Składniki aktywne: Telmisartan, Hydrochlorotiazyd
PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletki
Ulotki informacyjne Pritorplus są dostępne dla wielkości opakowań:- PritorPlus 40 mg / 12,5 mg tabletki
- PritorPlus 80 mg / 12,5 mg tabletki
- PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Pritorplus? Po co to jest?
PritorPlus to „połączenie dwóch substancji czynnych, telmisartanu i” hydrochlorotiazydu w jednej tabletce. Każda z tych substancji ułatwia kontrolowanie wysokiego ciśnienia krwi.
- Telmisartan należy do grupy leków znanych jako antagoniści receptora angiotensyny II.Angiotensyna II jest substancją występującą w organizmie, która powoduje zwężenie naczyń krwionośnych, zwiększając w ten sposób ciśnienie krwi. Telmisartan blokuje to działanie angiotensyny II, powodując rozkurcz naczyń krwionośnych, a tym samym obniżając ciśnienie krwi.
- Hydrochlorotiazyd należy do grupy leków znanych jako diuretyki tiazydowe, które powodują zwiększenie przepływu moczu, pomagając w ten sposób obniżyć ciśnienie krwi.
Nieleczone nadciśnienie może uszkadzać naczynia krwionośne w wielu narządach, co czasami może prowadzić do zawału serca, niewydolności serca lub nerek, udaru lub ślepoty. Nadciśnienie zwykle nie daje żadnych objawów, zanim takie uszkodzenie wystąpi. Dlatego ważne jest, aby regularnie mierzyć ciśnienie krwi, aby sprawdzić, czy jest ono średnie.
PritorPlus stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (pierwotnego nadciśnienia) u osób dorosłych, których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez PritorPlus 80/12,5 mg lub u pacjentów, których ciśnienie krwi zostało wcześniej ustabilizowane za pomocą indywidualnie podawanych telmisartanu i hydrochlorotiazydu.
Przeciwwskazania Kiedy Pritorplus nie powinien być stosowany
Nie bierz PritorPlus
- jeśli pacjent ma uczulenie na telmisartan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma uczulenie na hydrochlorotiazyd lub jakikolwiek inny lek będący pochodną sulfonamidu.
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej również unikać stosowania leku PritorPlus we wczesnym okresie ciąży – patrz punkt „Ciąża”).
- jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby, takie jak zastój żółci lub niedrożność dróg żółciowych (zaburzenia odpływu żółci z wątroby i pęcherzyka żółciowego) lub jakakolwiek inna ciężka choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek.
- jeśli lekarz stwierdzi, że poziom potasu we krwi jest niski lub poziom wapnia jest wysoki i nie poprawia się po leczeniu.
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z tych stanów, przed zastosowaniem leku PritorPlus należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pritorplus
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli masz lub kiedykolwiek cierpiałeś na którykolwiek z następujących stanów lub chorób:
- Niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie), które jest bardziej prawdopodobne w przypadku odwodnienia (nadmiernej utraty wody z organizmu) lub niedoboru soli z powodu leczenia moczopędnego (diuretyki), diety niskosolnej, biegunki, wymiotów lub hemodializy.
- Choroba nerek lub przeszczep nerki.
- Zwężenie tętnicy nerkowej (zwężenie naczyń krwionośnych jednej lub obu nerek).
- Choroba wątroby.
- Problemy sercowe.
- Cukrzyca.
- Dna.
- Podwyższony poziom aldosteronu (zatrzymanie wody i soli w organizmie przy braku równowagi kilku minerałów we krwi).
- Toczeń rumieniowaty układowy (zwany także „toczniem” lub „SLE”) choroba, w której układ odpornościowy organizmu atakuje organizm.
- Substancja czynna hydrochlorotiazyd może powodować niezbyt częste reakcje, powodujące pogorszenie widzenia i ból oka. Mogą to być objawy zwiększonego ciśnienia w oku i mogą wystąpić kilka godzin lub tygodni po przyjęciu leku PritorPlus. Ten stan może prowadzić do trwałego upośledzenia wzroku, jeśli nie jest leczony.
Przed zastosowaniem leku PritorPlus należy porozmawiać z lekarzem:
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- inhibitor ACE (na przykład enalapryl, lizynopryl, ramipryl), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren.
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi. Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz PritorPlus”.
- jeśli pacjent przyjmuje digoksynę.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). PritorPlus nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go stosować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
Leczenie hydrochlorotiazydem może powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej w organizmie Typowe objawy braku równowagi wodno-elektrolitowej obejmują suchość w ustach, osłabienie, letarg, senność, niepokój, ból lub skurcze mięśni, nudności (mdłości), wymioty, zmęczenie mięśni i nienormalnie szybkie bicie serca (powyżej 100 uderzeń na minutę) Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, należy poinformować o tym lekarza.
Należy również poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpiła zwiększona wrażliwość skóry na słońce, co powoduje objawy oparzenia słonecznego (takie jak zaczerwienienie, swędzenie, obrzęk, pęcherze) pojawiające się szybciej niż zwykle.
W przypadku zabiegu chirurgicznego lub podania środków znieczulających należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku PritorPlus.
PritorPlus może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów pochodzenia afrykańskiego.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania PritorPlus u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Pritorplus?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Lekarz może zdecydować o zmianie dawki tych innych leków lub o zastosowaniu innych środków ostrożności. W niektórych przypadkach może być konieczne przerwanie stosowania jednego z tych leków.Dotyczy to głównie leków wymienionych poniżej, przyjmowanych jednocześnie z PritorPlus:
- Leki zawierające lit stosowane w leczeniu niektórych rodzajów depresji.
- Leki związane z niskim stężeniem potasu we krwi (hipokaliemia), takie jak inne leki moczopędne, środki przeczyszczające (np. olej rycynowy), kortykosteroidy (np. prednizon), ACTH (hormon), amfoterycyna (lek przeciwgrzybiczy), karbenoksolon (stosowany w leczeniu owrzodzeń jamy ustnej) , sól sodowa penicyliny G (antybiotyk), kwas salicylowy i jego pochodne.
- Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, inhibitory ACE, które mogą zwiększać stężenie potasu we krwi.
- Leki na serce (np. digoksyna) lub leki kontrolujące rytm serca (np. chinidyna, dyzopiramid).
- Leki stosowane w zaburzeniach psychicznych (np. tiorydazyna, chlorpromazyna, lewomepromazyna).
- Inne substancje stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, sterydy, leki przeciwbólowe, leki stosowane w leczeniu raka, dny moczanowej lub zapalenia stawów oraz suplementy witaminy D.
- Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz również informacje pod nagłówkiem: „Kiedy nie stosować leku PritorPlus” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
- Digoksyna.
PritorPlus może nasilać działanie innych leków obniżających ciśnienie krwi lub leków, które mogą obniżać ciśnienie krwi (np. baklofen, amifostyna).Ponadto obniżenie ciśnienia krwi może nasilać alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdepresyjne. Możesz odczuwać ten spadek ciśnienia krwi jako zawroty głowy podczas wstawania. W przypadku konieczności zmiany dawki innych leków podczas przyjmowania leku PritorPlus należy skonsultować się z lekarzem.
