Składniki aktywne: Chlorambucyl
LEUKERAN 2 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Leukeran? Po co to jest?
LEUKERAN zawiera substancję czynną chlorambucyl, który należy do klasy leków zwanych lekami przeciwnowotworowymi (leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych).
Leukeran jest wskazany w leczeniu:
- choroba Hodgkina (złośliwy nowotwór węzłów chłonnych)
- Niektóre formy chłoniaków nieziarniczych (inny typ złośliwego guza węzłów chłonnych)
- Przewlekła białaczka limfocytowa (złośliwy nowotwór limfocytów, krwinek należących do grupy krwinek białych)
- makroglobulinemia Waldenströma (rodzaj chłoniaka, w którym komórki nowotworowe wytwarzają dużą ilość nieprawidłowego białka zwanego makroglobuliną)
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Leukeran
Kiedy nie stosować leku LEUKERAN - jeśli pacjent ma uczulenie na chlorambucyl lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Leukeran
LEUKERAN jest aktywnym środkiem cytotoksycznym (zabijającym komórki) do stosowania wyłącznie pod nadzorem lekarzy doświadczonych w podawaniu takich leków.
Przed podaniem leku LEUKERAN należy porozmawiać z lekarzem, jeśli:
- miał lub jest w trakcie szczepienia tzw. „żywymi” szczepionkami. Leukeran powoduje osłabienie układu odpornościowego i należy unikać jednoczesnego podawania tego typu szczepionki, ponieważ mogą wystąpić poważne lub śmiertelne zakażenia.
- jest potencjalnym kandydatem do przeszczepu szpiku kostnego (autologicznego przeszczepu komórek macierzystych), ponieważ długotrwałe stosowanie chlorambucylu może zmniejszyć liczbę dostępnych komórek macierzystych.
- pacjent niedawno (co najmniej 4 tygodnie) był poddawany radioterapii lub jeśli otrzymywał inne leki cytotoksyczne, nie powinien otrzymywać leku LEUKERAN
- u pacjenta występuje choroba wątroby, ponieważ oznaki i objawy toksyczności muszą być ściśle monitorowane. Ponadto, jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność wątroby, lekarz weźmie to pod uwagę przy ustalaniu dawki leku Leukeran, która jest dla niego najlepsza.
- masz chorobę nerek
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Leukeran
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
W szczególności:
- pacjent miał lub ma zostać zaszczepiony (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
- fludarabina, pentostatyna i kladrybina (leki przeciwnowotworowe blokujące namnażanie komórek), ponieważ przyjmowanie tych leków razem z lekiem LEUKERAN zwiększało cytotoksyczność chlorambucylu in vitro.
LEUKERAN z jedzeniem, piciem i alkoholem
Tabletki chlorambucylu należy podawać doustnie i należy przyjmować codziennie na pusty żołądek (przynajmniej godzinę przed posiłkiem lub trzy godziny po posiłku).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Jeśli to możliwe, nie należy przyjmować chlorambucylu w czasie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze ciąży.
Lekarz dla każdego pacjenta oceni ryzyko dla płodu w stosunku do oczekiwanych korzyści terapeutycznych dla matki.
Czas karmienia
Matki stosujące lek LEUKERAN nie powinny karmić piersią.
Płodność
Lek ten może powodować u kobiet zanik normalnego cyklu miesiączkowego i zahamowanie czynności jajników (blokuje owulację, czyli uwolnienie komórki jajowej z jajników).
U ludzi lek ten może powodować zaprzestanie wytwarzania plemników, chociaż uważa się, że wymagana jest całkowita dawka co najmniej 400 mg.
U pacjentów z chłoniakiem po leczeniu całkowitymi dawkami chlorambucylu wynoszącymi 410-2600 mg obserwowano wznowienie spermatogenezy (wytwarzania plemników) w różnym stopniu.
Należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, gdy którykolwiek z partnerów otrzymuje lek LEUKERAN.
