Zespół łamliwego chromosomu X

Ogólność

Zespół łamliwego chromosomu X jest dziedziczną chorobą genetyczną, która u nosiciela obejmuje głównie: opóźnienie rozwoju, trudności w uczeniu się, problemy społeczne i problemy behawioralne.

Chłopiec z zespołem łamliwego chromosomu X. Zdjęcie z wikipedia.org

Przykład genetycznej choroby ekspansji trypletów, zespół łamliwego chromosomu X, jest spowodowany mutacją w genie zwanym FMR1, który w normalnych warunkach wytwarza białko (FMRP) niezbędne do prawidłowego rozwoju układu nerwowego człowieka.
Oprócz trudności w uczeniu się, opóźnienia rozwoju itp., typowy obraz objawów zespołu łamliwego chromosomu X obejmuje również: jąkanie, echolalia, autyzm, impulsywność, trudności w zrozumieniu mowy ciała, nadpobudliwość, konwulsje, lęk, sen, a także szereg charakterystyczne nieprawidłowości fizyczne.
Osoby z zespołem łamliwego chromosomu X prawie zawsze są podmiotami niesamowystarczalnymi, które mają trudności z dopasowaniem się do kontekstu społecznego.
Zazwyczaj diagnoza opiera się na: badaniu fizykalnym, wywiadzie medycznym, analizie wywiadu rodzinnego oraz badaniu genetycznym na gen FMR1.
Niestety nie ma lekarstwa, które leczy zespół łamliwego chromosomu X. Dlatego osoby urodzone z tą chorobą są przeznaczone do życia z nią i jej konsekwencjami na całe życie.

Co to jest zespół łamliwego chromosomu X?

Zespół łamliwego chromosomu X to dziedziczna choroba genetyczna, która u osoby dotkniętej chorobą odpowiada za trudności w nauce, opóźnienia rozwojowe, problemy społeczne i behawioralne.
Zespół łamliwego chromosomu X jest również znany pod akronimem FXS - co oznacza Zespół łamliwego chromosomu X - i o nazwie zespół Martina-Bella.

EPIDEMIOLOGIA

Zespół łamliwego chromosomu X występuje częściej wśród mężczyzn.W rzeczywistości, zgodnie z wiarygodnymi badaniami statystycznymi, dotyka jednego mężczyznę na 4000, w porównaniu z jedną na 8000 kobiet.

Zespół łamliwego chromosomu X ma smutne rozróżnienie jako najczęstsza dziedziczna przyczyna upośledzenia umysłowego u młodych mężczyzn.

Powoduje

Określona para chromosomów, zwana chromosomami płci, określa płeć człowieka.
Istnieją dwa rodzaje chromosomów płci: chromosom płci X i chromosom płci Y. Z tego wynika, że ​​możliwe pary chromosomów płci, które mogą określać płeć osobnika, to dwie: para XY i para XX.
Obecność w komórkach nowego organizmu ludzkiego pary chromosomów XY determinuje ich płeć męską, a obecność pary chromosomów XX – płeć żeńską.
Ta przesłanka była koniecznością, aby zrozumieć przyczyny i inne szczegóły zespołu łamliwego chromosomu X.
Zespół łamliwego chromosomu X powstaje w wyniku mutacji w genie FMR1, obecnym na chromosomie X.
W normalnych warunkach gen FMR1 wytwarza (w żargonie technicznym mówi się, że koduje) białko zwane FMRP, które odgrywa fundamentalną rolę w prawidłowym rozwoju ludzkiego układu nerwowego.
U osób z mutacją FMR1 produkcja FMRP jest zaburzona, co zagraża rozwojowi neurologicznemu chorego człowieka.

CHARAKTERYSTYKA MUTACJI: POTRÓJNA EKSPANSJA

Zespół łamliwego chromosomu X jest przykładem genetycznej choroby „ekspansji trypletów”.
Genetyczne choroby „ekspansji trojaczkowej” to szczególne schorzenia, których mutacja wyzwalająca obejmuje nadmierne i nieprawidłowe wydłużenie określonego powtarzającego się odcinka genu.
Są one definiowane jako „przez ekspansję trojaczków”, ponieważ „przesadne wydłużenie (ekspansja) dotyczy powtarzających się odcinków trzech nukleotydów (trojaczków).
* Uwaga: nukleotydy to jednostki tworzące DNA.

