Składniki aktywne: Omalizumab
Xolair 75 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Ulotki do opakowań Xolair są dostępne dla wielkości opakowań:- Xolair 75 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
- Xolair 150 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Xolair? Po co to jest?
Substancją czynną leku Xolair jest omalizumab. Omalizumab jest białkiem syntetycznym podobnym do naturalnych białek wytwarzanych przez organizm, należy do klasy leków zwanych przeciwciałami monoklonalnymi.
Stosuje się go w celu zapobiegania pogorszeniu astmy poprzez kontrolowanie objawów ciężkiej astmy alergicznej u dorosłych i młodzieży (w wieku 12 lat i starszych) oraz dzieci (w wieku od 6 do mniej niż 12 lat), którzy już otrzymują leki na astmę, ale u których występują objawy astmy nie są dobrze kontrolowane przez leki, takie jak duże dawki steroidów wziewnych lub wziewnych beta-agonistów.
Xolair blokuje wytwarzaną przez organizm substancję zwaną immunoglobuliną E (IgE), która odgrywa kluczową rolę w wywoływaniu astmy alergicznej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Xolair
Nie należy podawać leku Xolair
- jeśli pacjent ma uczulenie na omalizumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Jeśli pacjent uważa, że ma uczulenie na którykolwiek ze składników, powinien poinformować o tym lekarza, ponieważ nie należy podawać leku Xolair.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Xolair
Xolair zawiera białko, które u niektórych osób może powodować ciężkie reakcje alergiczne.
Objawy obejmują wysypkę, trudności w oddychaniu, obrzęk lub uczucie omdlenia. Jeśli po przyjęciu leku Xolair wystąpi reakcja alergiczna, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.
U pacjentów leczonych preparatem Xolair obserwowano szczególny rodzaj reakcji alergicznej, zwany chorobą posurowiczą. Objawy choroby posurowiczej mogą obejmować jeden lub więcej z następujących: ból stawów z obrzękiem lub sztywnością lub bez, wysypka, gorączka, obrzęk węzłów chłonnych, ból mięśni. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów lub w szczególności ich połączenia, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
U pacjentów leczonych produktem Xolair obserwowano zespół Churga-Straussa i zespół eozynofilowy. Objawy mogą obejmować jeden lub więcej z następujących: obrzęk, ból lub wysypka wokół naczyń krwionośnych lub limfatycznych, podwyższony poziom określonego rodzaju białych krwinek (oznaczona eozynofilia), nasilenie problemów z oddychaniem, przekrwienie błony śluzowej nosa, problemy z sercem, ból, drętwienie mrowienie w rękach i nogach. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów lub w szczególności ich połączenia, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Przed podaniem leku Xolair należy porozmawiać z lekarzem:
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą
- jeśli u pacjenta występuje choroba, w której układ odpornościowy atakuje część ciała (choroba autoimmunologiczna)
- jeśli pacjent mieszka w regionach, w których często występują zakażenia wywołane przez pasożyty, lub jeśli planuje podróż do jednego z tych regionów, ponieważ lek Xolair może zmniejszać odporność na te zakażenia.
Xolair nie leczy ostrych objawów astmy, takich jak nagły atak astmy. Dlatego nie należy stosować leku Xolair do leczenia tych objawów.
Nie należy stosować leku Xolair w celu zapobiegania lub leczenia innych zaburzeń typu alergicznego, takich jak nagłe reakcje alergiczne, zespół hiperimmunoglobulin E (dziedziczne zaburzenie odporności), aspergiloza (grzybicza choroba płuc), alergia pokarmowa, egzema lub katar sienny, ponieważ nie badano preparatu Xolair w tych warunkach.
Dzieci (poniżej 6 roku życia)
Leku Xolair nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 6 lat. W tej grupie wiekowej nie ma wystarczających danych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Xolair
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Jest to szczególnie ważne, jeśli przyjmujesz:
- leki stosowane w leczeniu zakażenia wywołanego przez pasożyta, ponieważ Xolair może osłabiać działanie tych leków,
- kortykosteroidy wziewne i inne leki na astmę alergiczną.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy podawać leku Xolair w okresie ciąży, chyba że lekarz uzna to za konieczne.
Jeśli planujesz zajść w ciążę, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Xolair należy powiedzieć o tym lekarzowi. Twój lekarz omówi z Tobą korzyści i potencjalne ryzyko związane z przyjmowaniem tego leku w czasie ciąży.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Xolair, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Jeśli pacjentka karmi piersią, nie powinna otrzymywać leku Xolair.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Xolair wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Xolair: Dawkowanie
Instrukcje dotyczące stosowania leku Xolair znajdują się w części „Informacje dla fachowego personelu medycznego”.
Lekarz określi potrzebną dawkę leku Xolair i częstotliwość jego podawania. Zależy to od masy ciała i wyników badania krwi przeprowadzonego przed rozpoczęciem leczenia w celu pomiaru poziomu IgE we krwi.
Xolair jest podawany przez lekarza lub pielęgniarkę we wstrzyknięciu podskórnym.
Postępuj zgodnie z instrukcjami lekarza lub pielęgniarki.
Podana kwota
Otrzymasz od 1 do 4 wstrzyknięć na raz, co dwa tygodnie lub co cztery tygodnie.
Podczas leczenia lekiem Xolair należy kontynuować przyjmowanie dotychczasowego leku na astmę. Nie należy przerywać przyjmowania leków na astmę bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
Po rozpoczęciu leczenia lekiem Xolair pacjent może nie zauważyć natychmiastowej poprawy astmy. Pełny efekt osiąga się zwykle po 12-16 tygodniach.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Xolair może być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych, które już przyjmują leki na astmę, ale których objawy astmy nie są dobrze kontrolowane za pomocą leków, takich jak duże dawki wziewnych steroidów lub wziewnych beta-agonistów. potrzeby i jak często będą musiały go przyjmować. Zależy to od masy ciała dziecka i wyników badania krwi wykonanego przed rozpoczęciem leczenia w celu oznaczenia ilości IgE we krwi dziecka.
Jeśli pacjent nie przyjął dawki leku Xolair
Jak najszybciej skontaktuj się z lekarzem lub szpitalem, aby umówić się na nową wizytę.
