Składniki aktywne: kandesartan
Atacand 4 mg tabletki
Atacand 8 mg tabletki
Atacand 16 mg tabletki
Atacand 32 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Atacand? Po co to jest?
Nazwa leku to Atacand. Substancją czynną jest kandesartan cyleksetylu. Należy do grupy leków zwanych antagonistami receptora angiotensyny II.Działa, powodując rozkurcz i rozszerzenie naczyń krwionośnych. Pomaga to obniżyć ciśnienie krwi.Powoduje również, że serce łatwiej pompuje krew na całym świecie.
Atacand może być używany do:
- leczyć wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie) u dorosłych pacjentów oraz u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
- leczyć niewydolność serca u dorosłych pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego, gdy nie można zastosować inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) lub dodatkowo do inhibitorów ACE, gdy objawy utrzymują się pomimo leczenia i nie można stosować antagonistów receptora mineralokortykoidowego (MRA) (inhibitory ACE i MRA są lekami stosowany w leczeniu niewydolności serca).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Atacand
Nie należy przyjmować leku Atacand:
- jeśli pacjent ma uczulenie na kandesartan cyleksetylu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca (lepiej również unikać leku Atacand we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża”)
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby lub niedrożność dróg żółciowych (problem z odpływem żółci z pęcherzyka żółciowego)
- jeśli pacjent jest dzieckiem w wieku poniżej 1 roku jeśli ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
Jeśli nie masz pewności, czy którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Atacand.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Atacand
Przed zastosowaniem leku Atacand należy porozmawiać z lekarzem:
- jeśli pacjent ma problemy z sercem, wątrobą lub nerkami lub jest poddawany dializie.
- jeśli niedawno przeszłaś przeszczep nerki.
- jeśli wymiotujesz, ostatnio miałeś silne wymioty lub masz biegunkę.
- jeśli u pacjenta występuje choroba nadnerczy znana jako zespół Conna (zwana również pierwotnym hiperaldosteronizmem).
- jeśli masz niskie ciśnienie krwi.
- jeśli kiedykolwiek miałeś udar.
- należy poinformować lekarza o podejrzeniu ciąży (lub o możliwości zajścia w ciążę). Nie zaleca się stosowania leku Atacand we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go stosować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ stosowany w tym okresie może poważnie zaszkodzić dziecku (patrz punkt „Ciąża”).
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „inhibitor ACE” (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren.
- Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE razem z lekiem należącym do klasy leków znanych jako antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA). Leki te są stosowane w leczeniu niewydolności serca (patrz „Stosowanie innych leków”)
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (na przykład potasu) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz leku Atacand jeśli”.
Twój lekarz może potrzebować częstszych wizyt i badań, jeśli masz którykolwiek z tych warunków.
Przed operacją należy poinformować lekarza lub stomatologa o przyjmowaniu leku Atacand, ponieważ Atacand w połączeniu z pewnym środkiem znieczulającym może spowodować spadek ciśnienia krwi.
Dzieci i młodzież
Atacand badano u dzieci. Aby uzyskać więcej informacji, zapytaj swojego lekarza. Leku Atacand nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 1 roku ze względu na potencjalne ryzyko rozwoju nerek.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Atacand
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Atacand może wpływać na działanie niektórych innych leków, a niektóre leki mogą mieć wpływ na Atacand. W przypadku przyjmowania niektórych leków lekarz może od czasu do czasu wykonywać badania krwi.
W szczególności należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, ponieważ może być konieczna zmiana dawki i (lub) zastosowanie innych środków ostrożności:
- inne leki, które pomagają obniżyć ciśnienie krwi, w tym beta-blokery, diazoksyd i inhibitory ACE, takie jak enalapryl, kaptopryl, lizynopryl lub ramipryl
- niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksyb lub etorykoksyb (leki łagodzące ból i stany zapalne)
- kwas acetylosalicylowy (jeśli pacjent przyjmuje więcej niż 3 g na dobę) (lek łagodzący ból i stan zapalny)
- suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas (leki zwiększające poziom potasu we krwi)
- heparyna (lek rozrzedzający krew)
- kotrimoksazol (antybiotyk) znany również jako trimetoprim/sulfametoksazol.
- tabletki ułatwiające oddawanie moczu (diuretyki)
- lit (lek na problemy ze zdrowiem psychicznym)
- jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz również informacje pod nagłówkiem: „Kiedy nie stosować leku Atacand jeśli” i „Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Atacand”)
- jeśli pacjent jest leczony inhibitorem ACE razem z innymi lekami stosowanymi w niewydolności serca, znanymi jako antagoniści receptora mineralokortykoidowego (MRA) (np. spironolakton, eplerenon).
Atacand z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Lek Atacand można przyjmować z jedzeniem lub bez.
- Po przepisaniu leku Atacand, przed wypiciem alkoholu porozmawiaj ze swoim lekarzem. Alkohol może powodować uczucie omdlenia lub oszołomienia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Atacand przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Atacand. , ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Nie zaleca się stosowania leku Atacand u kobiet karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub wcześniakiem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Niektórzy ludzie mogą czuć się zmęczeni lub oszołomić, gdy przyjmują Atacand. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn.
Atacand zawiera laktozę. Laktoza to rodzaj cukru. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Atacand: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Ważne jest, aby przyjmować lek Atacand codziennie. Lek Atacand można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Tabletkę połknąć popijając wodą.
Staraj się przyjmować tabletkę codziennie o tej samej porze. Pomoże Ci to pamiętać, aby go wziąć.
Wysokie ciśnienie krwi:
- Zazwyczaj stosowana dawka leku Atacand to 8 mg raz na dobę. Lekarz może zwiększyć tę dawkę do 16 mg raz na dobę i dalej do 32 mg raz na dobę, w zależności od odpowiedzi na ciśnienie krwi.
