanie w celu oceny wpływu cyklosporyny, silnego inhibitora glikoproteiny p, na farmakokinetykę sitagliptyny Jednoczesne podanie pojedynczej dawki doustnej 100 mg sitagliptyny i pojedynczej dawki doustnej 600 mg cyklosporyny zwiększało AUC i Cmax sitagliptyny około 29% i 68%. Te zmiany farmakokinetyki sitagliptyny nie zostały uznane za klinicznie istotne.Klirens nerkowy sitagliptyny nie był znacząco zmieniony. Dlatego nie oczekuje się istotnych interakcji. z innymi inhibitorami glikoproteiny p.
Wpływ sitagliptyny na inne produkty lecznicze
Digoksyna: Sitagliptyna miała ograniczony wpływ na stężenie digoksyny w osoczu. Po podaniu 0,25 mg digoksyny jednocześnie z 100 mg sitagliptyny na dobę przez 10 dni, AUC digoksyny w osoczu zwiększyło się średnio o 11%, a Cmax w osoczu średnio o 18%. Nie zaleca się dostosowywania dawki digoksyny. Należy jednak monitorować toksyczność digoksyny u pacjentów z ryzykiem toksyczności digoksyny podczas jednoczesnego podawania sitagliptyny i digoksyny.
Dane in vitro sugerują, że sitagliptyna nie hamuje ani nie indukuje izoenzymów CYP450. W badaniach klinicznych sitagliptyna nie zmieniała znacząco farmakokinetyki metforminy, gliburydu, simwastatyny, rozyglitazonu, warfaryny ani doustnych środków antykoncepcyjnych, dostarczając dowodów in vivo niska skłonność do interakcji z substratami CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 oraz z transporterem kationów organicznych (OCT). Sitagliptyna może być słabym inhibitorem glikoproteiny p in vivo.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania sitagliptyny u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po podaniu dużych dawek sitagliptyny (patrz punkt 5.3).
Dostępne ograniczone dane sugerują, że stosowanie metforminy u kobiet w ciąży nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wad wrodzonych.Badania na zwierzętach z metforminą nie wykazują szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka lub płodu, rozwój urodzeniowy lub pourodzeniowy (patrz również punkt 5.3).
Preparatu Janumet nie należy stosować w okresie ciąży. Jeśli pacjentka chce zajść w ciążę lub jeśli zajdzie w ciążę, leczenie należy przerwać, a pacjentkę należy jak najszybciej przestawić na leczenie insuliną.
Czas karmienia
Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w okresie laktacji z powiązanymi substancjami czynnymi tego produktu leczniczego. Badania przeprowadzone z poszczególnymi substancjami czynnymi wykazały przenikanie sitagliptyny i metforminy do mleka karmiących samic szczurów Metformina przenika do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach Nie wiadomo, czy sitagliptyna przenika do mleka ludzkiego. w mleku ludzkim stosowany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).
Płodność
Dane na zwierzętach nie wskazują na wpływ leczenia sitagliptyną na płodność samców lub samic. Brakuje danych ludzkich.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Janumet nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę, że podczas stosowania sitagliptyny zgłaszano występowanie zawrotów głowy i senności.
Ponadto, gdy Janumet jest stosowany w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną, pacjenci powinni być świadomi ryzyka hipoglikemii.
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Nie przeprowadzono klinicznych badań terapeutycznych z użyciem tabletek Janumet, chociaż wykazano biorównoważność preparatu Janumet z jednocześnie podawanymi sitagliptyną i metforminą (patrz punkt 5.2). Zgłaszano ciężkie działania niepożądane, w tym zapalenie trzustki i reakcje nadwrażliwości. & WYGRAJ; Hipoglikemię zgłaszano w związku z pochodną sulfonylomocznika (13,8%) i insuliną (10,9%).
Sitagliptyna i metformina
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane wymieniono poniżej według klasyfikacji układów i narządów MeDRA oraz częstości bezwzględnej (Tabela 1). Częstości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
Tabela 1: Częstość działań niepożądanych stwierdzonych w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych sitagliptyny i metforminy w monoterapii oraz po wprowadzeniu do obrotu
* Działania niepożądane, które zostały zidentyfikowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu.
† Patrz rozdział 4.4.
‡ Patrz poniżej Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS.
Opis wybranych działań niepożądanych
Niektóre działania niepożądane obserwowano z większą częstością w badaniach nad skojarzonym stosowaniem sitagliptyny i metforminy z innymi przeciwcukrzycowymi produktami leczniczymi niż w badaniach z samą sitagliptyną i metforminą.Obejmują one hipoglikemię (bardzo często w przypadku sulfonylomocznika lub insuliny), zaparcia ( często w przypadku sulfonylomocznika), obrzęki obwodowe (częste w przypadku pioglitazonu) oraz bóle głowy i suchość w ustach (niezbyt często w przypadku insuliny).
