Tetracykliny to antybiotyki o szerokim spektrum działania o strukturze tetracyklicznej (złożone z czterech pierścieni po 6 terminów każdy), stąd nazwa całej klasy.Gdy mówimy o tetracyklinie, mamy na myśli chlorotetracyklinę, która była pierwszą tetracykliną odkrytą przez Benjamina Duggara w 1945 roku. odkrył chlorotetracyklinę w Lederle Laboratories, pracując pod okiem indyjskiego naukowca Yellapragada Subbarao.
W 1950 roku profesor Robert Woodward z Uniwersytetu Harvarda, współpracując z zespołem naukowców z firmy farmaceutycznej Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover i Richard Pasternack), wyizolował cząsteczkę od szczepu Streptomyces rimosus i określił budowę chemiczną oksyteracykliny (nazwa handlowa Terramicina®), dla której uzyskał również patent na proces produkcji.Proces badawczy, który doprowadził do tego odkrycia trwał ponad dwa lata.
Tetracykliny to antybiotyki o szerokim spektrum działania, wskazane w leczeniu wielu infekcji bakteryjnych.Dziś tetracykliny stosowane są w leczeniu trądziku, w terapii potrójnej w celu eradykacji Helicobacter pylori oraz w leczeniu trądziku różowatego; historycznie rzecz biorąc, można powiedzieć, że tetracykliny były bardzo użytecznym narzędziem do ograniczania zgonów na cholerę. Tetracykliny są szeroko stosowane zarówno w terapii chorób zakaźnych, jak i nielegalnie jako dodatek do pasz dla zwierząt, w celu pobudzenia ich wzrostu (dodatek antybiotyków do paszy w celu eksterminacji endogennej flory bakteryjnej zwierząt i zwiększenia ich masy , może mieć poważne konsekwencje dla konsumentów i jest praktyką surowo zabronioną.) To szerokie zastosowanie doprowadziło do pojawienia się szczepów bakterii opornych na tetracykliny, co prowadzi do drastycznego ograniczenia ich stosowania w terapii.
Tetracykliny są uważane za antybiotyk z wyboru w zakażeniach riketsjami, mykoplazmami i chlamydiami.Tetracykliny są szczególnie skuteczne w zakażeniach wywołanych przez riketsje, w tym gorączce Gór Skalistych, nawracającym tyfusie epidemicznym (choroba Brilla) i riketsjozy pęcherzykowej.Tetracykliny są również szeroko stosowane w leczeniu chorób przenoszonych drogą płciową. choroby (STD), ponieważ wiadomo, że kilka postaci Chlamydii jest wrażliwych na tę klasę leków.Tetracykliny okazały się również skuteczne w leczeniu ostrych i przewlekłych zakażeń Brucella melitensis, B. suis i B. abortus. połączenie tetracykliny, na przykład doksycykliny, z innym antybiotykiem, na przykład antybiotykiem aminoglikozydowym, takim jak streptomycyna, dało bardzo przekonujące wyniki w przypadkach ostrej brucelozy.
Tetracykliny hamują syntezę białek bakterii, wiążąc się z ich podjednostką rybosomalną 30S, uniemożliwiając w ten sposób dostęp tRNA i mRNA do rybosomu; w konsekwencji nie uzyskuje się prawidłowego odczytu łańcucha DNA, który koduje białka, a wszystko to prowadzi do zatrzymania syntezy białek bakterii, a następnie jej śmierci.
Odkrycie tetracyklin było bardzo ważnym wydarzeniem, ponieważ oprócz umożliwienia leczenia wielu chorób otworzyło nowe horyzonty dla odkrywania i syntezy innych antybiotyków.
Dawkowanie i sposób użycia
Zalecana dawka tetracykliny w leczeniu trądziku u dorosłych wynosi 1000 mg/dobę, podzieloną na dwie dawki dobowe przez okres dwóch tygodni, które mogą się różnić w zależności od ciężkości i charakteru zakażenia.
W potrójnej terapii do „wykorzenienia”Helicobacter pyloriZalecana dawka tetracykliny to 2000 mg/dobę, podzielona na 4 podania dziennie, jedno co sześć godzin. Przewidywany czas trwania leczenia to 14 dni.
Zalecana dawka tetracykliny w leczeniu zapalenia oskrzeli to 2000 mg/dobę, podzielona na 4 podania dziennie, jedno co sześć godzin. Czas trwania leczenia waha się od 7 do 10 dni i zależy od ciężkości zakażenia.W niektórych przypadkach, szczególnie u pacjentów ze skłonnością do zapalenia oskrzeli, tetracyklinę podaje się przez 4 lub 5 dni w miesiącach zimowych, aby zapobiec wystąpieniu przewlekłego zapalenia oskrzeli ...