Prowadzenie i używanie maszyn
Brak danych dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
LEUKERAN zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Leukeran: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z opisem w tej ulotce lub zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
choroba Hodgkina
Dorośli ludzie
Stosowany jako pojedynczy lek, w leczeniu paliatywnym (działa na objawy, ale nie na przyczynę choroby) choroby w stanie zaawansowanym, podaje się na ogół w dawkach 0,2 mg/kg/dobę przez 4-8 tygodni.
LEUKERAN jest zwykle stosowany w terapii skojarzonej i stosowano różne schematy terapeutyczne. LEUKERAN został użyty jako alternatywa dla iperytu azotowego, z obniżoną toksycznością, ale z podobnymi efektami terapeutycznymi.
Dzieci
LEUKERAN może być stosowany w leczeniu choroby Hodgkina u dzieci. Schematy leczenia są podobne do tych stosowanych w przypadku dorosłych.
Chłoniaki nieziarnicze
Dorośli ludzie
Stosowany jako pojedynczy środek w paliatywnym leczeniu zaawansowanej choroby początkowo podaje się w dawkach 0,1-0,2 mg/kg/dobę przez 4-8 tygodni, terapię podtrzymującą prowadzi się poprzez zmniejszenie dziennej dawki lub przerywane cykle leczenia.
LEUKERAN jest przydatny w leczeniu zaawansowanych i rozlanych chłoniaków limfocytowych oraz w przypadkach nawrotów po radioterapii. W przypadku zaawansowanych chłoniaków nieziarniczych nie ma znaczącej różnicy w odsetku odpowiedzi uzyskanym po zastosowaniu samego chlorambucylu lub chemioterapii skojarzonej.
Dzieci
LEUKERAN może być stosowany w leczeniu chłoniaków nieziarniczych u dzieci. Schematy leczenia są podobne do tych stosowanych w przypadku dorosłych.
Przewlekła białaczka limfocytowa
Dorośli ludzie
Leczenie lekiem Leukeran zwykle rozpoczyna się po wystąpieniu objawów lub gdy występują oznaki upośledzenia czynności szpiku kostnego (ale nie niewydolności szpiku kostnego), na co wskazuje morfologia krwi obwodowej. LEUKERAN jest początkowo podawany w dawce 0,15 mg/kg/dobę, aż liczba białych krwinek spadnie poniżej 10 000 na mm3.
Terapię można wznowić 4 tygodnie po zakończeniu pierwszego kursu i kontynuować w dawce 0,1 mg/kg/dobę.
Zwykle u wielu pacjentów po około 2 latach leczenia liczba białych krwinek ma tendencję do normalizacji, śledziona i węzły chłonne stają się niewyczuwalne, a odsetek limfocytów w szpiku kostnym spada do mniej niż 20%.
Jeśli u pacjenta występują oznaki niewydolności szpiku kostnego, należy początkowo leczyć prednizolonem, a przed rozpoczęciem leczenia lekiem LEUKERAN powinny wystąpić oznaki przywrócenia czynności szpiku kostnego. Przerywaną terapię dużymi dawkami porównywano z dobowymi dawkami leku LEUKERAN, ale nie zaobserwowano znaczących różnic w odpowiedzi terapeutycznej lub częstości działań niepożądanych między dwiema grupami leczenia.
Makroglobulinemia Waldenströma
Dorośli ludzie
Leukeran jest lekiem z wyboru w makroglobulinemii Waldenströma.
Dawki początkowe wynoszą około 6-12 mg/dobę, aż do zaobserwowania leukopenii; następnie przyjmuje się dawki 2-8 mg / dzień.
Bezpieczne obchodzenie się z tabletkami LEUKERAN
Postępowanie z tabletkami LEUKERAN musi być zgodne z zaleceniami opisanymi dla leków cytotoksycznych zgodnie z obowiązującymi przepisami.
Dopóki zewnętrzna powłoka tabletki jest nienaruszona, nie ma ryzyka przy obchodzeniu się z tabletkami LEUKERAN.
Tabletek LEUKERAN nie wolno dzielić.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Leukeran
Odwracalna pancytopenia (zmniejszenie liczby wszystkich krwinek) jest głównym objawem przypadkowego przedawkowania chlorambucylu.
