Składniki aktywne: Cytarabina
Cytarabine Accord 100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji
Dlaczego stosuje się Cytarabinę - lek generyczny? Po co to jest?
- Cytarabina do wstrzykiwań jest stosowana u dorosłych i dzieci. Substancją czynną jest cytarabina.
- Cytarabina należy do grupy leków, o których wiadomo, że są cytotoksyczne; leki te są stosowane w leczeniu ostrej białaczki (nowotworu krwi, w którym we krwi występuje zbyt dużo białych krwinek). Cytarabina zaburza wzrost komórek nowotworowych, które ostatecznie ulegają zniszczeniu.
- Indukcja remisji to intensywne leczenie mające na celu wprowadzenie białaczki w remisję.Kiedy działa, równowaga komórek we krwi staje się bardziej normalna, co poprawia stan zdrowia. Ten okres stosunkowo zdrowego zdrowia nazywa się „remisją”.
- Terapia podtrzymująca jest leczeniem lżejszym, aby remisja trwała jak najdłużej. Stosuje się raczej niskie dawki cytarabiny, aby utrzymać białaczkę pod kontrolą i uniknąć nawrotów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Cytarabiny - Lek generyczny
Nie wolno przyjmować cytarabiny w postaci wstrzyknięć
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na cytarabinę lub którykolwiek ze składników leku Cytarabine Injectable.
- Jeśli liczba krwinek jest bardzo niska z powodu innych przyczyn niż rak lub decyzja lekarza.
- Jeśli po radioterapii innymi lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak metotreksat, odczuwasz wzrost problemów z koordynacją ciała.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cytarabine - lek generyczny
Przed rozpoczęciem stosowania leku Cytarabine Injectable należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Zachować szczególną ostrożność przy podawaniu cytarabiny do wstrzykiwań:
- Jeśli Twój szpik kostny jest w złym stanie, terapię należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarza.
- Jeśli masz problemy z wątrobą.
- Cytarabina znacznie zmniejsza wytwarzanie krwinek w szpiku kostnym. Zmniejszenie to może zwiększyć prawdopodobieństwo wystąpienia infekcji lub krwawienia. Liczba krwinek może nadal spadać przez okres do tygodnia po zaprzestaniu leczenia.Lekarz będzie miał regularne badania krwi i w razie potrzeby zbada szpik kostny.
- Poważne, a czasem zagrażające życiu skutki uboczne mogą wystąpić w ośrodkowym układzie nerwowym, jelitach lub płucach
- Podczas leczenia cytarabiną konieczne będzie monitorowanie czynności wątroby i nerek. Jeśli Twoja wątroba nie funkcjonuje dobrze przed leczeniem, cytarabinę otrzymasz tylko z najwyższą ostrożnością.
- Poziom kwasu moczowego (który wskazuje na niszczenie komórek nowotworowych) we krwi (hiperurykemia) może być wysoki podczas leczenia. Lekarz poinformuje Cię, czy konieczne jest przyjmowanie jakichkolwiek leków w celu kontrolowania tego efektu.
- Podczas leczenia cytarabiną nie zaleca się podawania żywych lub atenuowanych szczepionek. W razie potrzeby skonsultuj się z lekarzem. Stosowanie zabitych lub inaktywowanych szczepionek może nie przynieść pożądanego efektu ze względu na tłumienie układu odpornościowego podczas leczenia cytarabiną.
- Nie zapomnij poinformować lekarza o przebytej radioterapii.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie cytarabiny - Lek generyczny
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
- Podawane leki zawierające 5-fluorocytozynę (lek stosowany w leczeniu zakażeń wywołanych przez grzyby).
- Przyjmowanie leków zawierających digitoksynę lub beta-acetylodigoksynę, które są stosowane w leczeniu niektórych chorób serca.
- Przyjmowanie gentamycyny (antybiotyku stosowanego w leczeniu infekcji bakteryjnych).
- Podawane leki zawierające cyklofosfamid, winkrystynę i prednizon, które są stosowane w programach leczenia raka.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Unikaj zajścia w ciążę podczas leczenia cytarabiną przez Ciebie lub Twojego partnera. Jeśli jesteś aktywna seksualnie, niezależnie od tego, czy jesteś mężczyzną czy kobietą, zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji, aby zapobiec ciąży podczas leczenia. Cytarabina może powodować wady wrodzone, dlatego ważne jest, aby poinformować lekarza o podejrzeniu ciąży. Mężczyźni i kobiety powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Czas karmienia
Należy przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia cytarabiną, ponieważ lek ten może być szkodliwy dla niemowląt karmionych piersią.
Płodność
Cytarabina może prowadzić do przerwania cyklu miesiączkowego u kobiet i prowadzić do braku miesiączki oraz może hamować wytwarzanie nasienia u mężczyzn.Mężczyźni leczeni cytarabiną muszą stosować skuteczną antykoncepcję.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Citara bine nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak leczenie raka może zwykle wpływać na zdolność niektórych pacjentów do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Osoby dotknięte chorobą nie powinny prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Cytarabine - Lek generyczny: Dawkowanie
Sposób i drogi podania
Cytarabina będzie podawana we wlewie dożylnym (przez kroplówkę) lub we wstrzyknięciu do żyły lub wstrzyknięciu podskórnym pod kierunkiem specjalistów w szpitalu. Lekarz zdecyduje jaką dawkę podać pacjentowi i ile dni leczenia, które otrzymasz, w zależności od jego stanu.
Zalecana dawka to
W zależności od stanu pacjenta lekarz zadecyduje o dawce cytarabiny, o tym, czy pacjent otrzyma leczenie indukcyjne, czy podtrzymujące, oraz o powierzchni ciała.
Podczas leczenia będziesz musiał mieć regularne kontrole, w tym badania krwi. Lekarz poinformuje Cię, jak często te kontrole będą wykonywane. Lekarz będzie przeprowadzał regularne kontrole:
- Krew, w celu sprawdzenia małej liczby komórek krwi, które mogą wymagać leczenia. • Wątroba, ponownie za pomocą badań krwi, aby sprawdzić, czy cytarabina nie wpływa niekorzystnie na funkcjonowanie wątroby.
- Z nerek, ponownie za pomocą badań krwi, aby sprawdzić, czy cytarabina nie wpływa niekorzystnie na funkcjonowanie nerek.
- Poziomy kwasu moczowego we krwi. Cytarabina może zwiększać poziom kwasu moczowego we krwi. Jeśli poziom kwasu moczowego jest zbyt wysoki, można podać inny lek.
- Jeśli pacjent jest poddawany dializie, lekarz może zmienić czas przyjmowania leku, ponieważ dializa może zmniejszyć skuteczność leku.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania Cytarabiny – lek generyczny
Wysokie dawki mogą nasilać działania niepożądane, takie jak owrzodzenie jamy ustnej, lub zmniejszać liczbę białych krwinek i płytek krwi (pomagają one w krzepnięciu krwi) we krwi. W takim przypadku prawdopodobnie będzie potrzebował antybiotyków lub transfuzji krwi. Owrzodzenia jamy ustnej można leczyć, aby były mniej uciążliwe w trakcie gojenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki Uboczne Jakie są skutki uboczne Cytarabiny - Lek generyczny
Jak każdy lek, Cytarabine Injectable może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Działania niepożądane cytarabiny zależą od dawki. Najczęściej dotyczy to układu pokarmowego, ale dotyczy to również krwi.
Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, która będzie monitorować stan pacjenta w tym czasie, jeśli po przyjęciu tego leku wystąpią następujące objawy:
- Reakcja alergiczna, taka jak „nagła duszność, trudności w oddychaniu, obrzęk powiek, twarzy lub warg, wysypka lub swędzenie (szczególnie obejmujące całe ciało).
- Ciężka reakcja alergiczna (anafilaksja): wysypka, w tym swędząca zaczerwieniona skóra, obrzęk rąk, stóp, kostek, twarzy, warg lub gardła (który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu), skurcz oskrzeli i uczucie omdlenia (samoistna utrata przytomności spowodowana niedostateczny dopływ krwi do mózgu). Może być śmiertelny (niezbyt często).
- Mogą wystąpić kliniczne objawy obrzęku płuc / ARDS, szczególnie w przypadku leczenia dużymi dawkami: obserwowano ostre, dokuczliwe trudności w oddychaniu i wodę w płucach (obrzęk płuc), zwłaszcza przy dużych dawkach (często).
- Czuje się zmęczony i śpiący.
- Ma objawy grypopodobne, m.in. wzrost temperatury, gorączka lub dreszcze.
- Silny ból w klatce piersiowej.
- Silny ból brzucha.
- Utrata wzroku, utrata czucia dotyku, zaburzenia psychiczne lub utrata zdolności normalnego poruszania się (lek może powodować działania niepożądane w mózgu i oczach, które zwykle są odwracalne, ale mogą być bardzo poważne).
- Jej skóra łatwiej siniaczy lub krwawi bardziej niż zwykle, jeśli boli.
Są to objawy małej liczby krwinek. Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpią takie objawy. To są poważne skutki uboczne. Prawdopodobnie potrzebuje pilnej pomocy medycznej.
Często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100):
- Gorączka
- Niewystarczająca liczba białych i czerwonych krwinek lub płytek krwi, co może zwiększać ryzyko infekcji lub krwawienia
- spadkowi liczby białych krwinek mogą towarzyszyć dreszcze i gorączka, które natychmiast wymagają oceny lekarskiej;
- zmniejszeniu liczby płytek krwi może towarzyszyć krwawienie, które wymaga natychmiastowej oceny lekarskiej
- Nieprawidłowe komórki krwi (megaloblastoza)
- Utrata apetytu
- Trudności z połykaniem
- Ból brzucha (ból brzucha)
- Nudności (uczucie mdłości)
- On wymiotował
- Biegunka
- Zapalenie lub owrzodzenie jamy ustnej lub odbytu
- Odwracalne skutki na skórze, takie jak zaczerwienienie (rumień), pęcherze, wysypka, pokrzywka, zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), wypadanie włosów
- Odwracalny wpływ na wątrobę, taki jak wzrost poziomu enzymów
- Odwracalne skutki dla oczu, takie jak ból oczu z krwawieniem (krwotoczne zapalenie spojówek) z zaburzeniami widzenia, nadwrażliwość na światło (światłowstręt), łzawienie lub pieczenie oczu i zapalenie rogówki (zapalenie rogówki)
- Zmniejszony stan świadomości (przy wysokich dawkach)
- Trudności w mówieniu (w wysokich dawkach)
- Nieprawidłowe ruchy gałek ocznych (oczopląs w wysokich dawkach)
- Zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia
- Nieprawidłowo wysoki poziom kwasu moczowego we krwi (hiperurykemia)
Niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000):
- Ból gardła
- Bół głowy
- Ciężkie reakcje alergiczne (anafilaksja), które powodują np. trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- Zatrucie krwi (sepsa)
- Zapalenie i wrzody przełyku
- Ciężkie zapalenie jelit (martwicze zapalenie jelita grubego)
- Torbiele jelitowe
- Owrzodzenie skóry
- Świąd • Zapalenie w miejscu wstrzyknięcia • Brązowe/czarne plamy na skórze (soczewkowate) • Zażółcenie skóry i gałek ocznych (żółtaczka) • Infekcja płuc (zapalenie płuc) • Trudności w oddychaniu • Po podaniu cytaryny może wystąpić paraliż nóg i dolnej części ciała do przestrzeni otaczającej rdzeń kręgowy • Ból mięśni i stawów • Zapalenie wyściółki otaczającej serce (zapalenie osierdzia) • Zaburzenie czynności nerek • Niezdolność do oddawania moczu (zatrzymanie moczu) • Ból w klatce piersiowej • Piekący ból dłoni i podeszew stopy
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 użytkownika na 10 000):
- Zapalenie gruczołów ślinowych • Nieregularne bicie serca (arytmie)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Uszkodzenie tkanki nerwowej (toksyczność nerwowa) i zapalenie jednego lub więcej nerwów (zapalenie nerwu) • Zapalenie trzustki (zapalenie trzustki) • Ból oczu (zapalenie spojówek)
Inne skutki uboczne:
Zespół cytarabinowy może wystąpić 6-12 godzin po rozpoczęciu leczenia.Objawy obejmują:
- Gorączka
- Ból kości i mięśni
- Sporadyczny ból w klatce piersiowej
- Wysypka
- Ból oczu (zapalenie spojówek)
- Nudności (uczucie mdłości)
Lekarz może przepisać kortykosteroidy (leki przeciwzapalne) w celu zapobiegania lub leczenia tych objawów. Jeśli są skuteczne, leczenie cytarabiną można kontynuować.
Reakcje obserwowane podczas leczenia większymi dawkami
Ośrodkowy układ nerwowy:
Następujące objawy, które zwykle są odwracalne, mogą wystąpić nawet u jednej trzeciej pacjentów po leczeniu dużymi dawkami cytarabiny:
- Zmiany osobowości
- Zaburzenia jasności
- Trudności w mówieniu
- Problemy z koordynacją
- Drżenie
- Nieprawidłowe ruchy gałek ocznych (oczopląs)
- Bół głowy
- Obwodowe neuropatie ruchowe i czuciowe (uszkodzenie nerwów obwodowego układu nerwowego)
- Dezorientacja
- Senność
- Zawroty głowy
- Śpiączka
- Drgawki
Te działania niepożądane mogą występować częściej:
- u pacjentów w podeszłym wieku (> 55 lat)
- u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek
- po wcześniejszym leczeniu raka mózgu i rdzenia kręgowego, takim jak radioterapia lub wstrzykiwanie cytostatyków
- z nadużywaniem alkoholu
Ryzyko uszkodzenia nerwów wzrasta, jeśli leczenie cytarabiną:
- podaje się go w dużych dawkach lub w krótkich odstępach czasu
- łączy się z innymi terapiami toksycznymi dla układu nerwowego (takimi jak radioterapia lub metotreksat)
Układ trawienny:
Szczególnie w przypadku leczenia dużymi dawkami cytarabiny, oprócz typowych objawów mogą wystąpić cięższe reakcje. Zgłaszano perforację, śmierć tkanki (martwicę) i niedrożność jelit oraz zapalenie wewnętrznej wyściółki brzucha. Po leczeniu dużymi dawkami obserwowano ropnie w wątrobie, powiększenie wątroby, niedrożność żył wątrobowych i zapalenie trzustki.