Sitagliptyna
W badaniach monoterapii sitagliptyną w dawce 100 mg raz na dobę w porównaniu z placebo zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były ból głowy, hipoglikemia, zaparcia i zawroty głowy.
Wśród tych pacjentów zdarzenia niepożądane zgłaszane niezależnie od związku przyczynowego z produktem leczniczym, które wystąpiły w co najmniej 5% przypadków, obejmowały zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie nosogardzieli. Ponadto niezbyt często zgłaszano chorobę zwyrodnieniową stawów i ból kończyn (> 0,5% więcej wśród osób stosujących sitagliptynę niż w grupie kontrolnej).
Metformina
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu metforminy do obrotu bardzo często zgłaszano objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha i utrata apetytu, które występują najczęściej na początku leczenia i w większości przypadków ustępują samoistnie. Działania niepożądane związane z metforminą obejmują metaliczny posmak (często), kwasicę mleczanową, zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, pokrzywkę, rumień i świąd (bardzo rzadko) Długotrwałe leczenie metforminą wiązało się ze zmniejszeniem wchłaniania witaminy B12, co bardzo rzadko może prowadzić do klinicznie istotnego niedoboru witaminy B12 (np. niedokrwistości megaloblastycznej). Kategorie częstości są oparte na informacjach zawartych w Charakterystyce Produktu Leczniczego dla metforminy dostępnej w Unii Europejskiej.
Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS
Badanie Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin (TECOS) obejmowało 7332 pacjentów leczonych sitagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę, jeśli początkowy eGFR wynosił ≥ 30 i HbA1c oraz czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego. L " Ogólna częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna do tej u pacjentów otrzymujących placebo.
W populacji zgodnej z zaplanowanym leczeniem, wśród pacjentów stosujących insulinę i (lub) pochodną sulfonylomocznika na początku leczenia, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% u pacjentów leczonych sitagliptyną i 2,5% u pacjentów otrzymujących placebo; stosując insulinę i (lub) pochodną sulfonylomocznika na początku częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 1,0% u pacjentów leczonych sitagliptyną i 0,7% u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość potwierdzonych rozpoznań zdarzeń związanych z zapaleniem trzustki wynosiła 0,3% u pacjentów leczonych sitagliptyną i 0,2% u pacjentów otrzymujących placebo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia są proszeni o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Podczas kontrolowanych badań klinicznych u zdrowych osób podawano pojedyncze dawki sitagliptyny do 800 mg. W jednym badaniu po podaniu sitagliptyny w dawce 800 mg zaobserwowano minimalne wydłużenie odstępu QTc, które nie zostało uznane za istotne klinicznie. W badaniach klinicznych nie ma doświadczenia z dawkami powyżej 800 mg. W badaniach I fazy z wielokrotnymi dawkami nie stwierdzono działań niepożądanych uznanych za związane z dawkami sitagliptyny do 600 mg na dobę przez okres do 10 dni i 400 mg na dobę przez okres do 28 dni.
Duże przedawkowanie metforminy (lub współistniejących czynników ryzyka kwasicy mleczanowej) może prowadzić do kwasicy mleczanowej, która jest stanem nagłym i musi być leczona w szpitalu. Hemodializa jest najskuteczniejszą metodą usuwania mleczanu i metforminy.
W badaniach klinicznych około 13,5% dawki usunięto w ciągu 3-4 godzinnej hemodializy. Można rozważyć przedłużoną hemodializę, jeśli zostanie to uznane za klinicznie właściwe.Dializowalność sitagliptyny za pomocą dializy otrzewnowej jest nieznana.
W przypadku przedawkowania uzasadnione jest zastosowanie powszechnych środków wspomagających, na przykład usunięcie niewchłoniętego materiału z przewodu pokarmowego, monitorowanie kliniczne (w tym elektrokardiografia) i, w razie potrzeby, zastosowanie leczenia wspomagającego.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w cukrzycy, połączenia doustnych leków hipoglikemizujących.
Kod ATC: A10BD07.
Janumet to „połączenie dwóch leków przeciwhiperglikemicznych o uzupełniającym się mechanizmie działania” poprawiających kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2: fosforan sitagliptyny, inhibitor dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), oraz chlorowodorek metforminy, należący do klasy biguanidów. .
