Składniki aktywne: Tiokolchikozyd
MIOTENS 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
Dlaczego stosuje się Miotens? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Środek zwiotczający mięśnie o działaniu centralnym.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Leczenie uzupełniające bolesnych przykurczów mięśni w ostrych schorzeniach kręgosłupa u dorosłych i młodzieży w wieku 16 lat i starszych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Miotens
nie należy stosować tiokolchikozydu
- u pacjentów z porażeniem wiotkim, hipotonią mięśniową.
- u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie „Skład”
- przez cały okres ciąży, w przypadku podejrzenia ciąży i planowania ciąży
- podczas karmienia piersią
- u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Miotens®
Dawkę należy odpowiednio zmniejszyć w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Tiokolchikozyd może przyspieszać napady padaczkowe u pacjentów z padaczką lub u osób zagrożonych napadami.
Ściśle przestrzegaj dawek i czasu trwania leczenia wskazanych w akapicie „Dawka, sposób i czas podawania”
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Miotens
Nieznane.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Badania przedkliniczne wykazały, że jeden z metabolitów tiokolchikozydu (SL59.0955) indukował aneuploidię (zmianę liczby chromosomów w dzielących się komórkach) w stężeniach zbliżonych do ekspozycji u ludzi obserwowanej przy dawkach 8 mg dwa razy dziennie doustnie L ”aneuploidię jest uważany za czynnik ryzyka teratogenności, toksycznego działania na zarodek/płód, poronienia, upośledzenia płodności męskiej oraz potencjalny czynnik ryzyka zachorowania na raka.W ramach ostrożności stosowanie leku w dawkach większych niż zalecane lub długotrwałe stosowanie należy unikać (patrz punkt „Dawka, sposób i czas podawania”).
Pacjentki należy dokładnie poinformować o potencjalnym ryzyku ewentualnej ciąży oraz o skutecznych środkach antykoncepcyjnych, których należy przestrzegać.
STOSOWAĆ PODCZAS CIĄŻY I KARMIENIA PIERSIĄ
Ciąża
Dane dotyczące stosowania tiokolchikozydu u kobiet w ciąży są ograniczone, dlatego potencjalne ryzyko dla zarodka i płodu nie jest znane. Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne.MIOTENS 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań jest przeciwwskazany w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących środków antykoncepcyjnych (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Czas karmienia
Stosowanie tiokolchikozydu w okresie laktacji jest przeciwwskazane, ponieważ wydzielany jest do mleka matki (patrz punkt „Przeciwwskazania”).
Płodność
W badaniu płodności przeprowadzonym na szczurach nie zaobserwowano upośledzenia płodności przy dawkach do 12 mg/kg, tj. przy poziomach dawek nie wywołujących efektu klinicznego. Tiokolchikozyd i jego metabolity wykazują działanie aneugeniczne przy różnych stężeniach, co stanowi czynnik ryzyka upośledzenia płodności u ludzi.
WPŁYW NA MOŻLIWOŚĆ PROWADZENIA POJAZDÓW LUB KORZYSTANIA Z MASZYN
Chociaż wystąpienie senności należy uznać za bardzo rzadkie zjawisko, nadal należy brać tę możliwość pod uwagę.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Miotens: Dawkowanie
Zalecana i maksymalna dawka to 4 mg co 12 godzin (8 mg na dobę). Czas trwania kuracji jest ograniczony do 5 kolejnych dni.
Należy unikać dawek wyższych niż zalecane lub długotrwałego stosowania (patrz punkty specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Populacja pediatryczna
MIOTENS 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań im. Ze względów bezpieczeństwa nie należy go stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat.
Sposób podawania
Domięśniowo.
Należy stosować technikę aseptyczną. Otwórz fiolki wzdłuż przerywanej linii. Roztwór z każdej fiolki należy wprowadzić do strzykawki i wstrzyknąć.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Miotens
PRZEDAWKOWAĆ
W literaturze nie opisano przypadków przedawkowania.
W przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Miotens należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
ZAPOMNIANA DAWKA
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W razie jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Miotens
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje nadwrażliwości, takie jak:
Niezbyt często: świąd,
Rzadko: pokrzywka,
Bardzo rzadko: niedociśnienie,
Nieznana: obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny
Zaburzenia układu nerwowego
Często: senność,
Rzadko: pobudzenie i senność pasażerów,
Częstość nieznana: złe samopoczucie z omdleniami wazowagalnymi lub bez nich w ciągu kilku minut po podaniu domięśniowym, drgawki
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: biegunka, ból żołądka,
Niezbyt często: nudności, wymioty
Rzadko: zgaga
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieznana: cytolityczne i cholestatyczne zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: skórne reakcje alergiczne.
