Składniki aktywne: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg tabletki powlekane
ZOFRAN 8 mg tabletki powlekane
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
ZOFRAN 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
ZOFRAN 8 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań
ZOFRAN 4 mg/5 ml syrop
ZOFRAN 16 mg czopki
Dlaczego stosuje się Zofran? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Leki przeciwwymiotne i przeciw nudnościom – antagoniści serotoniny (5HT3).
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Dorośli ludzie
Kontrola nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią przeciwblastyczną i radioterapią; profilaktyka i leczenie nudności i wymiotów pooperacyjnych (PONV).
Populacja pediatryczna:
Zofran jest wskazany w kontroli nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (ang. CINV) u dzieci w wieku 6 miesięcy i starszych oraz w zapobieganiu i leczeniu PONV u dzieci w wieku 1 miesiąca i starszych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zofran
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Na podstawie raportów dokumentujących doniesienia o głębokim niedociśnieniu i utracie przytomności, gdy ondansetron był podawany z chlorowodorkiem apomorfiny, jednoczesne stosowanie z apomorfiną jest przeciwwskazane.
Ciąża; karmienie piersią (patrz „Ostrzeżenia specjalne”).
Ze względu na obecność aspartamu, ZOFRAN tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej jest przeciwwskazane u pacjentów z fenyloketonurią.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zofran
Reakcje nadwrażliwości zgłaszano u pacjentów, u których występowała nadwrażliwość na innych selektywnych antagonistów receptora 5HT3.
Reakcje oddechowe należy leczyć z objawami i lekarze powinni zwracać na nie szczególną uwagę, ponieważ mogą być prekursorami reakcji nadwrażliwości Ondansetron wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki. Ponadto zgłaszano przypadki Torsade de Pointes u pacjentów leczonych ondansetronem w fazie po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Należy unikać podawania ondansetronu pacjentom z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT. Ondansetron należy podawać ostrożnie pacjentom, u których występuje wydłużenie odstępu QTc lub może ono wystąpić. Stany te obejmują pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, zastoinową niewydolnością serca, bradyarytmią lub pacjentów przyjmujących inne leki prowadzące do wydłużenia odstępu QT lub zaburzeń elektrolitowych. Dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca lub przewodzenia, u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi lub beta-adrenolitykami oraz u pacjentów z istotnymi zaburzeniami elektrolitowymi.
Przed podaniem ondansetronu należy skorygować hipokaliemię i hipomagnezemię Zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego po zastosowaniu antagonistów serotoniny (5-HT3), zarówno samych, jak i w połączeniu z innymi lekami serotoninergicznymi (w tym selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). oraz inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).
Ponieważ wiadomo, że ondansetron wydłuża czas pasażu jelita grubego, należy monitorować pacjentów z objawami podostrej niedrożności jelit, którym podawano ondansetron.
Zapobieganie nudnościom i wymiotom za pomocą ondansetronu może maskować utajone krwawienia u pacjentów, którzy przeszli operację migdałkowo-grudkową, dlatego takich pacjentów należy ściśle obserwować po podaniu ondansetronu.
Populacja pediatryczna:
Pacjenci pediatryczni otrzymujący ondansetron z hepatotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi powinni być ściśle monitorowani pod kątem niewydolności wątroby.
Nudności i wymioty wywołane chemioterapią: Przy obliczaniu dawki na podstawie mg/kg i podawaniu trzech dawek w odstępach 4-godzinnych, całkowita dawka dobowa będzie wyższa niż przy podaniu pojedynczej dawki 5 mg/m2. Porównawczej skuteczności tych dwóch różnych schematów dawkowania nie badano w badaniach klinicznych.Porównanie krzyżowe wskazuje na podobną skuteczność dla obu schematów.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zofran
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty. Nie ma dowodów na to, że ondansetron indukuje lub hamuje metabolizm innych leków zwykle podawanych jednocześnie.Szczególne badania wykazały, że ondansetron nie wchodzi w interakcje z alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanylem, tramadolem, morfiną, lidokainą, tiopentalem ani propofolem.
Ondansetron jest metabolizowany przez wiele enzymów wątrobowych cytochromu P-450: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Ze względu na wielość enzymów metabolicznych zdolnych do metabolizowania ondansetronu, hamowanie lub zmniejszona aktywność jednego enzymu (np. genetyczny niedobór CYP2D6) jest na ogół kompensowane przez inne enzymy, a całkowity klirens ondansetronu lub wymagana dawka musi ulec niewielkim lub nieznacznym zmianom.
Należy zachować ostrożność, jeśli ondansetron jest podawany w skojarzeniu z lekami, które wydłużają odstęp QT i/lub powodują zaburzenia elektrolitowe (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”). Stosowanie leku Zofran z lekami wydłużającymi odstęp QT może spowodować dalsze wydłużenie. Jednoczesne stosowanie Zofranu z lekami kardiotoksycznymi (antracyklinami, takimi jak doksorubicyna i daunorubicyna lub trastuzumab), antybiotykami (takie jak erytromycyna), ketokonazolem, lekami przeciwarytmicznymi (takie jak amiodaron) i beta-blokerami (takie jak atenolol lub tymolol) może zwiększać ryzyko arytmii. (patrz „Środki ostrożności dotyczące użytkowania”).
Apomorfina
Na podstawie raportów dokumentujących doniesienia o głębokim niedociśnieniu i utracie przytomności, gdy ondansetron był podawany z chlorowodorkiem apomorfiny, jednoczesne stosowanie z apomorfiną jest przeciwwskazane.
Fenytoina, karbamazepina i ryfampicyna
U pacjentów leczonych silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoiną, karbamazepiną i ryfampicyną) klirens ondansetronu po podaniu doustnym był zwiększony, a stężenie ondansetronu zmniejszone w osoczu.
Leki serotoninergiczne (np. empioSSRI i SNRI):
Zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego po jednoczesnym stosowaniu antagonistów serotoniny (5-HT3) i innych leków serotoninergicznych (w tym SSRI i SNRI).
Tramadol
Dane z małych badań wskazują, że ondansetron może zmniejszać przeciwbólowe działanie tramadolu.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa ondansetronu w ciąży u ludzi. Ocena badań doświadczalnych na zwierzętach nie wskazuje na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na rozwój zarodka i płodu, ciążę oraz rozwój około- i poporodowy.Jednakże ponieważ badania na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcje u ludzi, ondansetronu nie wolno podawać w okresie ciąży.
Czas karmienia
Testy wykazały, że ondansetron przenika do mleka zwierząt w okresie laktacji. Dlatego zaleca się, aby matki leczone ondansetronem nie karmiły piersią.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W testach psychomotorycznych ondansetron nie modyfikuje sprawności, ani nie powoduje sedacji. Na podstawie farmakologii ondansetronu nie oczekuje się szkodliwego wpływu na te działania.
Ważne informacje o niektórych składnikach
Tabletki powlekane Zofran zawierają laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawierają niewielkie ilości etanolu mniejsze niż 100 mg na dawkę (może zawierać do 0,0015 mg etanolu), a ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawierają niewielkie ilości etanolu mniejsze niż 100 mg na dawkę (może zawierać do 0,003 mg etanolu).
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej Zofran zawierają aspartam, źródło fenyloalaniny. Mogą być szkodliwe, jeśli masz fenyloketonurię.
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej Zofran zawierają parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu. Może powodować reakcje alergiczne (nawet opóźnione).
Zofran 40 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu. Może powodować reakcje alergiczne (nawet opóźnione) i wyjątkowo skurcz oskrzeli.
Zofran 40 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań zawiera sód (0,25 mg/ml w postaci cytrynianu sodu i 8,30 mg/ml w postaci chlorku sodu). Należy wziąć pod uwagę u osób na diecie niskosodowej.
Syrop Zofran zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Syrop Zofran zawiera sód (7,5 mg w postaci cytrynianu sodu i 10 mg w postaci benzoesanu sodu) na dawkę (od 5 ml). Należy wziąć pod uwagę u osób na diecie niskosodowej.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Zofran: Dawkowanie
Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) i radioterapią (RINV)
Potencjał emetogenny leczenia raka różni się w zależności od stosowanych dawek i kombinacji schematów chemioterapii i radioterapii. Wybór schematu dawkowania powinien być uzależniony od nasilenia wymiotów.
ZOFRAN można podawać doustnie (tabletki, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, syrop), dożylnie lub domięśniowo (roztwór do wstrzykiwań) lub doodbytniczo (czopki).
Populacje
CINV i RINV u dorosłych:
Leczenie wstępne
Zazwyczaj stosowana dawka to 8 mg przed chemioterapią lub radioterapią, podawana w następujący sposób: -
- Roztwór do wstrzykiwań: 8 mg dożylnie powoli (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub domięśniowo bezpośrednio przed leczeniem;
- Tabletki / tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 8 mg przyjmowane 1 do 2 godzin przed chemioterapią lub radioterapią, a następnie 8 mg doustnie co 12 godzin przez okres do 5 dni;
- Syrop: 10 ml (8 mg) 2 godziny przed zabiegiem.
W przypadku chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym może być skojarzona terapia kortykosteroidami.
Alternatywnie można zastosować czopek 16 mg do podania 1-2 godziny przed leczeniem. W niektórych przypadkach (stosowanie silnie wymiotnych leków cytotoksycznych i/lub przepisywanych w bardzo dużych dawkach; obecność czynników związanych z pacjentem, takich jak młode, kobiety lub wcześniejsze objawy wymiotne podczas poprzednich zabiegów cytotoksycznych) możliwe jest zastosowanie:
- Pojedyncza dawka 8 mg w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (przez nie mniej niż 30 sekund) lub domięśniowo bezpośrednio przed chemioterapią.
- Jedna dawka 8 mg w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub wstrzyknięcie domięśniowe bezpośrednio przed chemioterapią, a następnie dwa kolejne wstrzyknięcia dożylne (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub dawki domięśniowe 8 mg w odstępie czterech godzin, jedno po inne lub ze stałą infuzją 1mg/godz. do 24 godzin.
- maksymalna dawka początkowa 16 mg rozcieńczona w 50-100 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub innego zgodnego płynu do infuzji (patrz punkt 6.6) i podawana we wlewie przez co najmniej 15 minut bezpośrednio przed chemioterapią leczenie).
Po początkowej dawce produktu Zofran można podać dwie kolejne dawki dożylne 8 mg (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub dawki domięśniowe w odstępie 4 godzin.
Nie należy podawać pojedynczej dawki większej niż 16 mg ze względu na zależne od dawki zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT (patrz Środki ostrożności dotyczące stosowania i Działania niepożądane).
Skuteczność ondansetronu w chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym można zwiększyć przez podanie pojedynczej dawki dożylnej 20 mg fosforanu sodowego deksametazonu podanej przed chemioterapią.
Kontynuacja terapii (zapobieganie opóźnionym lub przedłużonym wymiotom)
8 mg ondansetronu doustnie (tabletki, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, syrop) co 12 godzin lub czopek 16 mg dziennie w kolejnych dniach, średnio przez 2 do 3 dni, z możliwością kontynuacji do 5 dni.