Mogą wystąpić ciężkie reakcje ośrodkowego układu nerwowego, takie jak pobudzenie i ataksja (utrata kontroli ruchu) aż do uogólnionych drgawek.
Leczenie
Ponieważ nie ma antidotum, należy uważnie monitorować stan krwi i, w razie potrzeby, podejmować wszystkie ogólne środki wspomagające w połączeniu z transfuzjami krwi.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki leku Leukeran należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Leukeran
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Nie ma aktualnej dokumentacji klinicznej dotyczącej tego produktu, który mógłby być stosowany do określenia częstości występowania działań niepożądanych.
Częstość występowania działań niepożądanych może różnić się w zależności od otrzymanej dawki, a także od tego, czy chlorambucyl jest podawany w połączeniu z innymi środkami terapeutycznymi. Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku Leukeran są uszeregowane poniżej w kolejności częstości:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Leukopenia (zmniejszenie liczby białych krwinek), neutropenia (zmniejszenie liczby neutrofili), małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi), pancytopenia (zmniejszenie liczby wszystkich krwinek) lub niewydolność szpiku kostnego (blok szpiku kostnego)
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Ostre wtórne nowotwory złośliwe krwi (zwłaszcza białaczka i zespół mielodysplastyczny, który jest zmianą funkcji szpiku kostnego objawiającą się słabym tworzeniem lub nieprawidłowym funkcjonowaniem komórek krwi), szczególnie po długotrwałym leczeniu.
- Niedokrwistość
- Napady padaczkowe u dzieci z zaburzeniami czynności nerek znanymi jako zespół nerczycowy.
- Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty, biegunka i owrzodzenia jamy ustnej.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Zapalenie skóry
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy po pierwszym lub kolejnym podaniu. Zespół Stevensa-Johnsona i martwica toksyczno-rozpływna naskórka. W rzadkich przypadkach zgłaszano progresję wysypki skórnej do ciężkich stanów, w tym zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej martwicy naskórka.
- Napady padaczkowe (pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie mogą być szczególnie podatni), napady częściowe i/lub uogólnione ogniskowe u dzieci i dorosłych, którym podawano chlorambucyl w dziennych dawkach terapeutycznych lub w schematach z przerywanymi wysokimi dawkami.
- Hepatotoksyczność, żółtaczka.
- Gorączka polekowa.
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- Nieodwracalna niewydolność szpiku kostnego. Chociaż mielosupresja (zmniejszona aktywność szpiku kostnego) występuje często, jest zwykle odwracalna, pod warunkiem, że leczenie zostanie przerwane na czas.
- Zaburzenia ruchowe, w tym drżenie, drganie mięśni i mioklonie (krótkie i mimowolne skurcze mięśni) przy braku napadów. Neuropatie obwodowe (nieprawidłowa czynność lub problemy nerwów obwodowych).
- Śródmiąższowe zwłóknienie płuc (przekształcenie tkanki płucnej w tkankę bliznowatą), śródmiąższowe zapalenie płuc (stan zapalny i postępujące bliznowacenie płuc). Ciężkie śródmiąższowe zwłóknienie płuc było sporadycznie zgłaszane u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową podczas długotrwałego leczenia chlorambucylem, ale może ono ustąpić po przerwaniu leczenia.
- Bakteryjne zapalenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza moczowego nie wywołane przez bakterie).
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Brak miesiączki (brak miesiączki)
- Brak plemników (azoospermia).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.agenziafarmaco.it/it/responsible . Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po EXP.Termin ważności dotyczy nieotwartego, prawidłowo przechowywanego produktu.
Przechowywać w suchym miejscu.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Kompozycja
- Substancją czynną jest chlorambucyl. Jedna tabletka powlekana zawiera 2 mg chlorambucylu.
- Pozostałe składniki to: Rdzeń tabletki: celuloza mikrokrystaliczna, laktoza bezwodna, krzemionka koloidalna bezwodna, kwas stearynowy.
- Otoczka tabletki: hypromeloza, dwutlenek tytanu, syntetyczny żółty tlenek żelaza, syntetyczny czerwony tlenek żelaza, makrogol.
