Składniki aktywne: medoksomil olmesartanu, hydrochlorotiazyd
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg tabletki powlekane
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg tabletki powlekane
Ulotki informacyjne Plaunazide są dostępne dla wielkości opakowań: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg tabletki powlekane
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg tabletki powlekane, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Plaunazyd? Po co to jest?
Plaunazide zawiera dwie substancje czynne zwane medoksomilem olmesartanu i hydrochlorotiazydem, które są stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia).
- Olmesartan medoksomil należy do grupy leków zwanych „antagonistami receptora angiotensyny II”. Obniża ciśnienie krwi, uwalniając naczynia krwionośne.
- Hydrochlorotiazyd należy do grupy leków zwanych „diuretykami”, które obniżają ciśnienie krwi, pomagając organizmowi w wydalaniu nadmiaru płynów poprzez zwiększenie produkcji moczu przez nerki.
Otrzymasz lek Plaunazide, jeśli sam Plaunac (medoksomil olmesartanu) nie zapewni odpowiedniej kontroli ciśnienia krwi. Dwie substancje czynne leku Plaunazide podawane razem pomagają obniżyć ciśnienie krwi bardziej niż podawane same.
Być może już zażywasz leki na nadciśnienie, ale lekarz może przepisać Ci Plaunazide w celu dalszego obniżenia.
Wysokie ciśnienie krwi można kontrolować za pomocą leków, takich jak tabletki Plaunazide. Twój lekarz prawdopodobnie zalecił również wprowadzenie pewnych zmian w stylu życia, aby pomóc obniżyć ciśnienie krwi (na przykład schudnąć, rzucić palenie, zmniejszyć spożycie alkoholu i zmniejszyć spożycie soli w diecie). Lekarz może również zalecić regularne ćwiczenia, takie jak spacery lub pływanie. Ważne jest, aby stosować się do zaleceń lekarza.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować plaunazydu
Nie przyjmować leku Plaunazide
- jeśli pacjent ma uczulenie na medoksomil olmesartanu lub hydrochlorotiazyd lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku lub substancje podobne do hydrochlorotiazydu (sulfonamidy).
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca (wskazane jest unikanie stosowania leku Plaunazide nawet w pierwszych miesiącach ciąży – patrz punkt „Ciąża”).
- jeśli masz problemy z nerkami.
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren;
- jeśli u pacjenta występuje małe stężenie potasu lub sodu, lub jeśli u pacjenta występuje duże stężenie wapnia lub kwasu moczowego (z objawami dny moczanowej lub kamieni nerkowych), które nie ustępują po leczeniu.
- jeśli u pacjenta występują umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka) lub zaburzenia odpływu żółci z pęcherzyka żółciowego (niedrożność dróg żółciowych, np. kamienie).
Jeśli uważasz, że którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie lub nie masz pewności, nie zażywaj leku. Skontaktuj się z lekarzem i postępuj zgodnie z jego radami.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Plaunazide
Przed zastosowaniem leku PLAUNAZIDE należy porozmawiać z lekarzem.
Przed zastosowaniem tego leku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- „inhibitor ACE” (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), szczególnie jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Plaunazide”
Przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem, jeśli masz również którykolwiek z następujących problemów zdrowotnych:
- Przeszczep nerki.
- Choroba wątroby.
- Niewydolność serca lub problemy z zastawkami serca lub mięśniem sercowym.
- Wymioty lub biegunka, która jest ciężka lub trwa kilka dni.
- Leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych lub dieta niskosolna.
- Problemy z nadnerczami (np. pierwotny hiperaldosteronizm).
- Cukrzyca.
- Toczeń rumieniowaty (choroba autoimmunologiczna).
- Alergie lub astma
Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi ciężka i przedłużająca się biegunka ze znaczną utratą masy ciała. Lekarz oceni objawy i zdecyduje, czy kontynuować leczenie przeciwnadciśnieniowe.
Twój lekarz może chcieć widywać się z tobą częściej i przeprowadzać testy, jeśli masz którykolwiek z poprzednich stanów.
Plaunazyd może powodować podwyższony poziom tłuszczu i kwasu moczowego (powodując dnę moczanową - bolesny obrzęk stawów) we krwi.Twój lekarz prawdopodobnie zleci okresowe badania krwi w celu oceny tych schorzeń.
Może zmieniać poziomy niektórych substancji, zwanych elektrolitami, we krwi. Twój lekarz prawdopodobnie będzie chciał przeprowadzać okresowe badania krwi w celu oceny tych warunków. Objawy zmian elektrolitowych to: pragnienie, suchość w ustach, ból lub skurcze mięśni, zmęczenie mięśni, niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie), uczucie osłabienia, apatia, zmęczenie, senność lub niepokój, nudności, wymioty, zmniejszona potrzeba oddawania moczu, przyspieszona czynność serca . Należy poinformować lekarza, jeśli pojawią się te objawy.
Podobnie jak w przypadku każdego leku obniżającego ciśnienie krwi, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z zaburzeniami przepływu krwi w sercu lub mózgu może prowadzić do zawału serca lub udaru mózgu. Lekarz dokładnie sprawdzi ciśnienie krwi.
W przypadku konieczności wykonania testów czynności przytarczyc należy przerwać przyjmowanie leku Plaunazide przed wykonaniem tych badań.
Jeśli uprawiasz sport, ten lek może zmienić wyniki testu antydopingowego, czyniąc go pozytywnym.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży lub zajdziesz w ciążę. Plaunazyd nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go przyjmować po trzecim miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
Dzieci i młodzież
Plaunazyd nie jest zalecany dla dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Plaunazydu?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
W szczególności należy poinformować lekarza lub farmaceutę o następujących lekach:
- Inne leki obniżające ciśnienie krwi (leki przeciwnadciśnieniowe) mogą nasilać działanie leku Plaunazide. Lekarz może potrzebować dostosować dawkę i (lub) podjąć inne środki ostrożności. Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz również informacje w punkcie: „Kiedy nie stosować Plaunazyd „i„ Ostrzeżenia i środki ostrożności ”)
- Leki, które mogą powodować zmiany stężenia potasu we krwi podczas jednoczesnego stosowania z lekiem Plaunazide. Należą do nich: o suplementy potasu (takie jak substytuty soli zawierające potas) o leki moczopędne o heparyna (w celu rozrzedzenia krwi) o środki przeczyszczające o steroidy o hormon adrenokortykotropowy (ACTH) o karbenoksolon (lek stosowany w leczeniu wrzodów jamy ustnej i żołądka) o penicylina G sodu (zwany również benzylopenicyliną sodową, antybiotyk) o niektóre leki przeciwbólowe, takie jak aspiryna lub salicylany
- Lit (lek stosowany w leczeniu wahań nastroju i niektórych rodzajów depresji) stosowany razem z plaunazydem może zwiększać toksyczność litu.Jeśli będziesz musiał zażywać lit, lekarz zmierzy poziom litu we krwi.
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, leki stosowane w celu zmniejszenia bólu, obrzęku i innych objawów stanu zapalnego, w tym zapalenia stawów) stosowane razem z Plaunazydem mogą zwiększać ryzyko niewydolności nerek.NLPZ mogą zmniejszać skuteczność Plaunazydu.
- Tabletki nasenne, uspokajające i przeciwdepresyjne stosowane razem z Plaunazide mogą powodować nagły spadek ciśnienia krwi podczas wstawania
- Niektóre leki, takie jak baklofen i tubokuraryna, stosowane w celu rozluźnienia mięśni
- Amifostyna i niektóre inne leki stosowane w leczeniu raka, takie jak cyklofosfamid lub metotreksat
- Cholestyramina i kolestypol, leki zmniejszające zawartość tłuszczu we krwi
- Chlorowodorek kolesewelamu, lek obniżający poziom cholesterolu we krwi, który może osłabiać działanie leku Plaunazide.Lekarz może zalecić przyjmowanie leku Plaunazide co najmniej 4 godziny przed przyjęciem leku Colesevelam chlorowodorek.
