Składniki aktywne: Iwabradyna
Procoralan 5 mg tabletki powlekane
Procoralan 7,5 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Procoralan? Po co to jest?
Procoralan (iwabradyna) to lek nasercowy stosowany w leczeniu:
- objawowej stabilnej dławicy piersiowej (choroba powodująca ból w klatce piersiowej) u dorosłych pacjentów, u których częstość akcji serca jest większa lub równa 70 uderzeń na minutę.Jest on stosowany u dorosłych pacjentów, którzy nie tolerują lub nie mogą przyjmować leków nasercowych zwanych beta-blokerami. stosowany również w skojarzeniu z beta-blokerami u dorosłych pacjentów, których stan nie jest w pełni kontrolowany za pomocą beta-blokera
- przewlekłej niewydolności serca u dorosłych pacjentów, u których częstość akcji serca jest większa lub równa 75 uderzeń na minutę Lek stosuje się w skojarzeniu z terapią konwencjonalną, która obejmuje leczenie beta-blokerem lub gdy beta-adrenolityki są przeciwwskazane lub nietolerowane.
O „stabilnej dławicy piersiowej” (powszechnie zwanej „dławicą piersiową”):
Stabilna dusznica bolesna to choroba serca, która pojawia się, gdy serce nie otrzymuje wystarczającej ilości tlenu. Zwykle pojawia się między 40. a 50. rokiem życia. Najczęstszym objawem dusznicy bolesnej jest ból lub dyskomfort w klatce piersiowej. Dusznica bolesna jest bardziej prawdopodobna, gdy serce bije szybko w sytuacjach takich jak „aktywność fizyczna”, emocje, narażenie na zimno lub po jedzeniu. To zwiększone tętno może powodować ból w klatce piersiowej u osób cierpiących na dusznicę bolesną.
Informacje o przewlekłej niewydolności serca:
Przewlekła niewydolność serca to choroba serca, która występuje, gdy serce nie jest w stanie pompować wystarczającej ilości krwi do reszty ciała.Najczęstsze objawy niewydolności serca to duszność, zmęczenie, zmęczenie i obrzęki kostek.
Jak działa Procoralan?
Procoralan działa przede wszystkim poprzez zmniejszenie częstości akcji serca o kilka uderzeń na minutę. Zmniejsza to zapotrzebowanie serca na tlen, szczególnie w sytuacjach, w których atak dławicy jest bardziej prawdopodobny. W ten sposób Procoralan pomaga kontrolować i zmniejszać liczbę napadów dusznicy bolesnej.
Ponadto, ponieważ podwyższona częstość akcji serca niekorzystnie wpływa na czynność serca i długość życia pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, specyficzne działanie iwabradyny obniżające częstość akcji serca pomaga poprawić czynność serca i długość życia u tych pacjentów.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Procoralan
Nie przyjmować leku Procoralan
- jeśli pacjent ma uczulenie na iwabradynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku;
- jeśli tętno spoczynkowe przed leczeniem jest zbyt niskie (mniej niż 70 uderzeń na minutę);
- jeśli u pacjenta występuje wstrząs kardiogenny (choroba serca leczona w szpitalu);
- jeśli cierpisz na zaburzenia rytmu serca;
- jeśli masz zawał serca;
- jeśli masz bardzo niskie ciśnienie krwi;
- jeśli u pacjenta występuje niestabilna dusznica bolesna (ciężka postać, w której ból w klatce piersiowej występuje bardzo często, z wysiłkiem lub bez);
- jeśli masz niewydolność serca, która ostatnio się pogorszyła;
- jeśli bicie serca jest narzucane wyłącznie przez rozrusznik;
- jeśli masz poważne problemy z wątrobą;
- jeśli pacjent przyjmuje już leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (takie jak ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki makrolidowe (takie jak josamycyna, klarytromycyna, telitromycyna lub erytromycyna podawane doustnie) lub leki stosowane w leczeniu zakażeń HIV (takie jak nelfinawir, rytonawir) lub nefazodon ( lek stosowany w leczeniu depresji) lub diltiazem, werapamil (stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub dusznicy bolesnej);
- jeśli jesteś kobietą, która może mieć dzieci i nie stosuje „odpowiedniej antykoncepcji”;
- jeśli jesteś w ciąży lub próbujesz mieć dziecko;
- jeśli karmisz piersią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Procoralan
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Procoralan należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia rytmu serca (takie jak nieregularne bicie serca, kołatanie serca, nasilony ból w klatce piersiowej) lub ciężkie migotanie przedsionków (postać arytmii powodująca nieregularne bicie serca) lub zaburzenie „elektrokardiogramu (EKG) zwane zespołem długiego QT ”,
- jeśli łatwo się męczysz, odczuwasz zawroty głowy lub brak tchu (może to oznaczać zbyt wolne bicie serca),
- jeśli u pacjenta występują objawy migotania przedsionków (niezwykle wysokie (powyżej 110 uderzeń na minutę) lub nieregularna częstość akcji serca w spoczynku bez wyraźnej przyczyny utrudniająca pomiar),
- jeśli pacjent przebył niedawno udar (atak mózgu),
- jeśli u pacjenta występuje łagodne do umiarkowanego niskie ciśnienie krwi,
- jeśli u pacjenta występuje niekontrolowane ciśnienie krwi, szczególnie po zmianie leczenia przeciwnadciśnieniowego,
- jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność serca lub niewydolność serca z nieprawidłowościami w elektrokardiogramie (EKG) zwana blokiem odnogi pęczka Hisa,
- jeśli cierpisz na przewlekłą chorobę siatkówki,
- jeśli u pacjenta występują umiarkowane zaburzenia czynności wątroby, - jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności nerek.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem przed lub w trakcie przyjmowania leku Procoralan.
Dzieci
Procoralan nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Procoralan®
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków, ponieważ może być konieczne monitorowanie lub dostosowanie dawki prooralanu:
- flukonazol (lek przeciwgrzybiczy)
- ryfampicyna (antybiotyk)
- barbiturany (na bezsenność lub epilepsję)
- fenytoina (na padaczkę)
- Hypericum perforatum lub ziele dziurawca (produkt ziołowy stosowany w depresji)
- leki wydłużające odstęp QT w leczeniu zaburzeń rytmu lub innych schorzeń, takich jak:
- chinidyna, dyzopiramid, ibutilid, sotalol, amiodaron (stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca)
- beprydyl (w leczeniu dusznicy bolesnej)
- niektóre rodzaje leków w leczeniu lęku, schizofrenii lub innych psychoz (takie jak pimozyd, zyprazydon, sertindol)
- leki na malarię (takie jak meflochina lub halofantryna)
- dożylnie erytromycyna (antybiotyk)
- pentamidyna (pestycyd)
- cyzapryd (stosowany w refluksie żołądkowo-przełykowym)
- Niektóre rodzaje leków moczopędnych, które mogą powodować niski poziom potasu we krwi, takie jak furosemid, hydrochlorotiazyd, indapamid (stosowane w leczeniu obrzęków, nadciśnienia tętniczego)
Procoralan z jedzeniem i piciem
Unikaj soku grejpfrutowego podczas przyjmowania leku Procoralan.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Procoralan, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę (patrz „Kiedy nie stosować leku Procoralan”). Jeśli pacjentka jest w ciąży i przyjmowała lek Procoralan, powinna porozmawiać z lekarzem.
Nie należy stosować leku Procoralan, jeśli pacjentka może mieć dzieci, chyba że stosuje odpowiednie środki antykoncepcyjne (patrz „Kiedy nie stosować leku Procoralan”).