Przerwanie stosowania leku Xolair
Nie należy przerywać przyjmowania leku Xolair, chyba że tak zaleci lekarz. Przerwanie lub zaprzestanie leczenia lekiem Xolair może spowodować nawrót objawów astmy.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Xolair
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane wywoływane przez Xolair są zwykle łagodne do umiarkowanych, ale czasami mogą być poważne.
Poważne skutki uboczne obejmują:
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- Nagłe, ciężkie reakcje alergiczne: jeśli pacjent zauważy nagłe, ciężkie objawy alergii lub połączone objawy, takie jak wysypka, swędzenie lub pokrzywka na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka, krtani (struny głosowe), tchawicy lub innych części ciała, szybkie bicie serca, zawroty głowy i uczucie pustki w głowie, duszność, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu lub jakiekolwiek inne nowe objawy, należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę. po zastosowaniu leku Xolair może wystąpić zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej.
- Toczeń rumieniowaty układowy (SLE). Objawy mogą obejmować ból mięśni, ból i obrzęk stawów oraz wysypkę. Może również objawiać się innymi objawami, takimi jak gorączka, utrata masy ciała i zmęczenie.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Pojawienie się jednego lub więcej z następujących objawów: obrzęk, ból lub wysypka wokół naczyń krwionośnych lub limfatycznych, podwyższony poziom określonego rodzaju białych krwinek (oznaczona eozynofilia), nasilenie problemów z oddychaniem, przekrwienie błony śluzowej nosa, problemy z sercem, ból, drętwienie , mrowienie w ramionach, nogach (objawy tak zwanego „zespołu Churga-Straussa lub zespołu hipereozynofilowego”).
- Mała liczba płytek krwi z objawami, takimi jak krwawienie lub powstawanie siniaków, łatwiejsze niż zwykle.
- Pojawienie się któregokolwiek z następujących objawów, zwłaszcza jeśli towarzyszą: ból stawów z obrzękiem lub sztywnością lub bez, wysypka, gorączka, obrzęk węzłów chłonnych, ból mięśni (objawy choroby posurowiczej).
Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce.
Inne skutki uboczne obejmują:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- gorączka (u dzieci)
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
- reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, obrzęk, swędzenie i zaczerwienienie
- ból w górnej części brzucha (u dzieci)
- ból głowy (bardzo często u dzieci)
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- zawroty głowy, senność lub zmęczenie
- mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp
- omdlenia, niskie ciśnienie krwi podczas siedzenia lub stania (niedociśnienie ortostatyczne), uderzenia gorąca
- ból gardła, kaszel, ostre problemy z oddychaniem
- nudności (nudności), biegunka, niestrawność
- swędzenie, pokrzywka, wysypka, zwiększona wrażliwość skóry na słońce
- przybranie na wadze
- objawy grypopodobne
- opuchnięte ramiona
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób)
- infekcja pasożytnicza
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- ból stawów, obrzęk mięśni i stawów
- wypadanie włosów
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). Nie zamrażać.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera lek Xolair
- Substancją czynną jest omalizumab. Jedna fiolka zawiera 75 mg omalizumabu. Po rekonstytucji jedna fiolka zawiera 125 mg/ml omalizumabu (75 mg w 0,6 ml).
- Pozostałe składniki to sacharoza, L-histydyna, L-histydyny chlorowodorek jednowodny, polisorbat 20.
Jak wygląda lek Xolair i co zawiera opakowanie
Xolair 75 mg proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest dostarczany w postaci białego lub białawego proszku w małej szklanej fiolce wraz z fiolką zawierającą 2 ml wody do wstrzykiwań. Przed wstrzyknięciem przez lekarza lub pielęgniarkę proszek jest rozpuszczany w wodzie.
Xolair jest dostępny w opakowaniach zawierających jedną fiolkę z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i jedną ampułkę z 2 ml wody do wstrzykiwań.
Xolair jest również dostępny w fiolkach zawierających 150 mg omalizumabu.
Termin "> Informacje dla pracowników służby zdrowia
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:
Liofilizowany lek potrzebuje 15-20 minut na rozpuszczenie, chociaż w niektórych przypadkach może to potrwać dłużej. Całkowicie zrekonstytuowany produkt leczniczy jest przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do jasnobrązowo-żółtego i może zawierać małe bąbelki lub pianę wokół krawędzi fiolki. Ze względu na lepkość odtworzonego produktu leczniczego, należy zachować ostrożność w celu pobrania całego produktu leczniczego z fiolki przed usunięciem nadmiaru powietrza lub roztworu ze strzykawki w celu uzyskania 0,6 ml.
Aby przygotować fiolki produktu Xolair 75 mg do podania podskórnego, należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami:
- Pobrać z fiolki 0,9 ml wody do wstrzykiwań do strzykawki wyposażonej w dużą igłę 18 G.
- Trzymając fiolkę pionowo na płaskiej powierzchni, wprowadzić igłę i przenieść wodę do wstrzykiwań do fiolki zawierającej liofilizowany proszek zgodnie ze standardowymi technikami sterylności, kierując wodę do wstrzykiwań bezpośrednio na proszek.
- Trzymając fiolkę pionowo, energicznie odwrócić (nie wstrząsać) kilkakrotnie przez około 1 minutę, aby równomiernie zwilżyć proszek.
- Aby ułatwić rozpuszczenie, po wykonaniu kroku 3, delikatnie odwracaj fiolkę na 5-10 sekund, mniej więcej co 5 minut, aby rozpuścić wszelkie pozostałe cząstki stałe.Należy zauważyć, że w niektórych przypadkach może upłynąć więcej niż 20 minut, zanim proszek się rozpuści. całkowicie rozpuścić. W takim przypadku należy powtórzyć krok 4, aż w roztworze nie będą widoczne żadne żelopodobne cząstki. Po całkowitym rozpuszczeniu się leku w roztworze nie powinny być widoczne żelopodobne cząstki. Małe bąbelki lub pianka wokół krawędzi fiolki są częste Odtworzony produkt leczniczy będzie przezroczysty do lekko opalizującego, bezbarwny do jasnobrązowożółtego. Nie stosować, jeśli obecne są cząstki stałe.