Pacjent jest proszony o zgłaszanie lekarzowi lub farmaceucie wszelkich działań niepożądanych, które nie zostały opisane w ulotce dołączonej do opakowania.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Sprawdź datę ważności podaną na opakowaniu.
Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
UWAGA: Nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Brak specjalnych środków ostrożności podczas przechowywania
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
Każda ampułka 2 ml zawiera: substancję czynną: tiokolchikozyd 4 mg Substancje pomocnicze: chlorek sodu, jednozasadowy jednowodny fosforan sodu, dwunastowodny fosforan dwusodowy, woda do wstrzykiwań.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do stosowania domięśniowego w opakowaniach po 6 ampułek na dawkę 4 mg/2 ml.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MIOTENS 4 MG / 2 ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ I.M.
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Roztwór do wstrzykiwań: każda fiolka zawiera: zasada czynna: tiokolchikozyd 4 mg.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań do podania domięśniowego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie uzupełniające bolesnych przykurczów mięśni w ostrych schorzeniach kręgosłupa u dorosłych i młodzieży w wieku 16 lat i starszych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana i maksymalna dawka to 4 mg co 12 godzin (8 mg na dobę). Czas trwania kuracji jest ograniczony do 5 kolejnych dni.
Należy unikać dawek większych niż zalecane lub długotrwałego stosowania (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
MIOTENS 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań im. ze względów bezpieczeństwa nie należy go stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat (patrz punkt 5.3).
Sposób podawania
Domięśniowo.
Instrukcja dotycząca stosowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6
04.3 Przeciwwskazania
Porażenie wiotkie, hipotonia mięśni.
Nie należy stosować tiokolchikozydu:
- u pacjentów z nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- przez cały okres ciąży
- w okresie karmienia piersią
- u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Dawkę należy odpowiednio zmniejszyć w przypadku wystąpienia działań niepożądanych.
Tiokolchikozyd może powodować napady padaczkowe u pacjentów z padaczką lub u osób z ryzykiem wystąpienia napadów.
Badania przedkliniczne wykazały, że jeden z metabolitów tiokolchikozydu (SL59.0955) indukował aneuploidię (zmianę liczby chromosomów w dzielących się komórkach) w stężeniach zbliżonych do ekspozycji u ludzi obserwowanej po podaniu doustnym dawek 8 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 5.3). Uważa się, że aneuploidia jest czynnikiem ryzyka teratogenności, toksycznego działania na zarodek/płód, samoistnego poronienia, upośledzenia płodności męskiej i potencjalnego czynnika ryzyka raka. Należy unikać stosowania dawek większych niż zalecane lub długotrwałego stosowania (patrz punkt 4.2). ).
Pacjentki należy dokładnie poinformować o potencjalnym ryzyku ewentualnej ciąży oraz o skutecznych środkach antykoncepcyjnych, których należy przestrzegać.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nieznane.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Dane dotyczące stosowania tiokolchikozydu u kobiet w ciąży są ograniczone, dlatego potencjalne ryzyko dla zarodka i płodu nie jest znane.
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne (patrz punkt 5.3).
MIOTENS 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań im. jest przeciwwskazany w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.3).
Czas karmienia
Stosowanie tiokolchikozydu w okresie laktacji jest przeciwwskazane, ponieważ przenika on do mleka matki (patrz punkt 4.3).
Płodność
W badaniu płodności przeprowadzonym na szczurach nie zaobserwowano upośledzenia płodności przy dawkach do 12 mg/kg, tj. przy poziomach dawek nie wywołujących efektu klinicznego. Tiokolchikozyd i jego metabolity wykazują działanie aneugeniczne przy różnych stężeniach, co jest czynnikiem ryzyka upośledzenia płodności u ludzi (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Chociaż wystąpienie senności należy uznać za bardzo rzadkie zjawisko, nadal należy brać tę możliwość pod uwagę.
04.8 Działania niepożądane
Zaburzenia układu odpornościowego
Reakcje nadwrażliwości, takie jak:
Niezbyt często: swędzenie
Rzadko: pokrzywka
Bardzo rzadko: niedociśnienie
Nieznana: obrzęk naczynioruchowy i wstrząs anafilaktyczny
Zaburzenia układu nerwowego
Często: senność
Rzadko: pobudzenie i senność pasażerów
Częstość nieznana: złe samopoczucie z omdleniami wazowagalnymi lub bez nich w ciągu kilku minut po podaniu domięśniowym, drgawki
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: biegunka, ból żołądka
Niezbyt często: nudności, wymioty
Rzadko: zgaga
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Częstość nieznana: cytolityczne i cholestatyczne zapalenie wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: skórne reakcje alergiczne.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Przedawkowanie
Przypadki przedawkowania nie są znane lub zostały opisane w literaturze.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Tiokolchikozyd to półsyntetyczna siarkowa pochodna kolchikozydu, naturalnego glikozydu kolchiku, obdarzonego działaniem miorelaksacyjnym i pozbawionego efektów przypominających kurarę.