- U niektórych pacjentów, takich jak osoby z problemami z wątrobą, nerkami lub którzy niedawno utracili płyny z powodu na przykład: wymiotów, biegunki lub przyjmowania tabletek ułatwiających oddawanie moczu, lekarz może przepisać niższą dawkę początkową.
- Niektórzy pacjenci rasy czarnej mogą słabo reagować na ten lek podawany jako jedyne leczenie i mogą potrzebować większej dawki.
Stosowanie u dzieci i młodzieży z wysokim ciśnieniem krwi
Dzieci w wieku od 6 do 18 lat:
Zalecana dawka początkowa to 4 mg raz na dobę.
Pacjenci o masie ciała poniżej 50 kg: U niektórych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane, lekarz może zdecydować, czy dawkę należy zwiększyć maksymalnie do 8 mg raz na dobę.
Pacjenci o masie ciała 50 kg lub większej: U niektórych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane, lekarz może zdecydować, czy dawkę należy zwiększyć do 8 mg raz na dobę i 16 mg raz na dobę.
Niewydolność serca u dorosłych:
- zalecana dawka początkowa leku Atacand wynosi 4 mg raz na dobę. Lekarz może zwiększyć tę dawkę, podwajając dawkę w odstępach co najmniej 2 tygodni do 32 mg raz na dobę. Lek Atacand można przyjmować razem z innymi lekami na niewydolność serca, a lekarz zdecyduje, które leczenie jest dla Ciebie najlepsze.
Pominięcie przyjęcia leku Atacand
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Po prostu weź następną dawkę jak zwykle.
Przerwanie stosowania leku Atacand
W przypadku przerwania stosowania leku Atacand ciśnienie krwi może ponownie wzrosnąć.
Dlatego nie należy przerywać przyjmowania leku Atacand bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Atacand
W przypadku przyjęcia większej dawki leku Atacand niż przepisana przez lekarza, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą w celu uzyskania porady.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Atacand
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Ważne jest, aby być świadomym, jakie mogą być te skutki uboczne.
Należy przerwać przyjmowanie leku Atacand i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli wystąpi którakolwiek z następujących reakcji alergicznych:
- trudności w oddychaniu, z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła lub bez nich
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu
- silnie swędząca skóra (z podniesionymi pęcherzami)
Atacand może powodować zmniejszenie liczby białych krwinek. Twoja odporność na infekcje może się zmniejszyć i możesz zauważyć zmęczenie, infekcję lub gorączkę. Jeśli tak się stanie, skontaktuj się z lekarzem. Lekarz może od czasu do czasu zlecić wykonanie badań krwi, aby sprawdzić, czy Atacand miał jakikolwiek wpływ na krew (agranulocytoza).
Możliwe skutki uboczne to:
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Zawroty głowy / oszołomienie
- Bół głowy
- Infekcja drog oddechowych
- Niskie ciśnienie krwi. Może to sprawić, że poczujesz się słabo lub oszołomiony.
- Zmiany w wynikach badań krwi:
- Zwiększona ilość potasu we krwi, zwłaszcza jeśli masz już problemy z nerkami lub niewydolność serca. Jeśli jest to poważne, możesz również zauważyć zmęczenie, osłabienie, nieregularne bicie serca lub mrowienie.
- Wpływ na pracę nerek, zwłaszcza jeśli masz już problemy z nerkami lub niewydolność serca. W bardzo rzadkich przypadkach może wystąpić niewydolność nerek.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000)
- Obrzęk twarzy, ust, języka i/lub gardła.
- Zmniejszenie liczby czerwonych lub białych krwinek. Możesz zauważyć zmęczenie, infekcję lub gorączkę.
- Wysypka skórna, obrzęk wysypki (pokrzywka).
- Swędzący.
- Ból pleców, ból stawów i mięśni.
- Zmiany w funkcjonowaniu wątroby, w tym zapalenie wątroby (zapalenie wątroby). Możesz zauważyć zmęczenie, zażółcenie skóry i białek oczu oraz objawy grypopodobne.
- Mdłości.
- Zmiany w wynikach badań krwi:
- Mała ilość sodu we krwi. Jeśli jest to poważne, możesz również zauważyć osłabienie, brak energii lub skurcze mięśni.
- Kaszel.
U dzieci leczonych z powodu nadciśnienia działania niepożądane wydają się być podobne do tych obserwowanych u dorosłych, ale występują częściej. Ból gardła u dzieci jest bardzo częstym, ale nie zgłaszanym działaniem niepożądanym u dorosłych, a wyciek z nosa (katar), gorączka i przyspieszenie akcji serca są częste u dzieci, ale nie zgłaszane u dorosłych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.gov.it / it / odpowiedzialny. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku lub blistrze. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
- Ten lek nie wymaga żadnych temperatur przechowywania.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Atacand
Substancją czynną jest kandesartan cyleksetylu. Tabletki zawierają 4 mg, 8 mg, 16 mg lub 32 mg kandesartanu cyleksetylu.
Pozostałe składniki to karmeloza wapniowa, hydroksypropyloceluloza, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, makrogol. Tabletki 8 mg, 16 mg i 32 mg zawierają również tlenek żelaza (E172).
Opis wyglądu leku Atacand i co zawiera opakowanie
- Tabletki 4 mg są białe, okrągłe z linią podziału i wytłoczonymi literami A/CF po jednej stronie i 004 po drugiej.
- Tabletki 8 mg są jasnoróżowe, okrągłe z linią podziału i wytłoczonymi literami A/CG po jednej stronie i 008 po drugiej.
- Tabletki 16 mg są różowe, okrągłe, z linią podziału i wytłoczonymi literami A/CH po jednej stronie i 016 po drugiej.
- Tabletki 32 mg są różowe, okrągłe, z linią podziału i wytłoczonymi literami A/CL po jednej stronie i 032 po drugiej.
