Składniki aktywne: Riwaroksaban
Xarelto 2,5 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Xarelto są dostępne dla wielkości opakowań:- Xarelto 2,5 mg tabletki powlekane
- Xarelto 10 mg tabletki powlekane
- Xarelto 15 mg tabletki powlekane, Xarelto 20 mg tabletki powlekane
Dlaczego używa się Xarelto? Po co to jest?
Pacjent otrzymał lek Xarelto, ponieważ zdiagnozowano u niego ostry zespół wieńcowy (zespół stanów obejmujący zawał serca i niestabilną dusznicę bolesną, ciężką postać bólu w klatce piersiowej) i zaobserwowano wzrost niektórych markerów sercowych w badaniach krwi.
U osób dorosłych lek Xarelto zmniejsza ryzyko kolejnego zawału serca lub zgonu z powodu choroby związanej z sercem lub naczyniami krwionośnymi.
Xarelto zawiera substancję czynną rywaroksaban i należy do grupy leków zwanych środkami przeciwzakrzepowymi. Jego działanie wynika z blokowania czynnika krzepnięcia (czynnika Xa), po którym następuje zmniejszona skłonność krwi do tworzenia skrzepów.
Xarelto nie będzie Ci dane sam. Twój lekarz przepisze ci również:
- kwas acetylosalicylowy (znany również jako aspiryna) lub
- kwas acetylosalicylowy plus klopidogrel lub tiklopidyna.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Xarelto
Nie przyjmować leku Xarelto
- jeśli pacjent ma uczulenie na rywaroksaban lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
- jeśli masz nadmierne krwawienie (krwawienie)
- jeśli u pacjenta występuje choroba lub stan w części ciała, który zwiększa ryzyko ciężkiego krwawienia (np. wrzody żołądka, rany lub krwawienie w mózgu, niedawna operacja mózgu lub oka)
- jeśli pacjent przyjmuje leki zapobiegające krzepnięciu (np. warfaryna, dabigatran, apiksaban lub heparyna), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego lub przyjmowania heparyny przez cewnik żylny lub tętniczy w celu utrzymania go otwartego.
- jeśli u pacjenta występuje ostry zespół wieńcowy i w przeszłości wystąpiło krwawienie lub zakrzep krwi w mózgu (udar)
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, która zwiększa ryzyko krwawienia,
- w czasie ciąży lub karmienia piersią
Nie należy przyjmować leku Xarelto i należy poinformować lekarza, jeśli którykolwiek z opisanych stanów dotyczy pacjenta.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Xarelto
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Xarelto . należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
Zachowaj szczególną ostrożność z Xarelto
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, ponieważ może to być spowodowane:
- ciężka choroba nerek, ponieważ czynność nerek może zmieniać ilość leku aktywnego w organizmie;
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki zapobiegające krzepnięciu (np. warfaryna, dabigatraneteksylat, apiksaban lub heparyna), jeśli zmienia leczenie przeciwzakrzepowe lub jeśli przyjmuje heparynę przez cewnik żylny lub tętniczy w celu utrzymania go otwartego (patrz punkt „Lek Xarelto a inne leki ")
- Zaburzenia krwawienia
- bardzo wysokie ciśnienie krwi, niekontrolowane lekami
- choroby żołądka lub jelit, które mogą powodować krwawienie, takie jak zapalenie jelit lub żołądka lub zapalenie przełyku, na przykład spowodowane chorobą refluksową przełyku (choroba, w której kwasowość żołądka podnosi przełyk)
- zaburzenie naczyń krwionośnych w tylnej części oka (retinopatia)
- choroba płuc z powiększonymi, wypełnionymi ropą oskrzelami (rozstrzenie oskrzeli) lub wcześniejszym krwawieniem z płuc
- guz zlokalizowany w krytycznym narządzie ciała
- ma ponad 75 lat
- waży 60 kg lub mniej
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy poinformować o tym lekarza przed przyjęciem leku Xarelto. Lekarz zdecyduje, czy pacjent powinien być leczony tym lekiem i czy powinien być pod ścisłą obserwacją.
Jeśli potrzebujesz operacji:
- Bardzo ważne jest, aby lek Xarelto przyjmować przed i po operacji dokładnie w godzinach wskazanych przez lekarza.
Dzieci i młodzież
Xarelto nie jest zalecany osobom poniżej 18 roku życia. Nie ma wystarczających informacji na temat jego stosowania u dzieci i młodzieży.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Xarelto
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
- Jeśli pacjent przyjmuje:
- niektóre leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, posakonazol), chyba że są stosowane wyłącznie na skórę
- niektóre leki przeciwwirusowe na HIV/AIDS (np. rytonawir)
- inne leki hamujące krzepnięcie krwi (np. enoksaparyna, klopidogrel lub antagoniści witaminy K, tacy jak warfaryna i acenokumarol)
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. naproksen lub kwas acetylosalicylowy)
- dronedaron, lek stosowany w leczeniu migotania przedsionków
Jeśli którykolwiek z opisanych stanów dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi przed przyjęciem leku Xarelto, ponieważ działanie leku Xarelto może ulec nasileniu.Lekarz zadecyduje, czy pacjent powinien być leczony tym lekiem i czy powinien być ściśle monitorowany.
Jeśli lekarz uzna, że masz zwiększone ryzyko wystąpienia wrzodów żołądka lub jelit, może przepisać profilaktyczne leczenie wrzodów.
- Jeśli pacjent przyjmuje:
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (fenytoina, karbamazepina, fenobarbital)
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), lek ziołowy stosowany w depresji
- ryfampicyna, antybiotyk
Jeśli którykolwiek z opisanych stanów dotyczy pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi przed przyjęciem leku Xarelto, ponieważ działanie leku Xarelto może być osłabione. Lekarz zdecyduje, czy pacjent powinien być leczony lekiem Xarelto i czy powinien być pod ścisłą obserwacją.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Xarelto, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.Jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę, podczas przyjmowania leku Xarelto należy stosować niezawodną metodę kontroli urodzeń. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, należy natychmiast poinformować o tym lekarza, który zdecyduje, jak kontynuować leczenie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Xarelto może powodować zawroty głowy (częste działanie niepożądane) lub omdlenia (niezbyt częste działanie niepożądane) (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Xarelto zawiera laktozę.
Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Xarelto: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Jaką dawkę wziąć
Zalecana dawka to jedna tabletka 2,5 mg dwa razy na dobę. Lek Xarelto należy zawsze przyjmować o tej samej porze dnia (na przykład jedną tabletkę rano i jedną wieczorem). Lek ten można przyjmować z posiłkami lub bez posiłków.
W przypadku trudności z połknięciem całej tabletki należy zapytać lekarza, jak inaczej przyjmować lek Xarelto. Tabletkę można rozkruszyć i wymieszać z niewielką ilością wody lub przecieru jabłkowego bezpośrednio przed przyjęciem.
W razie potrzeby lekarz może podać pokruszoną tabletkę Xarelto przez rurkę wprowadzoną do żołądka.
Xarelto nie będzie Ci dane sam. Twój lekarz przepisze ci również:
- kwas acetylosalicylowy (znany również jako aspiryna) lub
- kwas acetylosalicylowy plus klopidogrel lub tiklopidyna.
Lekarz przepisze właściwą dawkę tych leków (zwykle 75-100 mg kwasu acetylosalicylowego na dobę lub dzienna dawka 75-100 mg kwasu acetylosalicylowego plus dzienna dawka 75 mg klopidogrelu lub standardowa dobowa dawka tyklopidyny. ).
