Składniki aktywne: Simwastatyna
SINVACOR 10, 20, 40 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Sinvacor? Po co to jest?
SINVACOR zawiera substancję czynną symwastatynę. SINVACOR to lek stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego, „złego” cholesterolu (cholesterolu LDL) oraz substancji tłuszczowych zwanych trójglicerydami we krwi. Ponadto SINVACOR podnosi poziom „dobrego” cholesterolu (cholesterolu HDL). SINVACOR należy do grupy leków zwanych statynami. Cholesterol jest jedną z kilku substancji tłuszczowych znajdujących się w krwiobiegu.
Cholesterol całkowity składa się głównie z cholesterolu LDL i cholesterolu HDL.
Cholesterol LDL jest często nazywany „złym” cholesterolem, ponieważ może gromadzić się w ścianach tętnic i tworzyć płytki. Z biegiem czasu to nagromadzenie płytki może prowadzić do zwężenia tętnic. To zwężenie może spowolnić lub zablokować przepływ krwi do ważnych narządów, takich jak serce i mózg. Ta blokada przepływu krwi może spowodować zawał serca lub udar.
Cholesterol HDL jest często nazywany „dobrym” cholesterolem, ponieważ zapobiega gromadzeniu się złego cholesterolu w tętnicach i chroni przed chorobami serca.
Trójglicerydy to kolejna forma tłuszczu we krwi, która może zwiększać ryzyko chorób serca.
Podczas przyjmowania tego leku należy stosować dietę obniżającą poziom cholesterolu.
SINVACOR jest stosowany jako dodatek do diety w celu obniżenia poziomu cholesterolu, jeśli masz:
- podwyższony poziom cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia pierwotna) lub wysoki poziom tłuszczów we krwi (hiperlipidemia mieszana).
- choroba dziedziczna (homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna), która zwiększa stężenie cholesterolu we krwi. Możliwe, że jesteś również leczony innymi metodami leczenia.
- choroba wieńcowa serca (CHD) lub jeśli u pacjenta występuje wysokie ryzyko CHD (z powodu cukrzycy, udaru mózgu lub innej choroby naczyń krwionośnych). choroba, niezależnie od wartości cholesterolu we krwi.
Większość ludzi nie ma natychmiastowych objawów wysokiego poziomu cholesterolu. Twój lekarz może sprawdzić poziom cholesterolu za pomocą prostego badania krwi. Regularnie chodź do lekarza, śledź swoje wartości cholesterolu i ustalaj cele z lekarzem.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Sinvacor
Nie należy przyjmować leku SINVACOR
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na symwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6. Zawartość opakowania i inne informacje)
- jeśli masz obecnie problemy z wątrobą
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią
- jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające co najmniej jedną z następujących substancji czynnych:
- itrakonazol, ketokonazol, posakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- erytromycyna, klarytromycyna lub telitromycyna (stosowane w leczeniu zakażeń)
- Inhibitory proteazy HIV, takie jak indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir (inhibitory proteazy HIV są stosowane w zakażeniach HIV)
- boceprewir lub telaprewir (stosowane w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C)
- nefazodon (stosowany w leczeniu depresji)
- kobicystat
- gemfibrozyl (stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- cyklosporyna (stosowana u pacjentów po przeszczepieniu narządów)
- danazol (syntetyczny hormon stosowany w leczeniu endometriozy, schorzenia, w którym wyściółka macicy wyrasta poza macicę).
- jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni lek zwany kwasem fusydowym (stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych) Nie należy przyjmować więcej niż 40 mg leku SINVACOR, jeśli pacjent przyjmuje lomitapid (stosowany w leczeniu stan ciężkiej i rzadkiej genetyki cholesterolu)
Poproś lekarza o poradę, jeśli nie masz pewności, czy lek, którego używasz, jest jednym z wymienionych powyżej.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sinvacor®
Powiedz swojemu lekarzowi:
- wszystkich schorzeń, w tym alergii.
- jeśli spożywasz duże ilości alkoholu.
- jeśli kiedykolwiek miałeś chorobę wątroby. W takim przypadku SINVACOR może nie być dla Ciebie odpowiedni.
- w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego. Może być konieczne odstawienie leku SINVACOR na krótki czas.
- jeśli jesteś Azjatką, ponieważ inna dawka może być dla Ciebie odpowiednia.
Lekarz zleci badanie krwi przed przyjęciem leku SINVACOR oraz w przypadku wystąpienia objawów problemów z wątrobą podczas przyjmowania leku SINVACOR. Ta analiza ma na celu sprawdzenie, czy wątroba działa prawidłowo.
Lekarz może również zlecić wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby po rozpoczęciu leczenia lekiem Sinvacor.
Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Ryzyko zachorowania na cukrzycę jest zagrożone, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, jeśli masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.
Należy poinformować lekarza o ciężkiej chorobie płuc.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi ból mięśni, tkliwość lub osłabienie mięśni z nieokreślonych przyczyn bez powodu. Dzieje się tak, ponieważ rzadko problemy z mięśniami mogą być poważne i mogą obejmować uszkodzenie tkanki mięśniowej prowadzące do uszkodzenia nerek; zgony zdarzały się bardzo rzadko. Ryzyko uszkodzenia mięśni jest większe przy wyższych dawkach SINVACOR, zwłaszcza przy dawce 80 mg.
U niektórych pacjentów ryzyko uszkodzenia mięśni jest jeszcze większe. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli którakolwiek z poniższych sytuacji dotyczy Ciebie:
- spożywać duże ilości alkoholu
- masz problemy z nerkami
- masz problemy z tarczycą
- ma 65 lat lub więcej
- jest kobietą
- kiedykolwiek miał problemy z mięśniami podczas leczenia lekami obniżającymi poziom cholesterolu zwanymi „statynami” lub fibratami;
- Ty lub bliski członek rodziny macie dziedziczną chorobę mięśni.
Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli masz stałe osłabienie mięśni. Do zdiagnozowania i leczenia tego schorzenia mogą być potrzebne dodatkowe testy i leki.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność leku SINVACOR badano u chłopców w wieku od 10 do 17 lat oraz u dziewcząt, które rozpoczęły miesiączkę (miesiączka) przez co najmniej jeden rok (patrz punkt 3: Jak stosować lek SINVACOR). wiek 10 lat. Zapytaj swojego lekarza o więcej informacji.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Sinvacor
Inne leki i SINVACOR
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki z którąkolwiek z następujących substancji czynnych. Przyjmowanie leku SINVACOR z którymkolwiek z poniższych leków może zwiększać ryzyko wystąpienia problemów z mięśniami (niektóre z nich zostały już wymienione w punkcie „Kiedy nie stosować leku SINVACOR”).
- cyklosporyna (często stosowana u pacjentów po przeszczepieniu narządów)
- danazol (syntetyczny hormon stosowany w leczeniu endometriozy, schorzenia, w którym wyściółka macicy wyrasta poza macicę)
- leki zawierające substancję czynną, taką jak itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol lub worykonazol (stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych)
- fibraty ze składnikami aktywnymi, takimi jak gemfibrozil i bezafibrat (stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna lub kwas fusydowy (stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych). Nie należy przyjmować kwasu fusydowego podczas stosowania tego leku. Zobacz także punkt 4 tej ulotki.
- Inhibitory proteazy HIV, takie jak indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir (stosowane w leczeniu AIDS)
- boceprewir lub telaprewir (stosowane w leczeniu zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu C)
- nefazodon (stosowany w leczeniu depresji)
- leki z substancją czynną kobicystat
- amiodaron (stosowany w leczeniu nieregularnego bicia serca)
- werapamil, diltiazem lub amlodypina (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, bólu w klatce piersiowej związanego z chorobą serca lub innymi chorobami serca)
- lomitapid (stosowany w leczeniu poważnego i rzadkiego schorzenia genetycznego cholesterolu)
- kolchicyna (stosowana w leczeniu dny moczanowej).
Podobnie jak w przypadku leków wymienionych powyżej, należy zawsze poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym te wydawane bez recepty. W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków zawierających którąkolwiek z następujących substancji czynnych:
- Inhibitory proteazy HIV, takie jak indynawir, nelfinawir, rytonawir i sakwinawir (stosowane w leczeniu AIDS)
- boceprewir lub telaprewir (stosowane w leczeniu zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu C)
- nefazodon (stosowany w leczeniu depresji)
- leki z substancją czynną kobicystat
- amiodaron (stosowany w leczeniu nieregularnego bicia serca)
- werapamil, diltiazem lub amlodypina (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, bólu w klatce piersiowej związanego z chorobą serca lub innymi chorobami serca)
- lomitapid (stosowany w leczeniu poważnego i rzadkiego schorzenia genetycznego cholesterolu)
- kolchicyna (stosowana w leczeniu dny moczanowej).
Podobnie jak w przypadku leków wymienionych powyżej, należy zawsze poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym te wydawane bez recepty. W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków zawierających którąkolwiek z następujących substancji czynnych:
- leki zawierające substancję czynną zapobiegającą powstawaniu zakrzepów krwi, takie jak warfaryna, fenprokumon lub acenokumarol (leki przeciwzakrzepowe)
- fenofibrat (stosowany również w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- niacyna (stosowana również w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy).
