Metotreksat jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy antymetabolitów. To jest antagonista kwasu foliowego, substancja, która odgrywa fundamentalną rolę w wielu procesach komórkowych. Metotreksat ma również właściwości przeciwzapalne i immunosupresyjne, dzięki czemu nadaje się również do leczenia chorób innych niż nowotworowe.
Metotreksat — struktura chemiczna
Wskazania terapeutyczne
Metotreksat może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu w leczeniu różnych rodzajów raka, w tym:
- Rak piersi
- Rak głowy i szyi;
- Rak pęcherza
- Rak płuc;
- chłoniaka nieziarniczego;
- Ostra białaczka; Stwierdzono, że metotreksat jest skuteczniejszy w leczeniu ostrej białaczki u dzieci niż u dorosłych.
Metotreksat dzięki swoim właściwościom przeciwzapalnym i immunosupresyjnym stosowany jest również w leczeniu innych schorzeń, takich jak:
- Reumatoidalne zapalenie stawów;
- łuszczycowe zapalenie stawów;
- wielostawowe młodzieńcze zapalenie stawów;
- Łuszczyca;
- Choroba Crohna;
- Układowy toczeń zarostowy;
- Miopatie.
Ostrzeżenia
Podawanie metotreksatu musi odbywać się pod ścisłą kontrolą lekarską.
Dokładniej, podawanie metotreksatu w dużych dawkach w leczeniu nowotworów musi być wykonywane na poziomie szpitalnym przez lekarzy specjalizujących się w podawaniu chemioterapeutyków przeciwnowotworowych.
Interakcje
Jednoczesne podawanie dużych dawek metotreksatu i NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne) mogą prowadzić do wzrostu stężenia leku we krwi. W niektórych przypadkach – to zwiększone stężenie metotreksatu we krwi – może prowadzić do: mielosupresja (supresja szpiku kostnego) lub ad anemia aplastyczna.
Jednoczesne stosowanie antybiotyków aminoglikozydowych i metotreksatu może zmniejszać wchłanianie jelitowe.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania sulfonamidów, salicylanów, tetracyklin lub chloramfenikolu z metotreksatem. W rzeczywistości cząsteczki te mają zdolność wypierania leku z wiązania, które tworzy z białkami osocza, zwiększając w ten sposób jego toksyczność.
Wydaje się, że podawanie kwasu foliowego lub folianu jednocześnie z metotreksatem może zmniejszyć niektóre z jego skutków ubocznych, takich jak łysienie lub skutki żołądkowo-jelitowe.Jednak substancje te wydają się zmniejszać odpowiedź na metotreksat przy podawaniu ogólnoustrojowym.
Ponadto przyjmowanie kwasu foliowego lub kwasu foliowego może maskować objawy możliwego niedoboru witaminy B12.
Skutki uboczne
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków, skutki uboczne, które mogą wystąpić po przyjęciu metotreksatu, różnią się w zależności od osoby. Zależą one również od drogi podania (doustnie lub dożylnie), podawanej dawki i rodzaju leczonej patologii.
Poniżej znajduje się lista głównych działań niepożądanych, które mogą wystąpić po leczeniu metotreksatem.
Mielosupresja
Metotreksat może wywoływać mielosupresję. Tłumienie szpiku kostnego powoduje zmniejszenie produkcji komórek krwi, co może prowadzić do:
- Niedokrwistość, czyli spadek poziomu hemoglobiny we krwi. Głównym objawem początku niedokrwistości jest uczucie fizyczne wyczerpanie;
- leukopenia, tj. obniżony poziom białych krwinek; leukopenia może objawiać się wystąpieniem gorączki z dreszczami. Leukopenia zwiększa podatność pacjenta na dostawanie infekcji;
- Małopłytkowość, czyli zmniejszenie liczby płytek krwi; ten spadek powoduje ryzyko krwawienia i sprzyja pojawienie się siniaków (siniaki).
Mielosupresja jest efektem ubocznym zależny od dawki, czyli zależy od ilości podanego leku. Gdy metotreksat jest stosowany w połączeniu z inną chemioterapią przeciwnowotworową, zwiększa się ryzyko mielosupresji.
Dlatego konieczne są okresowe badania krwi, aby ocenić i monitorować funkcjonalność szpiku kostnego.
Hepatotoksyczność
Terapia metotreksatem może wywoływać hepatotoksyczność, czyli toksyczność dla wątroby. A zwiększać poziom we krwi transaminazy (enzymy wykorzystywane jako wskaźniki do identyfikacji obecności możliwego uszkodzenia wątroby).
Długotrwałe stosowanie metotreksatu może również sprzyjać wystąpieniu zwłóknienie I marskość wątroby. W trakcie terapii konieczne jest zatem utrzymywanie przez cały czas czynności wątroby pod kontrolą.