Niepożądany wpływ na układ pokarmowy jest niewielki, jeśli cytarabina jest podawana we wlewie.
Płuca:
Obserwowano ostre, niepokojące trudności w oddychaniu i wodę w płucach (obrzęk płuc), szczególnie przy dużych dawkach.
Inni:
- Choroba mięśnia sercowego (kardiomiopatia)
- Nieprawidłowy rozpad komórek mięśniowych (rabdomioliza)
- Infekcja krwi (sepsa)
- Toksyczność rogówkowa
- Infekcje wirusowe, bakteryjne itp.
- Utrata nasienia i miesiączka
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania: www.agenziafarmaco.it Zgłaszanie działań niepożądanych możesz pomóc dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Nie stosować leku Cytarabine Injectable po upływie terminu ważności zamieszczonego na fiolce lub kartoniku (mm/rr).
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Stabilność w użytkowaniu:
Wykazano chemiczno-fizyczną stabilność podczas stosowania w roztworze chlorku sodu do wstrzykiwań (0,9% w/v) i roztworze dekstrozy do wstrzykiwań (5% w/v) przez okres do 24 godzin w temperaturze poniżej 25°C i do 72 godziny w temperaturze od 2 do 8°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8°C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.
Nie stosować leku Cytarabine Injectable, jeśli zauważy się, że roztwór nie jest przezroczysty, bezbarwny i wolny od cząstek.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Cytarabina w postaci wstrzyknięć
Cytarabine do wstrzykiwań zawiera substancję czynną cytarabinę.
1 ml zawiera 100 mg cytarabiny.
- Każda fiolka o pojemności 1 ml zawiera 100 mg cytarabiny.
- Każda fiolka o pojemności 5 ml zawiera 500 mg cytarabiny.
- Każda fiolka o pojemności 10 ml zawiera 1 g cytarabiny.
- Każda fiolka o pojemności 20 ml zawiera 2 g cytarabiny.
- Każda fiolka o pojemności 40 ml zawiera 4 g cytarabiny.
- Każda fiolka o pojemności 50 ml zawiera 5 g cytarabiny.
Pozostałe składniki to makrogol 400, trometamol i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Cytarabine i co zawiera opakowanie
Cytarabine Injectable to przezroczysty i bezbarwny roztwór do wstrzykiwań lub infuzji.
- 1 ml
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 2 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 13 mm szarym gumowym korkiem i 13 mm przezroczystym niebieskim lub lazurowym aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.
- 5 ml
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w przezroczystej fiolce ze szkła typu I o pojemności 5 ml, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm przezroczystym niebieskim lub niebiesko-lazurowym aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.
- 10 ml
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w przezroczystej fiolce ze szkła typu I o pojemności 10 ml, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm przezroczystym niebieskim lub niebiesko-lazurowym aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.
- 20 ml
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 20 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm niebiesko-niebieskim aluminiowym kapslem typu flip-off.
- 40 ml
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 50 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm niebiesko-niebieskim aluminiowym kapslem typu flip-off.
- 50 ml
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 50 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm fioletowym aluminiowym kapslem typu flip-off.
Opakowanie:
- 1 fiolka po 1 ml, 5 fiolek po 1 ml
- 1 fiolka 5 ml, 5 fiolek 5 ml
- 1 fiolka po 10 ml 1 fiolka po 20 ml
- 1 fiolka 40 ml
- 1 fiolka 50 ml
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia
Dawkowanie i sposób podawania
We wlewie dożylnym lub wstrzyknięciu lub wstrzyknięciu podskórnym.
Cytarabiny 100 mg/ml nie należy podawać dooponowo.
Zalecenia dotyczące dawkowania można przeliczyć z wartości dotyczących masy ciała (mg/kg) na te odnoszące się do powierzchni ciała (mg/m2) za pomocą nomogramów.
- Indukcja remisji:
a) Leczenie ciągłe:
i) Szybkie wstrzyknięcie – 2 mg/kg/dobę to rozsądna dawka początkowa. Podawać przez 10 dni. Codziennie wykonuj morfologię krwi. Jeśli nie obserwuje się działania przeciwbiałaczkowego i nie jest widoczna toksyczność, należy zwiększyć dawkę do 4 mg/kg mc./dobę i utrzymywać ją do momentu pojawienia się odpowiedzi terapeutycznej lub toksyczności. Prawie wszyscy pacjenci mogą być doprowadzeni do toksyczności przy tych dawkach.
ii) 0,5-1,0 mg/kg/dobę można podawać jako „wlew trwający do 24 godzin. Wyniki jednogodzinnych wlewów były zadowalające u większości pacjentów. Po 10 dniach tę początkową dawkę dobową można zwiększyć do 2 mg/kg/dobę w zależności od toksyczności. Kontynuuj aż do wystąpienia toksyczności lub do wystąpienia remisji.
b) Leczenie przerywane:
i) 3-5 mg / kg / dzień podaje się dożylnie w każdym z pięciu kolejnych dni. Po 2-9-dniowym okresie odpoczynku podawany jest dodatkowy kurs. Kontynuuj aż do pojawienia się odpowiedzi lub toksyczności.
Zgłoszono, że pierwsze oznaki poprawy szpiku kostnego wystąpiły 7-64 dni (średnio 28 dni) po rozpoczęciu leczenia.
Ogólnie rzecz biorąc, jeśli pacjent nie doświadcza ani toksyczności, ani remisji po odpowiednim okresie próbnym, uzasadnione jest ostrożne podawanie wyższych dawek. Zwykle wykazano, że pacjenci tolerują większe dawki podawane w szybkim wstrzyknięciu dożylnym, a nie w powolnym wlewie. Różnica ta wynika z szybkiego metabolizmu cytarabiny i wynikającego z tego krótkiego czasu działania dużej dawki.
ii) Cytarabina 100-200 mg/m2/24 godziny była stosowana jako ciągły wlew przez 5-7 dni sama lub w połączeniu z innymi środkami cytostatycznymi, w tym na przykład „antracykliną. Dodatkowe kursy można podawać w 2 odstępach czasu. -4 tygodnie, do osiągnięcia remisji lub nie tolerowanej toksyczności.
- Terapia podtrzymująca:
i) Remisje, które zostały wywołane przez cytarabinę lub inne produkty lecznicze, mogą być podtrzymane przez dożylne lub podskórne wstrzyknięcie 1 mg/kg raz lub dwa razy w tygodniu.
ii) Cytarabinę podawano również w dawkach 100-200 mg/m2 w postaci ciągłego wlewu przez 5 dni w odstępach miesięcznych w monoterapii lub w połączeniu z innymi cytostatykami.
W dużych dawkach cytarabinę podaje się pod ścisłą kontrolą lekarską 2-3 g/m2 w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi cytostatykami we wlewie dożylnym przez 1-3 godziny co 12 godzin przez 2-6 dni (łącznie 12 dawek na cykl. Nie należy przekraczać łącznej dawki leczniczej 36 g/m2.
Pacjenci pediatryczni:
Bezpieczeństwo u niemowląt nie zostało ustalone.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek:
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek: dawkę należy zmniejszyć.
Starsi pacjenci:
Brak dostępnych informacji sugerujących, że zmiana dawkowania jest uzasadniona u osób starszych. Niemniej jednak, podobnie jak młodszy pacjent, starszy pacjent nie toleruje toksyczności leków.Terapia wysokimi dawkami u pacjentów powyżej 60. roku życia powinna być stosowana tylko po „dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka”.
