Ogólność
Immunoterapia to metoda leczenia patologii oparta na wykorzystaniu substancji działających na układ odpornościowy.
W zależności od okoliczności immunoterapia ma zatem na celu wywołanie, wzmocnienie lub stłumienie odpowiedzi immunologicznej części organizmu; pod tym względem możemy wyróżnić dwa rodzaje immunoterapii:- Immunoterapia hamująca: kiedy chcesz osłabić odpowiedź układu odpornościowego. Immunoterapia hamująca jest stosowana np. w leczeniu alergii, w których występuje „nadwrażliwość organizmu na niektóre czynniki zewnętrzne (antygeny). Celem immunoterapii w tym przypadku jest ograniczenie nadmiernej reakcji immunologicznej, czyli wyzwalane w odpowiedzi na kontakt z antygenem; w ten sposób uzyskuje się odczulenie organizmu na czynniki wywołujące alergię.
Inne okoliczności, które sprawiają, że immunoterapia supresyjna jest odpowiednia, obejmują przeszczepy narządów w celu zapobiegania odrzuceniu oraz leczenie chorób autoimmunologicznych. - Immunoterapia aktywacyjna: w tym przypadku celem immunoterapii jest wywołanie lub wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej.Tak jest w przypadku immunoterapii przeciwdrobnoustrojowej - w tym szczepionki przeciwko czynnikom zakaźnym - e immunoterapii onkologicznej, czyli immunoterapia stosowana w leczeniu nowotworów.
Immunoterapia aktywacyjna może być również stosowana w przypadku niedoboru odporności wywołanego patologiami (np. AIDS) lub pochodzenia jatrogennego (efekt uboczny innych terapii, takich jak chemioterapia czy radioterapia).
Immunoterapia onkologiczna
Immunoterapia raka wykorzystuje układ odpornościowy do leczenia raka.
Komórki naszego ciała eksponują na swojej powierzchni cząsteczki o różnym charakterze, takie jak białka i węglowodany.
Złośliwe komórki - w wyniku mutacji, które doprowadziły do rozwoju nowotworu - eksponują na swojej powierzchni cząsteczki inne niż te, które są eksponowane przez zdrowe komórki. Te cząsteczki nazywają się antygeny nowotworowe. Immunoterapia nowotworów wykorzystuje to zjawisko: komórki układu odpornościowego mogą być w stanie wykryć antygeny nowotworowe i zaatakować chore komórki, które je eksponują.
Immunoterapię nowotworów można podzielić na trzy główne grupy:
- terapia komórkowa;
- terapia przeciwciałami;
- terapia cytokinami.
Terapia komórkowa
Terapia komórkowa polega na podawaniu tzw szczepionki przeciwnowotworowe. Zwykle komórki odpornościowe pobierane są od pacjentów chorych na raka, zarówno z krwiobiegu, jak iz samego guza. Po zebraniu komórki odpornościowe są aktywowane w celu specyficznego rozpoznania komórek nowotworowych, a następnie hodowane in vitro i ostatecznie zwracane pacjentowi. W ten sposób, po powrocie do organizmu, komórki odpornościowe specyficzne dla nowotworu powinny być w stanie go zidentyfikować i zaatakować.
Rodzaje komórek odpornościowych, które można wykorzystać w immunoterapii komórkowej, to: komórki dendrytyczne, ten Naturalne komórki zabójców, i cytotoksyczne limfocyty T i komórki zabójcze aktywowane limfokinami.
Do chwili obecnej (kwiecień 2015) w Europie zatwierdzono tylko jedną szczepionkę do immunoterapii komórkowej; lek nazywa się Provenge ® i jest stosowany w leczeniu zaawansowanego raka prostaty. Wiele innych szczepionek znajduje się w fazie badań i studiów, a niektóre są już w zaawansowanych badaniach klinicznych.
Terapia przeciwciałami
Immunoterapia przeciwciałami jest niewątpliwie uznaną i szeroko rozpowszechnioną terapią w leczeniu nowotworów.
Przeciwciała to białka o szczególnej strukturze w kształcie litery „Y”, które pochodzą z komórek układu odpornościowego zwanych komórki plazmatyczne. W związku z krótkimi ramionami litery „Y” istnieją specyficzne obszary zdolne do rozpoznawania wielu typów antygenów. Kiedy przeciwciało rozpoznaje antygen, wchodzą one w interakcję „ze sobą za pomocą pewnego mechanizmu”zamek na kluczW szczególności można powiedzieć, że każde przeciwciało ma „blokadę” (umieszczoną na krótkich ramionach „Y”), która odpowiada określonemu „kluczowi” (antygenowi). kiedy klucz jest „włożony” - przeciwciało jest aktywowane, inicjując kaskadę sygnałów biochemicznych, która prowadzi do odpowiedzi immunologicznej organizmu.
