Składniki aktywne: Cyklosporyna
Sandimmun Neoral 10 mg kapsułki miękkie
Sandimmun Neoral 25 mg kapsułki miękkie
Sandimmun Neoral 50 mg kapsułki miękkie
Sandimmun Neoral 100 mg kapsułki miękkie
Dlaczego stosuje się Sandimmun Neoral? Po co to jest?
Co to jest Sandimmun Neoral?
Nazwa leku to Sandimmun Neoral. Zawiera substancję czynną cyklosporynę. Cyklosporyna należy do grupy leków znanych jako leki immunosupresyjne. Leki te stosuje się w celu zmniejszenia reakcji immunologicznych organizmu.
W jakim celu stosuje się lek Sandimmun Neoral i jak działa lek Sandimmun Neoral
- U pacjentów po przeszczepieniu narządu, szpiku kostnego lub komórek macierzystych działanie leku Sandimmun Neoral polega na kontrolowaniu układu odpornościowego organizmu. Sandimmun Neoral zapobiega odrzucaniu przeszczepionych narządów poprzez blokowanie rozwoju pewnych komórek, które zwykle powinny atakować przeszczepioną tkankę.
- Jeśli masz chorobę autoimmunologiczną, w której odpowiedź immunologiczna organizmu atakuje komórki organizmu, Sandimmun Neoral blokuje odpowiedź immunologiczną. Choroby te obejmują problemy z oczami, które zagrażają wzrokowi (endogenne zapalenie błony naczyniowej oka, w tym zapalenie błony naczyniowej oka Behçeta), ciężkie przypadki niektórych chorób skóry (atopowe zapalenie skóry lub egzema i łuszczyca), ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów i choroba nerek znana jako zespół nerczycowy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Sandimmun Neoral
Kiedy nie stosować leku Sandimmun Neoral:
- jeśli pacjent ma uczulenie na cyklosporynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- z produktami zawierającymi Hypericum perforatum (ziele dziurawca). - z lekami zawierającymi eteksylan dabigatranu (stosowany w celu uniknięcia powstawania zakrzepów krwi po zabiegu chirurgicznym) lub bozentan i aliskiren (stosowane w celu obniżenia wysokiego ciśnienia krwi).
Nie należy przyjmować leku Sandimmun Neoral i należy poinformować lekarza, jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości należy zapytać lekarza przed przyjęciem leku Sandimmun Neoral.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sandimmun Neoral
Jeśli pacjent przyjmuje lek Sandimmun Neoral po przeszczepie, lek zostanie przepisany wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w przeszczepianiu i (lub) chorobach autoimmunologicznych.
Ostrzeżenie zawarte w tej ulotce może się różnić w zależności od tego, czy pacjent przyjmuje lek do przeszczepu, czy na chorobę autoimmunologiczną.
Postępuj dokładnie zgodnie ze wszystkimi instrukcjami lekarza. Może się to różnić od ogólnych informacji zawartych w tej ulotce.
Przed i w trakcie leczenia lekiem Sandimmun Neoral należy natychmiast poinformować lekarza:
- jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy zakażenia, takie jak gorączka lub ból gardła. Sandimmun Neoral hamuje działanie układu odpornościowego i może również wpływać na zdolność organizmu do zwalczania infekcji.
- jeśli masz problemy z wątrobą.
- jeśli masz problemy z nerkami. Lekarz będzie przeprowadzał regularne badania krwi i w razie potrzeby może zmienić dawkę.
- jeśli wystąpi wysokie ciśnienie krwi. Lekarz będzie regularnie kontrolował ciśnienie krwi i, jeśli to konieczne, może podać lek obniżający ciśnienie krwi.
- jeśli u pacjenta występuje niski poziom magnezu w organizmie, lekarz może przepisać suplementy magnezu, zwłaszcza tuż po przeszczepie.
- jeśli masz wysokie stężenie potasu we krwi.
- jeśli masz podagrę.
- jeśli potrzebujesz szczepienia.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta przed lub w trakcie leczenia lekiem Sandimmun Neoral, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Ekspozycja na słońce i ochrona przed słońcem
Sandimmun Neoral hamuje układ odpornościowy. Zwiększa to ryzyko zachorowania na raka, szczególnie skóry i układu limfatycznego. Musi ograniczać ekspozycję na słońce i światło UV:
- Noszenie odpowiedniej odzieży ochronnej.
- Często nakładam krem przeciwsłoneczny o wysokim współczynniku ochrony.
Przed zastosowaniem leku Sandimmun Neoral należy powiedzieć lekarzowi:
- jeśli masz lub miałeś problemy z alkoholem.
- jeśli masz epilepsję.
- jeśli masz jakiekolwiek problemy z wątrobą.
- jeśli jesteś w ciąży.
- jeśli karmisz piersią.
- jeśli ten lek jest przepisywany dziecku.
Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z powyższych stanów (lub nie masz pewności), przed zastosowaniem leku Sandimmun Neoral należy powiedzieć o tym lekarzowi. Dzieje się tak, ponieważ lek ten zawiera alkohol (patrz punkt poniżej „Sandimmun Neoral zawiera etanol”).
Monitorowanie podczas leczenia produktem Sandimmun Neoral
Lekarz sprawdzi:
- poziom cyklosporyny we krwi, zwłaszcza po przeszczepie,
- ciśnienie krwi przed rozpoczęciem leczenia i regularnie w trakcie leczenia,
- jak funkcjonuje wątroba i nerki,
- lipidy krwi (tłuszcze).
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących sposobu działania leku Sandimmun Neoral lub przyczyny przepisania tego leku należy zwrócić się do lekarza.
Ponadto, jeśli pacjent przyjmuje lek Sandimmun Neoral z powodu choroby innej niż przeszczep (zapalenie pośredniego lub tylnego odcinka błony naczyniowej oka i zapalenie błony naczyniowej oka Behçeta, atopowe zapalenie skóry, ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów lub zespół nerczycowy), nie należy stosować leku Sandimmun Neoral:
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami (z wyjątkiem zespołu nerczycowego).
- jeśli masz infekcję, która nie jest kontrolowana terapią.
- jeśli masz jakikolwiek rodzaj raka.
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), którego nie można kontrolować za pomocą terapii.
Jeśli podczas leczenia wystąpią problemy z nadciśnieniem tętniczym, których nie można opanować, lekarz powinien przerwać stosowanie leku Sandimmun Neoral.
Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, nie należy przyjmować leku Sandimmun Neoral. W razie wątpliwości należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie przed przyjęciem leku Sandimmun Neoral.
Jeśli jesteś leczony z powodu zapalenia błony naczyniowej oka Behçeta, lekarz sprawdzi ze szczególną uwagą, czy występują u Ciebie jakiekolwiek objawy neurologiczne (na przykład: zwiększona pamięć, zmiany osobowości obserwowane z biegiem czasu, zaburzenia psychiczne lub zaburzenia nastroju, uczucie pieczenia w kończynach, zmniejszone czucie kończyn, uczucie mrowienia w kończynach, osłabienie kończyn, zaburzenia chodu, ból głowy z nudnościami i wymiotami lub bez nich, zaburzenia widzenia, w tym ograniczone ruchy gałki ocznej).
Osoby w podeszłym wieku leczone z powodu łuszczycy lub atopowego zapalenia skóry będą uważnie obserwowane przez lekarza. Jeśli pacjentowi przepisano lek Sandimmun Neoral w celu leczenia łuszczycy lub atopowego zapalenia skóry, podczas leczenia nie należy narażać go na promieniowanie UVB ani fototerapię.
Dzieci i młodzież
Leku Sandimmun Neoral nie należy podawać dzieciom w przypadku chorób innych niż transplantacja, z wyjątkiem leczenia zespołu nerczycowego.
Osoby w podeszłym wieku (65 lat i starsze)
Doświadczenie ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral u pacjentów w podeszłym wieku jest ograniczone. Lekarz musi sprawdzić, czy nerki funkcjonują prawidłowo. Osoby w wieku powyżej 65 lat cierpiące na łuszczycę lub atopowe zapalenie skóry powinny być leczone lekiem Sandimmun Neoral tylko wtedy, gdy choroba jest szczególnie ciężka.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Sandimmun Neoral
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. W szczególności należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków przed lub w trakcie leczenia lekiem Sandimmun Neoral:
- Leki, które mogą wpływać na poziom potasu. Należą do nich leki zawierające potas, suplementy potasu, tabletki moczopędne (diuretyki) zwane lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas oraz niektóre leki obniżające ciśnienie krwi.
- Metotreksat. Jest to lek stosowany w leczeniu raka, ciężkiej łuszczycy i ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów.
- Leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie cyklosporyny (substancji czynnej leku Sandimmun Neoral) we krwi. Lekarz może sprawdzić poziom cyklosporyny we krwi podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia innymi lekami.
- Do leków, które mogą zwiększać stężenie cyklosporyny we krwi należą: antybiotyki (takie jak erytromycyna lub azytromycyna), leki przeciwgrzybicze (worykonazol, itrakonazol), leki stosowane w chorobach serca lub nadciśnieniu (diltiazem, nikardypina, werapamil, amiodaron), metoklopramid ( stosowane przeciw nudnościom), doustne środki antykoncepcyjne, danazol (stosowany w leczeniu zaburzeń miesiączkowania), leki stosowane w leczeniu dny moczanowej (allopurynol), kwas cholowy i pochodne (stosowane w leczeniu kamieni żółciowych), inhibitory proteazy stosowane w leczeniu „ HIV, imatynib (stosowany w leczeniu białaczka lub nowotwór), kolchicyna, telaprewir (stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C).
- Leki, które mogą obniżać poziom cyklosporyny we krwi, obejmują: barbiturany (stosowane w celu zasypiania), niektóre leki przeciwdrgawkowe (takie jak karbamazepina lub fenytoina), oktreotyd (stosowany w leczeniu akromegalii lub guzów neuroendokrynnych jelita), leki przeciwbakteryjne stosowane w w leczeniu gruźlicy, orlistat (stosowany w celu wspomagania utraty wagi), leki ziołowe zawierające ziele dziurawca, tiklopidynę (stosowaną po udarze), niektóre leki obniżające ciśnienie krwi (bozentan) i terbinafinę (lek przeciwgrzybiczy stosowany w leczeniu zakażeń palców stóp i paznokcie).
- Leki, które mogą wpływać na nerki. Należą do nich: leki przeciwbakteryjne (gentamycyna, tobramycyna, cyprofloksacyna), leki przeciwgrzybicze zawierające amfoterycynę B, leki stosowane w zakażeniach dróg moczowych zawierające trimetoprim, leki przeciwnowotworowe zawierające melfalan, leki stosowane w celu zmniejszenia ilości kwasu żołądkowego (inhibitory wydzielania kwasu typu antagonisty receptora H2), takrolimus, leki przeciwbólowe (niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak), leki zawierające kwas fibrynowy (stosowane w celu zmniejszenia ilości tłuszczu we krwi).
- Nifedypina. Jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i bólu serca.Jeśli pacjent przyjmuje nifedypinę podczas przyjmowania cyklosporyny, może wystąpić obrzęk dziąseł, który zgrubia wokół zębów.
- Digoksyna (stosowana w leczeniu chorób serca), leki obniżające poziom cholesterolu (inhibitory reduktazy HMG-CoA zwane również statynami), prednizolon, etopozyd (stosowany w leczeniu raka), repaglinid (lek przeciwcukrzycowy), leki immunosupresyjne (ewerolimus, syrolimus), ambrisentan i określone leki przeciwnowotworowe zwane antracyklinami (np. doksorubicyna).
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych stanów (lub braku pewności) przed przyjęciem leku Sandimmun Neoral należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Sandimmun Neoral z jedzeniem i piciem
Nie należy przyjmować leku Sandimmun Neoral z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym. Dzieje się tak, ponieważ mogą wpływać na działanie Sandimmun Neoral.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty. Lekarz omówi z pacjentką potencjalne zagrożenia związane ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral podczas ciąży.
- Należy poinformować lekarza, jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę. Doświadczenie ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral w ciąży jest ograniczone.Ogólnie rzecz biorąc, leku Sandimmun Neoral nie należy stosować w okresie ciąży.Jeśli ten lek jest konieczny, lekarz omówi z pacjentką korzyści i potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem go w okresie ciąży.
- Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią. Nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem Sandimmun Neoral, ponieważ cyklosporyna, substancja czynna, przenika do mleka matki, co może mieć wpływ na dziecko.
Prowadzenie i używanie maszyn
Sandimmun Neoral zawiera alkohol. Może to wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Sandimmun Neoral zawiera etanol
Sandimmun Neoral zawiera około 12,0 objętości etanolu (alkoholu). %, co odpowiada do 500 mg na dawkę stosowaną u pacjentów po przeszczepie. Odpowiada to prawie 15 ml piwa lub 5 ml wina na porcję.
Alkohol może być szkodliwy, jeśli masz problemy związane z alkoholem, epilepsję, uszkodzenie mózgu, problemy z wątrobą lub jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią.Może być również szkodliwy, jeśli lek jest podawany dzieciom.
Sandimmun Neoral zawiera olej rycynowy
Sandimmun Neoral zawiera olej rycynowy, który może powodować ból brzucha i biegunkę.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Sandimmun Neoral: dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
Nie należy przyjmować więcej niż zalecana dawka.
Lekarz dokładnie dobierze dawkę tego leku do indywidualnych potrzeb pacjenta. Zbyt duża ilość leku może wpływać na pracę nerek. Będziesz mieć regularne badania krwi i wizyty w szpitalu, zwłaszcza po przeszczepie. To da ci możliwość porozmawiania z lekarzem na temat leczenia i wszelkich problemów, które możesz mieć.
Ile leku Sandimmun Neoral należy przyjmować
Lekarz ustali odpowiednią dawkę leku Sandimmun Neoral. Zależy to od masy ciała i przyczyny przyjmowania leku. Lekarz poinformuje Cię również, jak często należy przyjmować lek.
- U dorosłych:
Przeszczep narządu, szpiku kostnego lub komórek macierzystych
- Całkowita dzienna dawka wynosi zwykle od 2 mg do 15 mg na kilogram masy ciała. Powinien być podzielony na dwie dawki.
- Wyższe dawki są zwykle stosowane przed i tuż po przeszczepie. Niższe dawki stosuje się po ustabilizowaniu się przeszczepionego narządu lub szpiku kostnego.
- Lekarz dostosuje dawkę do odpowiedniej dla pacjenta. W tym celu lekarz może wykonać kilka badań krwi.
Endogenne zapalenie błony naczyniowej oka
- Całkowita dzienna dawka wynosi zwykle od 5 mg do 7 mg na kilogram masy ciała. Powinien być podzielony na dwie dawki.
Zespół nerczycowy
- W przypadku dorosłych całkowita dzienna dawka wynosi zwykle 5 mg na kilogram masy ciała. Należy go podzielić na dwie dawki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa przyjmowana codziennie nie powinna przekraczać 2,5 mg na kilogram masy ciała.
Ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów
- Całkowita dzienna dawka wynosi zwykle od 3 mg na kilogram masy ciała do 5 mg na kilogram masy ciała. Należy go podzielić na dwie dawki.
Łuszczyca i atopowe zapalenie skóry
- Całkowita dzienna dawka wynosi zwykle od 2,5 mg na kilogram masy ciała do 5 mg na kilogram masy ciała. Powinien być podzielony na dwie dawki.
- U dzieci:
Zespół nerczycowy
- W przypadku dzieci całkowita dzienna dawka wynosi zwykle 6 mg na kilogram masy ciała. Powinien być podzielony na dwie dawki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa przyjmowana codziennie nie powinna przekraczać 2,5 mg na kilogram masy ciała.
Postępuj dokładnie zgodnie z zaleceniami lekarza i nigdy nie zmieniaj dawki samodzielnie, nawet jeśli czujesz się dobrze.
Przejście z Sandimmun na Sandimmun Neoral
Możliwe, że pacjent przyjmował już inny lek o nazwie Sandimmun miękkie kapsułki żelatynowe lub roztwór doustny Sandimmun. Lekarz może zdecydować o zmianie na ten lek, Sandimmun Neoral roztwór doustny.
- Wszystkie te leki zawierają cyklosporynę jako substancję czynną.
- W porównaniu do Sandimmun, Sandimmun Neoral jest inną, ulepszoną formułą cyklosporyny. W przypadku leku Sandimmun Neoral cyklosporyna jest lepiej wchłaniana do krwi, a przyjmowanie leku z posiłkiem jest mniej prawdopodobne. Oznacza to, że poziom cyklosporyny we krwi pozostanie bardziej stały w przypadku stosowania leku Sandimmun Neoral niż w przypadku leku Sandimmun.
Jeśli lekarz zmieni lek z Sandimmun na Sandimmun Neoral:
- Nie należy wracać do przyjmowania leku Sandimmun, chyba że tak zaleci lekarz.
- Po zmianie leku z Sandimmun na Sandimmun Neoral lekarz będzie przez krótki czas uważniej obserwował pacjenta. Wynika to ze zmiany sposobu wchłaniania cyklosporyny do krwi. Lekarz upewni się, że przyjmujesz odpowiednią dawkę do indywidualnych potrzeb.
- Może wystąpić niepożądane efekty. W takim przypadku należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Może być konieczne zmniejszenie dawki. Nigdy nie zmniejszaj dawki samodzielnie, chyba że tak zaleci lekarz.
Jeśli lekarz zmieni jedną doustną postać cyklosporyny na inną
Po zmianie z jednej doustnej postaci cyklosporyny na inną:
- Twój lekarz będzie cię uważniej obserwował przez krótki czas.
- Może wystąpić niepożądane efekty. W takim przypadku należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Może być konieczne dostosowanie dawki. Nigdy nie zmieniaj dawki samodzielnie, chyba że tak zaleci lekarz.
Kiedy przyjmować lek Sandimmun Neoral
Lek Sandimmun Neoral należy przyjmować codziennie o tej samej porze. Jest to bardzo ważne w przypadku przeszczepu.
Jak stosować lek Sandimmun Neoral
Dawki dobowe należy zawsze przyjmować w 2 dawkach podzielonych.
Wyjąć kapsułki z blistra. Kapsułki połykać w całości, popijając wodą.
Jak długo stosować lek Sandimmun Neoral
Lekarz poinformuje pacjenta, jak długo należy przyjmować lek Sandimmun Neoral. Zależy to od tego, czy przyjmujesz lek po przeszczepie, czy w leczeniu ciężkiej choroby skóry, reumatoidalnego zapalenia stawów, zapalenia błony naczyniowej oka lub zespołu nerczycowego. W przypadku ciężkiej wysypki czas leczenia wynosi zwykle 8 tygodni.
Lek Sandimmun Neoral należy przyjmować do czasu, gdy zaleci to lekarz.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących czasu stosowania leku Sandimmun Neoral należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przedawkowania leku Sandimmun Neoral
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Sandimmun Neoral
Jeśli przypadkowo zażyłeś zbyt dużo leku, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się na izbę przyjęć najbliższego szpitala.Możesz potrzebować pomocy medycznej.
Pominięcie przyjęcia leku Sandimmun Neoral
- Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, zażyj ją tak szybko, jak sobie przypomnisz. Jeśli jednak zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, pomiń pominiętą dawkę i kontynuuj jak poprzednio.
- Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Sandimmun Neoral
Nie należy przerywać przyjmowania leku Sandimmun Neoral, chyba że tak zaleci lekarz.
Kontynuuj przyjmowanie leku Sandimmun Neoral, nawet jeśli czujesz się dobrze. Przerwanie leczenia lekiem Sandimmun Neoral może zwiększyć ryzyko odrzucenia przeszczepionego narządu.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Sandimmun Neoral?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre skutki uboczne mogą być poważne
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z następujących poważnych działań niepożądanych:
- Podobnie jak inne leki wpływające na układ odpornościowy, cyklosporyna może wpływać na zdolność organizmu do zwalczania infekcji i powodować nowotwory lub inne nowotwory, zwłaszcza skóry.Objawami zakażenia mogą być gorączka lub ból gardła.
- Zaburzenia widzenia, utrata koordynacji, niezręczność, utrata pamięci, trudności w mówieniu lub rozumieniu tego, co mówią inni oraz osłabienie mięśni. Mogą to być objawy infekcji mózgu zwanej postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią.
- Problemy z mózgiem z objawami takimi jak drgawki, splątanie, dezorientacja, brak reakcji, zmiany osobowości, pobudzenie, bezsenność, zmiany widzenia, ślepota, śpiączka, paraliż części lub całego ciała, sztywność karku, utrata koordynacji z lub bez nietypowej mowy lub ruchy gałek ocznych.
- Obrzęk w tylnej części oka. Może być związany z niewyraźnym widzeniem. Może też wpływać na widzenie z powodu zwiększonego ciśnienia wewnątrz głowy (łagodne nadciśnienie śródczaszkowe).
- Problemy i uszkodzenia wątroby z zażółceniem skóry i oczu lub bez nich, nudnościami, utratą apetytu i ciemnym moczem.
- Problemy z nerkami, które mogą znacznie zmniejszyć ilość produkowanego moczu.
- Niski poziom czerwonych krwinek lub płytek krwi. Objawy obejmują bladość, uczucie zmęczenia, trudności w oddychaniu, ciemne zabarwienie moczu (jest to oznaka rozpadu czerwonych krwinek), siniaki lub krwawienie bez wyraźnej przyczyny, uczucie splątania, zdezorientowanie, zmniejszona czujność i problemy z nerkami.
Inne skutki uboczne obejmują:
Bardzo częste działania niepożądane: Te działania niepożądane mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób.
- Problemy z nerkami.
- Wysokie ciśnienie krwi.
- Bół głowy.
- Poruszenie ciała, którego nie można kontrolować. Nadmierny wzrost włosów na ciele i twarzy.
- Wysoki poziom lipidów we krwi.
Jeśli którykolwiek z tych objawów wystąpi poważnie, należy poinformować o tym lekarza.
Częste skutki uboczne: Te działania niepożądane mogą dotyczyć od 1 do 10 na 100 osób.
- Napady (drgawki).
- Problemy z wątrobą.
- Wysoki poziom cukru we krwi.
- Zmęczenie.
- Utrata apetytu.
- Nudności (mdłości), wymioty, ból brzucha, zaparcia, biegunka.
- Nadmierny wzrost włosów.
- Trądzik, uderzenia gorąca.
- Gorączka.
- Niski poziom białych krwinek we krwi.
- Uczucie odrętwienia lub mrowienia.
- Ból mięśni, skurcze mięśni.
- Wrzód żołądka.
- Przerost dziąseł i zakrywanie zębów.
- Wysoki poziom kwasu moczowego lub potasu we krwi, niski poziom magnezu we krwi.
Jeśli którykolwiek z tych objawów wystąpi poważnie, należy poinformować o tym lekarza.
Niezbyt częste skutki uboczne: Te działania niepożądane mogą dotyczyć od 1 do 10 na 1000 osób.
- Objawy zaburzeń mózgu, w tym nagłe ataki, splątanie, bezsenność, dezorientacja, zaburzenia widzenia, utrata przytomności, uczucie osłabienia kończyn, ograniczenie ruchu.
- Wysypka.
- Uogólniony obrzęk.
- Przybranie na wadze.
- Niski poziom czerwonych krwinek, niski poziom płytek krwi, co może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jeśli którykolwiek z tych objawów wystąpi poważnie, należy poinformować o tym lekarza.
Rzadkie skutki uboczne: Te działania niepożądane mogą dotyczyć od 1 do 10 na 10 000 osób.
- Problemy z nerwami z drętwieniem lub mrowieniem w palcach rąk i nóg.
- Zapalenie trzustki z silnym bólem w górnej części brzucha.
- Osłabienie mięśni, utrata siły mięśni, bóle mięśni nóg lub rąk lub jakiejkolwiek części ciała.
- Zniszczenie czerwonych krwinek prowadzące do problemów z nerkami z objawami takimi jak obrzęk twarzy, żołądka, dłoni i (lub) stóp, zmniejszona objętość moczu, trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej, drgawki, utrata przytomności.
- Zmiany w cyklu menstruacyjnym, powiększenie gruczołu mlekowego u mężczyzn.