Należy również poinformować każdego lekarza, że przepisuje on nowy lek przyjmowany przez pacjenta.
SINVACOR z jedzeniem i piciem
Sok grejpfrutowy zawiera jedną lub więcej substancji, które zmieniają sposób, w jaki organizm wykorzystuje niektóre leki, w tym SINVACOR.Należy unikać spożywania soku grejpfrutowego.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku SINVACOR, jeśli pacjentka jest w ciąży, zamierza zajść w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku SINVACOR należy natychmiast przerwać jego stosowanie i skontaktować się z lekarzem.
Nie należy stosować leku SINVACOR w okresie karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przewiduje się, aby SINVACOR wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak pamiętać, że po przyjęciu leku SINVACOR zgłaszano występowanie zawrotów głowy.
SINVACOR zawiera laktozę
Tabletki SINVACOR zawierają cukier zwany laktozą. Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Sinvacor: dawkowanie
Lekarz określi, która moc tabletki jest dla Ciebie odpowiednia, w oparciu o stan, aktualne leczenie i profil ryzyka.
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Podczas leczenia lekiem SINVACOR należy przestrzegać diety, aby obniżyć poziom cholesterolu.
Dawkowanie:
Zalecana dawka to SINVACOR 10 mg, 20 mg lub 40 mg doustnie raz na dobę.
Dorośli ludzie:
Dawka początkowa wynosi zwykle 10, 20 lub w niektórych przypadkach 40 mg na dobę.
Lekarz może dostosować dawkę po co najmniej 4 tygodniach do maksymalnie 80 mg na dobę. Nie należy przyjmować więcej niż 80 mg dziennie. Lekarz może przepisać mniejsze dawki, zwłaszcza jeśli pacjent przyjmuje niektóre z wymienionych powyżej leków lub ma pewne problemy z nerkami.
Dawka 80 mg jest zalecana tylko dla dorosłych pacjentów z bardzo wysokim poziomem cholesterolu i wysokim ryzykiem chorób serca, którzy nie osiągnęli idealnego poziomu cholesterolu przy najniższych dawkach.
Stosowanie u dzieci i młodzieży:
W przypadku dzieci (w wieku 10-17 lat) zwykle zalecana dawka początkowa to 10 mg na dobę podawana wieczorem. Maksymalna zalecana dawka to 40 mg na dobę.
Sposób podania:
Weź SINVACOR wieczorem. Możesz go przyjmować niezależnie od posiłków. Należy kontynuować przyjmowanie leku SINVACOR, chyba że lekarz zaleci przerwanie leczenia.
Jeśli lekarz przepisał lek SINVACOR z innym lekiem obniżającym stężenie cholesterolu zawierającym środek sekwestrujący kwasy żółciowe, lek SINVACOR należy przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po przyjęciu leku sekwestrującego kwasy żółciowe.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Sinvacor
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku SINVACOR
- skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Pominięcie przyjęcia leku SINVACOR
- nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej tabletki, wystarczy przyjąć zwykłą dawkę leku SINVACOR następnego dnia o zwykłej porze.
Przerwanie stosowania leku SINVACOR
- należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą, ponieważ stężenie cholesterolu może ponownie wzrosnąć.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Sinvacor
Jak każdy lek, SINVACOR może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Aby opisać częstotliwość, z jaką występują skutki uboczne, stosuje się następujące terminy:
- Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
W rzadkich przypadkach zgłaszano następujące poważne działania niepożądane. Jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych poważnych działań niepożądanych, należy przerwać leczenie i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się na pogotowie ratunkowe najbliższego szpitala.
- ból, tkliwość, osłabienie lub skurcze mięśni. W rzadkich przypadkach te problemy z mięśniami mogą być poważne i mogą obejmować uszkodzenie tkanki mięśniowej prowadzące do uszkodzenia nerek; i bardzo rzadko zdarzały się zgony
- reakcje nadwrażliwości (alergie), które obejmują: o obrzęk twarzy, języka i gardła, który może powodować trudności w oddychaniu o silny ból mięśni, zwykle barków lub bioder o wysypkę skórną z osłabieniem mięśni lub ból nóg i szyi o zapalenie stawów ( polimialgia reumatyczna) zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis) o nietypowe siniaki, wysypka i obrzęk (zapalenie skórno-mięśniowe), pokrzywka, nadwrażliwość skóry na słońce, gorączka, zaczerwienienie lub duszność (duszność) i nudności lub zespół objawów podobnych do tocznia ( w tym wysypka, zaburzenia stawów i wpływ na komórki krwi)
- zapalenie wątroby z następującymi objawami: zażółcenie skóry i oczu, świąd, ciemne zabarwienie moczu lub blade stolce, uczucie zmęczenia lub osłabienia, utrata apetytu, niewydolność wątroby (bardzo rzadko)
- zapalenie trzustki często związane z silnym bólem brzucha.
Rzadko zgłaszano również następujące działania niepożądane:
- mała liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość)
- drętwienie lub osłabienie rąk i nóg
- ból głowy, uczucie mrowienia, zawroty głowy
- zaburzenia trawienia (bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty)
- wysypka, swędzenie, wypadanie włosów
- słabość
- trudności z zasypianiem (bardzo rzadko)
- słaba pamięć (bardzo rzadko), utrata pamięci, splątanie.
Zgłoszono również następujące działania niepożądane, ale częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych informacji (częstość nieznana):
- zaburzenie erekcji
- depresja
- zapalenie płuc powodujące problemy z oddychaniem, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność lub gorączka
- problemy ze ścięgnami, czasami powikłane zerwaniem ścięgna.
Dodatkowe możliwe działania niepożądane zgłaszane w przypadku niektórych statyn:
- zaburzenia snu, w tym koszmary senne
- trudności seksualne
- cukrzyca. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas leczenia tym lekiem
- ból, tkliwość lub osłabienie mięśni, które nie ustępuje po zaprzestaniu leczenia produktem Sinvacor (częstość nieznana).
Wartości laboratoryjne
Zaobserwowano wzrost niektórych wyników badań krwi związanych z czynnością wątroby i działaniem enzymu mięśniowego (kinaza kreatynowa).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera SINVACOR
Substancją czynną jest simwastatyna (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Pozostałe składniki to: butylohydroksyanizol (E320), kwas askorbinowy (E300), kwas cytrynowy jednowodny (E330), celuloza mikrokrystaliczna (E460), skrobia żelowana, magnezu stearynian (E572) i laktoza jednowodna. Otoczka tabletki zawiera hypromelozę (E464), hydroksypropylocelulozę (E463), dwutlenek tytanu (E171) i talk (E553b). Tabletki 10 mg i 20 mg zawierają również żółty tlenek żelaza (E172) i czerwony tlenek żelaza (E172). Tabletki 40 mg zawierają również czerwony tlenek żelaza.
Opis wyglądu SINVACOR i zawartości opakowania
Sinvacor 10 mg
Opakowania blistrowe z folii trójlaminowej składającej się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z folią aluminiową jako pokryciem w opakowaniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 lub 100 tabletek.
Opakowania blistrowe z polichlorku winylu (PCW) z wieczkiem z folii aluminiowej w opakowaniach po 4, 10, 28 lub 30 tabletek.
Butelki ze szkła oranżowego z metalowym zamknięciem w opakowaniach po 30 lub 50 tabletek.
Butelki polipropylenowe w opakowaniach po 50 tabletek.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) w opakowaniach po 30, 50 lub 100 tabletek.
Blistry podzielne na dawki pojedyncze zawierające trójwarstwową folię składającą się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z folią aluminiową w opakowaniu po 49 lub 500 tabletek.
Sinvacor 20 mg
Opakowania blistrowe z folii trójlaminowej składającej się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z folią aluminiową jako pokryciem w opakowaniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 lub 168 tabletek.
Blistry z polichlorku winylu (PCW) z wieczkiem z folii aluminiowej w opakowaniach po 14, 28, 30, 50 lub 90 tabletek.
Butelki ze szkła oranżowego z metalowym zamknięciem w opakowaniach po 30 lub 50 tabletek.
Butelki polipropylenowe w opakowaniach po 50 tabletek.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) w opakowaniach po 30, 50 lub 100 tabletek.
Blistry podzielne na dawki pojedyncze zawierające trójwarstwową folię składającą się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z wieczkiem z folii aluminiowej, w opakowaniach po 28, 49, 84, 98 lub 500 tabletek.
Sinvacor 40 mg
Opakowania blistrowe z folii trójlaminowej składającej się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z folią aluminiową jako pokryciem w opakowaniach po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 lub 168 tabletek.
Opakowania blistrowe z polichlorku winylu (PCW) z wieczkiem z folii aluminiowej w opakowaniach po 7, 14, 28, 30, 49, 50 lub 90 tabletek.
Butelki ze szkła oranżowego z metalowym zamknięciem w opakowaniach po 30 lub 50 tabletek.