- Odwrócić fiolkę na co najmniej 15 sekund, aby umożliwić spłynięcie roztworu do korka. Używając nowej strzykawki o pojemności 3 ml, wyposażonej w dużą igłę o rozmiarze 18 G, wprowadzić igłę do fiolki do góry nogami. strzykawkę. Przed wyjęciem igły z fiolki odciągnąć tłok do końca w kierunku końca cylindra strzykawki, aby wyciągnąć cały roztwór z odwróconej fiolki.
- Wymień igłę 18G na igłę 25G do wstrzyknięć podskórnych.
- Usuń powietrze, większe bąbelki i nadmiar roztworu, aby uzyskać wymagane 0,6 ml roztworu. Na wierzchu roztworu w strzykawce może pozostać cienka warstwa małych bąbelków. Ponieważ roztwór jest lekko lepki, wstrzyknięcie pod skórę może zająć 5-10 sekund. Fiolka zawiera 0,6 ml (75 mg) produktu Xolair.
- Zastrzyki podaje się podskórnie w okolice mięśnia naramiennego ramienia lub w udo.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
XOLAIR 75 MG PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO ROZTWORU DO WSTRZYKIWAŃ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Jedna fiolka zawiera 75 mg omalizumabu*.
Po rekonstytucji jedna fiolka zawiera 125 mg/ml omalizumabu (75 mg w 0,6 ml).
* Omalizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym wytwarzanym technologią rekombinacji DNA w linii komórkowej jajnika chomika chińskiego (CHO).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Liofilizowany proszek o barwie białawej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Xolair jest wskazany do stosowania u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 6 do
Leczenie produktem Xolair należy rozważać wyłącznie u pacjentów z rozpoznaną astmą o podłożu IgE (immunoglobulin E) (patrz punkt 4.2).
Dorośli i młodzież (w wieku 12 lat i starsza)
Xolair jest wskazany jako terapia wspomagająca w celu poprawy kontroli astmy u pacjentów z ciężką uporczywą astmą alergiczną niż test skórny lub test reaktywności. in vitro uzyskali pozytywny wynik na całoroczny alergen wziewny i mają zmniejszoną czynność płuc (objawy FEV1 w ciągu dnia lub nocne przebudzenia oraz u pacjentów z udokumentowanymi ciężkimi nawracającymi zaostrzeniami astmy, pomimo codziennego przyjmowania dużych dawek wziewnych kortykosteroidów oraz długotrwałego czasu działania beta2-mimetyku przez inhalację.
Dzieci (od 6 do
Xolair jest wskazany jako terapia wspomagająca w celu poprawy kontroli astmy u pacjentów z ciężką uporczywą astmą alergiczną niż test skórny lub test reaktywności. in vitro stwierdzono obecność całorocznego alergenu wziewnego i często występują objawy w ciągu dnia lub przebudzenia w nocy oraz u pacjentów z udokumentowanymi powtarzającymi się ciężkimi zaostrzeniami astmy, pomimo codziennego przyjmowania dużych dawek wziewnych kortykosteroidów oraz długo działającego beta2-mimetyku drogą wziewną.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Leczenie preparatem Xolair powinni rozpoczynać lekarze doświadczeni w rozpoznawaniu i leczeniu ciężkiej przewlekłej astmy.
Dawkowanie
Odpowiednią dawkę i częstość podawania preparatu Xolair określa się na podstawie wyjściowego poziomu IgE (j.m./ml) mierzonego przed rozpoczęciem leczenia oraz masy ciała (kg). Przed podaniem dawki początkowej pacjenci powinni określić swoje poziomy IgE za pomocą dowolnego dostępnego na rynku testu całkowitego IgE w surowicy w celu określenia dawki. W oparciu o te ustalenia, do każdego podania może być wymagane od 75 do 600 mg produktu Xolair w 1-4 wstrzyknięciach.
Korzyści są mniej prawdopodobne u pacjentów ze stężeniem IgE poniżej 76 j.m./ml (patrz punkt 5.1). Przed rozpoczęciem leczenia lekarz musi upewnić się, że pacjenci dorośli i młodzież ze stężeniem IgE poniżej 76 j.m./ml oraz dzieci (6 do in vitro (RAST) na alergen całoroczny.
Tabela 1 zawiera przeliczenie oraz tabele 2 i 3, aby ustalić dawkę u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku od 6 do
Produktu Xolair nie należy podawać pacjentom, u których wyjściowe poziomy IgE lub masa ciała w kilogramach wykraczają poza granice podane w tabeli dawkowania.
Maksymalna zalecana dawka to 600 mg omalizumabu co dwa tygodnie.
Tabela 1: Przeliczenie dawki na liczbę fiolek, liczbę wstrzyknięć i całkowitą objętość wstrzykniętą przy każdym podaniu
a0,6 ml = maksymalna możliwa do pobrania objętość na fiolkę (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = maksymalna możliwa do pobrania objętość na fiolkę (Xolair 150 mg).
lub użyj 0,6 ml z fiolki 150 mg.
Tabela 2: PODAWANIE CO 4 TYGODNIE. Dawki produktu Xolair (miligramy na dawkę) podawane we wstrzyknięciu podskórnym co 4 tygodnie
Tabela 3: PODAWANIE CO 2 TYGODNIE. Dawki produktu Xolair (miligramy na dawkę) podawane we wstrzyknięciu podskórnym co 2 tygodnie
Czas trwania leczenia, monitorowanie i dostosowanie dawki
Xolair przeznaczony jest do długotrwałego leczenia. Badania kliniczne wykazały, że aby leczenie preparatem Xolair było skuteczne, potrzeba co najmniej 12-16 tygodni. Po 16 tygodniach od rozpoczęcia leczenia preparatem Xolair, pacjenci powinni zostać zbadani przez lekarza przed podaniem kolejnych wstrzyknięć, aby sprawdzić, czy leczenie jest skuteczne. Decyzja o kontynuacji leczenia produktem Xolair pod koniec 16. tygodnia lub przy kolejnych okazjach powinna być oparta na obserwacji znacznej poprawy ogólnej kontroli astmy (patrz punkt 5.1. Ogólna ocena skuteczności leczenia przez lekarza).