Kiedy zacząć korzystać z Xarelto
Leczenie preparatem Xarelto należy rozpocząć jak najszybciej po ustabilizowaniu się ostrego zespołu wieńcowego, nie wcześniej niż 24 godziny po hospitalizacji i gdy normalnie należy przerwać pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe (przez wstrzyknięcie).
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Xarelto
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Xarelto
W przypadku przyjęcia zbyt wielu tabletek Xarelto należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Xarelto zwiększa się ryzyko krwawienia.
Pominięcie przyjęcia leku Xarelto
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku pominięcia dawki, następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Przerwanie stosowania leku Xarelto
Lek Xarelto należy przyjmować regularnie, tak długo, jak zalecił lekarz.
Nie należy przerywać przyjmowania leku Xarelto bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Przerwanie stosowania tego leku może zwiększyć ryzyko nowego zawału serca lub udaru mózgu lub zgonu z powodu choroby serca lub naczyń krwionośnych.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Xarelto
Jak każdy lek, Xarelto może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Podobnie jak inne podobne leki (leki przeciwzakrzepowe), Xarelto może powodować krwawienie potencjalnie zagrażające życiu. Masywne krwawienie może spowodować nagły spadek ciśnienia krwi (wstrząs). W niektórych przypadkach krwawienie może nie wystąpić.
Możliwe działania niepożądane, które mogą wskazywać na krwawienie:
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących działań niepożądanych:
- przedłużona lub nadmierna utrata krwi
- nietypowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy, obrzęk niewiadomego pochodzenia, duszność, ból w klatce piersiowej lub dusznica bolesna, które mogą być objawami krwawienia,
Lekarz może zdecydować o uważnym monitorowaniu pacjenta lub zmienić rodzaj leczenia.
Ogólna lista możliwych skutków ubocznych:
Często (może dotyczyć do 1 na 10 użytkowników)
- krwotok w żołądku lub jelitach, krwotok z układu moczowo-płciowego (w tym krew w moczu i obfite miesiączki), krwawienie z nosa, krwotok z dziąseł
- krwotok w oku (w tym krwotok w białku oka)
- krwawienie do tkanek lub jamy ciała (krwiak, zasinienie)
- kaszel krwią
- krwawienie ze skóry lub pod skórą
- krwawienie po zabiegu
- utrata krwi lub płynu z rany chirurgicznej
- obrzęk kończyn
- ból kończyn
- gorączka
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, które może powodować bladość i osłabienie lub duszność
- ból brzucha, niestrawność, nudności lub wymioty, zaparcia, biegunka
- niskie ciśnienie krwi (objawy obejmują zawroty głowy lub omdlenia podczas stania)
- zmniejszenie siły i energii (osłabienie, zmęczenie), ból głowy, zawroty głowy,
- wysypka, swędzenie
- niewydolność nerek (można to stwierdzić na podstawie badań wykonanych przez lekarza)
- zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych w badaniach krwi
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 użytkowników)
- krwotok w mózgu lub wewnątrz czaszki
- krwawienie w jednym stawie, powodujące ból i obrzęk
- półomdlały
- złe samopoczucie
- suchość w ustach
- szybkie bicie serca
- reakcje alergiczne, w tym alergiczne reakcje skórne
- pokrzywka
- niewydolność wątroby (można to stwierdzić na podstawie badań wykonanych przez lekarza)
- badania krwi mogą wykazywać wzrost stężenia bilirubiny, niektórych enzymów w trzustce lub wątrobie lub liczby płytek krwi
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 użytkowników)
- krwawienie w mięśniu
- zlokalizowany obrzęk
- zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
- tworzenie się nagromadzenia krwi (krwiak) w pachwinie jako powikłanie zabiegu serca polegającego na wprowadzeniu cewnika do tętnicy nogi (tętniak rzekomy)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- zwiększone ciśnienie w mięśniach nóg lub ramion po „krwawieniu, które powoduje ból, obrzęk, zmiany czucia, drętwienie lub paraliż (zespół przedziału po„ krwawieniu)
- zaburzenia czynności nerek po ciężkim krwawieniu
Od czasu dopuszczenia leku do obrotu obserwowano następujące działania niepożądane: obrzęk naczynioruchowy i obrzęk alergiczny (obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i na każdym blistrze po EXP / EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Xarelto
- Substancją czynną jest rywaroksaban. Każda tabletka zawiera 2,5 mg rywaroksabanu.
- Pozostałe składniki to:
Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, laktoza jednowodna, hypromeloza, laurylosiarczan sodu, stearynian magnezu.
Nakładka na tabletkę: makrogol 3350, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), żółty tlenek żelaza (E 172).
Jak wygląda lek Xarelto i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane Xarelto 2,5 mg są jasnożółte, okrągłe, obustronnie wypukłe, z wytłoczonym krzyżem BAYER po jednej stronie oraz „2,5” i trójkątem wytłoczonym po drugiej stronie.
Tabletki są dostarczane w blistrach w kartonikach po 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 lub 196 tabletek powlekanych lub blistrach perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze w kartonikach po 10 x 1 lub 100 x 1 tabletek powlekanych lub w opakowaniu wielkości wielokrotności po 10 opakowań, z których każde zawiera 10 x 1 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI XARELTO 2,5 MG POWLEKANE FOLIĄ
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 2,5 mg rywaroksabanu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
każda tabletka powlekana zawiera 33,92 mg laktozy (w postaci jednowodnej), patrz punkt 4.4.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana (tabletka).
Okrągłe, obustronnie wypukłe, jasnożółte tabletki (średnica 6 mm, promień krzywizny mm), z wytłoczonym krzyżem BAYER po jednej stronie i „2,5” oraz trójkątem wytłoczonym po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Xarelto, podawany razem z samym kwasem acetylosalicylowym (kwas acetylosalicylowyASA) lub z ASA i klopidogrelem lub tyklopidyną, jest wskazany w zapobieganiu incydentom zakrzepowo-miażdżycowym u dorosłych pacjentów po ostrym zespole wieńcowym (ACS) z podwyższonymi biomarkerami sercowymi (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to 2,5 mg dwa razy dziennie.
Dodatkowo, oprócz dobowej dawki 75 mg klopidogrelu lub standardowej dziennej dawki tyklopidyny, pacjenci powinni przyjmować dawkę dobową 75-100 mg ASA lub dawkę dobową 75-100 mg ASA.
Leczenie musi być regularnie oceniane u indywidualnego pacjenta, biorąc pod uwagę z jednej strony ryzyko zdarzeń niedokrwiennych, a z drugiej ryzyko krwawienia.Przedłużenie leczenia powyżej 12 miesięcy musi być oceniane indywidualnie dla każdego pacjenta, ponieważ doświadczenia do 24 miesięcy są ograniczone (patrz punkt 5.1)
Leczenie produktem Xarelto należy rozpocząć jak najszybciej po ustabilizowaniu zdarzenia OZW (w tym po zabiegach rewaskularyzacji), nie wcześniej niż 24 godziny po hospitalizacji oraz w momencie, gdy pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe powinno zostać przerwane.
W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien kontynuować stosowanie zalecanej regularnej dawki zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przejście z antagonistów witaminy K (AVK) na Xarelto
U pacjentów, którzy przeszli z VKA na Xarelto, po przyjęciu leku Xarelto „Międzynarodowa Standardowa proporcja (INR) będzie fałszywie wysoki. Wskaźnik INR nie jest przeznaczony do pomiaru aktywności przeciwzakrzepowej produktu Xarelto i dlatego nie należy go stosować (patrz punkt 4.5).