Niezgodność
Niekompatybilność z: karbenicyliną sodową, cefalotyną sodową, siarczanem gentamycyny, heparyną sodową, bursztynianem sodowym hydrokortyzonu, insuliną regularną, metotreksatem, 5-fluorouracylem, nafcyliną sodową, oksacyliną sodową, bursztynianem sodowym penicyliny (benzylopenicyliną), metyloprednizolonem sodowym i prednizolonem.
Instrukcja użytkowania/obsługi
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Jeśli roztwór wydaje się odbarwiony lub zawiera widoczne cząstki, należy go wyrzucić.
Zawartość każdej fiolki należy zużyć natychmiast po otwarciu. Wyrzucić niewykorzystany produkt.
Powszechnie stosowanymi płynami infuzyjnymi dla cytarabiny (patrz punkt 6.3) są woda do wstrzykiwań, 0,9% w/v soli fizjologicznej lub 5% w/v dekstrozy. Nie mieszać cytarabiny do wstrzykiwań z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
Wytyczne dotyczące postępowania z substancjami cytotoksycznymi
Administracja:
Musi być podawany przez lub pod bezpośrednim nadzorem wykwalifikowanego lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków przeciwnowotworowych.
Przygotowanie:
- Środki chemioterapeutyczne powinny być przygotowywane do podawania wyłącznie przez specjalistów przeszkolonych w zakresie bezpiecznego stosowania preparatu.
- Operacje takie jak rozcieńczenie i przeniesienie do strzykawki należy wykonywać wyłącznie w odpowiednim obszarze.
- Personel wykonujący te procedury musi być odpowiednio chroniony fartuchami, rękawiczkami i goglami.
- Zaleca się, aby personel w ciąży nie manipulował lekami chemioterapeutycznymi.
Usuwanie i zanieczyszczenie:
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
W celu zniszczenia umieścić w worku/pojemniku na odpady wysokiego ryzyka (dla cytotoksycznych) i spalić w temperaturze 1100oC.
W przypadku rozproszenia ograniczyć dostęp do dotkniętego obszaru i nosić odpowiedni sprzęt ochronny, w tym rękawice i okulary ochronne. Ogranicz rozprzestrzenianie się i oczyść obszar papierem / materiałem chłonnym.
Dyspersje można również traktować 5% podchlorynem sodu. Obszar dyspersji należy oczyścić dużą ilością wody. Zakażony materiał umieścić w hermetycznym worku/pojemniku do utylizacji cytotoksycznej i spalić w temperaturze 1100 °C.
Okres ważności
2 lata
Stabilność w użytkowaniu:
Wykazano stabilność fizykochemiczną roztworu chlorku sodu (0,9% w/v) i dekstrozy (5% w/v) do wstrzykiwań przez 24 godziny w temperaturze poniżej 25°C przez maksymalnie 72 godziny. 8°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt leczniczy należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach kontrolowanych aseptycznie i zwalidowanych.
składowanie
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CITARABIAN ACCORD 100 MG/ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ LUB INFUZJI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
1 ml zawiera 100 mg cytarabiny.
Każda fiolka o pojemności 1 ml zawiera 100 mg cytarabiny.
Każda fiolka o pojemności 5 ml zawiera 500 mg cytarabiny.
Każda fiolka o pojemności 10 ml zawiera 1 g cytarabiny.
Każda fiolka o pojemności 20 ml zawiera 2 g cytarabiny.
Każda fiolka 40 ml zawiera 4 g cytarabiny
Każda fiolka 50 ml zawiera 5 g cytarabiny
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań lub infuzji.
Produkt jest klarownym, bezbarwnym roztworem praktycznie pozbawionym cząstek.
pH: 7,0-9,5
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Indukowanie remisji ostrej białaczki szpikowej u dorosłych oraz innych postaci ostrej białaczki u dorosłych i dzieci.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie cytarabiną powinien rozpoczynać lub być po konsultacji z lekarzem posiadającym specjalne doświadczenie w leczeniu cytostatykami. Można podać tylko ogólne zalecenia, ponieważ ostrą białaczkę leczy się prawie wyłącznie kombinacjami cytostatyków.
Zalecenia dotyczące dawkowania mogą być ustalane w zależności od masy ciała (mg/kg) lub według powierzchni ciała (BSA, mg/m2).
Zalecenia dotyczące dawkowania można przeliczyć z tych dotyczących masy ciała na te odnoszące się do powierzchni ciała za pomocą nomogramów.
1. Indukcja remisji:
Dawka indukcyjna terapii i schemat leczenia różnią się w zależności od stosowanego schematu.
a) Leczenie ciągłe:
Następujące schematy dawkowania stosowano do ciągłego leczenia w celu wywoływania remisji.
i) Szybkie wstrzyknięcie – wystarcza dawka początkowa 2 mg/kg/dobę. Podawać przez 10 dni. Codziennie wykonuj morfologię krwi. Jeśli nie obserwuje się działania przeciwbiałaczkowego i nie jest widoczna toksyczność, należy zwiększyć dawkę do 4 mg/kg mc./dobę i utrzymywać ją do momentu pojawienia się odpowiedzi terapeutycznej lub toksyczności. Dla prawie wszystkich pacjentów dawki te mogą być toksyczne.
ii) 0,5-1,0 mg/kg/dobę można podawać w postaci wlewu trwającego do 24 godzin. Wyniki jednogodzinnych wlewów były zadowalające dla większości pacjentów.Po 10 dniach tę początkową dawkę dobową można zwiększyć do 2 mg/kg/dobę w zależności od toksyczności.Kontynuować do wystąpienia toksyczności lub do wystąpienia remisji.
b) Leczenie przerywane:
Następujące schematy dawkowania zostały zastosowane do przerywanego leczenia wywołującego remisję.
i) 3-5 mg/kg/dzień podaje się dożylnie w każdym z pięciu kolejnych dni. Po 2-9-dniowym okresie odpoczynku podawany jest dodatkowy kurs. Kontynuuj aż do pojawienia się odpowiedzi lub toksyczności.
Zgłoszono, że pierwsze oznaki poprawy szpiku kostnego wystąpiły 7-64 dni (średnio 28 dni) po rozpoczęciu leczenia.
Ogólnie rzecz biorąc, jeśli pacjent nie doświadcza ani toksyczności, ani remisji po odpowiednim okresie próbnym, uzasadnione jest ostrożne podawanie wyższych dawek. Wykazano, że pacjenci zwykle tolerują wyższe dawki podawane w szybkim wstrzyknięciu dożylnym w porównaniu z powolnym wlewem.Różnica ta wynika z szybkiego metabolizmu cytarabiny i wynikającego z tego krótkiego czasu działania dużej dawki.
ii) Cytarabina 100-200 mg/m2/24 godziny była stosowana jako ciągły wlew przez 5-7 dni sama lub w połączeniu z innymi środkami cytostatycznymi, w tym na przykład „antracykliną. Dodatkowe kursy można podawać w 2 odstępach czasu. -4 tygodnie, do osiągnięcia remisji lub nie tolerowanej toksyczności.
2. Terapia podtrzymująca:
Dawka podtrzymująca i harmonogram różnią się w zależności od stosowanego schematu.