Przerwanie leczenia preparatem Xolair zwykle powoduje powrót do podwyższonych poziomów wolnych IgE i związanych z tym objawów. Całkowity poziom IgE jest podwyższony podczas leczenia i pozostaje podwyższony przez okres do jednego roku po przerwaniu leczenia. W związku z tym powtórny pomiar poziomów IgE podczas leczenia produktem Xolair nie może służyć jako wskazówka przy określaniu dawki. Ustalenie dawki po „przerwie w leczeniu trwającej krócej niż jeden rok powinno opierać się na stężeniach IgE w surowicy uzyskanych w czasie określania dawki początkowej. Całkowite stężenie IgE w surowicy można ponownie zmierzyć w celu określenia dawki, jeśli leczenie preparatem Xolair zostało przerwane przez rok lub dłużej.
Dawki należy dostosować do istotnych zmian masy ciała (patrz Tabele 2 i 3).
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku (65 lat i starsze)
Dane dotyczące stosowania produktu Xolair u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone, ale nie ma dowodów na to, że pacjenci w podeszłym wieku wymagają innej dawki niż pacjenci w młodszym wieku dorosłym.
Zaburzenia czynności nerek lub wątroby
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu zaburzeń czynności nerek lub wątroby na farmakokinetykę produktu Xolair. luz omalizumabu jest zdominowany przez układ siateczkowo-śródbłonkowy (RES), jest mało prawdopodobne, aby miał na niego wpływ zaburzenia czynności nerek lub wątroby. Chociaż nie zaleca się szczególnego dostosowania dawki, produkt Xolair należy podawać tym pacjentom ostrożnie (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności preparatu Xolair u dzieci w wieku poniżej 6 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Wyłącznie do podawania podskórnego. Nie podawać dożylnie ani domięśniowo.
Zastrzyki podaje się podskórnie w okolice mięśnia naramiennego. Alternatywnie zastrzyki można podawać w udo, jeśli istnieją powody, które wykluczają podanie w okolicę mięśnia naramiennego.
Doświadczenie z samodzielnym podawaniem produktu Xolair jest ograniczone, dlatego leczenie powinno być prowadzone wyłącznie przez personel medyczny.
Instrukcja dotycząca rekonstytucji produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6 oraz punkt z informacjami dla fachowego personelu medycznego w ulotce dołączonej do opakowania.
04.3 Przeciwwskazania -
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Ogólny
Xolair nie jest wskazany w leczeniu ostrych zaostrzeń astmy, ostrego skurczu oskrzeli lub astmy.
Produktu Xolair nie badano u pacjentów z zespołem hiperimmunoglobulin E lub alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną, ani w zapobieganiu reakcjom anafilaktycznym, w tym wywołanym przez alergię pokarmową, atopowe zapalenie skóry lub alergiczny nieżyt nosa. Xolair nie jest wskazany do leczenia tych schorzeń.
Nie przeprowadzono badań dotyczących leczenia produktem Xolair u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi, chorobami związanymi z kompleksami immunologicznymi lub istniejącą wcześniej niewydolnością nerek lub wątroby (patrz punkt 4.2). Należy zachować ostrożność podając Xolair tym populacjom pacjentów.
Nie zaleca się nagłego przerwania leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi lub wziewnymi po rozpoczęciu leczenia produktem Xolair. Zmniejszanie dawek kortykosteroidów powinno odbywać się pod bezpośrednią kontrolą lekarską i może wymagać stopniowego.
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje alergiczne typu I
Miejscowe lub ogólnoustrojowe reakcje alergiczne typu I, w tym anafilaksja i wstrząs anafilaktyczny, mogą wystąpić podczas stosowania omalizumabu, nawet po długim okresie leczenia. Większość z tych reakcji występuje w ciągu 2 godzin od pierwszego i kolejnych wstrzyknięć produktu Xolair, ale niektóre wystąpiły po dłuższym okresie leczenia. 2 godziny, a nawet dłużej niż 24 godziny po wstrzyknięciu. Z tego względu produkty lecznicze stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych powinny być zawsze dostępne do natychmiastowego użycia po podaniu preparatu Xolair Należy poinformować pacjentów, że takie reakcje są możliwe, a w przypadku ich wystąpienia należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską.
W badaniach klinicznych reakcje anafilaktyczne występowały rzadko (patrz punkt 4.8).
W badaniach klinicznych przeciwciała przeciwko omalizumabowi wykryto u niewielkiej liczby pacjentów (patrz punkt 4.8). Kliniczne znaczenie przeciwciał anty-Xolair nie jest dobrze poznane.
Choroba posurowicza
U pacjentów leczonych humanizowanymi przeciwciałami monoklonalnymi, w tym omalizumabem, obserwowano chorobę posurowiczą i reakcje podobne do choroby posurowiczej, które są opóźnionymi reakcjami alergicznymi typu III. Sugerowany mechanizm patofizjologiczny obejmuje tworzenie i odkładanie kompleksów immunologicznych w następstwie wytworzenia przeciwciał przeciwko omalizumabowi. zwykle występuje 1-5 dni po pierwszym lub kolejnym wstrzyknięciu, nawet po długim czasie leczenia Objawy sugerujące chorobę posurowiczą obejmują zapalenie stawów / bóle stawów, wysypkę (pokrzywka lub inne postacie), gorączkę i powiększenie węzłów chłonnych Pomocne mogą być leki przeciwhistaminowe i kortyzony w zapobieganiu lub leczeniu tych zaburzeń, a pacjentom należy zalecić zgłaszanie wszelkich podejrzanych objawów.
Zespół Churga-Straussa i zespół hipereozynofilowy
U pacjentów z ciężką astmą rzadko występuje ogólnoustrojowy zespół hipereozynofilowy lub alergiczne ziarniniakowe eozynofilowe zapalenie naczyń (zespół Churga-Straussa), z których oba są zwykle leczone ogólnoustrojowymi kortykosteroidami.
W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących leki przeciwastmatyczne, w tym omalizumab, może wystąpić lub rozwinąć się układowa eozynofilia i zapalenie naczyń. Zdarzenia te są często związane ze zmniejszeniem leczenia doustnymi kortykosteroidami.
Należy poinformować lekarzy, że u takich pacjentów może rozwinąć się znaczna eozynofilia, wysypka naczyniowa, nasilenie objawów ze strony płuc, nieprawidłowości zatok, powikłania sercowe i (lub) neuropatia.
