Obserwowany u jednego na każde 68 000-88 000 noworodków, zespół Aperta jest spowodowany specyficzną mutacją genu FGFR2, który ma za zadanie regulować zrost szwów czaszkowych oraz rozwój palców rąk i nóg.
W diagnostyce zespołu Aperta podstawowe znaczenie ma badanie fizykalne, wywiad, ocena radiologiczna czaszki oraz palców rąk i nóg, a na koniec badanie genetyczne.
Obecnie osoby cierpiące na zespół Aperta mogą liczyć tylko na leczenie objawowe, czyli łagodzą objawy i unikają najpoważniejszych powikłań.
Krótki przegląd szwów czaszkowych i ich zespolenia
Szwy czaszkowe to włókniste stawy, które służą do zespolenia kości sklepienia czaszki (tj. kości czołowej, skroniowej, ciemieniowej i potylicznej).
W normalnych warunkach proces zrostu szwów czaszkowych odbywa się w okresie poporodowym, począwszy od 1-2 roku życia dla niektórych elementów stawowych, a kończąc na 20. roku życia dla innych. Ten długi i rytmiczny proces fuzji pozwala mózgowi odpowiednio rosnąć i rozwijać się.
Zespół Aperta jednak swoją sławę zawdzięcza nie tylko swojemu powiązaniu z kraniostenozą, ale także faktowi, że jest związany z pewnym stopniem syndaktylii, czyli wrodzoną anomalią charakteryzującą się zespoleniem jednego lub więcej palców lub palców. stopy.
Możliwość jednoczesnego wywoływania kraniostenozy i syndaktylii czyni zespół Aperta przykładem akrocefalozyndaktylii; w medycynie „akrocefalosyndaktylia” jest chorobą genetyczną, która łączy w sobie specyficzne wady rozwojowe czaszki („acrocephalus” oznacza „od głowy do czubka”) z połączeniem jednego lub więcej palców rąk lub nóg.
Jakie są konsekwencje wczesnego zespolenia szwów czaszkowych?
Jeśli, jak w przypadku zespołu Aperta i innych powiązanych chorób, zrost szwów czaszkowych występuje w okresie prenatalnym, okołoporodowym (*) lub we wczesnym dzieciństwie, narządy mózgowe, takie jak mózg, móżdżek i pień mózgu, oraz zmysł wzroku zmiany zarówno wzrostu, jak i kształtu.
* Uwaga: „życie okołoporodowe” oznacza okres między 27 tygodniem ciąży a pierwszymi 28 dniami po porodzie.
Epidemiologia: jak często występuje zespół Aperta?
Według statystyk jedna na 65 000-88 000 osób rodzi się z zespołem Aperta.
Czy wiedziałeś, że ...
Choroby genetyczne, które podobnie jak zespół Aperta powodują kraniosynostozę, to około 150.
Wśród nich, oprócz zespołu Aperta, duże znaczenie mają zespół Crouzona, zespół Pfeiffera i zespół Saethre-Chotzena.
Ciekawość
Nabyta mutacja, która powoduje zespół Aperta, jest przykładem „mutacji de novo"czyli "nowej mutacji całkowicie pozbawionej dziedzicznej natury".
Co powoduje mutację genu związaną z zespołem Aperta?
Przesłanka: geny obecne na ludzkich chromosomach to sekwencje DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrostu i replikacji komórek.
Gdy jest wolny od mutacji (a więc u zdrowej osoby), gen FGFR2 zaangażowany w zespół Aperta wytwarza w odpowiednich ilościach białko receptorowe zwane receptorem czynnika wzrostu fibroblastów 2, które jest niezbędne do oznaczenia czasu fuzji czaszki szwów i monitorowania rozdzielenia palców rąk i nóg (innymi słowy, sygnalizuje, kiedy jest odpowiedni czas na zespolenie szwów czaszkowych i reguluje tworzenie się palców rąk i nóg).
Z drugiej strony, gdy ulega mutacji obserwowanej w obecności zespołu Aperta, gen FGFR2 jest nadaktywny i wytwarza wspomniane białko receptorowe w tak ogromnych ilościach, że zmienia się czas związany z fuzją szwów czaszkowych (jest to szybciej), a procesy rozdzielania palców rąk i nóg nie zachodzą prawidłowo.
Kto jest najbardziej zagrożony?
Jeśli chodzi o nabyte przypadki zespołu Aperta, czynniki, które indukują mutację genu FGFR2 po zapłodnieniu, nie są obecnie całkowicie jasne.
Badania nad tym aspektem wciąż trwają.