Przejście z Xarelto na antagonistów witaminy K (AVK)
Podczas przejścia z Xarelto na AVK istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego. Ilekroć dokonywana jest zmiana na inny antykoagulant, należy zapewnić odpowiedni i stały poziom antykoagulacji. Pamiętaj, że Xarelto może pomóc w podniesieniu INR.
U pacjentów, którzy zmienili leczenie z Xarelto na VKA, VKA należy podawać w skojarzeniu, aż INR wyniesie ≥2,0. W pierwszych dwóch dniach fazy przejściowej dawkowanie VKA powinno być początkowym standardem, a następnie będzie oparte na „INR. W fazie leczenia skojarzonego preparatami Xarelto i AVK wartość INR należy określić nie wcześniej niż 24 godziny po podaniu poprzedniej dawki produktu Xarelto, ale przed kolejną dawką. upłynęło od ostatniej dawki (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Zmiana z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na Xarelto
U pacjentów leczonych pozajelitowym lekiem przeciwzakrzepowym należy przerwać leczenie pozajelitowym lekiem przeciwzakrzepowym i rozpocząć terapię produktem Xarelto na 0 do 2 godzin przed następnym terminem podania pozajelitowego produktu leczniczego (np. heparyna drobnocząsteczkowa) lub po odstawieniu ciągłego leku pozajelitowego. produktu (np. dożylna heparyna niefrakcjonowana).
Przejście z Xarelto na antykoagulanty pozajelitowe
Pierwszą dawkę pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego należy podać wtedy, gdy powinna była zostać podana kolejna dawka produktu Xarelto.
Populacje specjalne
Zaburzenia czynności nerek
Ograniczone dane kliniczne u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 ml/min) wskazują, że stężenia rywaroksabanu w osoczu są znacznie zwiększone. Dlatego u tych pacjentów produkt Xarelto należy stosować ostrożnie. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml/min) lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min) (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Produkt Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby związanymi z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym u pacjentów z marskością wątroby B i C w skali Child Pugh (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Populacja osób starszych
Brak dostosowania dawki ù (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Masy ciała
Brak dostosowania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Seks
Brak dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Xarelto u dzieci w wieku od 0 do 18 lat Brak dostępnych danych, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Xarelto u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
Xarelto można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku (patrz punkty 4.5 i 5.2).
W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać tabletek w całości, tabletkę Xarelto można rozkruszyć i wymieszać z niewielką ilością wody lub przecieru jabłkowego bezpośrednio przed użyciem i podać doustnie.
Po zmiażdżeniu tabletkę Xarelto można również podawać przez zgłębnik, pod warunkiem potwierdzenia prawidłowego umieszczenia tuby. Rozkruszoną tabletkę należy podać z niewielką ilością wody przez zgłębnik, który następnie należy przepłukać wodą (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Trwające klinicznie istotne krwawienie.
Urazy lub stany, które stwarzają znaczne ryzyko poważnego krwawienia. Mogą to być niedawne lub trwające owrzodzenie żołądka, obecność nowotworów złośliwych o wysokim ryzyku krwawienia, niedawno przebyty uraz mózgu lub kręgosłupa, operacja mózgu, kręgosłupa lub okulisty, niedawny krwotok śródczaszkowy, znane lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyń lub duże śródrdzeniowe lub śródmózgowe dysfunkcje naczyniowe.
Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak heparyny niefrakcjonowane, heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, eteksylan dabigatranu, apiksaban itp.), z wyjątkiem szczególny przypadek zmiany w leczeniu przeciwzakrzepowym (patrz punkt 4.2) lub gdy heparyny niefrakcjonowane są podawane w dawkach niezbędnych do utrzymania otwartego cewnika centralnego, żylnego lub tętniczego (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne leczenie OZW z terapią przeciwpłytkową u pacjentów z przebytym udarem lub przemijającym napadem niedokrwiennym (Przejściowy atak niedokrwienny, TIA) (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia wątroby związane z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z marskością wątroby B i C w skali Child-Pugh (patrz punkt 5.2).
Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Xarelto badano w skojarzeniu z aspiryną i klopidogrelem/tyklopidyna.Leczenie innymi lekami przeciwpłytkowymi, takimi jak prasugel lub tikagrelor, nie było badane i nie jest zalecane.
Nadzór zgodnie ze zwykłą praktyką u pacjenta podczas leczenia przeciwzakrzepowego jest zalecany przez cały czas trwania leczenia.
Ryzyko krwawienia
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, pacjentów przyjmujących lek Xarelto należy ściśle monitorować pod kątem oznak krwawienia. Zaleca się stosować go ostrożnie w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia. W przypadku ciężkiego krwawienia należy przerwać podawanie produktu Xarelto.
W badaniach klinicznych krwawienie z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego) i niedokrwistość zgłaszano częściej podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem w połączeniu z pojedynczym lub podwójnym leczeniem przeciwpłytkowym. może być ważne, jeśli uzna się to za stosowne, przeprowadzenie badań laboratoryjnych hemoglobiny / hematokrytu w celu wykrycia utajonego krwawienia.
Kilka subpopulacji pacjentów, szczegółowo opisanych poniżej, ma zwiększone ryzyko krwawienia. Dlatego stosowanie produktu Xarelto w skojarzeniu z podwójną terapią przeciwpłytkową u pacjentów, o których wiadomo, że są ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, należy rozważyć w odniesieniu do korzyści pod względem zapobiegania incydentom zakrzepicy w przebiegu miażdżycy.Ponadto takich pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia objawów. oraz objawy powikłań krwotocznych i niedokrwistości po rozpoczęciu leczenia (patrz punkt 4.8).
Obniżenie poziomu hemoglobiny lub ciśnienia krwi niewiadomego pochodzenia powinno prowadzić do poszukiwania ogniska krwotocznego.
Chociaż leczenie rywaroksabanem nie wymaga ciągłego monitorowania ekspozycji, pomiar stężenia rywaroksabanu za pomocą skalibrowanego ilościowego testu anty-czynnik Xa może być przydatny w wyjątkowych sytuacjach, gdy wiedza na temat ekspozycji na rywaroksaban może być pomocna przy podejmowaniu decyzji klinicznej, na przykład w przypadkach przedawkowania i nagły zabieg chirurgiczny (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny w osoczu może znacząco wzrosnąć (średnio 1,6 razy), co może zwiększyć ryzyko krwawienia. Xarelto należy stosować ostrożnie u pacjentów z klirensem kreatyniny pomiędzy 15 a 29 ml/min. zalecany do stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-49 ml/min), którzy przyjmują inne produkty lecznicze zwiększające stężenie rywaroksabanu w osoczu, należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Xarelto (patrz punkt 4.5).
Interakcje z innymi lekami
Nie zaleca się stosowania produktu Xarelto u pacjentów leczonych jednocześnie ogólnoustrojowymi lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (takimi jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i posakonazol) lub inhibitorami proteazy wirusa HIV (np. rytonawir).Te substancje czynne są silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-gp oraz w związku z tym może zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu do klinicznie istotnego stopnia (średnio 2,6 razy), co może powodować zwiększone ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność, jeśli pacjenci są jednocześnie leczeni produktami leczniczymi wpływającymi na hemostazę, takimi jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kwas acetylosalicylowy i leki przeciwpłytkowe.Odpowiednie leczenie profilaktyczne można rozważyć u pacjentów z ryzykiem wrzodu trawiennego (patrz punkt 4.5).