Należy rozważyć przerwanie leczenia omalizumabem we wszystkich ciężkich przypadkach z wyżej wymienionymi zaburzeniami układu odpornościowego.
Infekcje pasożytnicze (helminty)
IgE może brać udział w odpowiedzi immunologicznej na niektóre infekcje pasożytnicze. U pacjentów z przewlekłym wysokim ryzykiem zakażenia helmintami badanie kontrolowane placebo wykazało niewielki wzrost częstości zakażeń omalizumabem, chociaż przebieg, nasilenie i odpowiedź na leczenie zakażenia były niezmienione. ogólny program kliniczny, który nie został zaprojektowany w celu wykrywania takich infekcji, wynosił mniej niż 1 na 1000 pacjentów. Jednak należy zachować ostrożność u pacjentów z wysokim ryzykiem infekcji helmintami, szczególnie podczas podróży. Jeśli pacjenci nie zareagują na zalecane leczenie przeciw robakom, należy rozważyć przerwanie leczenia produktem Xolair.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Ponieważ IgE może brać udział w odpowiedzi immunologicznej na niektóre zakażenia wywołane przez robaki, Xolair może pośrednio zmniejszać skuteczność produktów leczniczych stosowanych w leczeniu zakażeń wywołanych przez robaki lub inne zakażenia pasożytnicze (patrz punkt 4.4).
Enzymy cytochromu P450, pompy efluksowe i mechanizmy wiązania białek nie biorą udziału w klirensie omalizumabu, dlatego potencjał interakcji między lekami jest ograniczony Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji między lekami ani szczepionkami Xolair: Nie ma powodów farmakologicznych, aby oczekiwać, że często przepisywane leki na astmę będą wchodzić w interakcje z omalizumabem.
W badaniach klinicznych Xolair był powszechnie stosowany w skojarzeniu z wziewnymi i doustnymi kortykosteroidami, krótko i długo działającymi beta-agonistami wziewnymi, antagonistami leukotrienu, teofiliną i doustnymi lekami przeciwhistaminowymi. stosowane leki na astmę. Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania preparatu Xolair w skojarzeniu ze swoistą immunoterapią (leczenie odczulające).W badaniu klinicznym, w którym Xolair podawano jednocześnie z immunoterapią, bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Xolair w skojarzeniu ze swoistą immunoterapią nie różniły się od bezpieczeństwa preparatu Xolair sam.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania omalizumabu u kobiet w ciąży.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Omalizumab przenika przez barierę łożyskową i nie stwierdzono potencjalnego szkodliwego wpływu omalizumabu na płód. związane z zależnym od wieku zmniejszeniem liczby płytek krwi u naczelnych innych niż ludzie, ze stosunkowo większą wrażliwością u młodych zwierząt (patrz punkt 5.3). Produktu Xolair nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy omalizumab przenika do mleka ludzkiego. Dostępne dane dotyczące naczelnych innych niż ludzie wykazały przenikanie omalizumabu do mleka (patrz punkt 5.3).Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków/niemowląt.Omalizumabu nie należy podawać w okresie laktacji.
Płodność
Brak dostępnych danych dotyczących płodności omalizumabu u ludzi.W badaniach nieklinicznych u naczelnych innych niż ludzie, zaprojektowanych specjalnie w celu oceny wpływu na płodność, w tym w badaniach kojarzeń, nie zaobserwowano wpływu na płodność samców ani samic. do dawek 75 mg/kg Ponadto w oddzielnych nieklinicznych badaniach genotoksyczności nie zaobserwowano działania genotoksycznego (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Xolair nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Podczas badań klinicznych z udziałem dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból, obrzęk, rumień i świąd oraz ból głowy. W badaniach klinicznych u dzieci w wieku 6 lat na ból głowy, gorączkę i ból w nadbrzuszu. Większość reakcji miała nasilenie łagodne lub umiarkowane.
Tabela działań niepożądanych
W tabeli 4 wymieniono działania niepożądane zarejestrowane w badaniach klinicznych w łącznej populacji bezpieczeństwa leczonych produktem Xolair, według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania. W obrębie każdej klasy częstości działania niepożądane wymieniono według zmniejszającego się nasilenia. z dostępnych danych).
Tabela 4: Działania niepożądane
*: bardzo często u dzieci w wieku od 6 do
**: u dzieci od 6 do
Opis wybranych działań niepożądanych
Zaburzenia układu odpornościowego
Więcej informacji, patrz punkt 4.4.
Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (ATE)
W kontrolowanych badaniach klinicznych i podczas okresowych analiz badania obserwacyjnego zaobserwowano liczbową nierównowagę tętniczych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.Definicja złożonego punktu końcowego ATE obejmowała udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, niestabilną dusznicę bolesną oraz zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (w tym zgon z nieznanej przyczyny).W końcowej analizie badania obserwacyjnego częstość występowania ATE na 1000 pacjentolat wyniosła 7, 52 (115 / 15 286 pacjentolat) dla pacjentów leczonych preparatem Xolair i 5,12 (51 / 9963 pacjentolat) dla pacjentów z grupy kontrolnej. W „wieloczynnikowej analizie kontrolnej wyjściowych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego współczynnik ryzyka wyniósł 1,32 (95% przedział ufności 0,91-1,91). lub dłużej, wskaźnik ATE na 1000 pacjentolat wynosił 2,69 (5/1 856 pacjentolat) u pacjentów leczonych preparatem Xolair i 2,38 (4/1 680 pacjento-lat) w grupie placebo (współczynnik częstości 1,13, 95% przedział ufności 0,24-5,71) .
Płytki krwi
W badaniach klinicznych liczba płytek krwi u kilku pacjentów była poniżej dolnej granicy normy laboratoryjnej. Żadna z tych zmian nie była związana z epizodami krwawienia lub zmniejszeniem stężenia hemoglobiny.Nie zgłoszono żadnych wzorców trwałego zmniejszenia liczby płytek krwi, takich jak obserwowane u naczelnych innych niż ludzie (patrz punkt 5.3), u ludzi (pacjenci w wieku powyżej 6 lat), chociaż pojedyncze przypadki idiopatycznej małopłytkowości, w tym ciężkie przypadki, były zgłaszane w obserwacjach po wprowadzeniu do obrotu.