Opis wyglądu leku LEUKERAN i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane w butelkach po 25 tabletek.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla pracowników służby zdrowia
Monitorowanie
Ponieważ LEUKERAN może powodować nieodwracalną aplazję szpiku kostnego (całkowity blok aktywności szpiku kostnego), badania krwi leczonych pacjentów należy ściśle monitorować poprzez kompleksowe cotygodniowe kontrole.W dawkach terapeutycznych LEUKERAN zmniejsza liczbę limfocytów i ma mniejszy wpływ na morfologię krwi. neutrofili, płytek krwi i hemoglobiny Nie ma konieczności przerywania leczenia przy pierwszych oznakach zmniejszenia liczby granulocytów obojętnochłonnych, ale należy zauważyć, że zmniejszenie może trwać przez 10 dni lub dłużej po podaniu ostatniej dawki.
W przypadku naciekania szpiku przez limfocyty (zastąpienie szpiku kostnego limfocytami) lub niedorozwoju (słabe funkcjonowanie w produkcji krwinek) dawka dobowa nie powinna przekraczać 0,1 mg/kg masy ciała.
Dzieci z zespołem nerczycowym (choroba nerek polegająca na utracie białka w moczu), pacjenci, którym przepisano duże dawki przerywane oraz pacjenci z zaburzeniami drgawkowymi w wywiadzie, powinni być ściśle monitorowani po podaniu leku LEUKERAN, ponieważ mogą stwarzać większe ryzyko wystąpienia drgawek.
Mutageneza i kancerogeneza
Wykazano, że chlorambucyl powoduje uszkodzenie chromatyd lub chromosomów u ludzi.
Zgłaszano wtórne nowotwory złośliwe krwi (zwłaszcza białaczkę, która jest rakiem białych krwinek i zespół mielodysplastyczny, który jest zmianą funkcji szpiku kostnego, objawiającą się zmniejszeniem liczby krwinek), szczególnie po długotrwałym leczeniu (patrz punkt „Możliwe skutki uboczne”).
Porównanie pacjentów z rakiem jajnika leczonych środkami alkilującymi z innymi nieleczonymi wykazało, że zastosowanie środków alkilujących, w tym chlorambucylu, znacząco zwiększa częstość występowania ostrej białaczki.
Początek ostrej białaczki szpikowej odnotowano również u niewielkiej części pacjentów długotrwale leczonych chlorambucylem jako leczenie uzupełniające raka piersi. Ryzyko rozwoju białaczki należy porównać z potencjalnymi korzyściami terapeutycznymi stosowania chlorambucylu.
Teratogeneza
LEUKERAN, podobnie jak inne środki cytotoksyczne, jest potencjalnie teratogenny (może powodować wady rozwojowe).
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
LEUKERAN 2 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: chlorambucyl 2 mg.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
każda tabletka zawiera również 67,65 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leukeran jest wskazany w leczeniu:
- Choroba Hodgkina
- Niektóre formy chłoniaków nieziarniczych
- Przewlekła białaczka limfocytowa
- makroglobulinemia Waldenströma
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Aby uzyskać szczegółowy obraz zastosowanych protokołów, wskazane jest zapoznanie się z odpowiednią literaturą.
LEUKERAN jest aktywnym środkiem cytotoksycznym do stosowania wyłącznie pod nadzorem lekarzy doświadczonych w podawaniu takich leków.
Dawkowanie
choroba Hodgkina
• Dorośli ludzie
Stosowany jako pojedynczy lek, w paliatywnym leczeniu zaawansowanej choroby, podaje się na ogół w dawkach 0,2 mg/kg/dobę przez 4-8 tygodni.
LEUKERAN jest zwykle stosowany w terapii skojarzonej i stosowano różne schematy terapeutyczne. LEUKERAN został użyty jako alternatywa dla iperytu azotowego, z obniżoną toksycznością, ale z podobnymi efektami terapeutycznymi.
• Populacja pediatryczna
LEUKERAN może być stosowany w leczeniu choroby Hodgkina u dzieci. Schematy leczenia są podobne do tych stosowanych w przypadku dorosłych.