Sitagliptyna
Mechanizm akcji
Fosforan sitagliptyny jest aktywnym doustnie, silnym i wysoce selektywnym inhibitorem enzymu dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4) do leczenia cukrzycy typu 2. Inhibitory DPP-4 to klasa leków, które działają poprzez zwiększenie poziomu inkretyny: hamując enzym DPP-4, sitagliptyna zwiększa poziomy dwóch znanych aktywnych hormonów z grupy inkretyn, glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP). Inkretyny są częścią układu endogennego zaangażowanego w fizjologiczną regulację homeostazy glukozy.Gdy poziom glukozy we krwi jest prawidłowy lub podwyższony, GLP-1 i GIP zwiększają syntezę i uwalnianie insuliny przez komórki beta trzustki.GLP-1 zmniejsza się. Ponadto glukagon wydzielanie przez komórki alfa trzustki, przy obniżonym wytwarzaniu glukozy w wątrobie Gdy poziom glukozy we krwi jest niski, uwalnianie insuliny nie jest zwiększone, a wydzielanie glukagonu nie jest zahamowane Sitagliptyna jest silnym i wysoce selektywnym inhibitorem enzymu DPP-4 i nie hamuje jego aktywności blisko spokrewnionych enzymów DPP-8 lub DPP-9 w stężeniach terapeutycznych Sitagliptyna różni się budową chemiczną i działaniem farmakologicznym od analogów GLP-1, insuliny, sulfonylomoczników lub meglitynidów, biguanidów, agonistów receptorów gamma aktywowanych przez proliferatory peroksysomów (PPARγ), alfa -inhibitory glukozydazy i analogi amyliny.
W 2-dniowym badaniu z udziałem zdrowych osób, sama sitagliptyna zwiększała stężenie aktywnego GLP-1, podczas gdy sama metformina podobnie zwiększała aktywne i całkowite stężenie GLP-1. Jednoczesne podawanie sitagliptyny i metforminy miało addytywny wpływ na stężenie aktywnego GLP-1. Sitagliptyna, ale nie metformina, zwiększała aktywne stężenia GIP.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Ogólnie sitagliptyna poprawiała kontrolę glikemii, gdy była stosowana samodzielnie lub w terapii skojarzonej.
W badaniach klinicznych sama sitagliptyna poprawiała kontrolę glikemii ze znacznym zmniejszeniem stężenia hemoglobiny A1c (HbA1c) oraz stężenia glukozy w osoczu na czczo i po posiłku.
Zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) zaobserwowano po 3 tygodniach, kiedy wykonano pierwszy pomiar FPG. Częstość występowania hipoglikemii obserwowana u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna jak w przypadku placebo.W trakcie leczenia sitagliptyną masa ciała nie zwiększyła się w stosunku do wartości wyjściowych.
Zaobserwowano poprawę w zastępczych markerach funkcji komórek beta, w tym HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), stosunku proinsulina/insulina oraz miarach odpowiedzi komórek beta na testy tolerancji posiłków przy częstym pobieraniu próbek.
Badania sitagliptyny w skojarzeniu z metforminą
W 24-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo dodawania sitagliptyny w dawce 100 mg raz na dobę do trwającego leczenia metforminą, sitagliptyna powodowała znaczną poprawę parametrów glikemii w porównaniu z placebo. Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej u pacjentów leczonych sitagliptyną była podobna do tej u pacjentów otrzymujących placebo. W tym badaniu obserwowano podobną częstość występowania hipoglikemii u pacjentów leczonych sitagliptyną lub placebo.
W 24-tygodniowym, kontrolowanym placebo badaniu czynnikowym terapii początkowej, sitagliptyna 50 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z metforminą (500 mg lub 1000 mg dwa razy na dobę) zapewniła znaczną poprawę parametrów glikemii w porównaniu z obydwoma monoterapiami. Zmniejszenie masy ciała podczas jednoczesnego leczenia sitagliptyną i metforminą było podobne do obserwowanego w przypadku samej metforminy lub placebo; U pacjentów przyjmujących samą sitagliptynę nie wystąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowych.Częstość występowania hipoglikemii była podobna w obu leczonych grupach.
Badanie z sitagliptyną w skojarzeniu z metforminą i sulfonylomocznikiem
Celem 24-tygodniowego badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo było ocena skuteczności i bezpieczeństwa dodawania sitagliptyny (100 mg raz na dobę) do glimepirydu (w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą).Dodanie sitagliptyny do glimepirydu i metforminy zapewniło znaczną poprawę parametrów glikemii . U pacjentów leczonych sitagliptyną odnotowano niewielki wzrost masy ciała (+1,1 kg) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Badanie z sitagliptyną w połączeniu z metforminą i agonistą PPARγ
26-tygodniowe badanie kontrolowane placebo zostało zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa sitagliptyny (100 mg raz na dobę) dodanej do połączenia pioglitazonu i metforminy. Dodanie sitagliptyny do pioglitazonu i metforminy spowodowało znaczną poprawę parametrów glikemicznych.Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej była podobna u pacjentów leczonych sitagliptyną i u pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania hipoglikemii była również podobna u pacjentów otrzymujących placebo. pacjenci leczeni sitagliptyną lub placebo.