Nie należy stosować leku Procoralan w okresie karmienia piersią (patrz „Kiedy nie stosować leku Procoralan”). Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli pacjentka karmi lub zamierza karmić piersią, ponieważ karmienie piersią należy przerwać, jeśli pacjentka przyjmuje lek Procoralan.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Procoralan może powodować tymczasowe świetlne zjawiska wizualne (tymczasowe rozjaśnienie pola widzenia, patrz „Możliwe skutki uboczne”). Jeśli tak się stanie, zachowaj ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, zwłaszcza gdy mogą wystąpić nagłe zmiany natężenia światła, zwłaszcza podczas jazdy nocą.
Procoralan zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Procoralan: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Procoralan należy przyjmować z posiłkami.
Jeśli pacjent jest leczony z powodu stabilnej dławicy piersiowej
Dawka początkowa nie powinna przekraczać jednej tabletki Procoralan 5 mg dwa razy na dobę. Jeśli u pacjenta nadal występują objawy dławicy piersiowej i dobrze tolerujesz dawkę dobową 5 mg dwa razy na dobę, dawkę można zwiększyć.Dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 7,5 mg dwa razy na dobę. Lekarz przepisze dawkę. Zazwyczaj stosowana dawka to jedna rano i jedną tabletkę wieczorem.W niektórych przypadkach (np. u osób w podeszłym wieku) lekarz może przepisać połowę dawki, np. pół tabletki 5 mg leku Procoralan 5 mg (co odpowiada 2,5 mg iwabradyny) w rano i pół tabletki 5 mg wieczorem.
Jeśli jesteś leczony z powodu przewlekłej niewydolności serca
Zazwyczaj zalecana dawka początkowa to jedna tabletka Procoralan 5 mg dwa razy na dobę, którą można zwiększyć w razie potrzeby do jednej tabletki Procoralan 7,5 mg dwa razy na dobę. Lekarz zadecyduje o najbardziej odpowiedniej dawce. Zazwyczaj stosowana dawka to jedna tabletka rano i jedna tabletka wieczorem. W niektórych przypadkach (na przykład osobom w podeszłym wieku) lekarz może zalecić zmniejszenie dawki o połowę, tj. pół tabletki 5 mg leku Procoralan 5 mg (co odpowiada 2,5 mg iwabradyny) rano i pół tabletki 5 mg .. wieczór.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Procoralan
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Procoralan
Wysoka dawka leku Procoralan może spowodować zadyszkę lub zmęczenie, ponieważ tętno zostało zbyt mocno spowolnione. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia leku Procoralan
W przypadku pominięcia dawki leku Procoralan, następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Kalendarz wydrukowany na blistrze zawierającym tabletki pomoże przypomnieć sobie, kiedy ostatnia tabletka Procoralan.
Przerwanie stosowania leku Procoralan
Ponieważ leczenie dławicy piersiowej lub przewlekłej niewydolności serca trwa zwykle przez całe życie, przed przerwaniem stosowania tego leku należy skonsultować się z lekarzem.W przypadku wrażenia, że działanie leku Procoralan jest za mocne lub za słabe, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Procoralan
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej opisano w następującej konwencji:
bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów
często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób
niezbyt często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 pacjentów
rzadko: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów
bardzo rzadko: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów
nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych.
Najczęstsze działania niepożądane występujące podczas stosowania tego leku zależą od dawki i są związane z jego mechanizmem działania:
Bardzo częste:
Jasne zjawiska wizualne (krótkie momenty wzmożonej jasności, najczęściej spowodowane nagłymi zmianami natężenia światła), można je również opisać jako aureolę, kolorowe rozbłyski, załamania obrazu lub obrazy wielokrotne. Zjawiska te na ogół rozwijają się w ciągu pierwszych dwóch miesięcy leczenia, po czym mogą pojawiać się wielokrotnie i ustępować w trakcie lub po leczeniu. Często: zmiana czynności serca (objawy to spowolnienie akcji serca). Zjawiska te występują szczególnie w ciągu pierwszych 2-3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia.Zgłaszano również inne działania niepożądane:
Pospolity:
Szybki i nieregularny skurcz serca, nieprawidłowe postrzeganie bicia serca, niekontrolowane ciśnienie krwi, ból głowy, zawroty głowy i niewyraźne widzenie (nieostre widzenie).
Niezwykły:
Kołatanie serca i nieregularne bicie serca, nudności, zaparcia, biegunka, ból brzucha, zawroty głowy, trudności w oddychaniu (duszność), skurcze mięśni, zmiany parametrów laboratoryjnych: wysokie stężenie kwasu moczowego we krwi, nadmiar eozynofili (rodzaj krwinek białych) i podwyższone stężenie kreatyniny (produkt rozpadu mięśni) we krwi, wysypka, obrzęk naczynioruchowy (np. obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w oddychaniu lub połykaniu), niskie ciśnienie krwi, omdlenia, uczucie zmęczenia, osłabienie , nieprawidłowy zapis EKG, podwójne widzenie, zaburzenia widzenia.
Rzadki:
Pokrzywka, swędzenie, zaczerwienienie skóry, złe samopoczucie.
Bardzo rzadkie:
Nieregularne bicie serca.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. * Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Procoralan
- Substancją czynną jest iwabradyna (w postaci chlorowodorku). Procoralan 5 mg: Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg iwabradyny (co odpowiada 5,390 mg chlorowodorku iwabradyny). Procoralan 7,5 mg: Jedna tabletka powlekana zawiera 7,5 mg iwabradyny (co odpowiada 8,085 mg chlorowodorku iwabradyny).
- Pozostałe składniki rdzenia tabletki to: laktoza jednowodna, stearynian magnezu (E470B), skrobia kukurydziana, maltodekstryna, krzemionka koloidalna bezwodna (E551), a otoczka tabletki: hypromeloza (E464), dwutlenek tytanu (E171), makrogol 6000 , glicerol (E422), stearynian magnezu (E470B), żółty tlenek żelaza (E172), czerwony tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Procoralan i co zawiera opakowanie
Tabletki Procoralan 5 mg są koloru łososiowego, podłużne, powlekane, z linią podziału po obu stronach, z wytłoczoną liczbą „5” po jednej stronie i po drugiej.
Tabletki Procoralan 7,5 mg to łososiowe, trójkątne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „7,5” po jednej stronie i po drugiej.
Tabletki są dostępne w opakowaniach kalendarzowych (blistry aluminiowe/PVC) zawierających 14, 28, 56, 84, 98, 100 lub 112 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
PROCORALAN 5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa.Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg iwabradyny (co odpowiada 5,390 mg iwabradyny w postaci chlorowodorku).
Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 63,91 mg monohydratu laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Podłużna tabletka powlekana koloru łososiowego, z linią podziału po obu stronach, z wytłoczoną liczbą „5” po jednej stronie.
Tabletkę można podzielić na równe połowy.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie objawowe przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej.
Iwabradyna jest wskazana w objawowym leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej u dorosłych z chorobą wieńcową i prawidłowym rytmem zatokowym i częstością akcji serca ≥ 70 uderzeń na minutę.
- u osób dorosłych, które nie tolerują lub mają przeciwwskazania do stosowania beta-blokerów
- lub w skojarzeniu z beta-blokerami u pacjentów z niewystarczająco kontrolowaną dawką beta-blokerów
Leczenie przewlekłej niewydolności serca
Iwabradyna jest wskazana w przewlekłej niewydolności serca klasy II do IV wg NYHA z dysfunkcją skurczową, u pacjentów z rytmem zatokowym i częstością akcji serca ≥ 75 uderzeń na minutę, w skojarzeniu z leczeniem konwencjonalnym, w tym leczeniem beta-adrenolitykiem lub leczeniem beta-blokerem jest przeciwwskazane lub nie jest tolerowane (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dla różnych mocy dostępne są tabletki powlekane zawierające 5 mg i 7,5 mg iwabradyny.