Butelki polipropylenowe w opakowaniach po 50 tabletek.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) w opakowaniach po 30, 50 lub 100 tabletek.
Blistry podzielne na dawki pojedyncze zawierające trójwarstwową folię składającą się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z wieczkiem z folii aluminiowej, w opakowaniach po 28, 49, 98 lub 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI SINVACOR POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 10 mg symwastatyny.
Każda tabletka zawiera 20 mg symwastatyny.
Każda tabletka zawiera 40 mg symwastatyny.
Substancje pomocnicze):
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
Każda tabletka 10 mg zawiera 70,7 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka 20 mg zawiera 141,5 mg laktozy jednowodnej.
Każda tabletka 40 mg zawiera 283,0 mg laktozy jednowodnej.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Hipercholesterolemia
Leczenie pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii jako suplement diety, gdy odpowiedź na dietę i inne niefarmakologiczne leczenie (np. ćwiczenia, zmniejszenie masy ciała) jest niewystarczająca.
Leczenie homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej jako suplement diety i inne terapie obniżające poziom lipidów (np. afereza LDL) lub jeśli takie terapie nie są odpowiednie.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zmniejszenie śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z jawną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową lub cukrzycą, z prawidłowym lub podwyższonym poziomem cholesterolu, jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka i innych terapii kardioprotekcyjnych (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zakres dawkowania to 5-80 mg/dobę podawany doustnie w pojedynczej dawce wieczorem.
W razie potrzeby dostosowanie dawki należy dokonywać w odstępach nie krótszych niż 4 tygodnie do maksymalnej dawki 80 mg/dobę podawanej w pojedynczej dawce wieczorem. Dawka 80 mg jest zalecana tylko u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, którzy nie osiągnęli celów terapeutycznych przy niższych dawkach i gdy spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Hipercholesterolemia
Pacjent powinien być objęty standardową dietą obniżającą stężenie cholesterolu i powinien ją kontynuować podczas leczenia produktem Sinvacor. Dawka początkowa wynosi zwykle 10-20 mg/dobę, podawana jako pojedyncza dawka wieczorem. Pacjenci wymagający dużej redukcji LDL-C (powyżej 45%) mogą rozpocząć od 20-40 mg/dobę podawanej jako pojedyncza dawka wieczorem. W razie potrzeby dostosowanie dawki należy przeprowadzić zgodnie z powyższym opisem.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Na podstawie wyników kontrolowanego badania klinicznego zalecaną dawką początkową jest Sinvacor 40 mg/dobę wieczorem. U tych pacjentów Sinvacor należy stosować jako uzupełnienie innych metod leczenia hipolipemizującego (np. aferezy LDL) lub jeśli te metody leczenia są niedostępne.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
Zazwyczaj stosowana dawka preparatu Sinvacor wynosi od 20 do 40 mg na dobę, podawana w pojedynczej dawce wieczorem u pacjentów z wysokim ryzykiem choroby niedokrwiennej serca (CHD, z hiperlipidemią lub bez). Farmakoterapię można rozpocząć jednocześnie z dietą i ćwiczeniami.W razie potrzeby należy dostosować dawkę w sposób opisany powyżej.
Terapia skojarzona
Sinvacor jest skuteczny sam lub w połączeniu z sekwestrantami kwasów żółciowych. Podawanie powinno nastąpić wcześniej niż 2 godziny przed lub ponad 4 godziny po podaniu środka maskującego kwasy żółciowe.
U pacjentów przyjmujących Sinvacor jednocześnie z fibratami, innymi niż gemfibrozyl (patrz punkt 4.3) lub fenofibrat, dawka produktu Sinvacor nie powinna przekraczać 10 mg na dobę. U pacjentów przyjmujących jednocześnie amiodaron, amlodypinę, werapamil lub diltiazem z produktem Sinvacor dawka produktu Sinvacor nie powinna przekraczać 20 mg na dobę (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Dawki w niewydolności nerek
Nie ma konieczności modyfikacji dawki u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny
Używaj u osób starszych
Nie ma konieczności dostosowania dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat)
U dzieci i młodzieży (chłopców w stadium II wg Tannera i powyżej oraz dziewczynki w wieku od co najmniej roku do pierwszej miesiączki, w wieku od 10 do 17 lat) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, zwykle zalecana dawka początkowa wynosi 10 mg/dobę podawana w pojedyncza dawka wieczorem. Dzieci i młodzież przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną powinny stosować standardową dietę obniżającą poziom cholesterolu; dieta ta powinna być kontynuowana podczas leczenia symwastatyną.
Zalecany zakres dawkowania wynosi 10-40 mg/dobę; maksymalna zalecana dawka to 40 mg/dobę Dawki należy dobierać indywidualnie zgodnie z zalecanym celem terapeutycznym zgodnie z zaleceniami dotyczącymi leczenia pediatrycznego (patrz punkty 4.4 i 5.1). Dostosowania dawki należy dokonywać w odstępach co 4 tygodnie.
Doświadczenie ze stosowaniem preparatu Sinvacor u dzieci w wieku przedpokwitaniowym jest ograniczone.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na symwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Aktywna choroba wątroby lub utrzymujące się podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy bez wyraźnej przyczyny
• Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6)
• Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (środków, które zwiększają AUC około 5-krotnie lub więcej) (np. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, inhibitory proteazy HIV (np. nelfinawir), boceprewir, telaprewir, erytromycyna, klarytromycyna, nefalitromycyna (nefalitromycyna) patrz punkty 4.4 i 4.5)
• Jednoczesne podawanie gemfibrozylu, cyklosporyny lub danazolu (patrz punkty 4.4 i 4.5)
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Miopatia/rabdomioliza
Symwastatyna, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, czasami powoduje miopatię, objawiającą się bólem mięśni, tkliwością lub osłabieniem związanym z podwyższeniem poziomu kinazy kreatynowej (CK) ponad 10-krotnie powyżej górnej granicy normy, czasami objawiającym się rabdomiolizą z lub bez ostrej niewydolności nerek wtórnej do mioglobinurii i bardzo rzadko ze skutkiem śmiertelnym. Ryzyko miopatii jest zwiększone przez wysoki poziom aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA w osoczu.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, ryzyko miopatii/rabdomiolizy jest zależne od dawki.W bazie danych badań klinicznych, w których 41 413 pacjentów było leczonych produktem SINVACOR, 24 747 pacjentów (około 60%) włączono do badań z medianą obserwacji -przez co najmniej 4 lata częstość występowania miopatii wynosiła około 0,03%, 0,08% i 0,61% odpowiednio przy dawkach 20, 40 i 80 mg/dobę. W tych badaniach klinicznych pacjenci byli ściśle monitorowani i wykluczono niektóre wchodzące w interakcje produkty lecznicze.
W badaniu klinicznym, w którym pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie byli leczeni produktem Sinvacor w dawce 80 mg/dobę (średni okres obserwacji 6,7 roku), częstość występowania miopatii wynosiła około 1,0% w porównaniu z częstością 0,02% obserwowaną u pacjentów leczonych dawką 20 mg/dobę Około połowa tych przypadków miopatii wystąpiła w pierwszym roku leczenia Częstość występowania miopatii w każdym kolejnym roku leczenia wynosiła około 0,1% (patrz punkty 4.8 i 5.1).
Ryzyko miopatii jest wyższe u pacjentów leczonych simwastatyną 80 mg niż w przypadku innych terapii opartych na statynach o podobnej skuteczności w obniżaniu LDL-C. W związku z tym dawkę 80 mg preparatu Sinvacor należy stosować wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych, którzy nie osiągnęli celów leczenia mniejszymi dawkami i gdy spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. U pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 80 mg, którzy wymagają środka wchodzącego w interakcje, należy zastosować mniejszą dawkę symwastatyny lub alternatywny schemat leczenia statynami o mniejszym potencjale interakcji lekowych (patrz poniżej. Środki mające na celu zmniejszenie ryzyka miopatii spowodowanej interakcjami leków oraz pkt 4.2, 4.3 i 4.5).
W badaniu klinicznym, w którym pacjenci z wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych byli leczeni symwastatyną w dawce 40 mg/dobę (mediana okresu obserwacji 3,9 roku), częstość występowania miopatii u pacjentów wynosiła około 0,05%. w porównaniu do 0,24% w przypadku pacjentów z Chin (n = 5468).Chociaż jedyną populacją Azjatów ocenianą w tym badaniu klinicznym byli Chińczycy, należy zachować ostrożność przepisując symwastatynę pacjentom pochodzenia azjatyckiego i koniecznie zastosować najmniejszą dawkę.
Zmniejszona funkcjonalność białek transportowych
Zaburzona czynność wątrobowych białek transportowych OATP może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na kwas symwastatyny i zwiększać ryzyko miopatii i rabdomiolizy.Zaburzenie czynności może wystąpić zarówno w wyniku hamowania przez leki wchodzące w interakcje (np. cyklosporynę), jak iu pacjentów nosicieli genotypu c SLCO1B1. 521T>C.