Populacja pediatryczna:
CINV u dzieci w wieku 6 miesięcy lub starszych i młodzieży
Dawkę dla CINV należy obliczyć na podstawie powierzchni ciała (BSA) lub masy ciała – patrz poniżej. Obliczanie na podstawie masy skutkuje wyższymi dawkami niż obliczanie na podstawie powierzchni ciała (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”).
Wstrzyknięcie ondansetronu należy rozcieńczyć w 5% dekstrozie lub 0,9% chlorku sodu lub innych zgodnych roztworach do infuzji (patrz „Instrukcje dotyczące stosowania i postępowania”) i podać dożylnie w czasie nie krótszym niż 15 minut.
Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu Zofran w zapobieganiu opóźnionym lub przedłużonym CINV Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu Zofran w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych radioterapią u dzieci.
Dawkowanie wg BSA:
Zofran należy podawać bezpośrednio przed chemioterapią w pojedynczej dawce dożylnej 5 mg/m2. Pojedyncza dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg. Podawanie doustne można rozpocząć 12 godzin później i kontynuować do 5 dni (Tabela 1). Całkowita dawka dobowa (podawana w pojedynczych dawkach) nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych 32 mg.
Tabela 1: Dawkowanie w chemioterapii na podstawie BSA — dzieci w wieku ≥6 miesięcy i młodzież
a Dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg
b Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych 32 mg
Dawkowanie na podstawie masy ciała:
Dawkowanie zależne od masy ciała skutkuje wyższą całkowitą dawką dobową w porównaniu z dawkowaniem BSA (patrz „Środki ostrożności dotyczące stosowania”). Zofran należy podawać bezpośrednio przed chemioterapią w pojedynczej dawce dożylnej wynoszącej 0,15 mg/kg. Dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg Dwie kolejne dawki dożylne można podać w odstępach co 4 godziny. Całkowita dawka 24-godzinna nie powinna przekraczać dawki 32 mg dla dorosłych.
Podawanie doustne można rozpocząć 12 godzin później i trwać do 5 dni (Tabela 2).
Tabela 2: Dawkowanie chemioterapii na podstawie masy ciała - Dzieci w wieku ≥6 miesięcy i młodzież
a Dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg
b Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych 32 mg
Zofran można podawać w postaci pojedynczego wstrzyknięcia dożylnego 5 mg/m2 bezpośrednio przed chemioterapią, a następnie 4 mg doustnie (1 tabletka/tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej lub 5 ml syropu) po 12 godzinach.
Po tym schemacie należy stosować terapię doustną (tabletki/tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej lub syrop) w dawce 4 mg (5 ml syropu) dwa razy dziennie, do 5 dni po zakończeniu cyklu leczenia.
Czopki
Nie zaleca się stosowania czopków ondansetronu u dzieci.Zwykła droga podania to dożylna, a następnie terapia doustna (patrz Dzieci i młodzież – „Roztwory do wstrzykiwań” i „Preparaty doustne”).
Starsi pacjenci
U pacjentów w wieku od 65 do 74 lat można przestrzegać schematu dawkowania dla dorosłych. Wszystkie dawki dożylne należy rozcieńczyć w 50-100 ml soli fizjologicznej lub innych zgodnych płynów infuzyjnych (patrz punkt 6.6) i podawać przez co najmniej 15 minut.
U pacjentów w wieku 75 lat lub starszych początkowa dawka dożylna produktu Zofran nie powinna przekraczać 8 mg.
Wszystkie dawki dożylne należy rozcieńczyć w 50-100 ml soli fizjologicznej lub innych zgodnych płynów infuzyjnych (patrz punkt 6.6) i podawać przez co najmniej 15 minut.
Po początkowej dawce 8 mg można podać dwie kolejne dawki dożylne po 8 mg każda, podawane w czasie nie krótszym niż 15 minut iw odstępie nie krótszym niż 4 godziny (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki, częstotliwości ani drogi podawania.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, a okres półtrwania w surowicy znacznie wydłużony.U takich pacjentów nie należy przekraczać całkowitej dawki dobowej 8 mg i dlatego zaleca się podawanie na dobę. doustnie lub pozajelitowo.
Nudności i wymioty pooperacyjne (PONV)
Stosowanie we wskazaniu nudności i wymioty pooperacyjne zarezerwowane jest do użytku szpitalnego ZOFRAN można podawać doustnie (tabletki/tabletki rozpuszczalne w jamie ustnej lub syrop) lub dożylnie lub domięśniowo.
Dorośli ludzie
W profilaktyce pooperacyjnych nudności i wymiotów ZOFRAN można podawać w pojedynczej dawce 4 mg w postaci domięśniowej lub powolnej iniekcji dożylnej po indukcji znieczulenia lub doustnie w pojedynczej dawce 16 mg (2 tabletki/tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej lub 20 ml syrop), na godzinę przed znieczuleniem.
W leczeniu nudności i wymiotów pooperacyjnych, o ile zostały już ustalone, zaleca się pojedynczą dawkę 4 mg w powolnym wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym.
Populacja pediatryczna:
Zapobieganie nudnościom i wymiotom pooperacyjnym (PONV) u dzieci w wieku ≥1 miesiąca i młodzieży
Roztwór do wstrzykiwań
W celu zapobiegania PONV u pacjentów pediatrycznych poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym ondansetron można podawać w pojedynczej dawce w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (przez nie mniej niż 30 sekund) w dawce 0,1 mg/kg do dawki maksymalnej wynoszącej 4. mg przed, w trakcie lub po indukcji znieczulenia lub po zabiegu W leczeniu PONV u dzieci poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym ondansetron można podawać w pojedynczej dawce we wstrzyknięciu dożylnym. ), w dawce 0,1 mg/kg do maksymalnej dawki 4 mg.
Brak danych dotyczących stosowania produktu Zofran w leczeniu PONV u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Preparaty doustne
PONV u dzieci w wieku ≥1 miesiąca i młodzieży: Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania doustnie ondansetronu w profilaktyce lub w leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów: w tym celu zaleca się powolne wstrzyknięcie dożylne. stosowanie leku Zofran w leczeniu PONV u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Starsi mieszkańcy
Doświadczenie w stosowaniu preparatu ZOFRAN w profilaktyce i leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów u osób starszych jest ograniczone. Jednak ZOFRAN jest dobrze tolerowany u pacjentów w wieku powyżej 65 lat otrzymujących chemioterapię.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki, częstotliwości ani drogi podawania.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, a okres półtrwania w surowicy znacznie wydłużony.U takich pacjentów nie należy przekraczać całkowitej dawki dobowej 8 mg, dlatego zaleca się podawanie doustne. lub pozajelitowo.
Pacjenci z niewystarczającą oksydacyjną zdolnością metaboliczną Sparteine / Debrisoquine
Okres półtrwania ondansetronu w fazie eliminacji nie zmienia się u osób z niewystarczającymi metabolicznymi zdolnościami oksydacyjnymi Sparteine / Debrysoquine.Dlatego u takich pacjentów wielokrotne dawki będą skutkować poziomami ekspozycji na lek, które nie różnią się od tych w populacji ogólnej. dlatego wymagane jest dawkowanie lub częstość podawania.
Niezgodność
Preparaty doustne i czopki
Nic .
Roztwór do wstrzykiwań
Ondansetronu do wstrzykiwań nie wolno podawać, podobnie jak innych leków, w tej samej strzykawce lub płynie infuzyjnym z innymi substancjami czynnymi (patrz „Instrukcje dotyczące stosowania i postępowania”).
Ondansetron do wstrzykiwań należy podawać wyłącznie w zalecanych roztworach do infuzji (patrz „Instrukcja stosowania i postępowania”).
INSTRUKCJA UŻYTKOWANIA I OBSŁUGI
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej i ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
Nie wyciągać tabletek poprzez przeciskanie przez laminat. Oderwać folię ochronną blistra i delikatnie wyjąć tabletkę. Tabletkę położyć na czubku języka, gdzie po kilku chwilach się rozpuści, a następnie połknąć.
ZOFRAN 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań i ZOFRAN 8 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań (opakowane w ampułki, bez konserwantów)
ZOFRAN Roztwór do wstrzykiwań nie może być autoklawowany.
Zgodność z roztworami do infuzji
Zgodnie z zasadami dobrej praktyki farmaceutycznej roztwory dożylne należy przygotować w momencie wlewu.
Wykazano jednak, że roztwór Ondansetronu do wstrzykiwań niezawierający środków konserwujących jest stabilny przez 7 dni w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) w świetle fluorescencyjnym lub w lodówce z następującymi roztworami do infuzji:
- Chlorek sodu do infuzji dożylnych 0,9% w/v
- Roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
- Mannitol do wlewu dożylnego 10% w/v
- Roztwór Ringera do infuzji dożylnej
- Chlorek potasu 0,3% w/v i chlorek sodu 0,9% w/v do infuzji dożylnej
- Chlorek potasu 0,3% w/v i glukoza 5% w/v do infuzji dożylnej
Badania zgodności przeprowadzono przy użyciu worków i zestawów infuzyjnych z PVC. Uważa się, że „odpowiednia stabilność Ondansetronu jest możliwa przy użyciu również polietylenowych worków infuzyjnych lub szklanych butelek typu I. Roztwór do wstrzykiwań bez konserwantów rozcieńczony w 0,9% w/v roztworze fizjologicznym w 5% w/v roztworze glukozy jest również wykazano, że jest stabilny w strzykawkach polipropylenowych. Dlatego uważa się, że roztwór do wstrzykiwania niezawierający środków konserwujących, rozcieńczony innymi roztworami do infuzji wcześniej wskazanymi jako kompatybilny, jest również stabilny w strzykawkach polipropylenowych. Uwaga: preparaty muszą być przygotowywane w warunkach aseptycznych, jeśli wymagany jest dłuższy okres przechowywania
Kompatybilność z innymi lekami
Ondansetron można podawać we wlewie żylnym w dawce 1 mg/godzinę np. za pomocą worka infuzyjnego lub za pomocą pompy nurnikowej.Podawanie następujących leków jest kompatybilne z Ondansetronem w stężeniach od 16 do 160 mcg/ml (np. 8 mg w 500 ml i 8 mg odpowiednio w 50 ml) za pomocą zestawu Y:
Cisplatyna
Stężenia do 0,48 mg/ml (np. 240 mg w 500 ml) podawane przez okres od 1 do 8 godzin.
5-fluorouracyl
Stężenia do 0,8 mg/ml (np. 2,4 g w 3 litrach lub 400 mg w 500 ml) podawane z szybkością co najmniej 20 ml na godzinę (500 ml przez 24 godziny). Wyższe stężenia 5-fluorouracylu mogą powodować wytrącanie się ondansetronu.Roztwór do infuzji 5-fluorouracylu może zawierać do 0,045% w/v chlorku magnezu oprócz innych sprawdzonych zgodnych substancji pomocniczych.
Karboplatyna
Stężenia w zakresie od 0,18 mg/ml do 9,9 mg/ml (np. 90 mg w 500 ml do 990 mg w 100 ml) można podawać przez okres od 10 minut do 1 godziny.
