Ze względu na mutację genu NSD1 zespół Sotosa jest schorzeniem nabytym w trakcie rozwoju embrionalnego w ponad 90% przypadków, a dziedzicznym schorzeniem w odsetku pozostałych przypadków; dlatego prawie zawsze jest wynikiem nowego zdarzenia mutacyjnego.
Objawy i oznaki zespołu Sotosa można częściowo zaobserwować już przy urodzeniu, co umożliwia wczesną diagnozę.
Niestety obecnie osoby cierpiące na zespół Sotosa mogą liczyć jedynie na leczenie objawowe – czyli mające na celu złagodzenie objawów – ponieważ nie ma lekarstwa zdolnego do zlikwidowania skutków mutacji w genie NSD1.
Inne nazwy zespołu Sotos
Zespół Sotosa jest również znany jako gigantyzm mózgu (w odniesieniu do) lub zespół Sotos-Dodge.
Epidemiologia
Według statystyk, jedna na 10 000-14 000 osób rodzi się z zespołem Sotosa.
zapłodniła komórkę jajową i rozpoczęła się embriogeneza) i tylko w pozostałych 5-10% przypadków klinicznych dziedziczna (tj. przenoszona drogą rodzicielską).Tak więc zespół Sotosa w 90-95 przypadkach na 100 jest stanem wynikającym z „nowej” mutacji, a tylko w 5-10 przypadkach na 100 jest stanem odziedziczonym po rodzicach.
Co powoduje mutację genu związaną z zespołem Sotosa?
Przesłanka: geny obecne na ludzkich chromosomach to sekwencje DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrostu i replikacji komórek.
W przypadku braku mutacji w jego ładunku gen NSD1 wytwarza białko z grupy metylotransferaz histonowych, których funkcją jest regulowanie aktywności genów biorących udział w procesach wzrostu i rozwoju, unikając zjawiska hiperproliferacji komórek.
Prościej…
U zdrowych ludzi NSD1 wytwarza białko, które precyzyjnie kontroluje aktywność wielu genów zaangażowanych we wzrost i rozwój ludzkiego ciała.
W obecności mutacji odpowiedzialnej za zespół Sotos gen NSD1 traci część swoich zdolności regulacyjnych wobec wyżej wymienionych genów (uwaga: utrata jest spowodowana ilościowym spadkiem NSD1), co prowadzi do „nieprawidłowej ekspresji tego ostatniego” z reperkusjami na ciele i rozwoju umysłowym.
Prościej…
W przypadku mutacji NSD1 jest niskie, co wiąże się z „nieprawidłową aktywnością genów pozostających pod jego kontrolą, co z kolei następuje po” zmianie rozwoju fizycznego i umysłowego.
Zespół Sotosa jest chorobą autosomalną dominującą
Rozumieć...
Każdy ludzki gen występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami, jednej pochodzenia matczynego i jednej pochodzenia ojcowskiego.
Zespół Sotosa ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej.
Choroba genetyczna jest autosomalnie dominująca, gdy mutacja pojedynczej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca do ujawnienia się.
Do tego należy dodać, że wpływ zespołu Sotosa na wzrost szkieletu wpływa również na starzenie się kości: w porównaniu ze zdrowymi rówieśnikami dzieci z zespołem Sotos wykazują wiek kostny wyższy o 2-4 lata.
CZY NADMIERNY ROZWÓJ MA KONIEC?
Najważniejszy wpływ syndromu Sotos na wzrost szkieletu kończy się około 3-4 lat życia. W rzeczywistości od tego wieku wysokie tempo wzrostu szkieletu stopniowo maleje, aż do normalności.
KONSEKWENCJE W WIEKU DOROSŁYM
Ze względu na nadmierny wzrost szkieletu w bardzo młodym wieku osoby z zespołem Sotos osiągają w wieku dorosłym wzrost nie mniejszy niż 193 cm.
Interesujące jest, aby zwrócić uwagę czytelników, że waga tych osób jest zgodna z wagą zdrowych osób o jednakowym wzroście; oznacza to, że zespół Sotosa wpływa tylko na wzrost, a nie na masę ciała.
Anomalie twarzoczaszki
Anomalie twarzoczaszki związane z zespołem Sotosa to:
- Wydatne czoło;
- Cofnięta linia włosów
- Dolichocefalia (tj. długa, wąska głowa);
- Nieprawidłowo szeroko rozstawione oczy (hiperteloryzm oka);
- Szpiczasty podbródek;
- Rozcięcia powiek skierowane w dół;
- Wąskie podniebienie;
- Twarz długa i wąska.
Powyższe anomalie są szczególnie widoczne przy urodzeniu; następnie, wraz ze wzrostem, mają tendencję do „blaknięcia”, aby być mniej widocznym. Jedynymi stabilnymi objawami twarzoczaszki nawet w wieku dorosłym są: wydatny podbródek, dolichocefalia, wydatne czoło i cofnięta linia włosów.