Jeśli którykolwiek z tych objawów wystąpi poważnie, należy poinformować o tym lekarza.
Bardzo rzadkie działania niepożądane: Te działania niepożądane mogą dotyczyć od 1 do 10 na 100 000 osób.
- Obrzęk w tylnej części oka, który może być związany ze zwiększonym ciśnieniem w głowie i zaburzeniami widzenia. Jeśli wystąpi to poważnie, należy poinformować o tym lekarza.
Inne działania niepożądane o nieznanej częstości: Częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych.
- Ciężkie problemy z wątrobą z zażółceniem skóry lub oczu lub bez nich, nudnościami (mdłościami), utratą apetytu, ciemnym moczem, obrzękiem twarzy, stóp, rąk i (lub) całego ciała.
- Krwawienie podskórne lub fioletowe plamy, nagłe krwawienie bez widocznej przyczyny.
- Migrena lub silny ból głowy, często z złym samopoczuciem (nudności, wymioty) i wrażliwością na światło.
- Ból w nogach i stopach
Jeśli którykolwiek z tych objawów wystąpi poważnie, należy poinformować o tym lekarza.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Nie należy spodziewać się dodatkowych działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w porównaniu z dorosłymi.
Zgłaszanie działań niepożądanych W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym wszelkich możliwych działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. Możesz również bezpośrednio zgłaszać skutki uboczne bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.
- Nie przechowywać kapsułek w ciepłym miejscu (maksymalna temperatura 25°C).
- Kapsułki pozostawić w blistrze. Kapsułki należy wyjmować tylko wtedy, gdy nadejdzie pora przyjęcia leku.
- Po otwarciu blistra można wyczuć charakterystyczny zapach, co jest normalne i nie ma wpływu na stosowanie leku.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Sandimmun Neoral
- Substancją czynną jest cyklosporyna. Każda kapsułka zawiera 10 mg cyklosporyny.
- Pozostałe składniki to:
Zawartość kapsułki: alfa-tokoferol, etanol absolutny, glikol propylenowy, monodi-triglicerydy oleju kukurydzianego, hydroksystearynian makrogologlicerolu / uwodorniony polioksylowany olej rycynowy.
Otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu (E171), glicerol 85%, glikol propylenowy, żelatyna.
Wycisk: kwas karminowy (E 120).
- Substancją czynną jest cyklosporyna. Każda kapsułka zawiera 25 mg cyklosporyny.
- Pozostałe składniki to:
Zawartość kapsułki: alfa-tokoferol, etanol absolutny, glikol propylenowy, monodi-triglicerydy oleju kukurydzianego, hydroksystearynian makrogologlicerolu / uwodorniony polioksylowany olej rycynowy.
Otoczka kapsułki: czarny tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E171), glicerol 85%, glikol propylenowy, żelatyna.
Wycisk: kwas karminowy (E 120).
- Substancją czynną jest cyklosporyna. Każda kapsułka zawiera 50 mg cyklosporyny.
- Pozostałe składniki to:
Zawartość kapsułki: alfa-tokoferol, etanol absolutny, glikol propylenowy, monodi-triglicerydy oleju kukurydzianego, hydroksystearynian makrogologlicerolu / uwodorniony polioksylowany olej rycynowy.
Otoczka kapsułki: dwutlenek tytanu (E171), glicerol 85%, glikol propylenowy, żelatyna.
Wycisk: kwas karminowy (E 120).
- Substancją czynną jest cyklosporyna. Każda kapsułka zawiera 100 mg cyklosporyny.
- Pozostałe składniki to:
Zawartość kapsułki: alfa-tokoferol, etanol absolutny, glikol propylenowy, monodi-triglicerydy oleju kukurydzianego, hydroksystearynian makrogologlicerolu / uwodorniony polioksylowany olej rycynowy.
Otoczka kapsułki: czarny tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E171), glicerol 85%, glikol propylenowy, żelatyna.
Wycisk: kwas karminowy (E 120).
Opis, jak wygląda lek Sandimmun Neoral i co zawiera opakowanie
Sandimmun Neoral 10 mg kapsułki miękkie są owalne, żółtobiałe i z czerwonym nadrukiem „NVR 10”.
Sandimmun Neoral 25 mg kapsułki miękkie mają niebiesko-szary owalny kształt i czerwony nadruk „NVR 25 mg”.
Sandimmun Neoral 50 mg kapsułki miękkie są wydłużone, żółto-białe i mają czerwony nadruk „NVR 50 mg”.
Sandimmun Neoral 100 mg kapsułki miękkie są wydłużone w kolorze niebiesko-szarym i czerwonym nadrukiem „NVR 100 mg”.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Sandimmun NEORAL MIĘKKIE KAPSUŁKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka zawiera 10 mg cyklosporyny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Etanol: 10 mg/kapsułkę.
Kapsułki miękkie Sandimmun Neoral zawierają 11,8% v/v etanolu (9,4% m/v).
Glikol propylenowy: 10 mg/kapsułkę.
Hydroksystearynian makrogologlicerolu/polioksyl-40 uwodorniony olej rycynowy: 40,5 mg/kapsułkę.
Każda kapsułka zawiera 25 mg cyklosporyny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Etanol: 25 mg/kapsułkę.
Kapsułki miękkie Sandimmun Neoral zawierają 11,8% v/v etanolu (9,4% m/v).
Glikol propylenowy: 25mg/kapsułkę.
Hydroksystearynian makrogologlicerolu/polioksyl-40 uwodorniony olej rycynowy: 101,25 mg/kapsułkę.
Każda kapsułka zawiera 50 mg cyklosporyny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Etanol: 50 mg/kapsułkę.
Kapsułki miękkie Sandimmun Neoral zawierają 11,8% v/v etanolu (9,4% m/v).
Glikol propylenowy: 50mg/kapsułkę.
Makrogologlicerolu hydroksystearynian / polioksyl-40 uwodorniony olej rycynowy: 202,5 mg / kapsułkę.
Każda kapsułka zawiera 100 mg cyklosporyny.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Etanol: 100 mg/kapsułkę.
Kapsułki miękkie Sandimmun Neoral zawierają 11,8% v/v etanolu (9,4% m/v).
Glikol propylenowy: 100 mg/kapsułkę.
Hydroksystearynian makrogologlicerolu/polioksyl-40 uwodorniony olej rycynowy: 405,0 mg/kapsułkę.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka miękka.
Miękkie kapsułki żelatynowe, owalne, koloru żółtobiałego, z czerwonym nadrukiem „NVR 10”.
Niebieskoszare, owalne miękkie kapsułki żelatynowe, z czerwonym nadrukiem „NVR 25 mg”.
Miękkie kapsułki żelatynowe, wydłużone, barwy żółtobiałej, z czerwonym nadrukiem „NVR 50 mg”.
Niebieskoszare, wydłużone miękkie kapsułki żelatynowe, z czerwonym nadrukiem „NVR 100 mg”.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Wskazania do przeszczepu
Przeszczep narządu
Zapobieganie odrzuceniu przeszczepionego narządu litego.
Leczenie odrzucenia komórek przeszczepu u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali inne terapie immunosupresyjne.
Przeszczep szpiku kostnego
Zapobieganie odrzuceniu allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego i komórek macierzystych.
Profilaktyka lub leczenie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
Wskazania inne niż transplantacja
Endogenne zapalenie błony naczyniowej oka
Leczenie zapalenia tylnego lub pośredniego odcinka błony naczyniowej oka niezakaźnego pochodzenia z ryzykiem ciężkiej utraty funkcji widzenia u pacjentów, u których konwencjonalne terapie są nieskuteczne lub powodują niedopuszczalne działania niepożądane.
Leczenie zapalenia błony naczyniowej oka Behéeta z powtarzającymi się napadami zapalnymi siatkówki u pacjentów bez objawów neurologicznych.
Zespół nerczycowy
Steroidozależny i steroidooporny zespół nerczycowy spowodowany pierwotnymi kłębuszkami nerkowymi, takimi jak nefropatia z minimalnymi zmianami, ogniskowe i segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych lub błoniaste kłębuszkowe zapalenie nerek.
Sandimmun Neoral można stosować w celu wywołania i utrzymania remisji choroby. Może być również stosowany do utrzymania remisji wywołanej przez kortykosteroidy poprzez umożliwienie jej wycofania.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Leczenie ciężkiego czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów.
Łuszczyca
Leczenie ciężkiej łuszczycy u pacjentów, u których konwencjonalna terapia jest niewłaściwa lub nieskuteczna.
Atopowe zapalenie skóry
Sandimmun Neoral jest wskazany u pacjentów z ciężkim atopowym zapaleniem skóry, gdy wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Podane zakresy dawkowania do podawania doustnego mają wyłącznie charakter informacyjny.
Dawki dobowe produktu Sandimmun Neoral należy podawać w dwóch dawkach podzielonych, rozłożonych równomiernie w ciągu dnia. Zaleca się regularne podawanie leku Sandimmun Neoral w odniesieniu do pory dnia i posiłków.
Sandimmun Neoral powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarza lub w ścisłej współpracy z lekarzem doświadczonym w leczeniu immunosupresyjnym i (lub) przeszczepianiu narządów.
Przeszczep
Przeszczep narządu litego
Leczenie produktem Sandimmun Neoral należy rozpocząć w ciągu 12 godzin przed zabiegiem chirurgicznym, podając dawkę 10-15 mg/kg w 2 dawkach podzielonych. Dawkę tę należy utrzymywać jako dawkę dobową przez 1-2 tygodnie po zabiegu. zmniejszać zgodnie z lokalnymi protokołami immunosupresyjnymi opartymi na stężeniach we krwi, aż do osiągnięcia zalecanej dawki podtrzymującej wynoszącej około 2-6 mg/kg podawanej w 2 dawkach podzielonych.
Gdy Sandimmun Neoral jest podawany z innymi lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami lub jako część terapii potrójnej lub poczwórnej), można zastosować niższe dawki (np. 3-6 mg/kg podzielone na 2 dawki podzielone w leczeniu początkowym).
Przeszczep szpiku kostnego
Dawkę początkową należy podać dzień przed przeszczepem. W większości przypadków preferowany jest do tego celu koncentrat Sandimmun do sporządzania roztworu do infuzji. Zalecana dawka dożylna to 3-5 mg/kg/dobę. Infuzję utrzymuje się na tym samym poziomie dawki bezpośrednio po przeszczepieniu przez nie dłużej niż 2 tygodnie, przed przejściem na doustną terapię podtrzymującą produktem Sandimmun Neoral w dawce dobowej około 12,5 mg/kg w 2 podaniach refrakcyjnych.
Leczenie podtrzymujące należy kontynuować przez co najmniej 3 miesiące (a najlepiej 6 miesięcy) przed stopniowym zmniejszaniem dawki do zera w ciągu 1 roku po przeszczepie.
W przypadku leczenia początkowego preparatem Sandimmun Neoral zalecana dawka dobowa wynosi 12,5-15 mg/kg podzielona na 2 dawki podzielone, począwszy od dnia przed przeszczepem.
W przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą zmniejszać wchłanianie leku, może być konieczne zastosowanie większych dawek produktu Sandimmun Neoral lub podanie produktu Sandimmun dożylnie.
U niektórych pacjentów GVHD może rozwinąć się po przerwaniu leczenia cyklosporyną, ale zazwyczaj korzystną odpowiedź uzyskuje się po wznowieniu leczenia. W takich przypadkach należy podać początkową dawkę nasycającą 10-12,5 mg/kg, a następnie codziennie podawać doustnie wcześniej odpowiednią dawkę podtrzymującą. W leczeniu przewlekłej łagodnej GVHD należy stosować niskie dawki produktu Sandimmun Neoral.