Następujące schematy dawkowania stosowano do ciągłego leczenia w celu wywoływania remisji.
i) Remisje, które zostały wywołane przez cytarabinę lub inne produkty lecznicze, mogą być podtrzymane przez dożylne lub podskórne wstrzyknięcie 1 mg/kg raz lub dwa razy w tygodniu.
ii) Cytarabinę podawano również w dawkach 100-200 mg/m2 w postaci ciągłego wlewu przez 5 dni w odstępach miesięcznych w monoterapii lub w połączeniu z innymi cytostatykami.
Wysokie dawki :
Cytarabinę podaje się w dawce 2-3 g/m2 pod ścisłą kontrolą lekarską, w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi cytostatykami, we wlewie dożylnym przez 1-3 godziny co 12 godzin przez 2-6 dni (łącznie 12 dawek na cykl) . Nie należy przekraczać łącznej dawki leczniczej 36 g/m2. Częstotliwość cykli leczenia zależy od odpowiedzi na leczenie oraz toksyczności hematologicznej i niehematologicznej. Należy również zapoznać się ze środkami ostrożności dotyczącymi wymagań dotyczących przerwania leczenia.
Pacjenci pediatryczni :
Bezpieczeństwo u niemowląt nie zostało ustalone.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i nerek :
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek: dawkę należy zmniejszyć.
Cytarabina może być dializowana. Dlatego cytarabiny nie należy podawać bezpośrednio przed ani po dializie.
Starsi pacjenci :
Terapię wysokimi dawkami u pacjentów w wieku powyżej 60 lat należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści.
Sposób podawania :
Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6.
Cytarabina do wstrzykiwań jest przeznaczona do wlewu dożylnego lub wstrzyknięcia lub wstrzyknięcia podskórnego.
Wstrzyknięcie podskórne jest na ogół dobrze tolerowane i może być zalecane w leczeniu podtrzymującym.
Cytarabiny 100 mg/ml nie należy podawać dooponowo.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na cytarabinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą cytarabiny do wstrzykiwań.
Niedokrwistość, leukopenia i małopłytkowość o etiologii niezłośliwej (np. aplazja szpiku kostnego), chyba że lekarz uzna tę terapię za najlepszą alternatywę dla pacjenta.
Encefalopatie zwyrodnieniowe i toksyczne, zwłaszcza po zastosowaniu metotreksatu lub leczeniu promieniowaniem jonizującym.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci pediatryczni
Nie ustalono bezpieczeństwa tego leku u niemowląt.
Ostrzeżenia:
Cytarabina jest silnym środkiem mielosupresyjnym. Leczenie należy rozpoczynać ostrożnie u pacjentów z istniejącą wcześniej polekową depresją szpiku kostnego. Pacjenci leczeni tym produktem leczniczym powinni pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską, a podczas leczenia indukcyjnego należy codziennie wykonywać liczbę białych krwinek i płytek krwi.Po ustąpieniu blastów z krwi obwodowej należy często wykonywać badania szpiku kostnego.
Muszą być dostępne wszelkie odpowiednie środki postępowania w przypadku powikłań, w tym śmiertelnych, supresji szpiku kostnego (zakażenia wynikające z granulocytopenii i upośledzenia innych systemów obronnych organizmu oraz wtórnego krwawienia z powodu małopłytkowości).
Po leczeniu cytarabiną zgłaszano reakcje anafilaktyczne. Zgłoszono jeden przypadek anafilaksji prowadzącej do ostrego zatrzymania krążenia i wymagającego resuscytacji pacjenta. Zdarzenie to wystąpiło wkrótce po dożylnym podaniu cytarabiny.
Cytarabina podawana zgodnie z eksperymentalnymi schematami dawkowania powodowała ciężką, a czasami śmiertelną toksyczność ze strony ośrodkowego układu nerwowego, przewodu pokarmowego i płuc (inna niż w przypadku konwencjonalnych schematów leczenia cytarabiną).Reakcje te obejmują: odwracalną toksyczność rogówki, zaburzenia czynności mózgu i mózgu. senność, drgawki, ciężkie owrzodzenie przewodu pokarmowego, w tym torbielowata pneumatoza jelit, powodująca zapalenie otrzewnej, posocznicę i ropnie wątroby oraz obrzęk płuc.
Wykazano, że cytarabina ma działanie rakotwórcze u zwierząt. Możliwość podobnego efektu należy brać pod uwagę planując długoterminowe leczenie pacjenta.
Środki ostrożności:
Pacjenci otrzymujący cytarabinę powinni być pod ścisłą kontrolą lekarską. Należy często wykonywać morfologię płytek krwi i białych krwinek. Terapię należy przerwać lub zmodyfikować, jeśli wywołane lekiem obniżenie szpiku kostnego powoduje liczbę płytek krwi poniżej 50 000 mm3 lub liczbę płytek poniżej 50 000 mm3. leukocyty wielojądrzaste poniżej 1000 mm3. Liczba krwinek obwodowych może nadal spadać po odstawieniu leku i osiągać najniższe wartości po przerwach między lekami trwającymi od pięciu do siedmiu dni. Jeśli jest to wskazane, leczenie można wznowić, gdy pojawią się precyzyjne oznaki regeneracji szpiku kostnego (w kolejnych badaniach szpiku kostnego).Kontrola choroby może zostać utracona u pacjentów, którzy przestali przyjmować lek do czasu, gdy nie zostaną osiągnięte „normalne” wartości krwi obwodowej .
Po konsolidacji dużymi dawkami cytarabiny, daunorubicyny i asparaginazy u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką nielimfocytarną zgłaszano obwodową neuropatię ruchową i czuciową. konieczne, aby uniknąć wystąpienia nieodwracalnych zaburzeń neurologicznych.
Po podaniu dużych dawek cytarabiny zgłaszano ciężkie, aw niektórych przypadkach prowadzące do zgonu, toksyczność płucną, zespół niewydolności oddechowej dorosłych i obrzęk płuc.
Po szybkim podaniu dożylnym pacjenci często odczuwają nudności i wymioty, które mogą trwać do kilku godzin. Ten problem jest zwykle mniejszy, gdy lek podaje się we wlewie.
U pacjentów leczonych konwencjonalnymi dawkami cytarabiny w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi zgłaszano ból brzucha (zapalenie otrzewnej) i zapalenie jelita grubego z dodatnim wynikiem testu gwajakowego, z towarzyszącą neutropenią i małopłytkowością. Pacjenci zareagowali na niechirurgiczną interwencję medyczną.
U dzieci z AML po dooponowym i dożylnym podaniu konwencjonalnych dawek cytarabiny w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi zgłaszano opóźniony postępujący paraliż wstępujący, który zakończył się zgonem.
Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby
Podczas leczenia cytarabiną należy monitorować czynność wątroby i nerek. U pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością wątroby cytarabinę należy podawać wyłącznie z najwyższą ostrożnością.
U pacjentów otrzymujących cytarabinę należy przeprowadzać okresowe badania czynności szpiku kostnego oraz czynności wątroby i nerek.
Podobnie jak inne leki cytotoksyczne, cytarabina może wywoływać hiperurykemię wtórną do szybkiej lizy komórek nowotworowych. Lekarze powinni monitorować stężenie kwasu moczowego we krwi pacjenta i być przygotowani do podjęcia działań wspomagających i farmakologicznych, które mogą być potrzebne do opanowania tego problemu.