Zespół Aperta jest chorobą autosomalną dominującą
Rozumieć...
Każdy ludzki gen występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami, jednej pochodzenia matczynego i jednej pochodzenia ojcowskiego.
Zespół Aperta ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej.
Choroba genetyczna jest autosomalnie dominująca, gdy mutacja pojedynczej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca do ujawnienia się.
- Twarz płaska lub wklęsła (z powodu niedostatecznego wzrostu kości centralnych twarzy)
- Opuchnięte, wypukłe i szeroko otwarte oczy płytkie oczodoły i nienormalnie rozmieszczone oczy (hiperteloryzm oczodołów);
- Dziobaty nos;
- Słabo rozwinięta szczęka w połączeniu z prognatyzmem;
- Stłoczone zęby (z powodu słabo rozwiniętej szczęki)
- Uszy niższe niż normalnie.
Syndaktylia
U nosicieli zespołu Aperta syndaktylia występuje prawie zawsze w dłoniach, a w stopach rzadziej niż w dłoniach.
Typowe cechy syndyktyli w rękach osoby z zespołem Aperta to 4:
- Obecność krótkiego kciuka z odchyleniem promieniowym (tj. zorientowanego nieprawidłowo w kierunku promienia, jednej z dwóch kości przedramienia);
- Złożony syndaktyl między palcem wskazującym, środkowym i serdecznym. Przez złożony syndaktyl lekarze mają na myśli nieprawidłową fuzję palców, która wpływa nie tylko na tkanki miękkie (skórę), ale także na tkanki kostne (paliczki);
- Symfalangizm. Jest to termin medyczny, który wskazuje na nieprawidłowe zespolenie stawów międzypaliczkowych palców (stawy międzypaliczkowe to elementy stawowe obecne między paliczkiem a paliczkiem);
- Prosty syndaktyl między czwartym a piątym palcem u nogi (tj. między serdecznym a małym palcem) W przypadku prostego syndyktyli eksperci odnoszą się do nieprawidłowego zrostu palców, które dotyczy tylko tkanek miękkich (skóry).
CIĘŻkość ZESPOŁU W ZESPOLE OTWARTYM: 3 TYPY
Na podstawie ciężkości wady rozwojowej kciuka (pierwsza z czterech cech), eksperci ds. zespołu Aperta wyróżniają 3 typy syndyktylii o rosnącym nasileniu:
- Typ I (najmniej dotkliwy) zbiega się z „minimalną anomalią dotykającą kciuk, która pozostaje całkowicie niezależna od wskaźnika”.
Inne anomalie: palec wskazujący, środkowy i serdeczny są zrośnięte ze sobą przez złożony syndaktyl i wykazują symfalangizm oddziałujący na dystalne stawy międzypaliczkowe; c „jest prostym i niekompletnym syndaktylią między palcami serdecznym i małym (niepełny syndaktyl oznacza, że połączenie dwóch palców jest częściowe).
Inne informacje: jest najczęstszym typem. - Typ II (pośrednie nasilenie) charakteryzuje się bardziej wyraźnym odchyleniem promieniowym kciuka w porównaniu z poprzednim przypadkiem oraz zasadą syndyktyli między kciukiem a palcem wskazującym (c „to niekompletny syndaktyl między kciukiem a palcem wskazującym) .
Inne anomalie: palec wskazujący, środkowy i serdeczny są bohaterami złożonego syndyktyla połączonego z dystalnym symfalangizmem; między palcem serdecznym a małym palcem c ”to prosty i niekompletny syndaktyl.
Inne informacje: jest to drugi najczęstszy typ. - Typ III (najcięższy) charakteryzuje się obecnością kciuka połączonego w całości z indeksem, nie tylko na poziomie tkanek miękkich, ale również na poziomie tkanki kostnej.
Inne anomalie: wszystkie palce są zrośnięte ze sobą do tego stopnia, że prawie niemożliwe jest ich rozpoznanie; c "jest" pojedynczym gwoździem; jeśli między pierwszymi czterema palcami syndaktyl jest złożony, między palcem serdecznym a małym jest (tak jak w przypadku innych typów) prosty i niekompletny.
Inne informacje: jest to najrzadszy typ.
Inne możliwe objawy i oznaki zespołu Aperta
W niektórych przypadkach, poza kraniosynostozą i syndaktylią, zespół Aperta wiąże się z występowaniem: polidaktylii (tj. obecności dodatkowego palca w dłoniach lub stopach), ubytku słuchu, nawracających uszu i zatok, nadmiernej potliwości, tłustej skóra, ciężki trądzik, brak włosów na brwiach, zespolenie kręgów szyjnych, zespół obturacyjnego bezdechu sennego i/lub rozszczep podniebienia.