Badanie z sitagliptyną w skojarzeniu z metforminą i insuliną
Celem 24-tygodniowego badania kontrolowanego placebo była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sitagliptyny (100 mg raz na dobę) dodanej do insuliny (w stałej dawce przez co najmniej 10 tygodni) z metforminą lub bez metforminy (co najmniej 1500 mg). U pacjentów przyjmujących gotowe mieszanki insuliny średnia dawka dobowa wynosiła 70,9 j./dobę, natomiast u pacjentów przyjmujących insulinę niemieszaną (pośrednio/długodziałającą) średnia dzienna dawka wynosiła 44,3 j./dobę. W tabeli 2 przedstawiono dane dotyczące 73% pacjentów przyjmujących metforminę. Dodanie sitagliptyny do insuliny spowodowało znaczną poprawę parametrów glikemicznych. W żadnej z grup nie było znaczącej zmiany masy ciała w stosunku do wartości wyjściowej.
Tabela 2: Wyniki dla HbA1c w badaniach terapii skojarzonej sitagliptyny e
metformina kontrolowana placebo *
* Wszyscy leczeni pacjenci (analiza zamiaru leczenia).
† Średnie najmniejszych kwadratów skorygowane względem poprzedniego stanu leczenia przeciwhiperglikemicznego i wartości wyjściowej.
‡ P
|| HbA1c (%) po 24 tygodniach.
¶ HbA1c (%) po 26 tygodniach.
§ Średnie najmniejszych kwadratów skorygowane o stosowanie insuliny podczas Wizyty 1 [gotowej mieszanki vs.
W 52-tygodniowym badaniu porównującym skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sitagliptyny w dawce 100 mg raz na dobę lub glipizydu (pochodna sulfonylomocznika) u pacjentów z niewystarczającą kontrolą glikemii podczas monoterapii metforminą, sitagliptyna zmniejszała HbA1c podobnie jak glipizyd (-0,7% średnia zmiana w stosunku do od początku badania do 52. tygodnia, z wyjściową wartością HbA1c około 7,5% w obu grupach). Średnia dawka glipizydu zastosowana w grupie porównawczej wynosiła 10 mg/dobę, przy czym około 40% pacjentów wymagało dawki glipizydu ≤ 5 mg/dobę przez cały okres badania Jednak pacjenci w grupie sitagliptyny częściej przerywali leczenie z powodu braku skuteczności niż w grupie glipizydu. +1,1 kg). badania, stosunek proinsulina/insulina, marker wydajności syntezy i uwalniania insuliny, poprawiony przez sitagliptynę i pogorszony podczas leczenia glipizydem. Częstość występowania hipoglikemii w grupie sitagliptyny (4,9%) była znacznie niższa niż w grupie glipizydu (32,0%).
Celem 24-tygodniowego, kontrolowanego placebo badania z udziałem 660 pacjentów była ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania sitagliptyny (100 mg raz na dobę) w połączeniu z insuliną glargine z metforminą lub bez (co najmniej 1500 mg) podczas intensyfikacji insulinoterapii. Wśród pacjentów przyjmujących metforminę wyjściowa wartość HbA1c wynosiła 8,70%, a wyjściowa dawka insuliny 37 IU/dobę. Pacjentów poinstruowano, aby miareczkowali dawkę insuliny glargine na podstawie wartości stężenia glukozy na czczo mierzonej opuszkiem palca. Wśród pacjentów przyjmujących metforminę w 24. tygodniu wzrost dobowej dawki insuliny wyniósł 19 j.m./dobę u pacjentów leczonych sitagliptyną i 24 j.m./dobę u pacjentów otrzymujących placebo.Obniżenie HbA1c u pacjentów leczonych sitagliptyną, metforminą i insuliną było -1,35% w porównaniu z -0,90% u pacjentów leczonych placebo, metforminą i insuliną, różnica -0,45% [95% CI: -0,62, -0,29] Częstość występowania hipoglikemii wynosiła 24,9% u pacjentów leczonych sitagliptyną, metforminą i insuliny i 37,8% u pacjentów leczonych placebo, metforminą i insuliną. Różnica wynikała głównie z większego odsetka pacjentów w grupie placebo, u których wystąpiły 3 lub więcej epizodów hipoglikemii (9,1 vs 19,8%). Nie było różnicy w częstości występowania ciężkiej hipoglikemii.
