Składniki aktywne: lewodopa, benserazyd
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej
Wskazania Dlaczego stosuje się Madopar? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Przeciwparkinsonowski - substancja dopaminergiczna
Wskazania terapeutyczne
Choroba Parkinsona. Parkinsonizm objawowy (powschodowy, miażdżycowy, toksyczny), z wyjątkiem choroby pochodzenia leczniczego.
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej jest szczególnie odpowiedni dla tych pacjentów z dysfagią (trudności w połykaniu) lub którzy potrzebują preparatu o szybszym początku działania, na przykład dla pacjentów cierpiących na akinezję wczesnym rankiem lub po południu, lub którzy przejawiają zjawisko „odpowiedzi „opóźnione” lub „koniec pogarszania się dawki”.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde jest wskazany u wszystkich pacjentów, u których występuje tendencja oscylacyjna w odpowiedzi na terapię lewodopą, zwłaszcza gdy ta tendencja jest powiązana ze zmianami poziomów w osoczu (na przykład: „z dyskinezą w dawce szczytowej” i „pogorszeniem od końca dawki”) i lepiej kontrolować objawy nocne.
Potrzebne będą dalsze badania w celu ustalenia, czy stosowanie preparatu Madopar o przedłużonym uwalnianiu jest również korzystne w początkowej terapii pacjentów z parkinsonizmem, których wcześniej nie leczono samą lewodopą lub w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy w konwencjonalnej postaci dawkowania.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Madopar
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Produktu Madopar nie wolno podawać w skojarzeniu z nieselektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO). Odwrotnie, selektywne inhibitory MAO-B, takie jak selegilina lub rasagilina, lub selektywne inhibitory MAO-A, takie jak moklobemid, nie są przeciwwskazane. Połączenie inhibitora MAO-A z MAO-B jest równoznaczne z podaniem inhibitora nieselektywnego i dlatego nie powinno być przepisywane jednocześnie z produktem Madopar (patrz „Interakcje”).
Madopar ma takie same przeciwwskazania jak sympatykomimetyki (adrenalina, noradrenalina i ich pochodne).
Jest również przeciwwskazany w chorobach endokrynologicznych (np. guz chromochłonny, nadczynność tarczycy, zespół Cushinga), nerek (z wyjątkiem pacjentów dializowanych z zespołem niespokojnych nóg), w ciężkiej dekompensacji chorób wątroby i serca (np. ciężkie zaburzenia rytmu serca i niewydolność serca), w ostrym zawale mięśnia sercowego, w ciężkich psychozach i psychonerwicach, w czerniaku złośliwym (możliwa aktywacja przez lewodopę) i podejrzeniu niezdiagnozowanych zmian skórnych, w jaskrze ostrego kąta.
Nie należy go podawać pacjentom poniżej 25 roku życia (ze względu na niekompletność rozwoju szkieletu)
Leku Madopar nie wolno podawać kobietom w ciąży lub kobietom w wieku rozrodczym, jeśli nie zapewniono odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej (patrz Ciąża i karmienie piersią). W przypadku zajścia w ciążę kobiety leczonej preparatem Madopar należy przerwać podawanie leku.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Madopar
Pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu serca, chorobą wieńcową i zmianami ciśnienia krwi powinni być poddawani okresowym badaniom sercowo-naczyniowym, w szczególności elektrokardiografii.
U chorych na cukrzycę wskazane jest wykonywanie licznych badań stężenia glukozy we krwi oraz dostosowywanie dawkowania leków przeciwcukrzycowych do poziomu glikemii.
U osób predysponowanych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości.
Pacjenci z jaskrą otwartego kąta powinni regularnie kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe, ponieważ lewodopa może zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Szczególną ostrożność należy zachować, gdy Madopar jest podawany pacjentom z chorobą wieńcową, zaburzeniami rytmu serca lub niewydolnością serca. U tych pacjentów czynność serca należy monitorować ze szczególną uwagą, zarówno w początkowym okresie leczenia, jak i regularnie w późniejszych etapach leczenia.
U pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka (np. w podeszłym wieku lub przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki o potencjale ortostatycznym) lub z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie, zaleca się uważne monitorowanie, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.
Istnieją doniesienia, że leczenie produktem Madopar prowadzi do zmniejszenia liczby krwinek (niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia i leukopenia). W niektórych przypadkach donoszono o agranulocytozie i pancytopenii, dla których nie można uznać za przyczynę, ale nie całkowicie wykluczyć przyjęcia leku Madopar, dlatego w trakcie leczenia konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań morfologii krwi.
Depresja może być częścią obrazu klinicznego u pacjentów z chorobą Parkinsona i zespołem niespokojnych nóg, a także może wystąpić u pacjentów leczonych produktem Madopar.
Wszyscy pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem zmian psychologicznych i depresji związanych lub nie z myślami samobójczymi.
Madopar może wywoływać zespół dysregulacji dopaminergicznej skutkujący nadużywaniem leku. Niewielka podgrupa pacjentów z chorobą Parkinsona ma zaburzenia poznawczo-behawioralne, które można bezpośrednio przypisać przyjmowaniu leku w ilościach większych niż zalecane przez lekarza i znacznie przekraczających dawki wymagane do leczenia zmian motorycznych.
Jeśli pacjent ma zostać poddany znieczuleniu ogólnemu, normalne leczenie produktem Madopar należy kontynuować tak długo, jak to możliwe przed zabiegiem chirurgicznym, z wyjątkiem przypadku halotanu. W znieczuleniu ogólnym halotanem podawanie produktu Madopar należy przerwać na 12 do 48 godzin przed zabiegiem chirurgicznym, ponieważ u pacjentów przyjmujących Madopar mogą wystąpić wahania ciśnienia krwi i (lub) arytmie. Następnie leczenie zostanie wznowione poprzez osiągnięcie poprzedniej dawki leku poprzez stopniowe zwiększanie dawek.
Nie należy nagle przerywać podawania leku Madopar. Nagłe przerwanie może prowadzić do wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego (hipergorączka i sztywność mięśni, w niektórych przypadkach zmiany psychiczne i zwiększona aktywność kinazy kreatynowej, dalsze objawy, w ciężkich przypadkach, mogą obejmować mioglobinurię, rabdomiolizę i ostrą niewydolność nerek), które mogą zagrażać przeżyciu pacjenta.W obliczu wystąpienia niektórych z tych oznak i objawów konieczne jest obserwowanie pacjenta, jeśli to konieczne w warunkach szpitalnych, i niezwłoczne zastosowanie odpowiedniego leczenia objawowego; może to również obejmować wznowienie administracji Madoparem po dokładnej ocenie sprawy.
Pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów. Pacjenci i opiekunowie powinni być świadomi, że u pacjentów mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne zakupy lub nadmierne wydatki, napady objadania się i kompulsywne objadanie się. lewodopa, w tym Madopar W przypadku wystąpienia takich objawów zaleca się ponowną ocenę leczenia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Madopar
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Interakcje farmakokinetyczne
Jednoczesne podawanie leku antycholinergicznego chlorowodorku triheksyfenidylu ze standardowymi dawkami kapsułek madoparu lub tabletek z rowkiem zmniejsza szybkość, ale nie stopień wchłaniania lewodopy. Chlorowodorek triheksyfenidylu podawany jednocześnie z produktem Madopar o przedłużonym uwalnianiu nie zmienia farmakokinetyki lewodopy.
Jednoczesne podawanie leków zobojętniających sok żołądkowy z kapsułkami Madopar o przedłużonym uwalnianiu zmniejsza wchłanianie lewodopy o 32%.
Siarczan żelazawy zmniejsza maksymalne stężenie lewodopy w osoczu i AUC o 30-50% Zmiany farmakokinetyczne obserwowane podczas jednoczesnego leczenia siarczanem żelazawym są klinicznie widoczne u niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów.
Metoklopramid zwiększa szybkość wchłaniania lewodopy.
Interakcje farmakodynamiczne
Neuroleptyki, opioidy i leki przeciwnadciśnieniowe zawierające rezerpinę hamują działanie leku Madopar. Jednoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych o właściwościach blokowania receptorów dopaminergicznych, w szczególności antagonistów receptora D2, może antagonizować działanie leku Madopar na chorobę Parkinsona. pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem utraty „efektu przeciwparkinsonowskiego” i nasilenia objawów.
Podawanie lewodopy w skojarzeniu z inhibitorem dekarboksylazy może powodować objawowe niedociśnienie ortostatyczne u pacjentów leczonych lekami przeciwnadciśnieniowymi. Dlatego Madopar należy wprowadzać ostrożnie u pacjentów leczonych lekami przeciwnadciśnieniowymi. Należy monitorować ciśnienie krwi, aby w razie potrzeby można było dostosować dawkowanie obu leków.
