Składniki aktywne: Paracetamol, Kodeina (fosforan kodeiny)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tabletki musujące
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Co-efferalgan? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
CO-EFFERALGAN to lek na bazie paracetamolu i kodeiny.
Kodeina należy do grupy leków zwanych opioidowymi lekami przeciwbólowymi, które działają łagodząco na ból. Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak acetaminofen.
Co-Efferalgan jest klasyfikowany jako anilidowe leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe (paracetamol, połączenia z wyłączeniem psycholeptyków).
Wskazania terapeutyczne
Co-Efferalgan można stosować u pacjentów w wieku powyżej 12 lat w krótkotrwałym leczeniu umiarkowanego bólu, którego nie uśmierzają inne leki przeciwbólowe, takie jak sam paracetamol lub ibuprofen.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Co-efferalgan
Dzieci poniżej 12. roku życia
Związane z paracetamolem
Nadwrażliwość na paracetamol lub chlorowodorek propacetamolu (prekursor paracetamolu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Powiązane z kodeiną
Nadwrażliwość na kodeinę. W przypadkach niewydolności oddechowej, niezależnie od stopnia, ponieważ kodeina działa depresyjnie na ośrodki oddechowe.
Do łagodzenia bólu u dzieci i młodzieży (0-18 lat) po usunięciu migdałków lub migdałków z powodu zespołu obturacyjnego bezdechu sennego.
U osób, które szybko metabolizują kodeinę do morfiny.
U kobiet karmiących piersią.
Ograniczony do preparatu w tabletkach musujących
Fenyloketonuria.
Ze względu na obecność sorbitolu lek ten jest przeciwwskazany w przypadku nietolerancji fruktozy.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Co-efferalgan
Paracetamol należy podawać ostrożnie pacjentom z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (w tym zespołem Gilberta), ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh > 9), ostrym zapaleniem wątroby, jednocześnie leczonym lekami upośledzającymi czynność wątroby, niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej , niedokrwistość hemolityczna.
Paracetamol należy stosować ostrożnie u osób z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min). W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać podawanie.
Stosować ostrożnie w przypadku przewlekłego alkoholizmu, nadmiernego spożycia alkoholu (3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie), anoreksji, bulimii lub wyniszczenia, przewlekłego niedożywienia (niskie rezerwy wątrobowego glutationu), odwodnienia, hipowolemii.
Podczas leczenia paracetamolem, przed przyjęciem jakiegokolwiek innego leku należy sprawdzić, czy nie zawiera on tej samej substancji czynnej, ponieważ przyjmowanie paracetamolu w dużych dawkach może spowodować poważne działania niepożądane. Ponadto przed połączeniem jakichkolwiek innych leków skontaktuj się z lekarzem. Zobacz także sekcję „Interakcje”.
Wskazane jest, ze względu na obecność kodeiny, nie spożywać napojów alkoholowych; kodeina może powodować zwiększone nadciśnienie śródczaszkowe.
U pacjentów, którym usunięto woreczek żółciowy, kodeina może wywołać ostry ból żółciowy lub trzustkowy brzucha, zwykle związany z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, wskazujący na skurcz zwieracza Oddiego.W przypadku kaszlu, który wytwarza flegmę, kodeina może zapobiegać jej odkrztuszaniu.
Kodeina jest przekształcana w morfinę w wątrobie przez enzym. Morfina to substancja łagodząca ból. Niektórzy ludzie mają odmianę tego enzymu i może to wpływać na ludzi na różne sposoby. U niektórych osób morfina nie jest wytwarzana lub produkowana w bardzo małych ilościach i nie wystarczy, aby złagodzić ból. Inni ludzie wytwarzają duże ilości morfiny i najprawdopodobniej mają poważne skutki uboczne. W przypadku zauważenia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać leczenie i zwrócić się o pomoc lekarską: powolny lub płytki oddech, splątanie, senność, zmniejszenie źrenic, nudności lub wymioty, zaparcia, brak apetytu.
Dzieci i młodzież
Stosowanie u dzieci i młodzieży po zabiegach chirurgicznych
Kodeiny nie należy stosować w celu łagodzenia bólu u dzieci i młodzieży po usunięciu migdałków lub migdałków gardłowych z powodu zespołu obturacyjnego bezdechu sennego.
Stosowanie u dzieci z problemami układu oddechowego
Kodeina nie jest zalecana u dzieci z problemami układu oddechowego, ponieważ objawy zatrucia morfiną mogą być u nich nasilone.
W przypadku diety niskosodowej należy pamiętać, że 1 tabletka musująca COEFFERALGAN zawiera 380 mg sodu (co odpowiada 16,5 mEq).
Nie łącz się z innymi lekami depresyjnymi, takimi jak środki uspokajające, uspokajające i przeciwstaminowe.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Co-efferalgan
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Paracetamol może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, jeśli jest podawany jednocześnie z innymi lekami. Podawanie paracetamolu może zakłócać oznaczanie kwasu moczowego (metodą kwasu fosforowolframowego) oraz glukozy we krwi (metodą oksydazy glukozowej-peroksydazy).