- Leki antycholinergiczne, takie jak atropina i biperyden
- Leki takie jak tiorydazyna, chloropromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, ciamemazyna, sulpiryd, amisulpryd, pimozyd, sultopryd, tiapryd, droperydol lub haloperidol, stosowane w leczeniu niektórych chorób psychicznych
- Niektóre leki, takie jak chinidyna, hydrochinidyna, dyzopiramid, amiodaron, sotalol lub naparstnica, stosowane w leczeniu chorób serca
- Leki takie jak mizolastyna, pentamidyna, terfenadyna, dofetylid, ibutilid lub erytromycyna we wstrzyknięciach, które mogą zmieniać rytm serca
- Doustne leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina lub insulina, stosowane w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi
- Beta-blokery i diazoksyd, leki stosowane odpowiednio w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub niskiego poziomu cukru we krwi, ponieważ Plaunazide może nasilać ich działanie hipotensyjne i hiperglikemiczne.
- Metylodopa, lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi
- Leki, takie jak noradrenalina, stosowane w celu zwiększenia ciśnienia krwi i spowolnienia akcji serca
- Difemanil, stosowany w leczeniu spowolnionego bicia serca lub zmniejszania pocenia się
- leki takie jak probenecyd, sulfinpirazon i allopurynol, stosowane w leczeniu dny moczanowej
- Suplementy wapnia
- Amantadyna, lek przeciwwirusowy
- Cyklosporyna, lek stosowany w celu powstrzymania odrzucenia przeszczepionych narządów
- Niektóre antybiotyki zwane tetracyklinami lub sparfloksacyną
- Amfoterycyna, lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych
- Niektóre środki zobojętniające sok żołądkowy, takie jak wodorotlenek magnezowo-glinowy, mogą nieznacznie zmniejszać skuteczność plaunazydu.
- Cyzapryd, stosowany w celu zwiększenia ruchu pokarmu w żołądku i jelitach
- Halofantina, stosowana w leczeniu malarii
Plaunazyd z jedzeniem i piciem
Plaunazyd można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Należy uważać, aby pić alkohol podczas przyjmowania leku Plaunazide, ponieważ niektórzy ludzie mogą odczuwać omdlenia lub zawroty głowy. Jeśli tak się stanie, nie pij żadnego innego alkoholu, w tym wina, piwa ani gazowanych napojów alkoholowych.
Czarni pacjenci
Podobnie jak w przypadku innych podobnych leków, działanie leku Plaunazide obniżające ciśnienie krwi może być nieco zmniejszone u pacjentów rasy czarnej.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę. Z reguły lekarz zaleci przerwanie stosowania leku Plaunazide przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Plaunazide. przyjmować, jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej trzeciego miesiąca, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zażyta po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Plaunazide nie jest zalecany dla matek karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas leczenia nadciśnienia możesz odczuwać senność lub zawroty głowy. W takim przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia objawów. Skonsultuj się z lekarzem w celu uzyskania porady.
Plaunazyd zawiera laktozę
Ten lek zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Plaunazide: Dawkowanie
Lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka to jedna tabletka leku Plaunazide 40 mg/12,5 mg na dobę. Jeśli jednak ciśnienie krwi nie jest kontrolowane, lekarz może zdecydować o zmianie recepty na jedną tabletkę leku Plaunazide 40 mg/25 mg na dobę.
Tabletki połknąć, popijając wodą. Jeśli to możliwe, przyjmuj dawkę codziennie o tej samej porze, na przykład ze śniadaniem. Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Plaunazide do czasu, aż lekarz zaleci przerwanie leczenia.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Plaunazide?
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Plaunazyd
W przypadku zażycia większej ilości tabletek niż zalecana lub jeśli dziecko przypadkowo połknie jedną lub więcej tabletek, należy natychmiast zgłosić się do lekarza lub najbliższego oddziału ratunkowego i zabrać ze sobą opakowanie leku.
Pominięcie przyjęcia leku Plaunazide
Jeśli zapomnisz przyjąć dawkę, po prostu weź normalną dawkę następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Plaunazide
Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Plaunazide, chyba że lekarz zaleci przerwanie leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Plaunazydu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jednak następujące dwa skutki uboczne mogą być poważne:
- Rzadko mogą wystąpić reakcje alergiczne, które mogą dotyczyć całego ciała z obrzękiem twarzy, ust i (lub) krtani (lokalizacja strun głosowych), połączone ze świądem i wysypką.W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku Plaunazide i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- Plaunazide może powodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u osób podatnych lub w wyniku reakcji alergicznej.Niezbyt często mogą wystąpić zawroty głowy lub omdlenia.W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku Plaunazide, natychmiast skontaktować się z lekarzem i położyć się.
Plaunazide jest kombinacją dwóch substancji czynnych, a poniższe informacje najpierw wymieniają inne działania niepożądane zgłoszone do tej pory związane z kombinacją Plaunazide (oprócz tych już wspomnianych powyżej), a następnie te znane z oddzielnych substancji czynnych.
Inne znane dotychczas działania niepożądane leku Plaunazide:
Jeśli wystąpią te działania niepożądane, są one często łagodne i nie należy przerywać leczenia lekiem Plaunazide.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
Zawroty głowy, osłabienie, ból głowy, zmęczenie, ból w klatce piersiowej, obrzęk kostek, stóp, nóg, dłoni lub ramion.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
Percepcja bicia serca (kołatanie serca), wysypka, egzema, zawroty głowy, kaszel, niestrawność, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, skurcze mięśni, bóle mięśni, bóle stawów, bóle ramion i nóg, bóle pleców, trudności w poruszaniu się z erekcją u mężczyzn, krew Niezbyt często obserwowano również zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, w tym: zwiększenie stężenia tłuszczów we krwi, zwiększenie stężenia mocznika lub kwasu moczowego we krwi, zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie lub zmniejszenie stężenia potasu we krwi, zwiększenie stężenia wapnia we krwi, zwiększenie stężenia stężenie glukozy we krwi, wzrost wskaźników czynności wątroby Lekarz na podstawie wyników badań krwi poinformuje pacjenta, czy należy coś zrobić.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
Złe samopoczucie, zaburzenia świadomości, pęcherze skórne (bąble), ostra niewydolność nerek.
Rzadko zaobserwowano również pewne zmiany w badaniach laboratoryjnych, które obejmują: wzrost stężenia azotu mocznikowego we krwi, spadek wartości hemoglobiny i hematokrytu.Twój lekarz dowie się o tym z badań krwi i powie, jeśli to konieczne, zrób coś.
Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania samego olmesartanu medoksomilu lub hydrochlorotiazydu, ale nie podczas stosowania leku Plaunazide lub z większą częstością
Olmesartan medoksomil
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
Zapalenie oskrzeli, kaszel, katar lub zatkany nos, ból gardła, ból brzucha, niestrawność, biegunka, nudności, zapalenie żołądka i jelit, ból stawów lub kości, ból pleców, krew w moczu, zakażenie dróg moczowych, objawy grypopodobne, ból.
Często obserwowano również pewne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym: podwyższony poziom tłuszczów we krwi, podwyższony poziom mocznika lub kwasu moczowego we krwi, podwyższenie wskaźników funkcji wątroby i mięśni
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
Natychmiastowe reakcje alergiczne, które mogą dotyczyć całego ciała i mogą powodować problemy z oddychaniem lub szybki spadek ciśnienia krwi, który może również prowadzić do omdlenia (reakcje anafilaktyczne), obrzęk twarzy, dusznica bolesna (ból lub uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, znane jako dusznica bolesna), nudności, skórna reakcja alergiczna, świąd, wysypka (wysypka), pęcherze skórne (bąble).