Infekcje pasożytnicze
U pacjentów z przewlekłym wysokim ryzykiem infekcji helmintami badanie kontrolowane placebo wykazało nieznaczny statystycznie nieznaczny statystycznie wzrost wskaźnika infekcji w grupie pacjentów z omalizumabem. Przebieg, ciężkość i odpowiedź na leczenie zakażeń pozostały niezmienione (patrz punkt 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.
04.9 Przedawkowanie -
Nie określono maksymalnej tolerowanej dawki produktu Xolair. Pacjentom podawano pojedyncze dawki dożylne do 4000 mg bez dowodów toksyczności ograniczającej dawkę. Najwyższa skumulowana dawka podana pacjentom wynosiła 44 000 mg w okresie 20 tygodni i dawka ta nie wywołała żadnych nieoczekiwanych ostrych skutków.
W przypadku podejrzenia przedawkowania pacjent powinien być obserwowany pod kątem jakichkolwiek nieprawidłowych oznak lub objawów. Należy szukać odpowiedniego leczenia.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: inne leki stosowane w zespołach obturacyjnych dróg oddechowych do stosowania ogólnego, kod ATC: R03DX05
Omalizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym pochodzącym z rekombinowanego DNA, które selektywnie wiąże się z ludzką immunoglobuliną E (IgE).Przeciwciało to ludzkie regiony podporowe zawierające kappa IgG1 wraz z regionami determinującymi komplementarność mysiego przeciwciała, które wiąże się z IgE.
Mechanizm akcji
Omalizumab wiąże się z IgE i zapobiega wiązaniu IgE z receptorem FCεRI o wysokim powinowactwie, zmniejszając w ten sposób ilość wolnej IgE, która może wywołać kaskadę alergiczną. U osób z atopią leczenie omalizumabem zmniejsza również liczbę receptorów FCεRI zlokalizowanych na bazofilach.
Efekty farmakodynamiczne
Wydanie in vitro histamina z bazofilów izolowanych od pacjentów leczonych preparatem Xolair była zmniejszona o około 90% po stymulacji alergenem w porównaniu z wartościami sprzed leczenia.
W badaniach klinicznych poziomy wolnej IgE w surowicy zmniejszały się w sposób zależny od dawki w ciągu jednej godziny od pierwszego podania i pozostawały stabilne pomiędzy dawkami. Rok po odstawieniu produktu Xolair poziom IgE powrócił do poziomu sprzed leczenia, a po okresie eliminacji leku nie zaobserwowano efektu z odbicia na poziomy IgE.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Dorośli i młodzież w wieku ≥12 lat
Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Xolair wykazano w 28-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (badanie 1) z udziałem 419 pacjentów z ciężką astmą alergiczną w wieku od 12 do 79 lat, którzy mieli zmniejszoną czynność płuc (przewidywana FEV1 40-80%) oraz słaba kontrola objawów astmy pomimo leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych i długo działającego beta2-mimetyku. Kwalifikujący się pacjenci mieli liczne zaostrzenia astmy wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub byli hospitalizowani lub udali się na izbę przyjęć z powodu ciężkiego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku pomimo kontynuowania leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych i długo działającego beta2-mimetyku. Podskórnie xolair lub placebo podawano jako terapię dodaną do >1000 mikrogramów dipropionianu beklometazonu (lub odpowiednika) w połączeniu z długo działającym beta 2 -mimetykiem Terapie podtrzymujące doustnymi kortykosteroidami, teofiliną i antagonistami leukotrienów (22%, 27%) i odpowiednio 35% pacjentów).
Pierwszorzędowym punktem końcowym była częstość zaostrzeń astmy wymagających leczenia stosunkowo dużymi dawkami kortykosteroidów ogólnoustrojowych.Omalizumab zmniejszył częstość zaostrzeń astmy o 19% (p = 0,153).Dodatkowe oceny, które wykazały istotność statystyczną (p
W analizie podgrup, pacjenci z całkowitym IgE przed leczeniem ≥76 j.m./ml mieli większe prawdopodobieństwo osiągnięcia klinicznie znaczącej korzyści ze stosowania preparatu Xolair.U tych pacjentów w badaniu 1. Xolair zmniejszył częstość zaostrzeń astmy o 40% (p = 0,002). u dodatkowych pacjentów w populacji z całkowitym IgE ≥76 j.m./ml w programie Xolair w ciężkiej astmie uzyskano klinicznie istotne odpowiedzi. Tabela 5 zawiera wyniki dla całej populacji badania 1.
Tabela 5: Wyniki badań 1
* wyraźna poprawa lub pełna kontrola
** wartość p dla ogólnego rozkładu wyceny
W badaniu 2 oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu Xolair w populacji 312 pacjentów z ciężką astmą alergiczną, odpowiadających badanej populacji 1. Leczenie preparatem Xolair w tym otwartym badaniu spowodowało zmniejszenie częstości występowania klinicznie istotnych zaostrzeń astmy o 61% w porównaniu z trwającymi samą terapię astmy.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu Xolair u pacjentów z ciężką przewlekłą astmą oceniano w czterech dodatkowych dużych, kontrolowanych placebo badaniach uzupełniających trwających od 28 do 52 tygodni z udziałem 1722 dorosłych i młodzieży (badania 3, 4, 5, 6). jednak otrzymywali oni mniej jednoczesnego leczenia astmą w porównaniu z pacjentami w badaniach 1 lub 2. W badaniach 3-5 jako pierwszorzędowy punkt końcowy stosowano zaostrzenie, podczas gdy w badaniu 6 oceniano głównie zmniejszenie stężenia kortykosteroidów wziewnych.
W badaniach 3, 4 i 5 u pacjentów leczonych preparatem Xolair wystąpiła redukcja częstości zaostrzeń astmy o 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
W badaniu 6 znacznie więcej pacjentów z ciężką astmą alergiczną leczonych preparatem Xolair było w stanie zmniejszyć dawkę flutykazonu do ≤500 µg/dobę bez pogorszenia kontroli astmy (60,3%) w porównaniu z grupą placebo (45,8%, p
Jakość życia mierzono za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia związanego z Astmą Jałowca. We wszystkich sześciu badaniach wystąpiła statystycznie istotna poprawa wyników jakości życia pacjentów leczonych preparatem Xolair w porównaniu z wartościami wyjściowymi w porównaniu z grupą placebo lub grupą kontrolną.