W trakcie terapii doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi zaleca się zmniejszenie dawek. Pacjenci leczeni ryfampicyną, cymetydyną lub lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak glutetymid, fenobarbital, karbamazepina, powinni stosować paracetamol ze szczególną ostrożnością i wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza.
Pacjenci leczeni fenytoiną powinni unikać wysokich i/lub przewlekłych dawek paracetamolu.
Należy rozważyć zmniejszenie dawki paracetamolu w przypadku jednoczesnego podawania z probenecydem.
Działanie alkaloidów opium można wzmocnić innymi lekami depresyjnymi, takimi jak środki uspokajające, uspokajające i przeciwhistaminowe.
CO-EFFERALGAN jest przeciwwskazany w połączeniu z:
- Agoniści i antagoniści morfiny (buprenorfina, nalbufina, pentazocyna).
W funkcji zmniejszonego działania przeciwbólowego z powodu konkurencyjnego blokowania receptorów, z ryzykiem wystąpienia zespołu odrzucenia.
- Alkohol Alkohol nasila uspokajające działanie leków przeciwbólowych morfiny. Zmniejszona czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn będzie niebezpieczne.
- Naltrekson Istnieje ryzyko osłabienia działania przeciwbólowego. W razie potrzeby należy zwiększyć dawkę pochodnych morfiny.
Połączenie CO-EFFERALGAN z:
- Inne leki przeciwbólowe będące agonistami morfiny (alfentanyl, dekstromoramid, dekstropropoksyfen, fentanyl, dihydrokodeina, hydromorfon, morfina, oksykodon, petydyna, fenoperydyna, remifentanyl, sufentanyl, tramadol), leki przeciwkaszlowe morfinopodobne leki podobne, kaszel nipinoskorfinowy (kodeina, etymorfina), benzodiazepiny, barbiturany, metadon.
Zwiększone ryzyko depresji oddechowej, która może być śmiertelna w przypadku przedawkowania.
- Inne leki uspokajające: pochodne morfiny (przeciwbólowe, przeciwkaszlowe i zastępcze), neuroleptyki, barbiturany, benzodiazepiny, anksjolityki inne niż benzodiazepiny (meprobramat), leki nasenne, uspokajające leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, doksepina, mirtazapina, mirtazapina, hypermianseryna działająca centralnie), leki, baklofen i talidomid. Nasilenie ośrodkowego działania depresyjnego Zmieniony stan czujności może stanowić zagrożenie dla prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Wysokie lub długotrwałe dawki produktu mogą powodować wysokie ryzyko chorób wątroby i zmian, nawet poważnych, w nerkach i krwi (paracetamol) lub powodować uzależnienie (kodeina). Nie podawać podczas przewlekłego leczenia lekami, które mogą determinować indukcję monooksygenaz wątrobowych lub w przypadku narażenia na substancje mogące wywoływać takie działanie (paracetamol).Produkt może wywoływać senność u kierowców pojazdów i osób obsługujących maszyny.
Ciąża
Dane epidemiologiczne dotyczące stosowania paracetamolu w dawkach terapeutycznych doustnie wskazują, że nie występują działania niepożądane u kobiet w ciąży oraz na zdrowie płodu i noworodka. stosować w ciąży tylko po „dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści.
U pacjentek w ciąży należy ściśle przestrzegać zalecanego dawkowania i czasu trwania leczenia.
Ze względu na obecność kodeiny, jeśli lek jest przyjmowany pod koniec ciąży, należy brać pod uwagę jej cechy mimetyczne morfiny (teoretyczne ryzyko wystąpienia depresji oddechowej u noworodków w przypadku dużych dawek przyjmowanych przed porodem, ryzyko zespołu odstawiennego u noworodków w przypadku przewlekłego podawania pod koniec ciąży).
W praktyce klinicznej, chociaż w niektórych przykładowych przypadkach wykazano zwiększone ryzyko wad rozwojowych serca, większość badań epidemiologicznych wyklucza ryzyko wad rozwojowych. Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne.
Czas karmienia
Leku nie powinny przyjmować kobiety karmiące piersią Kodeina i morfina przenikają do mleka matki.
Dawkowanie i sposób stosowania Jak stosować Co-efferalgan: Dawkowanie
1-2 tabletki w zależności od nasilenia bólu 1-3 razy dziennie w odstępach co najmniej 4 h. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek odstęp między dwoma podaniami musi wynosić co najmniej 8 godzin.
Osoby w podeszłym wieku: Dawkę początkową należy zmniejszyć o połowę zgodnie z zalecaną dawką dla osób dorosłych, a następnie można ją zwiększyć zgodnie z tolerancją i wymaganiami.
