Składniki aktywne: Ewerolimus
Afinitor 2,5 mg tabletki
Afinitor 5 mg tabletki
Afinitor 10 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Afinitor? Po co to jest?
Afinitor to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną o nazwie ewerolimus. Ewerolimus zmniejsza dopływ krwi do guza oraz spowalnia wzrost i rozprzestrzenianie się komórek nowotworowych.
Afinitor stosuje się w leczeniu dorosłych pacjentów z:
- Zaawansowany zaawansowany rak piersi z obecnością receptorów hormonalnych u kobiet po menopauzie, u których inne metody leczenia (określane jako „niesteroidowe inhibitory aromatazy”) nie mogą już kontrolować choroby. steroidowy inhibitor aromatazy, który jest stosowany w hormonalnej terapii przeciwnowotworowej.
- zaawansowane nowotwory zwane guzami neuroendokrynnymi, które wywodzą się z żołądka, jelit, płuc lub trzustki. Stosuje się go, jeśli guzy są nieoperacyjne i nie wytwarzają nadprodukcji określonych hormonów lub innych pokrewnych substancji naturalnych.
- zaawansowany rak nerki (zaawansowany rak nerki), w przypadku którego inne metody leczenia (określane jako „ukierunkowane terapie anty-VEGF”) nie pomogły go zatrzymać.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Afinitor
Afinitor będzie przepisywany wyłącznie przez lekarza, który ma doświadczenie w leczeniu raka. Postępuj dokładnie zgodnie ze wszystkimi instrukcjami lekarza. Te instrukcje mogą różnić się od ogólnych informacji zawartych w tej ulotce. W razie jakichkolwiek pytań dotyczących leku Afinitor lub przyczyny jego przepisania należy zwrócić się do lekarza.
Nie bierz Afinitor
- jeśli pacjent ma uczulenie na ewerolimus, podobne substancje, takie jak syrolimus lub temsirolimus, lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Jeśli uważasz, że jesteś uczulony, poproś lekarza o poradę
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Afinitor
Przed zastosowaniem leku Afinitor należy porozmawiać z lekarzem:
- jeśli pacjent ma problemy z wątrobą lub kiedykolwiek miał jakąkolwiek chorobę, która mogła mieć wpływ na wątrobę. W takim przypadku lekarz może przepisać inną dawkę leku Afinitor.
- jeśli masz cukrzycę (wysokie stężenie cukru we krwi). Afinitor może podnieść poziom cukru we krwi i pogorszyć cukrzycę. Może to wymagać zastosowania insuliny i (lub) leczenia doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi. Należy poinformować lekarza o nadmiernym pragnieniu lub zwiększonej częstości oddawania moczu.
- jeśli konieczne jest zaszczepienie się podczas przyjmowania leku Afinitor.
- jeśli masz wysoki poziom cholesterolu. Afinitor może podnosić poziom cholesterolu i/lub innych tłuszczów we krwi.
- jeśli niedawno przeszła operację lub jeśli masz ranę, która jeszcze się nie zagoiła po operacji. Afinitor może zwiększać ryzyko problemów związanych z gojeniem się ran.
- jeśli masz infekcję. Zakażenie może wymagać leczenia przed rozpoczęciem stosowania leku Afinitor.
- jeśli pacjent przebył wcześniej wirusowe zapalenie wątroby typu B, ponieważ może ono zostać reaktywowane podczas leczenia lekiem Afinitor (patrz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Afinitor może również:
- osłabić układ odpornościowy. Dlatego podczas leczenia lekiem Afinitor pacjent może być narażony na ryzyko zakażenia.
- upośledzać czynność nerek. Dlatego podczas leczenia lekiem Afinitor lekarz będzie monitorował czynność nerek pacjenta.
- powodować duszność, kaszel i gorączkę.
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpią te objawy.
Podczas leczenia będziesz mieć regularne badania krwi. Testy te będą sprawdzać ilość krwinek w organizmie (krwinki białe, krwinki czerwone i płytki krwi), aby sprawdzić, czy Afinitor ma niepożądany wpływ na te komórki. Będziesz mieć również wykonane badania krwi w celu sprawdzenia czynności nerek (poziom kreatyniny) i wątroby (poziom transaminaz) oraz poziomu cukru i cholesterolu we krwi. Na te poziomy może również wpływać Afinitor.
Dzieci i młodzież
Afinitor nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Afinitor
Afinitor może wpływać na sposób działania niektórych leków.Jeśli pacjent przyjmuje inne leki w tym samym czasie, co lek Afinitor, lekarz może zmienić dawkę leku Afinitor lub innych leków.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Następujące substancje mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Afinitor:
- ketokonazol, itrakonazol, worykonazol lub flukonazol i inne leki przeciwgrzybicze stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych.
- klarytromycyna, telitromycyna lub erytromycyna, antybiotyki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych.
- rytonawir i inne leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV/AIDS.
- werapamil lub diltiazem stosowane w leczeniu chorób serca lub wysokiego ciśnienia krwi.
- dronedaron, stosowany w celu regulacji rytmu serca.
- cyklosporyna, lek stosowany w celu powstrzymania organizmu przed odrzuceniem przeszczepionych narządów.
- imatynib, stosowany w celu zahamowania wzrostu nieprawidłowych komórek.
- inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) (takie jak ramipryl) stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub innych problemów sercowo-naczyniowych.
Następujące substancje mogą zmniejszać skuteczność Afinitor:
- ryfampicyna, stosowana w leczeniu gruźlicy (TB).
- efawirenz lub newirapina, stosowane w leczeniu zakażenia HIV/AIDS.
- ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), produkt ziołowy stosowany w leczeniu depresji i innych schorzeń.
- deksametazon, kortykosteroid stosowany w leczeniu wielu schorzeń, w tym stanów zapalnych lub immunologicznych.
- fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital i inne leki przeciwpadaczkowe stosowane w blokowaniu napadów padaczkowych.
Należy unikać tych leków podczas leczenia lekiem Afinitor. Jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z tych leków, lekarz może przepisać inne leki lub zmienić dawkę leku Afinitor.
Afinitor z jedzeniem i piciem
Lek Afinitor należy przyjmować codziennie o tej samej porze, regularnie z posiłkiem lub bez posiłku. Unikaj grejpfruta i soku grejpfrutowego podczas leczenia Afinitorem.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Afinitor może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku i nie jest zalecany w czasie ciąży. Należy poinformować lekarza, jeśli jesteś w ciąży lub podejrzewasz ciążę. Lekarz omówi z pacjentką, czy powinnaś przyjmować ten lek w czasie ciąży.
Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny podczas leczenia stosować wysoce skuteczną antykoncepcję. Jeśli pomimo tych środków podejrzewasz, że jesteś w ciąży, przed ponownym przyjęciem leku Afinitor zasięgnij porady lekarza.
Czas karmienia
Afinitor może zaszkodzić niemowlęciu. Podczas leczenia nie wolno karmić piersią. Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią.
Płodność kobiet
U niektórych pacjentek przyjmujących lek Afinitor obserwowano przerwy w cyklu miesiączkowym (brak miesiączki).
Afinitor może wpływać na płodność kobiet. Powiedz swojemu lekarzowi, jeśli chcesz mieć dzieci.
Płodność mężczyzn
Afinitor może wpływać na męską płodność. Porozmawiaj z lekarzem, jeśli chcesz zostać ojcem.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jeśli czujesz się wyjątkowo zmęczony (zmęczenie jest bardzo częstym działaniem niepożądanym), zachowaj szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.
Afinitor zawiera laktozę
Afinitor zawiera laktozę (cukier mleczny). Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Afinitor: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to 10 mg, przyjmowana raz dziennie. Lekarz poinformuje pacjenta, ile tabletek leku Afinitor należy przyjmować.
W przypadku problemów z wątrobą lekarz może przepisać mniejszą dawkę leku Afinitor (2,5, 5 lub 7,5 mg/dobę).