Bliższe spojrzenie: triplet nukleotydów, który powoduje zespół łamliwego chromosomu X
Na poziomie ściśle genetycznym przyczyną zespołu łamliwego chromosomu X jest ekspansja powtarzającego się trypletu CGG (Cytosine-Guanine-Guanine), obecnego na jednym końcu genu FMR1.

• U całkowicie zdrowego osobnika triplet CGG jest powtarzany od 5 do 44 razy (średnia to 29-30 powtórzeń);
• U osoby z zespołem łamliwego chromosomu X, triplet CGG jest powtarzany ponad 200 razy;
• Istnieją również dwie sytuacje pośrednie. Sytuacja pośrednia obejmuje od 44 do 54 powtórzeń; w takich sytuacjach lekarze mówią o „szarej strefie”, aby określić stan niewielkiej niestabilności genu FMR1, nawet jeśli często nie ma to żadnych konsekwencji. Druga sytuacja pośrednia przewiduje od 54 do 200 powtórzeń; w tych okolicznościach lekarze mówią o premutacji, aby opisać bardzo szczególny stan, w którym dana osoba może z czasem rozwinąć pewne problemy (np. zespół ataksji i drżenie związane z łamliwe chromosomy X) i ma duże prawdopodobieństwo urodzenia dzieci z zespołem łamliwego chromosomu X.

DZIEDZICTWO

Ponieważ jego obecność zależy od defektu w chromosomie X, zespół łamliwego chromosomu X jest jedną z chorób dziedzicznych powiązanych z chromosomem płci X, takich jak hemofilia czy ślepota barw.
Według większości ekspertów genetycznych (jednak debata jest szeroko otwarta) dziedziczenie zespołu łamliwego chromosomu X dominuje z niepełną penetracją u kobiet.
Cecha niepełnej penetracji u kobiet oznacza, że ​​chociaż kobiety mają mutację w FMR1, nie zawsze rozwijają się u nich zespół łamliwego chromosomu X. Powyższe jest ważne, ponieważ stanowi jeden z powodów, dla których zespół łamliwego chromosomu X jest mniej rozpowszechniony u kobiet populacja.

Objawy, oznaki i powikłania

Zespół łamliwego chromosomu X odpowiada za obraz objawowy, którego nasilenie różni się w zależności od pacjenta, w zależności od nasilenia mutacji genu FMR1 (im dłuższy gen jest nienormalnie długi, tym bardziej rozległy i dotkliwy jest obraz objawowy).
To powiedziawszy, możliwe objawy zespołu łamliwego chromosomu X to:

• Opóźnienie rozwojowe (np. dotknięte chorobą dzieci uczą się chodzić dłużej niż ich rówieśnicy);
• niepełnosprawności intelektualnej i uczenia się;
• Problemy społeczne i problemy behawioralne (np.: pacjenci nie lubią patrzeć na nich, nie lubią, gdy ktoś ich dotyka, mają tendencję do ciągłego i obsesyjnego powtarzania pewnych gestów);
• Jąkanie
• Ecolalia (skłonność do powtarzania zwrotów lub słów wypowiadanych przez inne osoby);
• Autyzm;
• Impulsywność;
• Trudności w zrozumieniu mowy ciała
• Trudności z koncentracją
• Nadpobudliwość;
• drgawki;
• Depresja;
• zaburzenia snu;
• Zaburzenia lękowe i lękowe.

MOŻLIWE OBJAWY KLINICZNE

Dość często zespół łamliwego chromosomu X jest również odpowiedzialny za pewne charakterystyczne nieprawidłowości fizyczne, takie jak:

• Szerokie czoło, duże uszy i wydatna szczęka;
• Wydłużona i/lub asymetryczna twarz;
• odstające uszy, czoło i podbródek;
• Stawy, zwłaszcza palców, są nienormalnie luźne i nadmiernie rozciągliwe;
• Płaskostopie;
• Duże jądra (u mężczyzn).

RÓŻNICE MIĘDZY MĘŻCZYZNA I KOBIETĄ

Podczas gdy mężczyzna z zespołem łamliwego chromosomu X zawsze przejawia pewien stopień niepełnosprawności intelektualnej i zdolności uczenia się, kobieta z zespołem łamliwego chromosomu X może również mieć zupełnie normalną inteligencję.
Tę różnicę między obiema płciami tłumaczy wyżej wspomniana niepełna penetracja zespołu łamliwego chromosomu X w przypadku populacji kobiet.

POWIKŁANIA

Z reguły opóźnienia rozwojowe, trudności intelektualne i uczenia się, a wreszcie problemy społeczne i behawioralne sprawiają, że pacjent nie jest w stanie sam się utrzymać, ma skłonność do izolacji społecznej i stwarza poważne problemy w środowisku szkolnym/pracy.