Wskazania inne niż transplantacja
Gdy Sandimmun Neoral jest stosowany w znanych wskazaniach innych niż przeszczep, należy przestrzegać następujących ogólnych środków ostrożności:
Przed rozpoczęciem leczenia wartość czynności nerek przed leczeniem należy dokładnie określić za pomocą co najmniej dwóch oznaczeń. Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR), obliczony za pomocą wzoru MDRD, można wykorzystać u dorosłych do oceny czynności nerek, a do oceny eGFR u dzieci należy zastosować odpowiedni wzór.Ponieważ Sandimmun Neoral może zaburzać czynność nerek, należy ocenić czynność nerek Jeśli eGFR zmniejszy się o więcej niż 25% w stosunku do wartości wyjściowej w więcej niż jednym pomiarze, dawkę produktu Sandimmun Neoral należy zmniejszyć o 25-50%. Jeśli eGFR zmniejszy się w porównaniu z wartością wyjściową przekracza 35%, należy dalsze zmniejszenie dawki produktu Sandimmun Neoral uznać. Zalecenia te mają zastosowanie nawet wtedy, gdy wartości pacjenta pozostają w normie laboratoryjnej.Jeżeli zmniejszenie dawki nie jest skuteczne w poprawie eGFR w ciągu jednego miesiąca, należy przerwać leczenie produktem Sandimmun Neoral (patrz punkt 4.4).
Konieczne jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi.
Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest określenie bilirubiny i parametrów oceniających czynność wątroby, zaleca się uważne monitorowanie podczas leczenia. Wskazane jest oznaczanie w surowicy lipidów, potasu, magnezu i kwasu moczowego przed leczeniem oraz okresowo w trakcie leczenia.
Sporadyczne monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi może być ważne we wskazaniach innych niż przeszczep, np. gdy Sandimmun Neoral jest podawany w skojarzeniu z substancjami, które mogą zaburzać farmakokinetykę cyklosporyny lub w przypadku nietypowej odpowiedzi klinicznej (np. braku skuteczności lub zwiększonej nietolerancji leku powodującej zaburzenia czynności nerek).
Droga doustna jest normalną drogą podawania. W przypadku stosowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji należy zwrócić szczególną uwagę na dożylne podanie odpowiedniej dawki odpowiadającej dawce podawanej doustnie. Zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w stosowaniu cyklosporyny.
Z wyjątkiem pacjentów z endogennym zapaleniem błony naczyniowej oka i dzieci z zespołem nerczycowym, całkowita dawka dobowa nigdy nie powinna przekraczać 5 mg/kg.
W przypadku leczenia podtrzymującego należy indywidualnie ustalić najniższą skuteczną i dobrze tolerowaną dawkę.
Leczenie preparatem Sandimmun Neoral należy przerwać u pacjentów, u których w określonym przedziale czasu (szczegółowe informacje patrz poniżej) nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi lub u których skuteczna dawka nie jest zgodna ze standardami bezpieczeństwa leczenia.
Endogenne zapalenie błony naczyniowej oka
W celu wywołania remisji zaleca się zacząć od 5 mg/kg/dobę doustnie podzieloną na 2 podania do czasu uzyskania remisji aktywnego zapalenia błony naczyniowej i poprawy ostrości wzroku.W przypadkach opornych dawkę można zwiększyć do 7 mg/ kg / dzień przez ograniczony okres.
Aby uzyskać początkową remisję lub kontrolować napady zapalne oka, można jednocześnie podawać ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach dobowych 0,2-0,6 mg/kg prednizonu lub inne kortykosteroidy, jeśli sam Sandimmun Neoral nie wystarcza do sprawdzenia sytuacji. Po 3 miesiącach dawkę kortykosteroidów można zmniejszyć do najmniejszej skutecznej dawki.
W leczeniu podtrzymującym dawkę należy stopniowo zmniejszać do najmniejszej skutecznej dawki. W fazie remisji dawka nie powinna przekraczać 5 mg/kg/dobę.
Przed zastosowaniem leków immunosupresyjnych należy wykluczyć zakaźne przyczyny zapalenia błony naczyniowej oka.
Zespół nerczycowy
W celu wywołania remisji zalecaną dawkę dobową podaje się w 2 podzielonych dawkach doustnych.
Jeśli czynność nerek (z wyjątkiem białkomoczu) jest prawidłowa, zalecana dzienna dawka jest następująca:
- dorośli: 5 mg/kg
- dzieci: 6 mg/kg
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa nie powinna przekraczać 2,5 mg/kg/dobę.
Zaleca się stosowanie produktu Sandimmun Neoral w skojarzeniu z małymi dawkami doustnych kortykosteroidów, jeśli działanie samego produktu Sandimmun Neoral jest niezadowalające, szczególnie u pacjentów opornych na steroidy.
Czas poprawy waha się od 3 do 6 miesięcy w zależności od rodzaju glomerulopatii. Jeśli po tym czasie nie zaobserwowano poprawy, należy przerwać leczenie produktem Sandimmun Neoral.
Dawki należy dostosować indywidualnie w zależności od skuteczności (białkomocz) i bezpieczeństwa, ale nie przekraczając 5 mg/kg/dobę u dorosłych i 6 mg/kg/dobę u dzieci.
W leczeniu podtrzymującym dawkę należy stopniowo zmniejszać do najmniejszej skutecznej dawki.
Reumatoidalne zapalenie stawów
Przez pierwsze 6 tygodni leczenia zalecana dawka to 3 mg/kg/dobę doustnie podzielone na 2 dawki. Jeśli efekt jest niewystarczający, dawkę dobową można stopniowo zwiększać, przy braku problemów z tolerancją, ale nie powinna przekraczać 5 mg/kg.W celu uzyskania pełnej skuteczności może być wymagane do 12 tygodni leczenia produktem Sandimmun Neoral.
W leczeniu podtrzymującym dawkę należy dostosowywać indywidualnie do najmniejszej skutecznej dawki, zgodnie z tolerancją.
Sandimmun Neoral można podawać w skojarzeniu z małymi dawkami kortykosteroidów i (lub) niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (patrz punkt 4.4). Sandimmun Neoral można również podawać w skojarzeniu z małymi tygodniowymi dawkami metotreksatu u pacjentów z niezadowalającą odpowiedzią na monoterapię metotreksatem, rozpoczynając od dawki 2,5 mg/kg mc. podzielonej na 2 dawki dobowe, z możliwością zwiększenia dawki zgodnie z tolerancja wykazana przez pacjenta.
Łuszczyca
Leczenie preparatem Sandimmun Neoral powinno być przepisywane przez lekarzy doświadczonych w diagnostyce i leczeniu łuszczycy. Ze względu na zmienność tej choroby terapia musi być zindywidualizowana. W celu wywołania remisji zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg/kg/dobę podawana doustnie w 2 dawkach podzielonych. Jeżeli w ciągu 1 miesiąca nie nastąpi poprawa, dawkę dobową można stopniowo zwiększać, ale nie powinna ona przekraczać 5 mg/kg. Leczenie należy przerwać u pacjentów, którzy nie wykazują wystarczającej odpowiedzi na zmiany łuszczycowe w ciągu 6 tygodni leczenia w dawce 5 mg/kg mc./dobę lub u pacjentów, u których skuteczna dawka nie jest zgodna ze standardami bezpieczeństwa leczenia (patrz punkt 4.4).
Dawki początkowe 5 mg/kg/dobę są uzasadnione u pacjentów, których stan kliniczny wymaga szybkiej poprawy. Po uzyskaniu zadowalającej odpowiedzi leczenie lekiem Sandimmun Neoral można przerwać, a kolejny nawrót choroby można ponownie leczyć lekiem Sandimmun Neoral w uprzednio skutecznej dawce. U niektórych pacjentów może być konieczne kontynuacja leczenia.
W leczeniu podtrzymującym dawkę należy dostosowywać indywidualnie do najniższej skutecznej dawki i nie powinna przekraczać 5 mg/kg/dobę.
Atopowe zapalenie skóry
Leczenie preparatem Sandimmun Neoral powinno być przepisywane przez lekarzy doświadczonych w diagnostyce i leczeniu atopowego zapalenia skóry. Ze względu na zmienność tej choroby terapia musi być zindywidualizowana. Zalecany zakres dawek to 2,5-5 mg/kg/dobę w 2 podzielonych dawkach doustnych.Jeśli początkowa dawka 2,5 mg/kg/dobę nie przyniesie zadowalającej odpowiedzi w ciągu 2 tygodni leczenia, dawkę dobową można szybko zwiększyć maksymalnie 5 mg/kg mc. W bardzo ciężkich przypadkach prawdopodobieństwo szybkiego i odpowiedniego opanowania choroby jest bardziej prawdopodobne po podaniu dawki początkowej 5 mg/kg mc./dobę. Po uzyskaniu zadowalającej odpowiedzi dawkę należy stopniowo zmniejszać i Jeśli to możliwe, należy przerwać leczenie produktem Sandimmun Neoral. Kolejny nawrót choroby można leczyć kolejnym cyklem leczenia produktem Sandimmun Neoral.
Chociaż 8-tygodniowy cykl leczenia może wystarczyć do uzyskania remisji, wykazano, że leczenie trwające do 1 roku jest skuteczne i dobrze tolerowane, o ile przestrzegane są wytyczne dotyczące monitorowania.
Przejście z Sandimmun na Sandimmun Neoral
Dostępne dane wskazują, że po zmianie z Sandimmun na Sandimmun Neoral w tej samej dawce (1:1), minimalne stężenia cyklosporyny we krwi pełnej są porównywalne. Jednak u wielu pacjentów można zaobserwować zwiększenie stężenia maksymalnego (Cmax) i zwiększenie ekspozycji na substancję czynną (AUC).U niewielkiego odsetka pacjentów zmiany te są bardziej wyraźne i mogą mieć znaczenie kliniczne. Preparat Neoral jest mniej zmienny, a korelacja między minimalnym stężeniem cyklosporyny a ekspozycją na lek (pod względem AUC) jest większa niż w przypadku preparatu Sandimmun.
Ponieważ zmiana z Sandimmun na Sandimmun Neoral może skutkować zwiększoną ekspozycją na cyklosporynę, należy zachować następujące środki ostrożności:
U pacjentów po przeszczepie produkt leczniczy Sandimmun Neoral należy rozpocząć od tej samej dawki dobowej, która była wcześniej stosowana z produktem Sandimmun. Minimalne stężenie cyklosporyny we krwi pełnej należy sprawdzić w ciągu 4-7 dni od zmiany na Sandimmun Neoral. Ponadto w ciągu pierwszych 2 miesięcy po zmianie należy monitorować parametry kliniczne wskazujące na bezpieczeństwo leku, takie jak czynność nerek i ciśnienie krwi. Jeżeli minimalne stężenia cyklosporyny we krwi są poza zakresem terapeutycznym i/lub nastąpi pogorszenie parametrów klinicznych wskazujących na bezpieczeństwo, należy odpowiednio dostosować dawkowanie leku.
U pacjentów leczonych ze wskazań innych niż przeszczepienie, produkt leczniczy Sandimmun Neoral należy rozpocząć od tej samej dawki dobowej, która była wcześniej stosowana z produktem Sandimmun. Dwa, 4 i 8 tygodni po zmianie należy sprawdzić czynność nerek i ciśnienie krwi. Jeśli ciśnienie krwi znacznie wzrośnie powyżej wartości sprzed przełączenia lub jeśli eGFR zmniejszy się o więcej niż 25% wartości zmierzonej przed leczeniem produktem Sandimmun w więcej niż jednym pomiarze, dawkę należy zmniejszyć (patrz również „Dodatkowe środki ostrożności” w punkcie 4.4. ). W przypadku nieoczekiwanej toksyczności lub braku skuteczności cyklosporyny należy również monitorować minimalne stężenia we krwi.
Zmiana między doustnymi postaciami cyklosporyny
Zmiana jednej postaci doustnej cyklosporyny na inną powinna odbywać się pod nadzorem lekarza, w tym monitorować stężenie cyklosporyny we krwi u pacjentów po przeszczepach.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek
Wszystkie wskazania
Cyklosporyna jest w minimalnym stopniu wydalana przez nerki, a niewydolność nerek nie ma dużego wpływu na jej farmakokinetykę (patrz punkt 5.2).Jednak ze względu na jej potencjał nefrotoksyczny (patrz punkt 4.8), zaleca się dokładne monitorowanie czynności nerek (patrz punkt 4.8). .