Działanie PritorPlus może być osłabione podczas przyjmowania NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne, np. aspiryna i ibuprofen).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku PritorPlus przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku PritorPlus. są w ciąży powyżej 3 miesiąca, ponieważ przyjmowanie leku po trzecim miesiącu ciąży może poważnie zaszkodzić dziecku.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.PritorPlus nie jest zalecany kobietom karmiącym piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Niektórzy pacjenci mogą odczuwać zawroty głowy lub senność podczas przyjmowania leku PritorPlus. W przypadku wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
PritorPlus zawiera cukier mleczny (laktozę) i sorbitol.
Jeśli nie tolerujesz niektórych cukrów, przed zażyciem PritorPlus skonsultuj się z lekarzem.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Pritorplus: Dawkowanie
PritorPlus należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka PritorPlus to jedna tabletka dziennie. Staraj się przyjmować tabletkę codziennie o tej samej porze. PritorPlus można przyjmować z jedzeniem lub bez. Tabletki należy połykać popijając wodą lub innym napojem bezalkoholowym. Ważne jest, aby PritorPlus przyjmować codziennie, dopóki lekarz nie zaleci inaczej.
Jeśli wątroba nie funkcjonuje prawidłowo, nie należy przekraczać zwykłej dawki 40 mg/12,5 mg raz na dobę.
Pominięcie przyjęcia leku PritorPlus
Jeśli zapomnisz zażyć lekarstwo, nie martw się. Weź to tak szybko, jak sobie przypomnisz, a następnie kontynuuj jak poprzednio. W przypadku pominięcia dawki jednego dnia, należy przyjąć normalną dawkę następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Pritorplus
Przyjęcie większej niż zalecana dawki PritorPlus
W przypadku omyłkowego zażycia zbyt wielu tabletek należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą albo najbliższym szpitalnym oddziałem ratunkowym.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Pritorplus
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne i wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej:
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
Sepsa* (często nazywana „zakażeniem krwi”) jest poważną infekcją z reakcją zapalną całego organizmu, szybkim obrzękiem skóry i błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy); te działania niepożądane występują rzadko (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób), ale bardzo poważne i pacjenci powinni przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skonsultować się z lekarzem. Jeśli te skutki nie są leczone, mogą być śmiertelne. Zwiększoną częstość występowania sepsy obserwowano w przypadku samego telmisartanu, jednak nie można tego wykluczyć w przypadku PritorPlus.
Możliwe skutki uboczne PritorPlus:
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
Zawroty głowy.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
Niski poziom potasu we krwi, lęk, omdlenia (omdlenie), uczucie drętwienia, uczucie mrowienia (parestezje), uczucie wirowania (zawroty głowy), szybkie bicie serca (tachykardia), zaburzenia rytmu serca, niskie ciśnienie krwi, nagły spadek ciśnienia krwi podczas wstawania , duszność (duszność), biegunka, suchość w ustach, wzdęcia, ból pleców, skurcze mięśni, bóle mięśni, zaburzenia erekcji (niemożność uzyskania lub utrzymania erekcji), ból w klatce piersiowej, zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
Zapalenie płuc (zapalenie oskrzeli), aktywacja lub pogorszenie tocznia rumieniowatego układowego (choroba, w której układ odpornościowy atakuje sam organizm, co powoduje ból stawów, wysypkę i gorączkę), ból gardła, zapalenie zatok, uczucie smutku (depresja), trudności z upadkiem sen (bezsenność), zaburzenia widzenia, trudności w oddychaniu, ból brzucha, zaparcia, wzdęcia (niestrawność), nudności, zapalenie żołądka (zapalenie żołądka), nieprawidłowa czynność wątroby (japończycy częściej doświadczają tego działania niepożądanego), szybki obrzęk skóry i błon śluzowych, które mogą również prowadzić do śmierci (obrzęk naczynioruchowy ze skutkiem śmiertelnym), zaczerwienienie skóry (rumień), reakcje alergiczne, takie jak swędzenie lub wysypka, zwiększone pocenie się, pokrzywka, ból stawów (artralgia) i ból kończyn, skurcze mięśni , choroba grypopodobna, ból, podwyższony poziom kwasu moczowego kwasów tłuszczowych, niski poziom sodu, podwyższony poziom kreatyniny, obecność enzymów wątrobowych lub fosfokinazy kreatynowej we krwi.
Działania niepożądane zgłaszane dla któregokolwiek z poszczególnych składników mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi związanymi z PritorPlus, nawet jeśli nie były obserwowane w badaniach klinicznych tego produktu.
Telmisartan
U pacjentów leczonych samym telmisartanem zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane:
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
Zakażenie górnych dróg oddechowych (np.ból gardła, zapalenie zatok, przeziębienie), infekcje dróg moczowych, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość), wysokie stężenie potasu, spowolnienie bicia serca (bradykardia), niewydolność nerek, w tym ostra niewydolność nerek, osłabienie, kaszel.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
Sepsa* (często nazywana „zakażeniem krwi” jest ciężką infekcją z reakcją zapalną całego organizmu, która może prowadzić do zgonu), małą liczbą płytek krwi (małopłytkowością), zwiększeniem liczby białych krwinek (eozynofilia), ciężką reakcją alergiczną (np. nadwrażliwość, reakcja anafilaktyczna, wysypka polekowa), niski poziom cukru we krwi (u pacjentów z cukrzycą), rozstrój żołądka, egzema (choroba skóry), choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie ścięgien, zmniejszenie stężenia hemoglobiny (białka krwi), senność.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 000 osób):
Postępujące bliznowacenie tkanki płucnej (choroba śródmiąższowa płuc) **.
* Zdarzenie mogło mieć miejsce przypadkowo lub może być związane z mechanizmem obecnie nieznanym.
** Istnieją doniesienia o postępujących bliznowaceniach tkanki płucnej podczas przyjmowania telmisartanu, jednak nie wiadomo, czy telmisartan był przyczyną.
Hydrochlorotiazyd
U pacjentów leczonych wyłącznie hydrochlorotiazydem zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane:
Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Zapalenie gruczołów ślinowych, zmniejszenie liczby krwinek, w tym zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i białych, mała liczba płytek krwi (małopłytkowość), ciężkie reakcje alergiczne (np. nadwrażliwość, reakcja anafilaktyczna), zmniejszenie lub utrata apetytu, niepokój, zawroty głowy, niewyraźne lub żółtawe widzenie, pogorszenie widzenia i ból oka (możliwe objawy ostrej krótkowzroczności lub ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania), zapalenie naczyń krwionośnych (martwicze zapalenie naczyń), zapalenie trzustki, rozstrój żołądka, zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka), zespół toczniopodobny (choroba przypominająca chorobę zwaną toczniem rumieniowatym układowym, w której układ odpornościowy atakuje sam organizm); zaburzenia skóry, takie jak zapalenie naczyń krwionośnych w skórze, zwiększona wrażliwość na światło słoneczne lub pojawienie się pęcherzy i złuszczanie najbardziej zewnętrzna warstwa skóry (nec toksyczna rozpada naskórka), uczucie osłabienia, zapalenie nerek lub zaburzenia czynności nerek, glukoza w moczu (cukromocz), gorączka, zaburzenia równowagi elektrolitowej, wysokie stężenie cholesterolu we krwi, zmniejszona objętość krwi, podwyższony poziom glukozy lub tłuszczów we krwi.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić tabletki przed wilgocią. Tabletkę PritorPlus należy wyjąć z blistra tylko bezpośrednio przed jej przyjęciem.