Szczepionki / Efekty immunosupresyjne / Zwiększona wrażliwość na infekcje.
Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek pacjentom z obniżoną odpornością przez środki chemioterapeutyczne, w tym cytarabinę, może prowadzić do poważnych lub śmiertelnych zakażeń. Należy unikać szczepienia żywą szczepionką u pacjentów przyjmujących cytarabinę. Można podawać szczepionki zabite lub inaktywowane; jednak reakcja na takie szczepionki może być zmniejszona.
Wysokie dawki
Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony OUN jest wyższe u pacjentów, którzy przeszli już leczenie OUN, takie jak chemioterapia dooponowa lub radioterapia.
Należy unikać jednoczesnej transfuzji granulocytów, ponieważ zgłaszano ciężką niewydolność oddechową.
Zgłaszano przypadki kardiomiopatii prowadzącej do zgonu po leczeniu eksperymentalnym dużymi dawkami cytarabiny w połączeniu z cyklofosfamidem w ramach przygotowań do przeszczepu szpiku kostnego.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
5-fluorocytozyna
Nie należy podawać 5-fluorocytozyny z cytarabiną, ponieważ wykazano, że podczas tej terapii znosi się skuteczność terapeutyczną 5-fluorocytozyny.
Digoksyna
U pacjentów otrzymujących beta-acetylodigoksynę ze schematami chemioterapii zawierającymi cyklofosfamid, winkrystynę i prednizon z cytarabiną lub prokarbazyną lub bez cytarabiny lub prokarbazyny obserwowano odwracalne zmniejszenie stężenia digoksyny w osoczu w stanie stacjonarnym i nerkowego wydalania glikozydów. Dlatego u pacjentów otrzymujących podobne schematy chemioterapii może być wskazane monitorowanie stężeń digoksyny w osoczu.. Można rozważyć zastosowanie digitoksyny u tych pacjentów jako alternatywę.
Gentamycyna
Badanie interakcji in vitro między gentamycyną a cytarabiną wykazywał antagonizm związany z cytarabiną we wrażliwości szczepów K. pneumoniae. U pacjentów leczonych cytarabiną, otrzymujących gentamycynę z powodu zakażenia K. pneumoniae, brak szybkiej odpowiedzi terapeutycznej może wskazywać na potrzebę ponownej oceny leczenia przeciwbakteryjnego.
Stosowanie cytarabiny w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi
Ze względu na immunosupresyjne działanie cytarabiny do wstrzykiwań, infekcje wirusowe, bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub saprofityczne w dowolnym miejscu organizmu mogą być związane ze stosowaniem cytarabiny w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi po immunosupresyjnych dawkach, które wpływają na odporność komórkową lub humoralną. Te infekcje mogą być łagodne, ale mogą być poważne, a czasami śmiertelne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Wiadomo, że cytarabina ma działanie teratogenne u niektórych gatunków zwierząt. Stosowanie cytarabiny u kobiet w ciąży lub mogących zajść w ciążę należy podejmować wyłącznie po rozważeniu potencjalnych korzyści i zagrożeń.Kobiety powinny stosować skuteczne metody kontroli urodzeń podczas leczenia i przez okres do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Czas karmienia
Leku tego zwykle nie należy podawać pacjentkom w ciąży ani matkom karmiącym piersią.
Płodność
Nie przeprowadzono badań płodności w celu oceny toksycznego wpływu cytarabiny na reprodukcję. U pacjentów przyjmujących cytarabinę, zwłaszcza w skojarzeniu z lekami alkilującymi, może wystąpić hamowanie gonad, skutkujące brakiem miesiączki lub azoospermią.Na ogół działania te wydają się być związane z dawką i czasem trwania leczenia i mogą być nieodwracalne (patrz punkt 4.8. Ponieważ cytarabina ma potencjał mutagenny, który może powodować uszkodzenie chromosomów w ludzkich plemnikach, należy zalecić mężczyznom poddawanym leczeniu cytarabiną i ich partnerom stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez okres do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Cytarabina nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu, jednak zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu może być osłabiona u pacjentów otrzymujących chemioterapię, dlatego należy ostrzec pacjentów i zalecić im unikanie wykonywania takich czynności, jeśli to nastąpi.
04.8 Działania niepożądane
W związku z leczeniem cytarabiną zgłaszano następujące zdarzenia niepożądane:
Częstotliwości są definiowane przy użyciu następującej konwencji:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100,
Niezbyt często (≥1/1000 do
Rzadko (≥1/10 000,
Bardzo rzadkie (
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Działania niepożądane wywołane przez cytarabinę zależą od dawki. Najczęstsze są skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Cytarabina jest toksyczna dla szpiku kostnego i powoduje hematologiczne skutki uboczne.
Infekcje i infestacje:
Niezwykły: Posocznica (immunosupresja), zapalenie tkanki łącznej w miejscu wstrzyknięcia
Nieznany: zapalenie płuc, ropień wątroby
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy):
Niezwykły: soczewica
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego:
pospolity: Niedokrwistość, megaloblastoza, leukopenia, małopłytkowość.
Nieznany: Retikulocytopenia.
Nasilenie tych reakcji zależy od dawki i schematu dawkowania. Mogą wystąpić zmiany w morfologii komórek szpiku kostnego i rozmazów obwodowych.
Zaburzenia układu immunologicznego:
Niezwykły: Anafilaksja.
Nieznany: Obrzęk alergiczny.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
pospolity: Anoreksja, hiperurykemia.
Zaburzenia układu nerwowego:
pospolity: W dużych dawkach wpływ móżdżkowy lub mózgowy z pogorszeniem poziomu świadomości, dyzartrią, oczopląsem.
Niezwykły: Ból głowy, neuropatia obwodowa
Nieznany: Neurotoksyczność, zapalenie nerwu, zawroty głowy
Zaburzenia oka:
pospolity: Przemijające krwotoczne zapalenie spojówek (światłowstręt, pieczenie, zaburzenia widzenia, zwiększone łzawienie), zapalenie rogówki.
Nieznany: Zapalenie spojówek (może być związane z wysypką).
Zaburzenia serca:
Niezwykły: Zapalenie osierdzia.
Bardzo rzadkie: Arytmia.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Niezwykły: Zapalenie płuc, duszność, ból gardła.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
pospolity: Dysfagia, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, zapalenie lub owrzodzenie jamy ustnej/odbytu.
Niezwykły: Zapalenie przełyku, owrzodzenie przełyku, torbielowata pneumatoza jelitowa, martwicze zapalenie okrężnicy, zapalenie otrzewnej.
Nieznany: Zapalenie trzustki.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
pospolity: Odwracalny wpływ na wątrobę przy zwiększonym poziomie enzymów.
Niezwykły: Żółtaczka.
Nieznany: Zaburzenia czynności wątroby.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
pospolity: Odwracalne skutki uboczne dla skóry, takie jak rumień, pęcherzowe zapalenie skóry, pokrzywka, zapalenie naczyń, łysienie.
Niezwykły: Owrzodzenie skóry, swędzenie, piekący ból dłoni i podeszew stóp.
Bardzo rzadkie: Neutrofilowy hydradenit ekrynowy.