Jednoczesne podawanie Madoparu z lekami sympatykomimetycznymi (takimi jak adrenalina, noradrenalina, izoproterenol lub amfetamina, zdolne do stymulacji współczulnego układu nerwowego) może nasilać działanie tych ostatnich, dlatego te połączenia nie są zalecane.
W przypadku konieczności równoczesnego podawania konieczna jest ścisła kontrola czynności układu krążenia i ewentualne zmniejszenie dawki leków sympatykomimetycznych.
Nieodwracalne i nieselektywne inhibitory MAO nie powinny być łączone z produktem Madopar; leczenia tym ostatnim nie wolno rozpoczynać przed upływem co najmniej 2 tygodni od odstawienia nieodwracalnych i nieselektywnych leków przeciw MAO, w przeciwnym razie mogą wystąpić działania niepożądane (przełom nadciśnieniowy) (patrz Przeciwwskazania).
Pacjentom otrzymującym Madopar można przepisywać selektywne inhibitory MAO-B, takie jak selegilina i rasagilina, oraz selektywne inhibitory MAO-A, takie jak moklobemid; zaleca się modyfikację dawkowania lewodopy w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta pod względem skuteczności i tolerancji. Połączenie inhibitora MAO-A z MAO-B jest równoznaczne z podaniem inhibitora nieselektywnego i dlatego nie powinno być przepisywane jednocześnie z produktem Madopar (patrz Przeciwwskazania).
Możliwe jest jednoczesne stosowanie innych leków przeciwparkinsonowskich, takich jak leki antycholinergiczne, amantadyna i agoniści dopaminy, ale należy liczyć się z możliwością nasilenia efektów terapeutycznych i niepożądanych.Może być konieczne zmniejszenie dawki Madoparu lub innego leku. . Rozpoczynając leczenie uzupełniające inhibitorem COMT, konieczne może być zmniejszenie dawki leku Madopar.
Przejście na Madopar nie powinno prowadzić do nagłego odstawienia wcześniej stosowanych leków przeciwcholinergicznych przeciw chorobie Parkinsona, ponieważ działanie lewodopy występuje po kilkudniowym okresie utajenia.
Lewodopa może zmieniać wyniki badań laboratoryjnych dla katecholamin, kreatyniny, kwasu moczowego i cukru we krwi.Test Coombsa może dawać fałszywie dodatni wynik u pacjentów przyjmujących Madopar.
Efekt terapeutyczny Madoparu jest zmniejszony, jeśli lek jest przyjmowany w połączeniu z posiłkiem bogatym w białko.
Jednoczesne przyjmowanie lewodopy i preparatu Madopar powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, ponieważ dodatkowo podawana lewodopa może również zostać wzmocniona przez benzerazyd, co może wiązać się z ryzykiem przedawkowania.
Witaminy B6 w średnich lub wysokich dawkach nie należy podawać razem z Madoparem, ponieważ antagonizuje ona działanie lewodopy: ta antagonistyczna aktywność nie ma znaczenia klinicznego w przypadku witaminy B6 w małych dawkach, takich jak te zawarte w preparatach poliwitaminowych.
Znieczulenie ogólne halotanem: Podawanie produktu Madopar należy przerwać między 12 a 48 godzinami przed zabiegiem chirurgicznym wymagającym znieczulenia ogólnego halotanem, ponieważ mogą wystąpić wahania ciśnienia krwi i (lub) arytmie.
W przypadku znieczulenia ogólnego z innymi środkami znieczulającymi, patrz Środki ostrożności.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
W przypadku długotrwałego leczenia produktem Madopar wskazane jest przeprowadzanie okresowych kontroli morfologii krwi oraz czynności wątroby, nerek i układu krążenia.
U chorych na cukrzycę wskazane jest wykonywanie licznych badań stężenia glukozy we krwi oraz dostosowywanie dawkowania leków przeciwcukrzycowych do poziomu glikemii.
Zarówno lewodopa, jak i benserazyd są w dużej mierze metabolizowane, a mniej niż 10% lewodopy jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki. Dlatego w przypadku łagodnej lub umiarkowanej niewydolności nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki.
Brak danych farmakokinetycznych dotyczących lewodopy u pacjentów z niewydolnością nerek.
Lewodopa jest metabolizowana głównie przez dekarboksylazę aminokwasów aromatycznych, która obficie występuje w przewodzie pokarmowym, nerkach i sercu, a także w wątrobie.
Brak danych farmakokinetycznych dotyczących lewodopy u pacjentów z niewydolnością wątroby. Madopar jest kojarzony z sennością i epizodami nagłych ataków snu.
Nagłe napady snu były zgłaszane bardzo rzadko podczas codziennej aktywności, w niektórych przypadkach bez świadomości lub bez oznak ostrzegawczych.Pacjentów przyjmujących Madopar należy poinformować o tych zdarzeniach i zalecić im zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Pacjenci, u których wystąpiły epizody senności i (lub) epizody nagłego snu, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponadto można rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia (patrz Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania Badania epidemiologiczne wykazały, że u pacjentów z chorobą Parkinsona ryzyko zachorowania na czerniaka jest wyższe niż w pozostałej części populacji (około 2-6 razy większe). czynników, takich jak stosowanie lewodopy w leczeniu, dlatego zarówno pacjenci, jak i lekarze są zobowiązani do regularnego monitorowania obecności czerniaka podczas leczenia lekiem Madopar we wszystkich wskazaniach. przykładowi dermatolodzy).
Niewielka podgrupa pacjentów z chorobą Parkinsona ma zaburzenia poznawczo-behawioralne, które można bezpośrednio przypisać przyjmowaniu leku w większych ilościach niż zalecane przez lekarza i znacznie przekraczających dawki wymagane do leczenia ich zmian motorycznych.
Należy poinformować lekarza, jeśli Ty lub ktoś z Twojej rodziny lub opiekun dowie się, że rozwijają się popędy lub pragnienia, aby zachowywać się w sposób nietypowy dla Ciebie i nie możesz oprzeć się pokusie lub pokusie wykonania pewnych czynności, które mogłyby zaszkodzić tobie lub innym. nazywane są zaburzeniami kontroli impulsów i mogą obejmować zachowania, takie jak uzależnienie od hazardu, nadmierne jedzenie lub wydawanie pieniędzy, nienormalne przesadne pożądanie seksualne lub nasilenie myśli lub uczuć seksualnych. Lekarz może uznać za konieczne zmianę lub odstawienie dawki.
Ciąża i karmienie piersią
Poproś lekarza lub farmaceutę o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku
Ciąża
Badania na zwierzętach wykazały możliwą obecność zaburzeń rozwoju szkieletu płodu. W oparciu o te wyniki Madopar jest bezwzględnie przeciwwskazany podczas ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji (patrz Przeciwwskazania).
Czas karmienia
Ponieważ nie jest jasne, czy benserazyd może przenikać do mleka matki, matki wymagające leczenia produktem Madopar nie powinny karmić piersią, ponieważ nie można wykluczyć ryzyka wad rozwojowych szkieletu u niemowląt i dlatego rozsądne jest stosowanie sztucznego karmienia piersią.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjenci leczeni lewodopą, u których występują epizody senności i (lub) nagłe napady snu, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania jakichkolwiek czynności, w których osłabienie uwagi może narazić siebie lub innych na ryzyko poważnych obrażeń lub śmierci (np. korzystanie z maszyn). do czasu ustąpienia tych nawracających epizodów i senności (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Madopar: Dawkowanie
Kapsułki należy połykać w całości, nieotwarte lub rozpuszczone w płynie.
Tabletki do sporządzania zawiesiny można połykać w całości lub po wymieszaniu z ćwierć szklanki wody (ok. 25-50 ml) (nie należy używać soku pomarańczowego, ponieważ działanie produktu uległoby zmniejszeniu), tabletki ulegają całkowitemu rozproszeniu. w ciągu kilku minut, nadając płynowi opalizujący wygląd.Wypij płyn w ciągu pół godziny od momentu przygotowania, pamiętając o dokładnym wymieszaniu przed przyjęciem.
Madopar należy ewentualnie przyjmować 30 minut przed lub godzinę po posiłku.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, które mogą wystąpić zwłaszcza w początkowych etapach leczenia, można dobrze kontrolować, stosując lek razem z przekąską (np. herbatnikami) lub płynami lub stopniowo zwiększając dawkę.
W przypadku Madoparu niezbędne jest indywidualne ustalenie optymalnej dziennej dawki i osiągnięcie jej przy stopniowym zwiększaniu poszczególnych dawek.