Opóźnienie w rozwoju intelektualnym
W zespole Sotos opóźnienie rozwoju intelektualnego jest konsekwencją problemu w ośrodkowym układzie nerwowym.
Ujawnienie tego opóźnienia intelektualnego to: pewna powolność w nauce mówienia, problemy językowe (np. jąkanie, problemy z odtwarzaniem dźwięków, monotonny głos itp.) oraz obniżone IQ (stabilne przez całe życie).
Czy wiedziałeś, że ...
Dla 80-85% pacjentów z zespołem Sotosa iloraz inteligencji wynosi nieco ponad 70 (a więc 30-40 punktów poniżej normy), dla pozostałych jest jednak normalny.
Opóźnienie w rozwoju motorycznym
W zespole Sotosa opóźniony rozwój motoryczny objawia się:
- trudności w chodzeniu na czworakach (jest to wyraźnie problem bardzo młodego wieku);
- hipotonia mięśni;
- Niezdarność i trudności z koordynacją (na przykład trudno jest nauczyć się jeździć na rowerze);
- Problemy motoryczne spowodowane słabą kontrolą mięśni poprzecznie prążkowanych.
Z wyjątkiem pierwszego, wszystkie inne przejawy wymienione powyżej mają tendencję do utrzymywania się przez całe życie.
Problemy z zachowaniem
Typowe problemy behawioralne, które można zaobserwować u pacjentów z zespołem Sotos to: zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), różne rodzaje fobii, agresja, impulsywność, drażliwość i zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne.
Inne objawy
Czasami do opisanej powyżej symptomatologii - która reprezentuje klasyczną symptomatologię - zespół Sotos może dodać kolejną serię ważnych konsekwencji klinicznych, którymi są:
- Żółtaczka (zwłaszcza przy urodzeniu)
- Niezdolność do karmienia (szczególnie przy urodzeniu)
- Padaczka;
- utrata słuchu;
- Skolioza (u około 40% pacjentów);
- malformacje nerek i/lub dróg moczowych (u około 20% pacjentów);
- Wady serca (u nie więcej niż 35% pacjentów);
- Problemy ze wzrokiem, takie jak mrużenie oczu
- Predyspozycje do rozwoju infekcji dróg oddechowych;
- Predyspozycje do rozwoju nowotworów złośliwych.
Historia medyczna i badanie fizykalne
Wywiad i badanie fizykalne polegają zasadniczo na dokładnej ocenie objawów u pacjenta.
W kontekście zespołu Sotos to właśnie w tych fazach procesu diagnostycznego lekarz stwierdza obecność anomalii czaszki i twarzy, nieprawidłowy wzrost szkieletu, upośledzony rozwój intelektualny, opóźnienie rozwoju motorycznego i inne mniej powszechne objawy.
Badania radiologiczne
Badania radiologiczne służą do wykrywania i analizy wszelkich nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na układ moczowy, serce lub kręgosłup (skolioza).
Test genetyczny
Jest to analiza DNA mająca na celu wykrycie mutacji w krytycznych genach.
W kontekście zespołu Sotos stanowi potwierdzający test diagnostyczny, ponieważ pozwala uwydatnić mutację NSD1.
Kiedy stawia się diagnozę?
Zespół Sotosa można zdiagnozować od urodzenia.
Należy jednak zauważyć, że żadne z rutynowych badań, wykonywanych w fazie prenatalnej, nie pozwala na zidentyfikowanie omawianej choroby; do prenatalnej diagnozy zespołu Sotosa konieczne jest wykonanie prenatalnego testu genetycznego (po „amniopunkcji lub CVS”).
- Logoterapia (lub terapia językowa) w celu zwalczania zaburzeń językowych;
- Fizjoterapia w celu złagodzenia problemów ruchowych;
- Terapia lekowa doraźnie, mające na celu zarządzanie ADHD (jeśli występuje) i / lub inne problemy behawioralne;
- Stosowanie okularów korekcyjnych (w przypadku problemów ze wzrokiem);
- Terapia farmakologiczna lub chirurgiczna skoncentrowana na kontrolowaniu wszelkich problemów z sercem i/lub drogami moczowymi;
- Realizacja programu ekranizacja onkologiczny, mający na celu szybką identyfikację wszelkich nowotworów złośliwych (pamiętaj, że zespół Sotosa sprzyja procesom nowotworowym).
Jakie dane medyczne obejmuje leczenie objawowe zespołu Sotosa?
Leczenie objawowe zespołu Sotosa wymaga skoordynowanej interwencji kilku specjalistów medycznych, w tym: pediatrów, genetyków, endokrynologów, neurologów, logopedów, ortopedów, okulistów, psychiatrów i fizjoterapeutów.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