Leczenie objawowe przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej
Zaleca się, aby decyzję o rozpoczęciu lub miareczkowaniu leczenia podejmować po wielokrotnych pomiarach częstości akcji serca, EKG lub 24-godzinnym monitorowaniu ambulatoryjnym.
Dawka początkowa iwabradyny nie powinna przekraczać 5 mg dwa razy na dobę u pacjentów w wieku poniżej 75 lat. Po 3-4 tygodniach leczenia, jeśli u pacjenta nadal występują objawy, jeśli dawka początkowa jest dobrze tolerowana, a częstość akcji serca w spoczynku utrzymuje się powyżej 60 uderzeń na minutę, dawkę można zwiększyć do kolejnej wyższej dawki u pacjentów otrzymujących 2, 5 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę. Dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 7,5 mg dwa razy na dobę.
Jeśli w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia nie nastąpi poprawa objawów dusznicy bolesnej, należy przerwać leczenie iwabradyną.
Ponadto, jeśli odpowiedź objawowa jest ograniczona i nie ma klinicznie istotnego zmniejszenia częstości akcji serca w spoczynku w ciągu trzech miesięcy, należy rozważyć przerwanie leczenia.
Jeśli w trakcie leczenia częstość akcji serca w spoczynku zmniejszy się poniżej 50 uderzeń na minutę (bpm) lub jeśli pacjent zgłasza objawy związane z bradykardią, takie jak zawroty głowy, zmęczenie lub niedociśnienie, należy dostosować dawkę, biorąc również pod uwagę najniższą dawkę 2,5 mg dwa razy dziennie (pół tabletki 5 mg dwa razy dziennie). Po zmniejszeniu dawki należy monitorować częstość akcji serca (patrz punkt 4.4). Leczenie należy przerwać, jeśli częstość akcji serca utrzymuje się poniżej 50 uderzeń na minutę lub jeśli objawy bradykardii utrzymują się pomimo zmniejszenia dawki.
Leczenie przewlekłej niewydolności serca
Leczenie należy rozpoczynać wyłącznie u pacjentów ze stabilną niewydolnością serca. Zaleca się, aby lekarz prowadzący miał doświadczenie w leczeniu przewlekłej niewydolności serca.
Zwykle zalecana dawka początkowa iwabradyny wynosi 5 mg dwa razy na dobę. Po dwóch tygodniach leczenia dawkę można zwiększyć do 7,5 mg dwa razy na dobę, jeśli częstość akcji serca w spoczynku utrzymuje się stale powyżej 60 uderzeń na minutę, lub zmniejszyć do 2,5 mg dwa razy na dobę (pół tabletki). 5 mg dwa razy na dobę), jeśli tętno spoczynkowe stale utrzymuje się poniżej 50 uderzeń na minutę lub jeśli występują objawy związane z bradykardią, takie jak zawroty głowy, zmęczenie lub niedociśnienie. Jeśli częstość akcji serca wynosi od 50 do 60 uderzeń na minutę, należy utrzymać dawkę 5 mg dwa razy na dobę.
Jeśli w trakcie leczenia częstość akcji serca w spoczynku stale spada poniżej 50 uderzeń na minutę (bpm) lub jeśli pacjent zgłasza objawy związane z bradykardią, dawkę należy zmniejszyć do następnej niższej dawki u pacjentów otrzymujących 7, 5 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę . Jeśli częstość akcji serca stale wzrasta powyżej 60 uderzeń na minutę w spoczynku, dawkę można zwiększyć do kolejnej wyższej dawki u pacjentów przyjmujących 2,5 mg dwa razy na dobę lub 5 mg dwa razy na dobę.
Leczenie należy przerwać, jeśli częstość akcji serca utrzymuje się poniżej 50 uderzeń na minutę lub jeśli objawy bradykardii utrzymują się (patrz punkt 4.4).
Populacje specjalne
Starsi pacjenci
U pacjentów w wieku 75 lat lub starszych przed zwiększeniem dawki, jeśli to konieczne, należy rozważyć mniejszą dawkę początkową (2,5 mg dwa razy na dobę, tj. pół tabletki 5 mg dwa razy na dobę).
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością nerek i klirensem kreatyniny większym niż 15 ml/min (patrz punkt 5.2).
Brak danych u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 15 ml/min. Dlatego iwabradynę należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby. Należy zachować ostrożność przepisując iwabradynę pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby Iwabradyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ nie badano jej w tej grupie pacjentów i oczekuje się dużego wzrostu stężenia układowego (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności iwabradyny w leczeniu przewlekłej niewydolności serca u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Dostępne dane opisano w punktach 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Sposób podawania
Tabletki należy przyjmować doustnie dwa razy dziennie, tj. raz rano i raz wieczorem, podczas posiłków (patrz punkt 5.2).
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Tętno spoczynkowe poniżej 70 uderzeń na minutę, przed zabiegiem
- Wstrząs kardiogenny
- Ostry zawał mięśnia sercowego
- Ciężkie niedociśnienie (
- Ciężka niewydolność wątroby
- Zespół węzła zatokowego
- Blok zatokowo-przedsionkowy
- Ostra lub niestabilna niewydolność serca
- Osoby z rozrusznikami serca (tętno ustawiane wyłącznie przez rozrusznik)
- Niestabilna dusznica bolesna
- Blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
- W połączeniu z silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4, takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna per osjosamycyna, telitromycyna), inhibitory proteazy HIV (nelfinawir, rytonawir) i nefazodon (patrz punkty 4.5 i 5.2)
- W skojarzeniu z werapamilem lub diltiazemem, które są umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 o właściwościach zmniejszania częstości akcji serca (patrz punkt 4.5)
- Ciąża, laktacja i kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiednich środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.6)
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne ostrzeżenia
Brak korzyści w zakresie wyników klinicznych u pacjentów z objawową przewlekłą stabilną dusznicą bolesną
Iwabradyna jest wskazana wyłącznie w objawowym leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej, ponieważ iwabradyna nie wykazuje korzyści w odniesieniu do powikłań sercowo-naczyniowych (np. zawału mięśnia sercowego lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych) (patrz punkt 5.1).
Pomiar tętna
Ponieważ częstość akcji serca może ulegać znacznym wahaniom w czasie, podczas określania częstości akcji serca przed rozpoczęciem leczenia iwabradyną oraz rozważając dostosowanie dawki u pacjentów otrzymujących iwabradynę, należy rozważyć powtórne pomiary częstości akcji serca, EKG lub całodobowe monitorowanie ambulatoryjne. Powyższe dotyczy również pacjentów z niską częstością akcji serca, szczególnie gdy częstość akcji serca spada poniżej 50 uderzeń na minutę lub po zmniejszeniu dawki (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia rytmu serca
Iwabradyna nie jest skuteczna w leczeniu lub profilaktyce zaburzeń rytmu serca i prawdopodobnie traci swoją skuteczność w przypadku wystąpienia tachyarytmii (tj. częstoskurczu komorowego lub nadkomorowego). węzła zatokowo-przedsionkowego.