W leczeniu brucelozy zaleca się stosowanie następującego schematu terapeutycznego: 2000 mg/dobę tetracykliny z podziałem na 4 dawki dziennie, jedno co 6 godzin, przez okres 3 tygodni oraz 2000 mg/dobę streptomycyny domięśniowej , podzielone na dwie dawki dzienne przez cały pierwszy tydzień leczenia, a następnie 1000 mg/dobę, w jednym podaniu dziennym, domięśniowo, w drugim tygodniu leczenia.
W leczeniu niepowikłanych zakażeń cewki moczowej, zakażeń szyjki macicy i odbytnicy zaleca się stosowanie tetracykliny w dawce 2000 mg/dobę, podzielonej na 4 dawki dziennie, jedno co sześć godzin.Przewidywany czas trwania leczenia wynosi co najmniej tydzień.W przypadku W przypadku infekcji chlamydiami wskazane jest zbadanie i ewentualne leczenie również partnera seksualnego pacjenta.
Zalecana dawka tetracykliny w leczeniu zapalenia stawów i zapalenia serca wywołanego boreliozą to 2000 mg/dobę, podzieloną na 4 dawki dziennie, jedno co 6 godzin.Przewidywany czas trwania leczenia może wynosić od 2 tygodni do 1 miesiąca, w zależności od na ciężkość i charakter infekcji. W leczeniu przewlekłego rumienia wędrującego, jednak również wywołanego boreliozą, zaleca się stosowanie tej samej dawki opisanej powyżej przez nieco inny okres, od 10 do 30 dni.
W leczeniu zapalenia płuc zalecana dawka tetracykliny to 2000 mg/dobę, podzielona na 4 podania dziennie, jedno co 6 godzin. Przewidywany czas trwania leczenia waha się od 10 do 21 dni, w zależności od ciężkości zakażenia.
W leczeniu riketsjozy zalecana dawka tetracykliny jest taka jak wskazano powyżej, a zalecany czas trwania leczenia wynosi jeden tydzień.
Zalecana dawka tetracykliny w leczeniu niedawnej kiły to 2000 mg/dobę, podzielona na 4 podania dziennie, jedno co 6 godzin przez okres 2 tygodni; w leczeniu kiły trzeciorzędowej i późnej zalecana jest taka sama dawka tetracykliny, z tym, że przewidywany czas leczenia wzrasta do 4 tygodni; lub, alternatywnie, można opracować plan terapeutyczny, który przewiduje przyjmowanie 30-40 gramów tetracykliny przez okres, który może wahać się od 10 do 15 dni, oczywiście poprzez wcześniejsze obliczenie dawek i liczby dziennych podań. zalecane, jeśli pacjent nie może stosować penicylin.
Jednakże do leczenia zapalenia pęcherza zalecana dawka tetracykliny pozostaje taka sama, jak opisano powyżej, tj. 2000 mg/dzień, z podziałem na 4 dzienne podania, jedno co sześć godzin; oczekiwany czas trwania leczenia waha się od 3 do 7 dni, w zależności od ciężkości zakażenia.Jednak leczenie zapalenia pęcherza za pomocą tetracykliny należy podejmować tylko wtedy, gdy nie ma innych alternatyw terapeutycznych.
Przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania
Wszystkie tetracykliny mają wspólną strukturę tetracykliczną i wszystkie mają charakter amfoteryczny. Tetracykliny to związki predysponowane do tworzenia krystalicznych soli zarówno z kwasami, jak i mocnymi zasadami (jest to właśnie ze względu na ich amfoteryczny charakter); tetracykliny mają skomplikowany układ chromoforowy, który daje charakterystyczne dla tej klasy antybiotyków widma absorpcyjne, które rozciągają się na widzialne, nadając mu charakterystyczny żółty kolor. Wszystkie tetracykliny są zdolne do chelatowania jonów metali, w wyniku czego powstają chelaty, które są nierozpuszczalne w wodzie i wydają się odgrywać znaczącą rolę w mechanizmie działania tych antybiotyków.Tetracykliny ze względu na ich amfoteryczny charakter są słabo rozpuszczalne w wodzie, podczas gdy ich chlorowodorki mają niezwykła rozpuszczalność w wodzie.
Inną ważną cechą tetracyklin jest to, że ciemnieją w świetle i rozkładają się w obecności wilgoci i w środowisku kwaśnym, tworząc pochodne bezwodnikowe, które są pozbawione mocy antybiotycznej i bardziej toksyczne niż antybiotyki wyjściowe, co prawdopodobnie wynika z zdolność do interakcji w sposób niespecyficzny z błonami komórkowymi.
Tetracykliny: przeciwwskazania i skutki uboczne ”