Chłoniaki nieziarnicze
• Dorośli ludzie
Stosowany jako pojedynczy środek w paliatywnym leczeniu zaawansowanej choroby, początkowo podaje się w dawkach 0,1 - 0,2 mg/kg/dobę przez 4-8 tygodni, terapię podtrzymującą prowadzi się poprzez zmniejszenie dziennej dawki lub przerywane cykle leczenia .
LEUKERAN jest przydatny w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi i rozlanymi chłoniakami limfocytowymi oraz w przypadkach nawrotów po radioterapii. W przypadku zaawansowanych chłoniaków nieziarniczych nie ma znaczącej różnicy w ogólnym odsetku odpowiedzi uzyskanych z samym chlorambucylem lub z chemioterapią skojarzoną.
• Populacja pediatryczna
LEUKERAN może być stosowany w leczeniu chłoniaków nieziarniczych u pacjentów pediatrycznych. Schematy leczenia są podobne do tych stosowanych w przypadku dorosłych.
Przewlekła białaczka limfocytowa
• Dorośli ludzie
Terapię lekiem Leukeran zwykle rozpoczyna się po wystąpieniu u pacjenta objawów lub gdy występują oznaki upośledzenia czynności szpiku kostnego (ale nie niewydolności szpiku kostnego), na co wskazuje morfologia krwi obwodowej.
LEUKERAN jest początkowo podawany w dawce 0,15 mg/kg/dobę, aż liczba białych krwinek spadnie poniżej 10 000 na mikrolitr.
Terapię można wznowić 4 tygodnie po zakończeniu pierwszego kursu i kontynuować w dawce 0,1 mg/kg/dobę.
Zwykle u wielu pacjentów po około 2 latach leczenia liczba białych krwinek ma tendencję do normalizacji, śledziona i węzły chłonne stają się niewyczuwalne, a odsetek limfocytów w szpiku kostnym spada do mniej niż 20%. Pacjenci z objawami niewydolności szpiku kostnego powinni być początkowo leczeni prednizolonem, a przed rozpoczęciem leczenia lekiem LEUKERAN powinny wystąpić oznaki powrotu czynności szpiku kostnego.
Przerywaną terapię wysokimi dawkami porównywano z dobowymi dawkami leku LEUKERAN, ale nie zaobserwowano znaczących różnic w odpowiedzi terapeutycznej lub częstości działań niepożądanych między dwiema grupami leczenia.
Makroglobulinemia Waldenströma
• Dorośli ludzie
LEUKERAN jest jednym z leków pierwszego wyboru w makroglobulinemii Waldenströma. Dawki początkowe wynoszą około 6-12 mg/dobę, aż do zaobserwowania leukopenii; następnie przyjmuje się dawki 2-8 mg / dzień.
Populacje specjalne
Niewydolność nerek
Nie uważa się, że dostosowanie dawki jest konieczne u pacjentów z niewydolnością nerek.
Niewydolność wątroby
Pacjenci z niewydolnością wątroby powinni być uważnie obserwowani pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych toksyczności. Ponieważ chlorambucyl jest metabolizowany głównie w wątrobie, należy rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Jednak u pacjentów z niewydolnością wątroby nie ma wystarczających danych, aby określić konkretne zalecenia dotyczące dawkowania.
Starsi pacjenci
Nie przeprowadzono specjalnych badań u pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca się jednak monitorowanie czynności nerek i wątroby. Należy zachować ostrożność, jeśli te funkcje są zagrożone. Chociaż doświadczenie kliniczne nie wykazało związanych z wiekiem różnic w odpowiedzi, dawkowanie produktu leczniczego należy nadal ostrożnie dostosowywać u pacjentów w podeszłym wieku, zwykle rozpoczynając leczenie od najniższej dostępnej dawki.
Sposób podawania
Tabletki chlorambucylu należy podawać doustnie i należy przyjmować codziennie na pusty żołądek (przynajmniej godzinę przed posiłkiem lub trzy godziny po posiłku).
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Uodpornienie szczepionką zawierającą żywe drobnoustroje może potencjalnie wywołać zakażenie u pacjentów z obniżoną odpornością, dlatego nie zaleca się uodporniania szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje.
