Infekcje przenoszone przez wirus Epsteina-Barra są niezwykle powszechne: wystarczy pomyśleć, że 90-95% światowej populacji miało kontakt z wirusem EBV przynajmniej raz w życiu.
Większość osobników, pomimo zarażenia wirusem Epsteina-Barra, uzyskuje odporność adaptacyjną: innymi słowy, po zakażeniu organizm wytwarza swoiste przeciwciała przeciwko wirusowi Epsteina-Barra, nigdy nie oskarżając o żadne objawy infekcji.
ostry, samoograniczający się zespół typowy dla nastolatków i młodych dorosłych. Nie należy jednak zapominać, że wirus Epsteina-Barra bierze również udział w powstawaniu poważniejszych, potencjalnie śmiertelnych chorób. W rzeczywistości wydaje się, że nawracające infekcje EBV są również związane z pojawieniem się niektórych nowotworów, w tym:
- chłoniak Hodgkina
- chłoniak Burkitta
- rak jamy nosowo-gardłowej
- chłoniaki ośrodkowego układu nerwowego związane z zakażeniem wirusem HIV
Co więcej, wirus Epstein-Barr jest podobno zaangażowany w genezę stwardnienia rozsianego.
W tym artykule postaramy się rzucić światło na często zadawane pytanie: w jaki sposób ten sam wirus może przenosić infekcje łagodne, proste do wyleczenia (mononukleoza), a jednocześnie odgrywać decydującą rolę w powstawaniu chłoniaków lub nowotworów? Aby odpowiedzieć na to pytanie, należy cofnąć się o krok i przestudiować tryb transmisji oraz różne cykle życia/replikacji wirusa Epsteina-Barra.
Tak jak wirus brodawczaka jest związany z rakiem szyjki macicy, a wirus zapalenia wątroby typu B z rakiem wątroby, wirus Epsteina-Barra jest również blisko spokrewniony z niektórymi nowotworami.
.Wirus Epsteina-Barra może być również przenoszony przez krew i kontakty seksualne; jednak te tryby transmisji są niezwykle rzadkie.
Po wstępnym wszczepieniu komórek docelowych gospodarza wirus replikuje się do komórek nabłonka nosogardzieli. W ten sposób, rozprzestrzeniając się do różnych miejsc organizmu, wirus Epsteina-Barra dociera najpierw do gruczołów ślinowych i węzłów chłonnych tkanek jamy ustnej i gardła, a następnie do układu limforetyczno-siatkowego (limfocyty B krwi obwodowej), docierając tym samym do śledziony i wątroby.
Zidentyfikowano dwa szczepy wirusa Epstein-Barr, EBV-1 i EBV-2 (znane również jako EBV typu A i B); chociaż geny eksprymowane przez oba szczepy podczas infekcji utajonej (analizowane poniżej) wykazują pewne niewielkie różnice, ostre choroby, które przenoszą, są najwyraźniej identyczne.Dwa szczepy wirusa Epsteina-Barra zostały zidentyfikowane na całym świecie i mogą jednocześnie zarażać ta sama osoba.
Docelowymi komórkami wirusa Epsteina-Barra są ludzkie limfocyty B: na powierzchni błony limfocyty B mają receptor, z którym wiążą się niektóre specyficzne glikoproteiny wirusa EBV (gp325 i gp42).
Wirus Epsteina-Barra przenosi infekcje poprzez dwa mechanizmy:
- CYKL LITYCZNY: Wirus Epsteina-Barra wnika do komórki gospodarza (limfocyt B), wstawia swój własny genom i wytwarza liczne nowe wiriony (składające się z kwasu nukleinowego + białek). Komórka gospodarza jest zatem skazana na lizę: potem wiriony są wolne i infekują sąsiednie komórki, rozprzestrzeniając się jak pożar.
- CYKL LATENTNY LUB LIZOGENICZNY: w tym przypadku wirus Epsteina-Barra wstrzykuje swój własny genom bezpośrednio w DNA komórki Gość. Struktura genetyczna zakażonej komórki nazywa się „prowirusem”. Kiedy komórka gospodarza się powiela, DNA wirusa jest również przekazywane komórkom potomnym. Wirus Epsteina-Barra pozostaje w stanie OPÓŹNIENIA, nie wytwarzając komórek wirusowych (wirionów). To „opóźnienie” może trwać długo: to, co zostało powiedziane, wyjaśnia, dlaczego osoba, która miała kontakt z wirusem Epsteina-Barra, może przez całe życie utrzymywać pewną liczbę zakażonych komórek, bez żadnych objawów infekcji.
Po zakażeniu gospodarza wirus może milczeć tak długo, jak osłabiona jest odporność immunologiczna osobnika: w podobnych warunkach, sprzyjających jego rozwojowi, wirus przejawia objawy zakażenia.
Podczas cyklu utajonego wirus Epsteina-Barra wytwarza pewne białka wirusowe zwane Antygeny EBNA (Epstein Barr Nuclear Antigens). Zidentyfikowano 6 różnych antygenów EBNA, wyróżnionych liczbami od 1 do 6. Te białka wirusowe modulują ekspresję niektórych genów i aktywują limfocyty B, indukując je do tzw. „unieśmiertelniania komórek” (nieokreślonej i niekontrolowanej proliferacji).
niepoliadenylowane: EBER1 i EBER2Właśnie na podstawie kombinacji tych trzech elementów można wyróżnić trzy różne formy utajenia, wraz ze względnym skojarzonym uczuciem:
- Opóźnienie typu I: wydaje się być związane z chłoniakiem Burkitta → ekspresja EBNA-1 + promotor Q (Qp) + EBER 1 i 2 + LMP2A
- Latencja typu II: związana z rakiem nosogardzieli → ekspresja kombinacji EBNA-1 + promotor Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER
- Opóźnienie typu III: Podobnie jak latencja typu I, wariant ten jest również prawdopodobnie związany z chłoniakiem Burkitta. Ponadto występuje w niektórych chłoniakach (wywoływanych przez wirusa Epsteina-Barra), u pacjentów z AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 są transkrybowane przez promotor Wp/Cp. Transkrypcji ulega 9 białek latencji.
Podsumowując, 90-95% światowej populacji jest nosicielami wirusa Epsteina-Barra: u wielu osób wirus nie powoduje żadnych uszkodzeń, u innych rozwija mononukleozę zakaźną, a w jeszcze mniejszej liczbie EBV przyczynia się do genezy niektórych nowotworów złośliwych.Mamy zatem do czynienia z pewnego rodzaju „pozornym paradoksem”: ryzyko zachorowania na raka spowodowane „zakażeniem wirusem Epsteina-Barra zależy od” integralności układu odpornościowego gospodarza i ekspresji białek wirusowych. Oczywiście pacjenci z AIDS, biorcy przeszczepów i wszyscy pacjenci z ciężkim upośledzeniem układu odpornościowego są bardziej podatni na infekcje wirusem Epsteina-Barra, a zatem bardziej narażeni na rozwój raka.