Etopozyd
Stężenia w zakresie od 0,144 mg/ml do 0,25 mg/ml (np. 72 mg w 500 ml do 250 mg w 1 litrze) można podawać przez okres od 30 min. i 1 godzinę.
ceftazydym
Dawki w zakresie od 250 mg do 2000 mg rozpuszczone w wodzie i.pi., zgodnie z zaleceniami producenta (2,5 ml dla 250 mg i 10 ml dla 2 g ceftazydymu), mogą być podawane w bolusie dożylnym przez około 5 minut.
Cyklofosfamid
Dawki od 100 mg do 1 g, rozpuszczone w wodzie p.p.i., 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu, zgodnie z zaleceniami producenta, mogą być podawane jako bolus dożylny przez około 5 minut.
Doksorubicyna
Dawki od 10 do 100 mg, rozpuszczone w wodzie p.p.i., 5 ml na 10 mg doksorubicyny, zgodnie z zaleceniami producenta, mogą być podawane w bolusie dożylnym przez około 5 minut.
Deksametazon
20 mg deksametazonu sodu fosforanu można podać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez 2-5 minut za pomocą zestawu do infuzji Y, który uwalnia 8 do 16 mg ondansetronu w ciągu około 15 minut, po rozcieńczeniu w 50-100 ml zgodnego płynu infuzyjnego. Wykazano zgodność między fosforanem sodowym deksametazonu i ondansetronem, umożliwiając podawanie tych dwóch leków przez ten sam zestaw w stężeniach 32 µg-2,5 mg/ml dla fosforanu sodowego deksametazonu i od 8 µg-1 mg/ml dla l Ondansetronu.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań - (Butelka wielodawkowa, z konserwantami)
Badania zgodności przeprowadzono przy użyciu worków i zestawów infuzyjnych z PVC. Uważa się, że "odpowiednia stabilność" ondansetronu jest możliwa przy użyciu również polietylenowych worków infuzyjnych lub szklanych butelek typu I.
Wykazano, że roztwór do wstrzykiwań bez konserwantów rozcieńczony 0,9% w/v roztworem fizjologicznym lub 5% w/v roztworem glukozy jest stabilny nawet w strzykawkach polipropylenowych. Dlatego uważa się, że roztwór do wstrzykiwań ondansetronu z konserwantami lub bez, rozcieńczony zgodnymi roztworami do infuzji wskazanymi poniżej, jest również stabilny w strzykawkach polipropylenowych. Uwaga: Preparaty należy przygotowywać w warunkach aseptycznych, jeśli wymagany jest dłuższy okres przechowywania.
Zgodność z roztworami do infuzji
Zgodnie z zasadami dobrej praktyki farmaceutycznej roztwory dożylne należy przygotować w czasie infuzji.
Wykazano jednak, że konserwant Ondansetron w postaci roztworu do wstrzykiwań zachowuje trwałość przez 48 godzin w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) z następującymi roztworami do infuzji:
- Chlorek sodu do infuzji dożylnych 0,9% w/v
- Chlorek sodu do infuzji dożylnej 3% w/v
- Roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
- Chlorek sodu 0,9% w/v i roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
- Sodu chlorek 0,45% w/v i roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
Zgodnie z produktem leczniczym pakowanym w ampułkach (bez konserwantów – patrz wyżej) uważa się, że odpowiednia stabilność jest zachowana nawet w przypadku następujących roztworów do infuzji, chociaż nie przeprowadzono badań zgodności z tymi roztworami:
- Mannitol do wlewu dożylnego 10% w/v
- Roztwór Ringera do infuzji dożylnej
- Chlorek potasu 0,3% w/v i chlorek sodu 0,9% w/v do infuzji dożylnej
- Chlorek potasu 0,3% w/v i glukoza 5% w/v do infuzji dożylnej.
Kompatybilność z innymi lekami
Ondansetron, rozcieńczony zgodnym roztworem do infuzji, można podawać we wlewie dożylnym w dawce 1 mg/godz. za pomocą worka infuzyjnego lub pompy nurnikowej. Za pomocą zestawu Y można jednocześnie podawać następujące leki:
Cisplatyna: stężenia do 0,5 mg/ml (np. 250 mg w 500 ml) podawane przez okres od 1 do 8 godzin przy użyciu zestawu infuzyjnego Y, który uwalnia ondansetron w stężeniach od 3 do 150 µg/ml (np. 1,5 mg/500 ml i 7,5 mg/50 ml).
Fosforan sodowy deksametazonu: 20 mg podawane w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez 2-5 minut przy użyciu zestawu Y uwalniającego ondansetron 8 do 16 mg ondansetronu w ciągu około 15 minut, rozcieńczony w 50-100 ml zgodnego płynu infuzyjnego.
Instrukcje dotyczące otwierania fiolki
ZOFRAN 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań i ZOFRAN 8 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań
Fiolki są wyposażone w bezpieczne otwieranie wstępne i należy je otwierać w następujący sposób:
- trzymać dolną część fiolki jedną ręką, jak pokazano na rycinie 1;
- połóż drugą rękę na górnej części, umieszczając kciuk nad KOLOROWYM KROPKIEM i wywierając nacisk, jak pokazano na rysunku 2.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zofran
Symptomy i objawy
Doświadczenie z przedawkowaniem ondansetronu jest ograniczone. W większości przypadków objawy były podobne do tych zgłaszanych już u pacjentów otrzymujących zalecane dawki (patrz „Skutki uboczne”). Zgłaszane objawy obejmują zaburzenia widzenia, ciężkie zaparcia, niedociśnienie i epizod wazowagalny z przemijającym blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia.
Ondansetron wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki.W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie EKG.
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum na ondansetron; dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania „należy zastosować odpowiednie leczenie objawowe i podtrzymujące. Nie zaleca się stosowania leku Ipecac w leczeniu przedawkowania ondansetronu, ponieważ odpowiedź pacjenta jest mało prawdopodobna ze względu na działanie przeciwwymiotne samego ondansetronu. połknął/przyjął przedawkowanie leku ZOFRAN, należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.W razie jakichkolwiek dalszych pytań dotyczących stosowania leku ZOFRAN należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zofran
Jak każdy lek, ZOFRAN może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Skutki uboczne są wymienione poniżej według narządu, układu/układu i częstotliwości.
Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (>1/10), często (>1/100 i 1/1000 oraz 1/10000 i <1/1000) oraz bardzo rzadko (<1/10000), nieznana (częstość nie może należy ustalić na podstawie dostępnych danych. Poniższe częstości są oszacowane na podstawie standardowych zalecanych dawek ondansetronu, w zależności od wskazania i postaci.
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, czasami ciężkie, w tym reakcje anafilaktyczne
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: ból głowy
Niezbyt często: drgawki, zaburzenia ruchowe (w tym reakcje pozapiramidowe, takie jak reakcje dystoniczne, napady okulistyczne i dyskinezy)
Rzadko: zawroty głowy podczas podawania dożylnego, którym w większości przypadków można zapobiec lub ustąpić poprzez wydłużenie czasu trwania infuzji.
Zaburzenia oka
Rzadko: przejściowe zaburzenia widzenia (np. niewyraźne widzenie), szczególnie podczas podawania dożylnego
Bardzo rzadko: przemijająca ślepota, szczególnie podczas podawania dożylnego. Większość zgłoszonych przypadków ślepoty ustępowała w ciągu 20 minut.
Większość pacjentów była leczona środkami chemioterapeutycznymi, w tym cisplatyną. Niektóre przypadki przejściowej ślepoty zostały przypisane do „pochodzenia korowego”.
Patologie serca
Niezbyt często: arytmie, ból w klatce piersiowej z podpoziomem odcinka ST lub bez, bradykardia. Rzadko: wydłużenie odstępu QT (w tym Torsade de Pointes).
Patologie naczyniowe
Często: uczucie gorąca lub zaczerwienienie
Niezbyt często: niedociśnienie
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: czkawka
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaparcia, zlokalizowane uczucie pieczenia po zastosowaniu czopków
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: bezobjawowe zmiany w testach czynności wątroby #
#Te zdarzenia były często obserwowane u pacjentów otrzymujących chemioterapię cisplatyną.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko: toksyczna wysypka skórna, w tym toksyczna nekroliza naskórka.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia dożylnego
Populacja pediatryczna
Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży jest porównywalny z obserwowanym u dorosłych. Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego. Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Ważność po pierwszym otwarciu lub pierwszym wypłacie
ZOFRAN 4 mg/2 ml Roztwór do wstrzykiwań i ZOFRAN 8 mg/4 ml Roztwór do wstrzykiwań (ampułki): ampułki nie zawierają konserwantów i należy je użyć tylko raz, wstrzyknąć lub rozcieńczyć natychmiast po otwarciu: wszelkie pozostałości roztworu należy usunąć.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań (butelka wielodawkowa): wykazano, że po pierwszym odstawieniu produkt chroniony przed światłem zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 28 dni w temperaturze 30°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia wskazane jest jednak przechowywanie produktu w temperaturze 2-8 °C przez maksymalnie 28 dni. Za inne warunki przechowywania lub dłuższe czasy przechowywania odpowiada użytkownik.
Zasady ochrony
ZOFRAN 4 mg/5 ml Syropu nie należy przechowywać w lodówce. Przechowuj butelkę w pozycji pionowej.
ZOFRAN Roztwór do wstrzykiwań 4 mg/2 ml i 8 mg/4 ml (ampułki) i 40 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań (butelka wielodawkowa): należy przechowywać w temperaturze poniżej 30°C i chronić przed światłem.
ZOFRAN 16 mg czopki: przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
TRZYMAĆ TEN PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
ZOFRAN 4 mg tabletki powlekane
jedna tabletka zawiera: Substancja czynna: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 5 mg
równy ondansetronowi 4 mg
Substancje pomocnicze: Laktoza bezwodna, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), żółty tlenek żelaza (E 172).
ZOFRAN 8 mg tabletki powlekane
jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 10 mg
równy ondansetronowi 8 mg
Substancje pomocnicze: Laktoza bezwodna, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), żółty tlenek żelaza (E 172).
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: ondansetron 4 mg
Substancje pomocnicze: Żelatyna, Mannitol, Aspartam, Sodowy parahydroksybenzoesan metylu, Sodowy parahydroksybenzoesan propylu, Aromat truskawkowy (zawiera etanol*).
ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
jedna tabletka zawiera:
składnik aktywny: ondansetron 8 mg
Substancje pomocnicze: Żelatyna, Mannitol, Aspartam, Sodowy parahydroksybenzoesan metylu, Sodowy parahydroksybenzoesan propylu, Aromat truskawkowy (zawiera etanol).
ZOFRAN 4 mg/5 ml syrop
5 ml syropu zawiera:
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 5 mg co odpowiada ondansetronowi 4 mg
Substancje pomocnicze: bezwodny kwas cytrynowy [E330], dwuwodny cytrynian sodu, benzoesan sodu [E211], roztwór sorbitolu [E420], aromat truskawkowy (zawiera etanol), woda oczyszczona.