U pacjentów leczonych iwabradyną ryzyko wystąpienia migotania przedsionków jest zwiększone (patrz punkt 4.8). Migotanie przedsionków zgłaszano najczęściej u pacjentów przyjmujących jednocześnie amiodaron lub silne leki przeciwarytmiczne klasy I. Zaleca się regularne kontrolowanie pacjentów leczonych iwabradyną pod kątem migotania przedsionków (przedłużonego lub napadowego). na przykład w przypadku zaostrzonej dławicy piersiowej, kołatania serca, nieregularnego tętna).
Pacjentów należy poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach migotania przedsionków i zalecić im skontaktowanie się z lekarzem w przypadku ich wystąpienia.
Jeśli podczas leczenia wystąpi migotanie przedsionków, należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka kontynuacji leczenia iwabradyną.
Należy ściśle monitorować pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z zaburzeniami przewodzenia śródkomorowego (blok lewej pęczka Hisa, blok prawej pęczka Hisa) i zaburzeniami synchronizacji komór.
Stosowanie u pacjentów z blokiem AV II stopnia
Nie zaleca się stosowania iwabradyny u pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym II stopnia.
Stosowanie u pacjentów z obniżoną częstością akcji serca
Iwabradyny nie należy podawać pacjentom z częstością akcji serca w spoczynku przed leczeniem poniżej 70 uderzeń na minutę (patrz punkt 4.3).
Jeśli w trakcie leczenia częstość akcji serca w spoczynku stale spada poniżej 50 uderzeń na minutę lub jeśli pacjent zgłasza objawy związane z bradykardią, takie jak zawroty głowy, zmęczenie lub niedociśnienie, należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie. 50 uderzeń na minutę lub jeśli objawy związane z bradykardią utrzymują się (patrz punkt 4.2).
Połączenie z blokerami kanału wapniowego
Jednoczesne stosowanie iwabradyny z blokerami kanału wapniowego, które zmniejszają częstość akcji serca, takimi jak werapamil lub diltiazem, jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.5). Nie było obaw dotyczących bezpieczeństwa w przypadku skojarzenia iwabradyny z azotanami i blokerami kanału wapniowego typu dihydropirydyny, takimi jak amlodypina. Nie wykazano „dodatkowej skuteczności” iwabradyny w skojarzeniu z blokerami kanału wapniowego typu dihydropirydyny (patrz punkt 5.1).
Przewlekła niewydolność serca
Niewydolność serca musi być stabilna przed rozważeniem leczenia iwabradyną.Iwabradynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością serca IV klasy NYHA, ponieważ dostępne są ograniczone dane dotyczące tej populacji.
Udar mózgu
Ze względu na brak dostępnych danych nie zaleca się stosowania iwabradyny bezpośrednio po udarze.
Funkcja wizualna
Iwabradyna wpływa na czynność siatkówki (patrz punkt 5.1) Do chwili obecnej nie ma dowodów na toksyczne działanie iwabradyny na siatkówkę, jednak wpływ na czynność siatkówki podczas długotrwałego leczenia jest obecnie nieznany do jednego roku. W przypadku nieoczekiwanego pogorszenia funkcji wzroku należy rozważyć przerwanie leczenia.Należy zachować ostrożność u pacjentów z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki.
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci z niedociśnieniem
Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym niedociśnieniem, dlatego iwabradynę należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów.Iwabradyna jest przeciwwskazana u pacjentów z ciężkim niedociśnieniem
Migotanie przedsionków — zaburzenia rytmu serca
Nie ma dowodów na ryzyko (nadmiernej) bradykardii po powrocie do rytmu zatokowego podczas kardiowersji farmakologicznej u pacjentów otrzymujących iwabradynę. Jednak ze względu na brak wyczerpujących danych należy rozważyć wykonanie niepilnej kardiowersji elektrycznej (DC) 24 godziny po ostatnim przyjęciu iwabradyny.
Stosowanie u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub leczonych produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT
Należy unikać stosowania iwabradyny u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub leczonych produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT (patrz punkt 4.5). Jeśli połączenie okaże się konieczne, należy przeprowadzić staranne monitorowanie pracy serca.
Zmniejszona częstość akcji serca, taka jak wywołana przez iwabradynę, może nasilać wydłużenie odstępu QT, co może skutkować ciężkimi zaburzeniami rytmu, a w szczególności Skręca palec.
Pacjenci z nadciśnieniem wymagający zmian w leczeniu hipotensyjnym
W badaniu SHIFT więcej pacjentów zgłaszało epizody podwyższonego ciśnienia krwi podczas przyjmowania iwabradyny (7,1%) niż pacjentów otrzymujących placebo (6,1%). Epizody te występowały częściej wkrótce po zmianie leczenia hipotensyjnego, były przemijające i nie wpływały na efekt leczenia iwabradyną.
W przypadku modyfikacji leczenia u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca otrzymujących iwabradynę, ciśnienie krwi należy monitorować po odpowiednim czasie (patrz punkt 4.8).
Substancje pomocnicze
Ponieważ tabletki zawierają laktozę, pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakodynamiczne
Kombinacje niezalecane
Leki wydłużające QT
- Leki sercowo-naczyniowe wydłużające odstęp QT (np. chinidyna, dizopiramid, bepridil, sotalol, ibutilid, amiodaron)
- Leki niesercowo-naczyniowe wydłużające odstęp QT (np. pimozyd, zyprazydon, sertindol, meflochina, halofantryna, pentamidyna, cyzapryd, dożylnie erytromycyna)
Należy unikać jednoczesnego stosowania z iwabradyną produktów leczniczych wydłużających odstęp QT stosowanych w chorobach układu krążenia i innych niż sercowo-naczyniowe, ponieważ wydłużenie odstępu QT może nasilić się w wyniku zmniejszenia częstości akcji serca.Jeśli takie połączenie okaże się konieczne, należy zachować szczególną ostrożność. .
Jednoczesne stosowanie ze środkami ostrożności
Diuretyki powodujące utratę potasu (diuretyki tiazydowe i diuretyki pętlowe): Hipokaliemia może zwiększać ryzyko arytmii. Ponieważ iwabradyna może powodować bradykardię, połączenie hipokaliemii i bradykardii jest czynnikiem predysponującym do wystąpienia ciężkich zaburzeń rytmu serca, zwłaszcza u pacjentów zarówno z wrodzonym, jak i polekowym zespołem długiego odstępu QT.
Interakcje farmakokinetyczne
Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)
Iwabradyna jest metabolizowana wyłącznie przez CYP3A4 i jest bardzo słabym inhibitorem tego cytochromu.Wykazano, że iwabradyna nie wpływa na metabolizm i stężenia w osoczu innych substratów CYP3A4 (słabych, umiarkowanych i silnych inhibitorów). Inhibitory i induktory CYP3A4 mogą wchodzić w interakcje z iwabradyną i wpływać na jej metabolizm i farmakokinetykę w stopniu istotnym klinicznie.Badania interakcji leków wykazały, że inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie iwabradyny w osoczu, podczas gdy induktory leków zmniejszają się. Zwiększenie stężenia iwabradyny w osoczu może wiązać się z ryzykiem nadmiernej bradykardii (patrz punkt 4.4).
Przeciwwskazania do stosowania w połączeniu
Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak azolowe leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol), antybiotyki makrolidowe (klarytromycyna, erytromycyna per osjosamycyna, telitromycyna), inhibitory proteazy HIV (nelfinawir, rytonawir) i nefazodon są przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Silne inhibitory CYP3A4, ketokonazol (200 mg raz na dobę) i josamycyna (1 g raz na dobę) zwiększają 7-8-krotnie średnie stężenie iwabradyny w osoczu.