Nieznany: Efelidy, wysypka skórna.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
Niezwykły: Ból mięśni, ból stawów.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
pospolity: Zaburzenia czynności nerek, zatrzymanie moczu.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
pospolity: Gorączka, zakrzepowe zapalenie żył w miejscu wstrzyknięcia.
Niezwykły: Ból w klatce piersiowej.
Zespół Cytarabiny (Ara-C) (działanie immunoalergiczne):
Gorączka, ból mięśni, ból kości, czasami ból w klatce piersiowej, wysypka, zapalenie spojówek i nudności mogą wystąpić 6 do 12 godzin po rozpoczęciu leczenia.Podawanie kortykosteroidów można rozważyć w celach profilaktycznych i terapeutycznych. Jeśli kortykosteroidy są skuteczne, można kontynuować podawanie cytarabina terapia.
Do działań niepożądanych związanych z leczeniem dużymi dawkami cytarabiny, oprócz tych obserwowanych przy konwencjonalnych dawkach, należą:
Toksyczność hematologiczna:
Postrzegana jako głęboka pancytopenia, która może trwać 15-25 dni z cięższą aplazją szpiku kostnego niż obserwowana przy konwencjonalnych dawkach.
Infekcje i infestacje: posocznica, ropień wątroby.
Zaburzenia układu nerwowego:
Po leczeniu dużymi dawkami cytarabiny objawy dysfunkcji mózgu lub móżdżku, takie jak zmiany osobowości, zaburzenia świadomości, dyzartria, ataksja, drżenie, oczopląs, ból głowy, splątanie, senność występują u 8-37% leczonych pacjentów, zawroty głowy, śpiączka, drgawki itp. Obwodowe neuropatie ruchowe i czuciowe zgłaszano również po leczeniu dużymi dawkami, częstość występowania u osób w podeszłym wieku (>55 lat) może być wyższa. Inne czynniki predysponujące to upośledzenie czynności wątroby i nerek, wcześniejsze leczenie OUN (np. radioterapia) oraz nadużywanie alkoholu.W większości przypadków zmiany OUN są odwracalne.
Ryzyko toksycznego działania na OUN wzrasta, jeśli leczenie cytarabiną – podawana w dużych dawkach drogą dożylną – wiąże się z innym leczeniem toksycznym na OUN, takim jak radioterapia lub wysokie dawki.
Toksyczność rogówki i spojówki:
Opisano zmiany w rogówce i krwotoczne zapalenie spojówek. Zjawiskom tym można zapobiegać lub je zmniejszać poprzez wkraplanie kortykosteroidów do kropli do oczu.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka skórna powodująca złuszczanie, łysienie.
Zakażenia wirusowe, bakteryjne, grzybicze, pasożytnicze lub saprofityczne, w dowolnym miejscu ciała, mogą być związane ze stosowaniem cytarabiny samej lub w połączeniu z innymi środkami immunosupresyjnymi, po podaniu dawek wpływających na odporność komórkową lub humoralną. Te infekcje mogą być łagodne, ale mogą też być ciężkie.
Opisano zespół cytarabinowy. Charakteryzuje się gorączką, bólem mięśni, bólem kości, czasami bólem w klatce piersiowej, wysypką plamkowo-grudkową, zapaleniem spojówek i złym samopoczuciem. Zwykle występuje 6-12 godzin po podaniu leku. Stwierdzono, że podawanie kortykosteroidów jest skuteczne w leczeniu lub zapobieganiu temu zespołowi. tych zespołów są na tyle ciężkie, że wymagają leczenia, należy rozważyć zarówno stosowanie kortykosteroidów, jak i kontynuację leczenia cytarabiną.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Szczególnie podczas leczenia dużymi dawkami cytarabiny, oprócz typowych objawów, mogą wystąpić cięższe reakcje. Zgłaszano perforację lub martwicę jelit z niedrożnością jelit i zapaleniem otrzewnej.
Po leczeniu dużymi dawkami obserwowano ropnie wątroby, powiększenie wątroby, zespół Budda-Chiari (zakrzepica żył wątroby) i zapalenie trzustki.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Mogą wystąpić objawy kliniczne podobne do tych występujących w obrzęku płuc / ARDS, szczególnie przy terapii dużymi dawkami.Reakcja jest prawdopodobnie spowodowana zmianą włośniczkową pęcherzyków płucnych.Częstotliwość jest trudna do oszacowania (w kilku publikacjach wskazuje się na 10-26%), ponieważ pacjenci zazwyczaj mają nawrót, w którym inne czynniki mogą przyczynić się do tej reakcji.
Inni:
Po leczeniu cytarabiną zgłaszano występowanie kardiomiopatii i rabdomiolizy. Zgłoszono jeden przypadek anafilaksji prowadzącej do zatrzymania krążenia i oddechu wymagającego resuscytacji. Zdarzenie to wystąpiło wkrótce po dożylnym podaniu cytarabiny.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego są zmniejszone, jeśli cytarabina jest podawana we wlewie. Zaleca się stosowanie miejscowych glikokortykosteroidów w profilaktyce krwotocznego zapalenia spojówek.
Brak miesiączki i azoospermia (patrz punkt 4.6)
Dokanałowe podawanie cytarabiny nie jest zalecane, jednak zgłaszano następujące działania niepożądane w przypadku tego rodzaju stosowania Spodziewane reakcje ogólnoustrojowe: mielosupresja, nudności, wymioty. ślepota i inne izolowane neurotoksyczności.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem systemu zgłaszania pod adresem: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsibles.
04.9 Przedawkowanie
Brak specyficznego antidotum. Porady dotyczące postępowania w przypadku przedawkowania obejmują: przerwanie leczenia, a następnie leczenie powstałej mielosupresji, w tym przetoczenia pełnej krwi lub płytek krwi oraz, w razie potrzeby, antybiotyki. Dawka 4,5 g/m2 we wlewie dożylnym podawana przez godzinę co 12 godzin 12 razy wywołuje nieodwracalną i śmiertelną toksyczność ośrodkowego układu nerwowego.
Cytarabina może być eliminowana przez hemodializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: analogi pirymidyny
Kod ATC: L01BC01
Cytarabina, nukleotydowy analog pirymidyny, jest lekiem przeciwnowotworowym, hamującym syntezę kwasu dezoksyrybonukleinowego, szczególnie w fazie S cyklu komórkowego.Wykazuje również właściwości przeciwwirusowe i immunosupresyjne.Szczegółowe badania mechanizmu cytotoksyczności. in vitro sugerują, że podstawowym działaniem cytarabiny jest hamowanie syntezy deoksycytydyny poprzez jej aktywny metabolit trifosforan, trifosforan arabinofuranozylocytozyny ARA-CTP, chociaż prawdopodobnie pewną rolę odgrywa również hamowanie kinaz cytydylowych i włączanie tego związku do kwasów nukleinowych. jego działanie cytostatyczne i cytobójcze.