Czasami zewnętrzna warstwa blistra oddziela się od wewnętrznej warstwy pomiędzy blistrami. Jeśli tak się stanie, nie musisz podejmować żadnych środków ostrożności.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera PritorPlus
Substancjami czynnymi są telmisartan i hydrochlorotiazyd. Każda tabletka zawiera 80 mg telmisartanu i 25 mg hydrochlorotiazydu.
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, meglumina, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, żółty tlenek żelaza (E172), wodorotlenek sodu, sól sodowa karboksymetyloskrobi (typ A), sorbitol (E420).
Jak wygląda PritorPlus i co zawiera opakowanie
PritorPlus 80 mg / 25 mg tabletki to żółto-białe, dwuwarstwowe tabletki o owalnym kształcie, z wygrawerowanym kodem „H9”.
PritorPlus jest dostępny w blistrach, w opakowaniach po 14, 28, 30, 56, 90 lub 98 tabletek lub w blistrach perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze zawierające 28 x 1 tabletka.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
TABLETKI PRITORPLUS 80 MG / 25 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda tabletka zawiera 80 mg telmisartanu i 25 mg hydrochlorotiazydu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 99 mg laktozy jednowodnej i 338 mg sorbitolu (E420).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Tablet.
Żółto-biała tabletka o owalnym kształcie 6,2 mm z wygrawerowanym kodem „H9”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
Leczenie nadciśnienia pierwotnego.
PritorPlus, preparat złożony o ustalonej dawce (80 mg telmisartanu / 25 mg hydrochlorotiazydu) jest wskazany u dorosłych, u których nie można uzyskać odpowiedniej kontroli ciśnienia krwi za pomocą preparatu PritorPlus 80 mg / 12,5 mg (80 mg telmisartanu / 12,5 mg hydrochlorotiazydu) lub u dorosłych, u których był wcześniej stabilizowany indywidualnie podawanym telmisartanem i hydrochlorotiazydem.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
PritorPlus należy stosować u pacjentów, których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą samego telmisartanu. Zaleca się, aby spróbować znaleźć skuteczną dawkę każdego z poszczególnych składników przed przejściem na kombinację o ustalonej dawce. Gdy jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na skojarzenie o ustalonej proporcji.
• PritorPlus 80 mg / 25 mg można podawać raz na dobę pacjentom, których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą preparatu PritorPlus 80 mg / 12,5 mg lub pacjentom, których ciśnienie krwi zostało wcześniej ustabilizowane za pomocą indywidualnie podawanych telmisartanu i hydrochlorotiazydu.
PritorPlus jest również dostępny w mocach 40 mg / 12,5 mg i 80 mg / 12,5 mg.
Populacje specjalny
Pacjenci z niewydolnością nerek
Zaleca się okresowe monitorowanie czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby dawka nie powinna być większa niż PritorPlus 40 mg/12,5 mg raz na dobę. PritorPlus nie jest wskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Diuretyki tiazydowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
Starsi pacjenci
Nie ma potrzeby zmiany dawki.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności PritorPlus u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Tabletki PritorPlus są przeznaczone do podawania doustnego, raz dziennie i należy je przyjmować z płynem, z jedzeniem lub bez jedzenia.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego
Tabletki PritorPlus należy przechowywać w zamkniętym blistrze ze względu na ich właściwości higroskopijne. Muszą być wyjęte z blistra tuż przed podaniem (patrz punkt 6.6).
04.3 Przeciwwskazania -
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Nadwrażliwość na inne substancje pochodne sulfonamidów (hydrochlorotiazyd jest substancją pochodną sulfonamidów).
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
• Cholestaza i niedrożność dróg żółciowych.
• Ciężka niewydolność wątroby.
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
• Oporna hipokaliemia, hiperkalcemia.
Jednoczesne stosowanie produktu PritorPlus z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego
GFR
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Ciąża
Leczenie antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA) nie powinno być rozpoczynane w czasie ciąży.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie AIIRAs należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Niewydolność wątroby
Produktu PritorPlus nie należy podawać pacjentom z cholestazą, niedrożnością dróg żółciowych lub ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3), ponieważ telmisartan jest eliminowany głównie z drogami żółciowymi. U tych pacjentów oczekuje się zmniejszonego klirensu wątrobowego telmisartanu.
Ponadto PritorPlus należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zmiany w równowadze wodno-elektrolitowej mogą powodować śpiączkę wątrobową.Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania PritorPlus u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej dochodzącej do jedynej funkcjonującej nerki, leczonych lekiem wpływającym na układ renina-angiotensyna-aldosteron, istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek.
Niewydolność nerek i przeszczep nerki
PritorPlus nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy. U pacjentów z niewydolnością nerek może wystąpić azotemia związana z diuretykami tiazydowymi.
Hipowolemia wewnątrznaczyniowa
U pacjentów z hipowolemią i (lub) niedoborem sodu spowodowanym dużymi dawkami leków moczopędnych, dietą ubogosolną, biegunką lub wymiotami może wystąpić objawowe niedociśnienie, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki. Ubytek sodu i (lub) hipowolemię należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia preparatem PritorPlus.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.
Inne stany związane ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron
U pacjentów, których napięcie naczyniowe i czynność nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie produktami leczniczymi wpływającymi na ten układ związane z ostrym niedociśnieniem, azotemią, skąpomoczem lub, rzadko, ostrą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.8).
Pierwotny hiperaldosteronizm
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu PritorPlus.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową.
Wpływ na metabolizm i układ hormonalny
Terapia tiazydami może zaburzać tolerancję glukozy, podczas gdy hipoglikemia może wystąpić u pacjentów z cukrzycą otrzymujących insulinę lub leki przeciwcukrzycowe i leczonych telmisartanem. Dlatego u tych pacjentów należy rozważyć monitorowanie stężenia glukozy; tam, gdzie jest to wskazane, może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub leków przeciwcukrzycowych.Podczas leczenia tiazydami może ujawnić się utajona cukrzyca.
Wzrost poziomu cholesterolu i triglicerydów jest związany z terapią diuretykami tiazydowymi; jednak przy dawce 12,5 mg zawartej w PritorPlus zgłoszono minimalne lub żadne efekty.
U niektórych pacjentów leczonych tiazydami może wystąpić hiperurykemia lub objawy dny moczanowej.
Brak równowagi elektrolitowej
Należy przeprowadzać okresowe monitorowanie elektrolitów w surowicy w odpowiednich odstępach czasu, tak jak u wszystkich pacjentów leczonych lekami moczopędnymi.
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (w tym hipokaliemię, hiponatremię i zasadowicę hipochloremiczną).Oznaki zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej to suchość w ustach, pragnienie, zmęczenie, letarg, senność, niepokój, ból lub skurcze mięśni, zmęczenie mięśni, niedociśnienie, skąpomocz, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności lub wymioty (patrz punkt 4.8).
- Hipokaliemia
Chociaż hipokaliemia może rozwinąć się podczas stosowania diuretyków tiazydowych, jednoczesne leczenie telmisartanem może zmniejszyć hipokaliemię wywołaną przez leki moczopędne. Ryzyko hipokaliemii jest większe u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z ciężką diurezą, u pacjentów z niedostateczną doustną podażą elektrolitów oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub hormonem adrenokortykotropowym (ACTH) (patrz punkt 4.5).