Po ostrym zespole wieńcowym pacjent leczony produktem Xarelto i ASA lub produktem Xarelto i ASA z klopidogrelem i tyklopidyną powinien jednocześnie otrzymywać NLPZ tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Inne czynniki ryzyka krwawienia
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, rywaroksaban nie jest zalecany u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, takim jak:
• wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia
• ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
• inne choroby przewodu pokarmowego bez czynnego owrzodzenia, które mogą potencjalnie prowadzić do powikłań krwotocznych (na przykład choroba zapalna jelit, zapalenie przełyku, zapalenie żołądka i choroba refluksowa przełyku)
• retinopatia naczyniowa
• rozstrzenie oskrzeli lub przebyty krwotok płucny
Należy go stosować ostrożnie u pacjentów z OZW:
•> wiek 75 lat przy podawaniu razem z ASA w monoterapii lub z ASA z klopidogrelem lub tyklopidyną
• o niskiej masie ciała (
Pacjenci po przebytym udarze lub TIA
Produkt Xarelto 2,5 mg jest przeciwwskazany w leczeniu OZW u pacjentów po przebytym udarze lub TIA (patrz punkt 4.3). Badano niektórych pacjentów z OZW po przebytym udarze lub TIA, ale ograniczone dostępne dane dotyczące skuteczności wskazują, że ci pacjenci nie odnoszą korzyści z leczenia.
Znieczulenie podpajęczynówkowe / zewnątrzoponowe lub nakłucie
W przypadku znieczulenia neuroosiowego (podpajęczynówkowego/nadtwardówkowego) lub nakłucia podpajęczynówkowego/nadtwardówkowego, pacjenci leczeni środkami przeciwzakrzepowymi w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym są narażeni na wystąpienie krwiaka nadtwardówkowego lub rdzeniowego, który może powodować przedłużone lub trwałe porażenie. Ryzyko to może być zwiększone w przypadku pooperacyjnego stosowania założonych na stałe cewników zewnątrzoponowych lub jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zmieniających hemostazę.Ryzyko to może również wzrosnąć w przypadku urazowego lub powtarzającego się nakłucia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego.Pacjentów należy często monitorować. oznaki i objawy zmian neurologicznych (np. drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych, dysfunkcja jelit lub pęcherza moczowego) W przypadku wystąpienia zaburzeń neurologicznych konieczne jest natychmiastowe rozpoznanie i leczenie, związek między oczekiwaną korzyścią a ryzykiem występującym u pacjentów leczonych u pacjentów, dla których planowane jest leczenie przeciwzakrzepowe w ramach profilaktyki przeciwzakrzepowej. W takich sytuacjach nie ma doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania rywaroksabanu 2,5 mg z samym ASA lub z ASA z klopidogrelem lub tyklopidyną.
W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z jednoczesnym stosowaniem rywaroksabanu i znieczuleniem neuroosiowym (zewnątrzoponowym/podpajęczynówkowym) lub nakłuciem rdzenia, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. kręgosłupa lędźwiowego, gdy ocenia się, że działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu jest słabe (patrz punkt 5.2). Jednak dokładny czas osiągnięcia wystarczająco niskiego efektu przeciwzakrzepowego u każdego pacjenta nie jest znany.
Leki przeciwpłytkowe należy odstawić zgodnie z zaleceniami producenta.
Zalecenia dotyczące dawkowania przed i po zabiegach inwazyjnych i zabiegach chirurgicznych
Jeśli wymagany jest zabieg inwazyjny lub zabieg chirurgiczny, leczenie produktem Xarelto 2,5 mg należy przerwać, o ile to możliwe i na podstawie oceny klinicznej lekarza, co najmniej 12 godzin przed zabiegiem chirurgicznym. Jeśli jest to pożądane, podawanie leków przeciwpłytkowych należy przerwać zgodnie z zaleceniami producenta.
Jeśli zabiegu nie można odroczyć, zwiększone ryzyko krwawienia należy ocenić w odniesieniu do pilności interwencji.
Leczenie produktem Xarelto należy wznowić jak najszybciej po zabiegu inwazyjnym lub zabiegu chirurgicznym, gdy tylko pozwala na to sytuacja kliniczna i osiągnięta zostanie odpowiednia hemostaza, na podstawie oceny lekarza (patrz punkt 5.2).
Populacja osób starszych
Podeszły wiek może powodować zwiększone ryzyko krwawienia (patrz punkt 5.2).
Informacje o substancjach pomocniczych
Xarelto zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inhibitory CYP3A4 i P-gp
Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i ketokonazolu (400 mg raz na dobę) lub rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) powodowało 2,6/2,5-krotne zwiększenie średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1,7/1,6-krotne zwiększenie średniej wartości Cmax rywaroksabanu, ze znacznym zwiększeniem farmakodynamiki działania: może to być spowodowane zwiększonym ryzykiem krwawienia, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Xarelto u pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, takie jak ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol lub inhibitory proteazy wirusa HIV. Te substancje czynne są silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-gp (patrz punkt 4.4).
Uważa się, że substancje czynne, które znacząco hamują tylko jeden ze szlaków metabolicznych rywaroksabanu, CYP3A4 lub P-gp, w mniejszym stopniu zwiększają stężenie rywaroksabanu w osoczu. Na przykład klarytromycyna (500 mg dwa razy na dobę), uważana za silny inhibitor CYP3A4 i słaby do umiarkowanego inhibitora P-gp, indukowała 1,5-krotny wzrost średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1-krotny wzrost 4-krotności Cmax Wzrost ten wynosi nie uważane za istotne klinicznie (dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: patrz punkt 4.4).
Erytromycyna (500 mg trzy razy na dobę), która umiarkowanie hamuje CYP3A4 i P-gp, powodowała 1,3-krotny wzrost średniego AUC i średniego Cmax rywaroksabanu. Ten wzrost nie jest uważany za klinicznie istotny.
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek erytromycyna (500 mg trzy razy na dobę) powodowała średnio 1,8-krotny wzrost średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1,6-krotny wzrost Cmax w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek erytromycyna powodowała średnio 2,0-krotny wzrost średniej wartości AUC rywaroksabanu i 1,6-krotny wzrost Cmax w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek. Działanie erytromycyny sumuje się z działaniem niewydolności nerek (patrz punkt 4.4).
Flukonazol (400 mg raz na dobę), uważany za umiarkowany inhibitor CYP3A4, zwiększał średnią wartość AUC rywaroksabanu 1,4 razy, a średnie Cmax 1,3 razy. Ten wzrost nie jest uważany za klinicznie istotny. niewydolność nerek: patrz punkt 4.4).
Ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące dronedaronu należy unikać jego jednoczesnego podawania z rywaroksabanem.
Antykoagulanty
Po jednoczesnym podaniu enoksaparyny (40 mg dawka pojedyncza) i rywaroksabanu (10 mg dawka pojedyncza) zaobserwowano addytywny wpływ na aktywność przeciw czynnikowi Xa przy braku innych wpływów na testy krzepnięcia (PT, aPTT). rywaroksabanu.
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego leczenia jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym (patrz punkty 4.3 i 4.4).
NLPZ / leki przeciwpłytkowe
Nie zaobserwowano klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu (15 mg) i naproksenu (500 mg). Jednak niektórzy ludzie mogą mieć bardziej wyraźną odpowiedź farmakodynamiczną.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych podczas jednoczesnego podawania z rywaroksabanem i 500 mg kwasu acetylosalicylowego.