Tabletkę można podzielić na równe połowy, przecinając wzdłuż linii nacięcia.
Tabletki są dostarczane w plastikowych butelkach zawierających 100 lub 250 tabletek lub w blistrach zawierających 7, 14, 15, 15x1, 20, 28, 30, 30x1, 50, 50x1, 56, 90, 98, 98x1, 100 lub 300 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być sprzedawane we wszystkich krajach.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TABLETKI RATACAND
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
4 mg: każda tabletka zawiera 4 mg kandesartanu cyleksetylu.
8 mg: każda tabletka zawiera 8 mg kandesartanu cyleksetylu.
16 mg: każda tabletka zawiera 16 mg kandesartanu cyleksetylu.
32 mg: każda tabletka zawiera 32 mg kandesartanu cyleksetylu.
Substancje pomocnicze:
4 mg: każda tabletka zawiera 93,4 mg laktozy jednowodnej.
8 mg: każda tabletka zawiera 89,4 mg laktozy jednowodnej.
16 mg: każda tabletka zawiera 81,4 mg laktozy jednowodnej.
32 mg: każda tabletka zawiera 163 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tablet.
4 mg: białe, okrągłe tabletki (o średnicy 7 mm) z linią podziału i wytłoczonym napisem A/CF po jednej stronie i 004 po drugiej.
8 mg: jasnoróżowe, okrągłe tabletki (średnica 7 mm) z linią podziału i wytłoczonymi literami A / CG po jednej stronie i 008 po drugiej.
16 mg: różowe, okrągłe tabletki (o średnicy 7 mm) z linią podziału i wytłoczonym napisem A/CH po jednej stronie i 016 po drugiej.
32 mg: różowe, okrągłe tabletki (o średnicy 9,5 mm) z linią podziału i wytłoczonym napisem A/CL po jednej stronie i 032 po drugiej.
Tabletkę można podzielić na równe połowy.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Atacand jest wskazany do:
Leczenie nadciśnienia pierwotnego u dorosłych.
Leczenie dorosłych pacjentów z niewydolnością serca i upośledzoną funkcją skurczową lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 40%) dodatkowo do leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) lub gdy inhibitory ACE nie są tolerowane (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie w nadciśnieniu
Zalecana dawka początkowa i zwykle stosowana dawka podtrzymująca leku Atacand to 8 mg raz na dobę. Większość działania przeciwnadciśnieniowego osiągana jest w ciągu 4 tygodni U niektórych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane, dawkę można zwiększyć do 16 mg raz na dobę i maksymalnie do 32 mg raz na dobę. Leczenie należy dostosować w zależności od odpowiedzi na ciśnienie tętnicze Atacand można również podawać z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi Dodanie hydrochlorotiazydu wykazało dodatkowe działanie przeciwnadciśnieniowe przy różnych dawkach produktu Atacand.
Populacja osób starszych
Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku.
Pacjenci ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową
U pacjentów z ryzykiem niedociśnienia, takich jak pacjenci z możliwym zmniejszeniem objętości wewnątrznaczyniowej, można rozważyć dawkę początkową 4 mg (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa wynosi 4 mg, w tym pacjentów poddawanych hemodializie. Dawkę należy dostosowywać na podstawie odpowiedzi. Doświadczenie u pacjentów z bardzo ciężką lub schyłkową niewydolnością nerek (Clkreatynina
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zaleca się dawkę początkową 4 mg raz na dobę. Dawkę można dostosować na podstawie odpowiedzi. Atacand jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) cholestazą (patrz punkty 4.3 i 5.2).
Czarni pacjenci
Działanie przeciwnadciśnieniowe kandesartanu jest mniej wyraźne u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów innych ras, dlatego w celu kontroli ciśnienia tętniczego może być częściej konieczne zwiększenie dawki produktu Atacand i dodanie leczenia skojarzonego. 5.1).
Dawkowanie w niewydolności serca
Zazwyczaj zalecana dawka początkowa leku Atacand wynosi 4 mg raz na dobę. Dostosowanie do dawki docelowej 32 mg raz na dobę (dawka maksymalna) lub do najwyższej dawki tolerowanej odbywa się poprzez podwojenie dawki w odstępach co najmniej 2 tygodni (patrz punkt 4.4). Ocena pacjentów z niewydolnością serca powinna zawsze obejmować monitorowanie czynności nerek, w tym stężenia kreatyniny i potasu w surowicy.
Atacand można podawać z innymi lekami na niewydolność serca, w tym z inhibitorami ACE, beta-blokerami, lekami moczopędnymi i naparstnicą lub kombinacją tych leków. Nie zaleca się skojarzenia inhibitora ACE, diuretyku oszczędzającego potas (np. spironolaktonu) i preparatu Atacand i należy je rozważyć tylko po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści i zagrożeń (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).
Specjalne populacje pacjentów
Nie ma konieczności dostosowywania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową, zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Atacand u dzieci od urodzenia do 18 lat nie zostały ustalone w leczeniu nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Brak danych.
Sposób podawania
Stosowanie doustne
Atacand należy podawać raz na dobę z posiłkiem lub bez posiłku.
Pokarm nie wpływa na biodostępność kandesartanu.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na kandesartan cyleksetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
Ciężka niewydolność wątroby i/lub cholestaza.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Zmieniona czynność nerek
Podobnie jak w przypadku innych leków hamujących układ renina-angiotensyna-aldosteron, u podatnych pacjentów leczonych produktem Atacand można spodziewać się zmian w czynności nerek.
Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy, gdy preparat Atacand jest stosowany u pacjentów z nadciśnieniem i zaburzeniami czynności nerek. Doświadczenie u pacjentów z bardzo ciężkimi lub schyłkowymi zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone (monitorowanie Cl-kreatyniny).