- Hiperkaliemia
Odwrotnie, ze względu na antagonizm receptorów angiotensyny II (AT1) przez telmisartan zawarty w PritorPlus może wystąpić hiperkaliemia. Chociaż nie udokumentowano klinicznie istotnej hiperkaliemii związanej ze stosowaniem preparatu PritorPlus, czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek i (lub) niewydolność serca i cukrzycę. z zachowaniem ostrożności jednocześnie z PritorPlus (patrz punkt 4.5).
- Hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna
Nie ma dowodów na to, że PritorPlus zmniejsza lub zapobiega hiponatremii wywołanej przez leki moczopędne. Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i zwykle nie wymaga leczenia.
- Hiperkalcemia
Diuretyki tiazydowe mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować, przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia, przerywany i łagodny wzrost stężenia wapnia w surowicy.
oznaczone mogą wskazywać na utajoną nadczynność przytarczyc. Należy przerwać podawanie tiazydowych leków moczopędnych przed wykonaniem testów czynności przytarczyc.
- Hipomagnezemia
Wykazano, że diuretyki tiazydowe zwiększają wydalanie magnezu z moczem, powodując hipomagnezemię (patrz punkt 4.5).
Monohydrat sorbitolu i laktozy
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną i sorbitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy i/lub galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania
glukoza-galaktoza nie powinna przyjmować tego leku.
Różnice etniczne
Podobnie jak wszyscy inni antagoniści receptora angiotensyny II, telmisartan jest widocznie mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u pacjentów rasy białej, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania niskiego stężenia reniny w populacji osób z nadciśnieniem tętniczym.
Inne
Podobnie jak w przypadku każdego leku przeciwnadciśnieniowego, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwienną chorobą układu krążenia może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.
Ogólny
Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez, ale są bardziej prawdopodobne u pacjentów z takim wywiadem.
Podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych, w tym hydrochlorotiazydu, zgłaszano zaostrzenie lub aktywację tocznia rumieniowatego układowego. Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło po tiazydowych lekach moczopędnych (patrz punkt 4.8). Jeśli podczas leczenia wystąpi reakcja nadwrażliwości na światło, zaleca się przerwanie leczenia. leczenie.Jeżeli ponowne podanie leku moczopędnego zostanie uznane za konieczne, zaleca się ochronę obszarów wystawionych na działanie promieni słonecznych lub sztucznych promieni UVA.
Ostra krótkowzroczność i jaskra z wąskim kątem
Hydrochlorotiazyd, sulfonamid, może powodować reakcje idiosynkratyczne, powodując ostrą przejściową krótkowzroczność i ostrą jaskrę z wąskim kątem. Objawy obejmują ostry początek zmniejszonej ostrości wzroku lub ból oka i zwykle pojawiają się w ciągu kilku godzin lub tygodni po rozpoczęciu stosowania leku. jaskra zamkniętego kąta może prowadzić do trwałej utraty wzroku. Leczenie podstawowe polega na jak najszybszym zaprzestaniu hydrochlorotiazydu. Konieczne może być rozważenie leczenia. natychmiastowe leczenie medyczne lub chirurgiczne, jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane. obejmują historię alergii na sulfonamidy lub penicyliny.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Lit
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami ACE (inhibitory konwertazy angiotensyny) zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności. Rzadkie przypadki zgłaszano również w przypadku antagonistów receptora angiotensyny II
(w tym PritorPlus). Nie zaleca się równoczesnego podawania litu i PritorPlus (patrz punkt 4.4). Jeśli takie jednoczesne podawanie jest naprawdę konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania tych dwóch produktów leczniczych.
Leki związane z utratą potasu i hipokaliemią(np. inne leki moczopędne nieoszczędzające potasu, środki przeczyszczające, kortykosteroidy, ACTH, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G, kwas salicylowy i pochodne)
Jeśli te substancje mają być przepisywane z połączeniem hydrochlorotiazydu i telmisartanu, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu.Te produkty lecznicze mogą nasilać wpływ hydrochlorotiazydu na stężenie potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Leki, które mogą zwiększać poziom potasu lub wywoływać hiperkaliemię (np. inhibitory ACE, leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas, cyklosporyna lub inne leki, takie jak heparyna sodowa)
Jeśli te produkty lecznicze mają być przepisywane w połączeniu z hydrochlorotiazydem i telmisartanem, zaleca się monitorowanie stężenia potasu w osoczu. produkty te mogą powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy i dlatego nie jest to zalecane (patrz punkt 4.4).
Produkty lecznicze, na które wpływają zmiany stężenia potasu w surowicy
Zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy i EKG, gdy PritorPlus jest podawany z tymi produktami leczniczymi, na które wpływają zaburzenia stężenia potasu w surowicy (np. glikozydy naparstnicy, leki przeciwarytmiczne) i następującymi produktami leczniczymi wywołującymi torsade de pointes (w tym niektóre leki przeciwarytmiczne), przy czym hipokaliemia jest czynnikiem predysponującym do torsades de pointes.
- leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid)
- leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilide)
- niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chlorpromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, cyjamemazyna, sulpiryd, sultopryd, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol)
- inne (np. bepridil, cyzapryd, difemanil, erytromycyna i.v., alofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winkamina i.v.).
Glikozydy naparstnicy
Hipokaliemia lub hipomagnezemia wywołane tiazydami sprzyjają wystąpieniu arytmii serca wywołanej przez naparstnicę (patrz punkt 4.4).
Digoksyna
Podczas jednoczesnego podawania telmisartanu z digoksyną obserwowano średni wzrost maksymalnego stężenia w osoczu (49%) i minimalnego stężenia (20%) digoksyny. Jeśli leczenie telmisartanem zostanie rozpoczęte, zmodyfikowane lub przerwane, należy monitorować stężenia digoksyny, aby utrzymać je w zakresie terapeutycznym.
Inne leki przeciwnadciśnieniowe
Telmisartan może nasilać hipotensyjne działanie innych leków przeciwnadciśnieniowych.
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Leki przeciwcukrzycowe (leki doustne i insulina)
Może być konieczne dostosowanie dawki przeciwcukrzycowych produktów leczniczych (patrz punkt 4.4).
Metformina
Metforminę należy stosować ostrożnie: ryzyko kwasicy mleczanowej wywołanej możliwą czynnościową niewydolnością nerek związaną ze stosowaniem hydrochlorotiazydu.
Żywice kolestyraminowe i kolestypolowe
Absorpcja hydrochlorotiazydu jest zmniejszona w obecności żywic anionowymiennych.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne
NLPZ (np. kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwzapalnych, inhibitory COX-2 i nieselektywne NLPZ) mogą zmniejszać działanie moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe diuretyków tiazydowych oraz działanie przeciwnadciśnieniowe antagonistów receptora angiotensyny II.
U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (takich jak pacjenci odwodnieni lub pacjenci w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne podawanie antagonistów receptora angiotensyny II i środków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek co zwykle jest odwracalne, dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku.Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i monitorować czynność nerek po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia, a następnie okresowo.
W jednym badaniu jednoczesne podawanie telmisartanu i ramiprylu powodowało do 2,5-krotne zwiększenie AUC0-24 i Cmax ramiprylu i ramiprylatu.Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane.
Aminy presyjne (np. noradrenalina)
efekt amin presyjnych może być zmniejszony.
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (np. tubokuraryna)
Działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie można wzmocnić hydrochlorotiazydem.
Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej (takich jak probenecyd, sulfinpirazon i allopurynol)
Może być konieczne dostosowanie dawki produktów leczniczych wydalających urykozurę, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy. Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu. Jednoczesne podawanie tiazydu może zwiększać częstość występowania reakcji nadwrażliwości na wszystkie „allopurynol.