Terapia wstępna
W tym celu wskazane będzie rozpoczęcie podawania od kapsułki lub tabletki do sporządzania zawiesiny leku Madopar 100 mg + 25 mg lub 1/2 tabletki leku Madopar 200 mg + 50 mg raz na dobę, a następnie zwiększenie tej dawki za pomocą kapsułki lub Madopar 100 mg + 25 mg do sporządzania zawiesiny lub 1/2 tabletki Madopar 200 mg + 50 mg co 3 dni do osiągnięcia skutecznej dawki indywidualnej.
W rzadkich przypadkach, w których występują źle tolerowane skutki uboczne, zwiększenie dawki lub dawka zostanie zmniejszona. Po zniknięciu lub złagodzeniu skutków ubocznych wzrost powróci w wolniejszym tempie: na przykład zwiększy się o pojedynczą kapsułkę lub tabletkę do sporządzania zawiesiny leku Madopar 100 mg + 25 mg lub 1/2 tabletki leku Madopar 200 mg + 50 mg na tydzień.
Średnia skuteczna dawka podtrzymująca wynosi zwykle od 600 mg lewodopy + 150 mg benzerazydu do 800 mg lewodopy + 200 mg benzerazydu na dobę, czyli między 3-4 tabletkami Madoparu 200 mg + 50 mg na dobę, podzielnych na 3- 4 administracje. Jednak dawka musi być ściśle dostosowana do indywidualnej reakcji pacjenta.
W przypadku konieczności przekroczenia tej średniej dawki zaleca się odczekać kilka tygodni, ponieważ może upłynąć dość długi czas, zanim działanie leku się ujawni.
Rzadko konieczne jest podanie więcej niż 5 tabletek dziennie Madoparu 200 mg + 50 mg.
W celu określenia optymalnego dawkowania, jako wytyczne można zastosować następujący schemat dawkowania.
* dwa podania w południe i o 16:00 można zastąpić jednorazowym podaniem w południe 1 tabletki Madoparu 200 mg + 50 mg tabletki podzielne.
Terapia podtrzymująca
Gdy tylko osiągnięta zostanie optymalna dawka, przydatna staje się zmiana z Madoparu 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg.
To znaczy, gdy wspomniana optymalna dawka jest równoważna 6 lub 8 (lub więcej) kapsułkom lub tabletkom do sporządzania zawiesiny leku Madopar 100 mg + 25 mg, można je zastąpić 3 lub 4 (lub więcej) tabletkami Madoparu 200 mg + 50 mg.
Ponieważ poprawa możliwa do uzyskania dzięki terapii może być różna, rozkład dawki pro/dobę w 3 lub 4 podaniach należy dostosować do indywidualnych potrzeb, zarówno pod względem liczby pojedynczych podań, jak i ich rozkładu w ciągu dnia.
Przejście od lewodopy do Madoparu
Gdy Madopar ma być podawany pacjentom wcześniej leczonym samą lewodopą, należy przestrzegać następującego schematu:
- stopniowo zmniejszać dawkę lewodopy, aż do ponownego pojawienia się lub nasilenia objawów parkinsonizmu;
- następnie każdą pojedynczą dawkę 500 mg lewodopy należy zastąpić kapsułką lub tabletką do sporządzania zawiesiny doustnej Madopar 100 mg + 25 mg lub 1/2 tabletki leku Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne, których skuteczność odpowiada dokładnie 500 mg lewodopa.
- obserwuj pacjenta przez tydzień i jeśli to konieczne, zwiększaj dawkę Madoparu aż do uzyskania zadowalającej poprawy (schemat identyczny jak u pacjentów nigdy nie leczonych lewodopą).
Zmiana na Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
U wszystkich tych pacjentów, którzy wykazują duże wahania odpowiedzi terapeutycznej w ciągu dnia, zaleca się podzielenie dawki dobowej na większą liczbę podań lub, najlepiej, stosowanie leku Madopar o przedłużonym uwalnianiu.
Zmiana na terapię Madopar o przedłużonym uwalnianiu można przeprowadzić z dnia na dzień, zachowując tę samą dawkę dobową i tę samą częstotliwość przyjmowania.Po 2-3 dniach dawkę należy stopniowo zwiększać o około 50% ze względu na niższą biodostępność ta specjalna forma o powolnym uwalnianiu.
Pacjentów należy poinformować o możliwym wystąpieniu przejściowego pogorszenia ich stanu.
Madopar o przedłużonym uwalnianiu, ze względu na swoje właściwości farmakokinetyczne, rozpoczyna swoją aktywność po około 3 godzinach. Skuteczne stężenia w osoczu można osiągnąć szybciej, podając Madopar o przedłużonym uwalnianiu w połączeniu z konwencjonalnymi kapsułkami lub tabletkami. Może to być szczególnie przydatne przy podawaniu porannej dawki, która powinna być nieco wyższa niż kolejne.
Znalezienie optymalnej indywidualnej dawki produktu Madopar o przedłużonym uwalnianiu powinno odbywać się powoli i bardzo ostrożnie, odczekując co najmniej 2-3 dni przed różnymi dawkami. Jeśli odpowiedź na lek Madopar o przedłużonym uwalnianiu jest niezadowalająca, nawet przy dziennych dawkach odpowiadających 1500 mg lewodopy, zaleca się powrót do poprzedniego leczenia konwencjonalnymi kapsułkami lub tabletkami.
W przypadku pacjentów, którzy nadmiernie reagują na leczenie, zamiast interweniować poprzez zmniejszanie pojedynczych dawek, odstęp między podaniami będzie musiał zostać zwiększony.
Pozytywne wyniki odnotowano u pacjentów z hipokinezą nocną po stopniowym zwiększaniu ostatniej dawki wieczornej do 3 kapsułek Madoparu o przedłużonym uwalnianiu przyjmowanych przed snem.
Pacjenci muszą być uważnie obserwowani, aby wskazać na możliwe wystąpienie skutków ubocznych wpływających na sferę psychiczną.
Schemat dawkowania należy dokładnie rozważyć indywidualnie u wszystkich pacjentów. Podawanie Madoparu powinno trwać co najmniej sześć miesięcy, zanim będzie można ocenić nieskuteczność przy średnich dawkach.
Jak w przypadku wszystkich terapii zastępczych, leczenie musi być ciągłe.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Madopar
Objawy
Objawy przedawkowania są jakościowo podobne do skutków ubocznych Madoparu w dawkach terapeutycznych, ale są bardziej nasilone. Przedawkowanie może prowadzić do: sercowo-naczyniowych działań niepożądanych (np. arytmii serca), zaburzeń psychicznych (np. splątanie i bezsenność), skutków żołądkowo-jelitowych (np. nudności i wymioty) oraz nieprawidłowych ruchów mimowolnych (patrz Działania niepożądane).
Niewielka podgrupa pacjentów z chorobą Parkinsona ma zaburzenia poznawczo-behawioralne, które można bezpośrednio przypisać przyjmowaniu leku w większych ilościach niż zalecane przez lekarza i znacznie przekraczających dawki wymagane do leczenia ich zmian motorycznych.
W przypadku przedawkowania leku Madopar w postaci o kontrolowanym uwalnianiu (kapsułki o przedłużonym uwalnianiu) wystąpienie objawów może być opóźnione z powodu opóźnionego wchłaniania substancji czynnej z żołądka.
Leczenie
Monitoruj parametry życiowe pacjenta i zastosuj środki wspomagające odpowiednie do jego stanu klinicznego. W szczególności pacjenci mogą wymagać leczenia objawowego skutków sercowo-naczyniowych (np. za pomocą leków przeciwarytmicznych) lub działań na ośrodkowy układ nerwowy (np. stymulatorami układu oddechowego, neuroleptykami).
Ponadto, w przypadku preparatu o kontrolowanym uwalnianiu, należy zapobiec dalszemu wchłanianiu leku za pomocą odpowiedniej metody.
W przypadku przypadkowego przyjęcia nadmiernej dawki leku Madopar należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
JEŚLI MASZ JAKIEKOLWIEK WĄTPLIWOŚCI DOTYCZĄCE KORZYSTANIA Z MADOPARU, SKONTAKTUJ SIĘ Z LEKARZEM LUB farmaceutą.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Madopar
Jak każdy lek, Madopar może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane wynikające z obwodowego działania dopaminy i obserwowane podczas terapii lewodopą są znacznie zmniejszone w częstości i nasileniu przy stosowaniu Madoparu.