Klopidogrel (dawka nasycająca 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca 75 mg) nie wykazywał żadnych interakcji farmakokinetycznych z rywaroksabanem (15 mg), ale istotny wzrost czasu krwawienia, niezwiązany ze stopniem agregacji płytek krwi lub poziomami selektyny P lub receptorów GPIIb/IIIa.
Należy zachować ostrożność, jeśli pacjenci są jednocześnie leczeni NLPZ (w tym kwasem acetylosalicylowym) i lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ te produkty lecznicze zazwyczaj zwiększają ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.4).
Warfaryna
Przejście z warfaryny będącej antagonistą witaminy K (INR między 2,0 a 3,0) na rywaroksaban (20 mg) lub z rywaroksabanu (20 mg) na warfarynę (INR między 2,0 a 3,0) spowodowało wzrost czasu protrombinowego / INR (Neoplastyna) zamiast addytywnego (można zaobserwować pojedyncze wartości INR do 12), natomiast wpływ na aPTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny (ETP) był addytywny.
Jeśli pożądane jest działanie farmakodynamiczne rywaroksabanu w okresie przejściowym, można zastosować testy na aktywność anty-czynnik Xa, PiCT i Heptest, ponieważ warfaryna nie ma na nie wpływu. w tym PT, aPTT, hamowanie aktywności Xa i ETP) odzwierciedlają jedynie działanie rywaroksabanu.
Jeśli pożądane jest zbadanie farmakodynamicznych skutków warfaryny w okresie przejściowym, INR można zastosować przy minimalnym stężeniu (Cvalle) rywaroksabanu (24 godziny po poprzednim przyjęciu rywaroksabanu), ponieważ w tym czasie na badanie to w minimalnym stopniu wpływa rywaroksaban.
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między warfaryną a rywaroksabanem.
Induktory CYP3A4
Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i silnego induktora CYP3A4 ryfampicyny skutkowało około 50% zmniejszeniem średniej wartości AUC rywaroksabanu, przy jednoczesnym zmniejszeniu jego działania farmakodynamicznego. ziele dziurawca (Hypericum perforatum)) może zmniejszać stężenie rywaroksabanu w osoczu. Dlatego należy unikać jednoczesnego podawania silnych induktorów CYP3A4, chyba że pacjent jest dokładnie monitorowany pod kątem przedmiotowych i podmiotowych objawów zakrzepicy.
Inne terapie towarzyszące
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych podczas jednoczesnego podawania rywaroksabanu i midazolamu (substrat CYP3A4), digoksyny (substrat P-gp), atorwastatyny (substrat CYP3A4 i P-gp) lub omeprazolu (inhibitor pompy protonowej). Rywaroksaban nie hamuje ani nie indukuje żadnej z głównych izoform CYP, takich jak CYP3A4.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji z pokarmem (patrz punkt 4.2).
Parametry laboratoryjne
Parametry krzepnięcia (np. PT, aPTT, HepTest) ulegają przewidywalnym zmianom ze względu na mechanizm działania rywaroksabanu (patrz punkt 5.1).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu Xarelto u kobiet w ciąży nie zostały ustalone.Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).W przypadku potencjalnego szkodliwego wpływu na reprodukcję, nieodłącznego ryzyka krwawienia oraz dowodów, że rywaroksaban przenika przez łożysko. Xarelto jest przeciwwskazany w okresie ciąży (patrz punkt 5.3). pkt 4.3).
Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas leczenia rywaroksabanem.
Czas karmienia
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktu Xarelto u kobiet karmiących piersią nie zostały ustalone.Dane na zwierzętach wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka ludzkiego, dlatego stosowanie produktu Xarelto w okresie laktacji jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/wstrzymać się od terapii.
Płodność
Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących rywaroksabanu w celu określenia jego wpływu na płodność u mężczyzn i kobiet. Nie zaobserwowano żadnego wpływu w badaniu płodności samców i samic szczurów (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Xarelto ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Zgłaszano działania niepożądane, takie jak omdlenie (częstość: niezbyt często) i zawroty głowy (częstość: często) (patrz punkt 4.8). prowadzić lub obsługiwać maszyny.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo rywaroksabanu określono w jedenastu badaniach III fazy z udziałem 32 625 pacjentów narażonych na rywaroksaban (patrz Tabela 1).
Tabela 1: Liczba badanych pacjentów, maksymalna dawka dobowa i czas trwania leczenia w badaniach III fazy
* Pacjenci narażeni na co najmniej jedną dawkę rywaroksabanu
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych rywaroksabanem były krwawienia (patrz punkt 4.4 i „Opis poszczególnych działań niepożądanych” poniżej). Najczęściej zgłaszanym krwawieniem (≥4%) było krwawienie z nosa (5,9%) i krwotok z przewodu pokarmowego (4,2%).
W sumie zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zaobserwowano u około 67% pacjentów narażonych na co najmniej jedną dawkę rywaroksabanu. Około 22% pacjentów doświadczyło działań niepożądanych uznanych przez badaczy za związane z leczeniem. U pacjentów leczonych 10 mg produktu Xarelto i poddawanych operacji alloplastyki stawu biodrowego lub kolanowego oraz u pacjentów hospitalizowanych z przyczyn medycznych krwawienia wystąpiły odpowiednio u 6,8% i 12,6% pacjentów, a niedokrwistość odpowiednio u 5,9% i 2,1%. Krwawienia wystąpiły u pacjentów leczonych 15 mg produktu Xarelto dwa razy na dobę, a następnie 20 mg raz na dobę w celu leczenia ZŻG lub ZP lub 20 mg raz na dobę w celu zapobiegania nawrotom ZŻG i ZP u około 27,8% pacjentów, a niedokrwistość wystąpiła u około 2,2 U pacjentów leczonych w celu zapobiegania udarom mózgu i zatorowości ogólnoustrojowej krwawienia dowolnego rodzaju i nasilenia zgłaszano z częstością 28 na 100 pacjento-lat, a niedokrwistość z częstością 2,5 na 100 pacjento-lat. leczonych w celu zapobiegania zdarzeniom zakrzepowo-miażdżycowym po ostrym zespole wieńcowym (ACS), krwawienie o dowolnym nasileniu zgłaszano z częstością 22 na 100 pacjentolat. Niedokrwistość zgłaszano z częstością 1,4 na 100 pacjento-lat.
Tabela działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane podczas stosowania produktu Xarelto wymieniono w poniższej tabeli 2, sklasyfikowane według układów narządowych (zgodnie z MedDRA) i częstości.