Jeśli podczas przyjmowania leku Afinitor wystąpią pewne działania niepożądane (patrz punkt 4), lekarz może zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie na krótki czas lub na stałe.
Lek Afinitor należy przyjmować raz dziennie, o tej samej porze każdego dnia, regularnie z jedzeniem lub bez.
Tabletkę (tabletki) należy połknąć w całości, popijając szklanką wody.Nie żuć ani nie kruszyć tabletek.
Pominięcie przyjęcia leku Afinitor
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, po prostu weź kolejną dawkę zgodnie z planem. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Afinitor
Nie należy przerywać przyjmowania leku Afinitor, chyba że tak zaleci lekarz. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Afinitor
W przypadku zażycia większej niż zalecana dawki leku Afinitor lub przypadkowego zażycia tabletek przez inną osobę, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do szpitala. Może być konieczne leczenie w nagłych wypadkach.
Opakowanie i tę ulotkę należy zachować, aby lekarz wiedział, co zostało przyjęte.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Afinitor
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
PRZERWAĆ leczenie lekiem Afinitor i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów reakcji alergicznej:
- trudności w oddychaniu lub połykaniu
- obrzęk twarzy, ust, języka lub gardła
- silny świąd skóry z czerwoną wysypką lub obrzękiem skóry
Poważne skutki uboczne Afinitora obejmują:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 użytkowników)
- Podwyższona temperatura, dreszcze (oznaki infekcji)
- Gorączka, kaszel, trudności w oddychaniu, świszczący oddech (objawy zapalenia płuc, znanego również jako zapalenie płuc)
Często (może dotyczyć do 1 na 10 użytkowników)
- Nadmierne pragnienie, duże wydalanie moczu, zwiększony apetyt z utratą masy ciała, zmęczenie (objawy cukrzycy)
- Krwawienie (krwotok), np. w ścianie jelita
- Poważne zmniejszenie produkcji moczu (objawy niewydolności nerek)
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 użytkowników)
- Gorączka, wysypka, ból i stan zapalny stawów, a także zmęczenie, utrata apetytu, nudności, żółtaczka (zażółcenie skóry), ból w prawym nadbrzuszu, jasne stolce, ciemne zabarwienie moczu (mogą to być objawy reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B) )
- Świszczący oddech, trudności w oddychaniu w pozycji leżącej, obrzęki stóp i nóg (objawy niewydolności serca)
- Obrzęk i (lub) ból w jednej z nóg, zwykle łydki, zaczerwienienie lub ciepło skóry w dotkniętym obszarze (objawy zablokowania naczynia krwionośnego (żyły) w nogach spowodowane krzepnięciem krwi)
- Nagły początek duszności, bólu w klatce piersiowej lub odkrztuszania krwi (potencjalne objawy zatorowości płucnej, stanu, który występuje, gdy jedna lub więcej tętnic w płucach zostaje zablokowana)
- Poważne zmniejszenie produkcji moczu, obrzęk nóg, uczucie splątania, ból pleców (objawy nagłej niewydolności nerek)
- Wysypka skórna, swędzenie, pokrzywka, trudności w oddychaniu lub połykaniu, zawroty głowy (objawy ciężkich reakcji alergicznych, zwanych również nadwrażliwością)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 użytkowników)
- Duszność lub szybki oddech (objawy zespołu ostrej niewydolności oddechowej)
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych działań niepożądanych należy natychmiast powiadomić lekarza, ponieważ może to zagrażać życiu.
Inne możliwe skutki uboczne Afinitora to:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 użytkowników)
- Wysoki poziom cukru we krwi (hiperglikemia)
- Utrata apetytu
- Zmieniony zmysł smaku (dysgeusia)
- Bół głowy
- Krwawienie z nosa (krwawienie z nosa)
- Kaszel
- Owrzodzenia jamy ustnej
- Rozstrój żołądka, w tym mdłości (nudności) lub biegunka
- Wysypka
- Swędzący
- Zmęczenie lub słabość
- Zmęczenie, duszność, zawroty głowy, bladość skóry, oznaki niskiego poziomu czerwonych krwinek (niedokrwistość)
- Obrzęk ramion, dłoni, stóp, kostek lub innych części ciała (objawy obrzęku)
- Utrata masy ciała
- Wysoki poziom lipidów (tłuszczów) we krwi (hipercholesterolemia)
Często (może dotyczyć do 1 na 10 użytkowników)
- Spontaniczne krwawienie lub siniaki (objawy niskiego poziomu płytek krwi, znane również jako małopłytkowość)
- Duszność (duszność)
- Pragnienie, małe wydzielanie moczu, ciemny mocz, sucha i zaczerwieniona skóra, drażliwość (objawy odwodnienia)
- trudności ze snem (bezsenność)
- Ból głowy, zawroty głowy (objawy dużej utraty krwi, znane również jako nadciśnienie)
- Gorączka, ból gardła, owrzodzenia jamy ustnej spowodowane infekcjami (objawy niskiej liczby białych krwinek, leukopenia, limfopenia i (lub) neutropenia)
- Gorączka
- Zapalenie wewnętrznej wyściółki jamy ustnej, żołądka i jelit
- Suchość w ustach
- Zgaga (niestrawność)
- Uczucie mdłości (wymioty)
- Trudności w połykaniu (dysfagia)
- Ból brzucha
- Trądzik
- Wysypka i ból na dłoniach lub podeszwach stóp (zespół ręka-stopa)
- Zaczerwienienie skóry (rumień)
- Ból w stawach
- Ból w ustach
- Zaburzenia miesiączkowania, takie jak nieregularne cykle
- Wysoki poziom lipidów (tłuszczów) we krwi (hiperlipidemia, podwyższony poziom trójglicerydów)
- Niski poziom potasu we krwi (hipokaliemia)
- Niski poziom fosforanów we krwi (hipofosfatemia)
- Niski poziom wapnia we krwi (hipokalcemia)
- Suchość, złuszczanie i zmiany skórne
- Problemy z paznokciami, łamanie paznokci
- Łagodne wypadanie włosów
- Zmienione wyniki badań krwi na czynność wątroby (zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej)
- Zmienione wyniki badań krwi na czynność nerek (podwyższona kreatynina)
- Wydzielina z oczu ze swędzeniem, zaczerwienieniem i obrzękiem
- Białko w moczu
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 użytkowników)
- Osłabienie, samoistne krwawienia lub siniaki oraz częste infekcje z objawami takimi jak gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej (objawy niskiego poziomu krwinek, znane również jako pancytopenia)
- Utrata poczucia smaku (ageusia)
- Odkrztuszanie krwi (krwioplucie)
- Zaburzenia miesiączkowania, takie jak brak miesiączki (brak miesiączki)
- Potrzebujesz częściej oddawać mocz w ciągu dnia
- Ból w klatce piersiowej
- Problemy z gojeniem się ran
- Flush
- Czerwone oczy (zapalenie spojówek)
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 użytkowników)
- Zmęczenie, duszność, zawroty głowy, bladość (objawy niskiego poziomu czerwonych krwinek, prawdopodobnie z powodu niedokrwistości zwanej czystoczerwonokrwinkową aplazją)
- Obrzęk twarzy, wokół oczu, ust i wewnątrz jamy ustnej i (lub) gardła, a także języka i trudności w oddychaniu lub połykaniu (znany również jako obrzęk naczynioruchowy), mogą być objawami reakcji alergicznej
W przypadku nasilenia się tych działań niepożądanych należy poinformować o tym lekarza i (lub) farmaceutę. większość działań niepożądanych ma nasilenie łagodne lub umiarkowane i zwykle ustępuje, jeśli leczenie zostanie przerwane na kilka dni.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
- Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
- Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
- Blister otwierać tylko podczas przyjmowania tabletek.