Co-Efferalgan nie powinien być przyjmowany przez dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na ryzyko poważnych problemów z oddychaniem.
Lek nie powinien być przyjmowany dłużej niż 3 dni. Jeśli ból nie ustąpi po 3 dniach, porozmawiaj z lekarzem w celu uzyskania porady.
Tabletki musujące należy rozpuścić w szklance wody zgodnie z instrukcją.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Co-efferalgan?
Metody interwencji w przypadku przedawkowania
Paracetamol
Istnieje ryzyko zatrucia, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby, w przypadku przewlekłego alkoholizmu, u pacjentów z przewlekłym niedożywieniem oraz u pacjentów otrzymujących induktory enzymów. W takich przypadkach przedawkowanie może być śmiertelne.
Objawy zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i obejmują: nudności, wymioty, anoreksję, bladość, złe samopoczucie i obfite pocenie.
Przedawkowanie po spożyciu 7,5 g lub więcej paracetamolu u dorosłych i 140 mg/kg masy ciała u dzieci powoduje cytolizę wątroby, która może przejść do całkowitej i nieodwracalnej martwicy, prowadząc do niewydolności komórek wątroby, kwasicy metabolicznej i encefalopatii, co może prowadzić do śpiączki i śmierć. Jednocześnie obserwuje się podwyższony poziom transaminaz wątrobowych (AST, ALT), dehydrogenazy mlekowej i bilirubiny oraz spadek wartości protrombiny, który może wystąpić od 12 do 48 godzin po podaniu. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby zwykle pojawiają się po jednym lub dwóch dniach, a maksimum osiągają po 3-4 dniach.
Środki nadzwyczajne:
- Natychmiastowa hospitalizacja.
- Przed rozpoczęciem leczenia należy jak najszybciej pobrać próbkę krwi w celu oznaczenia stężenia paracetamolu w osoczu, ale nie wcześniej niż 4 godziny po przedawkowaniu. - Szybka eliminacja paracetamolu przez płukanie żołądka.
- Leczenie po przedawkowaniu obejmuje podanie antidotum, Nacetylocysteiny (NAC), dożylnie lub doustnie, jeśli to możliwe, w ciągu 8 godzin od spożycia, NAC może jednak zapewnić pewien stopień ochrony nawet po 16 godzinach.
- Leczenie objawowe.
Na początku leczenia należy wykonać badania wątrobowe, które będą powtarzane co 24 h. W większości przypadków transaminazy wątrobowe wracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni przy pełnym powrocie czynności wątroby. Jednak w bardzo ciężkich przypadkach przeszczep wątroby może być wymagane.
Kodeina
Objawy u dorosłych: ostra depresja ośrodków oddechowych (sinica, upośledzona czynność oddechowa), senność, wysypka, swędzenie, wymioty, ataksja, obrzęk płuc (rzadko).
Objawy u dzieci (dawka toksyczna: 2 mg/kg jednorazowo): zaburzenia czynności oddechowej, zatrzymanie oddechu, zwężenie źrenic, drgawki, sygnały uwalniania histaminy: zaczerwienienie i obrzęk twarzy, pokrzywka, zapaść, zatrzymanie moczu.
Środki nadzwyczajne
- Wspomagana wentylacja.
- Podawanie naloksonu.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Co-efferalgan?
Podczas stosowania paracetamolu zgłaszano reakcje skórne różnego rodzaju i nasilenia, w tym przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy naskórka.
Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani, wstrząs anafilaktyczny. Ponadto zgłaszano następujące działania niepożądane: trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, agranulocytoza, zaburzenia czynności wątroby i zapalenie wątroby, zmiany w nerkach (ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, krwiomocz, bezmocz), reakcje żołądkowo-jelitowe i zawroty głowy.
W przypadku przedawkowania paracetamol może powodować cytolizę wątroby, która może prowadzić do masywnej i nieodwracalnej martwicy.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane, z których niektóre już wspomniano powyżej, związane z podawaniem paracetamolu, wynikające z późniejszego nadzoru.
W dawkach terapeutycznych działania niepożądane związane z kodeiną są porównywalne z działaniami innych opioidów, chociaż są rzadsze i skromniejsze.
Możliwe jest wystąpienie:
- zaparcia, nudności, wymioty
- uspokojenie, euforia, dysforia
- zwężenie źrenic, zatrzymanie moczu
- reakcje nadwrażliwości (swędzenie, pokrzywka i wysypka)
- senność, zawroty głowy
- skurcz oskrzeli, depresja oddechowa
- zespół ostrego bólu żółciowego lub trzustkowego brzucha, sugerujący skurcz zwieracza Oddiego, który występuje szczególnie u pacjentów, którym usunięto pęcherzyk żółciowy.