Częstotliwości definiuje się w następujący sposób:
bardzo często (≥1 / 10)
często (≥1/100,
niezbyt często (≥1/1000,
rzadko (≥1/10 000,
bardzo rzadkie (
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 2: Wszystkie działania niepożądane związane z leczeniem zgłoszone u pacjentów w badaniach III fazy
A obserwowane w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów poddawanych planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego
B obserwowane w leczeniu ZŻG i ZTP oraz w zapobieganiu nawrotom jako bardzo częste u kobiet
C zaobserwowane jako niezbyt częste w zapobieganiu incydentom zakrzepowo-miażdżycowym u pacjentów po OZW (po przezskórnej interwencji wieńcowej)
Opis poszczególnych działań niepożądanych
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie produktu Xarelto może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem jawnego lub utajonego krwawienia w dowolnej tkance lub narządzie, co może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej. Oznaki, objawy i nasilenie (w tym zgon) różnią się w zależności od lokalizacji i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości (patrz punkt 4.9 Postępowanie w krwawieniu). W badaniach klinicznych krwawienia z błon śluzowych (np. krwawienie z nosa, dziąseł, przewodu pokarmowego i moczowo-płciowego) oraz niedokrwistość były zgłaszane częściej w porównaniu z leczeniem VKA podczas długotrwałego leczenia rywaroksabanem. odpowiednie, przeprowadzenie badań laboratoryjnych hemoglobiny/hematokrytu w celu wykrycia utajonego krwawienia. Ryzyko krwawienia może być zwiększone w niektórych kategoriach pacjentów, np. u pacjentek z ciężkim niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i (lub) leczonych jednocześnie mającymi wpływ na hemostazę (patrz Ryzyko krwotoku w punkcie 4.4) Miesiączka może być bardziej intensywna i (lub) trwać dłużej. Powikłania krwawienia mogą objawiać się osłabieniem, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy lub obrzęk nieznanego pochodzenia, duszność i wstrząs nieznanego pochodzenia W niektórych przypadkach obserwowano objawy niedokrwienia serca, takie jak ból w klatce piersiowej lub dusznica bolesna, będące następstwem niedokrwistości.
Podczas stosowania produktu Xarelto zgłaszano znane powikłania ciężkiego krwawienia, takie jak zespół ciasnoty ciasnoty i zaburzenia czynności nerek spowodowane hipoperfuzją. Dlatego oceniając stan pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo, należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwotoku.
Uwagi postmarketingowe
Następujące działania niepożądane zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu w związku czasowym ze stosowaniem produktu Xarelto. Częstość występowania tych działań niepożądanych zgłaszanych w doświadczeniu postmarketingowe nie można oszacować.
Zaburzenia układu immunologicznego: obrzęk naczynioruchowy i obrzęk alergiczny (w zbiorczych badaniach III fazy zdarzenia te występowały niezbyt często (≥1/1 000,
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątroby) (w zbiorczych badaniach III fazy zdarzenia te występowały rzadko (≥ 1/10 000,
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: trombocytopenia (w zbiorczych badaniach III fazy zdarzenia te występowały niezbyt często (≥ 1/1 000,
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. , strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania do 600 mg bez powikłań krwotocznych lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu sufitowego bez dalszego zwiększania średniej ekspozycji w osoczu przy dawkach supraterapeutycznych 50 mg rywaroksabanu lub wyższych.
Nie ma dostępnego swoistego antidotum, które mogłoby antagonizować farmakodynamiczne działanie rywaroksabanu.
W przypadku przedawkowania rywaroksabanu można rozważyć zastosowanie węgla aktywowanego w celu zmniejszenia wchłaniania.
Postępowanie w krwawieniu
Jeśli u pacjenta leczonego rywaroksabanem wystąpi powikłanie krwotoczne, kolejne podawanie rywaroksabanu należy odpowiednio odroczyć lub przerwać leczenie. Okres półtrwania rywaroksabanu wynosi około 5 do 13 godzin (patrz punkt 5.2).Prowadzenie pacjenta należy dostosować do indywidualnych potrzeb w zależności od ciężkości i lokalizacji krwawienia. W razie potrzeby można przeprowadzić odpowiednie leczenie objawowe, takie jak ucisk mechaniczny (na przykład w przypadku ciężkiego krwawienia z nosa), hemostaza chirurgiczna z procedurami tamowania krwawienia, odbudowa płynów i wspomaganie hemodynamiczne, podawanie produktów krwiopochodnych (koncentratów erytrocytów lub świeżo mrożonego osocza, w zależności od towarzyszącej niedokrwistości lub koagulopatii) lub płytek krwi.
Jeśli krwawienia nie można opanować za pomocą opisanych środków, należy zastosować specyficzny środek prokoagulacyjny do odwrócenia działania przeciwzakrzepowego, taki jak koncentrat kompleksu protrombiny (PCC), koncentrat kompleksu protrombiny aktywowanego (APCC) lub rekombinowany czynnik VIIa (r-FVIIa).
Jednak jak dotąd doświadczenie kliniczne w stosowaniu tych produktów u osób leczonych rywaroksabanem jest bardzo ograniczone. Zalecenie opiera się również na ograniczonych danych przedklinicznych. Należy rozważyć powtórne podanie rekombinowanego czynnika VIIa, dostosowując dawkę w zależności od poprawy krwawienia.W zależności od lokalnej dostępności, w przypadku poważnego krwawienia należy skonsultować się z ekspertem ds. krzepnięcia (patrz punkt 5.1).
Nie przewiduje się, aby siarczan protaminy i witamina K wpływały na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.Doświadczenie dotyczące kwasu traneksamowego u osób leczonych rywaroksabanem jest ograniczone, natomiast brak jest doświadczeń dotyczących stosowania kwasu aminokapronowego i aprotyniny. Nie ma naukowego uzasadnienia dla potencjalnej korzyści lub doświadczenia ze stosowaniem ogólnoustrojowego hemostatu desmopresyny u pacjentów leczonych rywaroksabanem.Ze względu na silne wiązanie z białkami osocza, rywaroksaban prawdopodobnie nie podlega dializie.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: bezpośredni inhibitor czynnika Xa, kod ATC: B01AF01
Mechanizm akcji
Rywaroksaban jest bezpośrednim i wysoce selektywnym inhibitorem czynnika Xa o biodostępności po podaniu doustnym. Hamowanie czynnika Xa zaburza wewnętrzne i zewnętrzne szlaki kaskady krzepnięcia oraz hamuje tworzenie i rozwój trombiny Rywaroksaban nie hamuje trombiny (aktywowany czynnik II) i nie wykazano żadnego wpływu na płytki krwi.
Efekty farmakodynamiczne
U ludzi zaobserwowano zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.W przypadku badania z preparatem Neoplastin, rywaroksaban wpływa na czas protrombinowy (PT) w sposób zależny od dawki, przy ścisłej korelacji ze stężeniami w osoczu (wartość r równa 0,98) Różne wyniki uzyskuje się z innymi odczynnikami PT należy wyrazić w sekundach, ponieważ INR (Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany) jest kalibrowany i zwalidowany tylko dla kumaryn i nie może być stosowany do innych antykoagulantów.
W badaniu farmakologii klinicznej badającym możliwość antagonizowania działań farmakodynamicznych rywaroksabanu u zdrowych osób dorosłych (n = 22), wpływ pojedynczych dawek (50 j.m./kg) dwóch różnych typów PCC, jednego PCC na 3 czynniki (Czynniki II, IX i X) oraz 4-czynnikowy PCC (czynniki II, VII, IX i X). 3-czynnikowy PCC zmniejszył średnie wartości PT z Neoplastinem o około 1,0 sekundy w ciągu 30 minut, w porównaniu z redukcją o około 3,5 sekundy obserwowaną w przypadku 4-czynnikowego PCC. Przeciwnie, 3-czynnikowy PCC miał większy i szybszy ogólny efekt antagonizowania zmian w endogennym wytwarzaniu trombiny niż 4-czynnikowy PCC (patrz punkt 4.9).
Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) i HepTest wzrosły w sposób zależny od dawki; jednak nie są one zalecane do określenia farmakodynamicznego działania rywaroksabanu. Podczas leczenia rywaroksabanem monitorowanie parametrów krzepnięcia nie jest konieczne w praktyce klinicznej. Jednak tam, gdzie jest to klinicznie wskazane, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą odpowiednio skalibrowanego ilościowego testu anty-czynnik Xa (patrz punkt 5.2).