Metformina
Mechanizm akcji
Metformina jest biguanidem o działaniu przeciwhiperglikemicznym, który obniża zarówno podstawowe, jak i poposiłkowe stężenie glukozy w osoczu. Nie stymuluje wydzielania insuliny, dzięki czemu nie wywołuje hipoglikemii.
Metformina może działać za pomocą trzech mechanizmów:
- zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy
- w mięśniach, poprzez nieznaczne zwiększenie wrażliwości na insulinę, poprawę obwodowego wychwytu glukozy i jej wykorzystania
- spowolnienie jelitowego wchłaniania glukozy.
Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu działając na syntazę glikogenu. Metformina zwiększa zdolność transportową określonych typów błonowych transporterów glukozy (GLUT-1 i GLUT-4).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
U ludzi, niezależnie od wpływu na poziom glukozy we krwi, metformina korzystnie wpływa na metabolizm lipidów, co wykazano w dawkach terapeutycznych w średnio- i długoterminowych kontrolowanych badaniach klinicznych: metformina obniża poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL i trójglicerydów .
Prospektywne randomizowane badanie UKPDS wykazało długoterminowe korzyści intensywnej kontroli glikemii w cukrzycy typu 2. Analiza wyników u pacjentów z nadwagą leczonych metforminą po samej diecie wykazała:
- znaczące zmniejszenie bezwzględnego ryzyka jakichkolwiek powikłań związanych z cukrzycą w grupie leczonej metforminą (29,8 zdarzeń / 1000 pacjentolat) przeciw sama dieta (43,3 zdarzenia / 1000 pacjentolat), p = 0,0023, e przeciw grupa leczona skojarzoną sulfonylomocznikiem i insuliną w monoterapii (40,1 zdarzeń / 1000 pacjentolat), p = 0,0034 - istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka zgonu związanego z cukrzycą: metformina 7,5 zdarzeń / 1000 pacjentolat, sama dieta 12,7 zdarzenia / 1000 pacjentolat, p = 0,017
- znaczące zmniejszenie bezwzględnego ryzyka śmiertelności całkowitej: metformina 13,5 zdarzeń / 1000 pacjentolat przeciw sama dieta 20,6 zdarzeń / 1000 pacjentolat (p = 0,011) oraz w porównaniu z grupami leczonych skojarzoną sulfonylomocznikiem i insuliną w monoterapii 18,9 zdarzeń / 1000 pacjentolat (p = 0,021)
- istotne zmniejszenie bezwzględnego ryzyka zawału mięśnia sercowego: metformina 11 zdarzeń / 1000 pacjentolat, sama dieta 18 zdarzeń / 1000 pacjentolat (p = 0,01).
TECOS było randomizowanym badaniem z udziałem 14 671 pacjentów w populacji zgodnej z zaplanowanym leczeniem z wartościami HbA1c w zakresie ≥ 6,5 do 8,0% i z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego leczonych sitagliptyną (7 332) w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę w przypadku eGFR wynosił ≥ 30 e
W trakcie badania ogólna szacowana średnia (SD) różnica w HbA1c między grupami sitagliptyny i placebo wyniosła 0,29%, 95% CI (-0,32, -0,27); P
Pierwszorzędowy sercowo-naczyniowy punkt końcowy obejmował zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych o wczesnym początku, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizację z powodu niestabilnej dławicy piersiowej. udar śmiertelny, wystąpienie poszczególnych elementów złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego; śmierć z jakiejkolwiek przyczyny; i hospitalizacji z powodu zastoinowej niewydolności serca.
Po medianie obserwacji wynoszącej trzy lata, sitagliptyna, dodana do zwykle stosowanej terapii, nie zwiększała ryzyka poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych ani ryzyka hospitalizacji z powodu niewydolności serca w porównaniu z terapią zwykle stosowaną bez sitagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu. 2 (tabela 3).
Tabela 3: Odsetek złożonych punktów końcowych sercowo-naczyniowych i głównych drugorzędowych punktów końcowych
* Współczynnik zapadalności na 100 pacjentolat oblicza się jako 100 × (całkowita liczba pacjentów z ≥1 zdarzeniem w kwalifikującym się okresie ekspozycji dla łącznej pacjento-lat obserwacji).
W oparciu o regionalnie stratyfikowany model Coxa. W przypadku złożonych punktów końcowych wartość p odpowiada testowi równoważności w celu wykazania, że współczynnik ryzyka jest mniejszy niż 1,3. Dla wszystkich pozostałych punktów końcowych wartość p odpowiada testowi różnic we współczynnikach ryzyka.