Niektóre prace wykazały selektywne działanie agonistyczne na receptory GABA-ergiczne i glicynergiczne. Działania te mogą wyjaśniać działanie tiokolchikozydu zarówno w przykurczach odruchowych, reumatycznych i urazowych, jak i spastycznych pochodzenia ośrodkowego.
Tiokolchikozyd nie zmienia samowolnej motoryki ani nie wpływa na mięśnie oddechowe. Wreszcie nie ma wpływu na układ sercowo-naczyniowy.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
- Po podaniu domięśniowym Cmax tiokolchikozydu występuje w ciągu 30 minut i osiąga wartości 113 ng/ml po dawce 4 mg i 175 ng/ml po dawce 8 mg. Odpowiednie wartości AUC wynoszą odpowiednio 283 i 417 ng.h / ml.
Farmakologicznie czynny metabolit SL18.0740 jest również obserwowany w niższych stężeniach, z Cmax 11,7 ng/ml występującym 5 godzin po podaniu i AUC 83 ng.h/ml.
Brak danych dla nieaktywnego metabolitu SL59.0955.
- Po podaniu doustnym tiokolchikozyd nie jest wykrywany w osoczu. Obserwuje się tylko dwa metabolity: farmakologicznie czynny metabolit SL18.0740 i nieaktywny metabolit SL59.0955. W przypadku obu metabolitów maksymalne stężenia w osoczu występują 1 godzinę po podaniu tiokolchikozydu. Po pojedynczej doustnej dawce 8 mg tiokolchikozydu Cmax i AUC SL18.0740 wynoszą odpowiednio około 60 ng/ml i 130 ng.h/ml Dla SL59.0955 wartości te są znacznie niższe: Cmax około 13 ng/ Wartości ml i AUC wynoszą od 15,5 ng.h/ml (do 3h) do 39,7 ng.h/ml (do 24h).
Dystrybucja
Szacuje się, że pozorna objętość dystrybucji tiokolchikozydu wynosi około 42,7 l po podaniu domięśniowym 8 mg. Brak danych dla obu metabolitów.
Biotransformacja
Po podaniu doustnym tiokolchikozyd jest najpierw metabolizowany do aglikonu 3-demetylotiokolchicyny lub SL59.0955. Ta przemiana zachodzi głównie przez metabolizm jelitowy i tłumaczy brak niezmienionego krążącego tiokolchikozydu tą drogą podawania.
Metabolit SL59.0955 jest następnie glukurokoniugowany z SL18.0740, który ma równoważną aktywność farmakologiczną do tiokolchikozydu i dlatego wspiera aktywność farmakologiczną po podaniu doustnym tiokolchikozydu.
Metabolit SL59.0955 jest również demetylowany do didemetylotiokolchicyny.
Eliminacja
- Po podaniu domięśniowym pozorny t½ tiokolchikozydu wynosi 1,5 godziny, a klirens osoczowy 19,2 l/h.
- Po podaniu doustnym całkowita radioaktywność jest wydalana głównie z kałem (79%), podczas gdy wydalanie z moczem wynosi tylko 20%.Niezmieniony tiokolchikozyd nie jest wydalany ani z moczem, ani z kałem. Metabolity SL18.0740 i SL59. 0955 znajdują się w moczu i kale, podczas gdy didemetylotiokolchicyna jest odzyskiwana tylko w kale.
Po podaniu doustnym tiokolchikozydu, metabolit SL18.0740 jest usuwany z pozornym t½ wynoszącym 3,2 do 7 godzin, a metabolit SL59.0955 ma średni t½ wynoszący 0,8 godziny.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Oceniono profil tiokolchikozydu in vitro I in vivo po podaniu pozajelitowym i doustnym.
Tiokolchikozyd był dobrze tolerowany po podaniu doustnym przez okres do 6 miesięcy zarówno u szczurów, jak i u naczelnych innych niż człowiek, gdy podawano go w powtarzanych dawkach mniejszych lub równych 2 mg/kg/dobę u szczura i mniejszych lub równych 2,5 mg/kg/dobę u naczelnych innych niż człowiek i domięśniowo u naczelnych w powtarzanych dawkach do 0,5 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie.
W dużych dawkach, po ostrym podaniu doustnym, tiokolchikozyd wywoływał wymioty u psów, biegunkę u szczurów i drgawki zarówno u gryzoni, jak i innych zwierząt.