Umiarkowane inhibitory CYP3A4: Specyficzne badania interakcji u zdrowych ochotników i pacjentów wykazały, że skojarzenie iwabradyny z lekami zmniejszającymi częstość akcji serca, takimi jak diltiazem lub werapamil, prowadzi do zwiększenia stężenia iwabradyny (zwiększenia pola pod krzywą). 2-3 razy) i dodatkowe zmniejszenie częstości akcji serca o 5 uderzeń na minutę. Jednoczesne stosowanie iwabradyny z tymi produktami leczniczymi jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się stosowania kombinacji
Sok grejpfrutowy: stężenie iwabradyny podwaja się po jednoczesnym podaniu z sokiem grejpfrutowym. Dlatego należy unikać spożywania soku grejpfrutowego.
Środki ostrożności dotyczące stosowania w połączeniu
- Umiarkowane inhibitory CYP3A4: Można rozważyć zastosowanie iwabradyny w skojarzeniu z innymi umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. flukonazolem) w dawce początkowej 2,5 mg dwa razy na dobę i jeśli częstość akcji serca w spoczynku jest wyższa przy 70 uderzeniach na minutę, należy sprawdzić częstość akcji serca.
- Induktory CYP3A4: induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, barbiturany, fenytoina, Hypericum perforatum [ziele dziurawca zwyczajnego]) może zmniejszać stężenie i aktywność iwabradyny. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych indukujących CYP3A4 może wymagać dostosowania dawki iwabradyny. Wykazano, że skojarzone stosowanie iwabradyny w dawce 10 mg dwa razy na dobę z ziele dziurawca powoduje zmniejszenie o 50% AUC iwabradyny.Podczas leczenia iwabradyną należy ograniczyć przyjmowanie ziela dziurawca.
Inne zastosowania w połączeniu
Specyficzne badania interakcji leków nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę i farmakodynamikę iwabradyny następujących produktów leczniczych: inhibitory pompy protonowej (omeprazol, lanzoprazol), syldenafil, inhibitory reduktazy HMG CoA (simwastatyna), dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego (amlopidyna, lacypidyna ), digoksyna i warfaryna Ponadto nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu iwabradyny na farmakokinetykę symwastatyny, amlodypiny, lacydypiny, na farmakokinetykę i farmakodynamikę digoksyny, warfaryny oraz na farmakodynamikę aspiryny.
Podczas badań klinicznych kluczowy Fazy III następujące produkty lecznicze były rutynowo łączone z iwabradyną bez żadnych dowodów na bezpieczeństwo: inhibitory konwertazy angiotensyny, antagoniści angiotensyny II, beta-blokery, leki moczopędne, leki przeciwaldosteronowe, krótko i długotrwale azotany, inhibitory reduktazy HMG CoA, fibraty, inhibitory pompy protonowej, doustne środki przeciwcukrzycowe, aspiryna i inne leki przeciwpłytkowe.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym muszą podczas leczenia stosować odpowiednie metody antykoncepcji (patrz punkt 4.3).
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania iwabradyny u kobiet w ciąży lub ich liczba jest ograniczona. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję. Badania te wykazały działanie embriotoksyczne i teratogenne (patrz punkt 5.3). Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane, dlatego iwabradyna jest przeciwwskazana w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Badania na zwierzętach wskazują, że iwabradyna przenika do mleka, dlatego iwabradyna jest przeciwwskazana w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).
Kobiety wymagające leczenia iwabradyną powinny zaprzestać karmienia piersią i wybrać dla dziecka alternatywną metodę karmienia.
Płodność
Badania na szczurach nie wykazały wpływu na płodność samców i samic (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Przeprowadzono specjalne badanie na zdrowych ochotnikach w celu oceny możliwego wpływu iwabradyny na zdolność prowadzenia pojazdów i nie stwierdzono zmian w tej zdolności.Jednak po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów ze względu na objawy wzrokowe. Iwabradyna może powodować przemijające zjawiska świetlne składające się głównie z fosfenów (patrz punkt 4.8). Możliwość wystąpienia tych zjawisk świetlnych należy brać pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn w sytuacjach, w których mogą wystąpić nagłe zmiany natężenia światła, zwłaszcza podczas jazdy nocą.
Iwabradyna nie wpływa na zdolność obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Iwabradynę badano w badaniach klinicznych z udziałem prawie 45 000 pacjentów. Najczęstsze działania niepożądane obserwowane podczas stosowania iwabradyny, zjawiska świetlne (fofeny) i bradykardia, są zależne od dawki i skorelowane z działaniem farmakologicznym produktu leczniczego.
Tabela działań niepożądanych
Podczas badań klinicznych obserwowano następujące działania niepożądane, które wymieniono z następującą częstością: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
*Częstotliwość obliczona na podstawie badań klinicznych dla zdarzeń niepożądanych zgłaszanych na podstawie zgłoszeń spontanicznych
Opis wybranych działań niepożądanych
Zjawiska świetlne (fosfeny) były zgłaszane przez 14,5% pacjentów, opisane jako „przejściowa zwiększona jasność w” ograniczonym obszarze pola widzenia. Są one zwykle wywoływane przez nagłe zmiany natężenia światła.Fosfeny można również opisać jako aureolę, dekompozycję obrazu (efekt stroboskopowy lub kalejdoskopowy), intensywne kolorowe światła lub wielokrotne obrazy (przetrwanie siatkówki). Pojawienie się phosphenes zwykle pojawia się w ciągu pierwszych dwóch miesięcy terapii, po czym mogą pojawiać się wielokrotnie.
Fosfeny są ogólnie zgłaszane jako mające łagodną lub umiarkowaną intensywność. Wszystkie phosphenes ustąpiły w trakcie lub po leczeniu, a większość (77,5%) ustąpiła w trakcie leczenia. Mniej niż 1% pacjentów zmieniło swoje codzienne nawyki lub musiało przerwać leczenie z powodu fosfenów.
Bradykardię zgłaszało 3,3% pacjentów, głównie w ciągu pierwszych 2-3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.0,5% pacjentów miało ciężką bradykardię z częstością akcji serca mniejszą lub równą 40 uderzeń na minutę.
W badaniu SIGNIFY migotanie przedsionków obserwowano u 5,3% pacjentów przyjmujących iwabradynę w porównaniu z 3,8% pacjentów w grupie placebo. W analiza zbiorcza we wszystkich podwójnie zaślepionych kontrolowanych badaniach klinicznych fazy II/III trwających co najmniej trzy miesiące, które obejmowały ponad 40 000 pacjentów, częstość występowania migotania przedsionków wynosiła 4,86% u pacjentów leczonych iwabradyną w porównaniu z 4,08% w grupie kontrolnej, która odpowiada współczynnikowi ryzyka 1,26, 95% CI [1,15-1,39].
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ pozwala na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem strony internetowej: www. agenziafarmaco .gov.it / it / menedżerowie Włoskiej Agencji Leków.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Przedawkowanie może prowadzić do ciężkiej i przedłużającej się bradykardii (patrz punkt 4.8).
Kierownictwo
Ciężką bradykardię należy leczyć objawowo w warunkach specjalistycznych. W przypadku bradykardii ze słabą tolerancją hemodynamiczną można rozważyć leczenie objawowe, w tym dożylne podanie beta-agonistów, takich jak izoprenalina. W razie potrzeby można zastosować tymczasową elektrostymulację serca.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leczenie kardiologiczne.
Kod ATC: C01EB17.