Zgłaszano następujące działania niepożądane po podaniu produktu Madopar®
(częstość nieznana: nie można jej przewidzieć na podstawie dostępnych danych):
Kategorie obecności są następujące:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100,
Niezbyt często (≥1/1000 do
Rzadko (≥1/10 000,
Bardzo rzadkie (
Nieznane (nie można przewidzieć częstotliwości na podstawie dostępnych danych)
* Zdarzenia te mogą wystąpić w szczególności u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów, którzy już cierpieli na te zaburzenia.
Zaburzenia kontroli impulsów:
U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi lekami zawierającymi dopaminę, w tym lewodopą, może wystąpić patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne zakupy lub nadmierne wydatki, napady objadania się i kompulsywne objadanie się.
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi którekolwiek z tych zachowań, aby mógł zdecydować, co zrobić, aby opanować lub zmniejszyć objawy.
Zaburzenia układu nerwowego: w późniejszej fazie leczenia mogą pojawić się mimowolne ruchy typu pląsawicowego lub atettycznego. Podczas długotrwałego leczenia mogą również wystąpić fluktuacje odpowiedzi terapeutycznej, w tym zjawisko blokady ruchowej, pogorszenie pod koniec dawki i zjawisko „włącz-wyłącz”. Wszystkie te drugorzędne skutki są związane z dawkowaniem i ustępują lub ulegają znacznemu zmniejszeniu przez zmniejszenie dawek, podczas gdy odstawienie leku jest środkiem rzadko koniecznym. terapia w przypadku przerwania.
Madopar może powodować senność; bardzo rzadko wiązało się to z nadmierną sennością w ciągu dnia i epizodami nagłych napadów snu.
Zaburzenia naczyniowe: zaburzenia ortostatyczne zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki leku Madopar.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, które mogą wystąpić zwłaszcza we wczesnych stadiach leczenia, można znacznie ograniczyć poprzez podawanie leku Madopar podczas posiłków, a w każdym razie z niektórymi pokarmami lub napojami; wskazane jest również stopniowe osiąganie optymalnej dawki leku.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Zespół niespokojnych nóg: nasilona symptomatologia (z przesunięciem objawów w czasie z wieczoru/nocy na wczesne popołudnie i wieczór przed przyjęciem kolejnej dawki) jest najczęstszym działaniem niepożądanym w długotrwałym leczeniu dopaminergicznym.
Testy diagnostyczne: w przypadku leczenia lekiem Madopar w moczu może pojawić się czerwonawy kolor, który z czasem ciemnieje.
Tolerancja Madoparu jest identyczna z tolerancją obserwowaną dla samej lewodopy.
Nie mówiąc już o uzależnieniu w ścisłym tego słowa znaczeniu, po kilku latach nieprzerwanego leczenia preparatem Madopar zaobserwowano spadek skuteczności terapeutycznej produktu.Madopar, ale ewolucja choroby Parkinsona.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny: przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde: nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde: nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego. Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI.
Kompozycja
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde
Jedna kapsułka zawiera: składniki aktywne: lewodopa 100 mg, benzerazyd 25 mg (jako chlorowodorek benzerazydu 28,5 mg
Substancje pomocnicze:
Zawartość kapsułkia: powidon K90, talk, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna.
Wieczko kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), czerwony tlenek żelaza (E172), indygotyna (E132), tusz spożywczy (guma szelakowa, wodorotlenek potasu, czarny tlenek żelaza (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne
Jedna podzielna tabletka zawiera: substancje czynne: lewodopa 200 mg, benzerazyd 50 mg (jako benzerazyd chlorowodorek 57 mg).
Substancje pomocnicze: mannitol (E421), bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelatynizowana skrobia, krospowidon, magnezu stearynian, etyloceluloza, żelaza tlenek czerwony (E172), bezwodna krzemionka koloidalna, dokuzan sodu.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Jedna kapsułka zawiera: składniki aktywne: lewodopa 100 mg, benzerazyd 25 mg (jako 28,5 mg chlorowodorku benzerazydu).
Substancje pomocnicze:
Zawartość kapsułki: hypromeloza, uwodorniony olej roślinny, bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia, mannitol (E421), talk, powidon K30, magnezu stearynian.
Wieczko kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (E172), indygotyna (E132), tusz spożywczy (guma szelakowa, wodorotlenek potasu, czerwony tlenek żelaza (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej
Jedna tabletka do sporządzania zawiesiny zawiera: substancje czynne: lewodopa 100 mg, benzerazyd 25 mg (jako benzerazyd chlorowodorek 28,5 mg).
Substancje pomocnicze: bezwodny kwas cytrynowy, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu.
Forma i treść farmaceutyczna
Kapsułki twarde, kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu, tabletki podzielne i tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde - 30 kapsułek
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne - 50 podzielnych tabletek
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 30 kapsułek
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej - 30 tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MADOPAR
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde
Jedna kapsułka zawiera: 100 mg lewodopy, 25 mg benzerazydu (w postaci 28,5 mg chlorowodorku benzerazydu).
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne
Jedna podzielna tabletka zawiera: 200 mg lewodopy, 50 mg benzerazydu (w postaci 57 mg chlorowodorku benzerazydu).
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Jedna kapsułka zawiera: 100 mg lewodopy, 25 mg benzerazydu (w postaci 28,5 mg chlorowodorku benzerazydu).
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej
Jedna tabletka do sporządzania zawiesiny zawiera: 100 mg lewodopy, 25 mg benzerazydu (w postaci 28,5 mg benzerazydu chlorowodorku).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułki twarde, kapsułki twarde o przedłużonym uwalnianiu, tabletki podzielne i tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Choroba Parkinsona. Parkinsonizm objawowy (powschodowy, miażdżycowy, toksyczny), z wyjątkiem choroby pochodzenia leczniczego.
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej jest szczególnie odpowiedni dla tych pacjentów z dysfagią (trudności w połykaniu) lub którzy potrzebują preparatu o szybszym początku działania, na przykład dla pacjentów cierpiących na akinezję wczesnym rankiem lub po południu, lub u których występuje zjawisko " odpowiedź „opóźniona” lub „koniec pogorszenia dawki”.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde jest wskazany u wszystkich pacjentów, u których występuje tendencja oscylacyjna w odpowiedzi na terapię lewodopą, zwłaszcza gdy ta tendencja jest powiązana ze zmianami poziomów w osoczu (na przykład: „z dyskinezą w dawce szczytowej” i „pogorszeniem od końca dawki”) i lepiej kontrolować objawy nocne.
Potrzebne będą dalsze badania w celu ustalenia, czy stosowanie preparatu Madopar o przedłużonym uwalnianiu jest również korzystne w początkowej terapii pacjentów z parkinsonizmem, których wcześniej nie leczono samą lewodopą lub w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy w konwencjonalnej postaci dawkowania.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Kapsułki należy połykać w całości, nieotwarte lub rozpuszczone w płynie.
Tabletki do sporządzania zawiesiny można połykać w całości lub po wymieszaniu z ćwierć szklanki wody (ok. 25-50 ml) (nie należy używać soku pomarańczowego, ponieważ działanie produktu uległoby zmniejszeniu), tabletki ulegają całkowitemu rozproszeniu. w ciągu kilku minut, nadając płynowi opalizujący wygląd.Wypij płyn w ciągu pół godziny od momentu przygotowania, pamiętając o dokładnym wymieszaniu przed przyjęciem.
Madopar należy ewentualnie przyjmować 30 minut przed lub godzinę po posiłku.
Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, które mogą wystąpić zwłaszcza w początkowych etapach leczenia, można dobrze kontrolować, stosując lek razem z przekąską (np. herbatnikami) lub płynami lub stopniowo zwiększając dawkę.
W przypadku Madoparu niezbędne jest indywidualne ustalenie optymalnej dziennej dawki i osiągnięcie jej przy stopniowym zwiększaniu poszczególnych dawek.
Terapia wstępna
W tym celu wskazane będzie rozpoczęcie podawania od kapsułki lub tabletki do sporządzania zawiesiny leku Madopar 100 mg + 25 mg lub ½ tabletki leku Madopar 200 mg + 50 mg raz na dobę, a następnie zwiększenie tej dawki za pomocą kapsułki lub preparatu do sporządzania zawiesiny. tabletki leku Madopar 100 mg + 25 mg lub ½ tabletki leku Madopar 200 mg + 50 mg co 3 dni do osiągnięcia indywidualnej dawki skutecznej.
W rzadkich przypadkach, w których występują źle tolerowane skutki uboczne, zwiększenie dawki lub dawka zostanie zmniejszona. Kiedy działania niepożądane znikną lub zmniejszą się, wzrost będzie powracał w wolniejszym tempie: na przykład powróci jedna kapsułka lub jedna tabletka do sporządzania zawiesiny leku Madopar 100 mg + 25 mg lub ½ tabletki leku Madopar 200 mg + 50 mg na tydzień.