Ocena pacjentów z niewydolnością serca powinna obejmować okresową ocenę czynności nerek, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku 75 lat lub starszych oraz u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Podczas dostosowywania dawki preparatu Atacand zaleca się monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w surowicy. Badania kliniczne w niewydolności serca nie obejmowały pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 265 μmol/l (> 3 mg/dl).
Jednoczesne leczenie inhibitorami ACE w niewydolności serca
Ryzyko działań niepożądanych, w szczególności zaburzeń czynności nerek i hiperkaliemii, może być zwiększone, gdy produkt Atacand jest podawany w skojarzeniu z inhibitorem ACE (patrz punkt 4.8). Pacjenci poddawani temu leczeniu powinni być regularnie i dokładnie monitorowani.
Hemodializa
Podczas dializy ciśnienie krwi może być szczególnie wrażliwe na blokadę receptora AT1 w wyniku zmniejszonej objętości osocza i aktywacji układu renina-angiotensyna-aldosteron, dlatego produkt Atacand należy ostrożnie dawkować, monitorując ciśnienie krwi u pacjentów poddawanych hemodializie.
Zwężenie tętnicy nerkowej
Produkty lecznicze wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, w tym antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA), mogą zwiększać azot mocznikowy i kreatyninę we krwi u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej w obecności pojedynczej nerki.
Przeszczep nerki
Brak doświadczenia ze stosowaniem leku Atacand u pacjentów, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.
Niedociśnienie
Podczas leczenia produktem Atacand u pacjentów z niewydolnością serca może wystąpić niedociśnienie. Może to również wystąpić u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i zmniejszeniem objętości wewnątrznaczyniowej, np. przyjmujących duże dawki leków moczopędnych. Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia i podejmować próby skorygowania hipowolemii.
Znieczulenie i operacja
Niedociśnienie spowodowane blokadą układu renina-angiotensyna może wystąpić podczas znieczulenia i zabiegu chirurgicznego u pacjentów leczonych antagonistami angiotensyny II. Bardzo rzadko niedociśnienie może być tak ciężkie, że uzasadnia stosowanie płynów dożylnych i/lub substancji wazopresyjnych.
Zwężenie aorty i zastawki mitralnej (kardiomiopatia przerostowa obturacyjna)
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów z hemodynamicznie istotnym zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową z obturacją.
Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron. Dlatego stosowanie preparatu Atacand nie jest zalecane w tej populacji.
Hiperkaliemia
Jednoczesne stosowanie produktu Atacand z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu, substytutami soli zawierających potas lub innymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie potasu (takimi jak heparyna) może powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.
U pacjentów z niewydolnością serca leczonych produktem Atacand może wystąpić hiperkaliemia. Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy. Połączenie inhibitora ACE, diuretyku oszczędzającego potas (np. spironolakton) i preparatu Atacand nie jest zalecane i powinno być rozważane tylko po dokładnym rozważeniu potencjalnych korzyści i zagrożeń.
Aspekty ogólne
U pacjentów, których napięcie naczyń i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub współistniejącą chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie było związane z ostrym niedociśnieniem, azotemia, skąpomocz lub, rzadko, ostra niewydolność nerek podczas stosowania innych produktów leczniczych wpływających na ten układ. Nie można wykluczyć możliwości podobnych efektów przy stosowaniu AIIRA.Tak jak w przypadku innych leków hipotensyjnych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną naczyń mózgowych może prowadzić do zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu.
Działanie przeciwnadciśnieniowe kandesartanu może zostać wzmocnione przez inne produkty lecznicze o właściwościach hipotensyjnych, przepisywane jako przeciwnadciśnieniowe lub z innych wskazań.
Atacand zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ciąża
Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistą receptora angiotensyny II (AIIRA) w czasie ciąży.
W przypadku pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w czasie ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną.W przypadku rozpoznania ciąży należy natychmiast przerwać leczenie AIIRA i, w stosownych przypadkach, zastosować alternatywę. należy rozpocząć terapię (patrz punkty 4.3 i 4.6).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Związki testowane w klinicznych badaniach farmakokinetycznych obejmują hydrochlorotiazyd, warfarynę, digoksynę, doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol / lewonorgestrel), glibenklamid, nifedypinę i enalapryl. Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych z innymi produktami leczniczymi.
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych produktów leczniczych (np. heparyny) może zwiększać stężenie potasu.W razie potrzeby można rozważyć monitorowanie stężenia potasu (patrz punkt 4.4).
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami ACE zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i reakcje toksyczne. Podobny efekt może wystąpić w przypadku AIIRA. Nie zaleca się stosowania kandesartanu z litem.Jeżeli połączenie okaże się konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
W przypadku jednoczesnego podawania AIIRA z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (np. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym (>3g/dobę) i nieselektywnymi NLPZ) może wystąpić „osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego”.
Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie AIIRA i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek i zwiększonego stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Należy zachować ostrożność, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku Pacjentów należy odpowiednio nawodnić i rozważyć monitorowanie czynności nerek na początku leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy leków o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA zostanie uznana za niezbędną.Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Ponieważ brak jest danych dotyczących stosowania preparatu Atacand podczas karmienia piersią, nie zaleca się stosowania preparatu Atacand i preferuje alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu kandesartanu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak wziąć pod uwagę, że czasami podczas leczenia lekiem Atacand mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie.
04.8 Działania niepożądane -
Leczenie nadciśnienia
W kontrolowanych badaniach klinicznych działania niepożądane były łagodne i przemijające. Całkowita częstość występowania zdarzeń niepożądanych nie wykazała korelacji z dawką lub wiekiem. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych było podobne w przypadku kandesartanu cyleksetylu (3,1%) i placebo (3,2%).
Na podstawie zbiorczej analizy danych z badań klinicznych z udziałem pacjentów z nadciśnieniem, działania niepożądane kandesartanu cyleksetylu zdefiniowano na podstawie częstości występowania działań niepożądanych kandesartanu cyleksetylu co najmniej o 1% większej niż częstość obserwowana w przypadku placebo. W oparciu o tę definicję najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy/zawroty głowy, ból głowy i infekcje dróg oddechowych.