Przy dawkach wyższych niż terapeutyczne: istnieje ryzyko zespołu uzależnienia i odstawienia po „nagłym przerwaniu dawkowania, które można zaobserwować zarówno u pacjentów, jak i niemowląt urodzonych przez matki zależne od kodeiny”.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w tej ulotce zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ważne jest, aby poinformować lekarza lub farmaceutę o wszelkich działaniach niepożądanych, nawet tych nie opisanych w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu. Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego. Ostrzeżenie: nie należy stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu. Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Chronić przed wilgocią i ciepłem.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI
Kompozycja
Tabletki powlekane
Każda tabletka zawiera: Składniki aktywne: paracetamol 500 mg, fosforan kodeiny 30 mg. Substancje pomocnicze: powidon, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu. Substancja filmująca: hypromeloza (E464), dwutlenek tytanu (E171), glikol propylenowy.
Tabletki musujące
Każda tabletka musująca zawiera: Składniki aktywne: paracetamol 500 mg, fosforan kodeiny 30 mg. Substancje pomocnicze: wodorowęglan sodu, węglan sodu, kwas cytrynowy, sorbitol, benzoesan sodu, dokuzan sodu, poliwinylopirolidon, aspartam, naturalny aromat grejpfrutowy.
Forma farmaceutyczna i opakowanie
Tabletki powlekane - Pudełko zawierające 16 tabletek
Tabletki musujące - Pudełko 16 tabletek musujących
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
WSPÓŁEFFERALGAN
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tabletki powlekane
każda tabletka zawiera:
składniki aktywne: paracetamol 500 mg, fosforan kodeiny 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tabletki musujące
każda tabletka musująca:
składniki aktywne: paracetamol 500 mg, fosforan kodeiny 30 mg.
Substancje pomocnicze, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane i tabletki musujące do stosowania doustnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Co-Efferalgan jest wskazany u pacjentów w wieku powyżej 12 lat w leczeniu ostrego bólu o nasileniu umiarkowanym, który nie jest odpowiednio kontrolowany przez inne leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol lub ibuprofen stosowane w monoterapii.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
1-2 tabletki w zależności od nasilenia bólu 1-3 razy dziennie w odstępach co najmniej 4 godziny.
W przypadku ciężkiej niewydolności nerek odstęp między dwoma podaniami musi wynosić co najmniej 8 godzin.
Osoby w podeszłym wieku: Dawkę początkową należy zmniejszyć o połowę zgodnie z zalecaną dawką dla osób dorosłych, a następnie można ją zwiększyć zgodnie z tolerancją i wymaganiami.
Dzieci w wieku poniżej 12 lat: Kodeiny nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na ryzyko toksyczności opioidów ze względu na zmienny i nieprzewidywalny metabolizm kodeiny do morfiny (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas trwania leczenia powinien być ograniczony do 3 dni, a jeśli nie zostanie osiągnięte skuteczne złagodzenie bólu, pacjentowi/opiekunowi należy zalecić zasięgnięcie porady lekarskiej.
Tabletki musujące należy rozpuścić w szklance wody zgodnie z instrukcją.
04.3 Przeciwwskazania
Dzieci poniżej 12. roku życia
Związane z paracetamolem
Nadwrażliwość na paracetamol lub chlorowodorek propacetamolu (prekursor paracetamolu) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Powiązane z kodeiną
Nadwrażliwość na kodeinę.
W przypadkach niewydolności oddechowej, niezależnie od stopnia, ponieważ kodeina działa depresyjnie na ośrodki oddechowe.
U wszystkich dzieci (w wieku do 18 lat) poddawanych wycięciu migdałków i (lub) adenoidektomii z powodu zespołu obturacyjnego bezdechu sennego, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkich i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
U kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
U pacjentów, o których wiadomo, że są ultraszybkimi metabolizatorami CYP2D6.
Ograniczony do preparatu w tabletkach musujących
Fenyloketonuria.
Ze względu na obecność sorbitolu lek ten jest przeciwwskazany w przypadku nietolerancji fruktozy.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Paracetamol należy podawać ostrożnie pacjentom z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby (w tym zespołem Gilberta), ciężką niewydolnością wątroby (Child-Pugh > 9), ostrym zapaleniem wątroby, jednocześnie leczonym lekami upośledzającymi czynność wątroby, niedoborem glukozo-6-fosforanu -dehydrogenaza, niedokrwistość hemolityczna.
Nie podawać podczas przewlekłego leczenia lekami, które mogą powodować indukcję monooksygenaz wątrobowych lub w przypadku narażenia na substancje mogące wywoływać takie działanie (paracetamol) (patrz 4.5).
Paracetamol należy stosować ostrożnie u osób z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min).
Stosować ostrożnie w przypadku przewlekłego alkoholizmu, nadmiernego spożycia alkoholu (3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie), anoreksji, bulimii lub wyniszczenia, przewlekłego niedożywienia (niskie rezerwy wątrobowego glutationu), odwodnienia, hipowolemii.
Podczas leczenia paracetamolem, przed przyjęciem jakiegokolwiek innego leku należy sprawdzić, czy nie zawiera on tej samej substancji czynnej, ponieważ przyjmowanie paracetamolu w dużych dawkach może spowodować poważne działania niepożądane.