Schematy wysokich dawek cytarabiny mogą przezwyciężyć oporność komórek białaczkowych, które nie reagują już na konwencjonalne dawki. Wydaje się, że w ten opór zaangażowanych jest kilka mechanizmów:
Zwiększenie ilości podłoża
Wzrost wewnątrzkomórkowej grupy ARA-CTP, ponieważ c” jest dodatnią korelacją między komórkową retencją ARA-CTP a procentem komórek fazy S.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Cytarabina ulega deaminacji do arabinofuranosiluracylu w wątrobie i nerkach. Po podaniu dożylnym u ludzi tylko 5,8% podanych dawek jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem w ciągu 12-24 godzin, podczas gdy 90% dawki jest wydalane jako deaminowany nieaktywny produkt, uracyl arabinofuranosil (ARA-U). jest metabolizowany głównie przez wątrobę i prawdopodobnie nerki. Po dożylnym podaniu pojedynczych dużych dawek, u większości pacjentów stężenie w osoczu spada do poziomu niewykrywalnego w ciągu 15 minut. U niektórych pacjentów można wykazać obecność leku we krwi już po 5 minutach od wstrzyknięcia. Okres półtrwania leku wynosi 10 minut.
Wysokodawkowa cytarabina osiąga szczytowe stężenia w osoczu 200 razy wyższe niż te obserwowane przy konwencjonalnym schemacie dawkowania. Szczyt nieaktywnego metabolitu ARA-U w schemacie z dużą dawką zaobserwowano już po 15 minutach. Klirens nerkowy jest wolniejszy w przypadku cytarabiny w dużych dawkach niż w przypadku cytarabiny w dawkach konwencjonalnych. Stężenia osiągane w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po dożylnym wlewie dużych dawek 1-3 g/m2 cytarabiny wynoszą około 100-300 nanogramów/ml.
Maksymalne stężenie w osoczu osiągane po podaniu podskórnym wynosi około 20-60 minut.W porównywalnych dawkach są one znacznie niższe niż stężenia w osoczu osiągane po podaniu dożylnym.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie ma danych przedklinicznych istotnych dla lekarza, które byłyby dodatkowe w stosunku do danych już zawartych w innych punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Makrogol 400
Trometamol (do dostosowania pH)
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Niekompatybilność z: karbenicyliną sodową, cefalotyną sodową, siarczanem gentamycyny, heparyną sodową, bursztynianem sodowym hydrokortyzonu, insuliną regularną, metotreksatem, 5-fluorouracylem, nafcyliną sodową, oksacyliną sodową, bursztynianem sodowym penicyliny (benzylopenicyliną), metyloprednizolonem sodowym i prednizolonem.
Jednak niezgodność zależy od kilku czynników (np. stężeń leku, określonych stosowanych rozcieńczalników, wynikowego pH, temperatury).W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących zgodności należy zapoznać się z konkretnymi odnośnikami.
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
06.3 Okres ważności
2 lata
Stabilność w użytkowaniu:
Wykazano stabilność fizykochemiczną roztworu chlorku sodu (0,9% w/v) i dekstrozy (5% w/v) do wstrzykiwań przez okres do 24 godzin w temperaturze poniżej 25°C i do 72 godzin w temperaturze od 2 do 8°C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle nie powinien on przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 do 8 °C, chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach kontrolowanych aseptycznie i zwalidowanych.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać.
Warunki przechowywania rozcieńczonego produktu leczniczego, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
na 1 ml,
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 2 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 13 mm szarym gumowym korkiem i 13 mm przezroczystym niebieskim lub lazurowym aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.
na 5 ml,
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w przezroczystej fiolce ze szkła typu I o pojemności 5 ml, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm przezroczystym niebieskim lub niebiesko-lazurowym aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.
na 10 ml,
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w przezroczystej fiolce ze szkła typu I o pojemności 10 ml, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm przezroczystym niebieskim lub niebiesko-lazurowym aluminiowym uszczelnieniem typu flip-off.
na 20 ml,
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 20 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm niebiesko-niebieskim aluminiowym kapslem typu flip-off.
na 40 ml,
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 50 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm niebiesko-niebieskim aluminiowym kapslem typu flip-off.
na 50 ml,
Roztwór do wstrzykiwań znajduje się w 50 ml fiolce z przezroczystego szkła typu I, zamkniętej 20 mm szarym gumowym korkiem i 20 mm fioletowym aluminiowym kapslem typu flip-off.
Rozmiary opakowań
1 fiolka po 1 ml, 5 fiolek po 1 ml
1 fiolka 5 ml, 5 fiolek 5 ml
1 fiolka 10 ml
1 fiolka 20 ml
1 fiolka 40 ml
1 fiolka 50 ml
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Wyłącznie do jednorazowego użytku.
Jeśli roztwór wydaje się odbarwiony lub zawiera widoczne cząstki, należy go wyrzucić.
Zawartość każdej fiolki należy zużyć natychmiast po otwarciu. Wyrzucić niewykorzystany produkt.
Powszechnie stosowanymi płynami infuzyjnymi dla cytarabiny (patrz punkt 6.3) są woda do wstrzykiwań, 0,9% w/v soli fizjologicznej lub 5% w/v dekstrozy. Nie mieszać cytarabiny do wstrzykiwań z innymi produktami leczniczymi oprócz wymienionych w punkcie 6.6.
Wytyczne dotyczące postępowania z substancjami cytotoksycznymi
Administracja:
Powinien być podawany przez lub pod bezpośrednim nadzorem wykwalifikowanego lekarza mającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków przeciwnowotworowych.
Przygotowanie:
• Środki chemioterapeutyczne powinny być przygotowywane do podawania wyłącznie przez specjalistów przeszkolonych w zakresie bezpiecznego stosowania preparatu.
• Operacje takie jak rozcieńczenie i przeniesienie do strzykawki należy wykonywać wyłącznie w odpowiednim obszarze.
• Personel wykonujący te procedury musi być odpowiednio zabezpieczony fartuchami, rękawiczkami i goglami.
• Zaleca się, aby personel w ciąży nie miał do czynienia z lekami chemioterapeutycznymi.
Usuwanie i zanieczyszczenie:
Produkt lub wszelkie niewykorzystane odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
W celu zniszczenia umieścić w worku/pojemniku na odpady wysokiego ryzyka (dla cytotoksycznych) i spalić w temperaturze 1100oC.
W przypadku rozproszenia ograniczyć dostęp do dotkniętego obszaru i nosić odpowiedni sprzęt ochronny, w tym rękawice i okulary ochronne. Ogranicz rozprzestrzenianie się i oczyść obszar papierem / materiałem chłonnym. Dyspersje można również potraktować 5% podchlorynem sodu. Obszar dyspersji należy oczyścić dużą ilością wody. Zanieczyszczony materiał umieścić w torbie. / wodoszczelny pojemnik do usuwania cytotoksycznych i spalania w 1100 ° C
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Accord Healthcare Limited,
Dom Mędrca, ulica Pinner 319,
Brona Północna,
Middlesex, HA1 4HF,
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 1 fiolka szklana 1 ml - AIC nr.: 042356016
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 5 fiolek szklanych po 1 ml - nr AIC: 042356028
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 1 fiolka szklana 5 ml - AIC nr.: 042356030
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 5 fiolek szklanych po 5 ml - nr AIC: 042356042
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 1 fiolka szklana 10 ml - AIC nr.: 042356055
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 1 fiolka szklana 20 ml - AIC nr: 042356067
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 1 fiolka szklana 40 ml - nr AIC: 042356079
"100 mg/ml roztwór do wstrzykiwań lub infuzji", 1 fiolka szklana 50 ml - AIC nr.: 042356081
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 24 lipca 2013 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2016