Ogólna ocena skuteczności leczenia przez lekarza:
Ogólna ocena lekarza została przeprowadzona w pięciu wymienionych wyżej badaniach jako ogólny miernik kontroli astmy wyrażony przez lekarza prowadzącego, który był w stanie uwzględnić szczytowy przepływ wydechowy (PEF), objawy dzienne i nocne, stosowanie leków doraźnych , spirometria i zaostrzenia. We wszystkich pięciu badaniach uważano, że znacznie wyższy odsetek pacjentów leczonych preparatem Xolair osiągnął wyraźną poprawę lub całkowitą kontrolę astmy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Dzieci od 6 do
Kluczowe dane potwierdzające bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Xolair w okresie od 6 do
Badanie 7 jest badaniem kontrolowanym placebo, które obejmowało określoną podgrupę (N = 235) pacjentów, jak zdefiniowano w tym wskazaniu, leczonych dużymi dawkami wziewnych kortykosteroidów (≥500 μg/dobę flutykazonu lub odpowiednika) oprócz długo działającego beta-agonista.
Klinicznie istotne zaostrzenie zostało zdefiniowane jako pogorszenie objawów astmy w ocenie klinicznej badacza i obejmowało podwojenie dawki wziewnego kortykosteroidu przez co najmniej 3 dni i (lub) leczenie doraźne kortykosteroidami układowymi (doustnie lub dożylnie) przez co najmniej 3 dni.
W specyficznej podgrupie pacjentów, którzy otrzymywali duże dawki wziewnych kortykosteroidów, częstość zaostrzeń astmy była istotnie niższa w grupie omalizumabu niż w grupie placebo.W 24. tygodniu różnica między częstością zaostrzeń w dwóch grupach leczenia wynosiła 34% zmniejszenie u pacjentów leczonych omalizumabem w porównaniu z placebo (stosunek odsetków 0,662, p = 0,047).W drugim 28-tygodniowym okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby różnica między częstością zaostrzeń w dwóch leczonych grupach wyniosła 63% zmniejszenie pacjenci leczeni omalizumabem w porównaniu z placebo (stosunek odsetków 0,37, p
W ciągu 52. tygodnia okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby (obejmującego 24 tygodnie leczenia stałą dawką steroidów i 28 tygodni leczenia zmienną dawką steroidów) różnica w odsetkach między grupami leczenia była jednym względnym zmniejszeniem 50% (stosunek procentowy 0,504, p
Pod koniec 52 tygodnia leczenia grupa omalizumabu wykazała większe zmniejszenie stosowania doraźnych beta agonistów niż grupa placebo, chociaż różnica między dwiema grupami leczenia nie była statystycznie istotna. pod koniec 52-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby w podgrupie pacjentów z ciężką postacią leczenia dużymi dawkami wziewnych kortykosteroidów w skojarzeniu z długo działającymi beta-agonistami odsetek pacjentów ze skutecznością leczenia oceniony jako „doskonały” był wyższy, natomiast odsetek pacjentów ze skutecznością leczenia ocenioną jako „umiarkowaną” lub „słabą” była niższa w grupie leczonej omalizumabem niż w grupie leczonej placebo; różnica między obiema grupami była istotna statystycznie (p
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Farmakokinetykę omalizumabu badano u dorosłych i młodzieży z astmą alergiczną.
Wchłanianie
Po podaniu podskórnym omalizumab jest wchłaniany ze średnią bezwzględną biodostępnością 62%. Po podaniu podskórnym pojedynczej dawki u dorosłych i młodzieży z astmą, omalizumab był wchłaniany powoli, osiągając maksymalne stężenie w surowicy średnio po 7-8 dniach. Farmakokinetyka omalizumabu jest liniowa w dawkach powyżej 0,5 mg/kg. Po wielokrotnym podaniu omalizumabu pola w stanie stacjonarnym pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu od dnia 0 do dnia 14 były do 6 razy większe niż po podaniu pierwszej dawki.
Podawanie produktu Xolair zarówno w postaci płynnej, jak i liofilizowanej skutkowało podobnym profilem stężenie-czas omalizumabu w surowicy.
Dystrybucja
In vitroomalizumab tworzy małe kompleksy z IgE. Nie zaobserwowano kompleksów opadowych i kompleksów o masie cząsteczkowej większej niż milion daltonów in vitro lub in vivo. Pozorna objętość dystrybucji u pacjentów po podaniu podskórnym wynosiła 78 ± 32 ml/kg.
Eliminacja
Eliminacja omalizumabu obejmuje procesy klirensu IgG, jak również klirens poprzez swoiste wiązanie i kompleksowanie z docelowym ligandem IgE Eliminacja IgG przez wątrobę obejmuje degradację w układzie siateczkowo-śródbłonkowym i komórkach śródbłonka. Niezmieniona IgG jest również wydalana z żółcią. U pacjentów z astmą okres półtrwania omalizumabu w surowicy wynosi średnio 26 dni, ze średnim pozornym klirensem 2,4 ± 1,1 ml/kg/dobę. Ponadto podwojenie masy ciała w przybliżeniu podwoiło pozorny klirens.
Charakterystyka w populacjach pacjentów
Wiek, rasa/pochodzenie etniczne, płeć, wskaźnik masy ciała
Farmakokinetykę populacyjną produktu Xolair przeanalizowano w celu oceny wpływu cech demograficznych. Analizy tych ograniczonych danych wskazują, że nie jest wymagane dostosowanie dawki ze względu na wiek (6-76 lat), rasę/pochodzenie etniczne, płeć lub wskaźnik masy ciała (patrz punkt 4.2).
Niewydolność nerek i wątroby
Brak danych farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Bezpieczeństwo omalizumabu badano na małpach cynomolgus, ponieważ omalizumab wiąże się z cynomolgusem i ludzkimi IgE z podobnym powinowactwem. Przeciwciała przeciwko omalizumabowi wykryto u niektórych małp po wielokrotnym podaniu podskórnym lub dożylnym.Jednak nie zaobserwowano widocznej toksyczności, takiej jak choroba wywołana przez kompleksy immunologiczne lub cytotoksyczność zależna od dopełniacza.Reakcja anafilaktyczna spowodowana degranulacją komórek tucznych u małp cynomolgus.