Pacjenci, którzy mogą zostać poddani autologicznej transplantacji komórek macierzystych, nie powinni być długotrwale leczeni chlorambucylem.
Bezpieczne obchodzenie się z LEUKERAN : patrz punkt 6.6.
Monitorowanie
Ponieważ lek LEUKERAN może powodować nieodwracalną aplazję szpiku kostnego, należy dokładnie monitorować morfologię krwi leczonych pacjentów poprzez cotygodniowe kompleksowe kontrole. W dawkach terapeutycznych LEUKERAN zmniejsza liczbę limfocytów i ma mniejszy wpływ na liczbę neutrofili i płytek krwi oraz poziom hemoglobiny.
Nie ma konieczności przerywania leczenia przy pierwszych oznakach zmniejszenia liczby neutrofili, ale należy zauważyć, że zmniejszenie może trwać przez 10 dni lub dłużej po podaniu ostatniej dawki.
Leku LEUKERAN nie należy podawać pacjentom, którzy niedawno (co najmniej cztery tygodnie) przeszli radioterapię lub którzy otrzymali inne leki cytotoksyczne.
W przypadku nacieku limfocytarnego szpiku kostnego lub niedorozwoju dzienna dawka nie powinna przekraczać 0,1 mg/kg masy ciała.
Pacjenci pediatryczni z zespołem nerczycowym, pacjenci, którym przepisano duże dawki przerywane oraz pacjenci z zaburzeniami drgawkowymi w wywiadzie, powinni być ściśle monitorowani po podaniu produktu leczniczego Leukeran, ponieważ mogą oni być narażeni na większe ryzyko drgawek.
Mutageneza i kancerogeneza
Wykazano, że chlorambucyl powoduje uszkodzenie chromatyd lub chromosomów u ludzi.
Zgłaszano wtórne nowotwory złośliwe krwi (zwłaszcza białaczkę i zespół mielodysplastyczny), szczególnie po długotrwałym leczeniu (patrz punkt 4.8).
Porównanie pacjentów z rakiem jajnika leczonych środkami alkilującymi z innymi nieleczonymi wykazało, że zastosowanie środków alkilujących, w tym chlorambucylu, znacząco zwiększa częstość występowania ostrej białaczki.
Początek ostrej białaczki szpikowej odnotowano również u niewielkiej części pacjentów długotrwale leczonych chlorambucylem jako leczenie uzupełniające raka piersi.
Rozważając zastosowanie chlorambucylu, należy rozważyć ryzyko wystąpienia białaczki w stosunku do potencjalnych korzyści terapeutycznych (patrz punkt 5.3).
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie zaleca się szczepienia szczepionkami zawierającymi żywe drobnoustroje osobom z obniżoną odpornością (patrz punkt 4.4).
Analogi purynowe (takie jak fludarabina, pentostatyna i kladrybina) zwiększały cytotoksyczność chlorambucylu ex vivo; jednak kliniczne znaczenie tego odkrycia jest nieznane.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Należy unikać stosowania chlorambucylu w ciąży, o ile to możliwe, a szczególnie w pierwszym trymestrze.W każdym indywidualnym przypadku dobrze jest ocenić ryzyko dla płodu z korzyściami terapeutycznymi oczekiwanymi dla matki.
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych chemioterapii cytotoksycznej, należy stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, gdy którykolwiek z partnerów otrzymuje lek LEUKERAN.
Czas karmienia
Matki leczone lekiem LEUKERAN nie powinny karmić piersią
Płodność
Chlorambucyl może powodować zahamowanie czynności jajników i zgłaszano brak miesiączki po leczeniu farmakologicznym. Azoospermię obserwowano również w wyniku leczenia chlorambucylem, chociaż uważa się, że wymagana jest całkowita dawka co najmniej 400 mg.
U pacjentów z chłoniakiem po leczeniu całkowitymi dawkami chlorambucylu wynoszącymi 410-2600 mg obserwowano wznowienie spermatogenezy w różnym stopniu.