Wskazania inne niż transplantacja
Z wyjątkiem pacjentów leczonych z powodu zespołu nerczycowego, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek nie powinni przyjmować cyklosporyny (patrz podpunkt dotyczący dodatkowych środków ostrożności we wskazaniach innych niż przeszczepienie w punkcie 4.4). U pacjentów z zespołem nerczycowym z zaburzeniami czynności nerek dawka początkowa nie powinna przekraczać 2,5 mg/kg/dobę.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Cyklosporyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby można zaobserwować około 2-3-krotne zwiększenie ekspozycji na cyklosporynę.U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki w celu utrzymania stężenia we krwi w zalecanym zakresie docelowym (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi aż do osiągnięcia stabilnych poziomów.
Populacja pediatryczna
Badania kliniczne obejmowały dzieci od 1. roku życia. W kilku badaniach pacjenci pediatryczni wymagali i tolerowali wyższe dawki cyklosporyny na kg masy ciała niż dawki stosowane u dorosłych.
Nie zaleca się stosowania produktu Sandimmun Neoral u dzieci we wskazaniach pozatransplantacyjnych, z wyjątkiem zespołu nerczycowego (patrz punkt 4.4).
Osoby w podeszłym wieku (65 lat i starsze)
Doświadczenie ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral u osób w podeszłym wieku jest ograniczone.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem cyklosporyny w reumatoidalnym zapaleniu stawów u pacjentów w wieku 65 lat i starszych występowało większe prawdopodobieństwo rozwoju nadciśnienia skurczowego podczas leczenia oraz ≥50% wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych po 3-4 miesiącach leczenia.
U pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy dokładnie określić, zwykle zaczynając od najniższego poziomu terapeutycznego, biorąc pod uwagę większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca, współistniejących chorób lub terapii oraz zwiększonej podatności na infekcje.
Sposób podawania
Stosowanie doustne
Kapsułki Sandimmun Neoral należy połykać w całości.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Powiązanie z produktami zawierającymi Hypericum perforatum (ziele dziurawca) (patrz punkt 4.5).
Skojarzenie z produktami leczniczymi będącymi substratami pompy wielolekowej, glikoproteiny P lub peptydów transportujących aniony organiczne (OATP) i dla których wysokie stężenia w osoczu są związane z poważnymi i/lub zagrażającymi życiu zdarzeniami niepożądanymi, np. bozentan, eteksylan dabigatranu i aliskiren (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Nadzór lekarza
Sandimmun Neoral powinien być przepisywany wyłącznie przez lekarzy specjalistów, którzy mają doświadczenie w leczeniu immunosupresyjnym i mogą zapewnić odpowiednią obserwację, która obejmuje regularne kompleksowe badania lekarskie, pomiary ciśnienia krwi i laboratoryjne kontrole bezpieczeństwa. Pacjenci po przeszczepie otrzymujący ten lek powinni być obserwowani przez ośrodki wyposażone w odpowiednie laboratoria i odpowiedni personel medyczny. Lekarz odpowiedzialny za leczenie podtrzymujące powinien otrzymać pełne informacje do monitorowania pacjenta.
Chłoniaki i inne nowotwory
Podobnie jak inne leki immunosupresyjne, cyklosporyna zwiększa ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, szczególnie skóry. Wydaje się, że zwiększone ryzyko jest związane ze stopniem i czasem trwania immunosupresji, a nie ze stosowaniem określonych środków.
Z tego powodu schemat leczenia obejmujący różne leki immunosupresyjne (w tym cyklosporynę) powinien być stosowany z ostrożnością, ponieważ może prowadzić do chorób limfoproliferacyjnych i nowotworów narządów, z których niektóre są śmiertelne.
Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia nowotworów skóry, pacjentom leczonym produktem Sandimmun Neoral, zwłaszcza leczonym z powodu łuszczycy lub atopowego zapalenia skóry, należy zalecić unikanie nadmiernej ekspozycji na słońce bez ochrony i jednoczesnego naświetlania promieniowaniem ultrafioletowym B lub fotochemioterapii z PUVA.
Infekcje
Podobnie jak inne leki immunosupresyjne, cyklosporyna predysponuje pacjentów do rozwoju różnych infekcji bakteryjnych, grzybiczych, pasożytniczych i wirusowych, często z patogenami oportunistycznymi. U pacjentów leczonych cyklosporyną obserwowano aktywację utajonych zakażeń poliomawirusem, które mogą prowadzić do nefropatii związanej z poliomawirusem (PVAN), zwłaszcza nefropatii związanej z wirusem BK (BKVN) lub postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z wirusem JC (PML). i powinny być brane pod uwagę w diagnostyce różnicowej pacjentów z obniżoną odpornością z pogarszającą się czynnością nerek lub objawami neurologicznymi.Obserwowano poważne i (lub) śmiertelne skutki.W szczególności u pacjentów poddawanych długotrwałej wielokrotnej terapii immunosupresyjnej należy stosować skuteczne strategie profilaktyczne i terapeutyczne.
Toksyczność nerek
Podczas leczenia produktem Sandimmun Neoral może wystąpić częste i potencjalnie poważne powikłanie, takie jak zwiększenie stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy. Te zmiany czynnościowe są zależne od dawki i początkowo są odwracalne, zwykle reagują na zmniejszenie dawki. Podczas leczenia. W dłuższej perspektywie u niektórych pacjentów mogą wystąpić zmiany strukturalne w nerkach (np. zwłóknienie śródmiąższowe), w przypadku których u pacjentów poddawanych przeszczepieniu nerki należy przeprowadzić diagnostykę różnicową z odrzuceniem przeszczepu nerki częstość czynności nerek zgodnie z lokalnymi wytycznymi dla danego wskazania (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Hepatotoksyczność
Sandimmun Neoral może również powodować zależne od dawki, odwracalne zwiększenie stężenia bilirubiny i enzymów wątrobowych (patrz punkt 4.8). W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki hepatotoksyczności i uszkodzenia wątroby, w tym cholestazy, żółtaczki, zapalenia wątroby i zawału wątroby u pacjentów leczonych cyklosporyną. Większość zgłoszeń obejmowała pacjentów z istotnymi chorobami współistniejącymi, chorobami podstawowymi i innymi czynnikami zakłócającymi, w tym powikłaniami infekcyjnymi i równoczesnymi terapiami o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym. W niektórych przypadkach, głównie u pacjentów po przeszczepieniu, zgłaszano zgon (patrz punkt 4.8). Wymagana jest dokładna kontrola parametrów oceny czynności wątroby, a nieprawidłowe wartości mogą wymagać zmniejszenia dawki (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Osoby w podeszłym wieku (65 lat i starsze)
Czynność nerek należy monitorować ze szczególną ostrożnością u pacjentów w podeszłym wieku.
Monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi (patrz punkt 4.2)
Rutynowe monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi jest ważnym środkiem bezpieczeństwa podczas stosowania produktu Sandimmun Neoral u pacjentów po przeszczepie. Do monitorowania poziomu cyklosporyny we krwi pełnej zaleca się stosowanie metod opartych na specyficznych przeciwciałach monoklonalnych (oznaczanie niezmienionego leku), można również zastosować metodę HPLC, która jest również zdolna do oznaczania niezmienionego leku. Jeśli używane jest osocze lub surowica, należy przestrzegać standardowego protokołu separacji (czas i temperatura). W celu wstępnego monitorowania pacjentów po przeszczepieniu wątroby, aby zapewnić dawkowanie zapewniające odpowiednią immunosupresję, należy zastosować swoiste przeciwciało monoklonalne lub wykonać jednoczesne oznaczenia przy użyciu zarówno swoistych, jak i nieswoistych przeciwciał monoklonalnych.
Zaleca się okazjonalne monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi u pacjentów bez przeszczepu, np. gdy Sandimmun Neoral jest podawany w skojarzeniu z substancjami, które mogą zaburzać farmakokinetykę cyklosporyny lub w przypadku nietypowej odpowiedzi klinicznej (np. braku skuteczności lub zwiększonej nietolerancji leku, która objawia się również zaburzeniem czynności nerek).
Należy pamiętać, że stężenie cyklosporyny we krwi, osoczu lub surowicy jest tylko jednym z wielu czynników wpływających na stan kliniczny pacjenta, dlatego też wyniki należy traktować jedynie jako wskazówkę do określenia dawki wraz z innymi parametrami. i laboratorium.
Nadciśnienie
Podczas leczenia produktem Sandimmun Neoral należy regularnie kontrolować ciśnienie krwi. W przypadku wystąpienia nadciśnienia „należy zastosować odpowiednią terapię przeciwnadciśnieniową. Preferowany powinien być przeciwnadciśnieniowy produkt leczniczy, który nie wpływa na farmakokinetykę cyklosporyny, np. isradypina (patrz punkt 4.5).
Zwiększone stężenie lipidów we krwi
Ponieważ donoszono, że Sandimmun Neoral wywołuje odwracalny niewielki wzrost stężenia lipidów we krwi, zaleca się ocenę poziomu lipidów przed leczeniem i po pierwszym miesiącu leczenia. W przypadku wzrostu należy rozważyć dietę niskotłuszczową i w razie potrzeby rozważyć zmniejszenie dawki cyklosporyny.
Hiperkaliemia
Cyklosporyna zwiększa ryzyko hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zaleca się również szczególną ostrożność, gdy cyklosporyna jest podawana jednocześnie z produktami leczniczymi oszczędzającymi potas (np. leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), antagoniści receptora angiotensyny II) lub produkty lecznicze zawierające potas, a także u pacjentów przyjmujących potas. - dieta bogata, w takim przypadku zaleca się monitorowanie poziomu potasu.
Hipomagnezemia
Cyklosporyna zwiększa klirens magnezu. Może to prowadzić do objawowej hipomagnezemii, zwłaszcza w okresie bezpośrednio po przeszczepie. Dlatego zaleca się monitorowanie poziomu magnezu w surowicy w okresie bezpośrednio po przeszczepieniu, szczególnie w przypadku wystąpienia objawów neurologicznych.Suplementy magnezu powinny być podawane, jeśli uzna to za konieczne.
Hiperurykemia
Należy zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z hiperurykemią.
Żywe szczepionki atenuowane
Podczas leczenia cyklosporyną szczepienia mogą być mniej skuteczne. Należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek (patrz punkt 4.5).
Interakcje
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny z lekami, które znacznie zwiększają lub zmniejszają stężenie cyklosporyny w osoczu poprzez hamowanie lub indukcję CYP3A4 i (lub) glikoproteiny P (patrz punkt 4.5).
Toksyczność nerek należy monitorować na początku stosowania cyklosporyny z substancjami czynnymi, które zwiększają stężenie cyklosporyny lub z substancjami wykazującymi synergię nefrotoksyczny (patrz punkt 4.5).
Należy unikać jednoczesnego stosowania cyklosporyny i takrolimusu (patrz punkt 4.5).
Cyklosporyna jest inhibitorem CYP3A4, pompy wielolekowej glikoproteiny P, białek transportujących aniony organiczne (OATP) i może zwiększać stężenie w osoczu jednocześnie podawanych leków będących substratami tego enzymu i (lub) transportera. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny z tymi produktami leczniczymi lub należy unikać jednoczesnego stosowania (patrz punkt 4.5) Cyklosporyna zwiększa ekspozycję na inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny). W przypadku jednoczesnego stosowania z cyklosporyną należy zmniejszyć dawkę statyn i unikać jednoczesnego stosowania niektórych statyn zgodnie z zaleceniami zawartymi w odpowiednich ulotkach dla pacjenta.Terapia statyn należy czasowo zawiesić lub przerwać u pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi miopatii lub u osób z czynnikami ryzyka predysponującymi do ciężkiego uszkodzenia nerek wtórnego do rabdomiolizy, w tym niewydolności nerek (patrz punkt 4.5).
Po jednoczesnym podaniu cyklosporyny e lerkanidypinazaobserwowano trzykrotny wzrost AUC lerkanidypiny i 21% wzrost AUC cyklosporyny. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania cyklosporyny i lerkanidypiny.Podawanie cyklosporyny 3 godziny po podaniu lerkanidypiny nie spowodowało zmiany AUC lerkanidypiny, ale AUC cyklosporyny zwiększyło się o 27%.W związku z tym to połączenie powinno być podawane ostrożnie w odstępie co najmniej 3 godzin.