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Program kliniczny rywaroksabanu został stworzony w celu wykazania skuteczności produktu Xarelto w zapobieganiu zgonom z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV), zawałowi mięśnia sercowego lub udarowi mózgu u osób z niedawno przebytym ACS (zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST), zawał serca, STEMI], zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST [ zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST, NSTEMI lub niestabilna dławica piersiowa [niestabilna dławica piersiowa, UA]). grupy leczone: Xarelto 2,5 mg doustnie dwa razy na dobę, 5 mg doustnie dwa razy na dobę lub placebo dwa razy na dobę, podawane jednocześnie z samym ASA lub z ASA plus tienopirydyna (klopidogrel lub tyklopidyna). pacjent ma cukrzycę lub przebyty zawał mięśnia sercowego Mediana czasu leczenia wynosiła 13 miesięcy, a czas trwania maksymalny czas trwania leczenia wynosił około 3 lata. 93,2% pacjentów otrzymywało łącznie ASA z tienopirydyną, a 6,8% tylko ASA. Spośród pacjentów leczonych podwójną terapią przeciwpłytkową 98,8% otrzymywało klopidogrel, 0,9% otrzymywało tyklopidynę, a 0,3% otrzymywało prasugrel. Pacjenci otrzymali pierwszą dawkę produktu Xarelto nie wcześniej niż 24 godziny i do 7 dni (średnio 4,7 dnia) po hospitalizacji, ale jak najszybciej po ustabilizowaniu zdarzenia OZW, w tym po zabiegach rewaskularyzacji, i w tym czasie pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe zostanie zawieszony.
Oba schematy leczenia rywaroksabanem, 2,5 mg dwa razy na dobę i 5 mg dwa razy na dobę, były skuteczne w dalszym zmniejszaniu częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych oprócz standardowego leczenia przeciwpłytkowego.Schemat 2,5 mg dwa razy na dobę zmniejszał śmiertelność i istnieją dowody na mniejsze ryzyko krwawienia związane z mniejsza dawka: dlatego rywaroksaban 2,5 mg dwa razy na dobę, podawany razem z samym kwasem acetylosalicylowym (ASA) lub z ASA i tienopirydyną (klopidogrel lub tyklopidyna) jest zalecany w zapobieganiu incydentom miażdżycowym u dorosłych pacjentów po OZW z podwyższonymi biomarkerami sercowymi.
W porównaniu z placebo produkt Xarelto znacząco redukował pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, obejmujący zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.Korzyść określano na podstawie zmniejszenia liczby zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału mięśnia sercowego, które pojawiły się w krótkim czasie i przy konsekwentnym leczeniu. (patrz Tabela 3 i Ryc. 1) Pierwszy drugorzędowy punkt końcowy (zgon z jakiejkolwiek przyczyny, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu) również uległ znacznemu zmniejszeniu. „Dalsza analiza retrospektywna wykazała nominalnie istotne zmniejszenie częstości występowania zakrzepicy w stencie w porównaniu z placebo. (patrz Tabela 3). Wskaźniki częstości występowania pierwszorzędowego punktu końcowego dotyczącego bezpieczeństwa (zdarzenia poważnego krwawienia niezwiązanego z CABG TIMI) były wyższe u pacjentów leczonych produktem Xarelto w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo (patrz Tabela 5). Jednak częstości występowania były podobne. śmiertelnych krwawień, niedociśnienia wymagającego leczenia dożylnymi środkami inotropowymi i zabiegu chirurgicznego w celu uporczywego krwawienia.
W tabeli 4 przedstawiono wyniki skuteczności u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Wyniki bezpieczeństwa w tej podgrupie pacjentów były porównywalne z ogólnymi wynikami bezpieczeństwa.
80% badanej populacji stanowili pacjenci z podwyższonymi biomarkerami (troponina lub CK-MB) i bez wcześniejszego udaru mózgu / TIA.Wyniki tej populacji pacjentów były również zgodne z ogólną skutecznością i wynikami bezpieczeństwa.
b) vs. placebo; Log-Ranga wartość p * statystycznie wyższa ** nominalnie istotna
b) vs. placebo; Log-Ranga wartość p ** nominalnie istotne
a) populacja możliwa do oceny ze względów bezpieczeństwa, w trakcie leczenia
b) vs. placebo; Log-Ranga wartość p
* statystycznie znaczące
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Xarelto w co najmniej jednej podgrupie populacji pediatrycznej w leczeniu zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Xarelto we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w zapobieganiu incydentom zakrzepowo-zatorowym (informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Rywaroksaban jest szybko wchłaniany, a stężenie maksymalne (Cmax) występuje po 2-4 godzinach od przyjęcia tabletki.
Wchłanianie rywaroksabanu po podaniu doustnym jest prawie całkowite, a biodostępność po podaniu doustnym tabletki 2,5 mg i 10 mg jest wysoka (80-100%), niezależnie od postu lub spożycia pokarmu. Przyjmowanie z posiłkiem nie wpływa na AUC ani Cmax rywaroksabanu w dawkach 2,5 mg i 10 mg Rywaroksaban w tabletkach 2,5 mg i 10 mg można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
Farmakokinetyka rywaroksabanu jest w przybliżeniu liniowa do około 15 mg raz na dobę. Przy wyższych dawkach wchłanianie jest ograniczone przez rozpuszczanie, przy czym biodostępność i szybkość wchłaniania zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki. Ten aspekt jest bardziej widoczny w warunkach postu niż po posiłkach. Zmienność farmakokinetyki rywaroksabanu jest umiarkowana, z zmiennością międzyosobniczą (CV%) w zakresie od 30% do 40%.
Wchłanianie rywaroksabanu zależy od miejsca uwalniania w przewodzie pokarmowym.Zgłaszano zmniejszenie wartości AUC i Cmax o 29% i 56% w porównaniu z tabletką, gdy granulki rywaroksabanu są uwalniane do proksymalnego odcinka jelita cienkiego. Ekspozycja ulega dalszemu zmniejszeniu, gdy rywaroksaban jest uwalniany do dystalnego odcinka jelita cienkiego lub okrężnicy wstępującej. Dlatego należy unikać podawania rywaroksabanu dystalnie do żołądka, ponieważ wchłanianie rywaroksabanu może być zmniejszone, a zatem ekspozycja na lek może być zmniejszona.
Biodostępność (AUC i Cmax) była porównywalna dla 20 mg rywaroksabanu podawanego doustnie w postaci rozgniecionej tabletki zmieszanej z puree jabłkowym lub zawieszonego w wodzie i podawanego przez zgłębnik, a następnie płynnego posiłku, w porównaniu z całą tabletką. Ze względu na przewidywalny i proporcjonalny do dawki profil farmakokinetyczny rywaroksabanu, wyniki biodostępności uzyskane w tym badaniu prawdopodobnie będą miały zastosowanie nawet do niższych dawek rywaroksabanu.
Dystrybucja
U ludzi wiązanie z białkami osocza jest wysokie i sięga około 92% -95%.Głównym składnikiem wiązania jest albumina surowicy. Objętość dystrybucji jest umiarkowana, z Vss około 50 litrów.
Biotransformacja i eliminacja
Około 2/3 podanej dawki rywaroksabanu ulega rozkładowi metabolicznemu; jedna połowa jest następnie wydalana przez nerki, a druga połowa z kałem.Pozostała 1/3 podanej dawki jest wydalana bezpośrednio przez nerki w postaci niezmienionej substancji czynnej z moczem, głównie poprzez aktywne wydzielanie nerkowe.