Poinstruuj pacjenta, aby skontaktował się z lekarzem przed podaniem jakiegokolwiek innego leku. Zobacz także „Interakcje”.
Wysokie lub długotrwałe dawki produktu mogą powodować wysokie ryzyko chorób wątroby i zmian, nawet poważnych, w nerkach i krwi (paracetamol) lub powodować uzależnienie (kodeina).
W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy przerwać podawanie.
Ze względu na obecność kodeiny odradza się picie napojów alkoholowych; kodeina może powodować zwiększone nadciśnienie śródczaszkowe.
U pacjentów, którym usunięto woreczek żółciowy, kodeina może wywołać ostry ból żółciowy lub trzustkowy brzucha, zwykle związany z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, wskazujący na skurcz zwieracza Oddiego.
Jeśli masz kaszel, który wytwarza flegmę, kodeina może uniemożliwić jej odkrztuszanie.
W przypadku diety niskosodowej należy pamiętać, że 1 tabletka musująca CO-EFFERALGAN zawiera 380 mg sodu (co odpowiada 16,5 mEq).
Metabolizm CYP2D6
Kodeina jest metabolizowana przez enzym wątrobowy CYP2D6 do morfiny, jej aktywnego metabolitu.
Jeśli pacjent ma niedobór lub całkowicie nie ma tego enzymu, nie uzyska się wystarczającego efektu przeciwbólowego. Szacunki wskazują, że do 7% populacji rasy kaukaskiej może mieć ten niedobór.
Jednakże, jeśli pacjent ma wydłużony lub ultraszybki metabolizm, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z toksycznością opioidów, nawet przy powszechnie przepisywanych dawkach. Pacjenci ci szybko przekształcają kodeinę w morfinę, co powoduje wzrost oczekiwanych poziomów morfiny w surowicy.
Ogólne objawy zatrucia opioidami obejmują splątanie, senność, płytki oddech, źrenicę źrenic, nudności, wymioty, zaparcia i brak apetytu. W ciężkich przypadkach może to obejmować objawy depresji oddechowej i krążeniowej, które mogą zagrażać życiu i bardzo rzadko mogą prowadzić do zgonu.
Leczenie przedawkowania morfiny opisano w punkcie 4.9.
Szacunki częstości występowania ultraszybkich osób metabolizujących w różnych populacjach podsumowano poniżej:
Ryzyko zatrucia jest wyższe u osób z bardzo szybkim metabolizmem z zaburzeniami czynności nerek (patrz również punkt 5.2).
Zgłoszono przypadek zatrucia morfiną w dawkach terapeutycznych kodeiny w ultraszybkim metabolizatorze.
Zgłoszono również śmiertelny przypadek zatrucia morfiną u niemowlęcia karmionego piersią, którego matka była osobą bardzo szybko metabolizującą, leczoną kodeiną w dawkach terapeutycznych (patrz również punkt 4.6).
Stosowanie pooperacyjne u dzieci
W piśmiennictwie pojawiły się doniesienia, w których kodeina podawana dzieciom po usunięciu migdałków i/lub adenotomii z powodu obturacyjnego bezdechu sennego powodowała rzadkie, ale zagrażające życiu zdarzenia niepożądane, w tym zgon (patrz także punkt 4.3).
Wszystkie dzieci otrzymały dawki kodeiny, które mieściły się w odpowiednim zakresie dawek; istnieją jednak dowody na to, że te dzieci bardzo szybko lub intensywnie metabolizowały kodeinę do morfiny.
Dzieci z upośledzoną funkcją oddechową
Kodeina nie jest zalecana do stosowania u dzieci, u których czynność oddechowa może być zaburzona, w tym zaburzenia nerwowo-mięśniowe, ciężkie choroby serca lub układu oddechowego, infekcje górnych dróg oddechowych lub płuc, urazy wielonarządowe lub rozległe zabiegi chirurgiczne. Czynniki te mogą nasilać objawy toksyczności morfiny.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Paracetamol może zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, jeśli jest podawany jednocześnie z innymi lekami.
Podawanie paracetamolu może zakłócać oznaczanie kwasu moczowego (metodą kwasu fosforowolframowego) oraz glukozy we krwi (metodą glukozo-oksydazy-peroksydazy).
W trakcie terapii doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi zaleca się zmniejszenie dawek.
Leki indukujące monooksygenazę
Stosować ze szczególną ostrożnością i pod ścisłą kontrolą podczas przewlekłego leczenia lekami, które mogą determinować indukcję monooksygenaz wątrobowych lub w przypadku narażenia na substancje mogące wywoływać takie działanie (np. ryfampicyna, cymetydyna, leki przeciwpadaczkowe, takie jak glutetymid, fenobarbital, karbamazepina).