Pacjenci niosący allel genu SLCO1B1 (c.521T>C) kodujący mniej aktywne białko OATP1B1 mają zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na kwas simwastatyny i zwiększone ryzyko miopatii. Ryzyko miopatii związanej z wysoką dawką (80 mg) symwastatyny wynosi ogólnie około 1%, bez badań genetycznych.Na podstawie wyników badania SEARCH, nosiciele homozygotycznego C (zwane także CC) leczeni 80 mg mają 15% ryzyko rozwoju miopatii w ciągu jednego roku, podczas gdy ryzyko u heterozygotycznych nosicieli allelu C (CT) wynosi 1,5%.Ryzyko względne wynosi 0,3% u pacjentów z najczęstszym genotypem (TT) (patrz punkt 5.2). dostępnych, genotypowanie pod kątem obecności allelu C należy rozważyć jako część oceny stosunku korzyści do ryzyka przed przepisaniem simwastatyny w dawce 80 mg poszczególnym pacjentom i należy unikać dużych dawek u tych, u których stwierdzono genotyp CC. Jednak brak tego genu w genotypowaniu nie wyklucza rozwoju miopatii.
Pomiar poziomu kinazy kreatynowej
Nie należy mierzyć poziomu CK po intensywnym wysiłku lub w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek alternatywnej przyczyny wzrostu CK, ponieważ utrudnia to interpretację danych.Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku (powyżej 5-krotności granicy wyższej niż norma), należy to powtórzyć. - zmierzone po 5-7 dniach w celu potwierdzenia wyników.
Przed zabiegiem
Wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie symwastatyną lub zwiększających dawkę symwastatyny należy poinformować o ryzyku wystąpienia miopatii i poinstruować, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie niewyjaśnione bóle, tkliwość lub osłabienie mięśni.
Statyny należy przepisywać ostrożnie pacjentom z czynnikami predysponującymi do rabdomiolizy.W celu ustalenia wyjściowej wartości referencyjnej, poziom CK należy zmierzyć przed rozpoczęciem leczenia w następujących przypadkach:
• Osoby w podeszłym wieku (w wieku ≥ 65 lat)
• płeć żeńska
• Zaburzenia czynności nerek
• Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
• Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych
• Miałeś w wywiadzie toksyczność mięśniową za pomocą statyny lub fibratu
• Nadużywanie alkoholu.
W takich sytuacjach należy rozważyć ryzyko leczenia względem możliwych korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli u pacjenta wystąpiły w przeszłości zaburzenia mięśniowe podczas leczenia fibratami lub statyną, leczenie innym członkiem klasy należy rozpoczynać z zachowaniem ostrożności. Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku badania (ponad 5-krotność górnej granicy normy), leczenia nie należy rozpoczynać.
W trakcie leczenia
Jeśli pacjent zgłasza ból mięśni, osłabienie lub skurcze mięśni podczas leczenia statynami, należy zmierzyć poziom CK. W przypadku znacznie podwyższonego poziomu CK (powyżej 5-krotności górnej granicy normy), przy braku wysiłku fizycznego należy przerwać terapię. Należy rozważyć przerwanie leczenia, jeśli objawy mięśniowe są ciężkie i powodują codzienny dyskomfort, nawet jeśli wartości CK są mniejsze niż 5-krotność górnej granicy normy.Leczenie należy przerwać, jeśli podejrzewa się miopatię z jakiegokolwiek innego powodu.
Jeśli objawy ustąpią, a poziom CK powróci do normy, można rozważyć ponowne wprowadzenie statyny lub wprowadzenie alternatywnej statyny w najmniejszej dawce i ściśle monitorowane.
Większą częstość występowania miopatii zaobserwowano u pacjentów otrzymujących dawkę 80 mg (patrz punkt 5.1). Zaleca się okresowe oznaczanie aktywności CK, ponieważ mogą one być przydatne w identyfikacji subklinicznych przypadków miopatii. Jednak nie ma pewności że takie monitorowanie zapobiegnie miopatii.
Terapię symwastatyną należy czasowo przerwać na kilka dni przed dużym planowanym zabiegiem chirurgicznym oraz w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek poważnego stanu medycznego lub chirurgicznego.
Środki mające na celu zmniejszenie ryzyka miopatii spowodowanej interakcjami leków (patrz również punkt 4.5)
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy jest znacznie zwiększone w przypadku jednoczesnego stosowania symwastatyny z silnymi inhibitorami CYP3A4 (takimi jak itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV (np. nelfazo z gemfibrozylem, cyklosporyną i danazolem. Stosowanie tych produktów leczniczych jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się również w przypadku „jednoczesnego stosowania amiodaronu, amlodypiny, werapamilu lub diltiazemu oraz niektórych dawek symwastatyny (patrz punkty 4.2 i 4.5). Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone przez” jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego ze statynami (patrz punkt 4.5).
W związku z tym, w odniesieniu do inhibitorów CYP3A4, jednoczesne stosowanie symwastatyny z itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, worykonazolem, inhibitorami proteazy HIV (np. nelfinawirem), boceprewirem, telaprewirem, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną, wskazaniem telitromycyny . Jeśli nie można uniknąć leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 (środkami, które zwiększają AUC około 5-krotnie lub więcej), należy przerwać leczenie symwastatyną (i rozważyć zastosowanie innej statyny) w trakcie leczenia. Ponadto należy zachować ostrożność podczas łączenia symwastatyny z innymi słabszymi inhibitorami CYP3A4: flukonazolem, werapamilem, diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.5). Należy unikać jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego i symwastatyny.
Stosowanie symwastatyny i gemfibrozylu jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3) Ze względu na zwiększone ryzyko miopatii i rabdomiolizy, dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 10 mg/dobę u pacjentów otrzymujących symwastatynę i inne fibraty, z wyjątkiem fenofibratu (patrz punkty 4.2 i 4.5). Należy zachować ostrożność przepisując fenofibrat z symwastatyną, ponieważ oba leki mogą powodować miopatię, gdy są podawane samodzielnie.
Symwastatyny nie należy podawać jednocześnie z kwasem fusydowym. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zgony) u pacjentów otrzymujących to połączenie (patrz punkt 4.5). U pacjentów, u których ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego uważa się za niezbędne, leczenie statynami należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym.Pacjentom należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia objawów osłabienia, bólu lub tkliwości mięśniowej natychmiast zgłosili się do lekarza.
Leczenie statynami można wznowić po 7 dniach od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.W wyjątkowych sytuacjach, gdy wymagane jest długotrwałe ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego, na przykład w leczeniu ciężkich zakażeń, należy ocenić potrzebę jednoczesnego podawania symwastatyny i kwasu fusydowego. indywidualnie pod ścisłą kontrolą lekarską.
Należy unikać jednoczesnego stosowania symwastatyny w dawkach powyżej 20 mg na dobę z amiodaronem, amlodypiną, werapamilem lub diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Pacjenci przyjmujący inne produkty lecznicze, o których wiadomo, że mają umiarkowany hamujący wpływ na CYP3A4, gdy są stosowane jednocześnie z symwastatyną, zwłaszcza z większymi dawkami symwastatyny, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko miopatii. W przypadku jednoczesnego podawania symwastatyny z umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 (środki, które zwiększają AUC około 2-5-krotnie), może być konieczne dostosowanie dawki symwastatyny. W przypadku niektórych umiarkowanych inhibitorów CYP3A4, np. diltiazemu, zalecana jest maksymalna dawka 20 mg symwastatyny (patrz punkt 4.2).
Rzadkie przypadki miopatii / rabdomiolizy były związane z jednoczesnym podawaniem inhibitorów reduktazy HMG-CoA i modyfikujących lipidy dawek niacyny (kwasu nikotynowego) (≥ 1 g/dobę), z których obie mogą powodować miopatię w monoterapii.
Nie stwierdzono dodatkowych korzyści w niacyny (kwasu nikotynowego) modyfikujących lipidy (≥1 g/dobę).Dlatego lekarze rozważają leczenie skojarzone z symwastatyną i dawkami modyfikujących lipidy niacyny (kwasu nikotynowego) (≥1 g/dobę) lub produkty zawierające niacynę powinny dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko oraz powinny ściśle monitorować pacjentów pod kątem jakichkolwiek oznak lub objawów bólu mięśni, tkliwości lub osłabienia, szczególnie w początkowych miesiącach leczenia i gdy dawka jednego lub drugiego produktu leczniczego jest zwiększony.
Ponadto w tym badaniu częstość występowania miopatii wynosiła około 0,24% u pacjentów chińskich leczonych simwastatyną 40 mg lub ezetymibem/simwastatyną 10/40 mg w porównaniu do 1,24% u pacjentów chińskich leczonych simwastatyną 40 mg lub ezetymibem/simwastatyną 10/ 40 mg podawane jednocześnie z kwasem nikotynowym / laropiprantem 2000 mg / 40 mg o zmodyfikowanym uwalnianiu. Chociaż jedyną populacją Azjatów ocenianą w tym badaniu klinicznym byli Chińczycy, ponieważ częstość występowania miopatii jest wyższa u pacjentów chińskich niż u pacjentów niebędących Chińczykami, jednoczesne podawanie symwastatyny z dawkami niacyny (kwasu nikotynowego) może modyfikować profil lipidowy (≥ 1 g/dobę) nie jest zalecane u pacjentów azjatyckich.