Rywaroksaban jest metabolizowany przez CYP3A4, CYP2J2 oraz przez mechanizmy niezależne od CYP. Degradacja oksydacyjna grupy morfolinonowej i hydroliza wiązań amidowych to główne miejsca biotransformacji. in vitro, rywaroksaban jest substratem białek transportowych P-gp (glikoproteina P) i Bcrp (białko oporności raka piersi).
Niezmieniony rywaroksaban jest głównym związkiem obecnym w ludzkim osoczu, w którym nie wykrywa się ważnych ani aktywnych krążących metabolitów. Przy klirensie ogólnoustrojowym około 10 l/h rywaroksaban można określić jako substancję o niskim klirensie. Po podaniu dożylnym dawki 1 mg okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4,5 h. Po podaniu doustnym eliminacja jest ograniczona szybkością wchłaniania. Eliminacja rywaroksabanu z osocza następuje z końcowym okresem półtrwania wynoszącym 5-9 godzin u młodych osób i 11-13 godzin u osób starszych.
Populacje specjalne
Seks
Nie było klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice pomiędzy pacjentami płci męskiej i żeńskiej.
Populacja osób starszych
U pacjentów w podeszłym wieku obserwowano wyższe stężenia w osoczu niż u młodych pacjentów, ze średnimi wartościami AUC około 1,5 raza wyższymi, głównie z powodu (pozornego) zmniejszonego klirensu całkowitego i nerkowego. Nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Kategorie wagowe
Ekstremalna masa ciała (120 kg) miała jedynie „zmniejszony” wpływ na stężenie rywaroksabanu w osoczu (poniżej 25%).Nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Różnice międzyetniczne
W zakresie farmakokinetyki i farmakodynamiki rywaroksabanu nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic międzyetnicznych między pacjentami rasy kaukaskiej, Afroamerykanin, Latynosami, Japończykami lub Chińczykami.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów z marskością wątroby z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikowanymi jako Child Pugh A) zaobserwowano jedynie niewielkie zmiany w farmakokinetyce rywaroksabanu (średnio 1,2-krotny wzrost AUC rywaroksabanu), prawie porównywalne z tymi w zdrowej grupie kontrolnej. sklasyfikowanej jako Child Pugh B), średnia wartość AUC rywaroksabanu była istotnie 2,3-krotnie większa w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. AUC niezwiązanego leku zwiększyło się 2,6-krotnie.U tych pacjentów wystąpiło również zmniejszone wydalanie rywaroksabanu przez nerki, podobnie jak u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Hamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło 2,6-krotnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; Wydłużenie PT również zwiększyło się 2,1 razy. Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby byli bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co skutkowało wzrostem nachylenia linii korelacji PK/PD między stężeniem a PT.
Produkt Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby związanymi z koagulopatią i klinicznie istotnym ryzykiem krwawienia, w tym u pacjentów z marskością wątroby B i C w skali Child Pugh (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności nerek
Na podstawie oznaczenia klirensu kreatyniny zaobserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban związane z pogorszeniem czynności nerek. 29 ml/min), stężenia rywaroksabanu w osoczu (AUC) zwiększyły się odpowiednio 1,4, 1,5 i 1,6 razy.Odpowiadający wzrost działania farmakodynamicznego był bardziej wyraźny.U pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek całkowite zahamowanie aktywności czynnika Xa było większe. zwiększyła się odpowiednio 1,5, 1,9 i 2,0-krotnie w porównaniu do zdrowych ochotników; podobnie PT zwiększyła się odpowiednio 1,3, 2,2 i 2,4 razy. Brak dostępnych danych u pacjentów z klirensem kreatyniny.
Ze względu na silne wiązanie z białkami osocza rywaroksaban nie powinien być dializowany.
Nie zaleca się stosowania u pacjentów z klirensem kreatyniny
Dane farmakokinetyczne u pacjentów
U pacjentów otrzymujących rywaroksaban w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę w celu zapobiegania zdarzeniom zakrzepowym w przebiegu miażdżycy u pacjentów z OZW, średnia geometryczna stężenia (zakres prognozy 90%) po 2-4 godzinach i około 12 godzinach po podaniu (które w przybliżeniu odpowiada maksymalnemu i minimalnemu stężeniu zakres spożycia) wynosił odpowiednio 47 (13-123) i 9,2 (4,4-18) mcg / l.
Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna
Zależność farmakokinetyczną/farmakodynamiczną (FC/FD) między stężeniem rywaroksabanu w osoczu a różnymi punktami końcowymi FD (hamowanie czynnika Xa, PT, aPTT, HepTest) oceniano po podaniu szerokiego spektrum dawek (5-30 mg dwa razy na dobę). Zależność między stężeniem rywaroksabanu a aktywnością czynnika Xa najlepiej opisuje model Emax. W przypadku PT dane najlepiej opisuje model regresji liniowej. W zależności od różnych użytych odczynników nachylenie różni się znacznie. wyjściowa PT wynosiła około 13s, a nachylenie około 3-4 s/(100mcg/l).Wyniki analizy FC/FD w fazie II i III są porównywalne z danymi uzyskanymi u osób zdrowych.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat nie zostały zweryfikowane.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu jednorazowym, fototoksyczności, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego i toksyczności u młodych osobników nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Działania obserwowane w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym wynikały głównie z nadmiernej aktywności farmakodynamicznej rywaroksabanu.U szczurów obserwowano zwiększone stężenia IgG i IgA w osoczu przy klinicznie istotnych poziomach ekspozycji.
U szczurów nie zaobserwowano wpływu na płodność samców ani samic. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję związany z farmakologicznym mechanizmem działania rywaroksabanu (np. powikłania krwotoczne).W klinicznie istotnych stężeniach w osoczu obserwowano toksyczny wpływ na zarodek i płód (poronienie po implantacji, opóźnione/postępujące kostnienie). ), zwiększona częstość występowania typowych wad rozwojowych i nieprawidłowości łożyska W badaniu przed- i pourodzeniowym u szczurów zaobserwowano zmniejszenie żywotności potomstwa po zastosowaniu dawek toksycznych dla matek.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Celuloza mikrokrystaliczna
Kroskarmeloza sodowa
Monohydrat laktozy
Hypromeloza
Laurylosiarczan sodu
Stearynian magnezu
Folia powlekająca
Makrogol 3350
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E 171)
Żółty tlenek żelaza (E 172)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry PP/Aluminium w kartonikach po 14, 28, 30, 56, 60, 98, 168 lub 196 tabletek powlekanych lub blistry perforowane podzielne na dawki pojedyncze w kartonikach po 10x1 lub 100x1 lub w opakowaniach zbiorczych zawierających 100 tabletek powlekanych (10 opakowań po 10x1).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji dotyczących utylizacji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Blister 14 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/025 038744254 / E
Blister 28 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/026 038744266 / E
Blister 56 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/027 038744278 / E
Blister 60 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/028 038744280 / E
Blister 98 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/029 038744292 / E
Blister 168 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/030 038744304 / E
Blister 196 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/031 038744316 / E
Blister 10 x 1 tabletka (PP / alu) EU / 1/08/472/032 038744328 / E
Blister 100 x 1 tabletka (PP / alu) EU / 1/08/472/033 038744330 / E
Blister 10 x 10 x 1 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/034
Blister 30 tabletek (PP / alu) EU / 1/08/472/035
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 30 września 2008 r.
Data ostatniego przedłużenia: 22 maja 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2015