Specjalne zaróbki: Polioksylowany olej rycynowy 40
Sandimmun Neoral zawiera polioksyetylenowany olej rycynowy 40, który może powodować rozstrój żołądka i biegunkę.
Specjalne zaróbki: Etanol
Sandimmun Neoral zawiera około 12% obj. etanolu. Dawka 500 mg leku Sandimmun Neoral zawiera 500 mg etanolu, co odpowiada około 15 ml piwa lub 5 ml wina. Może być szkodliwy dla alkoholików i należy go brać pod uwagę u kobiet w ciąży lub karmiących piersią, u pacjentów z chorobami wątroby lub padaczką, a także u dzieci.
Dodatkowe środki ostrożności we wskazaniach innych niż transplantacja
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (z wyjątkiem pacjentów z zespołem nerczycowym z akceptowalnym stopniem niewydolności nerek), niekontrolowanym nadciśnieniem, niekontrolowanymi infekcjami lub jakimkolwiek nowotworem nie powinni przyjmować cyklosporyny.
Przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie ocenić wyjściową czynność nerek, wykonując co najmniej dwa oznaczenia eGFR. W trakcie leczenia należy często oceniać czynność nerek, aby umożliwić dostosowanie dawki (patrz punkt 4.2).
Dodatkowe środki ostrożności w przypadku endogennego zapalenia błony naczyniowej oka
Sandimmun należy podawać ostrożnie pacjentom z zespołem Behceta z zaburzeniami neurologicznymi. Stan neurologiczny tych pacjentów musi być dokładnie monitorowany.
Doświadczenie dotyczące stosowania leku Sandimmun Neoral u dzieci z endogennym zapaleniem błony naczyniowej jest ograniczone.
Dodatkowe środki ostrożności w przypadku zespołu nerczycowego
Pacjenci z wyjściową nieprawidłową czynnością nerek powinni być początkowo leczeni dawką 2,5 mg/kg/dobę i bardzo uważnie monitorowani.
U niektórych pacjentów rozpoznanie dysfunkcji nerek wywołanej przez Sandimmun Neoral może być trudne ze względu na zmiany czynności nerek związane z samym zespołem nerczycowym. To wyjaśnia, dlaczego w rzadkich przypadkach obserwowano strukturalne zmiany nerek związane ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral bez zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy. Biopsję nerki należy rozważyć u pacjentów z steroidozależnymi łagodnymi zmianami w nerkach, u których produkt Sandimmun Neoral podawano przez ponad 1 rok.
Przypadki nowotworów złośliwych (w tym chłoniaka Hodgkina) były sporadycznie zgłaszane u pacjentów z zespołem nerczycowym leczonych lekami immunosupresyjnymi (w tym cyklosporyną).
Dodatkowe środki ostrożności w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów
Po 6 miesiącach terapii czynność nerek należy oceniać co 4-8 tygodni pod kątem stabilności choroby, stosowanych leków i chorób współistniejących. Częstsze monitorowanie jest wymagane w przypadku zwiększenia dawki produktu leczniczego Sandimmun Neoral lub rozpoczęcia jednoczesnego leczenia NLPZ lub zwiększenia dawki. Pojawia się „nadciśnienie, którego nie można kontrolować” odpowiednią terapią.
Podobnie jak w przypadku innych długotrwałych terapii lekami immunosupresyjnymi, należy mieć na uwadze możliwość zwiększonego ryzyka rozwoju chorób limfoproliferacyjnych. Należy zachować szczególną ostrożność, gdy Sandimmun Neoral jest podawany w skojarzeniu z metotreksatem ze względu na synergistyczne działanie nefrotoksyczne.
Dodatkowe środki ostrożności w przypadku łuszczycy
Zaleca się przerwanie leczenia produktem Sandimmun Neoral, jeśli w trakcie leczenia wystąpi „nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą” odpowiedniej terapii.
Pacjenci w podeszłym wieku powinni być leczeni wyłącznie z powodu łuszczycy powodującej niesprawność, a czynność nerek powinna być dokładnie monitorowana.
Doświadczenie w stosowaniu leku Sandimmun Neoral u dzieci z łuszczycą jest ograniczone.
Nowotwory złośliwe (głównie skóry) zgłaszano u pacjentów z łuszczycą leczonych cyklosporyną, a także u osób leczonych konwencjonalnymi lekami immunosupresyjnymi.Przed rozpoczęciem leczenia produktem Sandimmun Neoral należy wykonać biopsję zmian skórnych nietypowych dla łuszczycy, które mogą sugerować zmiany nowotworowe lub przednowotworowe. Pacjenci z nowotworowymi lub przednowotworowymi zmianami skórnymi powinni rozpocząć leczenie produktem Sandimmun Neoral dopiero po odpowiednim leczeniu tych zmian i tylko wtedy, gdy nie ma skutecznych alternatyw terapeutycznych.
U kilku pacjentów z łuszczycą leczonych produktem Sandimmun Neoral wystąpiły zaburzenia limfoproliferacyjne. Były one wrażliwe na szybkie przerwanie leczenia.
Pacjenci leczeni produktem Sandimmun Neoral nie powinni być jednocześnie narażeni na światło ultrafioletowe B lub fotochemioterapię z PUVA.
Dodatkowe środki ostrożności w przypadku atopowego zapalenia skóry
Zaleca się przerwanie leczenia produktem Sandimmun Neoral, jeśli w trakcie leczenia wystąpi „nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą” odpowiedniej terapii.
Doświadczenie ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral u dzieci z atopowym zapaleniem skóry jest ograniczone.
Pacjenci w podeszłym wieku powinni być leczeni wyłącznie z powodu atopowego zapalenia skóry powodującego niesprawność i dokładnie monitorować czynność nerek.
Łagodna limfadenopatia zwykle wiąże się z nawrotem atopowego zapalenia skóry i zawsze ustępuje samoistnie lub z ogólną poprawą choroby.
Limfadenopatia obserwowana podczas leczenia cyklosporyną powinna być regularnie kontrolowana.
Jeśli powiększenie węzłów chłonnych utrzymuje się pomimo poprawy w atopowym zapaleniu skóry, jako środek zapobiegawczy należy wykonać biopsję w celu stwierdzenia braku chłoniaka.
Przed rozpoczęciem leczenia produktem Sandimmun Neoral należy umożliwić ustąpienie aktywnych zakażeń wirusem opryszczki pospolitej; jeśli jednak wystąpią w trakcie leczenia, infekcje te niekoniecznie są powodem do przerwania leczenia, chyba że są ciężkie
Infekcje skóry od Staphylococcus aureus nie są bezwzględnym przeciwwskazaniem do leczenia produktem Sandimmun Neoral, ale należy je kontrolować za pomocą odpowiednich środków przeciwbakteryjnych. Należy unikać doustnego podawania erytromycyny, która może zwiększać stężenie cyklosporyny we krwi (patrz punkt 4.5). W przypadku braku alternatywy terapeutycznej zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi, czynności nerek oraz wszelkich działań niepożądanych cyklosporyny.
Pacjenci leczeni produktem Sandimmun Neoral nie powinni być jednocześnie narażeni na światło ultrafioletowe B lub fotochemioterapię z PUVA.
Stosowanie u dzieci we wskazaniach innych niż transplantacja
Z wyjątkiem leczenia zespołu nerczycowego brak odpowiedniego doświadczenia ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral. Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 16 roku życia we wskazaniach innych niż transplantacja, z wyjątkiem zespołu nerczycowego.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje z lekami
Spośród różnych leków, które wchodzą w interakcje z cyklosporyną, poniżej wymieniono te, dla których interakcje zostały odpowiednio udowodnione i które mają konsekwencje kliniczne.
Wiadomo, że różne leki mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie cyklosporyny w osoczu lub krwi, działając poprzez konkurencyjne hamowanie lub indukcję enzymów biorących udział w jej metabolizmie, w szczególności CYP3A4.
Cyklosporyna jest również inhibitorem CYP3A4, wielolekowego transportera wypływu glikoproteiny P i białek transportujących aniony organiczne (OATP) i może zwiększać stężenie w osoczu jednocześnie stosowanych leków, które są substratami tego samego enzymu i (lub) transportera.
Produkty lecznicze, o których wiadomo, że zmniejszają lub zwiększają biodostępność cyklosporyny: U pacjentów po przeszczepieniu stężenia cyklosporyny należy często mierzyć i w razie potrzeby dostosowywać ich dawkowanie, szczególnie podczas rozpoczynania lub kończenia jednocześnie stosowanych produktów leczniczych. W przypadku jednoczesnego podawania produktów leczniczych, o których wiadomo, że zwiększają stężenie cyklosporyny, częsta ocena czynności nerek i uważne monitorowanie działań niepożądanych związanych z cyklosporyną może być bardziej odpowiednie niż oznaczanie stężenia we krwi.
Leki obniżające poziom cyklosporyny
Oczekuje się, że wszystkie induktory CYP3A4 i/lub glikoproteiny P zmniejszą poziom cyklosporyny.Przykłady leków obniżających poziom cyklosporyny to:
Barbiturany, karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina; nafcylina, sulfadymidyna i.v; probukol, orlistat, hypericum perforatum (dziurawiec), tiklopidyna, sulfinpirazon, terbinafina, bozentan.
Produkty zawierające Hypericum perforatum (ziele dziurawca) nie należy stosować jednocześnie z produktem Sandimmun Neoral ze względu na ryzyko zmniejszenia stężenia cyklosporyny we krwi, a tym samym osłabienia jej działania (patrz punkt 4.3).
Ryfampicyna indukuje metabolizm jelitowy i wątrobowy cyklosporyny. Podczas jednoczesnego podawania może być konieczne 3-5-krotne zwiększenie dawek cyklosporyny.
Oktreotyd wchłanianie cyklosporyny po podaniu doustnym zmniejsza się, dlatego może być konieczne 50% zwiększenie dawki cyklosporyny lub przejście na podawanie dożylne.
Leki zwiększające poziom cyklosporyny
Wszystkie inhibitory CYP3A4 i/lub glikoproteiny P mogą prowadzić do zwiększenia poziomu cyklosporyny.
Przykłady to:
Nikardypina, metoklopramid, doustne środki antykoncepcyjne, metyloprednizolon (duże dawki), allopurynol, kwas cholowy i pochodne, inhibitory proteazy, imatynib, kolchicyna, nefazodon.
Antybiotyki makrolidowe: Erytromycyna ekspozycja na cyklosporynę może zwiększyć się 4-7 razy, czasami powodując nefrotoksyczność klarytromycyna podwójna ekspozycja na cyklosporynę. Azytromycyna zwiększa poziom cyklosporyny o około 20%.
Antybiotyki azolowe: Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol i worykonazol mogą zwiększyć ekspozycję na cyklosporynę ponad dwukrotnie.
Werapamil zwiększa stężenie cyklosporyny we krwi 2-3 razy.
Jednoczesne podawanie telaprewir spowodowało około 4,64-krotny wzrost ekspozycji na znormalizowaną dawkę cyklosporyny (AUC).
Amiodaron znacząco zwiększa stężenie cyklosporyny w osoczu jednocześnie ze wzrostem stężenia kreatyniny w surowicy. Ta interakcja może wystąpić długo po odstawieniu amiodaronu ze względu na jego bardzo długi okres półtrwania (około 50 dni).
Poinformowano, że danazol zwiększa stężenie cyklosporyny we krwi o około 50%.
Diltiazem (w dawkach 90 mg/dobę) może zwiększać stężenie cyklosporyny w osoczu nawet o 50%.
Imatinib może zwiększać ekspozycję na cyklosporynę i Cmax o około 20%.
Interakcje z jedzeniem
Stwierdzono, że jednoczesne przyjmowanie grejpfruta i soku grejpfrutowego zwiększa biodostępność cyklosporyny.
Powiązania ze zwiększonym ryzykiem nefrotoksyczności
Należy zachować ostrożność podczas podawania cyklosporyny w połączeniu z innymi składnikami aktywnymi o synergistycznym działaniu nefrotoksycznym, takimi jak: aminoglikozydy (w tym gentamycyna, tobramycyna), amfoterycyna B, cyprofloksacyna, wankomycyna, trimetoprim (+ sulfametoksazol); pochodne kwasu fibrynowego (np. bezafibrat, fenofibrat); NLPZ (w tym diklofenak, naproksen, sulindak); melfalan; antagoniści receptora H2 (np. cymetydyna, ranitydyna); metotreksat (patrz punkt 4.4).