- Nie stosować tego leku, jeśli opakowanie jest uszkodzone lub naruszone.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Afinitor
- Substancją czynną jest ewerolimus.
- Każda tabletka Afinitor 2,5 mg zawiera 2,5 mg ewerolimusu.
- Każda tabletka Afinitor 5 mg zawiera 5 mg ewerolimusu.
- Każda tabletka Afinitor 10 mg zawiera 10 mg ewerolimusu.
- Pozostałe składniki to butylohydroksytoluen (E321), magnezu stearynian, laktoza jednowodna, hypromeloza, krospowidon typu A i bezwodna laktoza.
Opis wyglądu Afinitora i zawartości opakowania
Tabletki Afinitor 2,5 mg są białe do żółtawych, wydłużone tabletki. Z jednej strony mają wytłoczone „LCL”, a z drugiej „NVR”.
Tabletki Afinitor 5 mg to białe lub żółtawe, wydłużone tabletki. Mają „5” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.
Tabletki Afinitor 10 mg to białe lub żółtawe, wydłużone tabletki. Mają „UHE” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.
Afinitor 2,5 mg jest dostępny w opakowaniach zawierających 30 lub 90 tabletek.
Afinitor 5 mg i Afinitor 10 mg są dostępne w opakowaniach zawierających 10, 30 lub 90 tabletek.
Nie wszystkie wielkości lub moce opakowań mogą być sprzedawane w Twoim kraju.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI AFINATORA
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Afinitor 2,5 mg tabletki
Każda tabletka zawiera 2,5 mg ewerolimusu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 74 mg laktozy.
Afinitor 5 mg tabletki
Każda tabletka zawiera 5 mg ewerolimusu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 149 mg laktozy.
Afinitor 10 mg tabletki
Każda tabletka zawiera 10 mg ewerolimusu.
Substancja pomocnicza o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 297 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Afinitor 2,5 mg tabletki
Białe do jasnożółtych, podłużne tabletki ze ściętymi krawędziami i bez nacięć, z wytłoczonym napisem „LCL” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.
Afinitor 5 mg tabletki
Białe do jasnożółtych, podłużne tabletki ze ściętymi krawędziami i bez nacięć, z wytłoczoną liczbą „5” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.
Afinitor 10 mg tabletki
Białe do jasnożółtych, podłużne tabletki ze ściętymi krawędziami i bez nacięć, z wytłoczonym napisem „UHE” po jednej stronie i „NVR” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zaawansowany rak piersi z dodatnim statusem receptorów hormonalnych
Afinitor jest wskazany w leczeniu zaawansowanego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych, HER2/neu-ujemnego, w skojarzeniu z eksemestanem, u kobiet po menopauzie bez objawowej choroby trzewnej po nawrocie lub progresji po leczeniu inhibitorem aromatazy.
Guzy neuroendokrynne pochodzenia trzustkowego
Afinitor jest wskazany w leczeniu nieoperacyjnych lub przerzutowych, dobrze lub średnio zróżnicowanych, nieoperacyjnych lub przerzutowych guzów neuroendokrynnych pochodzenia trzustkowego u dorosłych.
Guzy neuroendokrynne pochodzenia żołądkowo-jelitowego lub płucnego
Afinitor jest wskazany w leczeniu dobrze zróżnicowanych (stopnia 1. lub 2. stopnia) nieczynnych hormonalnie, nieoperacyjnych lub przerzutowych guzów neuroendokrynnych pochodzenia żołądkowo-jelitowego lub płucnego w postępującej chorobie u dorosłych (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Rak nerkowokomórkowy
Afinitor jest wskazany w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, u których doszło do progresji podczas lub po leczeniu celowaną terapią anty-VEGF.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie preparatem Afinitor powinien rozpoczynać i nadzorować lekarz doświadczony w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych.
Dawkowanie
Dla różnych schematów dawkowania Afinitor jest dostępny w tabletkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg.
Zalecana dawka ewerolimusu to 10 mg raz na dobę. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak długo obserwuje się korzyść kliniczną lub do momentu pojawienia się nieakceptowalnej toksyczności.
W przypadku pominięcia dawki pacjent nie powinien przyjmować dodatkowej dawki, ale przyjąć kolejną przepisaną zwykle dawkę.
Dostosowanie dawki z powodu działań niepożądanych
Postępowanie w przypadku podejrzewanych ciężkich i (lub) nie tolerowanych działań niepożądanych może wymagać zmniejszenia dawki i (lub) czasowego odstawienia leku Afinitor. W przypadku działań niepożądanych stopnia 1. zwykle nie jest wymagane dostosowanie dawki. Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, zalecana dawka wynosi 5 mg/dobę i nie powinna być niższa niż 5 mg/dobę.
W Tabeli 1 podsumowano zalecenia dotyczące dostosowania dawki w przypadku określonych działań niepożądanych (patrz również punkt 4.4).
Tabela 1 Zalecenia dotyczące dostosowania dawki leku Afinitor
Specjalne kategorie pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
- Łagodne zaburzenia czynności wątroby (A w skali Childa-Pugha) – zalecana dawka to 7,5 mg na dobę.
- Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (stopień B wg klasyfikacji Childa-Pugha) – zalecana dawka to 5 mg na dobę.
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (C w skali Childa-Pugha) - Afinitor jest zalecany tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko. W takim przypadku nie należy przekraczać dawki 2,5 mg na dobę.
Należy dostosować dawkę, jeśli stan wątroby pacjenta ulegnie zmianie podczas leczenia (patrz również punkty 4.4 i 5.2).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu leczniczego Afinitor u dzieci w wieku 0-18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Afinitor należy podawać doustnie raz na dobę o tej samej porze dnia, regularnie z posiłkiem lub bez (patrz punkt 5.2). Tabletki Afinitor należy połykać w całości, popijając szklanką wody.Tabletek nie należy żuć ani kruszyć.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, inne pochodne rapamycyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Niezakaźne zapalenie płuc
Niezakaźne zapalenie płuc jest efektem klasowym pochodnych rapamycyny, w tym ewerolimusu.U pacjentów leczonych produktem leczniczym Afinitor często zgłaszano niezakaźne zapalenie płuc (w tym śródmiąższową chorobę płuc) (patrz punkt 4.8). Niektóre przypadki były poważne i w rzadkich przypadkach zgłaszano zgon. Rozpoznanie niezakaźnego zapalenia płuc należy rozważyć u pacjentów z nieswoistymi objawami ze strony układu oddechowego, takimi jak niedotlenienie, wysięk opłucnowy, kaszel lub duszność, u których po odpowiedniej analizie wykluczono przyczyny zakaźne, nowotworowe i inne niepowiązane z lekiem. W diagnostyce różnicowej nieinfekcyjnego zapalenia płuc należy wykluczyć zakażenia oportunistyczne, takie jak zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP) (patrz „Zakażenia” poniżej). Należy doradzić pacjentom, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie nowe lub nasilające się objawy ze strony układu oddechowego.
Pacjenci, u których występują zmiany radiologiczne wskazujące na niezakaźne zapalenie płuc i którzy mają niewiele objawów lub nie mają ich wcale, mogą kontynuować leczenie produktem leczniczym Afinitor bez dostosowania dawki. Jeśli objawy są umiarkowane (stopień 2) lub ciężkie (stopień 3), może być konieczne zastosowanie kortykosteroidów do czasu ustąpienia objawów klinicznych.
W przypadku pacjentów wymagających stosowania kortykosteroidów w leczeniu niezakaźnego zapalenia płuc można rozważyć profilaktykę zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP).