ZOFRAN - 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
jedna fiolka zawiera:
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 5 mg co odpowiada ondansetronowi 4 mg
Substancje pomocnicze: kwas cytrynowy jednowodny, cytrynian sodu, chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml roztwór do wstrzykiwań
jedna fiolka zawiera:
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 10 mg co odpowiada ondansetronowi 8 mg
Substancje pomocnicze: kwas cytrynowy jednowodny, cytrynian sodu, chlorek sodu, woda do wstrzykiwań.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań
1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera:
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 2,50 mg co odpowiada 2 mg ondansetronu
Substancje pomocnicze: jednowodny kwas cytrynowy, cytrynian sodu, chlorek sodu, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, woda do wstrzykiwań.
ZOFRAN - czopki 16 mg
czopek zawiera:
składnik aktywny: ondansetron 16 mg
Substancje pomocnicze: Mieszanina mono-, di-, triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych (Witepsol S58).
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
- Tabletki powlekane: 6 tabletek po 4 mg
- Tabletki powlekane: 6 tabletek po 8 mg
- Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 6 tabletek po 4 mg
- Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 6 tabletek po 8 mg
- Syrop: butelka 50 ml
- Roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka (4 mg/2 ml)
- Roztwór do wstrzykiwań: 1 ampułka (8 mg/4 ml)
- Roztwór do wstrzykiwań: butelka 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Czopki: 4 czopki po 16 mg
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZOFRAN
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
ZOFRAN 4 mg tabletki powlekane
jedna tabletka zawiera :
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 5 mg
równy ondansetronowi 4 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: bezwodna laktoza.
ZOFRAN 8 mg tabletki powlekane
jedna tabletka zawiera :
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 10 mg
równy ondansetronowi 8 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: bezwodna laktoza.
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
jedna tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera:
składnik aktywny: ondansetron 4 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: aspartam, sól sodowa parahydroksybenzoesanu metylu, parahydroksybenzoesan propylu.
ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej
jedna tabletka ulegająca rozpadowi w jamie ustnej zawiera:
składnik aktywny: ondansetron 8 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: aspartam, sól sodowa parahydroksybenzoesanu metylu, parahydroksybenzoesan propylu.
ZOFRAN 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań
jedna fiolka zawiera:
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 5 mg
równy ondansetronowi 4 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sód.
ZOFRAN 8 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań
jedna fiolka zawiera :
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 10 mg
równy ondansetronowi 8 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sód.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań
1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera:
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 2,5 mg
równy ondansetronowi 2 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, sód.
ZOFRAN 4 mg/5 ml syrop
5 ml syropu zawiera :
składnik aktywny: dwuwodny chlorowodorek ondansetronu 5 mg
równy ondansetronowi 4 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: sorbitol, sód.
ZOFRAN 16 mg czopki
1 czopek zawiera :
składnik aktywny: ondansetron 16 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki powlekane.
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej.
Syrop.
Roztwór do wstrzykiwań do podania dożylnego i domięśniowego.
Czopki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dorośli ludzie
Kontrola nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią przeciwblastyczną i radioterapią; profilaktyka i leczenie nudności i wymiotów pooperacyjnych (PONV).
Populacja pediatryczna:
Zofran jest wskazany w kontroli nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (ang. CINV) u dzieci w wieku 6 miesięcy i starszych oraz w zapobieganiu i leczeniu PONV u dzieci w wieku 1 miesiąca i starszych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Nudności i wymioty wywołane chemioterapią (CINV) i radioterapią (RINV)
Potencjał emetogenny leczenia raka różni się w zależności od stosowanych dawek i kombinacji schematów chemioterapii i radioterapii. Wybór schematu dawkowania powinien być uzależniony od nasilenia wymiotów.
ZOFRAN można podawać doustnie (tabletki / tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, syrop), dożylnie lub domięśniowo lub doodbytniczo (czopki).
Populacje
• CINV i RINV u dorosłych:
Leczenie wstępne
Zazwyczaj stosowana dawka to 8 mg przed chemioterapią lub radioterapią, podawana w następujący sposób:
- Roztwór do wstrzykiwań: 8 mg dożylnie powoli (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub domięśniowo, bezpośrednio przed leczeniem;
- Tabletki / tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 8 mg przyjmowane 1 lub 2 godziny przed chemioterapią lub radioterapią, a następnie 8 mg doustnie co 12 godzin przez okres do 5 dni;
- Syrop: 10 ml (8 mg) 2 godziny przed zabiegiem.
W przypadku chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym może być skojarzona terapia kortykosteroidami.
Alternatywnie można zastosować czopek 16 mg do podania 1-2 godziny przed leczeniem.
W niektórych przypadkach (stosowanie silnie wymiotnych leków cytotoksycznych i/lub przepisywanych w bardzo dużych dawkach; obecność czynników związanych z pacjentem, takich jak młode, kobiety lub wcześniejsze objawy wymiotne podczas poprzednich zabiegów cytotoksycznych) możliwe jest zastosowanie:
• Pojedyncza dawka 8 mg w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (przez nie mniej niż 30 sekund) lub domięśniowo bezpośrednio przed chemioterapią.
• Jedna dawka 8 mg w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub wstrzyknięciu domięśniowym bezpośrednio przed chemioterapią, a następnie dwa kolejne wstrzyknięcia dożylne (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub dawki domięśniowe 8 mg w odstępie czterech godzin od inne lub ze stałą infuzją 1 mg/godz. przez okres do 24 godzin.
• maksymalna dawka początkowa 16 mg rozcieńczona w 50-100 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań lub innego zgodnego płynu infuzyjnego (patrz punkt 6.6) i podawana we wlewie przez co najmniej 15 minut bezpośrednio przed chemioterapia).
Po początkowej dawce produktu Zofran można podać dwie kolejne dawki dożylne 8 mg (w czasie nie krótszym niż 30 sekund) lub dawki domięśniowe w odstępie 4 godzin.
Nie należy podawać pojedynczej dawki większej niż 16 mg ze względu na zależne od dawki zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).
Skuteczność ondansetronu w chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym można zwiększyć przez podanie pojedynczej dawki dożylnej 20 mg fosforanu sodowego deksametazonu podanej przed chemioterapią.
Kontynuacja terapii (zapobieganie opóźnionym lub przedłużonym wymiotom).
8 mg ondansetronu doustnie (tabletki/tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, syrop) co 12 godzin lub 1 czopek 16 mg dziennie w kolejnych dniach, średnio przez 2 do 3 dni, z możliwością kontynuacji do 5 dni.
Populacja pediatryczna:
CINV u dzieci w wieku 6 miesięcy lub starszych i młodzieży
Dawkę dla CINV można obliczyć na podstawie powierzchni ciała (BSA) lub masy – patrz poniżej. Obliczenie masy skutkuje większymi dawkami niż obliczenie powierzchni ciała (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Wstrzyknięcie ondansetronu należy rozcieńczyć w 5% dekstrozie lub 0,9% chlorku sodu lub innych zgodnych roztworach do infuzji (patrz punkt 6.6) i podawać dożylnie przez co najmniej 15 minut.
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania ondansetronu podawanego doustnie w zapobieganiu lub leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów, w tym celu zaleca się postać dożylną.
Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu Zofran w zapobieganiu opóźnionym lub przedłużonym CINV Brak danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania produktu Zofran w leczeniu nudności i wymiotów wywołanych radioterapią u dzieci.
Dawkowanie wg BSA:
Zofran należy podawać bezpośrednio przed chemioterapią w pojedynczej dawce dożylnej 5 mg/m2. Pojedyncza dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg.
Podawanie doustne można rozpocząć 12 godzin później i kontynuować do 5 dni (tabela 1).
Całkowita dawka dobowa (podawana w pojedynczych dawkach) nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych 32 mg.
Tabela 1: Dawkowanie w chemioterapii na podstawie BSA — dzieci w wieku ≥6 miesięcy i młodzież
a Dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg
b Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych 32 mg
Dawkowanie na podstawie masy ciała:
Dawkowanie na podstawie masy ciała skutkuje wyższą całkowitą dawką dobową w porównaniu z dawkowaniem w przypadku BSA (punkty 4.4 i 5.1).
Zofran należy podawać bezpośrednio przed chemioterapią w pojedynczej dawce dożylnej 0,15 mg/kg. Dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg. Dwie kolejne dawki dożylne można podawać w odstępach 4-godzinnych.
Całkowita dawka w ciągu 24 godzin nie powinna przekraczać dawki dla dorosłych 32 mg.
Podawanie doustne można rozpocząć 12 godzin później i trwać do 5 dni (Tabela 2).
Tabela 2: Dawkowanie chemioterapii na podstawie masy ciała - Dzieci w wieku ≥6 miesięcy i młodzież
a Dawka dożylna nie powinna przekraczać 8 mg
b Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać dawki 32 mg dla dorosłych.
Zofran można podawać w postaci pojedynczego wstrzyknięcia dożylnego 5 mg/m2 bezpośrednio przed chemioterapią, a następnie 4 mg doustnie (1 tabletka/tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej lub 5 ml syropu) po 12 godzinach.
Po tym schemacie należy zastosować terapię doustną (tabletki, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej lub syrop) w dawce 4 mg (5 ml syropu) dwa razy dziennie, do 5 dni po zakończeniu cyklu leczenia.
Czopki
Nie zaleca się stosowania czopków ondansetronu u dzieci.Zwykła droga podania to dożylna, a następnie terapia doustna (patrz „Populacja pediatryczna” – postacie doustne i roztwór do wstrzykiwań).
Starsi pacjenci
U pacjentów w wieku od 65 do 74 lat można przestrzegać schematu dawkowania dla dorosłych.
Wszystkie dawki dożylne należy rozcieńczyć w 50-100 ml soli fizjologicznej lub innych zgodnych płynów infuzyjnych (patrz punkt 6.6) i podawać przez co najmniej 15 minut.
U pacjentów w wieku 75 lat lub starszych początkowa dawka dożylna produktu Zofran nie powinna przekraczać 8 mg.
Wszystkie dawki dożylne należy rozcieńczyć w 50-100 ml soli fizjologicznej lub innych zgodnych płynów infuzyjnych (patrz punkt 6.6) i podawać przez co najmniej 15 minut.
Po początkowej dawce 8 mg można podać dwie kolejne dawki dożylne po 8 mg każda, podawane w czasie nie krótszym niż 15 minut iw odstępie nie krótszym niż 4 godziny (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki, częstotliwości ani drogi podawania.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, a okres półtrwania w surowicy znacznie wydłużony.U takich pacjentów nie należy przekraczać całkowitej dawki dobowej 8 mg i dlatego zaleca się podawanie na dobę. doustnie lub pozajelitowo.
Nudności i wymioty pooperacyjne (PONV)
Stosowanie we wskazaniu nudności i wymioty pooperacyjne jest zarezerwowane do użytku szpitalnego.
Zofran można podawać doustnie (tabletki / tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej lub syrop) lub dożylnie lub domięśniowo.