Przewlekłe podawanie omalizumabu w dawkach do 250 mg/kg (co najmniej 14-krotność maksymalnej zalecanej dawki klinicznej wyrażonej w mg/kg zgodnie z tabelą zalecanych dawek) było dobrze tolerowane u naczelnych innych niż ludzie (zarówno dorosłych, jak i młodych), z z wyjątkiem zależnego od dawki i wieku zmniejszenia liczby płytek krwi, z większą wrażliwością u młodych zwierząt. kliniczne stężenia w surowicy Ponadto u małp cynomolgus obserwowano ostre krwotoki i stany zapalne w miejscu wstrzyknięcia.
Nie przeprowadzono formalnych badań rakotwórczości omalizumabu.
W badaniach reprodukcji na małpach cynomolgus podawane podskórnie dawki do 75 mg/kg na tydzień (co najmniej 8-krotność maksymalnej zalecanej dawki klinicznej wyrażonej w mg/kg w okresie 4 tygodni) nie powodowały toksycznego wpływu na matkę, embriotoksyczności ani teratogenności. przez cały okres organogenezy i nie powodował niekorzystnego wpływu na wzrost płodu lub noworodka, gdy był podawany w późnej ciąży, porodu i laktacji.
Omalizumb przenika do mleka makaków cynomolgus. Stężenia omalizumabu wykryte w mleku wynosiły 0,15% stężenia w surowicy matki.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Pył
Sacharoza
L-histydyna
Monohydrat chlorowodorku L-histydyny
Polisorbat 20
Rozpuszczalnik
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność "-
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności "-
4 lata.
Po rekonstytucji
Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną odtworzonego produktu leczniczego przez 8 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C i przez 4 godziny w temperaturze 30°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast po rekonstytucji. Jeśli nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie dłużej niż 8 godzin w temperaturze 2°C - 8°C lub 2 godziny w temperaturze 25°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie zamrażać.
Warunki przechowywania po rekonstytucji, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Fiolka z proszkiem: Przezroczysta, bezbarwna fiolka ze szkła typu I z gumowym korkiem i szarą uszczelką typu flip-off.
Fiolka z rozpuszczalnikiem: Przezroczysta, bezbarwna fiolka ze szkła typu I zawierająca 2 ml wody do wstrzykiwań.
Pudełko zawierające jedną fiolkę z proszkiem do sporządzania roztworu do wstrzykiwań i jedną ampułkę wody do wstrzykiwań.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Liofilizowany lek potrzebuje 15-20 minut na rozpuszczenie, chociaż czasami może to potrwać dłużej. W pełni zrekonstytuowany lek jest przezroczysty lub lekko mętny i może zawierać małe bąbelki lub pianę wokół krawędzi fiolki. Ze względu na lepkość odtworzonego produktu leczniczego, należy zachować ostrożność, aby pobrać cały produkt z fiolki przed usunięciem nadmiaru powietrza lub roztworu ze strzykawki w celu uzyskania 0,6 ml.
Aby przygotować fiolki produktu Xolair 75 mg do podania podskórnego, należy postępować zgodnie z poniższymi instrukcjami:
1. Pobrać z fiolki 0,9 ml wody do wstrzykiwań do strzykawki wyposażonej w dużą igłę 18 G.
2. Trzymając fiolkę pionowo na płaskiej powierzchni, wprowadzić igłę i przenieść wodę do wstrzykiwań do fiolki zawierającej liofilizowany proszek, postępując zgodnie ze standardowymi technikami sterylności, kierując wodę do wstrzykiwań bezpośrednio na proszek.
3. Trzymając fiolkę pionowo, kilkakrotnie energicznie odwracać (nie wstrząsać) przez około minutę, aby równomiernie zwilżyć proszek.
4. Aby ułatwić rozpuszczenie, po wykonaniu kroku 3 delikatnie odwracaj fiolkę na 5-10 sekund, mniej więcej co 5 minut, aby rozpuścić wszelkie pozostałe cząstki stałe.
Należy zauważyć, że w niektórych przypadkach całkowite rozpuszczenie proszku może zająć więcej niż 20 minut. Jeśli tak, powtórz krok 4, aż w roztworze nie będzie już widać żelowatych cząstek.
Po całkowitym rozpuszczeniu produktu leczniczego w roztworze nie powinny być widoczne żadne żelopodobne cząstki. Częste są małe bąbelki lub piana wokół krawędzi fiolki. Odtworzony lek będzie przezroczysty lub lekko mętny. Nie używać, jeśli obecne są cząstki stałe.
5. Odwrócić fiolkę na co najmniej 15 sekund, aby umożliwić spłynięcie roztworu do korka. Używając nowej strzykawki o pojemności 3 ml wyposażonej w dużą igłę o rozmiarze 18 G, włożyć igłę do fiolki do góry nogami. strzykawka. Przed wyjęciem igły z fiolki odciągnąć tłok do końca w kierunku końca cylindra strzykawki, aby wyciągnąć cały roztwór z odwróconej fiolki.
6. Wymień igłę 18 G na igłę 25 G do wstrzyknięcia podskórnego.
7. Usuń powietrze, większe bąbelki i nadmiar roztworu, aby uzyskać wymagane 0,6 ml roztworu. Na wierzchu roztworu w strzykawce może pozostać cienka warstwa małych bąbelków. Ponieważ roztwór jest lekko lepki, wstrzyknięcie pod skórę może zająć 5-10 sekund.
Fiolka zawiera 0,6 ml (75 mg) produktu Xolair.
8. Zastrzyki podaje się podskórnie w okolice mięśnia naramiennego ramienia lub uda.
Xolair 75 mg proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest dostarczany w fiolce jednorazowego użytku.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast po rekonstytucji (patrz punkt 6.3).
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
UE / 1/05/319/001
036892026
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 25 października 2005 r.
Data ostatniego przedłużenia: 25 października 2010 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
DCCE Czerwiec 2015