Infekcje
Ewerolimus ma właściwości immunosupresyjne i może predysponować pacjentów do zakażeń bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych lub pierwotniakowych, w tym zakażeń patogenami oportunistycznymi (patrz punkt 4.8). Zakażenia miejscowe i ogólnoustrojowe, w tym zapalenie płuc, inne zakażenia bakteryjne, inwazyjne zakażenia grzybicze, takie jak aspergiloza, kandydoza lub zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP) oraz zakażenia wirusowe, w tym reaktywacja wirusa zapalenia wątroby typu B. Niektóre z tych zakażeń były poważne (np. prowadzące do posocznicy, niewydolności oddechowej lub wątroby) i czasami śmiertelne.
Lekarze i pacjenci powinni być świadomi zwiększonego ryzyka zakażeń preparatem Afinitor. Wcześniej istniejące zakażenia należy odpowiednio leczyć i całkowicie ustąpić przed rozpoczęciem leczenia preparatem Afinitor. Podczas leczenia preparatem Afinitor należy zwracać uwagę na objawy przedmiotowe i podmiotowe infekcja; w przypadku rozpoznania zakażenia należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie i rozważyć przerwanie lub odstawienie leku Afinitor.
W przypadku rozpoznania inwazyjnego ogólnoustrojowego zakażenia grzybiczego leczenie preparatem Afinitor należy niezwłocznie i na stałe przerwać, a pacjenta zastosować odpowiednią terapię przeciwgrzybiczą.
U pacjentów otrzymujących ewerolimus zgłaszano przypadki zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP), niektóre ze skutkiem śmiertelnym. PJP/PCP może być związane z jednoczesnym stosowaniem kortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych.Profilaktykę PJP/PCP należy rozważyć, gdy wymagane jest jednoczesne stosowanie kortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych.
Reakcje nadwrażliwości
Podczas stosowania ewerolimusu obserwowano reakcje nadwrażliwości, które wystąpiły z objawami, w tym między innymi anafilaksją, dusznością, zaczerwienieniem, bólem w klatce piersiowej lub obrzękiem naczynioruchowym (np. obrzęk dróg oddechowych lub języka, z zaburzeniami oddychania lub bez) (patrz punkt 4.3). .
Jednoczesne stosowanie z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE)
U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE w leczeniu skojarzonym (np. ramipril) może występować zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego (np. obrzęk dróg oddechowych lub języka, z zaburzeniami oddychania lub bez) (patrz punkt 4.5).
Owrzodzenia jamy ustnej
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Afinitor obserwowano owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (patrz punkt 4.8). W takich przypadkach zaleca się leczenie miejscowe, ale należy unikać stosowania płynów do płukania jamy ustnej zawierających alkohol, nadtlenki, produkty jodowane i pochodne tymianku, ponieważ mogą one pogorszyć stan. ).
Przypadki niewydolności nerek
U pacjentów leczonych produktem leczniczym Afinitor obserwowano przypadki niewydolności nerek (w tym ostrą niewydolność nerek), niektóre ze skutkiem śmiertelnym (patrz punkt 4.8). Czynność nerek należy monitorować, szczególnie gdy u pacjentów występują dodatkowe czynniki ryzyka, które mogą dodatkowo upośledzać czynność nerek.
Analiza i monitoring laboratoryjny
Funkcja nerki
Zgłaszano zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zwykle łagodne, oraz białkomocz (patrz punkt 4.8). Zaleca się monitorowanie czynności nerek, w tym pomiar stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN), białka w moczu lub stężenia kreatyniny w surowicy przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Afinitor oraz okresowo w trakcie leczenia.
glikemia
Zgłaszano przypadki hiperglikemii (patrz punkt 4.8). Zaleca się monitorowanie stężenia glukozy we krwi na czczo przed rozpoczęciem leczenia preparatem Afinitor oraz okresowo w trakcie leczenia. Częstsze monitorowanie jest zalecane, gdy Afinitor jest podawany jednocześnie z innymi produktami leczniczymi, które mogą wywoływać hiperglikemię. O ile to możliwe, przed leczeniem pacjenta preparatem Afinitor należy zapewnić optymalną kontrolę stężenia glukozy we krwi.
Lipidy
Zgłaszano przypadki dyslipidemii (w tym hipercholesterolemii i hipertriglicerydemii). Przed rozpoczęciem leczenia preparatem Afinitor, a następnie okresowo, zaleca się kontrolę poziomu cholesterolu i trójglicerydów we krwi, a także odpowiednią terapię lekową.
Parametry hematologiczne
Zgłaszano zmniejszenie stężenia hemoglobiny, limfocytów, neutrofili i płytek krwi (patrz punkt 4.8).Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Afinitor oraz okresowo w trakcie leczenia zaleca się monitorowanie morfologii krwi.
Funkcjonujące rakowiaki
W wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu u pacjentów z funkcjonalnymi rakowiakami, Afinitor plus oktreotyd o powolnym uwalnianiu porównywano z placebo plus oktreotyd o powolnym uwalnianiu. Badanie nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności (przeżycie wolne od progresji (PFS)) i pośrednia analiza przeżycia całkowitego (OS) była liczbowo korzystna dla grupy placebo plus leczenie oktreotyd o powolnym uwalnianiu. W związku z tym bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Afinitor u pacjentów z funkcjonującymi rakowiakami nie zostały ustalone.
Czynniki prognostyczne w guzach neuroendokrynnych pochodzenia żołądkowo-jelitowego lub płucnego
U pacjentów z nieczynnymi hormonalnie nowotworami neuroendokrynnymi przewodu pokarmowego lub płuc i z dobrymi czynnikami prognostycznymi na początku leczenia, np. niedrożność jelit jako lokalizacja guza pierwotnego i prawidłowe wartości chromograniny A lub bez zajęcia kości, przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Afinitor należy przeprowadzić indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka. W podgrupie pacjentów z niedrożnością jelit jako ogniskiem pierwotnym guza zgłaszano ograniczone dowody na korzyść z PFS (patrz punkt 5.1).
Interakcje
Należy unikać jednoczesnego podawania z inhibitorami i induktorami CYP3A4 i (lub) wielolekową pompą efflux, glikoproteiną P (PgP). Jeśli współadministrowanie umiarkowany nie można uniknąć inhibitora lub induktora CYP3A4 i (lub) PgP, można rozważyć dostosowanie dawki produktu leczniczego Afinitor na podstawie oczekiwanego AUC (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne leczenie z potężny Inhibitory CYP3A4 dramatycznie zwiększają stężenie ewerolimusu w osoczu (patrz punkt 4.5). Obecnie nie ma wystarczających danych, aby umożliwić zalecenia dotyczące dawkowania w tej sytuacji. Stąd jednoczesne leczenie Afinitora z potężny inhibitory nie są zalecane.
Należy zachować ostrożność, gdy Afinitor jest przyjmowany w skojarzeniu z substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym podawanymi doustnie ze względu na możliwość interakcji z lekami. Jeśli Afinitor jest przyjmowany z podawanymi doustnie substratami CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. pimozydem, terfenadyną, astemizolem, cyzaprydem, chinidyną lub pochodnymi alkaloidów sporyszu), pacjenta należy monitorować pod kątem działań niepożądanych opisanych w ulotce dołączonej do opakowania. patrz punkt 4.5).
Zaburzenia czynności wątroby
Ekspozycja na ewerolimus była zwiększona u pacjentów z łagodnymi (stopień A w skali Childa-Pugha), umiarkowanymi (stopień B w skali Childa-Pugha) i ciężkimi (stopień C w skali Childa-Pugha) zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Afinitor jest zalecany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Childa-Pugha) tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa, które uzasadniałyby dostosowanie dawki w leczeniu działań niepożądanych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
Szczepienia
Podczas leczenia preparatem Afinitor należy unikać stosowania żywych szczepionek (patrz punkt 4.5).