Acipimox jest strukturalnie spokrewniony z niacyną. Chociaż acipimox nie był badany, ryzyko toksycznego wpływu na mięśnie może być podobne do niacyny.
Wpływ na wątrobę
W badaniach klinicznych u niektórych dorosłych pacjentów otrzymujących symwastatynę występowało utrzymujące się zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (do > 3 x GGN). Gdy symwastatyna została przerwana lub przerwana u tych pacjentów, aktywność aminotransferaz zwykle powoli powracała do poziomu sprzed leczenia.
Zaleca się wykonanie testów czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia, a następnie, gdy jest to wskazane klinicznie. Pacjenci, u których ustalono dawkę 80 mg, powinni być poddani dalszym badaniom przed podaniem dawki, 3 miesiące po rozpoczęciu stosowania dawki 80 mg, a następnie okresowo (np. co 6 miesięcy) przez pierwszy rok leczenia. Należy płacić pacjentom, u których wystąpi podwyższony poziom transaminaz w surowicy, a u tych pacjentów pomiary należy niezwłocznie powtórzyć, a zatem wykonywać je częściej.Jeżeli poziomy transaminaz wykazują wzrost, zwłaszcza gdy przekraczają one trzykrotnie górną granicę normy i są utrzymujące się, należy odstawić symwastatynę Należy pamiętać, że aktywność AlAT może powstawać w mięśniach, dlatego wzrost aktywności AlAT i CK może wskazywać na miopatię (patrz powyżej Miopatia/rabdomioliza).
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki niewydolności wątroby zakończonej zgonem lub niezakończonej zgonem u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Jeśli podczas leczenia produktem Sinvacor wystąpi ciężkie uszkodzenie wątroby z objawami klinicznymi i (lub) hiperbilirubinemia lub żółtaczka, należy natychmiast przerwać leczenie. Jeśli nie zostanie znaleziona alternatywna etiologia, nie należy wznawiać leczenia preparatem Sinvacor.
Produkt należy stosować ostrożnie u pacjentów spożywających duże ilości alkoholu.
Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych obniżających stężenie lipidów, po leczeniu symwastatyną zgłaszano umiarkowane (mniej niż 3-krotność GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te pojawiły się wkrótce po rozpoczęciu leczenia symwastatyną, często były przemijające, nie towarzyszyły im żadne objawy, a przerwanie terapii nie było konieczne.
Cukrzyca
Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Jednak ryzyko to przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 – 6,9 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
Śródmiąższowa choroba płuc
Zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc po zastosowaniu niektórych statyn, w tym symwastatyny, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą obejmować duszność, kaszel bez odkrztuszania i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli podejrzewa się, że u pacjenta rozwinęła się śródmiąższowa choroba płuc, należy przerwać leczenie statynami.
Stosowanie u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność symwastatyny u pacjentów w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniano w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dorastających chłopców w stopniu zaawansowania II stopnia wg skali Tannera i wyższych oraz u dziewcząt po menarche przez co najmniej rok. profil działań niepożądanych ogólnie podobny do obserwowanego u pacjentów otrzymujących placebo Dawki powyżej 40 mg nie były badane w tej populacji W tym małym kontrolowanym badaniu nie stwierdzono żadnego wpływu na wzrost lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt lub jakikolwiek wpływ o długości cyklu miesiączkowego u dziewcząt (patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.1). Młodzieży należy poinformować o odpowiednich metodach antykoncepcji podczas leczenia symwastatyną (patrz punkty 4.3 i 4.6). U pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leczenia trwającego dłużej niż 48 tygodni, a odległy wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe nie jest znany. w wieku 10 lat, ani u dzieci w wieku przedpokwitaniowym i dziewcząt przed pierwszą miesiączką.
Zaróbka
Ten produkt zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lap lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji przeprowadzono tylko na osobach dorosłych.
Interakcje farmakodynamiczne
Interakcje z lekami obniżającymi stężenie lipidów, które podawane w monoterapii mogą powodować miopatię
Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, jest zwiększone podczas jednoczesnego podawania z fibratami. Ponadto istnieje „interakcja farmakokinetyczna z gemfibrozylem prowadząca do zwiększenia stężenia symwastatyny w osoczu (patrz poniżej Interakcje farmakokinetyczne oraz pkt 4.3 i 4.4). W przypadku równoczesnego podawania symwastatyny i fenofibratu nie ma dowodów na to, że ryzyko miopatii jest większe niż suma indywidualnych zagrożeń związanych z którymkolwiek lekiem. Dla innych fibratów nie są dostępne odpowiednie dane dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii i farmakokinetyki. Rzadkie przypadki miopatii/rabdomiolizy były związane z jednoczesnym podawaniem symwastatyny i dawek modyfikujących lipidy niacyny (≥ 1 g/dobę) (patrz punkt 4.4).
Interakcje farmakokinetyczne
Poniższa tabela podsumowuje zalecenia dotyczące przepisywania środków wchodzących w interakcje (dalsze szczegóły znajdują się w tekście; patrz także punkty 4.2, 4.3 i 4.4).
Wpływ innych produktów leczniczych na symwastatynę
Interakcje z inhibitorami CYP3A4
Symwastatyna jest substratem cytochromu P450 3A4. Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 zwiększają ryzyko miopatii i rabdomiolizy poprzez zwiększenie stężenia aktywności hamującej reduktazę HMG-CoA w osoczu podczas leczenia symwastatyną. Do takich inhibitorów należą itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV (np. nelfinawir), boceprewir, telaprewir i nefazodon. ). Telitromycyna powodowała 11-krotny wzrost ekspozycji na kwaśny metabolit.
Przeciwwskazane jest skojarzenie z itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, worykonazolem, inhibitorami proteazy HIV (np. nelfinawirem), boceprewirem, telaprewirem, erytromycyną, klarytromycyną, telitromycyną i nefazodonem, a także z gemfibrozylem, cyklosporem 4.3). Jeśli leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 (środki zwiększające AUC około 5-krotnie lub więcej) jest nieuniknione, należy przerwać leczenie symwastatyną (i rozważyć zastosowanie innej statyny) w trakcie leczenia. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania symwastatyny. z innymi słabszymi inhibitorami CYP3A4: flukonazolem, werapamilem lub diltiazemem (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Flukonazol
Zgłaszano rzadkie przypadki rabdomiolizy związane z jednoczesnym podawaniem symwastatyny i flukonazolu (patrz punkt 4.4).
Cyklosporyna
Ryzyko miopatii/rabdomiolizy zwiększa się w przypadku jednoczesnego podawania cyklosporyny z symwastatyną; dlatego stosowanie z cyklosporyną jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.4).Chociaż mechanizm nie jest w pełni poznany, wykazano, że cyklosporyna zwiększa AUC inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie AUC kwasu symwastatyny jest prawdopodobnie częściowo spowodowane hamowaniem CYP3A4 i (lub) OATP1B1.
Danazol
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się w przypadku jednoczesnego podawania danazolu z symwastatyną; dlatego stosowanie z danazolem jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Gemfibrozyl
Gemfibrozyl zwiększa AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie, prawdopodobnie z powodu hamowania szlaku glukuronidacji i (lub) OATP1B1 (patrz punkty 4.3 i 4.4).Jednoczesne podawanie z gemfibrozylem jest przeciwwskazane.
Kwas fusydowy
Ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone podczas jednoczesnego podawania ogólnoustrojowego kwasu fusydowego ze statynami. Jednoczesne podawanie tego połączenia może powodować zwiększenie stężenia obu środków w osoczu. Mechanizm tej interakcji (czy farmakodynamiczny, farmakokinetyczny lub oba) jest nadal nieznany. Istnieją doniesienia o rabdomiolizie (w tym niektórych zgonach) u pacjentów otrzymujących to połączenie. Jeśli konieczne jest leczenie kwasem fusydowym, leczenie symwastatyną należy przerwać na czas leczenia kwasem fusydowym (patrz punkt 4.4).
Amiodaron
Jednoczesne podawanie amiodaronu i symwastatyny zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy (patrz punkt 4.4). W badaniu klinicznym miopatię zgłoszono u 6% pacjentów leczonych symwastatyną 80 mg i amiodaronem.
Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie amiodaron.
Blokery kanału wapniowego
• Werapamil
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się podczas jednoczesnego podawania werapamilu z symwastatyną w dawce 40 mg lub 80 mg (patrz punkt 4.4). W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podawanie z werapamilem powodowało 2,3-krotny wzrost ekspozycji na kwaśny metabolit, przypuszczalnie częściowo z powodu hamowania CYP3A4. Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie werapamil.
• Diltiazem
Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się podczas jednoczesnego podawania diltiazemu i 80 mg symwastatyny (patrz punkt 4.4).
W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podawanie diltiazemu powodowało 2,7-krotne zwiększenie ekspozycji na kwaśny metabolit, prawdopodobnie z powodu hamowania CYP3A4. Dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie diltiazem.