Teratogenność
LEUKERAN, podobnie jak inne leki cytotoksyczne, jest potencjalnie teratogenny (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych dotyczących wpływu chlorambucylu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Nie ma aktualnej dokumentacji klinicznej dotyczącej tego produktu, który mógłby być stosowany do określenia częstości występowania działań niepożądanych. Częstość występowania działań niepożądanych może różnić się w zależności od otrzymanej dawki, a także od tego, czy chlorambucyl jest podawany w połączeniu z innymi środkami terapeutycznymi.
Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz zgodnie z konwencją częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
1 Chociaż niewydolność szpiku kostnego występuje często, zwykle jest odwracalna, pod warunkiem, że leczenie zostanie przerwane na czas.
3 Szczególnie podatni mogą być pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie.
3 Ciężkie śródmiąższowe zwłóknienie płuc było sporadycznie zgłaszane u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową podczas długotrwałego leczenia chlorambucylem, ale może ono ustąpić po przerwaniu leczenia.
4 Zgłaszano progresję wysypki skórnej do ciężkich stanów, w tym zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Odwracalna pancytopenia jest głównym objawem przypadkowego przedawkowania chlorambucylu. Manifestacje toksyczności neurologicznej wahają się od pobudzenia i ataksji do uogólnionych drgawek.
Leczenie
Ponieważ nie ma antidotum, należy uważnie monitorować stan krwi i, w razie potrzeby, podejmować wszystkie ogólne środki wspomagające w połączeniu z transfuzjami krwi.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe i immunomodulujące – cytostatyki – substancje alkilujące – analogi iperytu azotowego.
Kod ATC: L01AA02.
Mechanizm akcji
Chlorambucyl jest pochodną azotowej musztardy aromatycznej, która działa jako dwufunkcyjny środek alkilujący. Oprócz ingerencji w replikację DNA, chlorambucyl indukuje apoptozę komórek poprzez akumulację cytozolowego p53, a następnie aktywację promotora apoptozy (Bax).
Efekty farmakodynamiczne
Cytotoksyczne działanie chlorambucylu wynika zarówno z samego chlorambucylu, jak i jego głównego metabolitu, iperytu kwasu fenylooctowego (patrz punkt 5.2).
Mechanizm oporowy
Chlorambucyl jest pochodną iperytu aromatycznego azotowego, a oporność na iperyt azotowy opisano wtórnie do: zmian w transporcie tych środków i ich metabolitów przez różne białka wielooporne, zmian w kinetyce krzyżować DNA utworzone przez te czynniki oraz modyfikacje apoptozy i zmieniona aktywność naprawy DNA. Chlorambucyl nie jest substratem wieloopornego białka 1 (MRP1 lub ABCC1), ale jego sprzężony glutation jest substratami MRP1 (ABCC1) i MRP2 (ABCC2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Chlorambucyl jest dobrze wchłaniany przez dyfuzję bierną z przewodu pokarmowego i można go zmierzyć w ciągu 15-30 minut od podania. Biodostępność chlorambucylu doustnego wynosi około 70% -100% po podaniu pojedynczych dawek 10-200 mg. W badaniu z udziałem 12 pacjentów, którzy otrzymali około 0,2 mg/kg chlorambucylu doustnie, średnie maksymalne stężenie w osoczu dostosowane do dawki (492 + 160 nanogramów/ml) wahało się od 0,25 do 2 godzin po podaniu.
Zgodnie z oczekiwanym szybkim wchłanianiem chlorambucylu wykazano, że międzyosobnicza zmienność farmakokinetyki chlorambucylu w osoczu jest stosunkowo niewielka po dawkach doustnych w zakresie od 15 do 70 mg (2-krotna zmienność wewnątrzosobniczego AUC do 2-4-krotna zmienność międzyosobnicza). zmienność).
Wchłanianie chlorambucylu jest zmniejszone, gdy jest przyjmowany po posiłku. W badaniu obejmującym 10 pacjentów przyjmowanie pokarmu wydłużyło medianę czasu do osiągnięcia Cmax większego niż 100%, zmniejszyło maksymalne stężenia w osoczu o ponad 100%. 50% i zmniejszyło średnie AUC ( 0-?) O około 27% (patrz punkt 4.2).