Dorośli ludzie
W profilaktyce pooperacyjnych nudności i wymiotów Zofran można podawać w pojedynczej dawce 4 mg w postaci domięśniowej lub powolnej iniekcji dożylnej po indukcji znieczulenia lub doustnie w pojedynczej dawce 16 mg (2 tabletki, tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej lub 20 ml syrop), jedną godzinę przed znieczuleniem.
W leczeniu nudności i wymiotów pooperacyjnych, o ile zostały już ustalone, zaleca się pojedynczą dawkę 4 mg w powolnym wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnym.
Populacja pediatryczna:
Zapobieganie nudnościom i wymiotom pooperacyjnym (PONV) u dzieci w wieku ≥1 miesiąca i młodzieży
Roztwór do wstrzykiwań
W celu zapobiegania PONV u pacjentów pediatrycznych poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym ondansetron można podawać w pojedynczej dawce w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (przez nie mniej niż 30 sekund), w dawce 0,1 mg/kg do maksymalnej dawki 4 mg przed, w trakcie lub po indukcji znieczulenia lub po zabiegu chirurgicznym.
W leczeniu PONV u dzieci poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym ondansetron można podawać w pojedynczej dawce, w powolnym wstrzyknięciu dożylnym (przez nie mniej niż 30 sekund), w dawce 0,1 mg/kg do maksymalnej dawki 4 mg.
Brak danych dotyczących stosowania ondansetronu w leczeniu PONV u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Preparaty doustne
PONV u dzieci w wieku ≥1 miesiąca i młodzieży
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania doustnie podawanego ondansetronu w profilaktyce lub leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów: w tym celu zaleca się powolne wstrzyknięcie dożylne.
Brak danych dotyczących stosowania produktu Zofran w leczeniu PONV u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Starsi mieszkańcy
Doświadczenie w stosowaniu preparatu Zofran w profilaktyce i leczeniu pooperacyjnych nudności i wymiotów u osób w podeszłym wieku jest ograniczone. Jednak Zofran jest dobrze tolerowany przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat otrzymujących chemioterapię.
Pacjenci z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawki, częstotliwości ani drogi podawania.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
U osób z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, a okres półtrwania w surowicy znacznie wydłużony.U takich pacjentów nie należy przekraczać całkowitej dawki dobowej 8 mg i dlatego zaleca się podawanie na dobę. doustnie lub pozajelitowo.
Pacjenci z niewystarczającą oksydacyjną zdolnością metaboliczną Sparteine / Debrisoquine
Okres półtrwania ondansetronu w fazie eliminacji nie zmienia się u osób z niewystarczającymi metabolicznymi zdolnościami oksydacyjnymi Sparteine / Debrysoquine.Dlatego u takich pacjentów wielokrotne dawki będą skutkować poziomami ekspozycji na lek, które nie różnią się od tych w populacji ogólnej. dlatego wymagane jest dawkowanie lub częstość podawania.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Na podstawie raportów dokumentujących doniesienia o głębokim niedociśnieniu i utracie przytomności, gdy ondansetron był podawany z chlorowodorkiem apomorfiny, jednoczesne stosowanie z apomorfiną jest przeciwwskazane.
Ciąża, laktacja (patrz punkt 4.6).
Ze względu na obecność aspartamu, Zofran Orodispersible Tablets jest przeciwwskazany u pacjentów z fenyloketonurią.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Reakcje nadwrażliwości zgłaszano u pacjentów, u których występowała nadwrażliwość na innych selektywnych antagonistów receptora 5HT3.
Reakcje na poziomie układu oddechowego muszą być leczone z objawami, a lekarze muszą na nie zwracać szczególną uwagę, ponieważ mogą być prekursorami reakcji nadwrażliwości.
Ondansetron wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki (patrz punkt 5.1).Ponadto po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki torsade de pointes u pacjentów leczonych ondansetronem.
Należy unikać podawania ondansetronu pacjentom z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.
Ondansetron należy podawać ostrożnie pacjentom, u których występuje wydłużenie odstępu QTc lub może ono wystąpić. Stany te obejmują pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, zastoinową niewydolnością serca, bradyarytmią lub pacjentów przyjmujących inne leki, które prowadzą do wydłużenia odstępu QT lub zaburzeń elektrolitowych.
Dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca lub przewodzenia, u pacjentów leczonych lekami przeciwarytmicznymi lub beta-adrenolitykami oraz u pacjentów z istotnymi zaburzeniami elektrolitowymi.
Hipokaliemię i hipomagnezemię należy skorygować przed podaniem ondansetronu.
Zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego po zastosowaniu antagonistów serotoniny (5-HT3), zarówno samych, jak i zwłaszcza w połączeniu z innymi lekami serotoninergicznymi (w tym selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny-noradrenaliny (SNRI)). zalecił, aby pacjenci byli pod odpowiednią obserwacją pod kątem wszelkich objawów związanych z zespołem serotoninowym.
Ponieważ wiadomo, że ondansetron wydłuża czas pasażu jelita grubego, należy monitorować pacjentów z objawami podostrej niedrożności jelit otrzymujących ondansetron.
Zapobieganie nudnościom i wymiotom za pomocą ondansetronu może maskować utajone krwawienia u pacjentów, którzy przeszli operację migdałkowo-grudkową, dlatego takich pacjentów należy ściśle obserwować po podaniu ondansetronu.
Populacja pediatryczna:
Pacjenci pediatryczni otrzymujący ondansetron z hepatotoksycznymi środkami chemioterapeutycznymi powinni być ściśle monitorowani pod kątem niewydolności wątroby.
Nudności i wymioty wywołane chemioterapią: Przy obliczaniu dawki na podstawie mg/kg i podawaniu trzech dawek w odstępach 4-godzinnych, całkowita dawka dobowa będzie wyższa niż przy podawaniu pojedynczej dawki 5 mg/m2. Porównawczej skuteczności tych dwóch różnych schematów dawkowania nie badano w badaniach klinicznych.Porównanie krzyżowe wskazuje na podobną skuteczność dla obu schematów (patrz punkt 5.1).
Ważne informacje o niektórych składnikach
Tabletki powlekane Zofran zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawierają niewielkie ilości etanolu mniejsze niż 100 mg na dawkę (mogą zawierać do 0,0015 mg etanolu), a ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawierają niewielkie ilości etanolu mniejsze niż 100 mg na dawkę (może zawierać do 0,003 mg etanolu).
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej Zofran zawierają aspartam, źródło fenyloalaniny. Mogą być szkodliwe, jeśli masz fenyloketonurię.
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej Zofran zawierają parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu. Może powodować reakcje alergiczne (nawet opóźnione).
Zofran 40 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań zawiera parahydroksybenzoesan metylu i parahydroksybenzoesan propylu. Może powodować reakcje alergiczne (nawet opóźnione) i wyjątkowo skurcz oskrzeli.
Zofran 40 mg/20 ml roztwór do wstrzykiwań zawiera sód (0,25 mg/ml w postaci cytrynianu sodu i 8,30 mg/ml w postaci chlorku sodu). Należy wziąć pod uwagę u osób na diecie niskosodowej.
Syrop Zofran zawiera sorbitol.Nie powinni go stosować pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z fruktozą.
Syrop Zofran zawiera sód (7,5 mg w postaci cytrynianu sodu i 10 mg w postaci benzoesanu sodu). Należy wziąć pod uwagę u osób na diecie niskosodowej.
Syrop Zofran zawiera niewielkie ilości etanolu (3 mg w 5 ml syropu).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie ma dowodów na to, że ondansetron indukuje lub hamuje metabolizm innych leków zwykle podawanych jednocześnie.
Specyficzne badania wykazały, że nie ma interakcji, gdy ondansetron jest podawany z alkoholem, temazepamem, furosemidem, alfentanylem, tramadolem, morfiną, lidokainą, tiopentalem lub propofolem.
Ondansetron jest metabolizowany przez wiele enzymów wątrobowych cytochromu P-450: CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2. Ze względu na wielość enzymów metabolicznych zdolnych do metabolizowania ondansetronu, hamowanie lub zmniejszona aktywność jednego enzymu (np. genetyczny niedobór CYP2D6) jest na ogół kompensowane przez inne enzymy, a całkowity klirens ondansetronu lub wymagana dawka musi ulec niewielkim lub nieznacznym zmianom.
Należy zachować ostrożność, gdy ondansetron jest podawany w skojarzeniu z lekami, które wydłużają odstęp QT i (lub) powodują zaburzenia elektrolitowe (patrz punkt 4.4).
Stosowanie leku Zofran z lekami wydłużającymi odstęp QT może spowodować dalsze wydłużenie. Jednoczesne stosowanie produktu Zofran z lekami kardiotoksycznymi (antracyklinami, takimi jak doksorubicyna i daunorubicyna lub trastuzumab), antybiotykami (takie jak erytromycyna), ketokonazolem, lekami przeciwarytmicznymi (takie jak amiodaron) i beta-adrenolitykami (takimi jak atenolol lub tymolol) może zwiększać ryzyko arytmii. (patrz punkt 4.4).
Apomorfina
Na podstawie raportów dokumentujących doniesienia o głębokim niedociśnieniu i utracie przytomności, gdy ondansetron był podawany z chlorowodorkiem apomorfiny, jednoczesne stosowanie z apomorfiną jest przeciwwskazane.
Fenytoina, karbamazepina i ryfampicyna
U pacjentów leczonych silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoiną, karbamazepiną i ryfampicyną) klirens ondansetronu po podaniu doustnym był zwiększony, a stężenie ondansetronu zmniejszone w osoczu.
Leki serotoninergiczne (na przykład: SSRI i SNRI)
Zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego po jednoczesnym stosowaniu antagonistów serotoniny (5-HT3) i innych leków serotoninergicznych (w tym SSRI i SNRI).
Tramadol
Dane z małych badań wskazują, że ondansetron może zmniejszać przeciwbólowe działanie tramadolu.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa ondansetronu w ciąży u ludzi.
Ocena badań doświadczalnych na zwierzętach nie wskazuje na bezpośrednie ani pośrednie szkodliwe skutki w odniesieniu do rozwoju zarodkowo-płodowego, ciąży oraz rozwoju około- i poporodowego.
Ponieważ jednak badania na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć odpowiedź u ludzi, ondansetronu nie należy podawać w czasie ciąży.
Czas karmienia
Testy wykazały, że ondansetron przenika do mleka zwierząt w okresie laktacji. Dlatego zaleca się, aby matki leczone ondansetronem nie karmiły piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W testach psychomotorycznych ondansetron nie wpływa na wydajność ani nie powoduje sedacji.W oparciu o farmakologię ondansetronu nie oczekuje się szkodliwego wpływu na te czynności.
04.8 Działania niepożądane
Skutki uboczne są wymienione poniżej według narządu, układu/układu i częstotliwości. Częstotliwości są zdefiniowane jako: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1/100 i
Poniższe częstości są oszacowane na podstawie standardowych zalecanych dawek ondansetronu, w zależności od wskazania i postaci.
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, czasami ciężkie, w tym reakcje anafilaktyczne.