Mechanizm akcji
Iwabradyna jest lekiem, który selektywnie zmniejsza częstość akcji serca, działając poprzez selektywne i swoiste hamowanie prądu rozrusznika serca TEN f, który kontroluje spontaniczną depolaryzację rozkurczową w węźle zatokowym i reguluje częstość akcji serca. Wpływ na serce jest specyficzny dla węzła zatokowego bez wpływu na czas przewodzenia wewnątrzprzedsionkowego, przedsionkowo-komorowego lub dokomorowego, ani na kurczliwość mięśnia sercowego lub repolaryzację komór.
Iwabradyna może również wchodzić w interakcje z prądem TEN h występuje w siatkówce i ma charakterystykę bardzo zbliżoną do prądu sercowego TEN F. Prąd ten ingeruje w proces czasowego rozwiązywania układu wzrokowego, zmniejszając reakcję siatkówki na intensywne bodźce świetlne. W niektórych okolicznościach wyzwalających (np. gwałtowne zmiany jasności), częściowe zahamowanie TEN h ze strony iwabradyny leży u podstaw zjawisk świetlnych, które mogą być sporadycznie zgłaszane przez pacjentów.Zjawiska świetlne (fosfeny) są opisane jako „przejściowe zwiększenie jasności w” ograniczonym obszarze pola widzenia (patrz punkt 4.8).
Efekty farmakodynamiczne
Główną właściwością farmakodynamiczną iwabradyny u ludzi jest specyficzne zależne od dawki zmniejszenie częstości akcji serca. Analiza zmniejszenia częstości akcji serca po dawkach do 20 mg dwa razy na dobę wskazuje, że istnieje tendencja do osiągnięcia plateau, co jest zgodne ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia ciężkiej bradykardii z częstością poniżej 40 uderzeń na minutę (patrz punkt 4.8).
Przy normalnie zalecanych dawkach zmniejszenie częstości akcji serca wynosi około 10 uderzeń na minutę w spoczynku i podczas ćwiczeń. Prowadzi to do zmniejszenia obciążenia serca i zużycia tlenu przez mięsień sercowy. Iwabradyna nie wpływa na przewodzenie wewnątrzsercowe, kurczliwość (brak ujemnego działania inotropowego) ani repolaryzację komór:
- w elektrofizjologicznych badaniach klinicznych iwabradyna nie miała wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego lub śródkomorowego ani na skorygowany odstęp QT;
- u pacjentów z dysfunkcją lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) między 30 a 45%), iwabradyna nie wywierała niekorzystnego wpływu na frakcję wyrzutową.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Skuteczność przeciwdławicową i przeciwniedokrwienną iwabradyny oceniano w pięciu randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych (odpowiednio trzy w porównaniu z placebo i pozostałe w porównaniu z atenololem i amlodypiną).Badania te obejmowały łącznie 4111 pacjentów z dusznicą bolesną. , z czego 2617 leczono iwabradyną.
Stwierdzono, że iwabradyna w dawce 5 mg dwa razy dziennie była skuteczna w zakresie parametrów testu wysiłkowego w ciągu 3-4 tygodni leczenia.Skuteczność potwierdzono przy dawce 7,5 mg dwa razy dziennie. W szczególności, dodatkowa korzyść w porównaniu z dawką 5 mg dwa razy na dobę została ustalona w kontrolowanym badaniu w porównaniu z atenololem: całkowity czas trwania wysiłku oceniany przy minimalnej wartości skuteczności zwiększył się o około 1 minutę po miesiącu leczenia 5 mg dwa razy dziennie. i dalszą poprawę o prawie 25 sekund po kolejnych 3 miesiącach wymuszonego zwiększania dawki do 7,5 mg dwa razy na dobę.W tym badaniu potwierdzono korzyści przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne iwabradyny u pacjentów w wieku ≥ 65 lat. Stwierdzono, że skuteczność 5 i 7,5 mg dwa razy dziennie w odniesieniu do parametrów testu ergometrycznego była spójna we wszystkich badaniach (całkowity czas trwania wysiłku, czas do przerwania testu wysiłkowego bólu dławicowego, czas do wystąpienia bólu dławicowego i czas do wystąpienia 1 mm przemieszczenie odcinka ST) i wiązało się z około 70% zmniejszeniem częstości napadów dławicy piersiowej.Schemat dwa razy dziennie dawał „jednolitą skuteczność przez 24 godziny”.
W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 889 pacjentów iwabradyna podawana razem z atenololem w dawce 50 mg raz na dobę wykazała addytywną skuteczność w odniesieniu do wszystkich parametrów testu wysiłkowego (ETT) przy najmniejszej aktywności leku (12 godzin po podaniu doustnym).
W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 725 pacjentów, iwabradyna nie wykazała addytywnej skuteczności oprócz amlodypiny w dawce 10 mg raz na dobę na najniższym poziomie aktywności leku (12 godzin po podaniu doustnym). 4 godziny po przyjęciu doustnym).
W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 1277 pacjentów iwabradyna wykazała statystycznie istotną addytywną skuteczność odpowiedzi na leczenie (definiowaną jako zmniejszenie przynajmniej 3 napadów dusznicy bolesnej na tydzień i (lub) wydłużenie o co najmniej 60 sekund w czasie do obniżenia poziomu). mm odcinka ST podczas testu warunków skrajnych al bieżnia) oprócz amlodypiny 5 mg raz na dobę lub nifedypiny GITS 30 mg raz na dobę, przy minimalnej aktywności leku (12 godzin po doustnym przyjęciu iwabradyny) przez okres leczenia 6 tygodni (OR = 1, 3, 95% CI [1,0 -1,7]; p = 0,012) Iwabradyna nie wykazała addytywnej skuteczności w odniesieniu do innych parametrów testu wysiłkowego (drugorzędowe punkty końcowe) przy minimalnej aktywności leku, podczas gdy wykazano addytywną skuteczność w szczytowej aktywności (3-4 godziny po doustnym podaniu iwabradyny).
W badaniach skuteczności klinicznej skuteczność iwabradyny była w pełni utrzymana podczas okresów leczenia trwających 3 lub 4 miesiące. Nie było dowodów na rozwój tolerancji leku (utratę skuteczności) podczas leczenia ani na jakiekolwiek zjawiska odbić się po nagłym zaprzestaniu leczenia. Działanie przeciwdławicowe i przeciwniedokrwienne iwabradyny wiązało się z zależnym od dawki zmniejszeniem częstości akcji serca oraz ze znacznym zmniejszeniem iloczynu tętna (tętno x skurczowe ciśnienie krwi) w spoczynku i podczas wysiłku. Wpływ na ciśnienie krwi i obwodowy opór naczyniowy był niewielki i nieistotny klinicznie.
U pacjentów leczonych iwabradyną przez co najmniej jeden rok wykazano trwałe zmniejszenie częstości akcji serca (n = 713). Nie zaobserwowano wpływu na metabolizm lipidów i węglowodanów.
Skuteczność przeciwdławicowa i przeciwniedokrwienna iwabradyny jest również utrzymana u pacjentów z cukrzycą (n = 457) z profilem bezpieczeństwa podobnym do obserwowanego w populacji ogólnej.
Przeprowadzono duże badanie punktowe BEAUTIFUL z udziałem 10917 pacjentów z chorobą wieńcową i dysfunkcją lewej komory (ostry zawał mięśnia sercowego LVEF lub hospitalizacja z powodu nowego początku lub nasilenia niewydolności serca. Badanie nie wykazało różnic w częstości złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego w grupie iwabradyny). w porównaniu z grupą placebo (ryzyko względne iwabradyny: placebo 1,00, p = 0,945).