Laktoza
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Powikłania w gojeniu się ran
Spowolnione gojenie się ran to efekt klasy pochodnych rapamycyny, w tym ewerolimusu. Dlatego Afinitor należy stosować ostrożnie w okresie okołooperacyjnym.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Ewerolimus jest substratem CYP3A4, a także substratem i umiarkowanym inhibitorem PgP. Dlatego też na wchłanianie i późniejszą eliminację ewerolimusu mogą wpływać substancje zakłócające CYP3A4 i/lub PgP. In vitro, ewerolimus jest konkurencyjnym inhibitorem CYP3A4 i mieszanym inhibitorem CYP2D6.
Znane i teoretyczne interakcje z wybranymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 i PgP wymieniono w Tabeli 2 poniżej.
Inhibitory CYP3A4 i PgP zwiększające stężenie ewerolimusu
Substancje będące inhibitorami CYP3A4 lub PgP mogą zwiększać stężenie ewerolimusu we krwi poprzez zmniejszanie metabolizmu lub wypływu ewerolimusu z komórek jelitowych.
Induktory CYP3A4 i PgP, które zmniejszają stężenie ewerolimusu
Substancje będące induktorami CYP3A4 lub PgP mogą zmniejszać stężenie ewerolimusu we krwi poprzez zwiększenie metabolizmu lub wypływu ewerolimusu z komórek jelitowych.
Tabela 2 Wpływ innych substancji czynnych na ewerolimus
Leki, których stężenie w osoczu może być zmienione przez ewerolimus
Na podstawie wyników in vitro, jest mało prawdopodobne, aby ogólnoustrojowe stężenia uzyskane po doustnych dawkach dobowych 10 mg spowodują zahamowanie PgP, CYP3A4 i CYP2D6, jednak nie można wykluczyć zahamowania CYP3A4 i PgP w jelicie. Badanie interakcji u zdrowych ochotników wykazało, że jednoczesne podawanie doustnej dawki midazolamu, zwalidowanego wrażliwego substratu CYP3A, i ewerolimusu powodowało 25% zwiększenie Cmax midazolamu i 30% zwiększenie AUC (0-inf) midazolamu. Efekt ten jest prawdopodobnie spowodowany hamowaniem jelitowego CYP3A4 przez ewerolimus. Dlatego ewerolimus może wpływać na biodostępność jednocześnie podawanych doustnie substratów CYP3A4. Nie oczekuje się jednak klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję podawanych doustnie substratów CYP3A4 (patrz punkt 4.4).
Jednoczesne podawanie ewerolimusu i oktreotydu o powolnym uwalnianiu zwiększało Cmin oktreotydu przy stosunku średniej geometrycznej (ewerolimus/placebo) wynoszącej 1,47. Nie było możliwe ustalenie klinicznie istotnego wpływu na odpowiedź skuteczności na ewerolimus u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi.
Jednoczesne podawanie ewerolimusu i eksemestanu zwiększało Cmin i C2h eksemestanu odpowiednio o 45% i 64%. Jednak odpowiednie poziomy estradiolu w stanie stacjonarnym
(4 tygodnie) nie różniły się w obu ramionach leczenia. Nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych związanych z eksemestanem u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych otrzymujących skojarzenie. Podwyższone poziomy eksemestanu prawdopodobnie nie będą miały wpływu na skuteczność lub bezpieczeństwo.
Jednoczesne stosowanie z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE)
Pacjenci przyjmujący inhibitory ACE w terapii skojarzonej (np. ramipril) mogą mieć zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.4).
Szczepienia
Afinitor może wpływać na odpowiedź immunologiczną na szczepienia, dlatego szczepienia przeprowadzane podczas leczenia lekiem Afinitor mogą być mniej skuteczne. Podczas leczenia produktem Afinitor należy unikać stosowania żywych szczepionek (patrz punkt 4.4).Przykłady żywych szczepionek to: grypa donosowa, odra, świnka, różyczka, polio jamy ustnej, BCG
Calmette-Guérin), żółta febra, ospa wietrzna i dur brzuszny TY21a.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym / Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. hormonalną metodę antykoncepcji niezawierającą estrogenów doustnych, wstrzyknięcie lub implantację, środki antykoncepcyjne na bazie progesteronu, histerektomię, podwiązanie jajowodów, całkowitą abstynencję, metody barierowe, wkładkę domaciczną [IUD] oraz (lub sterylizacji kobiet/mężczyzn) podczas stosowania ewerolimusu oraz do 8 tygodni po zakończeniu leczenia.Pacjentom płci męskiej nie należy zabraniać poczęcia dzieci.
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania ewerolimusu u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję, w tym embriotoksyczność i płód (patrz punkt 5.3).Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Nie zaleca się stosowania ewerolimusu w okresie ciąży i kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują środków antykoncepcyjnych.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy ewerolimus przenika do mleka ludzkiego. Jednak u szczurów ewerolimus i (lub) jego metabolity szybko przenikają do mleka (patrz punkt 5.3). Dlatego kobiety leczone ewerolimusem nie powinny karmić piersią.
Płodność
Możliwość powodowania przez ewerolimus niepłodności u pacjentów płci męskiej i żeńskiej nie jest znana, jednak u kobiet obserwowano brak miesiączki (wtórny brak miesiączki i inne zaburzenia miesiączkowania) związany z zaburzeniami równowagi hormonu luteinizującego (LH)/hormonu folikulotropowego (FSH). Płodność mężczyzn i kobiet, na podstawie wyników badań nieklinicznych, może być zaburzona przez leczenie ewerolimusem (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Afinitor może łagodnie lub umiarkowanie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, jeśli odczuwają zmęczenie podczas leczenia lekiem Afinitor.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Profil bezpieczeństwa oparto na zbiorczych danych pochodzących od 2672 pacjentów leczonych preparatem Afinitor w dziesięciu badaniach klinicznych, w tym pięciu randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach fazy III i pięciu otwartych badaniach fazy I i II w zatwierdzonych wskazaniach.
Z zestawu danych o bezpieczeństwie najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość ≥1/10) były (w kolejności malejącej): zapalenie jamy ustnej, wysypka, zmęczenie, biegunka, infekcje, nudności, zmniejszony apetyt, niedokrwistość, zaburzenia smaku, zapalenie płuc, obrzęki obwodowe, hiperglikemia, astenia, świąd, zmniejszenie masy ciała, hipercholesterolemia, krwawienie z nosa, kaszel i ból głowy.
Najczęstsze działania niepożądane stopnia 3-4 (częstość występowania krwotoków, hipofosfatemii, wysypki, nadciśnienia, zapalenia płuc, zwiększonej aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) zwiększonej aminotransferazy asparaginianowej (AST) i cukrzycy. CTCAE.
Tabela działań niepożądanych
W tabeli 3 wymieniono kategorie częstości występowania działań niepożądanych zgłoszonych w zbiorczej analizie danych o bezpieczeństwie Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz kategorii częstości. Kategorie częstości są zdefiniowane przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1/100,
Tabela 3 Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych
Opis wybranych działań niepożądanych
W badaniach klinicznych i spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu do obrotu ewerolimus wiązał się z ciężkimi przypadkami reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, w tym ze zgonem. Reaktywacja zakażenia jest spodziewanym zdarzeniem w okresach immunosupresji.
W badaniach klinicznych oraz w spontanicznych raportach po wprowadzeniu do obrotu, ewerolimus był związany ze zdarzeniami niewydolności nerek (w tym przypadki śmiertelne) i białkomoczem. Zaleca się monitorowanie czynności nerek (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych i spontanicznych raportach po wprowadzeniu do obrotu ewerolimus był związany z przypadkami braku miesiączki (wtórny brak miesiączki i inne nieregularne miesiączki).
W badaniach klinicznych i spontanicznych zgłoszeniach po wprowadzeniu do obrotu ewerolimus był związany z przypadkami zapalenia płuc wywołanego przez pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP), niektóre ze skutkiem śmiertelnym (patrz punkt 4.4).
W badaniach klinicznych oraz w spontanicznych raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano obrzęk naczynioruchowy z jednoczesnym stosowaniem inhibitorów ACE lub bez (patrz punkt 4.4).