Średnia skuteczna dawka podtrzymująca wynosi zwykle od 600 mg lewodopy + 150 mg benzerazydu do 800 mg lewodopy + 200 mg benzerazydu na dobę, czyli między 3-4 tabletkami Madoparu 200 mg + 50 mg na dobę, podzielnych na 3- 4 administracje. Jednak dawka musi być ściśle dostosowana do indywidualnej reakcji pacjenta.
W przypadku konieczności przekroczenia tej średniej dawki zaleca się odczekać kilka tygodni, ponieważ może upłynąć dość długi czas, zanim działanie leku się ujawni.
Rzadko konieczne jest podanie więcej niż 5 tabletek dziennie Madoparu 200 mg + 50 mg.
W celu określenia optymalnego dawkowania, jako wytyczne można zastosować następujący schemat dawkowania.
* dwa podania w południe i o 16:00 można zastąpić jednorazowym podaniem w południe 1 tabletki Madoparu 200 mg + 50 mg tabletki podzielne.
Terapia podtrzymująca
Gdy tylko osiągnięta zostanie optymalna dawka, przydatna staje się zmiana z Madoparu 100 mg + 25 mg na Madopar 200 mg + 50 mg.
To znaczy, gdy wspomniana optymalna dawka jest równoważna 6 lub 8 (lub więcej) kapsułkom lub tabletkom do sporządzania zawiesiny leku Madopar 100 mg + 25 mg, można je zastąpić 3 lub 4 (lub więcej) tabletkami Madoparu 200 mg + 50 mg.
Ponieważ poprawa możliwa do uzyskania dzięki terapii może być różna, rozkład dawki pro/dobę w 3 lub 4 podaniach należy dostosować do indywidualnych potrzeb, zarówno pod względem liczby pojedynczych podań, jak i ich rozkładu w ciągu dnia.
Przejście od lewodopy do Madoparu
Gdy Madopar ma być podawany pacjentom wcześniej leczonym samą lewodopą, należy przestrzegać następującego schematu:
- stopniowo zmniejszać dawkę lewodopy, aż do ponownego pojawienia się lub nasilenia objawów parkinsonizmu;
- następnie zastąpić każdą pojedynczą dawkę 500 mg lewodopy kapsułką lub tabletką do sporządzania zawiesiny doustnej Madopar 100 mg + 25 mg lub ½ tabletki Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne, których skuteczność odpowiada dokładnie 500 mg lewodopy.
- obserwować pacjenta przez tydzień i w razie potrzeby zwiększać dawkę Madoparu aż do uzyskania zadowalającej poprawy (schemat identyczny jak u pacjentów nieleczonych lewodopą).
Zmiana na Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
U wszystkich tych pacjentów, którzy wykazują duże wahania odpowiedzi terapeutycznej w ciągu dnia, zaleca się podzielenie dawki dobowej na większą liczbę podań lub, najlepiej, stosowanie leku Madopar o przedłużonym uwalnianiu.
Zmiana na terapię Madopar o przedłużonym uwalnianiu można przeprowadzić z dnia na dzień, zachowując tę samą dawkę dobową i tę samą częstotliwość przyjmowania.Po 2-3 dniach dawkę należy stopniowo zwiększać o około 50% ze względu na niższą biodostępność ta specjalna forma o powolnym uwalnianiu.
Pacjentów należy poinformować o możliwym wystąpieniu przejściowego pogorszenia ich stanu.
Madopar o przedłużonym uwalnianiu, ze względu na swoje właściwości farmakokinetyczne, rozpoczyna swoją aktywność po około 3 godzinach. Skuteczne stężenia w osoczu można osiągnąć szybciej, podając Madopar o przedłużonym uwalnianiu w połączeniu z konwencjonalnymi kapsułkami lub tabletkami. Może to być szczególnie przydatne przy podawaniu porannej dawki, która powinna być nieco wyższa niż kolejne.
Znalezienie optymalnej indywidualnej dawki produktu Madopar o przedłużonym uwalnianiu powinno odbywać się powoli i bardzo ostrożnie, odczekując co najmniej 2-3 dni przed różnymi dawkami.
Jeśli odpowiedź na lek Madopar o przedłużonym uwalnianiu jest niezadowalająca, nawet przy dziennych dawkach odpowiadających 1500 mg lewodopy, zaleca się powrót do poprzedniego leczenia konwencjonalnymi kapsułkami lub tabletkami.
W przypadku pacjentów, którzy nadmiernie reagują na leczenie, zamiast interweniować poprzez zmniejszanie pojedynczych dawek, odstęp między podaniami będzie musiał zostać zwiększony.
Pozytywne wyniki odnotowano u pacjentów z nocną hipoakinezą po stopniowym zwiększaniu ostatniej dawki wieczornej do 3 kapsułek Madoparu o przedłużonym uwalnianiu przyjmowanych przed snem.
Pacjenci muszą być uważnie obserwowani, aby wskazać na możliwe wystąpienie skutków ubocznych wpływających na sferę psychiczną.
Schemat dawkowania należy dokładnie rozważyć indywidualnie u wszystkich pacjentów.
Podawanie Madoparu powinno trwać co najmniej sześć miesięcy, zanim będzie można ocenić nieskuteczność przy średnich dawkach.
Jak w przypadku wszystkich terapii zastępczych, leczenie musi być ciągłe.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Produktu Madopar nie wolno podawać w skojarzeniu z nieselektywnymi inhibitorami monoaminooksydazy (MAO). Odwrotnie, selektywne inhibitory MAO-B, takie jak selegilina lub rasagilina, lub selektywne inhibitory MAO-A, takie jak moklobemid, nie są przeciwwskazane. Połączenie inhibitora MAO-A z MAO-B jest równoznaczne z podaniem inhibitora nieselektywnego i dlatego nie należy go przepisywać jednocześnie z produktem Madopar (patrz punkt 4.5).
Madopar ma takie same przeciwwskazania jak sympatykomimetyki (adrenalina, noradrenalina i ich pochodne).
Jest również przeciwwskazany w chorobach endokrynologicznych (np. guz chromochłonny, nadczynność tarczycy, zespół Cushinga), nerek (z wyjątkiem pacjentów dializowanych z zespołem niespokojnych nóg), w ciężkiej dekompensacji chorób wątroby i serca (np. ciężkie zaburzenia rytmu serca i niewydolność serca), w ostrym zawale mięśnia sercowego, w ciężkich psychozach i psychonerwicach, w czerniaku złośliwym (możliwa aktywacja przez lewodopę) i podejrzeniu niezdiagnozowanych zmian skórnych, w jaskrze ostrego kąta, niekompletność rozwoju szkieletu).
Produktu Madopar nie wolno podawać kobietom w ciąży lub kobietom w wieku rozrodczym w przypadku braku odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej (patrz punkt 4.6). W przypadku zajścia w ciążę kobiety leczonej preparatem Madopar należy przerwać podawanie leku.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu serca, chorobą wieńcową i zmianami ciśnienia krwi powinni być poddawani okresowym badaniom sercowo-naczyniowym, w szczególności elektrokardiografii. osteomalacja.
U osób predysponowanych mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości.
Pacjenci z jaskrą otwartego kąta powinni regularnie kontrolować ciśnienie wewnątrzgałkowe, ponieważ lewodopa może zwiększać ciśnienie wewnątrzgałkowe.
Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania produktu Madopar pacjentom z chorobą wieńcową, zaburzeniami rytmu serca lub niewydolnością serca (patrz punkt 4.3). U tych pacjentów czynność serca należy monitorować ze szczególną uwagą, zarówno w początkowym okresie leczenia, jak i regularnie w późniejszych etapach leczenia.
U pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka (np. w podeszłym wieku lub przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki o potencjale ortostatycznym) lub z niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie, zaleca się uważne monitorowanie, szczególnie na początku leczenia lub po zwiększeniu dawki.
Istnieją doniesienia, że leczenie produktem Madopar prowadzi do zmniejszenia liczby krwinek (niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia i leukopenia). W niektórych przypadkach donoszono o agranulocytozie i pancytopenii, dla których nie można uznać za przyczynę, ale nie całkowicie wykluczyć przyjęcia leku Madopar, dlatego w trakcie leczenia konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań morfologii krwi.
Depresja może być częścią obrazu klinicznego u pacjentów z chorobą Parkinsona i zespołem niespokojnych nóg, a także może wystąpić u pacjentów leczonych produktem Madopar. Wszyscy pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem zmian psychologicznych i depresji związanych lub nie z myślami samobójczymi.