W analizie post hoc podgrupy randomizowanych pacjentów z objawową dławicą piersiową (n = 1507) nie było doniesień o bezpieczeństwie zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, hospitalizacji z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca (iwabradyna 12, 0% w porównaniu z placebo 15,5%, p = 0,05).
Oprócz optymalnej terapii podstawowej przeprowadzono duże badanie kliniczne SIGNIFY z udziałem 19 102 pacjentów z chorobą wieńcową i bez klinicznie ewidentnej niewydolności serca (LVEF > 40%). Zastosowano wyższy schemat dawkowania niż zatwierdzone dawkowanie (dawka początkowa 7,5 mg dwa razy na dobę (5 mg dwa razy na dobę, jeśli wiek ≥ 75 lat) i zwiększano do 10 mg dwa razy na dobę. Głównym kryterium skuteczności był złożony zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem. Badanie nie wykazało różnic w częstości występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego (PCE) w grupie iwabradyny w porównaniu z grupą placebo (ryzyko względne iwabradyna/placebo 1,08, p = 0,197). Bradykardię zgłoszono u 17,9% pacjentów w grupie iwabradyny ( 2,1% w grupie placebo) 7,1% pacjentów otrzymywało podczas badania werapamil, diltiazem lub silne inhibitory CYP3A4.
Statystycznie istotny, niewielki wzrost PCE zaobserwowano w określonej z góry podgrupie pacjentów z dławicą piersiową na początku badania, klasa CCS II lub wyższa (n = 12049) (wskaźniki roczne 3,4% vs 2,9%, ryzyko względne iwabradyna/placebo 1,18, p = 0,018) , ale nie w podgrupie całkowitej populacji pacjentów z dławicą piersiową w klasie CCS ≥ I (n = 14 286) (ryzyko względne iwabradyna/placebo 1,11, p = 0,110).
Zastosowana w badaniu dawka, wyższa od zatwierdzonej, nie wyjaśniała w pełni uzyskanych wyników.
Badanie SHIFT jest dużym, wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym, kontrolowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem wyników z udziałem 6505 dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (od ≥4 tygodnie), klasa II-IV wg NYHA, ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF ≤ 35%) i tętno spoczynkowe ≥ 70 uderzeń na minutę.
Pacjenci otrzymywali konwencjonalną terapię, która obejmowała beta-adrenolityki (89%), inhibitory ACE i/lub antagonistów angiotensyny II (91%), diuretyki (83%) i leki przeciwaldosteronowe (60%).W grupie leczonej iwabradyną 67 % pacjentów otrzymywało 7,5 mg dwa razy na dobę Mediana czasu obserwacji wyniosła 22,9 miesiąca Leczenie iwabradyną wiązało się ze średnim zmniejszeniem częstości akcji serca o 15 uderzeń na minutę w porównaniu z wartością wyjściową o 80 uderzeń na minutę Różnica częstości akcji serca w grupie iwabradyny a placebo wynosiło 10,8 uderzeń na minutę po 28 dniach, 9,1 uderzeń na minutę po 12 miesiącach i 8,3 uderzeń na minutę po 24 miesiącach.
Badanie wykazało klinicznie i statystycznie znamienne 18% względne zmniejszenie ryzyka częstości występowania pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu nasilenia niewydolności serca (współczynnik ryzyka: 0,82, 95% CI [0,75; 0,90] - p
Wpływ leczenia na pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, jego składowe i drugorzędowe punkty końcowe
Obserwowane zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego utrzymywało się niezależnie od płci, klasyfikacji NYHA, niedokrwiennej lub nieniedokrwiennej etiologii niewydolności serca oraz przebytej cukrzycy lub nadciśnienia w wywiadzie.
W podgrupie chorych na mukowiscydozę ≥ 75 uderzeń na minutę (n = 4150), zaobserwowano większą redukcję pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego o 24% (współczynnik ryzyka: 0,76, 95% CI [0,68, 0,85] -p
W tej podgrupie pacjentów profil bezpieczeństwa iwabradyny jest zgodny z profilem całej populacji.
Istotny wpływ na pierwszorzędowy złożony punkt końcowy zaobserwowano w całej grupie pacjentów otrzymujących leczenie beta-adrenolitykami (współczynnik ryzyka: 0,85, 95% CI [0,76; 0,94]).
W podgrupie chorych na mukowiscydozę ≥ 75 uderzeń na minutę i przy optymalnej zalecanej dawce beta-adrenolityka, nie zaobserwowano statystycznie istotnej korzyści w zakresie pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego (współczynnik ryzyka: 0,97, 95% CI [0,74; 1,28]) i innych drugorzędowych punktów końcowych, w tym hospitalizacji z powodu nasilenia niewydolności serca (współczynnik ryzyka: 0,79, 95% CI [0,56; 1,10]) lub zgon z powodu niewydolności serca (współczynnik ryzyka: 0,69, 95% CI [0,31; 1,53]).
W ostatnim badaniu odnotowano istotną poprawę w klasie NYHA: poprawiła się ona u 887 pacjentów (28%) leczonych iwabradyną w porównaniu z 776 pacjentami (24%) otrzymującymi placebo (p = 0,001).
Populacja pediatryczna
Przeprowadzono randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie u 116 pacjentów pediatrycznych (17 w wieku od 6 do 12 miesięcy, 36 w wieku od 1 do 3 lat i 63 w wieku od 3 do 18 lat) z przewlekłą niewydolnością serca i kardiomiopatią rozstrzeniową (DCM). oprócz optymalnego leczenia podstawowego. 74 pacjentów otrzymywało iwabradynę (w stosunku 2:1). Dawka początkowa wynosiła 0,02 mg/kg dwa razy na dobę w grupie wiekowej 6 do 12 miesięcy, 0,05 mg/kg dwa razy na dobę w grupie wiekowej 1 do 3 lat oraz w grupie wiekowej 1 do 3 lat. masa ciała ≥ 40 kg. Dawkę dostosowywano w oparciu o odpowiedź terapeutyczną, stosując maksymalną dawkę odpowiednio 0,2 mg/kg dwa razy na dobę, 0,3 mg/kg dwa razy na dobę i 15 mg/kg dwa razy na dobę. W tym badaniu iwabradynę podawano jako płynny preparat doustny lub jako tabletkę dwa razy dziennie. Brak różnic farmakokinetycznych między tymi dwiema postaciami wykazano w otwartym, randomizowanym, dwuokresowym badaniu naprzemiennym przeprowadzonym na 24 zdrowych dorosłych ochotnikach.
20% zmniejszenie częstości akcji serca bez bradykardii osiągnięto u 69,9% pacjentów w grupie iwabradyny w porównaniu z 12,2% w grupie placebo w okresie 2-8 tygodni zwiększania dawki (iloraz szans: E = 17,24, 95% CI [ 5,91; 50,30]).
Średnia dawka iwabradyny, która spowodowała zmniejszenie częstości akcji serca o 20%, wyniosła odpowiednio 0,13 ± 0,04 mg/kg dwa razy na dobę, 0,10 ± 0,04 mg/kg dwa razy na dobę i 4,1 ± 2,2 mg dwa razy na dobę w podgrupach wiekowych od 1 do 3 lat. , 3 do 18 lat i masa ciała
Po 12 miesiącach leczenia średnia frakcja wyrzutowa lewej komory wzrosła z 31,8% do 45,3% w grupie iwabradyny w porównaniu ze wzrostem z 35,4% do 42,3% w grupie placebo. C ”było poprawą w klasie NYHA u 37,7% pacjentów leczonych iwabradyną w porównaniu z 25,0% pacjentów w grupie placebo. Poprawa ta nie była statystycznie istotna.