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.
Częstości stosowane w tabelach w punkcie 4.8 są następujące: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100a
Testy laboratoryjne
Ogólnie nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu preparatu Atacand na rutynowe parametry laboratoryjne. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów układu renina-angiotensyna-aldosteron, obserwowano niewielkie zmniejszenie stężenia hemoglobiny.U pacjentów leczonych produktem Atacand nie jest zwykle wymagane rutynowe monitorowanie laboratoryjne.Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zaleca się okresowe kontrole. stężenie potasu i kreatyniny w surowicy.
Leczenie niewydolności serca
Profil tolerancji preparatu Atacand obserwowany u pacjentów z niewydolnością serca był zgodny z farmakologią leku i stanem zdrowia pacjentów. W programie klinicznym CHARM, w którym porównywano Atacand w dawkach do 32 mg (n = 3803) z placebo (n = 3796), 21,0% w grupie kandesartanu cyleksetylu i 16,1% w grupie placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były hiperkaliemia, niedociśnienie, zaburzenia czynności nerek.
Zdarzenia te występowały częściej u pacjentów w wieku powyżej 70 lat, chorych na cukrzycę lub otrzymujących inne produkty lecznicze wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, w szczególności inhibitor ACE i (lub) spironolakton.
Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłoszone w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu do obrotu.
Testy laboratoryjne
Hiperkaliemia i zaburzenia czynności nerek często występują u pacjentów leczonych produktem Atacand we wskazaniu niewydolności serca Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia kreatyniny i potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
04.9 Przedawkowanie -
Objawy
Ze względów farmakologicznych głównym objawem przedawkowania powinny być objawowe niedociśnienie i zawroty głowy. W pojedynczych doniesieniach o przedawkowaniu (do 672 mg kandesartanu cyleksetylu) pacjent wyzdrowiał bez konsekwencji.
Metody interwencji w przypadku przedawkowania
W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia należy wdrożyć leczenie objawowe i monitorować funkcje życiowe. Pacjenta należy ułożyć w pozycji leżącej z uniesionymi nogami. Jeśli to nie wystarczy, objętość osocza należy zwiększyć poprzez wlew np. izotonicznej soli fizjologicznej. Sympatykomimetyczne produkty lecznicze można podawać, jeśli powyższe środki są niewystarczające.
Kandesartan nie jest usuwany przez hemodializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Kategoria farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II, niezwiązani.
Kod ATC: C09CA06.
Angiotensyna II jest głównym hormonem wazoaktywnym układu renina-angiotensyna-aldosteron i odgrywa rolę w patofizjologii nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i innych chorób sercowo-naczyniowych, a także odgrywa rolę w patogenezie „przerostu i uszkodzenia” narządu.Główne efekty fizjologiczne angiotensyny II, takie jak zwężenie naczyń, stymulacja aldosteronu, regulacja równowagi soli i wody oraz stymulacja wzrostu komórek, odbywają się za pośrednictwem receptora typu 1 (AT1).
Kandesartan cyleksetylu jest prolekiem do stosowania doustnego. Jest szybko przekształcany w substancję czynną, kandesartan, w wyniku hydrolizy estrów podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego. Kandesartan jest AIIRA selektywnym wobec receptorów AT1, charakteryzującym się ścisłym powinowactwem wiązania i powolną dysocjacją od receptora. Nie prowadzi działalności konkurencyjnej.
Kandesartan nie hamuje ACE, który przekształca angiotensynę I w angiotensynę II i rozkłada bradykininę. Nie ma wpływu na ACE i nie nasila działania bradykininy lub substancji P. W kontrolowanych badaniach klinicznych porównujących kandesartan z inhibitorami ACE, częstość występowania kaszlu była mniejsza u pacjentów leczonych kandesartanem cyleksetylem. które są ważne w regulacji układu sercowo-naczyniowego Antagonizm receptora angiotensyny II (AT1) powoduje zależne od dawki zwiększenie stężenia reniny w osoczu, stężenia angiotensyny I i angiotensyny II oraz zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu.
Nadciśnienie
W nadciśnieniu kandesartan powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi.Działanie przeciwnadciśnieniowe wynika ze zmniejszenia obwodowego oporu układowego, bez odruchowego wzrostu częstości akcji serca. Nie zaobserwowano żadnych poważnych ani przesadnych skutków niedociśnienia lub efektu pierwszej dawki "odbić się" po zaprzestaniu leczenia.
Po podaniu pojedynczej dawki kandesartanu cyleksetylu początek działania przeciwnadciśnieniowego zwykle występuje w ciągu 2 godzin. Po ciągłym leczeniu maksymalne obniżenie ciśnienia krwi przy dowolnej dawce jest zwykle osiągane w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się podczas długotrwałego leczenia.
Według metaanalizy, zwiększenie dawki z 16 mg do 32 mg raz na dobę dawało średnio niewielki dodatkowy efekt.Biorąc pod uwagę zmienność międzyosobniczą, u niektórych pacjentów można oczekiwać większego efektu dawki. przeciętny.
Kandesartan cyleksetylu podawany raz na dobę powoduje skuteczne i jednorodne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin z niewielką różnicą w stosunku doliny do wartości szczytowej w odstępie między dawkami. Działanie przeciwnadciśnieniowe i tolerancję kandesartanu i losartanu porównano w dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych obejmujących łącznie 1268 pacjentów z nadciśnieniem łagodnym do umiarkowanego.Obniżenie minimalnego ciśnienia tętniczego (skurczowego/rozkurczowego) wynosiło 13,1/10,5 mmHg po zastosowaniu kandesartanu cyleksetylu 32 mg podawane raz dziennie i 10,0/8,7 mmHg z losartanem potasowym 100 mg podawane raz dziennie (różnica w obniżeniu ciśnienia krwi 3,1/1,8 mmHg, p
Podczas jednoczesnego stosowania kandesartanu cyleksetylu z hydrochlorotiazydem dochodzi do addytywnego obniżenia ciśnienia krwi.Obserwuje się również nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego, gdy kandesartan cyleksetylu jest stosowany w skojarzeniu z amlodypiną lub felodypiną.