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: ból głowy
Niezbyt często: drgawki, zaburzenia ruchowe (w tym reakcje pozapiramidowe, takie jak reakcje dystoniczne, napady okulistyczne i dyskinezy).
Rzadko: zawroty głowy podczas podawania dożylnego, którym w większości przypadków można zapobiec lub ustąpić poprzez wydłużenie czasu trwania infuzji.
Zaburzenia oka
Rzadko: przejściowe zaburzenia widzenia (np. niewyraźne widzenie), szczególnie podczas podawania dożylnego
Bardzo rzadko: przemijająca ślepota, szczególnie podczas podawania dożylnego.
Większość zgłoszonych przypadków ślepoty ustąpiła w ciągu 20 minut. Większość pacjentów była leczona środkami chemioterapeutycznymi, w tym cisplatyną. Niektóre przypadki przejściowej ślepoty zostały przypisane do „pochodzenia korowego”.
Patologie serca
Niezbyt często: arytmie, ból w klatce piersiowej z podpoziomowaniem odcinka ST lub bez, bradykardia
Rzadko: wydłużenie odstępu QTc (w tym Torsade de Pointes).
Patologie naczyniowe
Często: uczucie gorąca lub zaczerwienienie.
Niezbyt często: niedociśnienie.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Niezbyt często: czkawka.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: zaparcia.
Zlokalizowane uczucie pieczenia po zastosowaniu czopków.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Niezbyt często: bezobjawowe zmiany w testach czynności wątroby#.
#Te zdarzenia były często obserwowane u pacjentów otrzymujących chemioterapię cisplatyną.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo rzadko: toksyczna wysypka skórna, w tym toksyczna nekroliza naskórka.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia dożylnego.
Populacja pediatryczna
Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży jest porównywalny z obserwowanym u dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Symptomy i objawy
Doświadczenie dotyczące przedawkowania ondansetronu jest ograniczone.W większości przypadków objawy były podobne do tych zgłaszanych już u pacjentów otrzymujących zalecane dawki (patrz punkt 4.8).
Zgłaszane objawy obejmują zaburzenia widzenia, ciężkie zaparcia, niedociśnienie i epizod wazowagalny z przemijającym blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia.
Ondansetron wydłuża odstęp QT w sposób zależny od dawki.W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie EKG.
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum na ondansetron; dlatego w przypadku podejrzenia przedawkowania należy zastosować odpowiednie leczenie objawowe i podtrzymujące.
Nie zaleca się stosowania ipekaku w leczeniu przedawkowania ondansetronu, ponieważ odpowiedź pacjenta jest mało prawdopodobna ze względu na działanie przeciwwymiotne samego ondansetronu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwymiotne i przeciw nudnościom – antagoniści serotoniny (5HT3).
Kod ATC: A04AA01.
Mechanizm akcji
Ondansetron jest wysoce selektywnym antagonistą receptora 5HT3 o dużej sile działania.Jego mechanizm działania w kontrolowaniu nudności i wymiotów nie jest jeszcze dobrze poznany; Wiadomo jednak, że chemioterapeutyki i radioterapia mogą powodować uwalnianie serotoniny z jelita cienkiego, która z kolei przez włókna nerwu błędnego za pośrednictwem receptorów 5HT3 może wyzwalać odruch wymiotny, a ondansetron jest w stanie ten odruch hamować.
Ponadto aktywacja dośrodkowych dróg nerwu błędnego może determinować, na poziomie obszaru postremy, zlokalizowanego na dnie komory IV, uwalnianie serotoniny, co może stymulować wymioty poprzez mechanizm ośrodkowy.
Skuteczność ondansetronu w kontrolowaniu nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią i radioterapią cytotoksyczną wynika prawdopodobnie z jego antagonistycznego działania na receptory 5HT3 neuronów zlokalizowanych zarówno w ośrodkowym, jak i obwodowym układzie nerwowym.
Preparaty doustne i do wstrzykiwań
Mechanizm działania w kontroli nudności i wymiotów pooperacyjnych nie jest znany, ale oczekuje się, że będzie podobny do mechanizmu kontroli nudności i wymiotów wywołanych cytotoksycznością.
Efekty farmakodynamiczne
Ondansetron nie wpływa na stężenie prolaktyny w osoczu.
Wydłużenie odstępu QT
Wpływ ondansetronu na odstęp QTc oceniano w podwójnie zaślepionym, randomizowanym, naprzemiennym badaniu kontrolowanym placebo i aktywnym lekiem (moksyfloksacyną), obejmującym 58 zdrowych dorosłych mężczyzn i kobiet. Uwzględnione dawki ondansetronu wynosiły 8 i 32 mg podawane we wlewie dożylnym przez co najmniej 15 minut. Przy najwyższej testowanej dawce 32 mg, maksymalna średnia różnica (górna granica 90% CI) w odstępie QTcF od placebo po korekcji wartości początkowej wynosiła 19,6 (21,5) milisekund. Przy najniższej testowanej dawce 8 mg, maksymalna średnia różnica (górna granica 90% CI) w odstępie QTcF w porównaniu z placebo po korekcji wartości początkowej wyniosła 5,8 (7,8) milisekundy. W tym badaniu nie dokonano pomiarów QTcF dłuższych niż 480 milisekund i nie było wydłużenia odstępu QTcF większego niż 60 milisekund. Nie zaobserwowano istotnych zmian w odstępach PR i QRS mierzonych elektrokardiograficznie.
Populacja pediatryczna
CINV
Skuteczność ondansetronu w kontroli wymiotów i nudności wywołanych chemioterapią udokumentowano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu 415 pacjentów w wieku od 1 do 18 lat (S3AB3006).W dniach chemioterapii pacjenci otrzymywali ondansetron w dawce 5 mg/m2 dożylnie + ondansetron 4 mg doustnie po 8-12 h lub ondansetron 0,45 mg/kg dożylnie + placebo doustnie po 8-12 h. Po chemioterapii obie grupy otrzymywały 4 mg syropu ondansetronu dwa razy dziennie przez 3 dni. lub charakter zdarzeń niepożądanych między dwiema grupami leczenia. Całkowita kontrola wymiotów w najgorszym dniu chemioterapii wyniosła 49% (dożylnie 5 mg/m2 + doustnie ondansetron 4 mg) i 41% (dożylnie 0,45 mg/kg + placebo doustnie). Po chemioterapii obie grupy otrzymywały 4 mg syropu ondansetronu dwa razy dziennie przez 3 dni.
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie (S3AB4003) z udziałem 438 pacjentów w wieku 1-17 lat wykazało całkowitą kontrolę wymiotów w najgorszym dniu chemioterapii w dniu:
• 73% pacjentów, gdy ondansetron podawano dożylnie w dawce 5 mg/m2 z deksametazonem 2-4 mg doustnie.
• 71% pacjentów, którym ondansetron podawano w postaci syropu w dawce 8 mg + 2-4 mg deksametazonu doustnie w dniach chemioterapii.
Po chemioterapii obie grupy otrzymywały 4 mg syropu ondansetronu dwa razy dziennie przez dwa dni. Ogólnie rzecz biorąc, nie było różnicy w częstości występowania lub charakterze zdarzeń niepożądanych między dwiema grupami leczenia.
Skuteczność ondansetronu u 75 dzieci w wieku od 6 do 48 miesięcy oceniano w otwartym, nieporównawczym badaniu z jedną grupą (S3A40320).Wszystkie dzieci otrzymały trzy dawki ondansetronu po 0,15 mg/kg mc. chemioterapii, a następnie w czwartej i ósmej godzinie po pierwszej dawce.Całkowite opanowanie wymiotów uzyskano u 56% pacjentów.
W innym otwartym, nieporównawczym badaniu z jednym ramieniem (S3A239) oceniano skuteczność dożylnej dawki 0,15 mg/kg ondansetronu, a następnie dwóch doustnych dawek 4 mg ondansetronu dla dzieci w wieku
PONV
Skuteczność pojedynczej dawki ondansetronu w zapobieganiu pooperacyjnym nudnościom i wymiotom oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 670 niemowląt w wieku od 1 do 24 miesięcy (wiek po poczęciu). ≥ 44 tygodnie, masa ciała ≥3 kg).Zrekrutowani badani mieli zostać poddani planowej operacji w znieczuleniu ogólnym i osiągnęli status ASA ≤III.Pojedynczą dawkę ondansetronu 0,1 mg/kg podano w ciągu pięciu minut po indukcji znieczulenia. Odsetek pacjentów, u których wystąpił co najmniej jeden epizod wymiotów podczas 24-godzinnego okresu oceny (ITT) był wyższy u pacjentów w grupie placebo niż u pacjentów przyjmujących ondansetron (28% vs 11%, p
Przeprowadzono cztery badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem 1469 pacjentów płci męskiej i żeńskiej (w wieku od 2 do 12 lat) poddawanych znieczuleniu ogólnemu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania pojedynczych dożylnych dawek ondansetronu (0,1 mg/kg dla dzieci o masie ciała 40 kg lub mniejszej, 4 mg dla dzieci o masie ciała powyżej 40 kg; liczba pacjentów = 735) lub placebo (liczba pacjentów = 734 ). Badany lek podawano przez co najmniej 30 sekund, bezpośrednio przed indukcją znieczulenia lub bezpośrednio po nim. Ondansetron był znacznie skuteczniejszy niż placebo w zapobieganiu nudnościom i wymiotom. Wyniki tych badań podsumowano w: Tabela 3.
Tabela 3 Zapobieganie i leczenie PONV u pacjentów pediatrycznych – 24-godzinna odpowiedź na leczenie
CR = brak epizodów wymiotów, ratunek lub wycofanie się z badania.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wielokrotne podawanie dawek nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne ondansetronu.
Wchłanianie
Preparaty doustne
Po podaniu doustnym ondansetron jest biernie i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego i podlega metabolizmowi pierwszego przejścia. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 1,5 godziny po podaniu. W przypadku dawek powyżej 8 mg wzrost ogólnoustrojowej ekspozycji na ondansetron jest bardziej niż proporcjonalny; może to być spowodowane pewnym stopniem zmniejszenia metabolizmu pierwszego przejścia przy wyższych dawkach doustnych.
Biodostępność jest nieznacznie zwiększona przez obecność pożywienia, ale nie jest modyfikowana przez leki zobojętniające.
Roztwór do wstrzykiwań
Po podaniu ondansetronu im. i e.v. uzyskuje się równoważną ekspozycję ogólnoustrojową.
Czopki
Po podaniu ondansetronu w czopkach stężenie ondansetronu w osoczu jest wykrywane 15-60 minut po leczeniu.
Wzrost stężeń następuje w sposób zasadniczo liniowy aż do stężeń maksymalnych 20-30 ng/ml, zwykle 6 godzin po podaniu.Następnie zmniejszają się stężenia w osoczu, ale wolniej niż obserwowane po podaniu doustnym. przedłużonego wchłaniania ondansetronu.
Biodostępność ondansetronu po podaniu w postaci czopków wynosi około 60%.
Dystrybucja
Ondansetron wiąże się z białkami osocza w różnym procencie między 70 a 76%.