Sole wapnia
Diuretyki tiazydowe mogą powodować zwiększenie stężenia wapnia w surowicy poprzez zmniejszenie jego wydalania.Jeśli konieczne jest przepisanie suplementacji wapnia, należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i odpowiednio dostosować jego dawkowanie.
Beta-blokery i diazoksyd
Tiazydy mogą nasilać hiperglikemiczne działanie beta-blokerów i diazoksydu.
Środki antycholinergiczne (np. atropina, biperyden) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych poprzez zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka.
Amantadina
Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych wywołanych przez amantadynę.
Środki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie leków cytotoksycznych przez nerki i nasilać ich działanie mielosupresyjne.
Na podstawie ich właściwości farmakologicznych można oczekiwać, że następujące produkty lecznicze mogą nasilać hipotensyjne działanie wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych, w tym telmisartanu: baklofen, amifostyna.
Ponadto podciśnienie ortostatyczne może nasilać alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdepresyjne.
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania produktu PritorPlus u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania. w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia). (Patrz paragraf 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w ciąży jest ograniczone, szczególnie w pierwszym trymestrze Badania na zwierzętach są niewystarczające Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Biorąc pod uwagę farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze może zaburzać perfuzję płodowo-łożyskową i powodować objawy u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia równowagi elektrolitowej i małopłytkowość.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w przypadku obrzęku ciążowego, nadciśnienia ciążowego lub stanu przedrzucawkowego ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w nadciśnieniu pierwotnym u kobiet w ciąży, z wyjątkiem rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.
Czas karmienia
Ponieważ nie są dostępne żadne dane dotyczące stosowania PritorPlus podczas laktacji, PritorPlus nie jest zalecany i preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa do stosowania w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia piersią noworodków i wcześniaków.
Hydrochlorotiazyd jest wydzielany do mleka kobiecego w niewielkich ilościach.Tiazydy w dużych dawkach, powodując intensywną diurezę, mogą hamować produkcję mleka.Nie zaleca się stosowania PritorPlus podczas karmienia piersią.Jeśli PritorPlus jest stosowany podczas karmienia piersią.Karmienie piersią, należy ograniczyć dawki jak to możliwe.
Płodność
W badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano wpływu telmisartanu i hydrochlorotiazydu na płodność mężczyzn i kobiet.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Prowadząc pojazdy lub obsługując maszyny, należy wziąć pod uwagę, że czasami może wystąpić senność i zawroty głowy podczas leczenia hipotensyjnego, takiego jak PritorPlus.
04.8 Działania niepożądane -
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są zawroty głowy. Ciężki obrzęk naczynioruchowy (≥1/10 000,
Ogólna częstość występowania i obraz działań niepożądanych zgłaszanych po zastosowaniu preparatu PritorPlus 80 mg / 25 mg były porównywalne z tymi zgłaszanymi po zastosowaniu preparatu PritorPlus 80 mg / 12,5 mg. Nie ustalono korelacji między dawką a działaniami niepożądanymi ani między nimi a płcią, wiekiem lub pochodzenie etniczne pacjentów.
Tabela podsumowująca działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszane we wszystkich badaniach klinicznych i występujące częściej (p ≤ 0,05) w przypadku telmisartanu i hydrochlorotiazydu niż w przypadku placebo wymieniono poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Podczas leczenia produktem PritorPlus mogą wystąpić znane działania niepożądane każdego z poszczególnych składników, które nie były obserwowane w badaniach klinicznych.
Działania niepożądane uszeregowano według częstości, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100,
W każdej grupie częstości działania niepożądane wymieniono według malejącego nasilenia.
Infekcje i infestacje
Rzadko: zapalenie oskrzeli, zapalenie gardła, zapalenie zatok
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: zaostrzenie lub aktywacja tocznia rumieniowatego układowego 1
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: hipokaliemia
Rzadko: hiperurykemia, hiponatremia
Zaburzenia psychiczne
Niezbyt często: niepokój
Rzadko: depresja
Zaburzenia układu nerwowego
Często: zawroty głowy
Niezbyt często: Omdlenie, parestezje
Rzadko: bezsenność, zaburzenia snu
Zaburzenia oka
Rzadko: zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie
Zaburzenia ucha i błędnika
Niezbyt często: zawroty głowy
Patologie serca
Niezbyt często: Tachykardia, arytmia
Patologie naczyniowe
Niezbyt często: niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia.
Niezbyt często: duszność
Rzadko: niewydolność oddechowa (w tym zapalenie płuc i obrzęk płuc)
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Niezbyt często: biegunka, suchość w ustach, wzdęcia
Rzadko: Ból brzucha, zaparcia, niestrawność, wymioty, zapalenie żołądka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: Upośledzenie czynności wątroby / zaburzenia czynności wątroby 2
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy (w tym zakończony zgonem), rumień, świąd, wysypka, nadmierne pocenie się, pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często: ból pleców, skurcze mięśni, ból mięśni
Rzadko: ból stawów, skurcze mięśni, ból kończyn
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: zaburzenia erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: ból w klatce piersiowej
Rzadko: choroba grypopodobna, ból
Testy diagnostyczne
Niezbyt często: zwiększone stężenie kwasu moczowego we krwi
Rzadko: zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
1: Na podstawie doświadczeń z postmarketingowych
2: Dalszy opis, patrz podrozdział "Opis wybranych działań niepożądanych'
Dowiedz się więcej o poszczególnych komponentach
Działania niepożądane zgłaszane wcześniej dla każdego z poszczególnych składników mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi związanymi z PritorPlus, nawet jeśli nie były obserwowane w badaniach klinicznych tego produktu.
Telmisartan:
Działania niepożądane występowały z podobną częstością u pacjentów leczonych telmisartanem i pacjentów otrzymujących placebo.
Ogólna częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych po zastosowaniu telmisartanu (41,4%) była zwykle porównywalna do zgłaszanych po placebo (43,9%) w badaniach kontrolowanych. Następujące działania niepożądane zebrano ze wszystkich badań klinicznych u pacjentów leczonych telmisartanem z powodu nadciśnienia lub u pacjentów z co najmniej 50 lat z wysokim ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Infekcje i infestacje
Niezbyt często: Zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia dróg moczowych, w tym zapalenie pęcherza moczowego
Rzadko: posocznica, w tym ze skutkiem śmiertelnym3
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Niezbyt często: niedokrwistość
Rzadko: Eozynofilia, trombocytopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Niezbyt często: hiperkaliemia
Rzadko: hipoglikemia (u pacjentów z cukrzycą)
Patologie serca
Niezbyt często: bradykardia
Zaburzenia układu nerwowego
Rzadko: senność
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: kaszel
Bardzo rzadko: śródmiąższowa choroba płuc 3
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Rzadko: zaburzenia żołądka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rzadko: egzema, wysypka polekowa, toksyczna wysypka skórna
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: choroba zwyrodnieniowa stawów, ból ścięgna
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niezbyt często: zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek)
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Niezbyt często: Astenia
Testy diagnostyczne
Rzadko: Redukcja hemoglobiny
3: Dalszy opis znajduje się w podrozdziale „Opis wybranych działań niepożądanych'
Hydrochlorotiazyd:
Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać hipowolemię, co może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej (patrz punkt 4.4).