Fenytoina
Jednoczesne podawanie fenytoiny może skutkować zmniejszoną skutecznością paracetamolu i zwiększonym ryzykiem hepatotoksyczności. Pacjenci leczeni fenytoiną powinni unikać wysokich i (lub) przewlekłych dawek paracetamolu.Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów hepatotoksyczności.
Probenecyd
Probenecyd powoduje co najmniej dwukrotne zmniejszenie klirensu paracetamolu poprzez hamowanie jego sprzęgania z kwasem glukuronowym.Należy rozważyć zmniejszenie dawki paracetamolu w przypadku jednoczesnego podawania z probenecydem.
salicylamid
Salicyloamid może wydłużyć okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) paracetamolu.
Działanie alkaloidów opium można wzmocnić innymi lekami depresyjnymi, takimi jak środki uspokajające, uspokajające i przeciwhistaminowe.
CO-EFFERALGAN jest przeciwwskazany w połączeniu z:
• Agoniści i antagoniści morfiny (buprenorfina, nalbufina, pentazocyna)
W funkcji zmniejszonego działania przeciwbólowego z powodu konkurencyjnego blokowania receptorów, z ryzykiem wystąpienia zespołu odrzucenia.
• Alkohol
Alkohol nasila uspokajające działanie leków przeciwbólowych morfiny.
Zmniejszona czujność może sprawić, że prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn będzie niebezpieczne.
• Naltrekson
Istnieje ryzyko osłabienia działania przeciwbólowego. W razie potrzeby należy zwiększyć dawkę pochodnych morfiny.
Połączenie CO-EFFERALGAN z:
• Inne leki przeciwbólowe będące agonistami morfiny (alfentanyl, dekstromoramid, dekstropropoksyfen, fentanyl, dihydrokodeina, hydromorfon, morfina, oksykodon, petydyna, fenoperydyna, remifentanyl, sufentanyl, tramadol), leki przeciwkaszlowe podobne do morfiny, etymorfina) benzodiazepiny, barbiturany, metadon
Zwiększone ryzyko depresji oddechowej, która może być śmiertelna w przypadku przedawkowania.
• Inne leki uspokajające: pochodne morfiny (leki przeciwbólowe, przeciwkaszlowe i zastępcze), neuroleptyki, barbiturany, benzodiazepiny, anksjolityki inne niż benzodiazepiny (meprobramat), leki nasenne, uspokajające leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, doksepina, mirtazapina, trimestramina) leki przeciwhistaminowe, działające ośrodkowo leki przeciwnadciśnieniowe, baklofen i talidomid. Nasilenie ośrodkowego działania depresyjnego Zmieniony stan czujności może stanowić zagrożenie dla prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.6 Ciąża i laktacja
Doświadczenie kliniczne ze stosowaniem paracetamolu w okresie ciąży i laktacji jest ograniczone.
Ciąża
Dane epidemiologiczne dotyczące stosowania paracetamolu w dawkach terapeutycznych doustnie wskazują, że nie występują działania niepożądane u kobiet w ciąży oraz na zdrowie płodu i noworodka. stosować w ciąży tylko po „dokładnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści.
U pacjentek w ciąży należy ściśle przestrzegać zalecanego dawkowania i czasu trwania leczenia.
Ze względu na obecność kodeiny, jeśli lek jest przyjmowany pod koniec ciąży, należy brać pod uwagę jej cechy mimetyczne morfiny (teoretyczne ryzyko wystąpienia depresji oddechowej u noworodków w przypadku dużych dawek przyjmowanych przed porodem, ryzyko zespołu odstawiennego u noworodków w przypadku przewlekłego podawania pod koniec ciąży).
W praktyce klinicznej, chociaż w niektórych przykładowych przypadkach wykazano zwiększone ryzyko wad rozwojowych serca, większość badań epidemiologicznych wyklucza ryzyko wad rozwojowych.
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne.
Czas karmienia
Kodeiny nie należy stosować w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.3).
W normalnych dawkach terapeutycznych kodeina i jej aktywny metabolit mogą być obecne w mleku matki w bardzo małych dawkach i jest mało prawdopodobne, aby miały one niekorzystny wpływ na niemowlę. Jednakże, jeśli pacjentka ma bardzo szybki metabolizm CYP2D6, wyższe poziomy aktywnego metabolitu morfiny mogą być obecne w mleku matki i w bardzo rzadkich przypadkach mogą powodować objawy toksyczności opioidów u noworodka, które mogą być śmiertelne.
Zgłoszono przypadek zatrucia morfiną u niemowlęcia karmionego piersią, którego matka była osobą bardzo szybko metabolizującą, leczoną kodeiną w dawkach terapeutycznych.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Produkt może powodować senność, o czym należy ostrzec kierowców pojazdów i osoby obsługujące maszyny.
04.8 Działania niepożądane
Podczas stosowania paracetamolu zgłaszano reakcje skórne różnego rodzaju i nasilenia, w tym przypadki rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona i martwicy naskórka.