Produkty lecznicze, które blokują układ renina-angiotensyna-aldosteron, mają słabsze działanie przeciwnadciśnieniowe u pacjentów rasy czarnej (zwykle w populacji o niskiej zawartości reniny) niż u pacjentów innych ras. Dzieje się tak również w przypadku kandesartanu. W otwartym badaniu klinicznym z udziałem 5156 pacjentów z nadciśnieniem rozkurczowym obniżenie ciśnienia krwi podczas leczenia kandesartanem było znacznie mniejsze u pacjentów rasy czarnej niż u innych ras (14,4/10,3 mmHg w porównaniu z 19,0/12,7 mmHg, p
Kandesartan zwiększa przepływ nerkowy i nie ma wpływu lub zwiększa szybkość filtracji kłębuszkowej, jednocześnie zmniejszając nerkowy opór naczyniowy i frakcję filtracyjną. W 3-miesięcznym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą typu 2 i mikroalbuminurią, leczenie przeciwnadciśnieniowe cyleksetylem kandesartanu zmniejszało wydalanie albumin z moczem (średnie zmniejszenie stosunku albumina/kreatynina o 30%, 95% CI 15-42%). obecnie brak danych dotyczących wpływu kandesartanu na progresję nefropatii cukrzycowej.
Wpływ kandesartanu cyleksetylu w dawce 8-16 mg (średnia dawka 12 mg) raz na dobę na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych oceniano w randomizowanym badaniu klinicznym z udziałem 4937 pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 70-89 lat; z czego 21% w wieku 80 lat lub starszych) z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym, obserwowane przez średnio 3,7 roku (badanie dotyczące funkcji poznawczych i rokowania u osób w podeszłym wieku). Pacjenci otrzymywali kandesartan cyleksetylu lub placebo z innymi dodatkowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w razie potrzeby. Ciśnienie krwi obniżyło się z 166/90 do 145/80 mmHg w grupie kandesartanu oraz z 167/90 do 149/82 mmHg w grupie kontrolnej. Nie było statystycznie istotnej różnicy w pierwszorzędowym punkcie końcowym, poważnych zdarzeniach sercowo-naczyniowych (śmiertelność sercowo-naczyniowa, udar mózgu niezakończony zgonem i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem). Wystąpiło 26,7 zdarzeń na 1000 pacjentolat w grupie kandesartanu w porównaniu do 30,0 zdarzeń na 1000 pacjentolat w grupie kontrolnej (ryzyko względne 0,89, 95% CI 0,75 do 1,06, p = 0,19).
Niewydolność serca
Leczenie kandesartanem cyleksetylem zmniejsza śmiertelność, zmniejsza liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca i łagodzi objawy u pacjentów z dysfunkcją skurczową lewej komory, co wykazano w badaniu Candesartan in Heart failure – Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM).
Ten podwójnie ślepy, kontrolowany placebo program badawczy u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) w klasie czynnościowej II do IV wg NYHA składał się z trzech oddzielnych badań:
CHARM-alternatywny (n = 2028) u pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤ 40% nieleczonych inhibitorami ACE z powodu nietolerancji (głównie z powodu kaszlu, 72%), z dodatkiem CHARM (n = 2548) u pacjentów z LVEF ≤ 40% i leczonych inhibitorem ACE oraz CHARM-zachowane (n = 3023) u pacjentów z LVEF > 40%. Pacjenci poddawani optymalnej terapii podstawowej niewydolności serca (CHF) byli losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub kandesartan cyleksetylu (miareczkowany od 4 mg lub 8 mg raz na dobę do 32 mg raz na dobę lub do najwyższej tolerowanej dawki, średnia dawka 24 mg) i obserwowani przez mediana 37,7 miesiąca. Po 6 miesiącach leczenia 63% pacjentów nadal przyjmujących kandesartan cyleksetylu (89%) osiągnęło docelową dawkę 32 mg.
W badaniu alternatywnym CHARM łączny punkt końcowy śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był istotnie zmniejszony w przypadku kandesartanu w porównaniu z placebo, współczynnik ryzyka (HR) 0,77 (95% CI: 0,67 do 0,89, sercowo-naczyniowy lub hospitalizacja z powodu leczenia niewydolności serca.
Łączny punkt końcowy śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był również istotnie zmniejszony przy kandesartanie HR 0,80 (95% CI: 0,70 do 0,92, p = 0,001).Wśród pacjentów leczonych kandesartanem 36,6% (95% CI: 33,7 do 39,7) i pacjentów leczonych placebo, 42,7% (95% CI: 39,6 do 45,8) osiągnęło ten punkt końcowy, bezwzględna różnica 6,0% (95% CI: 10,3 do 1,8).
Zarówno śmiertelność, jak i zachorowalność (hospitalizacja z powodu CHF), oba składniki tych połączonych punktów końcowych, przyczyniły się do korzystnych efektów kandesartanu. Leczenie kandesartanem cyleksetylem spowodowało poprawę w klasie czynnościowej NYHA (p = 0,008).