Działania niepożądane o nieznanej częstości zgłaszane podczas stosowania samego hydrochlorotiazydu obejmują:
Infekcje i infestacje
Nieznana: zapalenie sialadenitis
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Częstość nieznana: niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego, leukopenia, neutropenia, agranulocytoza, małopłytkowość
Zaburzenia układu odpornościowego
Nieznana: reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość
Patologie endokrynologiczne
Nieznana: cukrzyca niewystarczająco kontrolowana
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Częstość nieznana: jadłowstręt, zmniejszony apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej, hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipowolemia
Zaburzenia psychiczne
Nieznane: pobudzenie
Zaburzenia układu nerwowego
Nieznane: ogłuszenie
Zaburzenia oka
Nieznana: ksantopsja, ostra krótkowzroczność, ostra jaskra zamykającego się kąta
Patologie naczyniowe
Nieznana: Martwicze zapalenie naczyń
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Częstość nieznana: zapalenie trzustki, zaburzenia żołądkowe
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieznana: żółtaczka wątrobowokomórkowa, żółtaczka cholestatyczna
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Częstość nieznana: zespół toczniopodobny, reakcje nadwrażliwości na światło, zapalenie naczyń skóry, toksyczna nekroliza naskórka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Nieznane: słabość
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Częstość nieznana: śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenia czynności nerek, cukromocz
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Nieznana: gorączka
Testy diagnostyczne
Nieznana: zwiększone stężenie triglicerydów
Opis wybranych działań niepożądanych
Upośledzona czynność wątroby / zaburzenia czynności wątroby
Większość przypadków zaburzeń czynności wątroby/zaburzeń wątroby po wprowadzeniu telmisartanu do obrotu wystąpiła u pacjentów z Japonii. Japońscy pacjenci są bardziej narażeni na te niepożądane reakcje.
Posocznica
W badaniu PROFESS zaobserwowano „zwiększoną częstość występowania posocznicy po zastosowaniu telmisartanu w porównaniu z placebo". Zdarzenie to może być wynikiem losowym lub może być związane z obecnie nieznanym mechanizmem (patrz punkt 5.1).
Śródmiąższowa choroba płuc
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc związane czasowo z przyjmowaniem telmisartanu, jednak nie ustalono związku przyczynowego.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie -
Dostępne są ograniczone informacje dotyczące przedawkowania telmisartanu u ludzi.Nie ustalono ilości hydrochlorotiazydu usuwanej przez hemodializę.
Objawy
Najbardziej widocznymi objawami związanymi z przedawkowaniem telmisartanu były niedociśnienie i tachykardia; Zgłaszano również bradykardię, zawroty głowy, wymioty, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy i ostrą niewydolność nerek. Przedawkowanie hydrochlorotiazydu jest związane z niedoborem elektrolitów (hipokaliemia i hipochloremia) i hipowolemią spowodowaną nadmierną diurezą.Najczęstsze objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania to nudności i senność.Hipokaliemia może wywoływać skurcze mięśni i/lub nasilić zaburzenia rytmu serca.jednoczesne stosowanie naparstnicy. glikozydy lub niektóre leki przeciwarytmiczne.
Leczenie
Telmisartan nie jest usuwany przez hemodializę. Pacjenta należy ściśle monitorować, a leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Leczenie zależy od czasu od spożycia i nasilenia objawów. Sugerowane środki obejmują wywołanie wymiotów i/lub płukanie żołądka. Węgiel aktywowany może być przydatny w leczeniu przedawkowania. Poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy należy często sprawdzać. W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta na plecach i szybko uzupełnić sole i płyny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II i leki moczopędne.
Kod ATC: C09DA07.
PritorPlus to „połączenie antagonisty receptora angiotensyny II, telmisartanu i diuretyku tiazydowego", hydrochlorotiazydu. Połączenie tych substancji czynnych ma addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe, obniżające ciśnienie krwi w większym stopniu niż każdy z dwóch składników czynnych stosowanych oddzielnie . PritorPlus podawany raz dziennie w dawce terapeutycznej powoduje skuteczne i stopniowe obniżenie ciśnienia krwi.
Telmisartan jest doustnym skutecznym specyficznym antagonistą receptora podtypu 1 (AT1) angiotensyny II.Telmisartan wypiera angiotensynę II z „wysokim powinowactwem” z jej miejsca wiązania do receptora podtypu AT1, odpowiedzialnego za znane działanie „ angiotensyny II. Telmisartan nie wykazuje żadnej częściowej aktywności agonistycznej w stosunku do receptora AT1. Telmisartan selektywnie wiąże się z receptorem AT1. Ta więź jest długotrwała. Telmisartan nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, w tym AT2 i innych mniej scharakteryzowanych receptorów AT. Funkcjonalna rola tych receptorów nie jest znana, ani wpływ ich możliwej nadmiernej stymulacji przez angiotensynę II, której stężenia są zwiększone. z telmisartanu. Telmisartan powoduje zmniejszenie w stężeniach aldosteronu w osoczu Telmisartan nie hamuje ludzkiej reniny osocza ani nie blokuje kanałów jonowych Telmisartan nie hamuje aktywności konwertazy angiotensyny (kininazy II), która również ulega degradacji Dlatego nie należy spodziewać się nasilenia działań niepożądanych związanych z bradykininą.
Dawka 80 mg telmisartanu podana zdrowym ochotnikom powoduje „prawie całkowite zahamowanie” wzrostu ciśnienia krwi wywołanego przez „angiotensynę II”. Działanie hamujące utrzymuje się przez 24 godziny i jest nadal mierzalne do 48 godzin.
Działanie przeciwnadciśnieniowe rozpoczyna się w ciągu 3 godzin po podaniu pierwszej dawki telmisartanu.Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego zwykle osiąga się po 4-8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się podczas długotrwałej terapii. Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się stale przez 24 godziny po podaniu i obejmuje ostatnie 4 godziny przed kolejnym podaniem, co wykazano w ciągłych pomiarach ciśnienia krwi przez 24 godziny.Potwierdzają to pomiary wykonane w momencie maksymalnego działania i bezpośrednio przed kolejną dawką. (stosunek wartości minimalnej do szczytowej stale przekraczał 80% po dawkach 40 lub 80 mg telmisartanu w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo).
U pacjentów z nadciśnieniem telmisartan obniża zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi bez wpływu na częstość akcji serca. Skuteczność przeciwnadciśnieniowa telmisartanu jest porównywalna ze skutecznością produktów leczniczych należących do innych klas leków przeciwnadciśnieniowych (co wykazano w badaniach klinicznych porównujących telmisartan z amlodypiną, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem).
W kontrolowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą (n = 687 pacjentów ocenianych pod kątem skuteczności) z udziałem osób nieodpowiadających na kombinację 80 mg/12,5 mg, wykazano dodatkowe działanie obniżające ciśnienie krwi po kombinacji 80 mg/25 mg w porównaniu z kontynuacją leczenie kombinacją 80 mg/12,5 mg, równe 2,7/1,6 mm Hg (PAS/PAD) (średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych). W badaniu kontrolnym z kombinacją 80 mg / 25 mg ciśnienie krwi dalej spadło (całkowite zmniejszenie o 11,5 / 9,9 mm Hg (PAS / PAD).