Po wielokrotnym podaniu tiokolchikozyd wywoływał zaburzenia żołądkowo-jelitowe w jamie ustnej (zapalenie jelit, wymioty) oraz wymioty domięśniowe.
Tiokolchikozyd sam w sobie nie indukował mutacji genów u bakterii (test Amesa), uszkodzenia chromosomów in vitro (test aberracji chromosomowych w ludzkich limfocytach) i uszkodzenia chromosomów in vivo (badanie mikrojądrowe w szpiku myszy po podaniu dootrzewnowym).
Główny metabolit glukurokoniugowany SL18.0740 nie indukował mutacji genów u bakterii (test Amesa), jednak powodował uszkodzenie chromosomów in vitro (test mikrojądrowy ludzkich limfocytów) i uszkodzenia chromosomów in vivo (badanie mikrojądrowe w szpiku kostnym myszy po podaniu doustnym). Mikrojądra pochodziły głównie z utraty chromosomów (mikrojądra centromero-dodatnie po barwieniu centromeru FISH), co sugeruje właściwości aneugeniczne. Aneugeniczny efekt metabolitu SL18.0740 zaobserwowano w stężeniach w teście in vitro i ekspozycje w osoczu (AUC) w teście in vivo, wyższe (10-krotnie większe w oparciu o AUC) niż te obserwowane w ludzkim osoczu przy dawkach terapeutycznych.
Metabolit aglikonu (3-demetylotiokolchicyna-SL59.0955), który powstaje głównie po podaniu doustnym, indukował uszkodzenie chromosomów in vitro (test mikrojądrowy ludzkich limfocytów) i uszkodzenia chromosomów in vivo (test mikrojądrowy szpiku kostnego szczura po podaniu doustnym). Mikrojądra pochodziły głównie z utraty chromosomów (mikrojądra centromeru pozytywne po barwieniu centromeru metodą FISH lub CREST), co sugeruje właściwości aneugeniczne. Aneugeniczny efekt SL59.0955 zaobserwowano w stężeniach w teście in vitro i przy ekspozycjach w teście in vivo zbliżone do obserwowanych w osoczu ludzkim przy dawkach terapeutycznych 8 mg dwa razy na dobę doustnie. Działanie aneugeniczne w dzielących się komórkach może powodować komórki aneuploidalne.Aneuploidia to zmiana liczby chromosomów i utrata heterozygotyczności, która jest uznawana za czynnik ryzyka teratogenności, embriotoksycznego/poronienia, upośledzenia płodności męskiej, jeśli dotyczy komórek rozrodczych, oraz potencjalny czynnik ryzyka raka w przypadku komórek somatycznych.Nigdy nie oceniano obecności metabolitu aglikonu (3-demetylotiokolchicyny-SL59.0955) po podaniu domięśniowym, dlatego nie można wykluczyć jego powstawania tą drogą podania.
U szczurów dawka doustna 12 mg/kg/dobę tiokolchikozydu powodowała poważne wady rozwojowe wraz z toksycznością dla płodu (opóźnienie wzrostu, obumieranie zarodków, zmienione tempo rozmieszczenia płci). .
U królików tiokolchikozyd wykazywał toksyczność matczyną począwszy od 24 mg/kg/dobę. Ponadto zaobserwowano drobne anomalie (żebra nadliczbowe, opóźnione kostnienie).
W badaniu płodności u szczurów nie zaobserwowano upośledzenia płodności przy dawkach do 12 mg/kg/dobę, tj. poziomach dawek nie wywołujących efektu klinicznego.
Tiokolchikozyd i jego metabolity wykazują działanie aneugeniczne przy różnych stężeniach, co jest uznawane za czynnik ryzyka upośledzenia płodności u ludzi.
Potencjał rakotwórczy nie został oceniony.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Sodu chlorek Sodu jednowodny fosforan jednowodny Sodu fosforan dwunastowodny Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Nieznane. Doraźne połączenie w strzykawce roztworu MIOTENS do wstrzykiwań specjalnego do podawania pozajelitowego zawierającego: tenoksykam, piroksykam, ketoprofen, trometaminę ketorolaku, diklofenak sodowy, acetylosalicylan lizyny, fosforan disodowy betametazonu, cyjanokobalaminę (możliwa witamina B12) i kompleksy.
06.3 Okres ważności
24 miesiące. Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie są wymagane żadne specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu roztworu do wstrzykiwań MIOTENS.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
6 ampułek na dawkę 4 mg/2 ml.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Należy stosować technikę aseptyczną. Otwórz fiolki wzdłuż przerywanej linii. Roztwór z każdej fiolki należy wprowadzić do strzykawki i wstrzyknąć.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
A.I.C. n. 034424010
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
27 lutego 2007
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
wrzesień 2015
--dimetindene.jpg)