Madopar może wywoływać zespół dysregulacji dopaminergicznej skutkujący nadużywaniem leku. Niewielka podgrupa pacjentów z chorobą Parkinsona ma zaburzenia poznawczo-behawioralne, które można bezpośrednio przypisać przyjmowaniu leku w ilościach większych niż zalecane przez lekarza i znacznie przekraczających dawki wymagane do leczenia ich niepełnosprawności ruchowej.
Jeśli pacjent ma zostać poddany znieczuleniu ogólnemu, normalne leczenie produktem Madopar należy kontynuować tak długo, jak to możliwe przed zabiegiem chirurgicznym, z wyjątkiem przypadku halotanu. W znieczuleniu ogólnym halotanem podawanie produktu Madopar należy przerwać na 12 do 48 godzin przed zabiegiem chirurgicznym, ponieważ u pacjentów przyjmujących Madopar mogą wystąpić wahania ciśnienia krwi i (lub) arytmie. Następnie leczenie zostanie wznowione poprzez osiągnięcie poprzedniej dawki leku poprzez stopniowe zwiększanie dawek.
Zarówno lewodopa, jak i benserazyd są w dużej mierze metabolizowane, a mniej niż 10% lewodopy jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki (patrz punkt 5.2). Dlatego w przypadku łagodnej lub umiarkowanej niewydolności nerek nie jest konieczne zmniejszenie dawki.
Brak danych farmakokinetycznych dotyczących lewodopy u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 5.2).
Lewodopa jest metabolizowana głównie przez dekarboksylazę aminokwasów aromatycznych (patrz punkt 5.2), która jest obficie obecna w przewodzie pokarmowym, nerkach i sercu, a także w wątrobie.
Brak danych farmakokinetycznych dotyczących lewodopy u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Nie należy nagle przerywać podawania leku Madopar. Nagła przerwa może prowadzić do wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego (hipergorączka i sztywność mięśni, w niektórych przypadkach zmiany psychiczne i zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej, w ciężkich przypadkach dalsze objawy to mioglobinuria, rabdomioliza i ostra niewydolność nerek), co może zagrażać chorobie. przeżycie W obliczu wystąpienia niektórych z tych oznak i objawów konieczne jest obserwowanie pacjenta, jeśli to konieczne w warunkach szpitalnych, i niezwłoczne zastosowanie odpowiedniego leczenia objawowego; może to również obejmować wznowienie administracji Madoparem po dokładnej ocenie sprawy.
Lewodopa jest powiązana z sennością i epizodami nagłych napadów snu.
Nagłe napady snu były zgłaszane bardzo rzadko podczas codziennej aktywności, w niektórych przypadkach bez świadomości lub bez objawów ostrzegawczych.Pacjentów leczonych lewodopą należy poinformować o tych zdarzeniach i zalecić im zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Pacjenci, u których wystąpiły epizody senności i (lub) nagłego epizodu snu, powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Ponadto można rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia (patrz punkt 4.7).
Zaburzenia kontroli impulsów
Pacjenci powinni być regularnie monitorowani pod kątem rozwoju zaburzeń kontroli impulsów.Pacjenci i opiekunowie powinni być świadomi, że u pacjentów mogą wystąpić behawioralne objawy zaburzeń kontroli impulsów, w tym patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne zakupy lub nadmierne wydatki, napady objadania się i kompulsywne objadanie się. lewodopa, w tym Madopar W przypadku wystąpienia takich objawów zaleca się ponowną ocenę leczenia.
Testy diagnostyczne
Podczas leczenia produktem Madopar wskazane jest przeprowadzanie okresowych kontroli morfologii krwi oraz czynności wątroby, nerek i układu krążenia.
U chorych na cukrzycę wskazane jest wykonywanie licznych badań stężenia glukozy we krwi oraz dostosowywanie dawkowania leków przeciwcukrzycowych do poziomu glikemii.
Czerniak złośliwy
Badania epidemiologiczne wykazały, że pacjenci z chorobą Parkinsona mają wyższe ryzyko zachorowania na czerniaka niż reszta populacji (około 2-6 razy wyższe). Nie jest jasne, czy obserwowane zwiększone ryzyko jest związane z chorobą Parkinsona, czy z innymi czynnikami, takimi jak stosowanie do jej leczenia lewodopy. W związku z tym zarówno pacjenci, jak i lekarze są zobowiązani do regularnego monitorowania obecności czerniaka podczas leczenia preparatem Madopar pod kątem wszelkich wskazań. Wskazane jest okresowe poddawanie się badaniu skóry przez wykwalifikowany personel medyczny (np. dermatologów).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
RÓWNOCZESNE PODANIE LEKU ANTYKOLINERGICZNEGO CHLOROWODORKU TRIESIPENIDYLOWEGO ZE STANDARDOWYM DAWKOWANIEM KAPSUŁEK LUB TABLETEK MADOPARU REDUKUJE SZYBKOŚĆ, ALE NIE JEDNOSTKĘ WCHŁANIANIA LEWODOPY. CHLOROWODOREK TIESIFENIDYLOWY PODANY RAZEM Z MADOPAREM O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU NIE ZMIENIA FARMAKOKINETYKI LEWODOPY.
Jednoczesne podawanie leków zobojętniających sok żołądkowy z kapsułkami Madopar o przedłużonym uwalnianiu zmniejsza wchłanianie lewodopy o 32%.
Siarczan żelazawy zmniejsza maksymalne stężenie lewodopy w osoczu i AUC o 30-50% Zmiany farmakokinetyczne obserwowane podczas jednoczesnego leczenia siarczanem żelazawym są klinicznie widoczne u niektórych, ale nie u wszystkich pacjentów.
Metoklopramid zwiększa szybkość wchłaniania lewodopy.
Interakcje farmakodynamiczne
Neuroleptyki, opioidy i leki przeciwnadciśnieniowe zawierające rezerpinę hamują aktywność Madoparu.
Jednoczesne podawanie leków przeciwpsychotycznych o właściwościach blokowania receptorów dopaminergicznych, zwłaszcza antagonistów receptora D2, może antagonizować przeciwparkinsonowskie działanie leku Madopar. Dlatego podawanie to należy wykonywać ostrożnie, a pacjenta należy uważnie monitorować w celu oceny zmniejszenia działania przeciwparkinsonowskiego i nasilenia objawów.
Podawanie lewodopy w skojarzeniu z inhibitorem dekarboksylazy może powodować objawowe niedociśnienie ortostatyczne u pacjentów leczonych lekami przeciwnadciśnieniowymi; Dlatego Madopar należy wprowadzać ostrożnie u pacjentów leczonych lekami przeciwnadciśnieniowymi. Należy monitorować ciśnienie krwi, aby w razie potrzeby można było dostosować dawkowanie obu leków.
Jednoczesne podawanie Madoparu z lekami sympatykomimetycznymi (takimi jak adrenalina, noradrenalina, izoproterenol czy amfetamina, zdolnymi do stymulowania współczulnego układu nerwowego) może nasilać działanie tych ostatnich, dlatego nie zaleca się tych kombinacji. Niezbędna jest ścisła kontrola funkcji krążenia i „ewentualne zmniejszenie dawki leków sympatykomimetycznych”.
Nieodwracalne i nieselektywne inhibitory MAO nie powinny być łączone z produktem Madopar; leczenia tymi ostatnimi nie należy rozpoczynać przed upływem co najmniej 2 tygodni od odstawienia nieodwracalnych i nieselektywnych MAOI, w przeciwnym razie mogą wystąpić działania niepożądane (przełom nadciśnieniowy) (patrz punkt 4.3).
Pacjentom otrzymującym Madopar można przepisywać selektywne inhibitory MAO-B, takie jak selegilina i rasagilina, oraz selektywne inhibitory MAO-A, takie jak moklobemid; zaleca się modyfikację dawkowania lewodopy w zależności od indywidualnych potrzeb pacjenta pod względem skuteczności i tolerancji. Połączenie inhibitora MAO-A z MAO-B jest równoznaczne z podaniem inhibitora nieselektywnego i dlatego nie należy go przepisywać jednocześnie z produktem Madopar (patrz punkt 4.3).
Możliwe jest jednoczesne stosowanie innych leków przeciwparkinsonowskich, takich jak leki antycholinergiczne, amantadyna i agoniści dopaminy, ale należy liczyć się z możliwością nasilenia efektów terapeutycznych i niepożądanych.Może być konieczne zmniejszenie dawki Madoparu lub innego leku. . Rozpoczynając leczenie uzupełniające inhibitorem COMT, konieczne może być zmniejszenie dawki leku Madopar.