Starsi pacjenci
W zestawie danych dotyczących bezpieczeństwa 37% pacjentów leczonych preparatem Afinitor było w wieku ≥ 65 lat.Liczba pacjentów z działaniem niepożądanym prowadzącym do odstawienia leku była większa u pacjentów w wieku ≥65 lat (20 vs 13%). częstymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do odstawienia leku były zapalenie płuc (w tym choroba śródmiąższowa płuc), zapalenie jamy ustnej, zmęczenie i duszność.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie przedawkowania u ludzi jest bardzo ograniczone. Podawano pojedyncze dawki do 70 mg z akceptowalną ostrą tolerancją. We wszystkich przypadkach przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwnowotworowe, inne leki przeciwnowotworowe, inhibitory kinaz białkowych.
Kod ATC: L01XE10.
Mechanizm akcji
Ewerolimus jest selektywnym inhibitorem mTOR (Ssak docelowy rapamycyny). mTOR jest kluczową kinazą serynowo-treoninową, której aktywność jest zwiększona w wielu ludzkich nowotworach.Ewerolimus wiąże się z wewnątrzkomórkowym białkiem FKBP-12, tworząc kompleks hamujący aktywność kompleksu mTOR-1 (mTORC1). Hamowanie szlaku sygnałowego mTORC1 zaburza translację i syntezę białek poprzez zmniejszenie aktywności rybosomalnej kinazy białkowej S6 (S6K1) i białka wiążącego eukariotyczny czynnik wydłużania translacji 4E (4EBP-1), które regulują białka zaangażowane w cykl komórkowy, angiogenezę i glikolizę. uważa się, że fosforyluje funkcjonalną domenę 1 aktywacji receptora estrogenowego, która jest odpowiedzialna za aktywację receptora niezależną od liganda. Ewerolimus obniża poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), który nasila procesy angiogenne guza. Ewerolimus jest silnym inhibitorem wzrostu i proliferacji komórek nowotworowych, komórek śródbłonka, fibroblastów i komórek mięśni gładkich związanych z naczyniami krwionośnymi i wykazano, że zmniejsza glikolizę w guzach litych. in vitro I in vivo.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Zaawansowany rak piersi z dodatnim statusem receptorów hormonalnych
BOLERO-2 (CRAD001Y2301), randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie fazy III Afinitor + eksemestan w porównaniu z placebo + eksemestan, przeprowadzono u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2/neu ujemnym w zaawansowanym stadium z nawrotem lub progresją po poprzednim leczeniu letrozolem lub anastrozolem. Randomizacja była stratyfikowana na podstawie udokumentowanej wrażliwości na wcześniejszą terapię hormonalną oraz obecności przerzutów trzewnych. Wrażliwość na wcześniejszą terapię hormonalną zdefiniowano jako udokumentowaną korzyść kliniczną (całkowita odpowiedź [CR], częściowa odpowiedź [PR], stabilizacja choroby ≥24 tygodnie) na co najmniej jedną wcześniejszą terapię hormonalną w zaawansowanym stanie lub co najmniej 24 miesiące uzupełniającej terapii hormonalnej przed początkiem nawrotu.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) oceniany przez RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) na podstawie oceny badacza (lokalna ocena radiologiczna).Wspomagające analizy PFS oparto na niezależnej scentralizowanej ocenie radiologicznej.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie całkowite (OS), odsetek obiektywnych odpowiedzi, odsetek korzyści klinicznych, profil bezpieczeństwa, zmianę jakości życia (QoL) i czas do pogorszenia PS w skali Eastern Cooperative Oncology (ECOG).
Łącznie 724 pacjentów zostało zrandomizowanych w stosunku 2:1 do ewerolimusu (10 mg na dobę) + eksemestanu (25 mg na dobę) (n = 485) lub do placebo + eksemestan (25 mg na dobę) (n = 239). W momencie końcowej analizy OS mediana czasu trwania leczenia ewerolimusem wynosiła 24,0 tygodnie (zakres 1,0-199,1 tygodnia). Mediana czasu trwania leczenia eksemestanem była o 29,5 tygodnia (1,0-199,1) dłuższa w grupie ewerolimus + eksemestan w porównaniu do 14,1 tygodnia (1,0-156,0) w grupie placebo + eksemestan.
Wyniki skuteczności dla pierwszorzędowego punktu końcowego uzyskano z końcowej analizy PFS (patrz Tabela 4). Pacjenci w grupie placebo + eksemestan nie przeszli na ewerolimus w momencie progresji.
Tabela 4 Wyniki skuteczności BOLERO-2
Szacowany wpływ leczenia na PFS został poparty zaplanowaną analizą PFS w podgrupach na podstawie oceny badacza. Pozytywny efekt leczenia ewerolimusem + eksemestan w porównaniu z placebo + eksemestan z szacowanym współczynnikiem ryzyka wynoszącym od 0,25 do 0,60.
W obu ramionach nie zaobserwowano różnic w czasie do ≥5% pogorszenia ogólnej i funkcjonalnej oceny domeny QLQ-C30.
Zaawansowane guzy neuroendokrynne pochodzenia trzustkowego (pNET)
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie III fazy RADIANT-3 (CRAD001C2324) z zastosowaniem leku Afinitor plus najlepsze leczenie wspomagające (BSC) w porównaniu z placebo plus BSC u pacjentów z zaawansowaną pNET, wykazało statystycznie istotną korzyść kliniczną ze stosowania produktu Afinitor w porównaniu z placebo z 2,4-krotne wydłużenie mediany przeżycia wolnego od progresji (PFS) (11,04 miesiąca w porównaniu z 4,6 miesiąca), (HR 0,35; 95% CI: 0,27, 0,45; p
Do badania RADIANT-3 włączono pacjentów z dobrze lub średnio zróżnicowanymi zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi pochodzenia trzustkowego (pNET), u których doszło do progresji choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Leczenie analogami somatostatyny było dozwolone w ramach BSC.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był PFS oceniany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Po radiologicznie udokumentowanej progresji lekarz mógł otworzyć kod randomizacji pacjentów. Pacjenci otrzymujący placebo mogli być następnie leczeni preparatem Afinitor w warunkach otwartej próby.
Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały profil bezpieczeństwa, odsetek obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi i całkowity czas przeżycia (OS).
W sumie 410 pacjentów zostało losowo przydzielonych, w stosunku 1:1, do grupy otrzymującej Afinitor 10 mg/dobę (n = 207) lub placebo (n = 203). Dane demograficzne były dobrze zrównoważone (mediana wieku 58, 55% mężczyzn, 78,5% rasy kaukaskiej). Pięćdziesiąt osiem procent pacjentów w obu ramionach otrzymywało wcześniej terapie systemowe. Mediana czasu trwania zaślepionego leczenia w badaniu wyniosła 37,8 tygodnia (zakres 1,1-129,9 tygodnia) dla pacjentów otrzymujących ewerolimus i 16,1 tygodnia (zakres 0,4-147,0 tygodni) dla pacjentów otrzymujących placebo.
Po progresji choroby lub otwarciu badania na ślepo, 172 z 203 pacjentów (84,7%) początkowo przydzielonych losowo do grupy otrzymującej placebo przeszło do otwartego leczenia produktem Afinitor Mediana czasu trwania otwartego leczenia wyniosła 47,7 tygodnia wśród wszystkich pacjentów; 67,1 tygodnia w 53 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej ewerolimus, którzy przeszli na otwarty ewerolimus i 44,1 tygodnia u 172 pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej placebo, którzy zmienili leczenie na ewerolimus metodą otwartej próby.