• Amlodypina
Pacjenci leczeni jednocześnie amlodypiną i symwastatyną mają zwiększone ryzyko miopatii. W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podawanie amlodypiny powodowało 1,6-krotny wzrost ekspozycji na kwaśny metabolit, dlatego dawka symwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg/dobę u pacjentów otrzymujących jednocześnie amlodypinę.
Umiarkowane inhibitory CYP3A4
Pacjenci przyjmujący inne produkty lecznicze, o których wiadomo, że mają umiarkowany wpływ hamujący na CYP3A4, gdy są stosowane jednocześnie z symwastatyną, szczególnie z większymi dawkami symwastatyny, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko miopatii (patrz punkt 4.4).
Inhibitory białka transportowego OATP1B1
Kwas symwastatyny jest substratem białka transportowego OATP1B1. Jednoczesne podawanie produktów leczniczych będących inhibitorami białka transportowego OATP1B1 może prowadzić do zwiększenia stężenia kwasu symwastatyny w osoczu i zwiększonego ryzyka miopatii (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Niacyna (kwas nikotynowy)
Rzadkie przypadki miopatii/rabdomiolizy były związane z jednoczesnym podawaniem symwastatyny i dawek modyfikujących lipidy niacyny (kwasu nikotynowego) (≥1 g/dobę). W badaniu farmakokinetycznym jednoczesne podanie pojedynczej dawki 2 g kwasu nikotynowego o przedłużonym uwalnianiu i 20 mg symwastatyny powodowało nieznaczne zwiększenie AUC symwastatyny i kwasu symwastatyny oraz Cmax kwasu symwastatyny w stężeniach w osoczu.
Sok grejpfrutowy
Sok grejpfrutowy hamuje cytochrom P450 3A4. Jednoczesne przyjmowanie symwastatyny i dużych ilości (więcej niż jeden litr na dobę) soku grejpfrutowego powodowało 7-krotne zwiększenie ekspozycji na kwaśny metabolit. Spożycie 240 ml soku grejpfrutowego rano i symwastatyny wieczorem również spowodowało 1,9-krotny wzrost, dlatego należy unikać spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia symwastatyną.
Kolchicyna
Istnieją doniesienia o miopatii i rabdomiolizie podczas jednoczesnego podawania kolchicyny i symwastatyny u pacjentów z niewydolnością nerek. & WYGRAJ; Wskazane jest ścisłe monitorowanie kliniczne takich pacjentów przyjmujących to połączenie.
Ryfampicyna
Ponieważ ryfampicyna jest silnym induktorem CYP3A4, u pacjentów poddawanych długotrwałej terapii ryfampicyną (np. w leczeniu gruźlicy) może wystąpić utrata skuteczności symwastatyny. W badaniu farmakokinetycznym u zdrowych ochotników pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) kwasu symwastatyny zmniejszyło się o 93% podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny.
Wpływ symwastatyny na farmakokinetykę innych produktów leczniczych
Symwastatyna nie działa hamująco na cytochrom P450 3A4. Dlatego nie oczekuje się działania symwastatyny na stężenia w osoczu substancji metabolizowanych przez cytochrom P450 3A4.
Doustne antykoagulanty
W dwóch badaniach klinicznych, jedno z udziałem zdrowych ochotników, a drugie z udziałem pacjentów z hipercholesterolemią, symwastatyna w dawce 20-40 mg/dobę wykazywała niewielkie nasilenie działania antykoagulantów kumaryny: czas protrombinowy zgłaszany jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wzrósł z wartości początkowej 1,7 do 1,8 U pacjentów leczonych antykoagulantami pochodnymi kumaryny czas protrombinowy należy określić przed rozpoczęciem leczenia symwastatyną i wystarczająco często we wczesnych stadiach leczenia. Po udokumentowaniu stabilnego czasu protrombinowego można monitorować czas protrombinowy w odstępach rutynowych zalecanych u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe z grupy kumaryny. zmieniono lub przerwano podawanie, należy powtórzyć tę samą procedurę. Terapia symwastatyną nie była związana z krwawieniem lub zmianami czasu protrombinowego u pacjentów nieleczonych przeciwzakrzepowo.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Sinvacor jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt 4.3).
Bezpieczeństwo u kobiet w ciąży nie zostało ustalone. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych z symwastatyną u kobiet w ciąży. Istnieją rzadkie doniesienia o wadach wrodzonych po wewnątrzmacicznej ekspozycji na inhibitory reduktazy HMG-CoA. Jednak w prospektywnej analizie około 200 ciąż narażonych w pierwszym trymestrze na działanie preparatu Sinvacor lub innego blisko spokrewnionego inhibitora reduktazy HMG-CoA częstość występowania wad wrodzonych była porównywalna z obserwowaną w populacji ogólnej. Ta liczba ciąż była statystycznie wystarczająca, aby wykluczyć 2,5-krotny lub większy wzrost wad wrodzonych niż wyjściowa częstość występowania.
Chociaż nie ma dowodów na to, że częstość występowania wad wrodzonych u potomstwa pacjentów leczonych preparatem Sinvacor lub innymi blisko spokrewnionymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA różni się od obserwowanej w populacji ogólnej, leczenie matek preparatem Sinvacor może zmniejszać stężenie mewalonianu, prekursor biosyntezy cholesterolu.Miażdżyca jest procesem przewlekłym i rutynowe odstawianie leków hipolipemizujących w czasie ciąży powinno mieć ograniczony wpływ na długoterminowe ryzyko związane z pierwotną hipercholesterolemią.Z tych powodów Sinvacor nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży , usiłują zajść w ciążę lub podejrzewają, że są w ciąży Leczenie preparatem Sinvacor należy przerwać na czas trwania ciąży lub do czasu ustalenia, że kobieta nie jest w ciąży (patrz punkty 4.3 i 5.3).
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy symwastatyna lub jej metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka matki i mogą wystąpić poważne działania niepożądane, kobiety przyjmujące lek Sinvacor nie powinny karmić piersią (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Sinvacor nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę, że po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano zawroty głowy podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Częstość występowania następujących działań niepożądanych, zgłaszanych w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu, uszeregowano na podstawie oceny częstości ich występowania w dużych, długoterminowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, w tym HPS i 4S z udziałem 20 536 i 4444 pacjentów odpowiednio (patrz punkt 5.1). W przypadku HPS, oprócz bólu mięśni, wzrostu aktywności aminotransferaz w surowicy i CK, odnotowano tylko poważne zdarzenia niepożądane.W przypadku 4S odnotowano wszystkie wymienione poniżej działania niepożądane.Jeśli częstości występowania symwastatyny były niższe lub podobne do tych związanych z placebo w tych badaniach i pojawiły się doniesienia o zdarzeniach spontanicznych, które można racjonalnie sklasyfikować jako związane przyczynowo, te zdarzenia niepożądane sklasyfikowano jako „rzadkie”.
W „HPS (patrz punkt 5.1) z 20 536 pacjentów leczonych preparatem Sinvacor 40 mg/dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), profile bezpieczeństwa były porównywalne między pacjentami leczonymi preparatem Sinvacor 40 mg a pacjentami otrzymującymi placebo w porównaniu z średni czas trwania badania przez 5 lat. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych była porównywalna (4,8% u pacjentów leczonych produktem Sinvacor w dawce 40 mg w porównaniu z 5,1% u pacjentów otrzymujących placebo). Częstość występowania miopatii L " była mniejsza niż 0,1% u pacjentów leczonych produktem Sinvacor 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacjentów leczonych preparatem Sinvacor 40 mg w porównaniu z 0,09% (n = 9) pacjentów otrzymujących placebo wystąpiły podwyższone poziomy transaminaz (ponad 3-krotność górnej granicy normy potwierdzone powtórnymi testami).
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych posortowano według następującego kryterium: bardzo często (>1/10), często (≥ 1/100,
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
Rzadki: anemia
Zaburzenia psychiczne:
Bardzo rzadkie: bezsenność
Nieznany: depresja
Zaburzenia układu nerwowego:
Rzadki: ból głowy, parestezje, zawroty głowy, neuropatia obwodowa
Bardzo rzadkie: upośledzenie pamięci
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Nieznany: choroba śródmiąższowa płuc (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Rzadki: zaparcia, ból brzucha, wzdęcia, niestrawność, biegunka, nudności, wymioty, zapalenie trzustki
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
Rzadki: zapalenie wątroby / żółtaczka
Bardzo rzadkie: śmiertelna i niezakończona zgonem niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Rzadki: wysypka, swędzenie, łysienie
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Rzadki: miopatia * (w tym zapalenie mięśni), rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez (patrz punkt 4.4), bóle mięśni, kurcze mięśni
* W badaniu klinicznym miopatia występowała często u pacjentów leczonych produktem Sinvacor w dawce 80 mg na dobę w porównaniu z pacjentami leczonymi dawką 20 mg na dobę (odpowiednio 1,0% w porównaniu z 0,02%) (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Nieznany: tendinopatia, czasami powikłana pęknięciem
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
Nieznany: zaburzenie erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
Rzadki: astenia
Rzadko zgłaszano pozorny zespół nadwrażliwości, w tym niektóre z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, małopłytkowość, eozynofilia, zwiększone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka, uderzenia gorąca, duszność i malwersacje .