Komplikacje
Powikłania zespołu Aperta to przede wszystkim poważne konsekwencje, jakie kraniosynostoza może mieć na rozwój mózgu i zdolności intelektualnych, a także na zdolności funkcjonalne rąk poddanych syndaktylii.
Kiedy można wykryć zespół Aperta?
Zazwyczaj nieprawidłowości czaszkowo-palcowe spowodowane zespołem Aperta są widoczne po urodzeniu, więc diagnoza i planowanie leczenia są natychmiastowe.
głowy (prześwietlenie głowy, tomografia komputerowa głowy i/lub rezonans magnetyczny głowy) oraz dłoni i ewentualnie stóp; w końcu kończy się testem genetycznym.
Badanie fizykalne i wywiad medyczny
Badanie fizykalne i wywiad polegają zasadniczo na dokładnym zbadaniu objawów u pacjenta.
W kontekście zespołu Aperta to właśnie w tych momentach procesu diagnostycznego lekarz znajduje kraniosynostozę i syndaktylię oraz ich dokładną charakterystykę.
Badania radiologiczne głowy oraz palców rąk i nóg
W kontekście zespołu Aperta:
- Badania radiologiczne głowy wykonywane są przez lekarza w celu potwierdzenia wczesnej fuzji szwów koronowych (kraniosynostoza koronowa lub brachycefalia); ponadto pozwalają mu oszacować nasilenie obecnych anomalii czaszkowo-mózgowych.
- Z drugiej strony, badania radiologiczne palców rąk i nóg są niezbędne nie tyle do potwierdzenia syndyktylii (do tego wystarczy badanie wzrokowe), ile raczej do szczegółowego poznania cech zespoleń międzypalcowych (rodzaj syndyktyla, poziom fuzji itp.).
Test genetyczny
Jest to analiza DNA mająca na celu wykrycie mutacji w krytycznych genach.
W kontekście zespołu Aperta stanowi potwierdzający test diagnostyczny, gdyż ujawnia mutację FGFR2 charakterystyczną dla omawianej choroby genetycznej.
OPIEKA CHIRURGICZNA BRACHYCEFALII
W przypadku nosiciela zespołu Aperta leczenie chirurgiczne brachycefalii obejmuje:
- Pierwsza interwencja w młodym wieku (w ciągu roku życia), mająca na celu wcześniejsze niż oczekiwano rozdzielenie szwów na fugi koronowe.Jeśli ta interwencja się powiedzie, mózg cieszy się odpowiednią przestrzenią do rozwoju i zmniejsza się ryzyko problemów intelektualnych.
- Druga interwencja w wieku od 4 do 12 lat, mająca na celu nadanie normalnego wyglądu twarzy, która (jak czytelnik pamięta) jest płaska, jeśli nie wklęsła.
Operacja, o której mowa, polega na nacięciu niektórych kości twarzy i ich przestawieniu zgodnie z układem, który przynajmniej częściowo odzwierciedla normalność. - Trzecia ewentualna interwencja w latach dzieciństwa, mająca na celu wyeliminowanie lub przynajmniej zmniejszenie hiperteloryzmu ocznego.
OPIEKA CHIRURGICZNA SYNDACY
Leczenie chirurgiczne syndaktylii różni się w zależności od cech zespolenia międzypalcowego (więc zależy to od rodzaju).
Oznacza to, że interwencja ważna dla osoby z zespołem Aperta może nie być tak samo ważna dla innej osoby z tą samą chorobą genetyczną (jest ważna tylko wtedy, gdy rodzaj obecnego syndyktyla jest taki sam).
Po wyjaśnieniu tego podstawowego aspektu, cel każdego rodzaju istniejącego podejścia chirurgicznego jest taki sam i polega na uwolnieniu zrośniętych palców, aby zagwarantować określoną funkcjonalność dłoni.
Ogólnie rzecz biorąc, leczenie syndaktylii obejmuje dwa etapy:
- 1 krok: "uwolnij" pierwszą przestrzeń międzypalcową (przestrzeń między kciukiem a palcem wskazującym) i czwartą przestrzeń międzypalcową (przestrzeń między palcem serdecznym a małym);
- 2 krok: "uwolnij" drugą i trzecią przestrzeń międzypalcową (odstęp między palcem wskazującym i środkowym oraz odstęp między palcem środkowym i serdecznym).