W normalnych warunkach fizjologicznych przeciwciała układu odpornościowego są wykorzystywane głównie do rozpoznawania drobnoustrojów chorobotwórczych. Istnieją jednak przeciwciała, które rozpoznają antygeny nowotworowe i dlatego mogą być stosowane w leczeniu nowotworów.
W immunoterapii przeciwciałami przeciwciała monoklonalne (mAb), nazywane tak, ponieważ są klonami z linii komórkowych pochodzących z „pojedynczej komórki odpornościowej.
Po zidentyfikowaniu „antygenu będącego przedmiotem zainteresowania” możliwe jest stworzenie – dzięki specjalnym technikom – przeciwciał monoklonalnych, które są specyficzne dla tego „antygenu”.
Poniżej znajdują się niektóre przeciwciała monoklonalne stosowane w leczeniu raka.
- Alemtuzumab, podawany dożylnie, jest stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej.
- Bewacyzumab, stosowany w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi do leczenia przerzutowego raka jelita grubego, zaawansowanego lub przerzutowego raka płuc, przerzutowego raka piersi i zaawansowanego lub przerzutowego raka nerki. Jest podawany dożylnie.
- Cetuksymab, podawany we wlewie dożylnym, jest stosowany w leczeniu przerzutowych raków okrężnicy i odbytnicy oraz raków głowy i szyi.
- Ibritumomab tiuksetan (Zevalin®), to przeciwciało monoklonalne jest sprzężone z radioaktywnym izotopem itru 90. Łączy zatem aktywność przeciwciała z promieniami γ wytwarzanymi przez radioizotop. Był to pierwszy czynnik, który stał się częścią radioimmunoterapia. Jest stosowany w leczeniu chłoniaków nieziarniczych i jest podawany dożylnie.
- Ipilimumab, stosowany w leczeniu zaawansowanych czerniaków, podawany we wlewie kroplowym do żyły.
- Panitumumab, jest podawany dożylnie i jest stosowany w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego.
- Rytuksymab, stosowany w leczeniu chłoniaka nieziarniczego i przewlekłej białaczki limfocytowej; stosuje się go również w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, podaje się go we wlewie dożylnym.
- Trastuzumab, stosowany w leczeniu raka piersi; występuje w postaci proszku, który jest rozpuszczany do podawania we wlewie dożylnym.
Terapie cytokinowe
Cytokiny są mediatorami polipeptydowymi, to znaczy białkami odpowiedzialnymi za komunikację między różnymi komórkami tworzącymi układ odpornościowy oraz między komórkami układu odpornościowego a innymi tkankami i narządami.
Niektóre cytokiny są wytwarzane przez komórki układu odpornościowego i mogą być wykorzystywane w „immunoterapii nowotworów, takich jak”interleukina-2 oraz „interferon-α.
L"interleukina-2 jest stosowany w leczeniu czerniaka, raka nerki i ostrej białaczki szpikowej.
L"interferon-α jest stosowany w leczeniu białaczki włochatokomórkowej, przewlekłej białaczki szpikowej, szpiczaka mnogiego, chłoniaka grudkowego i czerniaka.
Skutki uboczne
Skutki uboczne, które mogą być spowodowane immunoterapią, wynikają z nadaktywności układu odpornościowego. W rzeczywistości może się zdarzyć, że układ odpornościowy zaatakuje nie tylko komórki chore, ale także zdrowe, ponieważ nie jest już w stanie ich jako takie rozpoznać.
Jednak skutki uboczne mogą się różnić w zależności od rodzaju immunoterapii i podawanego leku. Najczęstsze efekty to:
- Zmęczenie;
- Swędzenie i zaczerwienienie;
- Nudności i wymioty;
- Biegunka;
- zapalenie okrężnicy;
- Wzrost transaminaz (enzymów obecnych w organizmie, które są często wykorzystywane jako wskaźnik do identyfikacji obecności uszkodzenia wątroby);
- Upośledzone funkcjonowanie gruczołów dokrewnych, zwłaszcza tarczycy i przysadki mózgowej.
Pomimo skutków ubocznych, które mogą wystąpić, mocną stroną immunoterapii jest to, że nie stosuje się leków, które bezpośrednio wpływają na komórki rakowe, ale zamiast tego wykorzystuje cząsteczki i komórki układu odpornościowego, które są naturalnie częścią ciała.
Limfocyty (komórki tworzące układ odpornościowy) mogą selektywnie atakować komórki nowotworowe, znacznie zmniejszając masę guza. Immunoterapia mogłaby umożliwić wyleczenie nieoperacyjnych guzów, a tym samym zwiększyć medianę przeżycia.
Właśnie z powodu nadziei, jakie daje, trwają badania i próby kliniczne, które wykorzystują immunoterapię do leczenia wielu rodzajów nowotworów.