Przejście na Madopar nie powinno prowadzić do nagłego odstawienia wcześniej stosowanych leków przeciwcholinergicznych przeciw chorobie Parkinsona, ponieważ działanie lewodopy występuje po kilkudniowym okresie utajenia.
Lewodopa może zmieniać wyniki badań laboratoryjnych dla katecholamin, kreatyniny, kwasu moczowego i cukru we krwi.Test Coombsa może dawać fałszywie dodatni wynik u pacjentów przyjmujących Madopar.
Efekt terapeutyczny Madoparu jest zmniejszony, jeśli lek jest przyjmowany w połączeniu z posiłkiem bogatym w białko.
Jednoczesne przyjmowanie lewodopy i preparatu Madopar powinno odbywać się pod nadzorem lekarza, ponieważ dodatkowo podawana lewodopa może również zostać wzmocniona przez benzerazyd, co może wiązać się z ryzykiem przedawkowania.
Witaminy B6 w średnich lub wysokich dawkach nie należy podawać razem z Madoparem, ponieważ antagonizuje ona działanie lewodopy: ta antagonistyczna aktywność nie ma znaczenia klinicznego w przypadku witaminy B6 w małych dawkach, takich jak te zawarte w preparatach poliwitaminowych.
Znieczulenie ogólne halotanemProdukt Madopar należy odstawić na 12 do 48 godzin przed zabiegiem chirurgicznym wymagającym znieczulenia ogólnego halotanem, ponieważ mogą wystąpić wahania ciśnienia krwi i (lub) arytmie.
W przypadku znieczulenia ogólnego z użyciem innych środków znieczulających, patrz punkt 4.4 (Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Badania na zwierzętach wykazały możliwą obecność zaburzeń rozwoju szkieletu płodu. W oparciu o te wyniki Madopar jest bezwzględnie przeciwwskazany podczas ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji (patrz punkty 4.3 i 5.3).
Czas karmienia
Ponieważ nie jest jasne, czy benserazyd może przenikać do mleka matki, matki wymagające leczenia produktem Madopar nie powinny karmić piersią, ponieważ nie można wykluczyć ryzyka wad rozwojowych szkieletu u niemowląt i dlatego rozsądne jest stosowanie sztucznego karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Pacjentom leczonym lewodopą, u których występują epizody senności i (lub) nagłe napady snu, należy zalecić, aby powstrzymali się od prowadzenia pojazdów lub wykonywania jakichkolwiek czynności, w których osłabienie uwagi mogłoby narazić ich samych lub innych na ryzyko poważnych obrażeń lub śmierci (np. używanie maszyn) do czasu ustąpienia tych nawracających epizodów i senności (patrz punkt 4.4).
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane wynikające z obwodowego działania dopaminy i obserwowane podczas terapii lewodopą są znacznie zmniejszone w częstości i nasileniu przy stosowaniu Madoparu.
Po podaniu produktu Madopar zgłaszano następujące działania niepożądane (częstość nieznana: nie można jej przewidzieć na podstawie dostępnych danych):
Kategorie obecności są następujące:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100,
Niezbyt często (≥1/1000 do
Rzadko (≥1/10 000,
Bardzo rzadkie (
Nieznany (częstotliwości nie można przewidzieć na podstawie dostępnych danych)
* Zdarzenia te mogą wystąpić w szczególności u pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów, którzy już cierpieli na te zaburzenia.
Zaburzenia kontroli impulsówU pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi lekami dopaminergicznymi zawierającymi lewodopę, w tym Madopar, może wystąpić patologiczny hazard, zwiększone libido, hiperseksualność, kompulsywne zakupy lub nadmierne wydatki, napady objadania się i kompulsywne objadanie się (patrz punkt 4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Zaburzenia układu nerwowego: W późniejszej fazie leczenia mogą pojawić się mimowolne ruchy typu naczyniówkowego lub atettycznego. Wahania odpowiedzi terapeutycznej mogą również wystąpić podczas długotrwałego leczenia, w tym epizodów bloku motorycznego, pogorszenia stanu końca dawki i zjawiska „on-off”. Wszystkie te drugorzędne skutki są związane z dawkowaniem i ustępują lub ulegają znacznemu zmniejszeniu przez zmniejszenie dawek, podczas gdy odstawienie leku jest środkiem rzadko koniecznym. terapia w przypadku przerwania.
Madopar może powodować senność; bardzo rzadko wiązało się to z nadmierną sennością w ciągu dnia i epizodami nagłych napadów snu.
Patologie naczyniowe: Zaburzenia ortostatyczne zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki leku Madopar.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Działania niepożądane na poziomie żołądkowo-jelitowym, które mogą wystąpić szczególnie we wczesnych stadiach leczenia, można znacznie ograniczyć poprzez podawanie leku Madopar w czasie posiłków, a w każdym razie z niektórymi pokarmami lub napojami; wskazane jest również stopniowe osiąganie optymalnej dawki leku.
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Zespół niespokojnych nóg: nasilona symptomatologia (z przesunięciem objawów w czasie z wieczoru/nocy na wczesne popołudnie i wieczór przed przyjęciem kolejnej dawki) jest najczęstszym działaniem niepożądanym w długotrwałym leczeniu dopaminergicznym.
Testy diagnostyczne: w przypadku leczenia lekiem Madopar może pojawić się czerwonawe zabarwienie moczu, które z czasem ciemnieje.
Tolerancja Madoparu jest identyczna z tolerancją obserwowaną dla samej lewodopy.
Nie mówiąc już o uzależnieniu w ścisłym tego słowa znaczeniu, po kilku latach nieprzerwanego leczenia preparatem Madopar zaobserwowano spadek skuteczności terapeutycznej produktu.Madopar, ale ewolucja choroby Parkinsona.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Objawy przedawkowania są jakościowo podobne do skutków ubocznych Madoparu w dawkach terapeutycznych, ale są bardziej nasilone. Przedawkowanie może prowadzić do: działań niepożądanych ze strony układu krążenia (np. zaburzenia rytmu serca), zaburzeń psychicznych (np. splątanie i bezsenność), zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. nudności i wymioty) oraz nieprawidłowych ruchów mimowolnych (patrz punkt 4.8).
Niewielka podgrupa pacjentów z chorobą Parkinsona ma zaburzenia poznawczo-behawioralne, które można bezpośrednio przypisać przyjmowaniu leku w większych ilościach niż zalecane przez lekarza i znacznie przekraczających dawki wymagane do leczenia ich zmian motorycznych.
W przypadku przedawkowania leku Madopar w postaci o kontrolowanym uwalnianiu (kapsułki o przedłużonym uwalnianiu) wystąpienie objawów może być opóźnione z powodu opóźnionego wchłaniania substancji czynnej z żołądka.
Leczenie
Monitoruj parametry życiowe pacjenta i zastosuj środki wspomagające odpowiednie do jego stanu klinicznego. W szczególności pacjenci mogą wymagać leczenia objawowego skutków sercowo-naczyniowych (np. za pomocą leków przeciwarytmicznych) lub działań na ośrodkowy układ nerwowy (np. stymulatorami układu oddechowego, neuroleptykami).
Ponadto, w przypadku preparatu o kontrolowanym uwalnianiu, należy zapobiec dalszemu wchłanianiu leku za pomocą odpowiedniej metody.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwparkinsonowskie – substancja dopaminergiczna, kod ATC: N04BA02
Dopamina, substancja pełniąca rolę mediatora chemicznego na poziomie centralnych szarych jąder, występuje u pacjenta z chorobą Parkinsona w obniżonym stężeniu we wspomnianych strukturach. Lewodopa jest półproduktem biosyntezy dopaminy. Jako prekursor dopaminy, lewodopa jest stosowana jako prolek w celu zwiększenia poziomu dopaminy, ponieważ jest w stanie przejść przez barierę krew-mózg, podczas gdy dopamina nie. Po dotarciu do ośrodkowego układu nerwowego, lewodopa jest metabolizowana do dopaminy przez dekarboksylazę aromatycznych L-aminokwasów.
Po podaniu lewodopa ulega szybkiej dekarboksylacji do dopaminy i ta przemiana nie zachodzi tylko w mózgu. Stąd konieczność podawania dużych dawek lewodopy, które jednak często mogą powodować skutki uboczne. W związku z tym szczególnie interesujące jest blokowanie procesu dekarboksylacji lewodopy tylko na poziomie pozamózgowym, co uzyskuje się przez podawanie jednocześnie z lewodopą benserazydu, inhibitora dekarboksylazy o działaniu obwodowym.