Zgłaszano reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy, obrzęk krtani, wstrząs anafilaktyczny. Ponadto zgłaszano następujące działania niepożądane: trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, agranulocytoza, zaburzenia czynności wątroby i zapalenie wątroby, zmiany w nerkach (ostra niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, krwiomocz, bezmocz), reakcje żołądkowo-jelitowe i zawroty głowy.
W poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane, z których niektóre zostały już wspomniane powyżej, związane z podawaniem paracetamolu, wynikające z nadzoru po wprowadzeniu do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej nie jest znana.
W przypadku przedawkowania paracetamol może powodować cytolizę wątroby, która może prowadzić do masywnej i nieodwracalnej martwicy.
W dawkach terapeutycznych działania niepożądane związane z kodeiną są porównywalne z działaniami innych opioidów, chociaż są rzadsze i skromniejsze.
Możliwe jest wystąpienie:
• zaparcia, nudności, wymioty
• uspokojenie, euforia, dysforia
• zwężenie źrenic, zatrzymanie moczu
• reakcje nadwrażliwości (swędzenie, pokrzywka i wysypka)
- senność, zawroty głowy
• skurcz oskrzeli, depresja oddechowa
• zespół ostrego bólu żółciowego lub trzustkowego brzucha, sugerujący skurcz zwieracza Oddiego, który występuje szczególnie u pacjentów, którym usunięto pęcherzyk żółciowy.
Przy dawkach wyższych niż terapeutyczne: istnieje ryzyko zespołu uzależnienia i odstawienia po „nagłym przerwaniu dawkowania, które można zaobserwować zarówno u pacjentów, jak i niemowląt urodzonych przez matki zależne od kodeiny”.
W przypadku kombinacji paracetamolu i kodeiny podkreślono ryzyko zapalenia trzustki.
04.9 Przedawkowanie
Paracetamol
Istnieje ryzyko zatrucia, zwłaszcza u pacjentów z chorobami wątroby, w przypadku przewlekłego alkoholizmu, u pacjentów z przewlekłym niedożywieniem oraz u pacjentów otrzymujących induktory enzymów. W takich przypadkach przedawkowanie może być śmiertelne.
Objawy zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i obejmują: nudności, wymioty, anoreksję, bladość, złe samopoczucie i obfite pocenie. Przedawkowanie po spożyciu 7,5 g lub więcej paracetamolu u dorosłych i 140 mg/kg masy ciała u dzieci powoduje cytolizę wątroby, która może przejść do całkowitej i nieodwracalnej martwicy, prowadząc do niewydolności komórek wątroby, kwasicy metabolicznej i encefalopatii, co może prowadzić do śpiączki i śmierć. Jednocześnie obserwuje się podwyższony poziom transaminaz wątrobowych (AST, ALT), dehydrogenazy mlekowej i bilirubiny oraz spadek wartości protrombiny, który może wystąpić od 12 do 48 godzin po podaniu. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby zwykle pojawiają się po jednym lub dwóch dniach, a maksimum osiągają po 3-4 dniach.
Środki nadzwyczajne:
• Natychmiastowa hospitalizacja.
• Przed rozpoczęciem leczenia należy jak najszybciej pobrać próbkę krwi w celu oznaczenia stężenia paracetamolu w osoczu, ale nie wcześniej niż 4 godziny po przedawkowaniu.
• Szybka eliminacja paracetamolu przez płukanie żołądka.
• Leczenie po przedawkowaniu obejmuje podanie antidotum, N-acetylocysteiny (NAC), dożylnie lub doustnie, jeśli to możliwe, w ciągu 8 godzin od połknięcia.NAC może jednak zapewnić pewien stopień ochrony nawet po 16 godzinach.
• Leczenie objawowe.
Na początku leczenia należy wykonać badania wątrobowe, które będą powtarzane co 24 h. W większości przypadków transaminazy wątrobowe wracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni przy pełnym powrocie czynności wątroby. Jednak w bardzo ciężkich przypadkach przeszczep wątroby może być wymagane.
Kodeina
Znaki u dorosłych:
Ostra depresja ośrodków oddechowych (sinica, obniżona czynność oddechowa), senność, wysypka, wymioty, świąd, ataksja, obrzęk płuc (rzadko).
Objawy u dzieci (dawka toksyczna: 2 mg/kg w pojedynczej dawce):
Osłabiona czynność oddechowa, zatrzymanie oddechu, zwężenie źrenic, drgawki, sygnały uwalniania histaminy: zaczerwienienie i obrzęk twarzy, pokrzywka, zapaść, zatrzymanie moczu.
Środki nadzwyczajne:
• Wentylacja wspomagana.
• Podawanie naloksonu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwbólowe, naturalne alkaloidy opium.
Kod ATC: N02AA59.