Tabela 5 RADIANT-3 – Wyniki skuteczności
Guzy neuroendokrynne pochodzenia żołądkowo-jelitowego lub płucnego
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy III RADIANT-4 (badanie CRAD001T2302) porównujące Afinitor plus najlepsze leczenie wspomagające (BSC) w porównaniu z placebo plus BSC przeprowadzono u pacjentów z dobrze zróżnicowanymi guzami neuroendokrynnymi przewodu pokarmowego lub płuc (stopień 1). lub Stopień 2) niefunkcjonujący, nieoperacyjny lub przerzutowy, bez przeszłych lub aktywnych objawów związanych z zespołem rakowiaka.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), na podstawie niezależnego przeglądu radiologicznego. lokalny badacz. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały przeżycie całkowite (OS), całkowity odsetek odpowiedzi, wskaźnik kontroli choroby, bezpieczeństwo, zmianę jakości życia (FACT-G) i czas do pogorszenia PS WHO (stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia).
W sumie 302 pacjentów zostało losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej ewerolimus (10 mg dziennie) (n = 205) lub placebo (n = 97). Dane demograficzne i charakterystyka choroby były ogólnie zrównoważone (mediana wieku 63 lata [zakres 22-86], 76% rasy kaukaskiej, stosowanie poprzedniego analogu somatostatyny [SSA]).Mediana czasu trwania ślepej terapii wyniosła 40,4 tygodnia u pacjentów otrzymujących Afinitor i 19,6 tygodnia u pacjentów otrzymujących placebo. Pacjenci w ramieniu placebo nie przeszli na ewerolimus w momencie progresji.
Wyniki skuteczności dla pierwszorzędowego punktu końcowego uzyskano z końcowej analizy PFS (patrz Tabela 6).
Tabela 6 RADIANT-4 — Wyniki przeżycia bez progresji choroby
W uzupełniających analizach pozytywny efekt leczenia zaobserwowano we wszystkich podgrupach z wyjątkiem podgrupy pacjentów z niedrożnością jelit jako lokalizacją guza pierwotnego (niedrożność: HR = 1,22 [95% CI: 0,56-2,65]; bez niedrożności: HR = 0,34 [95% CI: 0,22-0,54]; płuco: HR = 0,43 [95% CI: 0,24-0,79]).
Wcześniej zaplanowana analiza pośrednia OS po 101 zgonach (spośród 191 potrzebnych do analizy końcowej) i 33 miesiącach obserwacji przemawiała na korzyść ramienia ewerolimusa, jednak nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy w OS (HR = 0,73 [95] % CI: 0,48-1,11; p = 0,071]).
W obu grupach nie zaobserwowano różnic między czasem do ostatecznego pogorszenia PS WHO (≥1 punkt) a czasem do ostatecznego pogorszenia jakości życia (łączny wynik FACT-G ≥7 punktów).
Zaawansowany rak nerkowokomórkowy
U pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym przeprowadzono badanie RECORD-1 (CRAD001C2240), fazy III, międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, w celu porównania ewerolimusu 10 mg/dobę z placebo, oba rodzaje leczenia w połączeniu z najlepszą opieką wspomagającą u których wystąpiła progresja w trakcie lub po leczeniu VEGFR-TKI (inhibitory kinazy tyrozynowej receptora śródbłonkowego czynnika wzrostu naczyń: sunitynib, sorafenib lub oba). Dozwolona była również wcześniejsza terapia bewacyzumabem i interferonem alfa. Pacjentów stratyfikowano według kryteriów prognostycznych Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) (korzystne grupy ryzyka vs. mediator vs. niekorzystne) i przebytej terapii przeciwnowotworowej (1 vs. 2 poprzednie VEGFR-TKI).
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, udokumentowane za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) i ocenione na podstawie zaślepionego niezależnego scentralizowanego przeglądu. jakość życia. Po radiologicznie udokumentowanej progresji lekarz mógł otworzyć kod randomizacji pacjenta: pacjenci otrzymujący placebo mogli być następnie leczeni ewerolimusem w dawce 10 mg/dobę na otwartym powietrzu.Niezależny Komitet Monitorowania Danych (Niezależna Rada Kontroli Danych) zalecił przerwanie badania w momencie drugiej analizy okresowej, ponieważ spełniony został pierwszorzędowy punkt końcowy.
W sumie 416 pacjentów zostało losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej Afinitor (n = 277) lub placebo (n = 139). Dane demograficzne były dobrze zrównoważone (średnia wieku [61 lat; zakres 27-85], 78% mężczyzn, 88% rasy kaukaskiej, liczba wcześniejszych terapii VEGFR-TKI [1-74%, 2-26%]). Mediana czasu trwania ślepej terapii w badaniu wyniosła 141 dni (zakres 19-451) dla pacjentów, którzy otrzymywali ewerolimus i 60 dni (zakres 21-295) dla pacjentów, którzy otrzymywali placebo.
Afinitor miał przewagę nad placebo w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, czyli przeżycia bez progresji, przy statystycznie istotnym 67% zmniejszeniu ryzyka progresji lub zgonu (patrz Tabela 7).
Tabela 7 RECORD-1 – Wyniki przeżycia wolnego od progresji
Odsetek 6-miesięcznego PFS wyniósł 36% dla Afinitor w porównaniu do 9% dla placebo.
Potwierdzone obiektywne odpowiedzi guza zaobserwowano u 5 pacjentów (2%) leczonych preparatem Afinitor, natomiast nie zaobserwowano odpowiedzi u pacjentów otrzymujących placebo. Dlatego przewaga przeżycia wolnego od progresji choroby odzwierciedla głównie populację ze stabilizacją choroby (co odpowiada 67% grupy leczonej Afinitorem).
Nie odnotowano statystycznie istotnych różnic związanych z leczeniem w odniesieniu do przeżycia całkowitego (współczynnik ryzyka 0,87; przedział ufności: 0,65-1,17; p = 0,177). Zmiana pacjentów przydzielonych do grupy placebo na Afinitor metodą otwartej próby po progresji choroby wpłynęła na określenie wszelkich związanych z leczeniem różnic w całkowitym przeżyciu.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu Afinitor we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej dotyczących guzów neuroendokrynnych pochodzenia trzustkowego, guzów neuroendokrynnych klatki piersiowej i raka nerkowokomórkowego (stosowanie u dzieci, patrz punkt 4.2).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
U pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi maksymalne stężenie (Cmax) ewerolimusu osiągane jest średnio 1 godzinę po podaniu ewerolimusu 5 i 10 mg/dobę na czczo lub z lekką przekąską beztłuszczową. Cmax jest proporcjonalne do dawki w zakresie od 5 do 10 mg. Ewerolimus jest substratem i umiarkowanym inhibitorem PgP.
Wpływ jedzenia
U zdrowych osób posiłki wysokotłuszczowe zmniejszały ekspozycję ogólnoustrojową na ewerolimus w dawce 10 mg (mierzonej jako AUC) o 22%, a maksymalne stężenie C w osoczu o 54%. Posiłki niskotłuszczowe zmniejszały AUC o 32%.% i Cmax o 42%. Pokarm nie miał jednak oczywistego wpływu na profil stężenia w czasie po fazie absorpcji.
Dystrybucja
Stosunek krwi do osocza ewerolimusu, który jest zależny od stężenia w zakresie od 5 do 5000 ng/ml, waha się od 17% do 73%. U pacjentów z nowotworami leczonych ewerolimusem w dawce 10 mg/dobę około 20% stężenia ewerolimusu we krwi pełnej ogranicza się do osocza. Wiązanie z białkami osocza wynosi około 74% u zdrowych osób oraz u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi Vd wynosiło 191 l w pozornym kompartmencie centralnym i 517 l w pozornym kompartmencie obwodowym.