Podczas jednoczesnego stosowania leku, który może wykazywać synergizm nefrotoksyczny, należy uważnie monitorować czynność nerek.W przypadku wystąpienia znacznej niewydolności nerek należy zmniejszyć dawkę jednocześnie podawanego produktu leczniczego lub rozważyć alternatywne leczenie.
Należy unikać jednoczesnego stosowania cyklosporyny i takrolimusu ze względu na ryzyko nefrotoksyczności i interakcji farmakokinetycznych za pośrednictwem CYP3A4 i (lub) P-gp (patrz punkt 4.4).
Wpływ cyklosporyny na inne leki
Cyklosporyna jest inhibitorem CYP3A4, pompy wielolekowej glikoproteiny P (P-gp) i białek transportujących aniony organiczne (OATP). Jednoczesne podawanie cyklosporyny i leków będących substratami CYP3A4, P-gp i OATP może zwiększać stężenie w osoczu jednocześnie podawanych leków będących substratami tego enzymu i (lub) transportera.
Niektóre przykłady są wymienione poniżej:
Cyklosporyna może zmniejszać klirens digoksyna, kolchicyna, inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) i etopozyd. Jeśli którykolwiek z tych produktów leczniczych jest podawany jednocześnie z cyklosporyną, wymagana jest uważna obserwacja kliniczna, aby umożliwić wczesne wykrycie objawów toksycznych produktów leczniczych, a następnie zmniejszenie dawki lub odstawienie produktów leczniczych. W przypadku jednoczesnego podawania z cyklosporyną należy zmniejszyć dawkę statyn i unikać jednoczesnego stosowania niektórych statyn zgodnie z zaleceniami zawartymi w odpowiednich ulotkach dla pacjenta.Zmiany ekspozycji na powszechnie stosowane statyny z cyklosporyną podsumowano w Tabeli 1. Leczenie statynami czasowo wstrzymać lub odstawić u pacjentów z przedmiotowymi i podmiotowymi objawami miopatii lub u pacjentów z czynnikami ryzyka predysponującymi do ciężkiego uszkodzenia nerek wtórnego do rabdomiolizy, w tym niewydolności nerek.
Tabela 1. Podsumowanie zmian w ekspozycji na powszechnie stosowane statyny z cyklosporyną
Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny z lerkanidypiną (patrz punkt 4.4).
Po jednoczesnym podaniu cyklosporyny e aliskiren, substrat P-gp, aliskiren Cmax zwiększyło się około 2,5-krotnie, a AUC około 5-krotnie.Jednak profil farmakokinetyczny cyklosporyny nie był znacząco zmieniony.Jednoczesne podawanie cyklosporyny i aliskirenu nie było zalecane (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się równoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu ze względu na aktywność inhibitora P-gp cyklosporyny (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne podawanie nifedypina a cyklosporyna może powodować wzrost częstości występowania przerostu dziąseł w porównaniu z tym, co występuje w przypadku samej cyklosporyny.
Zaobserwowano, że jednoczesne podawanie diklofenak a cyklosporyna powoduje znaczny wzrost biodostępności diklofenaku z możliwą konsekwencją odwracalnej zmiany czynności nerek. Zwiększona biodostępność diklofenaku jest najprawdopodobniej spowodowana zmniejszeniem intensywnego efektu pierwszego przejścia, któremu poddawana jest cząsteczka. W przypadku, gdy: NLPZ ze zmniejszonym efektem pierwszego przejścia (np. kwas acetylosalicylowy) jest podawany razem z cyklosporyną, nie oczekuje się zwiększenia ich biodostępności.
W badaniach klinicznych z ewerolimus lub syrolimus w skojarzeniu z cyklosporyną w pełnej dawce mikroemulsji obserwowano zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy. Efekt ten był często odwracalny po zmniejszeniu dawki cyklosporyny. Ewerolimus i syrolimus tylko w minimalnym stopniu wpływały na farmakokinetykę cyklosporyny. Jednoczesne podawanie cyklosporyny znacznie zwiększa stężenie ewerolimusu i sirolimusu we krwi.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leki oszczędzające potas (np. leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II) lub leki zawierające potas ponieważ mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Cyklosporyna może zwiększać stężenie w osoczu o repaglinid i dlatego zwiększają ryzyko hipoglikemii.
U zdrowych ochotników jednoczesne podawanie bozentan a cyklosporyna kilkakrotnie zwiększała ekspozycję na bozentan i nastąpił 35% spadek ekspozycji na cyklosporynę. Nie zaleca się równoczesnego podawania cyklosporyny z bozentanem (patrz powyżej podpunkt „Produkty lecznicze zmniejszające stężenie cyklosporyny” i punkt 4.3).
U zdrowych ochotników podanie wielokrotnych dawek ambrisentan a cyklosporyna spowodowała około 2-krotny wzrost ekspozycji na ambrisentan, podczas gdy ekspozycja na cyklosporynę wzrosła nieznacznie (około 10%).
U chorych na nowotwory przy jednoczesnym dożylnym podawaniu antracyklin i bardzo dużych dawek cyklosporyny znaczny wzrost ekspozycji na antracykliny (były. doksorubicyna, mitoksantron, daunorubicyna).
Podczas leczenia cyklosporyną szczepienie może być mniej skuteczne i należy unikać stosowania żywych szczepionek atenuowanych.
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję u szczurów i królików.
Doświadczenie ze stosowaniem leku Sandimmun Neoral u kobiet w ciąży jest ograniczone.
Dostępna jest ograniczona seria obserwacji dzieci do około 7 roku życia, które były narażone na cyklosporynę w okresie życia macicy.U tych dzieci czynność nerek i ciśnienie krwi były prawidłowe.Jednak nie przeprowadzono badań U kobiet w ciąży należy również wziąć pod uwagę zawartość etanolu w preparatach Sandimmun Neoral. (patrz punkt 4.4).
Czas karmienia
Cyklosporyna przenika do mleka matki. U kobiet karmiących piersią należy również wziąć pod uwagę zawartość etanolu w preparatach Sandimmun Neoral (patrz punkt 4.4). Matki leczone produktem Sandimmun Neoral nie powinny karmić piersią ze względu na możliwość wywołania przez Sandimmun Neoral poważnych działań niepożądanych u niemowląt/dzieci karmionych piersią. Należy podjąć decyzję, czy powstrzymać się od karmienia piersią, czy od stosowania produktu leczniczego, biorąc pod uwagę znaczenie produktu leczniczego dla matki.
Płodność
Istnieją ograniczone dane dotyczące wpływu produktu Sandimmun Neoral na płodność u ludzi (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak danych dotyczących wpływu leku Sandimmun Neoral na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Główne działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i związane z podawaniem cyklosporyny to zaburzenia czynności nerek, drżenie, hirsutyzm, nadciśnienie, biegunka, jadłowstręt, nudności i wymioty.
Wiele działań niepożądanych związanych z terapią cyklosporyną zależy od dawki i reaguje na zmniejszenie dawki. W różnych wskazaniach ogólny profil działań niepożądanych jest zasadniczo taki sam; istnieją jednak różnice w częstości występowania i dotkliwości. Ze względu na wyższe dawki początkowe i dłuższy czas trwania leczenia podtrzymującego wymaganego po przeszczepie, działania niepożądane występują częściej i zwykle są bardziej nasilone u pacjentów po przeszczepie niż u pacjentów leczonych z innych wskazań.
Po podaniu dożylnym obserwowano reakcje rzekomoanafilaktyczne (patrz punkt 4.4).
Infekcje i infestacje
Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi, w tym schematami leczenia cyklosporyną i cyklosporyną, są narażeni na zwiększone ryzyko zakażeń (wirusowych, bakteryjnych, grzybiczych, pasożytniczych) (patrz punkt 4.4). Mogą wystąpić uogólnione i zlokalizowane infekcje. Istniejące wcześniej zakażenia mogą również ulec pogorszeniu, a reaktywacja zakażeń poliomawirusem może prowadzić do nefropatii związanej z poliomawirusem (PVAN) lub postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z wirusem JC (PML). Zgłaszano poważne i/lub śmiertelne skutki.
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Pacjenci leczeni terapiami immunosupresyjnymi, w tym schematami zawierającymi cyklosporynę i cyklosporynę, są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaka lub zaburzeń limfoproliferacyjnych i innych nowotworów, zwłaszcza skóry. Częstość występowania guzów wzrasta wraz z intensywnością i czasem trwania terapii (patrz punkt 4.4) Niektóre guzy mogą być śmiertelne.
Tabela podsumowująca działania niepożądane leku obserwowane w badaniach klinicznych
Działania niepożądane leku obserwowane w badaniach klinicznych (tabela 1) wymieniono na podstawie klasyfikacji układów i narządów MedDRA. W obrębie każdej klasy układów i narządów działania niepożądane są wymienione według częstości, przy czym najczęstsze jako pierwsze.Ponadto odpowiednia kategoria częstości dla każdego działania niepożądanego jest oparta na następującej konwencji (CIOMS III): bardzo często (≥ 1 / 10); często (≥1/100,
Tabela 1: Działania niepożądane leku obserwowane w badaniach klinicznych
Inne działania niepożądane na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu
W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki hepatotoksyczności i uszkodzenia wątroby, w tym cholestazy, żółtaczki, zapalenia wątroby i zawału wątroby u pacjentów leczonych cyklosporyną. Większość zgłoszeń obejmowała pacjentów z istotnymi chorobami współistniejącymi, chorobami podstawowymi i innymi czynnikami zakłócającymi, w tym powikłaniami infekcyjnymi i równoczesnymi terapiami o potencjalnym działaniu hepatotoksycznym. W niektórych przypadkach, głównie u pacjentów po przeszczepieniu, zgłaszano zgon (patrz punkt 4.4).
Ostra i przewlekła nefrotoksyczność
Pacjenci leczeni inhibitorami kalcyneuryny (CNI), w tym schematami zawierającymi cyklosporynę i cyklosporynę, są narażeni na zwiększone ryzyko ostrej lub przewlekłej nefrotoksyczności. Z badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ostrej nefrotoksyczności związane z zaburzeniami homeostazy jonów, takimi jak hiperkaliemia, hipomagnezemia i hiperurykemia. Przypadki zgłaszające przewlekłe zmiany morfologiczne obejmują hialinozę tętniczek, atrofię kanalików i zwłóknienie śródmiąższowe (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Badania kliniczne obejmowały dzieci w wieku 1 roku i starsze, które otrzymywały standardową dawkę cyklosporyny o profilu bezpieczeństwa porównywalnym z dorosłymi.
04.9 Przedawkowanie
Doustna dawka LD cyklosporyny wynosi 2329 mg/kg u myszy, 1480 mg/kg u szczurów i >1000 mg/kg u królików. Dożylna dawka śmiertelna cyklosporyny wynosi 148 mg/kg u myszy, 104 mg/kg u szczurów i 46 mg/kg u królików.
Objawy
Doświadczenie z ostrym przedawkowaniem cyklosporyny jest ograniczone.Doustne dawki cyklosporyny do 10 g (około 150 mg/kg) były tolerowane ze stosunkowo niewielkimi następstwami klinicznymi, takimi jak wymioty, senność, ból głowy, tachykardia i, u kilku pacjentów, umiarkowanie ciężkie i odwracalne zaburzenia czynności nerek, jednakże zgłaszano ciężkie objawy zatrucia po przypadkowym przedawkowaniu cyklosporyny po podaniu pozajelitowym u wcześniaków.
Leczenie
We wszystkich przypadkach przedawkowania należy zastosować ogólne leczenie podtrzymujące i wdrożyć leczenie objawowe. Wymuszone wymioty i płukanie żołądka mogą być przydatne w ciągu pierwszych godzin przyjmowania doustnego Cyklosporyna jest słabo podatna na dializę i nie może być skutecznie eliminowana przez filtry węglowe hemoperfuzji.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: substancje immunosupresyjne, inhibitor kalcyneuryny.
Kod ATC: L04AD01.