Co-Efferalgan jest specjalnością farmaceutyczną opartą na paracetamolu i kodeinie, zaliczaną do anilidowych leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych (paracetamol, związki z wyłączeniem psycholeptyków; atc: N02BE51), wskazanych w objawowym leczeniu dolegliwości bólowych.
ten paracetamol zajmuje poczesne miejsce wśród leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych.Ponadto, będąc lekiem niesalicylowym, jest dobrze tolerowany w żołądku i dlatego może być korzystnie stosowany w przypadku nietolerancji salicylanów.
Tam kodeina, naturalny alkaloid opium, jest słabo działającym ośrodkowo środkiem przeciwbólowym. Kodeina wywiera swoje działanie poprzez receptory opioidowe µ, chociaż wykazuje niewielkie powinowactwo do tych receptorów, a jej działanie przeciwbólowe wynika z jej konwersji do morfiny. Kodeina, szczególnie w połączeniu z innymi lekami przeciwbólowymi, takimi jak acetaminofen, okazał się skuteczny w ostrym bólu nocyceptywnym.
Stowarzyszenie paracetamol-kodeina ma silniejsze działanie przeciwbólowe niż pojedyncze składniki i dłużej się utrzymuje.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
ten paracetamol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego, z szybką dyfuzją w płynach organicznych i słabym wiązaniem się z białkami osocza; ma okres półtrwania około 2 godzin. Na poziomie wątrobowym jest metabolizowany i wydalany z moczem w postaci koniugatów glukuronidowych (60-80%), siarkowych (20-30%) i jako taki tylko w niewielkiej części (poniżej 5%). Niewielki procent (około 4%) cytochromu P 450 powoduje powstanie metabolitu, który jest sprzężony z glutationem; ilość tego metabolitu wzrasta w przypadku zatrucia przedawkowaniem. Tam kodeina jest szybko wchłaniany z jelita, z okresem półtrwania około 3 godzin; w wątrobie jest przekształcany w nieaktywne koniugaty glukuronidowe i wydalany z moczem. Tam kodeina przekracza barierę łożyskową.
Specjalne grupy pacjentów
Powolni i bardzo szybko metabolizujący enzym CYP2D6
Kodeina jest metabolizowana głównie w procesie glukurokoniugacji, ale w mniejszym stopniu metabolicznym, takim jak O-demetylacja, jest przekształcana w morfinę.Ta przemiana metaboliczna jest katalizowana przez enzym CYP2D6. Około 7% populacji pochodzenia kaukaskiego ma niedobór enzymu CYP2D6 z powodu zmienności genetycznej.Te osoby nazywane są osobami słabo metabolizującymi i mogą nie odnosić korzyści z oczekiwanego efektu terapeutycznego, ponieważ nie są w stanie przekształcić kodeiny w jej aktywny metabolit morfinę.
I odwrotnie, około 5,5% populacji w Europie Zachodniej składa się z osób bardzo szybko metabolizujących. Osoby te mają co najmniej jeden duplikat genu CYP2D6, a zatem mogą mieć wyższe stężenia morfiny we krwi, co skutkuje zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych (patrz również punkty 4.4 i 4.6).
Istnienie ultraszybkich osób metabolizujących należy rozważyć ze szczególną uwagą w przypadku pacjentów z niewydolnością nerek, u których może wystąpić wzrost stężenia aktywnego metabolitu morfino-6-glukuronidu.
Zmienność genetyczną związaną z enzymem CYP2D6 można ustalić za pomocą testu typowania genetycznego.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
ten paracetamol podawany zwykłym zwierzętom laboratoryjnym i różnymi drogami (doustnie, dootrzewnowo, podskórnie) okazał się pozbawiony właściwości wrzodziejących, nawet po długotrwałym podawaniu. Był również pozbawiony działania embriotoksycznego i teratogennego i był dobrze tolerowany nawet w specyficznych badaniach rakotwórczości. Jego profil toksykologiczny nie jest wzmocniony przez powiązanie z kodeina.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletki powlekane
powidon, celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu. Substancja filmująca: hypromeloza (E464), dwutlenek tytanu (E171), glikol propylenowy.
Tabletki musujące
wodorowęglan sodu, węglan sodu, kwas cytrynowy, sorbitol, benzoesan sodu, dokuzan sodu, powidon, aspartam, naturalny aromat grejpfrutowy.
06.2 Niekompatybilność
Nie są znane żadne specyficzne niezgodności.
06.3 Okres ważności
Tabletki powlekane i tabletki musujące: 3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Chronić przed wilgocią i ciepłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister aluminium / polietylen
Opakowanie 16 tabletek powlekanych
Opakowanie 16 tabletek musujących
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (Francja), reprezentowany we Włoszech przez: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso 50 - Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tabletki powlekane: 16 tabletek AIC Nr 027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tabletki musujące: 16 tabletek musujących AIC Nr 027989019.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 18 czerwca 1993 r.
Data ostatniego odnowienia: 1 lipca 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Marzec 2015