Niezbyt często obserwowano również pewne zmiany w badaniach laboratoryjnych, w tym: zmniejszenie liczby pewnych komórek krwi zwanych płytkami krwi (małopłytkowość).
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
Zaburzenia czynności nerek, osłabienie.
Rzadko obserwowano również pewne zmiany w badaniach laboratoryjnych, w tym zwiększenie stężenia potasu we krwi.
Hydrochlorotiazyd
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
Zmiany w badaniach laboratoryjnych, które obejmują: podwyższony poziom tłuszczu i kwasu moczowego we krwi.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
Uczucie splątania, ból brzucha, dyskomfort w żołądku, wzdęcia, biegunka, nudności, wymioty, zaparcia, wydalanie glukozy z moczem Obserwowano również pewne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym: podwyższony poziom kreatyniny, mocznika, wapnia i glukozy we krwi, obniżenie poziomu chlorków, potasu, magnezu i sodu we krwi Zwiększenie aktywności amylazy w surowicy (hiperamylazemia)
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
Zmniejszenie lub utrata apetytu, poważne trudności w oddychaniu, skórne reakcje anafilaktyczne (reakcje nadwrażliwości), nasilenie istniejącej krótkowzroczności, rumień, reakcje skórne na światło, swędzenie, purpurowe plamy lub plamy na skórze spowodowane niewielkim krwawieniem (plamica), skóra pęcherze (bąble).
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
Bolesność i obrzęk ślinianek, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby płytek krwi, niedokrwistość, uszkodzenie szpiku kostnego, niepokój, depresja, zaburzenia snu, brak zainteresowania (apatia), mrowienie i drętwienie, drgawki, widzenie żółtych przedmiotów, niewyraźne widzenie suchość oka, nieregularne bicie serca, zapalenie naczyń krwionośnych, zakrzepy krwi (zakrzepica lub zator), zapalenie płuc, nagromadzenie płynu w płucach, zapalenie trzustki, żółtaczka, zakażenie pęcherzyka żółciowego, objawy tocznia rumieniowatego (takie jak wysypka ból stawów i zimne dłonie i palce), skórne reakcje alergiczne, łuszczenie się skóry i powstawanie pęcherzy, niezakaźne zapalenie nerek (śródmiąższowe zapalenie nerek), gorączka, osłabienie mięśni (czasami powodujące ograniczenia ruchowe).
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 000 osób):
Zmiany elektrolitowe powodujące „nieprawidłowe obniżenie poziomu chlorków we krwi (zasadowica hipochloremiczna). Niedrożność jelit (porażenna niedrożność jelit).
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse”. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „EXP”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Plaunazyd
Aktywnymi składnikami są:
Plaunazide 40 mg/12,5 mg: Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Plaunazide 40 mg/25 mg: Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 25 mg hydrochlorotiazydu.
Pozostałe składniki to: Celuloza mikrokrystaliczna, laktoza jednowodna*, hyproloza niskopodstawiona, hyproloza, stearynian magnezu, dwutlenek tytanu (E171), talk, hypromeloza, tlenek żelaza (III) (E172).
* Patrz punkt „Plaunazyd zawiera laktozę” powyżej.
Jak wygląda Plaunazyd i co zawiera opakowanie
Plaunazide 40 mg/12,5 mg, powlekane, owalne, 15x7 mm, żółtawo-czerwone tabletki z wytłoczonym napisem „C23” po jednej stronie;
Plaunazide 40 mg/25 mg, owalne, 15x7 mm, różowe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „C25” po jednej stronie.
Plaunazyd jest dostępny w opakowaniach po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 tabletek powlekanych oraz w opakowaniach po 10, 50 i 500 tabletek powlekanych z wyciętymi blistrami podzielnymi na dawki pojedyncze.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI PLAUNAZIDE POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Plaunazide 40 mg/12,5 mg tabletki powlekane:
każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu
Plaunazide 40 mg / 25 mg tabletki powlekane:
każda tabletka powlekana zawiera 40 mg olmesartanu medoksomilu i 25 mg hydrochlorotiazydu
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Plaunazide 40 mg/12,5 mg tabletki powlekane: każda tabletka powlekana zawiera 233,9 mg laktozy jednowodnej
Plaunazide 40 mg / 25 mg tabletki powlekane: każda tabletka powlekana zawiera 221,4 mg laktozy jednowodnej
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Plaunazide 40 mg/12,5 mg tabletki powlekane: czerwonawo-żółte, owalne tabletki powlekane 15x7 mm, z wytłoczonym oznaczeniem C23 po jednej stronie
Plaunazide 40 mg / 25 mg tabletki powlekane: Różowe, owalne tabletki powlekane 15x7 mm, z wytłoczonym po jednej stronie literami C25
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego.
Plaunazide 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg, preparaty złożone, są wskazane u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez sam olmesartan medoksomil 40 mg.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli ludzie
Zalecana dawka leku Plaunazide 40 mg/12,5 mg lub 40 mg/25 mg to jedna tabletka na dobę.
Plaunazide 40 mg/12,5 mg można podawać pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane za pomocą samego olmesartanu medoksomilu 40 mg.
Plaunazide 40 mg / 25 mg można podawać pacjentom, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez preparat złożony Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
Dla ułatwienia stosowania, pacjenci otrzymujący olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd w postaci oddzielnych tabletek mogą przejść na leczenie tabletkami Plaunazide 40 mg/12,5 mg lub 40 mg/25 mg, zawierającymi takie same ilości substancji czynnych.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg można przyjmować na czczo lub po posiłku.
Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i więcej)
U pacjentów w podeszłym wieku zaleca się takie samo dawkowanie, jak w przypadku kombinacji stosowanej u dorosłych.Należy dokładnie monitorować ciśnienie krwi.
Zaburzenia czynności nerek
Plaunazyd jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min). Maksymalna dawka olmesartanu medoksomilu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) wynosi 20 mg olmesartanu medoksomilu raz na dobę ze względu na ograniczone doświadczenie w stosowaniu większych dawek w tej grupie pacjentów i zaleca się okresowe monitorowanie . Dlatego plaunazyd w dawce 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg jest przeciwwskazany we wszystkich stadiach niewydolności nerek (patrz punkty 4.3, 4.4, 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Plaunazide 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4, 5.2). Zaleca się ścisłe monitorowanie ciśnienia krwi i czynności nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby przyjmujących leki moczopędne i (lub) inne leki przeciwnadciśnieniowe. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana dawka początkowa olmesartanu medoksomilu wynosi 10 mg raz na dobę, a maksymalna dawka nie powinna przekraczać 20 mg raz na dobę. Nie ma doświadczenia w stosowaniu olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. jak również u pacjentów z cholestazą i niedrożnością dróg żółciowych (patrz punkt 4.3).
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Plaunazide 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
Tabletkę należy połknąć, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody).Tabletki nie należy rozgryzać i należy ją przyjmować codziennie o tej samej porze.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (wymienioną w punkcie 6.1) lub na inne substancje będące pochodnymi sulfonamidów (ponieważ hydrochlorotiazyd jest lekiem będącym pochodną sulfonamidów).
Zaburzenia czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Oporna hipokaliemia, hiperkalcemia, hiponatremia i objawowa hiperurykemia.
Umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby, cholestaza i obturacyjne zaburzenia dróg żółciowych (patrz punkt 5.2).
Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
Jednoczesne stosowanie produktu Plaunazide z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) (patrz punkty 4.5 i 5.1).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zmniejszenie objętości wewnątrznaczyniowej:
U pacjentów z hipowolemią i (lub) niedoborem sodu spowodowanym dużymi dawkami leków moczopędnych, zmniejszonym spożyciem sodu w diecie, biegunką lub wymiotami może wystąpić objawowe niedociśnienie, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki. Warunki te należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia lekiem Plaunazide.