W dodanym badaniu CHARM łączny punkt końcowy śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był istotnie zmniejszony w przypadku kandesartanu w porównaniu z placebo HR 0,85 (95% CI: 0,75 do 0,96, p = 0,011) Odpowiada to względnemu zmniejszeniu ryzyka o 15 Wśród pacjentów leczonych kandesartanem 37,9% (95% CI: 35,2 do 40,6) i pacjentów otrzymujących placebo 42,3% (95% CI: 39,6 do 45,1) osiągnęło ten punkt końcowy, różnica bezwzględna 4,4% (95% CI: 8,2 do 0,6) 23 pacjentów musiało być leczonych przez cały czas trwania badania, aby zapobiec zgonom z powodu zdarzeń sercowo-naczyniowych lub hospitalizacji w celu leczenia niewydolności serca u pacjenta. Łączny punkt końcowy śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF był również istotnie zmniejszony, gdy kandesartan HR 0,87 (95% CI: 0,78 do 0,98, p = 0,021). Pacjenci leczeni kandesartanem, 42,2% (95% CI: 39,5) do 45,0) i pacjentów otrzymujących placebo 46,1% (95% CI: 43,4 do 48,9) osiągnęło ten punkt końcowy, bezwzględna różnica 3,9% (95% CI: 7,8 do 0,1) Zarówno śmiertelność, jak i zachorowalność, oba składniki tych połączonych punktów końcowych, przyczyniły się do korzystnego działania kandesartanu, a leczenie kandesartanem cyleksetylem spowodowało poprawę w klasie czynnościowej NYHA (p = 0,020).
W badaniu zachowanym CHARM nie uzyskano statystycznie istotnego zmniejszenia łącznego punktu końcowego śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych lub pierwszej hospitalizacji z powodu CHF, HR 0,89 (95% CI: 0,77 do 1,03, p = 0,118).
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny nie była statystycznie istotna, gdy była badana oddzielnie dla każdego z trzech badań CHARM. Jednak śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny była również oceniana w połączonych populacjach, w badaniach CHARM-alternatywnych i CHARM-dodatkowych, HR 0,88 (95% CI: 0,79 do 0,98, p = 0,018) i we wszystkich trzech badaniach HR 0,91 (95% CI: 0,83 do 1,00, p = 0,55).
Korzystne działanie kandesartanu było stałe niezależnie od wieku, płci i przyjmowanych jednocześnie leków. Kandesartan był również skuteczny u pacjentów przyjmujących jednocześnie beta-blokery i inhibitory ACE, a korzyść uzyskano niezależnie od tego, czy pacjenci przyjmowali inhibitory ACE w dawce docelowej zalecanej w wytycznych dotyczących leczenia.
U pacjentów z CHF i upośledzoną funkcją skurczową lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory, LVEF ≤ 40%), kandesartan zmniejsza ogólnoustrojowy opór naczyniowy i ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych, zwiększa aktywność reninową osocza i stężenie angiotensyny II oraz zmniejsza stężenie aldosteronu.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie i dystrybucja
Po podaniu doustnym kandesartan cyleksetylu jest przekształcany w substancję czynną kandesartan. Całkowita biodostępność kandesartanu po podaniu doustnego roztworu kandesartanu cyleksetylu wynosi około 40%. Względna biodostępność preparatu tabletki w porównaniu z tym samym roztworem doustnym wynosi około 34% z bardzo małą zmiennością. Szacowana bezwzględna biodostępność tabletki wynosi zatem 14%. Średnie wartości maksymalnego stężenia (Cmax) osiągane są w ciągu 3-4 godzin po podaniu.Stężenie kandesartanu w surowicy wzrasta liniowo wraz ze wzrostem dawek w zakresie terapeutycznym. Nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce kandesartanu u obu płci. Pożywienie nie wpływa znacząco na obszar pod krzywą (AUC).
Kandesartan silnie wiąże się z białkami osocza (ponad 99%). Pozorna objętość dystrybucji kandesartanu wynosi 0,1 l/kg.
Pokarm nie wpływa na biodostępność kandesartanu.
Biotransformacja i eliminacja
Kandesartan jest eliminowany prawie całkowicie w niezmienionej postaci z moczem i żółcią, a tylko w mniejszym stopniu poprzez metabolizm wątrobowy (CYP2C9) Dostępne badania interakcji wskazują na brak wpływu na CYP2C9 i CYP3A4. Na podstawie danych in vitro, nie oczekuje się interakcji in vivo z lekami, których metabolizm zależy od izoenzymów cytochromu P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4. Końcowy okres półtrwania wynosi około 9 h. Po wielokrotnym dawkowaniu nie obserwuje się kumulacji.
Całkowity klirens osoczowy kandesartanu wynosi około 0,37 ml/min/kg, przy klirensie nerkowym około 0,19 ml/min/kg. Wydalanie nerkowe zachodzi zarówno w wyniku filtracji kłębuszkowej, jak i aktywnego wydzielania kanalikowego. w kale występuje w postaci kandesartanu, a 10% w postaci nieaktywnego metabolitu.
Farmakokinetyka w populacjach specjalnych
U osób w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) zarówno Cmax, jak i AUC kandesartanu są zwiększone odpowiednio o około 50% i 80% w porównaniu z osobami młodymi. Jednak reakcja na ciśnienie krwi i częstość występowania zdarzeń niepożądanych są podobne po podaniu tej samej dawki preparatu Atacand u młodych i starszych pacjentów (patrz punkt 4.2).