‡ Analiza hospitalizacji z powodu niewydolności serca została dostosowana do wywiadu anamnestycznego niewydolności serca na początku badania.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Janumet we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 2 (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Janumet
Badanie biorównoważności przeprowadzone na zdrowych osobach wykazało, że złożone tabletki Janumet (sitagliptyna/chlorowodorek metforminy) są biorównoważne z jednoczesnym podawaniem pojedynczych tabletek fosforanu sitagliptyny i chlorowodorku metforminy.
Poniżej przedstawiono właściwości farmakokinetyczne poszczególnych substancji czynnych preparatu Janumet.
Sitagliptyna
Wchłanianie
Po podaniu doustnym dawki 100 mg zdrowym ochotnikom sitagliptyna była szybko wchłaniana, osiągając maksymalne stężenia w osoczu (mediana Tmax) 1 do 4 godzin po podaniu, średnie AUC sitagliptyny w osoczu wynosiło 8,52 mcM • teraz Cmax wynosiło 950 nM Całkowita biodostępność sitagliptyny wynosi około 87%. Ponieważ jednoczesne podawanie wysokotłuszczowego posiłku z sitagliptyną nie miało wpływu na farmakokinetykę, sitagliptynę można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków.
AUC sitagliptyny w osoczu zwiększało się proporcjonalnie do dawki. Nie ustalono proporcjonalności dawki dla Cmax i C24h (Cmax zwiększył się bardziej niż proporcjonalność do dawki, a C24h wzrósł w mniejszym stopniu. w odniesieniu do proporcjonalności dawki).
Dystrybucja
Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 100 mg sitagliptyny zdrowym ochotnikom wynosi około 198 litrów. Frakcja sitagliptyny wiążąca się z białkami osocza w sposób odwracalny jest niska (38%).
Biotransformacja
Sitagliptyna jest wydalana w postaci niezmienionej głównie z moczem, a metabolizm jest drugorzędnym szlakiem metabolicznym. Około 79% sitagliptyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Po podaniu doustnym [14C] sitagliptyny około 16% radioaktywności zostało wydalone w postaci metabolitów sitagliptyny. Stwierdzono ślady 6 metabolitów sitagliptyny i nie oczekuje się, aby miały wpływ na hamujące działanie sitagliptyny na DPP-4 w osoczu. in vitro wykazali, że enzymem odpowiedzialnym głównie za ograniczony metabolizm sitagliptyny jest CYP3A4, z udziałem CYP2C8.
Dane in vitro wykazali, że sitagliptyna nie jest inhibitorem izoenzymów CYP: CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 lub 2B6 i nie jest induktorem CYP3A4 i CYP1A2.
Eliminacja
Po podaniu jednej dawki [14C] sitagliptyny per osu zdrowych osób około 100% podanej radioaktywności zostało wydalone z kałem (13%) lub moczem (87%) w ciągu jednego tygodnia od podania. Pozorny końcowy t1 / 2 po dawce 100 mg sitagliptyny per os to było około 12,4 godziny. Sitagliptyna kumuluje się tylko w minimalnym stopniu przy wielokrotnych dawkach. Klirens nerkowy wynosił około 350 ml/min.
Następuje eliminacja sitagliptyny głównie poprzez wydalanie nerkowe i obejmuje aktywne wydzielanie kanalikowe.Sitagliptyna jest substratem ludzkiego transportera anionów organicznych 3 (hOAT-3), który może brać udział w wydalaniu sitagliptyny przez nerki. Nie ustalono klinicznego znaczenia hOAT-3 w transporcie sitagliptyny. Sitagliptyna jest również substratem dla glikoproteiny p, która może również brać udział w pośredniczeniu w wydalaniu sitagliptyny przez nerki.Jednak cyklosporyna, inhibitor glikoproteiny p, nie zmniejsza klirensu nerkowego sitagliptyny.Sitagliptyna nie jest substratem sitagliptyny. Transportery OCT2 lub OAT1 lub PEPT1/2. In vitro, sitagliptyna nie hamowała transportu, w którym pośredniczy OAT3 (IC50 = 160 mcM) lub glikoproteina p (do 250 mcM) przy terapeutycznie istotnych stężeniach w osoczu. W badaniu klinicznym sitagliptyna miała ograniczony wpływ na stężenie digoksyny w osoczu, co wskazuje, że może być słabym inhibitorem glikoproteiny p.
Charakterystyka pacjentów
Farmakokinetyka sitagliptyny była na ogół podobna u osób zdrowych i u pacjentów z cukrzycą typu 2.