Inne stany związane ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron:
U pacjentów, których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie wiązało się z ostrym niedociśnieniem, azotemia, skąpomocz lub, w rzadkich przypadkach, ostra niewydolność nerek podczas stosowania produktów leczniczych wpływających na ten układ.
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe:
Istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy doprowadzającej do jedynej funkcjonującej nerki, leczonych produktami leczniczymi wpływającymi na układ renina-angiotensyna-aldosteron.
Zaburzenia czynności nerek i przeszczep nerki:
Plaunazydu nie należy stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min). Maksymalna dawka olmesartanu medoksomilu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) wynosi 20 mg olmesartanu medoksomilu raz na dobę. Jednak u tych pacjentów Plaunazide 20 mg/12,5 mg i 20 mg/25 mg należy podawać ostrożnie i zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy. Azotemia związana ze stosowaniem diuretyków tiazydowych może wystąpić u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.Jeśli występuje postępująca niewydolność nerek, konieczna jest staranna ponowna ocena leczenia, biorąc pod uwagę odstawienie leku moczopędnego.Dlatego Plaunazide 40 mg/12, 5 mg i 40 mg/25 mg są przeciwwskazane we wszystkich stadiach niewydolności nerek (patrz punkt 4.3).
Brak doświadczenia w podawaniu leku Plaunazide pacjentom, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS):
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Zaburzenia czynności wątroby:
Obecnie nie ma doświadczenia ze stosowaniem olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna dawka olmesartanu medoksomilu wynosi 20 mg raz na dobę. Ponadto niewielkie zmiany w równowadze wodno-elektrolitowej podczas terapii tiazydami mogą wywołać śpiączkę wątrobową u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby. Z tego względu stosowanie plaunazydu w dawce 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby, cholestazą i niedrożnością dróg żółciowych (patrz punkty 4.3, 5.2).Należy zachować ostrożność u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby ( patrz punkt 4.2).
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna:
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową obturacyjną.
Pierwotny hiperaldosteronizm:
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe działające poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Plaunazide u tych pacjentów.
Efekty metaboliczne i hormonalne:
Terapia tiazydowa może zaburzać tolerancję glukozy. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących (patrz punkt 4.5).Utajona cukrzyca może ujawnić się podczas leczenia tiazydami.
Podwyższony poziom cholesterolu i triglicerydów jest znanym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem diuretykami tiazydowymi.
U niektórych pacjentów leczonych tiazydami może wystąpić hiperurykemia lub dna moczanowa.
Brak równowagi elektrolitowej:
Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, okresowe pomiary elektrolitów w surowicy należy przeprowadzać w odpowiednich odstępach czasu.
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (w tym hipokaliemię, hiponatremię i zasadowicę hipochloremiczną). Ostrzegawczymi objawami braku równowagi wodno-elektrolitowej są suchość w ustach, osłabienie, letarg, senność, niepokój, ból lub skurcze mięśni, zmęczenie mięśni, niedociśnienie, skąpomocz, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności lub wymioty (patrz punkt 4.8).
Ryzyko hipokaliemii jest większe u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z szybką diurezą, u pacjentów otrzymujących doustnie niewystarczającą ilość elektrolitów oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy lub ACTH (patrz punkt 4.5). Odwrotnie, ze względu na antagonizm olmesartanu medoksomilu zawartego w leku Plaunazyd na receptor angiotensyny II (AT-1) może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie w przypadku zaburzeń czynności nerek i (lub) niewydolności serca i cukrzycy. U pacjentów z grupy ryzyka zaleca się odpowiednie monitorowanie stężenia potasu w surowicy. Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas oraz inne produkty lecznicze, które mogą powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy (takie jak heparyna) należy stosować ostrożnie podczas stosowania leku Plaunazide (patrz punkt 4.5).
Nie ma dowodów na to, że olmesartan medoksomil zmniejsza lub zapobiega hiponatremii wywołanej przez leki moczopędne.Niedobór chlorków jest zwykle łagodny i zwykle nie wymaga leczenia.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować łagodne i okresowe zwiększenie stężenia wapnia w surowicy przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia Hiperkalcemia może być objawem utajonej nadczynności przytarczyc Tiazydy należy odstawić przed badaniem Czynność przytarczyc
Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, z możliwą hipomagnezemią.
U pacjentów z obrzękiem, narażonych na wysokie temperatury atmosferyczne, może wystąpić hiponatremia rozrzedzania.
Lit:
Podobnie jak w przypadku innych antagonistów receptora angiotensyny II, jednoczesne podawanie litu i plaunazydu nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Enteropatia podobna do wlewu:
W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących olmesartan przez kilka miesięcy lub lat zgłaszano przewlekłą biegunkę ze znaczną utratą masy ciała, prawdopodobnie spowodowaną opóźnioną miejscową reakcją nadwrażliwości. Biopsje jelit od pacjentów często ujawniały atrofię kosmków.Jeśli u pacjenta wystąpią te objawy podczas leczenia olmesartanem, należy wykluczyć inną etiologię. Należy rozważyć odstawienie olmesartanu medoksomilu w przypadkach, gdy nie stwierdzono „innej etiologii”.
W przypadkach, gdy objawy ustępują, a enteroparia przypominająca sprue zostanie potwierdzona przez biopsję, nie należy wznawiać leczenia olmesartanem medoksomilem.
Różnice etniczne:
Podobnie jak w przypadku wszystkich innych leków zawierających antagonistów receptora angiotensyny II, działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Plaunazide jest nieco mniejsze u pacjentów rasy czarnej, prawdopodobnie ze względu na częstsze występowanie niskich poziomów reniny w populacji osób rasy czarnej z nadciśnieniem.
Test antydopingowy:
Hydrochlorotiazyd zawarty w tym produkcie leczniczym może powodować dodatnie wyniki testów antydopingowych.
Ciąża:
Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistą receptora angiotensyny II w okresie ciąży.U pacjentek planujących ciążę należy stosować alternatywne leczenie hipotensyjne o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania, chyba że kontynuacja leczenia antagonistą receptora angiotensyny II nie jest uznana za konieczną. leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać i, w razie potrzeby, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Inne:
Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych, u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną naczyń mózgowych nadmierne obniżenie ciśnienia krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.
Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez, ale są bardziej prawdopodobne w przypadku takich anamnestycznych zmian.
Podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych zgłaszano zaostrzenie lub aktywację tocznia rumieniowatego układowego.
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Potencjalne interakcje ze stowarzyszeniem Plaunazide
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Lit:
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami konwertazy angiotensyny i, rzadko, z antagonistami receptora angiotensyny II, zgłaszano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności. toksyczność może nasilać się, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania plaunazydu i litu (patrz punkt 4.4). Jeśli jednoczesne stosowanie uzna się za konieczne, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Baklofen
Może wystąpić nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
NLPZ (np. kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę), inhibitory COX-2 i nieselektywne NLPZ) mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie diuretyków tiazydowych i antagonistów receptora angiotensyny II.
U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjentów odwodnionych lub pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne podawanie antagonistów receptora angiotensyny II i inhibitorów cyklooksygenazy może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej niewydolności. Dlatego to połączenie należy stosować ostrożnie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia i okresowo w jego trakcie.
Należy rozważyć jednoczesne stosowanie
Amifostyna
Może wystąpić nasilenie działania przeciwnadciśnieniowego.
Inne leki przeciwnadciśnieniowe:
Działanie hipotensyjne wywołane przez Plaunazide może być nasilone przez jednoczesne stosowanie innych przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych.
Alkohol, barbiturany, narkotyki lub antydepresanty
Może wystąpić nasilenie niedociśnienia ortostatycznego.