Profil bezpieczeństwa w okresie jednego roku był podobny do opisanego u dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca.
Nie badano długoterminowego wpływu iwabradyny na wzrost, dojrzewanie i rozwój ogólny, jak również długoterminowej skuteczności leczenia iwabradyną w dzieciństwie w ograniczaniu chorób sercowo-naczyniowych/śmiertelności.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Procoralan we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu dusznicy bolesnej.
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Procoralan u dzieci poniżej 6. miesiąca życia w leczeniu przewlekłej niewydolności serca.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
W warunkach fizjologicznych iwabradyna jest szybko uwalniana z tabletek i jest dobrze rozpuszczalna w wodzie (>10 mg/ml).Iwabradyna jest enancjomerem S i nie wykazano biokonwersji in vivo. N-demetylowaną pochodną iwabradyny zidentyfikowano jako główny czynny metabolit u ludzi.
Wchłanianie i biodostępność
Iwabradyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana po podaniu doustnym, osiągając szczyt w osoczu w ciągu około jednej godziny na czczo. Całkowita biodostępność tabletek powlekanych wynosi około 40%, ze względu na efekt pierwszego przejścia w jelicie i wątrobie.
Pokarm opóźnia wchłanianie o około godzinę i zwiększa jego obecność w osoczu o 20 do 30%. Zaleca się przyjmowanie tabletki podczas posiłków w celu zmniejszenia osobniczej zmienności stężenia (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja
Iwabradyna wiąże się w około 70% z białkami osocza, a u pacjentów objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym jest bliska 100 l. Maksymalne stężenie w osoczu po długotrwałym podawaniu w zalecanej dawce 5 mg dwa razy na dobę wynosi 22 ng/ml (CV = 29 %) Średnie stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym wynosi 10 ng/ml (CV = 38%).
Biotransformacja
Iwabradyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie i jelitach na drodze utleniania katalizowanego jedynie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Głównym aktywnym metabolitem jest pochodna N-demetylowa (S18982) o stężeniu około 40% stężenia cząsteczki macierzystej. Metabolizm tego aktywnego metabolitu obejmuje również CYP3A4. Iwabradyna ma małe powinowactwo do CYP3A4, nie wykazuje klinicznie istotnej indukcji lub hamowania CYP3A4 i dlatego jest mało prawdopodobne, aby zmieniała metabolizm lub stężenia substratów CYP3A4 w osoczu.W przeciwieństwie do tego, silne inhibitory i induktory mogą istotnie zmieniać stężenia w osoczu. ).
Eliminacja
Iwabradyna jest wydalana z głównym okresem półtrwania wynoszącym 2 godziny (70-75% AUC) w osoczu i efektywnym okresem półtrwania wynoszącym 11 godzin. Całkowity klirens wynosi około 400 ml/min, a klirens nerkowy około 70 ml/min. Metabolity są wydalane w równych częściach z kałem i moczem, około 4% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Liniowość / nieliniowość
Kinetyka iwabradyny jest liniowa w zakresie dawek doustnych 0,5-24 mg.
Populacje specjalne
- Osoby w podeszłym wieku: Nie zaobserwowano różnic farmakokinetycznych (AUC i Cmax) między pacjentami w podeszłym wieku (≥ 65 lat) lub bardzo starszymi (≥ 75 lat) a populacją ogólną (patrz punkt 4.2).
- Niewydolność nerek: wpływ zaburzeń czynności nerek (klirens kreatyniny 15 do 60 ml/min) na farmakokinetykę iwabradyny jest minimalny, zgodnie z niewielkim udziałem klirensu nerkowego (około 20%) w całkowitym wydalaniu iwabradyny i jej głównego metabolitu S18982 ( patrz punkt 4.2).
- Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (w skali Child Pugh do 7), AUC wolnej iwabradyny i jej głównego czynnego metabolitu jest o około 20% większe niż u osób z prawidłową czynnością wątroby. Dane są niewystarczające do wyciągnięcia wniosków u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby. Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.3).
- Dzieci i młodzież: Profil farmakokinetyczny iwabradyny u dzieci i młodzieży z przewlekłą niewydolnością serca w wieku od 6 miesięcy do 18 lat jest podobny do profilu farmakokinetycznego opisanego u dorosłych przy zastosowaniu schematu dostosowywania dawki w zależności od wieku i masy ciała.
Zależność farmakokinetyczna / farmakodynamiczna (PK / PD)
Analiza zależności PK/PD wykazała, że częstość akcji serca zmniejsza się praktycznie liniowo wraz ze wzrostem stężenia iwabradyny i S18982 w osoczu dla dawek do 15-20 mg dwa razy na dobę. Przy wyższych dawkach zmniejszenie częstości akcji serca nie jest już proporcjonalne do stężeń iwabradyny w osoczu i ma tendencję do osiągania Płaskowyż. Wysokie stężenia iwabradyny, które mogą wystąpić podczas jednoczesnego podawania iwabradyny z silnymi inhibitorami CYP3A4, mogą powodować nadmierne spowolnienie częstości akcji serca, chociaż ryzyko to jest zmniejszone w przypadku stosowania umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 (patrz punkty 4.3, 4.4 i 4.5). Zależność farmakokinetyczna/PD dla iwabradyny u dzieci i młodzieży z przewlekłą niewydolnością serca w wieku od 6 miesięcy do 18 lat jest podobna do tej opisanej u dorosłych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach bezpieczeństwo farmakologia, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy. Badania toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały, że iwabradyna nie ma wpływu na płodność samców i samic szczurów.Gdy ciężarne zwierzęta leczono podczas organogenezy dawkami zbliżonymi do terapeutycznych, obserwowano większą częstość występowania płodów z wadami. płody z ektrodaktylią u królików.
U psów leczonych iwabradyną (dawki 2, 7 lub 24 mg/kg/dobę) przez jeden rok obserwowano odwracalne zmiany czynności siatkówki, ale nie stwierdzono ich związku z uszkodzeniem struktur oka. Dane te są zgodne z działaniem farmakologicznym iwabradyny i można je przypisać interakcji z prądem TEN h aktywowany w hiperpolaryzacji, obecny w siatkówce i wykazujący szeroką homologię z prądem rozrusznika serca TEN F.
Inne długoterminowe badania z powtarzanymi dawkami i badania rakotwórczości nie wykazały żadnych zmian o znaczeniu klinicznym.
Ocena ryzyka środowiskowego (Ocena ryzyka środowiskowego, BYŁO)
Ocenę ryzyka środowiskowego iwabradyny przeprowadzono zgodnie z europejskimi wytycznymi ERA.
Wyniki tych ocen potwierdzają brak ryzyka środowiskowego iwabradyny, a iwabradyna nie stanowi zagrożenia dla środowiska.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Jądro
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu (E470B)
Skrobia kukurydziana
Maltodekstryna
Krzemionka koloidalna bezwodna (E551)
Folia powlekająca
Hypromeloza (E464)
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol 6000
Glicerol (E422)
Stearynian magnezu (E470B)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Czerwony tlenek żelaza (E172)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister aluminium/PVC w kartonikach.
Pakiety
Opakowania kalendarzowe zawierające 14, 28, 56, 84, 98, 100 lub 112 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 cedex Suresnes
Francja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
AIC 037061037 / E: Procoralan 5 mg tabletki powlekane - opakowanie 56 tabletek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 25/10/2005
Data ostatniego przedłużenia: 25.10.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
03/2015
.jpg)