Znacząco silniejszy efekt obniżania ciśnienia krwi wykazano w zbiorczej analizie dwóch podobnych 8-tygodniowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań klinicznych w porównaniu z walsartanem/hydrochlorotiazydem 160 mg/25 mg (n = 2121 pacjentów ocenianych pod kątem skuteczności). mm Hg (odpowiednio PAS/PAD) (różnica w średnich zmianach od wartości wyjściowych) na korzyść połączenia telmisartan/hydrochlorotiazyd 80 mg/25 mg.
Po nagłym przerwaniu leczenia telmisartanem ciśnienie krwi stopniowo powraca do wartości sprzed leczenia w ciągu kilku dni, bez widocznego efektu odbicia.
Częstość występowania suchego kaszlu była znacznie mniejsza u pacjentów leczonych telmisartanem niż u pacjentów leczonych inhibitorami ACE w badaniach klinicznych, które bezpośrednio porównywały oba leki.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa
W badaniu ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) porównano wpływ telmisartanu, ramiprilu i połączenia telmisartanu i ramiprilu na wyniki sercowo-naczyniowe u 25 620 pacjentów w wieku co najmniej 55 lat z chorobą wieńcową, udarem mózgu, TIA w wywiadzie , choroba tętnic obwodowych lub cukrzyca typu 2 związana z „dowodami uszkodzenia narządu docelowego (np. retinopatia, przerost lewej komory, makro- lub mikroalbuminuria), reprezentująca populację zagrożoną zdarzeniami sercowo-naczyniowymi.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z następujących trzech grup terapeutycznych: 80 mg telmisartanu (n = 8542), 10 mg ramiprylu (n = 8576) lub kombinacji 80 mg telmisartanu i 10 mg ramiprylu (n = 8502) i obserwowani przez okres obserwacji 4,5 roku.
Telmisartan wykazał podobną skuteczność do ramiprylu w zmniejszaniu pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizację z powodu zastoinowej niewydolności serca. Częstość występowania pierwszorzędowego punktu końcowego była podobna w grupach telmisartanu (16,7%) i ramiprylu (16,5%). Współczynnik ryzyka dla telmisartanu w porównaniu z ramiprylem wyniósł 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (non-inferiority) = 0,0019 z marginesem 1,13).Częstość śmiertelności ze wszystkich przyczyn wynosiła 11,6% i 11,8% u pacjentów leczonych odpowiednio telmisartanem i ramiprylem.
Stwierdzono, że telmisartan był tak samo skuteczny jak ramipril we wcześniej określonym drugorzędowym punkcie końcowym, którym był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu niezakończony zgonem [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08), p (non-inferiority) = 0,0004] , pierwszorzędowy punkt końcowy w badaniu referencyjnym HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), w którym oceniano wpływ ramiprylu w porównaniu z placebo.
Uczestnicy projektu TRANSCEND zrandomizowali pacjentów z nietolerancją ACE-I z podobnymi kryteriami włączenia jak ONTARGET do grupy otrzymującej 80 mg telmisartanu (n = 2954) lub placebo (n = 2972), oba podawane jako uzupełnienie standardowej terapii. Średni czas obserwacji wynosił 4 lata i 8 miesięcy. Nie było statystycznie istotnej różnicy w częstości występowania pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca) [15,7% w grupie telmisartanu i 17,0%
w grupie placebo ze współczynnikiem ryzyka 0,92 (95% CI 0,81 – 1,05, p = 0,22)]. Wystąpiła korzyść ze stosowania telmisartanu w porównaniu z placebo we wcześniej określonym drugorzędowym złożonym punkcie końcowym, obejmującym zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu niezakończony zgonem [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048) Nie było dowodów na korzyść na śmiertelność sercowo-naczyniową (współczynnik ryzyka 1,03, 95% CI 0,85-1,24).
Kaszel i obrzęk naczynioruchowy zgłaszano rzadziej u pacjentów leczonych telmisartanem niż u pacjentów leczonych ramiprylem, podczas gdy niedociśnienie było zgłaszane częściej w przypadku telmisartanu.
Połączenie telmisartanu i ramiprylu nie przyniosło żadnych korzyści w porównaniu z samym ramiprylem lub telmisartanem.Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i wszystkich przyczyn była liczbowo wyższa w przypadku połączenia. Ponadto w ramieniu leczenia skojarzonego znacznie częściej występowała hiperkaliemia, niewydolność nerek, niedociśnienie i omdlenia.
Dlatego nie zaleca się stosowania połączenia telmisartanu i ramiprylu w tej populacji pacjentów.
W badaniu „Prewencja schematu skutecznego unikania drugich udarów” (PROFESS) u pacjentów w wieku co najmniej 50 lat, którzy niedawno przebyli udar mózgu, „zwiększono częstość występowania sepsy po zastosowaniu telmisartanu w porównaniu z placebo, 0,70% w porównaniu z 0,49% [RR 1,43 (95% przedział ufności 1,00 - 2,06)]; częstość śmiertelnych przypadków sepsy była zwiększona u pacjentów leczonych telmisartanem (0,33%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% przedział ufności 1,14 - 3,76 )]. Zwiększona częstość występowania sepsy obserwowana w związku ze stosowaniem telmisartanu może być wynikiem losowym lub związanym z obecnie nieznanym mechanizmem.
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Więcej szczegółowych informacji znajduje się powyżej w części „Profilaktyka sercowo-naczyniowa”.
Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią. Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) było badaniem mającym na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii
Inhibitor ACE lub antagonista receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek, chorobą sercowo-naczyniową lub obydwoma. Badanie zostało przerwane wcześnie ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych. Układ sercowo-naczyniowy i zgon. Oba udary były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i ciężkie zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania (hiperkaliemia, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
Hydrochlorotiazyd jest diuretykiem tiazydowym. Mechanizm działania przeciwnadciśnieniowego diuretyków tiazydowych nie jest w pełni poznany. Diuretyki tiazydowe wpływają na wchłanianie zwrotne elektrolitów na poziomie mechanizmów kanalików nerkowych, bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chloru w równych ilościach.Działanie moczopędne hydrochlorotiazydu zmniejsza objętość osocza,
zwiększa aktywność reninową osocza, zwiększa wydzielanie aldosteronu, powodując zwiększoną utratę potasu i wodorowęglanów z moczem oraz zmniejsza stężenie potasu w surowicy.Przypuszczalnie poprzez blokadę układu renina-angiotensyna-aldosteron, jednoczesne podawanie
telmisartan ma tendencję do równoważenia utraty potasu związanej z tymi lekami moczopędnymi. Działanie moczopędne hydrochlorotiazydu pojawia się w ciągu 2 godzin, maksimum osiąga po około 4 godzinach, natomiast działanie utrzymuje się przez około 6-12 godzin.
Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wpływ połączenia telmisartan/hydrochlorotiazyd o ustalonej proporcji na śmiertelność i zachorowalność z przyczyn sercowo-naczyniowych jest obecnie nieznany.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu i telmisartanu nie ma wpływu na farmakokinetykę żadnej z substancji u zdrowych osób.
Wchłanianie
Telmisartan: Maksymalne stężenie telmisartanu jest osiągane po 0,5-1,5 godziny po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność telmisartanu w dawkach 40 mg i 160 mg wynosi odpowiednio 42% i 58%.Pokarm nieznacznie zmniejsza biodostępność telmisartanu, ze zmniejszeniem pola pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC) w zakresie od 6% po dawce 40 mg do około 19% po dawce 160 mg. 3 godziny po podaniu, stężenia w osoczu są podobne niezależnie od tego, czy telmisartan jest przyjmowany na czczo, czy z posiłkiem Niewielkie zmniejszenie AUC nie powinno powodować zmniejszenia skuteczności terapeutycznej Farmakokinetyka podawanego doustnie telmisartanu nie jest liniowa dla dawek od 20 do 160 mg ze wzrostem stężeń w osoczu (Cmax i AUC) większym niż proporcjonalność do rosnącej dawki. Wielokrotna dawka telmisartanu nie kumuluje się znacząco w osoczu.