Potencjalne interakcje z medoksomilem olmesartanu:
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II lub aliskiren
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
Leki wpływające na poziom potasu:
Na podstawie doświadczenia ze stosowaniem innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna, jednoczesnego stosowania leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych produktów leczniczych mogących powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy (np. heparyny, inhibitory ACE) mogą powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.4) Jeśli w skojarzeniu z lekiem Plaunazide przepisano produkty lecznicze mogące wpływać na stężenie potasu, zaleca się kontrolę stężenia potasu w osoczu.
Kolesewelam, czynnik maskujący kwasy żółciowe
Jednoczesne podawanie chlorowodorku kolesewelamu wiążącego kwasy żółciowe zmniejsza ekspozycję ogólnoustrojową, maksymalne stężenie w osoczu i t½ olmesartanu.Podanie olmesartanu medoksomilu co najmniej 4 godziny przed chlorowodorkiem kolesewelamu zmniejsza efekt tej interakcji. Należy rozważyć podanie olmesartanu medoksomilu co najmniej 4 godziny przed dawką kolesewelamu chlorowodorku (patrz punkt 5.2).
Dodatkowe informacje
Niewielkie zmniejszenie biodostępności olmesartanu zaobserwowano po leczeniu środkami zobojętniającymi kwas (wodorotlenek glinowo-magnezowy).
Medoksomil olmesartanu nie ma znaczącego wpływu na farmakokinetykę lub farmakodynamikę warfaryny lub farmakokinetykę digoksyny.
Jednoczesne podawanie olmesartanu medoksomilu i prawastatyny nie powodowało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę tych dwóch substancji u zdrowych osób.
Olmesartan nie ma klinicznie istotnego działania hamującego na ludzkie enzymy cytochromu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 in vitro, podczas gdy wpływ indukcji na szczurzy cytochrom P450 jest minimalny lub nie występuje. Nie należy spodziewać się klinicznie istotnych interakcji między olmesartanem a lekami metabolizowanymi przez wyżej wymienione enzymy cytochromu P450.
Potencjalne interakcje z hydrochlorotiazydem:
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Leki wpływające na poziom potasu:
Działanie niszczące potas wywołane przez hydrochlorotiazyd (patrz punkt 4.4) może być nasilone przez jednoczesne podawanie innych produktów leczniczych związanych z utratą potasu i hipokaliemią (np. inne leki moczopędne powodujące potas, środki przeczyszczające, kortykosteroidy, ACTH, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G lub pochodne kwasu salicylowego), dlatego nie zaleca się takiego jednoczesnego stosowania.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Sole wapnia
Diuretyki tiazydowe mogą zwiększać stężenie wapnia w surowicy, zmniejszając jego eliminację. Jeśli konieczne jest przepisanie suplementów wapnia, należy monitorować stężenie wapnia w surowicy i odpowiednio dostosować dawkę wapnia.
Żywice kolestyraminowe i kolestypolowe
Wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabione w obecności żywic anionowymiennych.
Glikozydy naparstnicy
Hipokaliemia lub hipomagnezemia wywołane tiazydami mogą sprzyjać zaburzeniom rytmu serca wywołanym przez naparstnicę.
Leki, na które wpływają zmiany stężenia potasu
Okresowe monitorowanie stężenia potasu i EKG w surowicy jest zalecane, gdy Plaunazide jest podawany jednocześnie z produktami leczniczymi, w których występują zaburzenia potasu (np. glikozydy naparstnicy i leki przeciwarytmiczne) lub z następującymi produktami leczniczymi (w tym niektórymi lekami przeciwarytmicznymi), które mogą wywoływać torsades de pointes (tachykardia komorowa) , ponieważ hipokaliemia jest czynnikiem predysponującym do wystąpienia torsades de pointes (częstoskurczu komorowego):
- leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. chinidyna, hydrochinidyna, dizopiramid)
- leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilide)
- niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna, chlorpromazyna, lewomepromazyna, trifluoperazyna, ciamemazyna, sulpiryd, sultoprid, amisulpryd, tiapryd, pimozyd, haloperidol, droperydol)
- inne (np. bepridil, cyzapryd, dihemanyl, erytromycyna dożylnie, halofantryna, mizolastyna, pentamidyna, sparfloksacyna, terfenadyna, winkamina dożylnie).
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie (np. tubokuraryna)
Działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie można wzmocnić hydrochlorotiazydem.
Leki antycholinergiczne (np. atropina, biperyden)
Zwiększona biodostępność diuretyków tiazydowych z powodu zmniejszonej motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka.
Leki przeciwcukrzycowe (leki doustne i insulina)
Leczenie diuretykiem tiazydowym może wpływać na tolerancję glukozy. Może być konieczne dostosowanie dawki przeciwcukrzycowych produktów leczniczych (patrz punkt 4.4).
Metformina
Metforminę należy stosować ostrożnie ze względu na ryzyko kwasicy mleczanowej wywołanej możliwą czynnościową niewydolnością nerek związaną z hydrochlorotiazydem.
Beta-blokery i diazoksyd
Tiazydy mogą nasilać hiperglikemiczne działanie beta-adrenolityków i diazoksydu.
Aminy presyjne (np. noradrenalina)
Efekt amin presyjnych może być zmniejszony.
Leki stosowane w leczeniu dny moczanowej (np. probenecyd, sulfinpirazon i allopurynol)
Może być konieczne dostosowanie dawki produktów leczniczych wydalających urykozurę, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy.Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu.Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych może zwiększać częstość występowania reakcji nadwrażliwości na allopurynol.
Amantadina
Tiazydy mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych amantadyny.
Leki cytotoksyczne (np. cyklofosfamid, metotreksat)
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie nerkowe leków cytotoksycznych i nasilać ich działanie mielosupresyjne.
Salicylany
W przypadku podawania dużych dawek salicylanów hydrochlorotiazyd może nasilać toksyczne działanie salicylanów na ośrodkowy układ nerwowy.
Metylodopa
Istnieją pojedyncze doniesienia o niedokrwistości hemolitycznej podczas jednoczesnego stosowania hydrochlorotiazydu i metyldopy.
Cyklosporyna
Jednoczesne leczenie cyklosporyną może zwiększać ryzyko hiperurykemii i powikłań podobnych do dny moczanowej.
Tetracykliny
Jednoczesne podawanie tetracyklin i tiazydów zwiększa ryzyko wywołanego przez tetracykliny zwiększenia stężenia mocznika. Ta interakcja prawdopodobnie nie występuje w przypadku doksycykliny.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża:
Ze względu na działanie substancji czynnych tego połączenia w ciąży, nie zaleca się stosowania leku Plaunazide w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie produktu Plaunazide jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). 4.4) patrz punkty 4.3 i 4.4).
Olmesartan medoksomil
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II nie są dostępne, podobne ryzyko może istnieć dla tej klasy produktów leczniczych. z antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast odstawić i, w razie potrzeby, rozpocząć alternatywną terapię.
Narażenie na antagonistów receptora angiotensyny II podczas drugiego i trzeciego trymestru ciąży wywołuje toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (zob. również pkt 5.3 „Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie”).
Jeśli ekspozycja na antagonistów receptora angiotensyny II wystąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały antagonistów receptora angiotensyny II, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Hydrochlorotiazyd
Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Badania na zwierzętach są niewystarczające.
Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko.W oparciu o farmakologiczny mechanizm działania hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może zaburzać perfuzję płodowo-łożyskową i powodować objawy u płodu i noworodka, takie jak żółtaczka, zaburzenia elektrolitowe i małopłytkowość.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w obrzęku ciążowym, nadciśnieniu ciążowym lub stanie przedrzucawkowym ze względu na ryzyko zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby.
Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w nadciśnieniu pierwotnym u kobiet w ciąży, z wyjątkiem tych rzadkich sytuacji, w których nie można zastosować innego leczenia.
Czas karmienia
Olmesartan medoksomil
Ponieważ nie są dostępne żadne dane dotyczące stosowania leku Plaunazide w okresie laktacji, nie zaleca się stosowania leku Plaunazide, a podczas laktacji należy preferować alternatywne terapie o lepiej udowodnionym profilu bezpieczeństwa, zwłaszcza podczas karmienia noworodków lub wcześniaków.