Diagnoza

Zazwyczaj postępowanie diagnostyczne w celu identyfikacji choroby, takiej jak zespół łamliwego chromosomu X, obejmuje:

• Dokładne badanie fizykalne. Służy do wykrywania tych niepełnosprawności (intelektualnych, edukacyjnych itp.) typowych dla osoby z zespołem łamliwego chromosomu X;
• Dokładna historia medyczna;
• Badanie historii rodziny. Wyjaśnia, czy dana osoba ma mniej lub bardziej odległych krewnych cierpiących na zespół łamliwego chromosomu X;
• Test genetyczny DNA, wykonywany na krwi pacjenta i specyficzny dla genu FMR1.

Na ogół diagnoza zespołu łamliwego chromosomu X występuje w 35-37 miesiącu życia u mężczyzn i w 41-42 miesiącu życia u kobiet.

Terapia

Obecnie nie ma lekarstwa, które wyleczyłoby zespół łamliwego chromosomu X. Dlatego osoby urodzone z zespołem łamliwego chromosomu X muszą żyć z nim i związanymi z nim problemami przez całe życie.
Brak specyficznego leczenia nie wyklucza jednak, że istnieją zabiegi wspomagające, mogące łagodzić objawy i pomagać pacjentowi w życiu codziennym.

TERAPIA WSPARCIA: CO TO ZAWIERA?

Ogólnie rzecz biorąc, leczenie wspomagające wskazane w przypadku zespołu łamliwego chromosomu X obejmuje:

• Terapia mowy (lub terapia mowy);
• Terapia behawioralna;
• Terapia integracji sensorycznej (jest to rodzaj terapii zajęciowej);
• Edukacja specjalna dla pacjentów niepełnosprawnych;
• Okresowe poradnictwo genetyczne.

Czasami opieka podtrzymująca obejmuje również podawanie leków. Wśród leków, które mogą być przydatne w przypadku zespołu łamliwego chromosomu X, odnotowuje się:

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (np. sertralina, escitalopram i duloksetyna). Są wskazane, gdy pacjent wykazuje zaburzenia lękowe i lękowe;
• Używki takie jak dekstroamfetamina lub metylofenidat, gdy pacjent wykazuje trudności z koncentracją i/lub nadpobudliwość;
• Leki przeciwdrgawkowe (lub przeciwpadaczkowe), gdy pacjent cierpi na epilepsję;
• Leki przeciwpsychotyczne, gdy pacjent wykazuje niestabilność nastroju.

TERAPEUTYCZNE ZNACZENIE RODZIN

Lekarze i eksperci w dziedzinie zespołu łamliwego chromosomu X uważają, że najbliżsi krewni pacjentów mają ogromne znaczenie w określaniu skuteczności opieki podtrzymującej.
Z tego powodu argumentują, że rodziny powinny dociekać cech charakterystycznych zespołu łamliwego chromosomu X, aby dokładnie wiedzieć, jak zachować się w obliczu określonych zachowań lub objawów przejawianych przez chorego krewnego.

Rokowanie

Zdecydowanie złe rokowanie ma zespół łamliwego chromosomu X. Dzieje się tak z co najmniej trzech ważnych powodów:

• Jest nieuleczalna;
• Trwa całe życie;
• Ma to takie reperkusje, że pacjent często nie jest w stanie prowadzić życia niezależnego od innych ludzi.

Ta ostatnia kwestia zasługuje jednak na krótkie studium.Według niektórych ostatnich badań, negatywny wpływ zespołu łamliwego chromosomu X na samowystarczalność pacjenta zachowuje 44% pacjentów płci żeńskiej i 9% pacjentów płci męskiej; co więcej, większość chorych kobiet jest w stanie uzyskać maturę, dyplom, który udaje się uzyskać tylko nielicznym pacjentom płci męskiej.

OCZEKIWANA ŻYCIE U PACJENTÓW Z ZESPOŁEM Kruchego X

Według niektórych badań oczekiwana długość życia pacjentów z zespołem łamliwego chromosomu X jest taka sama, jak osób zdrowych, ale według innych byłaby ona co najmniej o 12 lat krótsza (uwaga: jest to średnia).

Zapobieganie

Osoby pochodzące z rodziny, w której zespół łamliwego chromosomu X nawraca, mogą przejść specjalne testy genetyczne, aby sprawdzić, czy są zdrowym nosicielem.