Hydrochlorotiazyd: Po podaniu doustnym PritorPlus maksymalne stężenie hydrochlorotiazydu jest osiągane po około 1,0-3,0 godzinach. Na podstawie skumulowanego wydalania nerkowego hydrochlorotiazydu bezwzględna biodostępność wynosi około 60%.
Dystrybucja
Telmisartan silnie wiąże się z białkami osocza (> 99,5%), zwłaszcza z albuminą i kwaśną glikoproteiną alfa 1. Pozorna objętość dystrybucji telmisartanu wynosi około 500 l, co wskazuje na dalsze wiązanie z tkankami.
Hydrochlorotiazyd wiąże się w 68% z białkami osocza, a jego pozorna objętość dystrybucji wynosi 0,83-1,14 l/kg.
Biotransformacja
Telmisartan jest metabolizowany przez koniugację do farmakologicznie nieaktywnego acyloglukuronidu. Związek macierzysty, glukuronid, jest jedynym metabolitem zidentyfikowanym u ludzi. Po podaniu pojedynczej dawki telmisartanu znakowanego 14C, glukuronid odpowiada za około 11% mierzonej radioaktywności w osoczu Izoenzymy cytochromu P450 nie biorą udziału w metabolizmie telmisartanu.
Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany u ludzi.
Eliminacja
Telmisartan: Po podaniu zarówno dożylnym, jak i doustnym telmisartanu znakowanego węglem 14C, większość podanej dawki (> 97%) została wydalona z kałem poprzez wydalanie z żółcią. W moczu znaleziono tylko niewielkie ilości. Całkowity klirens osoczowy telmisartanu po podaniu doustnym wynosi > 1500 ml/min. Końcowy okres półtrwania eliminacji wynosił > 20 godzin.
Hydrochlorotiazyd jest wydalany z moczem prawie całkowicie w postaci niezmienionej Około 60% dawki doustnej jest wydalane w ciągu 48 godzin Klirens nerkowy wynosi około 250-300 ml/min Okres półtrwania hydrochlorotiazydu w fazie eliminacji wynosi 10-15 godzin.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Farmakokinetyka telmisartanu nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z osobami w wieku poniżej 65 lat.
Seks
Stężenia telmisartanu w osoczu są na ogół 2 do 3 razy wyższe u kobiet niż u mężczyzn. Jednak w badaniach klinicznych nie stwierdzono istotnego wzrostu odpowiedzi na leczenie ani częstości występowania niedociśnienia ortostatycznego u kobiet. Nie było konieczne dostosowanie dawki. Stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu są zwykle wyższe u kobiet niż u mężczyzn. Uważa się, że nie ma to znaczenia klinicznego.
Dysfunkcja nerek
Wydalanie nerkowe nie ma wpływu na klirens telmisartanu.Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, na podstawie ograniczonego doświadczenia u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min, średnio około
50 ml/min). Telmisartan nie jest usuwany z krwi przez hemodializę.Szybkość eliminacji hydrochlorotiazydu jest zmniejszona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W badaniu przeprowadzonym u pacjentów ze średnim klirensem kreatyniny 90 ml/min okres półtrwania hydrochlorotiazydu w fazie eliminacji uległ wydłużeniu. U pacjentów z czynnościową anefrą okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 34 godziny.
Dysfunkcje wątroby
W badaniach farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością wątroby zaobserwowano zwiększenie bezwzględnej biodostępności do prawie 100%. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Nie przeprowadzono dalszych badań przedklinicznych z preparatem złożonym o ustalonej dawce 80 mg/25 mg. Wcześniejsze przedkliniczne badania bezpieczeństwa przeprowadzone z jednoczesnym podawaniem telmisartanu i hydrochlorotiazydu szczurom i psom z prawidłowym ciśnieniem w dawkach pozwalających na określenie ekspozycji porównywalnej do tej zakres dawek stosowanych w terapii klinicznej nie wykazał dalszych danych, których nie zaobserwowano przy podawaniu poszczególnych leków. Nie znaleziono żadnych istotnych odkryć toksykologicznych dotyczących zastosowania terapeutycznego u ludzi.
Dane toksykologiczne znane również z badań przedklinicznych przeprowadzonych z inhibitorami ACE i antagonistami angiotensyny II to: zmniejszenie parametrów erytrocytów (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt), zmiany hemodynamiki nerek (podwyższona azotemia i kreatyninemia), zwiększona aktywność reniny, przerost/rozrost nerek komórki przykłębuszkowe i uszkodzenie błony śluzowej żołądka.Zmianom żołądka można zapobiegać/poprawić poprzez podawanie doustnych suplementów soli fizjologicznej i grupowanie wielu zwierząt w klatce. U psów zaobserwowano rozszerzenie i atrofię kanalików nerkowych. Wyniki te są spowodowane działaniem farmakologicznym telmisartanu.
Nie zaobserwowano wyraźnych dowodów działania teratogennego, jednak po toksycznych dawkach telmisartanu zaobserwowano wpływ na rozwój potomstwa po urodzeniu, taki jak mniejsza masa ciała i opóźnione otwieranie oczu.
W przypadku telmisartanu nie było dowodów na mutagenezę, ani na działanie klastogenne istotne w badaniach in vitro, ani na rakotwórczość u szczurów i myszy. Badania przeprowadzone z hydrochlorotiazydem wykazały niejednoznaczne dowody działania genotoksycznego lub rakotwórczego w niektórych modelach eksperymentalnych.
Jednak rozległe doświadczenia u ludzi dotyczące stosowania hydrochlorotiazydu nie wykazały istnienia korelacji między jego stosowaniem a wzrostem zachorowań na nowotwory.
Potencjał toksyczny dla płodu połączenia telmisartan/hydrochlorotiazyd, patrz punkt 4.6.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Skrobia kukurydziana
Meglumina
Celuloza mikrokrystaliczna
Powidon (K25)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Wodorotlenek sodu
Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)
Sorbitol (E420).
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
Blister aluminium / aluminium (PA / Al / PVC / Al lub PA / PA / Al / PVC / Al). Jeden blister zawiera 7 lub 10 tabletek.
Opakowanie:
- Blistry zawierające 14, 28, 30, 56, 90 lub 98 tabletek lub
- Blister podzielny, podzielny na dawki pojedyncze z 28 x 1 tabletką. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
PritorPlus musi być przechowywany w zamkniętym blistrze ze względu na higroskopijne właściwości tabletek. Tabletki należy wyjąć z blistra tuż przed podaniem.
Czasami zaobserwowano, że zewnętrzna warstwa blistra może oddzielić się od wewnętrznej warstwy między pęcherzykami. W takim przypadku nie trzeba podejmować żadnych środków ostrożności.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Bayer Pharma AG 13342 Berlin
Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
UE / 1/02/215 / 015-021
035705110
035705122
035705134
035705146
035705159
035705161
035705173
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszego zezwolenia: 22 kwietnia 2002 r.
Data ostatniego przedłużenia: 22 kwietnia 2007 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
07/2016
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