Badania kliniczne wykazały, że najlepsze wyniki uzyskuje się łącząc 4 części lewodopy z 1 częścią benzerazydu.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Madopar o przedłużonym uwalnianiu to specjalny preparat, który gwarantuje przedłużone uwalnianie składników aktywnych w żołądku w czasie. Zapewnia zatem trwałość terapeutycznych poziomów lewodopy w osoczu przez kilka godzin i znaczne zmniejszenie szczytowych stężeń w osoczu.
Wchłanianie
Kapsułki i podzielne tabletki Madopar
Lewodopa jest wchłaniana głównie w proksymalnych obszarach jelita cienkiego, a wchłanianie jest niezależne od miejsca. Maksymalne stężenie lewodopy w osoczu osiągane jest po około godzinie po przyjęciu kapsułek Madopar lub tabletek z rowkiem.
Kapsułki i tabletki są biorównoważne.
Maksymalne stężenie lewodopy w osoczu i stopień wchłaniania (AUC) wzrastają proporcjonalnie do dawki (50-200 mg lewodopy).
Spożycie pokarmu zmniejsza szybkość i zakres wchłaniania lewodopy.Maksymalne stężenie lewodopy w osoczu jest o 30% mniejsze i osiąga się je później, jeśli po zwykłym posiłku podaje się kapsułki Madopar lub tabletki podzielne.Wchłanianie lewodopy zmniejsza się o 15%.
Tabletki do sporządzania zawiesiny Madopar
Profile farmakokinetyczne lewodopy po podaniu tabletek do sporządzania zawiesiny Madopar zdrowym ochotnikom i pacjentom z parkinsonizmem są bardzo podobne do tych uzyskanych po podaniu kapsułek i tabletek podzielnych Madopar, ale czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu jest zwykle dłuższy. , co w przypadku zastosowania jako zawiesina zapewnia również mniejszą zmienność międzyosobniczą parametrów absorpcji.
Wersja rozszerzona Madopar
Właściwości farmakokinetyczne postaci o przedłużonym uwalnianiu różnią się od właściwości kapsułek i tabletek podzielnych Madopar oraz postaci do sporządzania zawiesiny. Aktywne składniki w rzeczywistości są powoli uwalniane w żołądku. Maksymalne stężenie lewodopy w osoczu, o 20-30% niższe niż w przypadku innych postaci, osiągane jest po około 3 godzinach od spożycia.
Profil farmakokinetyczny wykazuje czas trwania półstężenia w osoczu (czas, w którym stężenie w osoczu jest większe lub równe połowie maksymalnego stężenia), który jest wyraźnie większy niż w przypadku innych postaci Madoparu, co wskazuje na cechę wyraźnie kontrolowanego uwalniania . Biodostępność Madoparu o przedłużonym uwalnianiu wynosi około 60% innych postaci i pokarm nie ma na nią wpływu. Pokarm nie zmienia maksymalnego stężenia lewodopy w osoczu, ale osiąga się je wolniej (w ciągu 5 godzin), jeśli produkt Madopar o przedłużonym uwalnianiu jest podawany po posiłku.
Dystrybucja
Lewodopa przenika przez barierę krew-mózg za pomocą nasycalnego systemu transportowego. Nie wiąże się z białkami osocza i ma objętość dystrybucji 57 litrów. AUC lewodopy w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi 12% wartości w osoczu.
W przeciwieństwie do lewodopy benserazyd w dawkach terapeutycznych nie przenika przez barierę krew-mózg. Koncentruje się głównie w nerkach, płucach, jelicie cienkim i wątrobie.
Biotransformacja
Lewodopa podlega dwóm głównym procesom metabolicznym (dekarboksylacja i O-metylacja) oraz dwóm drugorzędnym (transaminacja i utlenianie).
Dekarboksylaza aminokwasów aromatycznych przekształca lewodopę w dopaminę. Głównymi produktami końcowymi tego procesu są kwas homowanilowy i kwas dihydrofenylooctowy. Katecholo-O-metylotransferaza przekształca lewodopę w 3-O-metylodopę. Ten ważny metabolit osocza ma okres półtrwania w fazie eliminacji wynoszący 15 godzin i powoduje proces kumulacji u pacjentów otrzymujących dawki terapeutyczne Madoparu.
Zmniejszona dekarboksylacja obwodowa lewodopy przy podawaniu razem z benserazydem znajduje odzwierciedlenie we wzroście stężenia lewodopy i 3-O-metylodopy w osoczu oraz zmniejszeniu stężenia katecholamin (dopaminy, noradrenaliny) i kwasów fenolokarboksylowych (kwaśnego kwasu homowanilinowego w osoczu). kwas dihydrofenylooctowy).
Benserazyd jest hydroksylowany do trihydroksybenzylohydrazyny w błonie śluzowej jelit i wątrobie. Ten metabolit jest silnym inhibitorem dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych.
Eliminacja
W warunkach zmniejszonej dekarboksylacji obwodowej okres półtrwania lewodopy w fazie eliminacji wynosi około 1,5 godziny.
Klirens lewodopy z osocza wynosi około 430 ml/min, a mniej niż 10% jest wydalane w postaci niezmienionej przez nerki.
Eliminacja benzerazydu zachodzi prawie całkowicie na drodze metabolizmu Metabolity są wydalane głównie z moczem (64%) iw mniejszym stopniu z kałem (24%).
Populacje specjalne
Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów z mocznicą z niewydolnością nerek i wątroby.
U pacjentów w podeszłym wieku (65-78 lat) z chorobą Parkinsona zarówno okres półtrwania w fazie eliminacji, jak i AUC lewodopy są o około 25% wyższe niż u pacjentów młodszych (34-64 lata). Istotność statystyczna związana z wiekiem jest klinicznie pomijalna i ma niewielkie znaczenie dla schematu dawkowania.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Rakotwórczość
Nie przeprowadzono badań rakotwórczości produktu Madopar.
Mutagenność
Madopar i jego składniki (lewodopa i benserazyd) nie okazały się mutagenne w teście Amesa. Brak dalszych danych.
Płodność
Nie przeprowadzono badań płodności produktu Madopar na zwierzętach.
Teratogenność
Badania teratogenności nie wykazały działania teratogennego ani wpływu na rozwój szkieletu u myszy, szczurów i królików.
Przy dawkach toksycznych dla matek, liczba zgonów wewnątrzmacicznych (królików) wzrosła i/lub zmniejszyła się masa płodów (szczury).
Inne
Ogólne badania toksykologiczne na szczurach wykazały możliwość zmian w rozwoju szkieletu.
Brak dalszych istotnych danych dotyczących zwierzęcia.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde
Zawartość kapsułki:
Powidon K30
Talk
Stearynian magnezu
Celuloza mikrokrystaliczna
Wieczko kapsułki:
Galaretka
Czerwony tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171)
Indygo karmin (E132)
Farba drukarska do druku spożywczego (guma szelakowa, wodorotlenek potasu, czarny tlenek żelaza (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne
Mannitol (E421)
Bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia
Celuloza mikrokrystaliczna
Skrobia wstępnie żelowana
Krospowidon
Stearynian magnezu
Etyloceluloza
Czerwony tlenek żelaza (E172)
Bezwodna krzemionka koloidalna
Dokuzan sodu
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Zawartość kapsułki:
Hypromeloza
Uwodorniony olej roślinny
Bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia
Mannitol (E421)
Talk
Powidon K30
Stearynian magnezu
Wieczko kapsułki:
Galaretka
Indygo karmin (E132)
Dwutlenek tytanu (E171)
Żółty tlenek żelaza (E172)
Farba drukarska do druku spożywczego (guma szelakowa, wodorotlenek potasu, czerwony tlenek żelaza (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej
Bezwodny kwas cytrynowy
Preżelowana skrobia kukurydziana
Celuloza mikrokrystaliczna
Stearynian magnezu
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka z ciemnego szkła, z nakrętką zabezpieczającą z termoplastycznego materiału, umieszczona w tekturowym pudełku razem z ulotką dla pacjenta.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki twarde - 30 kapsułek
Madopar 200 mg + 50 mg tabletki podzielne - 50 podzielnych tabletek
Madopar 100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde - 30 kapsułek
Madopar 100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej - 30 tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„100 mg + 25 mg kapsułki twarde” 30 kapsułek AIC nr 023142019
„200 mg + 50 mg tabletki podzielne” 50 tabletek podzielnych AIC nr 023142033
„100 mg + 25 mg kapsułki o przedłużonym uwalnianiu, twarde” 30 kapsułek AIC nr 023142045
„100 mg + 25 mg tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej” 30 tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej AIC nr 023142058
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Odnowienie: czerwiec 2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2014
-caroteni-misti-e160-a-(ii)--carotene.jpg)