Cyklosporyna (zwana również cyklosporyną A) to cykliczny polipeptyd składający się z 11 aminokwasów. Jest silnym lekiem immunosupresyjnym zdolnym do przedłużania przeżycia allogenicznych przeszczepów skóry, serca, nerek, trzustki, szpiku kostnego, jelita cienkiego lub płuc u zwierząt Badania wykazały, że cyklosporyna hamuje rozwój reakcji immunologicznych za pośrednictwem komórek, w tym przeszczepów allogenicznych odporność, opóźnione reakcje nadwrażliwości skórnej, doświadczalne alergiczne zapalenie mózgu i rdzenia, adiuwantowe zapalenie stawów Freunda, reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), a także produkcja limfocytów T Na poziomie komórkowym hamuje produkcję i uwalnianie limfokin, w tym interleukiny 2 (komórki T TCGF) Stwierdzono, że cyklosporyna blokuje nieaktywne limfocyty w fazie G0 lub G1 cyklu komórkowego i hamuje wyzwalane przez antygen uwalnianie limfokin przez aktywowane limfocyty T.
Wszystkie dostępne dowody wskazują, że cyklosporyna działa na limfocyty w specyficzny i odwracalny sposób. W przeciwieństwie do cytostatyków nie hamuje hematopoezy i nie zmienia funkcji fagocytów.
U ludzi przeszczepy narządów i szpiku kostnego były z powodzeniem wykonywane przy użyciu cyklosporyny w zapobieganiu i leczeniu odrzucenia i GVHD. Cyklosporynę stosowano również z powodzeniem u pacjentów po przeszczepieniu wątroby z dodatnim lub ujemnym wynikiem oznaczenia wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Korzystne efekty terapii cyklosporyną zaobserwowano również w wielu chorobach pochodzenia autoimmunologicznego lub które można za takie uznać.
Populacja pediatryczna: Wykazano, że cyklosporyna jest skuteczna w steroidozależnym zespole nerczycowym.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym produktu Sandimmun Neoral maksymalne stężenie cyklosporyny we krwi osiągane jest w ciągu 1-2 godzin. Po podaniu produktu Sandimmun Neoral bezwzględna biodostępność cyklosporyny po podaniu doustnym wynosi 20-50%. Po podaniu produktu Sandimmun Neoral z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu obserwowano zmniejszenie wartości AUC i Cmax o około 13 i 33%. Zależność między podaną dawką a ekspozycją na cyklosporynę (AUC) jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych. Zmienność osobnicza i osobnicza w zakresie AUC i Cmax wynosi około 10-20% Sandimmun Neoral roztwór doustny i miękkie kapsułki żelatynowe są biorównoważne.
W porównaniu z preparatem Sandimmun podawanie preparatu Sandimmun Neoral powoduje zwiększenie o 59% Cmax i o 29% wyższą biodostępność. Dostępne dane wskazują, że po zmianie z miękkich kapsułek żelatynowych Sandimmun na miękkie kapsułki żelatynowe Sandimmun Neoral w stosunku dawek 1:1, stężenia minimalne we krwi pełnej są porównywalne i pozostają w pożądanym zakresie terapeutycznym.Podawanie Sandimmun Neoral poprawia liniowość dawka ekspozycyjna cyklosporyny (AUCB) W porównaniu z Sandimmun gwarantuje bardziej stały profil wchłaniania, w mniejszym stopniu uzależniony od jednoczesnego przyjmowania pokarmu lub rytmu dobowego.
Dystrybucja
Cyklosporyna podlega dystrybucji w dużej mierze poza objętość krwi, przy czym średnia pozorna objętość dystrybucji wynosi 3,5 l/kg. We krwi 33-47% znajduje się w osoczu, 4-9% w limfocytach, 5-12% w granulocytach i 41-58% w erytrocytach. Około 90% z nich wiąże się z białkami osocza, głównie z lipoproteinami.
Biotransformacja
Cyklosporyna jest w dużym stopniu metabolizowana, co prowadzi do powstania około 15 metabolitów. Metabolizm zachodzi głównie w wątrobie za pośrednictwem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), a główne szlaki metaboliczne to mono- i dihydroksylacja oraz N-demetylacja w różnych pozycjach cząsteczki. Wszystkie zidentyfikowane do tej pory metabolity zawierają niezmienioną strukturę peptydową związku, z którego pochodzą, niektóre wykazują słabą aktywność immunosupresyjną (do jednej dziesiątej oryginalnego leku).
Eliminacja
Eliminacja następuje głównie drogą żółciową, tylko 6% dawki doustnej wydalane jest z moczem, z czego tylko 0,1% w postaci niezmienionej.
Odnotowano dużą zmienność w raportowanych danych dotyczących końcowego okresu półtrwania cyklosporyny, która zależy od przyjętej metody analitycznej i rodzaju populacji.Terminalny okres półtrwania waha się od 6,3 godziny u zdrowych ochotników do 20,4 godziny u pacjentów z ciężkim niewydolność wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4). Okres półtrwania w fazie eliminacji u pacjentów po przeszczepieniu nerki wynosił około 11 godzin i wahał się od 4 do 25 godzin.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek
W badaniu z udziałem pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek klirens ogólnoustrojowy wynosił około dwóch trzecich średniego klirensu ogólnoustrojowego u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Mniej niż 1% podanej dawki jest eliminowane przez dializę.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
W badaniu z udziałem pacjentów z ciężką chorobą wątroby z marskością potwierdzoną biopsją, końcowy okres półtrwania wynosił 20,4 godziny (zakres od 10,8 do 48,0 godzin). ) w porównaniu do 7,4-11,0 godzin u osób zdrowych.
Populacja pediatryczna
Dane farmakokinetyczne od pacjentów pediatrycznych leczonych produktami Sandimmun Neoral i Sandimmun są bardzo ograniczone. U 15 pacjentów po przeszczepieniu nerki w wieku 3-16 lat całkowity klirens cyklosporyny z krwi po dożylnym podaniu produktu Sandimmun wynosił 10,6 ± 3,7 ml/min/kg (test: RIA specyficzny dla Ciclo-trac). W badaniu z udziałem 7 pacjentów po przeszczepieniu nerki w wieku 2-16 lat klirens cyklosporyny wahał się od 9,8 do 15,5 ml/min/kg. U 9 pacjentów po przeszczepieniu wątroby w wieku 0,6-5,6 lat klirens wyniósł 9,3 ± 5,4 ml/min/kg (test: HPLC). W porównaniu z dorosłymi populacjami po przeszczepie, różnice w biodostępności pomiędzy produktami Sandimmun Neoral i Sandimmun w populacji pediatrycznej są porównywalne z obserwowanymi u dorosłych.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Cyklosporyna nie wykazała działania mutagennego ani teratogennego w standardowych testach przeprowadzonych po podaniu doustnym (do 17 mg/kg/dobę u szczurów i do 30 mg/kg/dobę u królików doustnie). W dawkach toksycznych (30 mg/kg/dobę u szczurów i 100 mg/kg/dobę u królików doustnie) stwierdzono, że cyklosporyna działa toksycznie na zarodek i płód, o czym świadczy „wzrost śmiertelności przed i pourodzeniowej oraz związane z tym zmniejszenie masy ciała płodu”. z opóźnieniami w rozwoju układu kostnego.
W dwóch opublikowanych badaniach króliki narażone na cyklosporynę (10 mg/kg/dobę podskórnie) w okresie życia macicy wykazywały zmniejszoną liczbę nefronów, przerost nerek, nadciśnienie układowe i postępującą niewydolność nerek do 35. tygodnia życia. Dożylna cyklosporyna 12 mg/kg/dobę (dwukrotna zalecana dawka dożylna u ludzi) powodowała u płodów zwiększoną częstość występowania ubytków przegrody międzykomorowej. Odkrycia te nie zostały potwierdzone u innych gatunków i ich znaczenie dla ludzi nie jest znane.Nie wykazano upośledzenia płodności w badaniach na samcach i samicach szczurów.
Cyklosporyna została przebadana w serii testów in vitro I in vivo pod kątem genotoksyczności bez żadnych dowodów na klinicznie istotny potencjał mutagenny.
Badania rakotwórczości przeprowadzono na samcach i samicach szczurów i myszy. W 78-tygodniowym badaniu przeprowadzonym na myszach w dawkach 1, 4 i 16 mg/kg/dobę zaobserwowano statystycznie istotny trend w rozwoju chłoniaków limfocytarnych u samic oraz częstość występowania raka wątrobowokomórkowego u samców leczonych średnią dawka, znacznie wyższa niż w grupie kontrolnej. W 24-miesięcznym badaniu na szczurach, którym podawano dawki 0,5, 2 i 8 mg/kg/dobę, gruczolaki z komórek wysp trzustkowych pojawiały się przy najniższej dawce ze znacznie większą częstością niż w grupie kontrolnej. Raki wątrobowokomórkowe i gruczolaki z komórek wysp trzustkowych nie są zależne od dawki.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Sandimmun Neoral 10 mg kapsułki miękkie
Zawartość kapsułki
alfa-tokoferol
Etanol absolutny
Glikol propylenowy
Mono-di-triglicerydy oleju kukurydzianego
Hydroksystearynian makrogologlicerolu / uwodorniony olej rycynowy polioksyl-40.
Powłoka kapsułki
Dwutlenek tytanu (E 171)
Glicerol 85%
Glikol propylenowy
Galaretka
Wrażenie
Kwas karminowy (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg kapsułki miękkie
Zawartość kapsułki
alfa-tokoferol
Etanol absolutny
Glikol propylenowy
Mono-di-triglicerydy oleju kukurydzianego
Hydroksystearynian makrogologlicerolu / polioksyl-40 uwodorniony olej rycynowy
Powłoka kapsułki
Czarny tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171)
Glicerol 85%
Glikol propylenowy
Galaretka
Wrażenie
Kwas karminowy (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg kapsułki miękkie
Zawartość kapsułki
alfa tokoferol
Etanol absolutny
Glikol propylenowy
Mono-di-triglicerydy oleju kukurydzianego
Hydroksystearynian makrogologlicerolu / polioksyl-40 uwodorniony olej rycynowy
Powłoka kapsułki
Dwutlenek tytanu (E171)
Glicerol 85%
Glikol propylenowy
Galaretka
Wrażenie
Kwas karminowy (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg kapsułki miękkie
Zawartość kapsułki
alfa-tokoferol
Etanol absolutny
Glikol propylenowy
Mono-di-triglicerydy oleju kukurydzianego
Hydroksystearynian makrogologlicerolu / polioksyl-40 uwodorniony olej rycynowy
Powłoka kapsułki
Czarny tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E 171)
Glicerol 85%
Glikol propylenowy
Galaretka
Wrażenie
Kwas karminowy (E 120)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Kapsułki Sandimmun Neoral można przechowywać w temperaturze pokojowej nieprzekraczającej 25°C. Wzrost temperatury do 30°C łącznie przez okres do 3 miesięcy nie wpływa na jakość leku. Kapsułki Sandimmun Neoral należy pozostawić w blistrze do czasu pobrania.Po otwarciu blistra można wyczuć charakterystyczny zapach. Jest to normalne i nie wpływa na stosowanie leku.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Dwustronny blister aluminiowy składający się z folii aluminiowej na spodzie i folii aluminiowej na górze.
Sandimmun Neoral 10 mg kapsułki miękkie - 50 kapsułek
Sandimmun Neoral 25 mg kapsułki miękkie - 50 kapsułek
Sandimmun Neoral 50 mg kapsułki miękkie - 50 kapsułek
Sandimmun Neoral 100 mg kapsułki miękkie - 30 kapsułek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Droga Wimblehurst
Horszam
West Sussex, RH12 5AB
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sandimmun Neoral 10 mg kapsułki miękkie - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg kapsułki miękkie - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg kapsułki miękkie - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg kapsułki miękkie - A.I.C. n. 029453038
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Sandimmun Neoral 10 mg kapsułki miękkie
Pierwsza autoryzacja: 27.06.2001
Odnowienie: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg kapsułki miękkie
Sandimmun Neoral 50 mg kapsułki miękkie
Sandimmun Neoral 100 mg kapsułki miękkie
Pierwsza autoryzacja: 31.08.1995
Odnowienie: 09.09.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
04.11.2013