Testy diagnostyczne:
Rzadki: zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, transpeptydazy γ-glutamylowej) (patrz punkt 4.4 Wpływ na wątrobę), wzrost fosfatazy alkalicznej; zwiększenie aktywności CK w surowicy (patrz punkt 4.4).
W przypadku statyn, w tym preparatu Sinvacor, zgłaszano wzrost poziomu HbA1c i stężenia glukozy w surowicy na czczo.
Po wprowadzeniu do obrotu odnotowano rzadkie doniesienia o zaburzeniach funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, zapominanie, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) związane ze stosowaniem statyn.Te zmiany funkcji poznawczych zgłoszono dla wszystkich statyn.Zgłoszenia były generalnie łagodne i odwracalne po wprowadzeniu do obrotu. przerwanie leczenia statynami, z różnym czasem wystąpienia objawów (1 dzień do lat) i ustąpienia objawów (mediana 3 tygodnie).
W przypadku niektórych statyn zgłoszono następujące dodatkowe zdarzenia niepożądane:
• Zaburzenia snu, w tym koszmary senne
• Seksualna dysfunkcja
• Cukrzyca: częstość zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (glikemia na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).
Dzieci i młodzież (w wieku 10-17 lat)
W 48-tygodniowym badaniu dzieci i młodzieży (chłopcy w stadium II wg Tannera i powyżej oraz dziewczęta w okresie pomenarche przez co najmniej rok) w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 175), profil Bezpieczeństwo i tolerancja Grupa Sinvacor była ogólnie podobna do grupy placebo. Długoterminowy wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe nie jest znany. Obecnie dostępne dane po roku leczenia są niewystarczające (patrz punkty 4.2, 4.4 i 5.1).
04.9 Przedawkowanie
Dotychczas zgłoszono ograniczoną liczbę przypadków przedawkowania; maksymalna przyjęta dawka wynosiła 3,6 g. Wszyscy pacjenci wyzdrowieli bez konsekwencji. Nie ma specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania. W takim przypadku należy podjąć działania objawowe i podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory reduktazy HMG-CoA
Kod ATC: C10A A01
Po przyjęciu doustnym simwastatyna, która jest nieaktywnym laktonem, jest hydrolizowana w wątrobie do odpowiedniej aktywnej postaci beta-hydroksykwasu, która ma silne działanie hamujące reduktazę HMG-CoA (reduktaza 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-CoA). Enzym ten katalizuje konwersję HMG-CoA do mewalonianu, wczesną i ograniczającą reakcję w biosyntezie cholesterolu.
Wykazano, że Sinvacor zmniejsza zarówno prawidłowe, jak i podwyższone stężenia LDL-C. LDL powstaje z białka o bardzo niskiej gęstości (VLDL) i jest katabolizowany głównie przez receptor LDL o wysokim powinowactwie. receptor LDL prowadzący do zmniejszenia produkcji i zwiększenia katabolizmu LDL-C. Podczas leczenia preparatem Sinvacor znacznie zmniejsza się również apolipoproteina B. Ponadto Sinvacor umiarkowanie zwiększa HDL-C i zmniejsza TG w osoczu.W wyniku tych zmian stosunek między cholesterolem całkowitym a HDL-C oraz między LDL-C i C-HDL jest zredukowany.
Wysokie ryzyko choroby niedokrwiennej serca (CHD) lub istniejącej choroby niedokrwiennej serca
W badaniu Heart Protection Study (HPS) oceniano wpływ leczenia preparatem Sinvacor na 20 536 pacjentów (w wieku 40-80 lat) z hiperlipidemią lub bez oraz z chorobą wieńcową serca, innymi chorobami zarostowymi tętnic lub cukrzycą. pacjentów przyjmujących preparat Sinvacor w dawce 40 mg/dobę i 10 267 otrzymujących placebo przez średni okres 5 lat Wyjściowo 6793 pacjentów (33%) miało poziom LDL-C poniżej 116 mg/dl; 5063 pacjentów (25%) miało poziom między 116 mg/dl i 135 mg/dl, a 8680 pacjentów (42%) miało poziomy powyżej 135 mg/dl.
Leczenie preparatem Sinvacor w dawce 40 mg/dobę w porównaniu z placebo znacząco zmniejszyło ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (1328 [12,9%] u pacjentów leczonych simwastatyną w porównaniu z 1507 [14,7%] u pacjentów otrzymujących placebo; p = 0,0003), ze względu na 18 % zmniejszenie częstości zgonów wieńcowych (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% zmniejszenie bezwzględnego ryzyka).Zmniejszanie liczby zgonów z przyczyn nienaczyniowych nie osiągnęło istotności statystycznej.Sinvacor zmniejszył również ryzyko poważnych incydentów wieńcowych (złożony punkt końcowy obejmujący niezakończony zgonem zawał serca i zgony z CHD) o 27% (p wieńcowe -przejście lub przezskórna angioplastyka wieńcowa) oraz zabiegi rewaskularyzacji obwodowej i inne zabiegi rewaskularyzacji niewieńcowej 30% (p udar 25% (p choroba wieńcowa, ale z chorobą naczyń mózgowych lub tętnic obwodowych, kobiety i mężczyźni, osoby w wieku poniżej lub powyżej 70 lat) w momencie przystąpienia do badania, obecność lub brak nadciśnienia, a przede wszystkim te z poziomem cholesterolu LDL poniżej 3,0 mmol/L w momencie włączenia.
W Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) wpływ terapii Sinvacor na całkowitą śmiertelność oceniano u 4444 pacjentów z CHD i wyjściowym całkowitym cholesterolem wynoszącym 212-309 mg/dl (5,5-8,0 mmol/l).W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu pacjenci z dusznicą bolesną lub przebytym zawałem mięśnia sercowego (MI) byli leczeni dietą, standardowymi metodami leczenia oraz preparatem Sinvacor w dawce 20-40 mg/dobę (n = 2221) lub placebo. n = 2223) przez medianę czasu trwania 5,4 roku. Sinvacor zmniejszył ryzyko zgonu o 30% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 3,3%). Ryzyko zgonu z powodu CHD zmniejszyło się o 42% (bezwzględne zmniejszenie ryzyka o 3,5%). Sinvacor zmniejszył również ryzyko poważnych incydentów wieńcowych (zgon z powodu CHD oraz niemy, niezakończony zgonem MI) o udowodnionym w szpitalu badaniu o 34%. Ponadto Sinvacor znacznie zmniejszył ryzyko śmiertelnych i niezakończonych zgonem incydentów naczyniowo-mózgowych (udar i przemijający napad niedokrwienny) o 28%. Nie było statystycznie istotnej różnicy między grupami w śmiertelności z przyczyn innych niż sercowo-naczyniowe.
W badaniu Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) oceniano wpływ leczenia preparatem Sinvacor w dawce 80 mg w porównaniu z 20 mg (mediana okresu obserwacji wynosząca 6,7 roku) na poważne zdarzenia naczyniowe (MVE; zdefiniowane jako śmiertelne niedokrwienie serca). zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, zabieg rewaskularyzacji wieńcowej, udar niezakończony zgonem lub zakończony zgonem lub zabieg rewaskularyzacji obwodowej) u 12064 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie.Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania MVE między 2 grupami; mg (n = 1553; 25,7%) w porównaniu z preparatem Sinvacor 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95% CI: 0,88 do 1, 01. Bezwzględna różnica poziomu LDL-C między obiema grupami w przebieg badania wyniósł 0,35 ± 0,01 mmol/L. Profile bezpieczeństwa były podobne w obu grupach terapeutycznych z wyjątkiem „częstości występowania miopatii, która wynosiła około 1,0% u pacjentów leczonych preparatem Sinvacor 80 mg w porównaniu do 0,02% dla pacjentów leczonych 20 mg. Około połowa tych przypadków miopatii wystąpiła w pierwszym roku leczenia. Częstość występowania miopatii w każdym kolejnym roku leczenia wynosiła około 0,1%.
Hipercholesterolemia pierwotna i hiperlipidemia mieszana
W porównawczych badaniach skuteczności i bezpieczeństwa symwastatyny w dawce 10, 20, 40 i 80 mg/dobę u pacjentów z hipercholesterolemią średnie zmniejszenie stężenia LDL-C wyniosło odpowiednio 30, 38, 41 i 47%. W badaniach u pacjentów ze złożoną (mieszaną) hiperlipidemią symwastatyny w dawce 40 mg i 80 mg mediana zmniejszenia stężenia triglicerydów wyniosła odpowiednio 28 i 33% (placebo: 2%), a średni wzrost stężenia HDL-C wyniósł 2%.13 i 16% (placebo: 3%).