Zaburzenia czynności nerek
Przeprowadzono otwarte badanie z pojedynczą dawką w celu oceny farmakokinetyki zmniejszonej dawki sitagliptyny (50 mg) u pacjentów z różnym stopniem przewlekłej niewydolności nerek w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. Do badania włączono pacjentów z zaburzeniami czynności nerek sklasyfikowanymi na podstawie klirensu kreatyniny jako łagodne (50 do
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek nie stwierdzono klinicznie istotnego wzrostu stężenia sitagliptyny w osoczu w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obserwowano około 2-krotny wzrost AUC sitagliptyny w osoczu, a u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD poddawanych hemodializie obserwowano około 4-krotny wzrost AUC sitagliptyny. Sitagliptyna została usunięta w ograniczonym stopniu przez hemodializę (13,5% w ciągu 3 do 4 godzinnej sesji hemodializy rozpoczynającej się 4 godziny po podaniu).
Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki sitagliptyny u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (≤ 9 punktów w skali Child-Pugh). Nie ma doświadczenia klinicznego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wskaźnik Child-Pugh > 9. Jednakże, ponieważ sitagliptyna jest wydalana głównie przez nerki, nie przewiduje się, aby ciężkie zaburzenia czynności wątroby miały wpływ na farmakokinetykę sitagliptyny.
Starsi mieszkańcy
Nie jest wymagane dostosowanie dawki ze względu na wiek Wiek nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę sitagliptyny na podstawie danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej fazy I i fazy II U osób w podeszłym wieku (65 do 80 lat) stężenie w osoczu jest o około 19% większe sitagliptyny niż u osób młodych.
Populacja pediatryczna
Nie przeprowadzono badań sitagliptyny u dzieci i młodzieży.
Inne cechy pacjentów
Nie ma konieczności dostosowania dawki ze względu na płeć, pochodzenie etniczne lub wskaźnik masy ciała (BMI). Te cechy nie miały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę sitagliptyny na podstawie danych ze złożonej analizy farmakokinetycznej fazy I oraz danych z analizy farmakokinetyki populacyjnej fazy I i fazy II.
Metformina
Wchłanianie
Po doustnym podaniu metforminy T osiąga się w ciągu 2,5 godziny. U zdrowych osób bezwzględna biodostępność metforminy w tabletkach 500 mg wynosi około 50-60%. Po podaniu doustnym niewchłonięta frakcja odzyskana z kałem wynosiła 20-30%.
Po podaniu doustnym wchłanianie metforminy jest wysycone i niepełne.Zakłada się, że farmakokinetyka wchłaniania metforminy jest nieliniowa. Stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 24-48 godzin i zwykle wynoszą poniżej 1 μg/ml przy zwykłych dawkach i schematach dawkowania metforminy. W kontrolowanych badaniach klinicznych maksymalne stężenie metforminy w osoczu (Cmax) nie przekraczało 5 µg/ml, nawet przy maksymalnych dawkach.
Pokarm zmniejsza stopień wchłaniania metforminy i nieznacznie go spowalnia. Po podaniu dawki 850 mg nastąpiło 40% zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu, 25% zmniejszenie AUC i 35-minutowe wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu. Kliniczne znaczenie tego zmniejszenia jest nieznane.
Dystrybucja
Wiązanie z białkami jest znikome. Metformina rozkłada się w czerwonych krwinkach. Szczyt we krwi jest niższy niż szczyt w osoczu i osiągany jest mniej więcej w tym samym czasie. Czerwone krwinki najprawdopodobniej stanowią drugorzędny przedział dystrybucji. Średnia objętość dystrybucji wahała się od 63 do 276 l.
Biotransformacja
Metformina jest wydalana z moczem w postaci niezmienionej. Nie zidentyfikowano metabolitów u ludzi.
Eliminacja
Klirens nerkowy metforminy wynosi > 400 ml/min, co wskazuje, że metformina jest eliminowana przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Po podaniu doustnym pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi około 6,5 h. W przypadku niewydolności nerek klirens nerkowy jest zmniejszony proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, a zatem następuje wydłużenie „okresu półtrwania”, co powoduje zwiększenie stężenia w osoczu. metforminy.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Nie przeprowadzono badań na zwierzętach z preparatem Janumet.
W 16-tygodniowych badaniach, w których psy leczono samą metforminą lub kombinacją metforminy i sitagliptyny, nie zaobserwowano dodatkowej toksyczności podczas terapii skojarzonej. Poziom bez obserwowanego efektu (NOEL) w tych badaniach był obserwowany przy ekspozycji na sitagliptynę około 6-krotności ekspozycji u ludzi i ekspozycji na metforminę około 2,5-krotności ekspozycji u ludzi.