Preparaty doustne i roztwór do wstrzykiwań
Dystrybucja i eliminacja ondansetronu mierzone u dorosłych po podaniu doustnym, domięśniowym lub dożylnym są podobne, z objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym około 140 litrów.
Metabolizm
Ondansetron jest usuwany z krążenia ogólnego głównie w wyniku metabolizmu wątrobowego z udziałem wielu szlaków enzymatycznych.Brak enzymu CYP2D6 (polimorfizm debrizochiny) nie ma wpływu na farmakokinetykę ondansetronu.
Eliminacja
Ondansetron jest usuwany z krążenia ogólnego głównie w wyniku metabolizmu wątrobowego.Mniej niż 5% wchłoniętej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem.
Preparaty doustne i roztwór do wstrzykiwań
Dystrybucja ondansetronu po podaniu doustnym, im. lub dożylnie jest podobny, z okresem półtrwania eliminacji wynoszącym około 3 godziny.
Czopki
Okres półtrwania fazy eliminacji zależy od szybkości wchłaniania ondansetronu, a nie klirensu ogólnoustrojowego i wynosi około 6 godzin.
Specjalne populacje pacjentów
• Seks
Preparaty doustne i roztwór do wstrzykiwań
Odnotowano różnice w dostępności ondansetronu ze względu na płeć: kobiety mają wyższy stopień i szybkość wchłaniania po podaniu doustnym oraz zmniejszony klirens ogólnoustrojowy i objętość dystrybucji (dostosowaną do masy ciała).
Czopki
Płeć nie ma wpływu na całkowitą biodostępność. Niewielki wzrost okresu półtrwania obserwuje się u kobiet w porównaniu z mężczyznami, co nie jest istotne klinicznie.
• Dzieci i młodzież (w wieku od 1 miesiąca do 17 lat)
Preparaty doustne i roztwór do wstrzykiwań
U pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 do 4 miesięcy (n = 19) poddawanych zabiegom chirurgicznym, klirens normalizowany do masy ciała był o około 30% wolniejszy niż u pacjentów w wieku od 5 do 24 miesięcy (n = 22), ale porównywalny z klirensem u pacjentów w wieku od 3 do 12 lat. Okres półtrwania w populacji pacjentów w wieku od 1 do 4 miesięcy był zgłaszany ze średnią wartością 6,7 godziny w porównaniu z 2,9 godziny u pacjentów w wieku od 5 do 24 miesięcy oraz w wieku od 3 do 12 lat. Różnice w parametrach farmakokinetycznych w populacji pacjentów w wieku od 1 do 4 miesięcy można częściowo wyjaśnić wyższym odsetkiem całkowitej wody w organizmie u noworodków i niemowląt oraz większą objętością dystrybucji leków rozpuszczalnych w wodzie, takich jak ondansentron.
U dzieci w wieku od 3 do 12 lat poddawanych zabiegom chirurgicznym w znieczuleniu ogólnym wartości bezwzględne zarówno klirensu, jak i objętości dystrybucji ondansetronu były zmniejszone w porównaniu z wartościami u pacjentów dorosłych. Oba parametry wzrastały liniowo wraz z masą ciała, a od 12 roku życia wartości zbliżyły się do młodych dorosłych. Gdy wartości klirensu i objętości dystrybucji zostały znormalizowane względem masy ciała, wartości tych parametrów były podobne w populacjach w różnych grupach wiekowych. Zastosowanie techniki dawkowania uwzględniającej wagę kompensuje zmiany związane z wiekiem i jest skuteczne w normalizacji ekspozycji ogólnoustrojowej u pacjentów pediatrycznych.
Analiza farmakokinetyki populacyjnej została przeprowadzona na 428 osobach (pacjenci z nowotworami, pacjenci poddani zabiegom chirurgicznym i zdrowi ochotnicy) w wieku od 1 miesiąca do 44 lat po dożylnym podaniu ondansetronu. i młodzież była porównywalna z dorosłymi, z wyjątkiem dzieci w wieku od 1 do 4 miesięcy.Objętość była związana z wiekiem i była mniejsza u dorosłych niż u dorosłych. Klirens był związany z wagą, ale nie z wiekiem, z wyjątkiem niemowląt w wieku od 1 do 4 miesięcy. Trudno stwierdzić, czy nastąpiło dalsze zmniejszenie klirensu związanego z wiekiem u niemowląt w wieku od 1 do 4 miesięcy lub po prostu nieodłącznie związane ze zmiennością ze względu na niewielką liczbę badanych w tej grupie wiekowej.6 miesięcy otrzyma tylko jedną dawkę w PONV zmniejszony klirens prawdopodobnie nie będzie miał znaczenia klinicznego.
• Starsi mieszkańcy
Wczesne badania I fazy u zdrowych ochotników w podeszłym wieku wykazały niewielki wzrost biodostępności po podaniu doustnym i wydłużenie okresu półtrwania w fazie eliminacji, związane z wiekiem.
Jednak duża zmienność międzyosobnicza spowodowała znaczne nakładanie się parametrów farmakokinetycznych wśród młodych ludzi (
Czopki
Specyficzne badania u osób starszych lub pacjentów z niewydolnością nerek ograniczały się do podawania dożylnego i doustnego.
Niemniej jednak można założyć, że okres półtrwania ondansetronu u pacjentów w podeszłym wieku jest podobny do obserwowanego u zdrowych ochotników, ponieważ stopień eliminacji ondansetronu po podaniu czopków nie jest określony przez klirens ogólnoustrojowy.
• Niewydolność nerek
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15 do 60 ml/min) zarówno klirens ogólnoustrojowy, jak i objętość dystrybucji są zmniejszone po dożylnym podaniu ondansetronu, co skutkuje niewielkim, ale klinicznie nieistotnym wydłużeniem okresu półtrwania eliminacji ( 5, 4 godziny).
Badanie z udziałem pacjentów z ciężką niewydolnością nerek poddawanych regularnej hemodializie wykazało, że farmakokinetyka ondansetronu wykrywana w okresach międzydialitycznych była zasadniczo niezmieniona po podaniu dożylnym.
Czopki
Specyficzne badania u pacjentów z niewydolnością nerek ograniczały się do podawania dożylnego i doustnego.
Niemniej jednak można założyć, że okres półtrwania ondansetronu u pacjentów z niewydolnością nerek jest podobny do obserwowanego u zdrowych ochotników, ponieważ stopień eliminacji ondansetronu po podaniu czopków nie jest określony przez klirens ogólnoustrojowy.
• Niewydolność wątroby
Preparaty doustne i roztwór do wstrzykiwań
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby ogólnoustrojowy klirens ondansetronu jest znacznie zmniejszony, okres półtrwania w fazie eliminacji jest wydłużony (15-32 godziny), a biodostępność po podaniu doustnym zbliża się do 100% z powodu zmniejszonego metabolizmu przedukładowego.
Czopki
Farmakokinetyka ondansetronu po podaniu w postaci czopków nie była oceniana u pacjentów z niewydolnością wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Preparaty doustne i czopki
Brak dodatkowych istotnych danych.
Roztwór do wstrzykiwań
Badanie sklonowanych kanałów jonowych z ludzkiego serca wykazało, że ondansetron może wpływać na repolaryzację serca poprzez blokowanie kanałów potasowych HERG.Kliniczny wpływ tego odkrycia nie jest znany.
In vivo, wydłużenie odstępu QT obserwowano u znieczulonych kotów po podaniu dożylnym, ale przy dawkach 100 razy większych niż skuteczne farmakologicznie.Podobnych efektów nie obserwowano u małp cynomolgus. W praktyce zgłaszano przemijające zmiany EKG. klinika (patrz punkt 4.4).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
ZOFRAN 4 mg tabletki powlekane i ZOFRAN 8 mg tabletki powlekane: laktoza bezwodna, celuloza mikrokrystaliczna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu, hypromeloza, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E 172).
ZOFRAN 4 mg Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej i ZOFRAN 8 mg Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: żelatyna, mannitol, parahydroksybenzoesan aspartamu metylu sodu, parahydroksybenzoesan propylu sodu, aromat truskawkowy (Zawiera etanol).
ZOFRAN 4 mg/5 ml Syrop: kwas cytrynowy bezwodny [E330], cytrynian sodu dwuwodny, benzoesan sodu [E211], roztwór sorbitolu [E420], aromat truskawkowy (zawiera etanol), woda oczyszczona.
ZOFRAN 4 mg/2 ml Roztwór do wstrzykiwań i ZOFRAN 8 mg/4 ml Roztwór do wstrzykiwań: kwas cytrynowy jednowodny, cytrynian sodu, chlorek sodu, woda do wstrzykiwań
ZOFRAN 40 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań: kwas cytrynowy jednowodny, cytrynian sodu, chlorek sodu, parahydroksybenzoesan metylu, parahydroksybenzoesan propylu, woda do wstrzykiwań
ZOFRAN 16 mg Czopki: mieszanina mono-, di-, triglicerydów nasyconych kwasów tłuszczowych (Witepsol S58).
06.2 Niezgodność
Preparaty doustne i czopki
Nic.
Roztwór do wstrzykiwań
W przeciwieństwie do innych produktów leczniczych, ondansetronu do wstrzykiwań nie należy podawać w tej samej strzykawce lub płynie infuzyjnym z innymi substancjami czynnymi (patrz punkt 6.6).Ondansetron do wstrzykiwań należy podawać wyłącznie w zalecanych roztworach do infuzji (patrz punkt 6.6).
06.3 Okres ważności
Okres ważności
ZOFRAN 4 mg tabletki powlekane, ZOFRAN 8 mg tabletki powlekane, ZOFRAN 4 mg / 2 ml roztwór do wstrzykiwań, ZOFRAN 40 mg / 20 ml roztwór do wstrzykiwań,
ZOFRAN 8 mg/4 ml Roztwór do wstrzykiwań ZOFRAN 4 mg/5 ml Syrop ZOFRAN 16 mg
Czopki: 3 lata.
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 3 lata.
Ważność po pierwszym otwarciu lub pierwszym wypłacie
ZOFRAN Roztwór do wstrzykiwań 4 mg/2 ml i 8 mg/4 ml (ampułki): ampułki nie zawierają konserwantów i należy je użyć tylko raz, wstrzyknąć lub rozcieńczyć bezpośrednio po otwarciu: wszelkie pozostałości roztworu należy wyrzucić.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań (butelka wielodawkowa): wykazano, że po pierwszym odstawieniu produkt, chroniony przed światłem, jest stabilny chemicznie i fizycznie przez 28
dni w temperaturze 30°C. Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się jednak przechowywanie produktu w temperaturze 2 - 8°C maksymalnie przez 28 dni. Za inne warunki przechowywania lub dłuższe czasy przechowywania odpowiada użytkownik.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
ZOFRAN 4 mg/5 ml Syropu nie należy przechowywać w lodówce. Przechowuj butelkę w pozycji pionowej.
ZOFRAN Roztwór do wstrzykiwań 4 mg/2 ml i 8 mg/4 ml (ampułki) i 40 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań (butelka wielodawkowa): należy przechowywać w temperaturze poniżej 30°C i chronić przed światłem.