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd jest wydzielany do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach.Duże dawki tiazydów, które powodują intensywną diurezę, mogą hamować produkcję mleka.Nie zaleca się stosowania leku Plaunazide w okresie karmienia piersią.W przypadku stosowania leku Plaunazide podczas karmienia piersią.dawki powinny być możliwie najmniejsze .
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Plaunazide 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg wywiera łagodny lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.U pacjentów po leczeniu przeciwnadciśnieniowym mogą czasami wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie, które mogą upośledzać zdolność reagowania.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia preparatem Plaunazide 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg są ból głowy (2,9%), zawroty głowy (1,9%) i zmęczenie (1,0%).
Hydrochlorotiazyd może powodować lub nasilać niedobór płynów, co może prowadzić do zaburzenia równowagi elektrolitowej (patrz punkt 4.4).
Bezpieczeństwo preparatu Plaunazide 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg badano w badaniach klinicznych z udziałem 3709 pacjentów, którzy otrzymywali medoksomil olmesartanu w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem.
Dodatkowe działania niepożądane zgłaszane po zastosowaniu kombinacji olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu w niższych dawkach 20 mg/12,5 mg i 20 mg/25 mg mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi produktu Plaunazide 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane obserwowane po wydaniu produktu Plaunazide w badaniach klinicznych, badaniach bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia i zgłoszenia spontaniczne, a także działania niepożądane wywoływane przez poszczególne substancje czynne olmesartan medoksomil i hydrochlorotiazyd w oparciu o znany profil bezpieczeństwa tych substancji. . Do klasyfikacji częstości działań niepożądanych zastosowano następującą terminologię: bardzo często (≥ 1/10); często (≥1 / 100 lat
Zgłaszano pojedyncze przypadki rabdomiolizy związane czasowo z przyjmowaniem antagonistów receptora angiotensyny II.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Brak szczegółowych informacji na temat skutków lub leczenia przedawkowania plaunazydu. Pacjenta należy ściśle monitorować, a leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Postępowanie zależy od czasu od spożycia i nasilenia objawów.Sugerowane środki obejmują wywołanie wymiotów i/lub płukanie żołądka. Węgiel aktywowany może być przydatny w leczeniu przedawkowania. Poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy należy często kontrolować. W przypadku wystąpienia niedociśnienia pacjenta należy ułożyć na plecach, z szybkim przywróceniem objętości osocza i soli.
Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania olmesartanu medoksomilu są niedociśnienie i tachykardia, może również wystąpić bradykardia Przedawkowanie hydrochlorotiazydu wiąże się z niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia) i odwodnieniem z powodu nadmiernej diurezy. skurcze mięśni i (lub) zaburzenia rytmu serca związane z jednoczesnym stosowaniem glikozydów naparstnicy lub niektórych leków przeciwarytmicznych.
Brak danych dotyczących możliwości dializy olmesartanu lub hydrochlorotiazydu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II w połączeniu z lekami moczopędnymi.
Kod ATC: C09DA08.
Mechanizm działania / Efekty farmakodynamiczne
Plaunazyd jest połączeniem antagonisty receptora angiotensyny II, medoksomilu olmesartanu i tiazydowego leku moczopędnego, hydrochlorotiazydu. Połączenie tych aktywnych składników ma addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe, zmniejszając ciśnienie krwi w większym stopniu niż każdy składnik osobno.
Podawanie leku Plaunazide raz na dobę zapewnia skuteczne i stopniowe obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin pomiędzy dwoma podaniami.
Olmesartan medoksomil jest selektywnym antagonistą doustnie czynnego receptora angiotensyny II (typ AT1) Angiotensyna II jest głównym hormonem wazoaktywnym układu renina-angiotensyna-aldosteron i odgrywa znaczącą rolę w patofizjologii nadciśnienia.Angiotensyna II obejmuje zwężenie naczyń, stymulację aldosteronu synteza i uwalnianie, stymulacja serca i reabsorpcja sodu w nerkach Olmesartan blokuje działanie angiotensyny II na naczynia krwionośne i wydzielanie aldosteronu poprzez blokowanie jej wiązania z receptorem AT1 w tkankach, w tym w mięśniach gładkich naczyń i nadnerczach Działanie olmesartanu jest niezależne od pochodzenie lub droga syntezy angiotensyny II Selektywny antagonizm olmesartanu wobec receptora angiotensyny II (AT1) powoduje wzrost stężenia reniny w osoczu i stężenia angiotensyny I i II oraz pewne zmniejszenie stężenia w osoczu aldosteron matyka.
W przypadkach nadciśnienia „olmesartan medoksomil powoduje zależne od dawki, długotrwałe obniżenie ciśnienia krwi. Nie ma doniesień o niedociśnieniu po pierwszym podaniu, tachyfilaksji podczas długotrwałego leczenia lub nadciśnieniu z odbicia.
Podawanie olmesartanu medoksomilu raz na dobę zapewnia skuteczne i regularne obniżenie ciśnienia krwi w 24-godzinnej przerwie między jedną dawką a następną. podawanie leku dwa razy dziennie.
Przy kontynuacji leczenia maksymalne obniżenie ciśnienia krwi osiąga się w ciągu 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia, chociaż znaczny udział w działaniu obniżającym ciśnienie krwi obserwuje się już po 2 tygodniach leczenia.
Wpływ olmesartanu na śmiertelność i zachorowalność nie jest obecnie znany.
W badaniu Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), przeprowadzonym z udziałem 4447 pacjentów z cukrzycą typu 2, normoalbuminurią i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego, zbadano, czy leczenie olmesartanem może opóźnić wystąpienie mikroalbuminurii. W okresie obserwacji o medianie 3,2 roku pacjenci otrzymywali olmesartan lub placebo oraz inne leki przeciwnadciśnieniowe, z wyjątkiem inhibitorów ACE lub sartanów.
Badanie wykazało znaczące zmniejszenie ryzyka pod względem wydłużenia czasu do wystąpienia mikroalbuminurii (pierwszorzędowy punkt końcowy) na korzyść olmesartanu. Po dostosowaniu do wartości ciśnienia krwi ta redukcja ryzyka nie była już statystycznie istotna. 8,2% (178 z 2160) pacjentów w grupie olmesartanu i 9,8% (210 z 2139) w grupie placebo doświadczyło mikroalbuminurii.
Jeśli chodzi o drugorzędowe punkty końcowe, zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 96 pacjentów (4,3%) w grupie olmesartanu i u 94 pacjentów (4,2%) w grupie placebo. Śmiertelność sercowo-naczyniowa była wyższa w grupie olmesartanu niż w grupie placebo (15 pacjentów [0,7%] vs. 3 pacjentów [0,1%]), pomimo podobnych wartości dla udaru niezakończonego zgonem (14 pacjentów [0,6%]). vs . Całkowita śmiertelność po zastosowaniu olmesartanu była liczbowo wyższa (26 pacjentów [1,2%]) w porównaniu z 15 pacjentami [0,7%]), głównie z powodu większej liczby śmiertelnych incydentów sercowo-naczyniowych.
W badaniu Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephroopathy Trial (ORIENT) oceniano wpływ olmesartanu na zdarzenia nerkowe i sercowo-naczyniowe u 577 chińskich i japońskich pacjentów z cukrzycą typu 2 i jawną nefropatią. W okresie obserwacji o medianie 3,1 roku pacjenci otrzymywali olmesartan lub placebo oraz inne leki przeciwnadciśnieniowe, w tym inhibitory ACE.