Poniższe dane pochodzą z badań przeprowadzonych oddzielnie dla sitagliptyny lub metforminy.
Sitagliptyna
U gryzoni obserwowano toksyczne działanie na nerki i wątrobę przy wartościach ogólnoustrojowych ekspozycji równych 58-krotności ekspozycji u ludzi, podczas gdy poziom bez efektu był 19-krotnie większy niż ekspozycja u ludzi. U szczurów nieprawidłowości siekaczy obserwowano po ekspozycji równej 67-krotności ekspozycji klinicznej u ludzi; poziom bez efektu dla tego zdarzenia był 58-krotny na podstawie 14-tygodniowego badania na szczurach. Znaczenie tych danych dla ludzi nie jest znane.. Przemijające, związane z leczeniem objawy fizyczne obserwowano u psów przy narażeniu około 23 razy większym niż kliniczny poziom narażenia, z których niektóre sugerują toksyczność nerwową, taką jak oddychanie otwartą jamą ustną, ślinotok, biel pieniste wymioty, ataksja, drżenie, zmniejszona aktywność i/lub zgięta postawa. Przy dawkach odpowiadających około 23-krotności ogólnoustrojowego poziomu narażenia u ludzi, obserwowano również histologicznie bardzo łagodne do łagodnego zwyrodnienie mięśni szkieletowych.Poziom braku efektu dla tych zdarzeń stwierdzono przy narażeniu równym 6-krotności klinicznego poziomu narażenia.
Sitagliptyna nie wykazała genotoksyczności w badaniach przedklinicznych. Sitagliptyna nie wykazywała działania rakotwórczego u myszy. U szczurów obserwowano zwiększenie częstości występowania gruczolaków i raków wątroby przy narażeniu ogólnoustrojowym równym 58-krotnej ekspozycji u ludzi. jest prawdopodobnie wtórne do przewlekłej toksyczności wątroby występującej przy tych wysokich dawkach.
Ze względu na duży margines bezpieczeństwa (19 razy na tym poziomie bez efektu), te zmiany nowotworowe nie są uważane za istotne w warunkach ekspozycji u ludzi.
Nie obserwowano związanych z leczeniem działań niepożądanych na płodność u samców i samic szczurów leczonych sitagliptyną przed i podczas kojarzenia.
W badaniach rozwoju prenatalnego i postnatalnego przeprowadzonych na szczurach sitagliptyna nie wykazywała działań niepożądanych.
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały niewielkie, związane z leczeniem, zwiększenie częstości występowania wad rozwojowych żeber płodu (brak, hipoplastyczność i faliste żebra) u potomstwa szczurów przy narażeniu ogólnoustrojowym 29 razy większym niż narażenie u ludzi. U królików zaobserwowano toksyczność matczyną przy narażeniu przekraczającym 29 razy poziom narażenia u ludzi.Ze względu na szeroki margines bezpieczeństwa, wyniki te nie wskazują na występowanie istotnego ryzyka dla reprodukcji u ludzi. Sitagliptyna jest wydzielana w znacznych ilościach do mleka samic szczurów w okresie laktacji (stosunek mleko/osocze: 4:1).
Metformina
Dane niekliniczne dotyczące metforminy, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję, nie wykazują szczególnego ryzyka dla ludzi.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Rdzeń tabletu
celuloza mikrokrystaliczna (E460),
powidon K29/32 (E1201),
laurylosiarczan sodu,
stearylofumaran sodu.
Powłoka tabletu
alkohol poliwinylowy,
makrogol 3350,
talk (E553b),
dwutlenek tytanu (E171),
czerwony tlenek żelaza (E172),
czarny tlenek żelaza (E172).
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Nieprzezroczyste blistry (PVC/PE/PVDC i aluminium).
Opakowania po 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 tabletek powlekanych, opakowania zbiorcze zawierające 196 (2 opakowania po 98) i 168 (2 opakowania po 84) tabletek powlekanych. Opakowanie 50 x 1 tabletek powlekanych w perforowanych blistrach jednodawkowych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
UE / 1/08/455/001
038672010
UE / 1/08/455/002
038672022
UE / 1/08/455/003
038672034
UE / 1/08/455/004
038672046
UE / 1/08/455/005
038672059
UE / 1/08/455/006
038672061
UE / 1/08/455/007
038672073
UE / 1/08/455/015
UE / 1/08/455/017
038672174
UE / 1/08/455/019
038672198
UE / 1/08/455/020
038672200
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 16 lipca 2008 r.
Data ostatniego przedłużenia: 13 marca 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
12 grudnia 2016
---livello-avanzato.jpg)