Dystrybucja
Chlorambucil ma objętość dystrybucji około 0,14-0,24 l/kg.
Chlorambucyl wiąże się kowalencyjnie z białkami osocza, głównie albuminą (98%) oraz kowalencyjnie z krwinkami czerwonymi.
Biotransformacja
Chlorambucyl jest intensywnie metabolizowany w wątrobie poprzez monodichloroetylację i P-utlenianie, tworząc jako główny metabolit iperyt kwasu fenylooctowego (PAAM), który wykazuje aktywność alkilującą u zwierząt.Chlorambucyl i PAAM ulegają degradacji. in vivo tworzenie pochodnych monohydroksylowych i dihydroksylowych. Reaguje również z glutationem, tworząc koniugaty mono- i diglutationu chlorambucylu.
Po podaniu około 0,2 mg/kg chlorambucylu doustnie PAAM wykryto w osoczu niektórych pacjentów już po 15 minutach, a średnie dostosowane do dawki stężenie w osoczu (Cmax) wyniosło 306 ± 73 nanogramów/ml w ciągu 1- 3 godziny.
Eliminacja
Końcowa faza okresu półtrwania w fazie eliminacji chlorambucylu mieści się w zakresie od 1,3 do 1,5 godziny, a PAAM wynosi około 1,8 h. Stopień wydalania nerkowego niezmienionego chlorambucylu i PAAM jest bardzo mały; mniej niż 1% podanej dawki każda z nich jest wydalana z moczem w ciągu 24 godzin, a pozostała dawka jest wydalana głównie w postaci pochodnych monohydroksylowych i dihydroksylowych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rakotwórczość i mutageneza
Podobnie jak inne leki cytotoksyczne, chlorambucyl wykazuje działanie mutagenne w testach genotoksyczności in vitro oraz in vivoi jest rakotwórczy u zwierząt i ludzi.
Toksykologia reprodukcyjna
U szczurów wykazano, że chlorambucyl uszkadza spermatogenezę i powoduje atrofię jąder.
Teratogenność
Wykazano, że chlorambucyl wywołuje nieprawidłowości rozwojowe, takie jak krótki lub skręcony ogon, małogłowie lub egzencefalia, nieprawidłowości palców, w tym ektro-, brachi-, syn- i polidaktylię oraz nieprawidłowości kości długich, takie jak skrócenie długości, brak jednego lub więcej elementów, całkowity brak miejsc kostnienia w zarodku myszy i szczura po jednorazowym podaniu doustnym 4-20 mg/kg Wykazano również, że chlorambucyl wywołuje nieprawidłowości nerek u potomstwa szczurów po pojedynczym wstrzyknięciu dootrzewnowym w dawce 3-6 mg/kg .
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu: Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza bezwodna Krzemionka koloidalna bezwodna Kwas stearynowy Powłoka tabletki: hypromeloza, dwutlenek tytanu, syntetyczny żółty tlenek żelaza, syntetyczny czerwony tlenek żelaza, makrogol.
06.2 Niezgodność
Niezgodności z innymi lekami nie są znane.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w suchym miejscu.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Lek LEUKERAN 2 mg jest dostarczany w postaci brązowych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek w butelkach ze szkła bursztynowego z zamknięciem zabezpieczającym przed otwarciem przez dzieci, zawierającym 25 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Bezpieczne obchodzenie się z tabletkami LEUKERAN
Postępowanie z tabletkami LEUKERAN musi być zgodne z zaleceniami dotyczącymi leków cytotoksycznych zgodnie z obowiązującymi przepisami.
Dopóki zewnętrzna powłoka tabletki jest nienaruszona, nie ma ryzyka przy obchodzeniu się z tabletkami LEUKERAN.
Tabletek LEUKERAN nie wolno dzielić.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Jezioro Napędowe,
Kampus biznesowy Citywest,
Dublin 24, Irlandia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Butelka z 25 tabletkami powlekanymi po 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Butelka 25 tabletek powlekanych 2 mg: 28 marca 2001 / maj 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Październik 2015