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek Cmax i AUC kandesartanu podczas wielokrotnego podawania zwiększały się odpowiednio o około 50% i 70%, ale t½ nie uległ zmianie w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Odpowiednie zmiany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek wynosiły około 50% i 110%. Końcowy t½ kandesartanu był w przybliżeniu dwukrotnie wyższy u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. AUC kandesartanu u pacjentów poddawanych hemodializie było podobne jak u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
W dwóch badaniach, zarówno u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, zaobserwowano zwiększenie średniej wartości AUC kandesartanu o około 20% w jednym badaniu i 80% w drugim badaniu (patrz punkt 4.2).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Nie zaobserwowano nieprawidłowej toksyczności ogólnoustrojowej lub narządu docelowego przy dawkach istotnych klinicznie. W przedklinicznych badaniach bezpieczeństwa kandesartan miał wpływ na parametry nerek i krwinek czerwonych w dużych dawkach u myszy, szczurów, psów i małp. Kandesartan powodował obniżenie parametrów krwinek czerwonych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt). Kandesartan wywoływał działanie na nerki (takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, rozdęcie kanalików, bazofilia kanalików; zwiększone stężenie BUN i kreatyniny w osoczu) i może być wtórne do działania hipotensyjnego powodującego zaburzenia perfuzji nerek. komórki przykłębuszkowe Uważa się, że zmiany te są spowodowane działaniem farmakologicznym kandesartanu. W przypadku terapeutycznych dawek kandesartanu u ludzi hiperplazja/przerost komórek przykłębuszkowych nie wydaje się mieć żadnego znaczenia.
Działanie toksyczne na płód obserwowano w późnej ciąży (patrz punkt 4.6).
Dane dotyczące mutagenezy in vitro oraz in vivo wskazują, że kandesartan nie wywiera działania mutagennego ani klastogennego w warunkach stosowania klinicznego.
Nie zaobserwowano żadnych zjawisk rakotwórczych.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Karmeloza wapniowa
Hydroksypropyloceluloza
Tlenek żelaza, CI 77491 (E172) (tylko dla tabletek 8 mg, 16 mg i 32 mg)
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Skrobia kukurydziana
Makrogol
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blistry PVC/PVDC zawierające 7, 14, 15, 15x1 (pojedyncza dawka), 20, 28, 30, 30x1 (pojedyncza dawka), 50, 50x1 (pojedyncza dawka), 56, 90, 98, 98x1 (pojedyncza dawka), 100 i 300 tabletek.
Butelki HDPE zawierające 100 i 250 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris, via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
Opakowania blistrowe :
Tabletki 4 mg - 7 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577038
Tabletki 4 mg - 14 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577040
Tabletki 4 mg - 15 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577584
Tabletki 4 mg - 15x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577634
Tabletki 4 mg - 20 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577053
Tabletki 4 mg - 28 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577065
Tabletki 4 mg - 30 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577572
Tabletki 4 mg - 30x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577646
Tabletki 4 mg - 50 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577077
Tabletki 4 mg - 50x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577394
Tabletki 4 mg - 56 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577089
Tabletki 4 mg - 90 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577711
Tabletki 4 mg - 98 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577091
Tabletki 4 mg - 98x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577103
Tabletki 4 mg - 100 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577115
Tabletki 4 mg - 300 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577127
Opakowania na butelki :
Tabletki 4 mg - 100 tabletek w butelce HDPE-AIC n. 033577139
Tabletki 4 mg - 250 tabletek w butelce HDPE - AIC n. 033577141
Opakowania blistrowe :
Tabletki 8 mg - 7 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577154
Tabletki 8 mg - 14 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577166
Tabletki 8 mg - 15 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577608
Tabletki 8 mg - 15x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577659
Tabletki 8 mg - 20 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577178
Tabletki 8 mg - 28 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577180
Tabletki 8 mg - 30 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577596
Tabletki 8 mg - 30x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577661
Tabletki 8 mg - 50 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577192
Tabletki 8 mg - 50x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577406
Tabletki 8 mg - 56 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577204
Tabletki 8 mg - 90 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577723
Tabletki 8 mg - 98 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577216
Tabletki 8 mg - 98x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577228
Tabletki 8 mg - 100 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577230
Tabletki 8 mg - 300 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577242
Opakowania na butelki :
Tabletki 8 mg - 100 tabletek w butelce HDPE - AIC n. 033577255
Tabletki 8 mg - 250 tabletek w butelce HDPE - AIC n. 033577267
Opakowania blistrowe :
16 mg tabletki - 7 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577279
16 mg tabletki - 14 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577281
16 mg tabletki - 15 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577622
16 mg tabletki - 15x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577673
16 mg tabletki - 20 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577293
16 mg tabletki - 28 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577305
16 mg tabletki - 30 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577610
16 mg tabletki - 30x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577685
16 mg tabletki - 50 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577317
16 mg tabletki - 50x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577418
16 mg tabletki - 56 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577329
16 mg tabletki - 90 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577735
16 mg tabletki - 98 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577331
16 mg tabletki - 98x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577343
Tabletki 16 mg - 100 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577356
Tabletki 16 mg - 300 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577368
Opakowania na butelki :
Tabletki 16 mg - 100 tabletek w butelce HDPE - AIC n. 033577370
Tabletki 16 mg - 250 tabletek w butelce HDPE - AIC n. 033577382
Opakowania blistrowe :
Tabletki 32 mg - 7 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577420
Tabletki 32 mg - 14 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577432
Tabletki 32 mg - 15 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577444
Tabletki 32 mg - 15x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577697
Tabletki 32 mg - 20 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577457
Tabletki 32 mg - 28 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577469
Tabletki 32 mg - 30 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577471
Tabletki 32 mg - 30x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577709
Tabletki 32 mg - 50 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577483
Tabletki 32 mg - 50x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577495
Tabletki 32 mg - 56 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577507
Tabletki 32 mg - 90 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577747
Tabletki 32 mg - 98 tabletek - w blistrze PVC/PVDC AIC nr. 033577519
Tabletki 32 mg - 98x1 tabletki w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577521
Tabletki 32 mg - 100 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577533
Tabletki 32 mg - 300 tabletek w blistrze PVC/PVDC - AIC n. 033577545
Opakowania na butelki :
Tabletki 32 mg - 100 tabletek w butelce HDPE - AIC n. 033577558
Tabletki 32 mg - 250 tabletek w butelce HDPE - AIC n. 033577560
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
4 mg
17 grudnia 1997/28 kwietnia 2012
8 mg- 16 mg- 32 mg
22 grudnia 2005/28 kwietnia 2012
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
09/2015