Biotransformacja
Ewerolimus jest substratem CYP3A4 i PgP. Po podaniu doustnym ewerolimus jest głównym składnikiem krążącym w ludzkiej krwi. W ludzkiej krwi zidentyfikowano sześć głównych metabolitów ewerolimusu, w tym trzy monohydroksylowane, dwa produkty powstałe w wyniku hydrolitycznego otwarcia pierścienia cyklicznego oraz sprzężoną fosfatydylocholinę ewerolimusu. Metabolity te zostały również zidentyfikowane u gatunków zwierząt wykorzystywanych w badaniach toksyczności. około 100 razy mniej aktywności niż ewerolimus. Uważa się zatem, że ewerolimus ma największy udział w ogólnej aktywności farmakologicznej.
Eliminacja
Średni klirens doustny (CL/F) ewerolimusu po dawce 10 mg/dobę u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi wynosił 24,5 l/h. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji ewerolimusu wynosi około 30 godzin.
Nie przeprowadzono specjalnych badań wydalania u pacjentów z nowotworami; dostępne są jednak dane z badań u pacjentów po przeszczepie. Po podaniu pojedynczej dawki radioaktywnego ewerolimusu w skojarzeniu z cyklosporyną 80% radioaktywności odzyskano w kale, natomiast 5% zostało wydalone z moczem.
Farmakokinetyka w stanie stacjonarnym
Po podaniu ewerolimusu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi, AUC0-y w stanie stacjonarnym było proporcjonalne do dawki w zakresie dawek od 5 do 10 mg/dobę. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu dwóch tygodni. Cmax jest proporcjonalne do dawki w zakresie od 5 do 10 mg. Tmax osiągany jest po 1-2 godzinach od podania W stanie stacjonarnym AUC0-? jest znacząco skorelowany z minimalnymi poziomami we krwi.
Specjalne kategorie pacjentów
Zaburzenia czynności wątroby
Bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę ewerolimusu oceniano w dwóch badaniach pojedynczej dawki doustnej tabletek Afinitor u 8 i 34 pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby.
W pierwszym badaniu średnia wartość AUC ewerolimusu u 8 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopień B w skali Childa-Pugha) była dwukrotnie większa niż u 8 pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.
W drugim badaniu z udziałem 34 osób z różnym stopniem niewydolności wątroby, w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby, zaobserwowano 1,6-krotny, 3,3-krotny i 3,6-krotny wzrost ekspozycji (AUC0 -inf) u osób z łagodną -Pugh A), umiarkowane (Child-Pugh B) i ciężkie (Child-Pugh C) zaburzenia czynności wątroby, odpowiednio.
Symulacje farmakokinetyczne dawek wielokrotnych potwierdzają zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby na podstawie ich statusu Child-Pugh.
Na podstawie wyników tych dwóch badań zaleca się dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zaburzenia czynności nerek
W analizie farmakokinetyki populacyjnej u 170 pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi nie stwierdzono istotnego wpływu klirensu kreatyniny (25-178 ml/min) na CL/F ewerolimusu (zakres klirensu kreatyniny: 11-107 ml/min) farmakokinetykę ewerolimusu u pacjentów po przeszczepie.
Starsi pacjenci
Na podstawie oceny farmakokinetyki populacyjnej u pacjentów onkologicznych nie stwierdzono istotnego wpływu wieku (27-85 lat) na klirens ewerolimusu po podaniu doustnym.
Pochodzenie etniczne
U pacjentów z rakiem japońskim i kaukaskim z podobną funkcją wątroby, klirens doustny (CL/F) jest podobny. Z analizy farmakokinetyki populacyjnej wynika, że CL/F jest średnio o 20% wyższy u pacjentów po przeszczepie rasy czarnej.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Przedkliniczny profil bezpieczeństwa ewerolimusu oceniano u myszy, szczurów, świń, małp i królików. Głównymi narządami docelowymi zidentyfikowanymi u różnych gatunków zwierząt były męskie i żeńskie narządy rozrodcze (zwyrodnienie kanalików jąder, obniżona zawartość plemników w najądrzach i zanik macicy); płuca (zwiększone makrofagi pęcherzykowe) u szczurów i myszy; trzustka (degranulacja i wakuolizacja komórek zewnątrzwydzielniczych odpowiednio u małpy i świni oraz zwyrodnienie komórek wysp trzustkowych u małpy) oraz oczy (zmętnienie przedniej linii szwu soczewkowego) tylko u szczurów. Niewielkie zmiany w nerkach obserwowano u szczurów (zaostrzenie związanej z wiekiem lipofuscyny w nabłonku kanalików, nasilenie wodonercza) i u myszy (zaostrzenie podstawowych zmian chorobowych). Nie stwierdzono toksycznego działania na nerki u małpy lub świni.
Wydaje się, że leczenie ewerolimusem nasila występujące samoistnie choroby podstawowe (przewlekłe zapalenie mięśnia sercowego u szczurów, zakażenie wirusem Coxsackie osocza i serca u małp, kokcydia przewodu pokarmowego u prosiąt, zmiany skórne u myszy i małp). Takie odkrycia zwykle obserwowano w obecności ogólnoustrojowych poziomów ekspozycji w zakresie terapeutycznym lub wyższym, z wyjątkiem szczura, gdzie, z powodu dużej dystrybucji w tkankach, takie odkrycia pojawiają się poniżej ekspozycji terapeutycznej.
W badaniu płodności samców szczurów dawki 0,5 mg/kg lub wyższe miały wpływ na morfologię jąder, a ruchliwość plemników, liczba plemników i poziom testosteronu w osoczu spadły do 5 mg/kg, co prowadzi do zmniejszenia płodności samców. . Nie było dowodów na odwracalność.
W badaniach rozrodczości zwierząt nie stwierdzono zmian w płodności samic. Jednak doustne dawki ewerolimusu ≥0,1 mg/kg u samic szczurów (około 4% AUC0-24h u pacjentów otrzymujących dawkę dobową 10 mg) powodowały zwiększenie utraty wcześniej wszczepionych zarodków.
Ewerolimus przenika przez łożysko i wykazano, że jest toksyczny dla płodu. U szczura ewerolimus powodował embriotoksyczność i toksyczność płodową, objawiającą się śmiertelnością i zmniejszoną masą płodu w obecności ogólnoustrojowej ekspozycji poniżej zakresu terapeutycznego Częstość występowania zmian szkieletowych i wad rozwojowych przy 0,3 i 0,9 mg/kg (rozszczep mostka) wynosi zwiększony. U królików embriotoksyczność objawiała się zwiększeniem opóźnionej resorpcji.
Badania genotoksyczności, oceniające wszystkie główne aspekty genotoksyczności, nie wykazały dowodów na działanie klastogenne lub mutagenne. Podawanie ewerolimusu przez okres do 2 lat nie wykazało żadnego potencjału onkogennego u myszy i szczurów do najwyższych dawek odpowiadających odpowiednio 3,9 i 0,2-krotności oczekiwanej klinicznej ekspozycji ogólnoustrojowej.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Butylowany hydroksytoluen (E321)
Stearynian magnezu
Monohydrat laktozy
Hypromeloza
Krospowidon typu A
Bezwodna laktoza
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister aluminium/poliamid/aluminium/PVC zawierający 10 tabletek.
Afinitor 2,5 mg tabletki
Opakowania zawierające 30 lub 90 tabletek.
Afinitor 5 mg tabletki
Opakowania zawierające 10, 30 lub 90 tabletek
Afinitor 10 mg tabletki
Opakowania zawierające 10, 30 lub 90 tabletek
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Afinitor 2,5 mg tabletki
UE / 1/09/538/009
039398096
UE / 1/09/538/010
039398108
Afinitor 5 mg tabletki
UE / 1/09/538/001
039398019
UE / 1/09/538/003
039398033
UE / 1/09/538/007
Afinitor 10 mg tabletki
UE / 1/09/538/004
039398045
UE / 1/09/538/006
039398060
UE / 1/09/538/008
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 03 sierpnia 2009 r.
Data ostatniego przedłużenia: 03 sierpnia 2014
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE maj 2016