Dysfunkcja nerek
Stosowanie metotreksatu może powodować: przejściowa dysfunkcja nerek, który objawia się jako zwiększać poziomy kreatynina (produkt rozpadu metabolizmu kreatyny) we krwi. Zwykle wzrost stężenia kreatyniny we krwi jest przemijający i czynność nerek nie jest zaburzona, jednak jeśli stężenie kreatyniny jest stale podwyższone, może być konieczna zmiana lub przerwanie leczenia.
Zaburzenia układu oddechowego
Terapia metotreksatem może powodować toksyczność płucną poprzez wywoływanie zwłóknienie. Zwłóknienie może być odwracalny i stopniowo znika po zawieszeniu terapii.
Ponadto metotreksat może indukować śródmiąższowe zapalenie płuc ostry lub przewlekły, który nie zawsze jest odwracalny po przerwaniu leczenia.
Objawem, który zwykle wskazuje na uszkodzenie płuc, jest: suchy kaszel, do tego - w przypadku pojawienia się - dobrze jest poinformować lekarza i przeprowadzić wszystkie niezbędne analizy.
Astenia
Prawie wszystkie leki przeciwnowotworowe powodują astenię (uczucie zmęczenia), któremu towarzyszy zmniejszony apetyt.Zmęczenie może być również spowodowane anemią.
Ból lub owrzodzenie jamy ustnej
Terapia metotreksatem może prowadzić do małych owrzodzeń jamy ustnej, suchości w jamie ustnej i bólu. Ponadto może się zdarzyć chwilowa utrata zmysłu smaku, który zwykle odzyskuje się pod koniec terapii.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Metotreksat może powodować wrzodziejące zapalenie jamy ustnej lub krwotoczne zapalenie jelit, co może prowadzić do perforacji błony śluzowej jelita.
Terapia metotreksatem może również prowokować biegunka, zarówno w postaci łagodnej, jak i ciężkiej.W przypadku postaci łagodnej zwykle wystarczające jest zastosowanie leków przeciwbiegunkowych, w przypadku postaci ciężkiej konieczne może być zawieszenie leku lub zmniejszenie podawanej dawki.
Do lekarza należy ocena, co zrobić w przypadku wystąpienia tych działań niepożądanych. W każdym razie dobrze jest wprowadzić dużo płynów, aby uniknąć odwodnienia.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Stosowanie metotreksatu może powodować wysypki skórne które są swędzące. Wskazane jest stosowanie neutralnych i delikatnych środków higieny osobistej.
Dożylne podanie metotreksatu może również powodować problemy w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, zaczerwienienie lub wyciek płynu.W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych zdarzeń należy koniecznie poinformować personel medyczny.
Nudności i wymioty
Te działania niepożądane są typowe dla środków przeciwnowotworowych. Intensywność ich występowania różni się w zależności od osoby i może trwać od kilku godzin do kilku dni.Zazwyczaj - w połączeniu z terapią przeciwnowotworową - podaje się leki środki przeciwwymiotne (antyvomit), aby spróbować uniknąć lub przynajmniej ograniczyć wystąpienie tych efektów.
Łysienie
Terapia metotreksatem może prowadzić do wypadania włosów i ogólnie do wypadania włosów. Ten efekt uboczny zwykle ustępuje po zakończeniu kuracji.
Reakcje alergiczne
Metotreksat – jak każdy inny lek – może powodować alergie u osób wrażliwych. Reakcje alergiczne, które mogą wystąpić, obejmują swędzące wysypki skórne, gorączka, dreszcze, zlokalizowane zaczerwienienie twarzy, bół głowy, lęk, duszność. Objawy te występują zarówno w postaci łagodnej, jak i ciężkiej; jeśli się pojawią, koniecznie poinformuj o tym lekarza.
Mechanizm akcji
DNA składa się z dwóch połączonych ze sobą nici tworzących podwójną helisę.
DNA składa się z wielu monomerów, zwanych nukleotydami. Istnieją 4 rodzaje nukleotydów: adenina (A), guanina (G), cytozyna (C) i tymina (T), które łączą się w unikalne pary AT (adenina-tymina) i CG (cytozyna-guanina) połączone wiązaniami wodorowymi .
Sekwencja zasad obecna w cząsteczce DNA niesie informację genetyczną.
Metotreksat jest uważany za lek przeciwnowotworowy należący do klasy środki antymetabolitowe. Jest antagonistą kwasu foliowego, substancji pełniącej ważne funkcje w różnych procesach komórkowych, w szczególności kwas foliowy odgrywa fundamentalną rolę w niektórych etapach syntezy DNA.
Metotreksat jest w stanie hamować całą syntezę zasad purynowych, które wraz z zasadami pirymidynowymi są cząsteczkami składowymi podwójnej nici DNA.