Czopki ZOFRAN: przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
ZOFRAN 4 mg tabletki powlekane, ZOFRAN 8 mg tabletki powlekane:
blister aluminiowy / PVC / OPA; pakiety:
6 tabletek po 4 mg
6 tabletek po 8 mg
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej, ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: blister aluminiowo-aluminiowy; pakiety:
6 tabletek po 4 mg
10 tabletek po 4 mg
6 tabletek po 8 mg
10 tabletek po 8 mg
ZOFRAN 4 mg/5 ml Syrop: Butelka ze szkła oranżowego typu III z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, zawierająca 50 ml syropu o stężeniu ondansetronu równym 4 mg/5 ml
ZOFRAN 4 mg/2 ml Roztwór do wstrzykiwań, ZOFRAN 8 mg/4 ml Roztwór do wstrzykiwań: ampułki ze szkła bezbarwnego typu I; pakiety:
1 ampułka 4 mg
1 ampułka 8 mg
2 ampułki po 4 mg
2 ampułki po 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań: bezbarwna szklana butelka wielodawkowa typu I; 1 wielodawkowa butelka zawierająca 20 ml roztworu 2 mg/ml ondansetronu
ZOFRAN 16 mg Czopki: czopki zawarte są w laminacie polietylenu o niskiej gęstości / aluminium / propylen; opakowanie 4 czopków w kartonowym pudełku.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej i ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej.
Nie wyciągać tabletek poprzez przeciskanie przez laminat.
Oderwać folię ochronną blistra i delikatnie wyjąć tabletkę.
Tabletkę położyć na czubku języka, gdzie po kilku chwilach się rozpuści, a następnie połknąć.
ZOFRAN 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań i ZOFRAN 8 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań (opakowane w ampułki, bez konserwantów)
ZOFRAN Roztwór do wstrzykiwań nie może być autoklawowany.
Zgodność z roztworami do infuzji
Zgodnie z zasadami dobrej praktyki farmaceutycznej roztwory dożylne należy przygotować w czasie infuzji.
Wykazano jednak, że roztwór ondansetronu do wstrzykiwań niezawierający konserwantów jest stabilny przez 7 dni w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) w świetle fluorescencyjnym lub w lodówce z następującymi roztworami do infuzji:
- Chlorek sodu do infuzji dożylnych 0,9% w/v
- Roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
- Mannitol do infuzji dożylnych 10% w/v
- Roztwór Ringera do infuzji dożylnych
- Chlorek potasu 0,3% w/v i chlorek sodu 0,9% w/v do infuzji dożylnych
- Chlorek potasu 0,3% w/v i glukoza 5% w/v do infuzji dożylnej
Badania zgodności przeprowadzono przy użyciu worków i zestawów infuzyjnych z PVC.
Uważa się, że "odpowiednia stabilność" ondansetronu jest możliwa przy użyciu również polietylenowych worków infuzyjnych lub szklanych butelek typu I.
Wykazano, że roztwór do wstrzykiwań bez konserwantów rozcieńczony 0,9% w/v roztworem fizjologicznym lub 5% w/v roztworem glukozy jest stabilny nawet w strzykawkach polipropylenowych.
Dlatego uważa się, że roztwór do wstrzykiwań ondansetronu z konserwantami lub bez, rozcieńczony zgodnymi roztworami do infuzji wskazanymi poniżej, jest również stabilny w strzykawkach polipropylenowych.
Uwaga: Preparaty należy przygotowywać w warunkach aseptycznych, jeśli wymagany jest dłuższy okres przechowywania.
Kompatybilność z innymi lekami
Ondansetron można podawać we wlewie żylnym w dawce 1 mg/godz. np. za pomocą worka infuzyjnego lub pompki nurnikowej.
Podawanie następujących leków jest kompatybilne z ondansetronem w stężeniach od 16 do 160 mcg/ml (np. odpowiednio 8 mg w 500 ml i 8 mg w 50 ml) przy użyciu zestawu Y:
Cisplatyna: stężenia do 0,48 mg/ml (np. 240 mg w 500 ml) podawane przez okres od 1 do 8 godzin.
• 5-Fluorouracyl: stężenia do 0,8 mg/ml (np. 2,4 g w 3 litrach lub 400 mg w 500 ml) podawane z szybkością co najmniej 20 ml na godzinę (500 ml przez 24 godziny).
Większe stężenia 5-fluorouracylu mogą powodować wytrącanie się ondansetronu.Roztwór infuzyjny 5-fluorouracylu może zawierać do 0,045% wag./obj. chlorku magnezu oprócz innych substancji pomocniczych, które okazały się kompatybilne.
• Karboplatyna: stężenia w zakresie od 0,18 mg/ml do 9,9 mg/ml (np. 90 mg w 500 ml do 990 mg w 100 ml) można podawać w okresie od 10 minut do 1 godziny.
• Etopozyd: stężenia w zakresie od 0,144 mg/ml do 0,25 mg/ml (np. 72 mg w 500 ml do 250 mg w 1 litrze) można podawać w czasie od 30 min. i 1 godzinę.
• Ceftazydym: dawki w zakresie od 250 mg do 2000 mg rozpuszczonej w wodzie p.p.i., zgodnie z zaleceniami producenta (2,5 ml na 250 mg i 10 ml na 2 g ceftazydymu), można podawać jako bolus dożylny przez około 5 minut.
• Cyklofosfamid: dawki od 100 mg do 1 g, rozpuszczone w wodzie p.p.i., 5 ml na 100 mg cyklofosfamidu, zgodnie z zaleceniami producenta, można podawać jako bolus dożylny przez około 5 minut.
• Doksorubicyna: dawki od 10 do 100 mg, rozpuszczone w wodzie p.p.i., 5 ml na 10 mg doksorubicyny, zgodnie z zaleceniami producenta, można podawać jako bolus dożylny przez około 5 minut.
• Deksametazon: 20 mg deksametazonu fosforanu sodowego można podać w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez 2-5 minut za pomocą zestawu infuzyjnego Y, który uwalnia od 8 do 16 mg ondansetronu w ciągu około 15 minut, po rozcieńczeniu w 50-100 ml zgodnego płynu infuzyjnego. Zgodność między fosforanem sodowym deksametazonu a ondansetronem została wykazana poprzez umożliwienie podawania tych leków przez ten sam zestaw w stężeniach od 32 mcg/ml do 2,5 mg/ml dla fosforanu sodowego deksametazonu i od 8 mcg do 1 mg/ml dla l „ondansetronu .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml roztwór do wstrzykiwań (butelka wielodawkowa, z konserwantami)
Badania zgodności przeprowadzono przy użyciu worków i zestawów infuzyjnych z PVC.
Uważa się, że "odpowiednia stabilność" ondansetronu jest możliwa przy użyciu również polietylenowych worków infuzyjnych lub szklanych butelek typu I.
Wykazano, że roztwór do wstrzykiwań bez konserwantów rozcieńczony 0,9% w/v roztworem fizjologicznym lub 5% w/v roztworem glukozy jest stabilny nawet w strzykawkach polipropylenowych.
Dlatego uważa się, że roztwór do wstrzykiwań ondansetronu z konserwantami lub bez, rozcieńczony zgodnymi roztworami do infuzji wskazanymi poniżej, jest również stabilny w strzykawkach polipropylenowych.
Uwaga: Preparaty należy przygotowywać w warunkach aseptycznych, jeśli wymagany jest dłuższy okres przechowywania.
Zgodność z roztworami do infuzji
Zgodnie z zasadami dobrej praktyki farmaceutycznej roztwory dożylne należy przygotować w czasie infuzji.
Wykazano jednak, że roztwór do wstrzykiwań ondansetronu ze środkami konserwującymi jest stabilny przez 48 godzin w temperaturze pokojowej (poniżej 25°C) z następującymi roztworami do infuzji:
- Chlorek sodu do infuzji dożylnych 0,9% w/v
- Chlorek sodu do infuzji dożylnych 3% w/v
- Roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
- Chlorek sodu 0,9% w/v i roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
- Sodu chlorek 0,45% w/v i roztwór glukozy do infuzji dożylnych 5% w/v
Zgodnie z produktem leczniczym pakowanym w ampułkach (bez konserwantów – patrz wyżej) uważa się, że odpowiednia stabilność jest zachowana nawet w przypadku następujących roztworów do infuzji, chociaż nie przeprowadzono badań zgodności z tymi roztworami:
- Mannitol do infuzji dożylnych 10% w/v
- Roztwór Ringera do infuzji dożylnych
- Chlorek potasu 0,3% w/v i chlorek sodu 0,9% w/v do infuzji dożylnej
- Chlorek potasu 0,3% w/v i glukoza 5% w/v do infuzji dożylnej.
Kompatybilność z innymi lekami
Ondansetron, rozcieńczony zgodnym roztworem do infuzji, można podawać we wlewie dożylnym w dawce 1 mg/godz. za pomocą worka infuzyjnego lub pompy nurnikowej.
Za pomocą zestawu Y można jednocześnie podawać następujące leki:
• Cisplatyna: stężenia do 0,5 mg/ml (np. 250 mg w 500 ml) podawane przez okres od 1 do 8 godzin przy użyciu zestawu infuzyjnego Y, który uwalnia ondansetron w stężeniach od 3 do 150 mcg/ml (np. 1,5 mg/500 ml i odpowiednio 7,5 mg / 50 ml).
• Fosforan sodowy deksametazonu: 20 mg podawane w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez 2-5 minut przy użyciu zestawu Y, który uwalnia 8 do 16 mg ondansetronu w ciągu około 15 minut, rozcieńczony w 50-100 ml zgodnego płynu infuzyjnego.
ZOFRAN 4 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań i ZOFRAN 8 mg/4 ml roztwór do wstrzykiwań
Instrukcje dotyczące otwierania fiolki.
Fiolki są wyposażone w bezpieczne otwieranie wstępne i należy je otwierać w następujący sposób:
- przytrzymaj dolną część fiolki jedną ręką;
- połóż drugą rękę na górnej części, kładąc kciuk na KOLOROWEJ KROPCE i wywieraj nacisk.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ZOFRAN 4 mg tabletki powlekane: 6 tabletek A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg tabletki powlekane: 6 tabletek A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 6 tabletek A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 6 tabletek A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg/5 ml Syrop: butelka 50 ml A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg/2 ml Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 1 ampułki 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg/4 ml Roztwór do wstrzykiwań: opakowanie 1 ampułki po 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg/20 ml Roztwór do wstrzykiwań: butelka 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg czopki: opakowanie 4 czopków A.I.C.: 027612074
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Roztwór do wstrzykiwań Tabletka powlekana: 2 maja 1991 / październik 2008
Syrop: 12 stycznia 1998 / październik 2008
Czopki: 31 marca 1998 / październik 2008
Tabletki ulegające rozpadowi w jamie ustnej: 13.12.1999 / październik 2008
40 mg / 20 ml Roztwór do wstrzykiwań: 9 czerwca 2000 / październik 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Luty 2015