Insulinooporność - Insulinooporność

Zobacz też: policystyczne jajniki, insulinooporność i odżywianie ; wynika z tego, że uwalnianie hormonu w znanych dawkach powoduje słabszy efekt biologiczny niż oczekiwano.
Przypomnijmy krótko, że insulina jest niezbędnym hormonem umożliwiającym przechodzenie glukozy z krwi do komórek, zapobiegając zbyt wysokiemu wzrostowi jej stężenia we krwi (glikemii). Nie wszystkie komórki organizmu potrzebują insuliny do wchłaniania glukozy; jest niezbędny dla mięśni i tkanki tłuszczowej, które same stanowią około 60% masy ciała.
W odpowiedzi na insulinooporność organizm uruchamia mechanizm kompensacyjny polegający na zwiększonym uwalnianiu insuliny, w tych przypadkach mówimy o hiperinsulinemii, czyli wysokim poziomie hormonu we krwi. Jeśli w początkowych stadiach ta kompensacja jest w stanie utrzymać prawidłowy poziom glukozy we krwi (euglikemia), w zaawansowanym stadium komórki trzustki odpowiedzialne za produkcję insuliny nie są w stanie przystosować jej syntezy; wynikiem jest wzrost stężenia glukozy we krwi po posiłku.

Wreszcie, w fazie pełnego rozwoju, dalsze zmniejszenie stężenia insuliny w osoczu – z powodu postępującego wyczerpywania się komórek beta trzustki – determinuje wystąpienie hiperglikemii nawet na czczo.

Nic więc dziwnego, że insulinooporność jest często przedsionkiem cukrzycy.

Aby zrozumieć biologiczne przyczyny tej negatywnej ewolucji, konieczne jest posiadanie wystarczającej wiedzy na temat mechanizmów regulacyjnych glikemii i hormonów, które w niej uczestniczą.W skrócie, insulinooporność determinuje:

• wzrost hydrolizy triglicerydów w tkance tłuszczowej ze wzrostem kwasów tłuszczowych w osoczu;
  
• zmniejszenie wychwytu glukozy w mięśniach, co w konsekwencji powoduje zmniejszenie złogów glikogenu;
  
• większa wątrobowa synteza glukozy w odpowiedzi na „podwyższone stężenie kwasów tłuszczowych we krwi i zanik procesów ją hamujących; w konsekwencji następuje wzrost poziomu glikemii na czczo.
• Uważa się, że kompensacyjna hiperinsulinemia uniemożliwia komórkom beta aktywację wszystkich mechanizmów molekularnych niezbędnych do jej prawidłowego funkcjonowania i normalnego przeżycia.Obniżenie funkcjonalności komórek trzustki odpowiedzialnych za syntezę insuliny otwiera drogę do cukrzycy typu II.

Tkanka mięśniowa stanowi główne miejsce obwodowej insulinooporności, jednak podczas aktywności fizycznej tkanka ta traci swoją zależność od insuliny i glukoza jest w stanie wniknąć do komórek mięśniowych nawet przy szczególnie niskim poziomie insuliny.

, kortyzol i glukagon, zdolne do antagonizowania działania insuliny, aż do określenia oporności na insulinę, gdy występują w nadmiarze (co zwykle występuje w zespole Cushinga).

Sposoby, w jakie te hormony przeciwstawiają się insulinie, są najbardziej odmienne: na przykład mogą oddziaływać na receptory insuliny poprzez zmniejszenie ich liczby (tak jest w przypadku GH) lub na transdukcję sygnału przeszczepionego przez wiązanie insulina-receptor ( niezbędne do regulacji odpowiedzi komórkowej).To ostatnie działanie biologiczne polega na redystrybucji transporterów glukozy GLUT4* z przedziału wewnątrzkomórkowego do błony komórkowej; wszystko to pozwala na zwiększenie podaży glukozy, nawet egzogenna podaż tych hormonów (np. kortyzonu czy hormonu wzrostu) może determinować insulinooporność. Mogą również występować przyczyny genetyczne spowodowane mutacjami w receptorze insuliny. Jednak w większości przypadków przyczyny insulinooporności nie są jednoznacznie określone.

Oprócz nieuniknionego składnika dziedzicznego, w większości przypadków insulinooporność dotyka osoby dotknięte chorobami i stanami takimi jak nadciśnienie, otyłość (szczególnie androidowa lub brzuszna), ciąża, stłuszczenie wątroby, zespół metaboliczny, stosowanie sterydów anabolicznych, miażdżyca, zespół policystycznych jajników, hiperandrogenizm i dyslipidemia (wysokie wartości tiglicerydów i cholesterolu LDL związane ze zmniejszoną ilością cholesterolu HDL).Te stany, związane z nieuniknionym komponentem genetycznym, stanowią również możliwe przyczyny/konsekwencje insulinooporności i są ważne dla jego diagnoza.

.

Czasami stosuje się również klasyczną krzywą glikemii, która w obecności insulinooporności wykazuje względnie normalny trend, by po kilku godzinach pokazać gwałtowny spadek glikemii (z powodu hiperinsulinemii).

. Przydatne są również środki wspomagające, które mogą zmniejszać lub spowalniać jelitowe wchłanianie cukrów (suplementy akarbozy i błonnika, takie jak glukomannan i psyllium). Niektóre leki stosowane w leczeniu cukrzycy, takie jak metformina, okazały się również skuteczne w leczeniu " insulinooporność; jednak bardzo ważne jest, aby interweniować przede wszystkim w diecie i poziomie aktywności fizycznej, uciekając się do farmakoterapii tylko wtedy, gdy zmiany stylu życia nie są wystarczające.

* Komórki mięśni i tkanki tłuszczowej „wchłaniają” glukozę przez błonę plazmatyczną. Jest to proces ułatwionej dyfuzji realizowany przez rodzinę transporterów glukozy, częściowo obecnych konstytutywnie na powierzchni komórki (GLUT1) i częściowo translokowanych na błonie w odpowiedzi na różne bodźce (GLUT4). Wśród tych bodźców najpotężniejszy i najbardziej znany jest insulina.