Hamując syntezę zasad purynowych, metotreksat może zatem hamować syntezę DNA i RNA, a w konsekwencji hamuje syntezę białek prowadzącą do śmierci komórki.
Dzięki działaniu przeciwzapalnemu i immunomodulującemu metotreksat może być stosowany - w małych dawkach - w leczeniu chorób zapalnych i/lub autoimmunologicznych.
Sposób użycia - dawkowanie
Metotreksat można podawać zarówno doustnie, jak i pozajelitowo.
Metotreksat do podawania doustnego występuje w postaci żółtych tabletek. Z drugiej strony przy podawaniu pozajelitowym ma postać żółtej cieczy.
Sposób podania i dawka leku zależą od rodzaju, ciężkości i stadium choroby, która ma być leczona (guzy, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów itp.) Ilość podawanego leku zależy również od stanu pacjenta .
Zadaniem lekarza jest określenie strategii terapeutycznej, która najlepiej odpowiada każdemu z osobna.
Wskazania onkologiczne
Dawki metotreksatu różnią się w zależności od rodzaju nowotworu i stadium, w którym się znajduje, a także stanu pacjenta. Ogólnie rzecz biorąc, metotreksat jest preferowany doustnie – ponieważ jest bardzo szybko wchłaniany – ale można go również podawać dożylnie, dotętniczo, domięśniowo, dooponowo lub wewnątrz guza.
Dawkowanie jest zwykle następujące:
- Dzidziusie: 1,25 mg do 2,5 mg, podawane 3 do 6 razy w tygodniu.
- Dzieci: 2,5 mg do 5 mg, podawane 3 do 6 razy w tygodniu.
- Dorośli ludzie: 5 mg do 10 mg, podawane 3 do 6 razy w tygodniu.
Wskazania do reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów
W przypadku tego typu choroby zalecana dawka to 7,5 mg metotreksatu doustnie, raz w tygodniu.
Alternatywnie, 2,5 mg leku można podawać co dwanaście godzin, w sumie trzy dawki, podawane raz w tygodniu. W każdym razie nie należy przekraczać tygodniowej dawki 20 mg.
W przypadku podawania pozajelitowego za standard uznaje się dawkę 5-15 mg metotreksatu domięśniowo raz w tygodniu.
Wskazania do wielostawowego młodzieńczego zapalenia stawów
Zalecana dawka metotreksatu wynosi zwykle 10 mg/m2 powierzchni ciała, podawana raz w tygodniu. W większości przypadków jest podawany doustnie, ale można go również podawać domięśniowo.
Wskazanie do łuszczycy
Ponownie metotreksat podaje się raz w tygodniu. Zazwyczaj metotreksat podaje się w postaci tabletek 2,5 mg. Jeśli odpowiedź nie jest optymalna, dawkę doustną można zwiększyć lub kontynuować leczenie z podawaniem pozajelitowym. Podawana dawka jest stopniowo zwiększana aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi na terapię. Po osiągnięciu pożądanej odpowiedzi rozsądnie byłoby zmniejszyć dawkę leku do najniższej możliwej dawki podtrzymującej.
Nie należy jednak przekraczać 30 mg metotreksatu na tydzień.
Ciąża i karmienie piersią
Metotreksat może powodować embriotoksyczność (toksyczność dla zarodka), wady wrodzone, śmierć płodu I poronienie. Z tego powodu podawanie metotreksatu kobietom w wieku rozrodczym może być prowadzone tylko po wykluczeniu stanu ciąży. Ponadto obie płcie powinny przedsięwziąć środki ostrożności, aby uniknąć ciąży, zarówno w trakcie, jak i po leczeniu metotreksatem, przez okres od trzech miesięcy do roku.
Ponieważ metotreksat przenika do mleka matki, lek ten nie powinien być stosowany podczas karmienia piersią, ponieważ może mieć poważne toksyczne działanie na niemowlę.
Ze względu na te efekty, Administracja Jedzenia i Leków (FDA) włączyła metotreksat do tzw klasa X. Ta klasa obejmuje wszystkie leki, w przypadku których udowodniono naukowo rozwój nieprawidłowości płodu (zarówno u zwierząt, jak iu ludzi) i dlatego nie wolno ich stosować w czasie ciąży i laktacji.
Przeciwwskazania
Metotreksat jest przeciwwskazany u pacjentów uczulonych na samą substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie farmaceutycznym.
Ze względu na działania niepożądane, stosowanie metotreksatu jest przeciwwskazane u pacjentów z dysfunkcją nerek lub wątroby, niedokrwistością, leukopenią lub małopłytkowością lub cierpiących na choroby przewodu pokarmowego, takie jak wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i wrzód trawienny.
Ponadto z wyżej wymienionych powodów metotreksat jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.