Badania kliniczne u dzieci i młodzieży (w wieku 10-17 lat)
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 175 pacjentów (99 chłopców w II stopniu zaawansowania wg Tannera i powyżej oraz 76 dziewcząt w okresie pomenarche przez co najmniej rok) w wieku od 10 do 17 lat (średnia wieku 14,1 roku) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną ( heFH) randomizowano do leczenia simwastatyną lub placebo przez 24 tygodnie (badanie podstawowe). Kryterium włączenia do badania wymagało wyjściowego poziomu LDL-C między 160 a 400 mg/dl oraz co najmniej jednego rodzica ze stężeniem LDL-C > 189 mg/dl. Dawka symwastatyny (raz dziennie wieczorem) wynosiła 10 mg przez pierwsze 8 tygodni, 20 mg przez kolejne 8 tygodni, a następnie 40 mg. W 24-tygodniowym badaniu kontynuacyjnym 144 pacjentów zostało wybranych do kontynuacji leczenia i otrzymywało 40 mg symwastatyny lub placebo.
Sinvacor znacząco obniżył poziomy LDL-C, TG i Apo B w osoczu. Wyniki 48-tygodniowego badania przedłużonego były porównywalne z wynikami badania podstawowego.
Po 24 tygodniach leczenia średnią wartość LDL-C wynoszącą 124,9 mg/dl (zakres: 64,0-289,0 mg/dl) w porównaniu do 207,8 mg/dl uzyskano w grupie Sinvacor 40 mg (zakres: 128,0-334,0 mg/dl). dl) uzyskany w grupie placebo.
Po 24 tygodniach leczenia symwastatyną (ze wzrostem dawki z 10, 20 do 40 mg na dobę w 8-tygodniowych odstępach), Sinvacor obniżył średnie poziomy LDL-C o 36,8% (placebo: 1,1% w stosunku do wartości wyjściowych), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%), a mediana poziomów TG o 7,9% (placebo: 3,2%) oraz zwiększony średni poziom HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). Nie są znane długoterminowe korzyści ze stosowania preparatu Sinvacor w zdarzeniach sercowo-naczyniowych u dzieci z heFH.
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dawek większych niż 40 mg na dobę u dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.Długoterminowa skuteczność leczenia symwastatyną w zmniejszaniu zachorowalności i śmiertelności obserwowanej u dorosłych nie została ustalona w dzieciństwie.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Symwastatyna jest nieaktywnym laktonem, który łatwo hydrolizuje in vivo do odpowiedniej postaci beta-hydroksykwasu, silnego inhibitora reduktazy HMG-CoA. Hydroliza zachodzi głównie w wątrobie, tempo hydrolizy w ludzkim osoczu jest bardzo wolne.
Właściwości farmakokinetyczne oceniano u dorosłych. Brak danych farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży.
Wchłanianie
U ludzi symwastatyna jest dobrze wchłaniana i podlega intensywnemu procesowi ekstrakcji pierwotnej w wątrobie.Ekstrakcja wątrobowa zależy od stopnia przepływu krwi do wątroby.Wątroba jest głównym miejscem działania postaci aktywnej.Dostępność beta- Stwierdzono, że pochodna hydroksykwasowa do krążenia ogólnego po doustnym podaniu symwastatyny stanowi mniej niż 5% dawki Maksymalne stężenie aktywnych inhibitorów w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach od podania symwastatyny.
Farmakokinetyka pojedynczej i wielokrotnej dawki symwastatyny wykazała, że po wielokrotnym podaniu nie dochodzi do kumulacji leku.
Dystrybucja
Symwastatyna i jej aktywny metabolit wiążą się z białkami w ponad 95%.
Eliminacja
Symwastatyna jest substratem CYP 3A4 (patrz punkty 4.3 i 4.5). Główne metabolity symwastatyny obecne w ludzkim osoczu to beta-hydroksykwas i 4 inne czynne metabolity. Po podaniu doustnym radioaktywnej symwastatyny u ludzi, 13% radioaktywności zostało wydalone z moczem, a 60% z kałem w ciągu 96 h. Ilość znaleziona w kale odpowiada zaabsorbowanym ekwiwalentom wydalanym z żółcią i niewchłoniętym. Po wstrzyknięciu dożylnym metabolitu beta-hydroksykwasu jego średni okres półtrwania wynosił 1,9 h. Tylko średnio 0,3% podanej dożylnie dawki było wydalane z moczem jako substancje hamujące.
Kwas symwastatyny jest aktywnie transportowany do hepatocytów za pośrednictwem nośnika OATP1B1.
Populacje specjalne
Polimorfizm SLCO1B1
Nosiciele allelu c.521T>C genu SLCO1B1 mają zmniejszoną aktywność OATP1B1.Średnia ekspozycja (AUC) na główny aktywny metabolit, kwas simwastatyny, wynosi 120% u heterozygotycznych nosicieli allelu C (CT) i 221% homozygoty (CC) w porównaniu z pacjentami z najczęstszym genotypem (TT) Częstość występowania allelu C w populacji europejskiej wynosi 18%. Istnieje ryzyko zwiększonej ekspozycji na kwas symwastatyny u pacjentów z polimorfizmem SLCO1B1, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka rabdomiolizy (patrz punkt 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Na podstawie konwencjonalnych badań farmakodynamiki na zwierzętach, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i rakotwórczości, nie ma innych zagrożeń dla pacjenta niż te, których można się spodziewać na podstawie mechanizmu farmakologicznego. W maksymalnych tolerowanych dawkach u szczurów i królików symwastatyna nie powodowała wad rozwojowych płodu i nie miała wpływu na płodność, funkcje rozrodcze ani rozwój noworodków.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Wewnątrz tabletu
Butylowany hydroksyanizol (E320)
Kwas askorbinowy (E300)
Jednowodny kwas cytrynowy (E330)
Celuloza mikrokrystaliczna (E460)
Skrobia wstępnie żelowana
Stearynian magnezu (E572)
Monohydrat laktozy
Powłoka tabletu
Hypromeloza (E464)
Hydroksypropyloceluloza (E463)
Dwutlenek tytanu (E171)
Talk (E553b)
Żelaza tlenek żółty (E172) (tabletki 10 i 20 mg)
Czerwony tlenek żelaza (E172) (tabletki 10, 20 i 40 mg)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
W nienaruszonym opakowaniu: 2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Sinvacor 10 mg
Opakowania blistrowe z folii trójlaminowej składającej się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z folią aluminiową jako pokryciem w opakowaniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 lub 100 tabletek.
Blistry z polichlorku winylu (PCW) z wieczkiem z folii aluminiowej w opakowaniach po 4, 10, 28 lub 30 tabletek.
Butelki ze szkła oranżowego z metalowym zamknięciem w opakowaniach po 30 lub 50 tabletek.
Butelki polipropylenowe w opakowaniach po 50 tabletek.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) w opakowaniach po 30, 50 lub 100 tabletek.
Blistry podzielne na dawki pojedyncze zawierające trójwarstwową folię składającą się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z wieczkiem z folii aluminiowej, w opakowaniach po 49 lub 500 tabletek.
Sinvacor 20 mg
Opakowania blistrowe z folii trójlaminowej składającej się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z folią aluminiową jako pokryciem w opakowaniach po 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 lub 168 tabletek.
Blistry z polichlorku winylu (PCW) z wieczkiem z folii aluminiowej w opakowaniach po 14, 28, 30, 50 lub 90 tabletek.
Butelki ze szkła oranżowego z metalowym zamknięciem w opakowaniach po 30 lub 50 tabletek.
Butelki polipropylenowe w opakowaniach po 50 tabletek.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) w opakowaniach po 30, 50 lub 100 tabletek.
Blistry podzielne na dawki pojedyncze zawierające trójwarstwową folię składającą się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z wieczkiem z folii aluminiowej, w opakowaniach po 28, 49, 84, 98 lub 500 tabletek.
Sinvacor 40 mg
Opakowania blistrowe z folii trójlaminowej składającej się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z folią aluminiową jako pokryciem w opakowaniach po 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 lub 168 tabletek.
Opakowania blistrowe z polichlorku winylu (PCW) z wieczkiem z folii aluminiowej w opakowaniach po 7, 14, 28, 30, 49, 50 lub 90 tabletek.
Butelki ze szkła oranżowego z metalowym zamknięciem w opakowaniach po 30 lub 50 tabletek.
Butelki polipropylenowe w opakowaniach po 50 tabletek.
Butelki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) w opakowaniach po 30, 50 lub 100 tabletek.
Blistry podzielne na dawki pojedyncze zawierające trójwarstwową folię składającą się z polichlorku winylu (PVC) / polietylenu (PE) / polichlorku winylidenu (PVDC) z wieczkiem z folii aluminiowej, w opakowaniach po 28, 49, 98 lub 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SINVACOR 10 mg tabletki powlekane: 20 tabletek powlekanych AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg tabletki powlekane: 10 tabletek powlekanych AIC n 027209028
SINVACOR 20 mg tabletki powlekane: 28 tabletek powlekanych AIC n.027209105
SINVACOR 40 mg tabletki powlekane: 10 tabletek powlekanych AIC n 027209042
SINVACOR 40 mg tabletki powlekane: 28 tabletek powlekanych AIC n 027209117
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
lipiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2015