Pierwszorzędowy złożony punkt końcowy (czas do pierwszego zdarzenia podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowa nefropatia, zgon ze wszystkich przyczyn) wystąpił u 116 pacjentów w grupie olmesartanu (41,1%) i 129 pacjentów w grupie placebo (45,4%) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Złożony drugorzędowy punkt końcowy dotyczący układu sercowo-naczyniowego wystąpił u 40 pacjentów leczonych olmesartanem (14,2%) i 53 pacjentów otrzymujących placebo (18,7%).Ten złożony punkt końcowy dotyczący układu sercowo-naczyniowego obejmował zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych u 10 pacjentów (3,5%) otrzymujących olmesartan w porównaniu z 3 pacjentami (1,1%) ) otrzymujących placebo, całkowita śmiertelność 19 (6,7%) vs 20 (7,%), udar mózgu niezakończony zgonem 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) i zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ).
L „hydrochlorotiazyd” jest diuretykiem tiazydowym. Mechanizm hipotensyjnego działania diuretyków tiazydowych nie jest w pełni poznany.Tiazydy działają na mechanizmy reabsorpcji elektrolitów w kanalikach nerkowych, bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chloru w mniej więcej równoważnych ilościach. Działanie moczopędne hydrochlorotiazydu zmniejsza objętość osocza, zwiększa aktywność reninową osocza i zwiększa wydzielanie aldosteronu, co w konsekwencji prowadzi do zwiększenia utraty wodorowęglanów i potasu z moczem oraz zmniejszenia stężenia potasu w surowicy.Związek renina-aldosteron jest pośredniczony przez angiotensynę II i dlatego jednoczesne podawanie antagonisty receptora angiotensyny II ma tendencję do przeciwdziałania utracie potasu związanej z diuretykami tiazydowymi.W przypadku hydrochlorotiazydu początek diurezy występuje po około dwóch godzinach, a szczyt działania występuje po około czterech godzinach po podaniu, podczas gdy działanie utrzymuje się przez około 6-12 godzin.
Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie samym hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Połączenie medoksomilu olmesartanu i hydrochlorotiazydu powoduje addytywne obniżenie ciśnienia krwi, które zazwyczaj wzrasta wraz ze wzrostem dawki każdego składnika.
Według ogólnych danych z badań kontrolowanych placebo, podanie połączenia olmesartanu medoksomilu/hydrochlorotiazydu 20 mg/12,5 mg i 20 mg/25 mg powodowało średnie zmniejszenie (mniejsze zmniejszenie w wyniku placebo) skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi w najniższa wartość, odpowiednio, 12/7 mmHg i 16/9 mmHg.
Podanie 12,5 mg i 25 mg hydrochlorotiazydu pacjentom z niedostatecznie wyrównaną kontrolą za pomocą samego olmesartanu medoksomilu w dawce 20 mg spowodowało „dalsze obniżenie dobowego skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi, mierzonego odpowiednio za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi. 7/5 mmHg i 12/ 7 mmHg, w porównaniu do wartości po monoterapii olmesartanem medoksomilem.Średnie dalsze obniżenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi do najniższej wartości od wartości wyjściowej wynosiło odpowiednio 11/10 mmHg i 16/11 mmHg.
Skuteczność połączenia olmesartanu medoksomilu z hydrochlorotiazydem utrzymywała się w trakcie długotrwałego leczenia (jeden rok). Odstawienie olmesartanu medoksomilu, z hydrochlorotiazydem lub bez, nie powodowało nadciśnienia z odbicia.
Działanie preparatu złożonego olmesartan medoksomil/hydrochlorotiazyd 40 mg/12,5 mg i 40 mg/25 mg badano w trzech badaniach klinicznych z udziałem 1482 pacjentów z nadciśnieniem.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą w nadciśnieniu pierwotnym oceniono skuteczność terapii skojarzonej plaunazydem w dawce 40 mg/12,5 mg w porównaniu z monoterapią olmesartanem medoksomilem (Plaunac) w dawce 40 mg, przyjmując obniżenie ciśnienia krwi jako główny parametr skuteczności, ciśnienie tętnicze krwi w pozycji siedzącej. Po ośmiu tygodniach leczenia skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi zmniejszyło się o 31,9 / 18,9 mmHg w grupie, która otrzymywała kombinację oraz o 26,5 / 15,8 w grupie, która otrzymywała monoterapię (p
W drugiej fazie tego badania, podwójnie zaślepionej, ale niekontrolowanej, miareczkowanie niereagujących z monoterapii olmesartanem medoksomilu (Plaunac) 40 mg na Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, a także miareczkowanie nieodpowiadających na Plaunazide 40 mg / 12,5 mg do Plaunazide 40 mg / 25 mg, określił „dalsze znaczące obniżenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi, potwierdzając w ten sposób, że to miareczkowanie jest właściwą strategią poprawy kontroli ciśnienia krwi.
Drugie randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniało skuteczność dodania hydrochlorotiazydu do leczenia niedostatecznie kontrolowanych pacjentów po ośmiu tygodniach leczenia preparatem Plaunac 40 mg. Pacjenci kontynuowali przyjmowanie leku Plaunac w dawce 40 mg lub otrzymywali dodatkowo odpowiednio 12,5 mg lub 25 mg hydrochlorotiazydu przez dodatkowe osiem tygodni Czwarta grupa została losowo przydzielona do grupy otrzymującej Plaunazide 20 mg/12,5 mg.
Dodanie hydrochlorotiazydu 12,5 mg lub 25 mg skutkowało dalszym obniżeniem skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi odpowiednio o 5,2/3,4 mmHg (p
Porównanie pomiędzy pacjentami, którzy otrzymali Plaunazide 20 mg / 12,5 mg i tymi, którzy otrzymali 40 mg / 12,5 mg wykazało statystycznie istotną różnicę w obniżeniu skurczowego ciśnienia krwi o 2,6 mm Hg na korzyść kombinacji z większą dawką (p = 0,0255 ), natomiast w zakresie obniżenia ciśnienia rozkurczowego zaobserwowano różnicę 0,9 mmHg. Monitorowanie ambulatoryjnego ciśnienia krwi (ABPM), oparte na średnich zmianach w dobowych i nocnych danych dotyczących ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, potwierdziło wyniki uzyskane za pomocą konwencjonalnych pomiarów ciśnienia krwi.
W innym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą porównano skuteczność jednego leczenia kombinacją Plaunazide 20 mg/25 mg z kombinacją Plaunazide 40 mg/25 mg u pacjentów z niewystarczającą kontrolą ciśnienia krwi po ośmiu tygodniach leczenia Plaunac 40, mg.
Po ośmiu tygodniach terapii skojarzonej, skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi uległo znacznemu obniżeniu w stosunku do wartości wyjściowej o 17,1 / 10,5 mmHg w grupie Plaunazide 20 mg / 25 mg i o 17,4 / 11,2 mmHg w grupie Plaunazide 40 mg / 25 mg. dwie grupy leczenia nie były statystycznie istotne przy użyciu konwencjonalnego pomiaru ciśnienia krwi, co można wyjaśnić znanym płaskim wzorem krzywej odpowiedzi na dawkę dla antagonistów receptora ciśnienia krwi „angiotensyna II, taka jak olmesartan medoksomil.
Jednak statystycznie i klinicznie istotną różnicę na korzyść Plaunazide 40 mg/25 mg w porównaniu z Plaunazide 20 mg/25 mg zaobserwowano dla 24-godzinnego średniego skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi (ABPM), w dzień iw nocy.
Na hipotensyjne działanie leku Plaunazide nie miał wpływu wiek, płeć ani obecność cukrzycy.
Inne informacje:
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią.
Wyniki te są również istotne dla innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.
Dlatego nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo, a zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania ( hiperkaliemię, niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) zgłaszano częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja
Olmesartan medoksomil:
Olmesartan medoksomil jest prolekiem szybko przekształcanym w farmakologicznie czynny metabolit olmesartan przez esterazy w błonie śluzowej jelita i krążeniu wrotnym podczas wchłaniania z przewodu pokarmowego. Nie ma śladów nienaruszonego medoksomilu olmesartanu lub nienaruszonego łańcucha bocznego medoksomilu w osoczu lub wydalinach. Średnia bezwzględna biodostępność olmesartanu w postaci tabletek wynosiła 25,6%.
Średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) olmesartanu osiągane jest średnio w ciągu około 2 godzin po podaniu doustnym olmesartanu medoksomilu; Stężenie olmesartanu w osoczu wzrasta w przybliżeniu liniowo, gdy pojedyncza dawka doustna wzrasta do około 80 mg.
Podawanie pokarmu ma minimalny wpływ na biodostępność olmesartanu i dlatego medoksomil olmesartanu można podawać na czczo lub po posiłku.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce olmesartanu w zależności od płci pacjenta.
Olmesartan silnie wiąże się z białkami osocza (99,7%), ale możliwość wystąpienia klinicznie istotnych interakcji polegających na wypieraniu wiązania z białkami między olmesartanem a innymi podawanymi jednocześnie substancjami czynnymi o wysokim stopniu wiązania jest niewielka (co potwierdza brak interakcji. klinicznie istotne między olmesartanem medoksomil i warfaryna). Wiązanie olmesartanu z krwinkami jest znikome. Średnia objętość dystrybucji po podaniu dożylnym jest niewielka (16-29 l).
Hydrochlorotiazyd
Po podaniu doustnym skojarzonego olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia hydrochlorotiazydu w osoczu wynosiła od 1,5 do 2 godzin po podaniu dawki. Hydrochlorotiazyd wiąże się w 68% z białkami osocza, a jego pozorna objętość dystrybucji wynosi 0,83-1,14 l/kg.
Biotransformacja i eliminacja
Olmesartan medoksomil
Całkowity klirens osoczowy olmesartanu wyniósł 1,3 l/h (CV 19%), stosunkowo niski w porównaniu z przepływem wątrobowym (ok. 90 l/h). Po podaniu doustnym pojedynczej dawki medoksomilu olmesartanu znakowanego węglem 14C, 10-16% podanej radioaktywności zostało wydalone z moczem (głównie w ciągu 24 godzin po podaniu), podczas gdy pozostała radioaktywność została wydalona z kałem. Na podstawie biodostępności ogólnoustrojowej wynoszącej 25,6% można oszacować, że wchłonięty olmesartan jest eliminowany przez nerki (około 40%) i wątrobowo-żółciowe (około 60%). Ponieważ duża ilość olmesartanu jest wydalana z żółcią, stosowanie u pacjentów z niedrożnością dróg żółciowych jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji olmesartanu wynosi od 10 do 15 godzin po wielokrotnym podaniu doustnym.Po kilku pierwszych podaniach osiągnięto stan stacjonarny i nie wykryto dalszej kumulacji po 14 dniach wielokrotnego podawania.Klirens nerkowy wynosił około 0,5-0,7 l /h i był niezależny od dawki.
Hydrochlorotiazyd
Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany u ludzi i jest prawie całkowicie wydalany w postaci niezmienionej substancji czynnej z moczem. Około 60% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej substancji czynnej w ciągu 48 godzin. Klirens nerkowy wynosi około 250-300 ml/min. Okres półtrwania hydrochlorotiazydu w końcowej fazie eliminacji wynosi 10-15 godzin.
Plaunazyd
Dostępność ogólnoustrojowa hydrochlorotiazydu jest zmniejszona o około 20% w przypadku jednoczesnego podawania z olmesartanem medoksomilem, ale to niewielkie zmniejszenie nie ma znaczenia klinicznego. Jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu nie wpływa na kinetykę olmesartanu.
Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów
Pacjenci w podeszłym wieku (65 lat i więcej):
U pacjentów z nadciśnieniem AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym było zwiększone o około 35% u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65 do 75 lat) i o około 44% u pacjentów w bardzo podeszłym wieku (≥ 75 lat) w porównaniu z pacjentami młodszymi (patrz punkt 4.2). .
Ograniczone dane sugerują, że klirens ogólnoustrojowy hydrochlorotiazydu jest zmniejszony u osób starszych, zdrowych lub z nadciśnieniem, w porównaniu z młodymi zdrowymi ochotnikami..
Zaburzenia czynności nerek:
W przypadkach zaburzeń czynności nerek AUC olmesartanu w stanie stacjonarnym było większe o 62%, 82% i 179% u pacjentów z odpowiednio łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4). . Maksymalna dawka olmesartanu medoksomilu u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 30-60 ml/min) wynosi 20 mg olmesartanu medoksomilu raz na dobę. Stosowanie olmesartanu medoksomilu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Okres półtrwania hydrochlorotiazydu jest wydłużony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Zaburzenia czynności wątroby:
Po pojedynczym podaniu doustnym wartości AUC olmesartanu były odpowiednio o 6% i 65% większe u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością wątroby. z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby i 0,41% u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby Po wielokrotnym podawaniu pacjentom z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby średnia AUC olmesartanu była nadal o około 65% wyższa niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Średnie wartości Cmax olmesartanu były podobne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i osób zdrowych. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby zalecana jest dawka początkowa olmesartanu medoksomilu 10 mg raz na dobę, a maksymalna dawka nie powinna przekraczać 20 mg raz na dobę. Olmesartan medoksomil nie był badany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4). Zaburzenia czynności wątroby nie wpływają znacząco na farmakokinetykę hydrochlorotiazydu.
Interakcje leków
Kolesewelam, czynnik maskujący kwasy żółciowe
Jednoczesne podawanie 40 mg olmesartanu medoksomilu i 3750 mg chlorowodorku kolesewelamu zdrowym ochotnikom powodowało 28% zmniejszenie Cmax i 39% AUC olmesartanu. Medoksomil olmesartanu podawano 4 godziny przed chlorowodorkiem kolesewelamu. Okres półtrwania w fazie eliminacji olmesartanu zmniejszył się o 50-52% niezależnie od jednoczesnego podawania lub 4 godziny przed chlorowodorkiem kolesewelamu (patrz punkt 4.5).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Potencjalną toksyczność połączenia olmesartanu medoksomilu z hydrochlorotiazydem oceniano w badaniach toksyczności doustnej po podaniu wielokrotnym, trwającym do sześciu miesięcy, u szczurów i psów.
Podobnie jak w przypadku pojedynczych składników i innych produktów leczniczych należących do tej klasy, głównym toksycznym narządem docelowym połączenia jest nerka. Połączenie olmesartanu medoksomilu z hydrochlorotiazydem powodowało zmiany w czynności nerek (wzrost stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny w surowicy). Wysokie dawki powodowały zwyrodnienie kanalików i regenerację nerek szczurów i psów, prawdopodobnie przez zmiany hemodynamiki nerek (zmniejszona perfuzja nerek spowodowana niedociśnieniem z niedotlenieniem kanalików i degeneracją komórek kanalików). (liczba erytrocytów, hemoglobina, hematokryt) i zmniejszenie masy serca u szczurów. Efekty te obserwowano również w przypadku innych antagonistów receptora AT1 oraz inhibitorów ACE; wydaje się, że zostały wywołane przez działanie farmakologiczne olmesartanu medoksomilu w dużych dawkach i nie wydają się mieć znaczenia u ludzi w zalecanych dawkach terapeutycznych.
Badania genotoksyczności olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu w skojarzeniu lub w monoterapii nie wykazały żadnych objawów klinicznie istotnej aktywności genotoksycznej.
Potencjał rakotwórczy połączenia olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu nie był badany, ponieważ nie ma dowodów na istotne działanie rakotwórcze tych dwóch poszczególnych składników w warunkach stosowania klinicznego.
Nie ma dowodów na działanie teratogenne u myszy lub szczurów leczonych kombinacją olmesartanu medoksomilu i hydrochlorotiazydu.Jak oczekiwano dla tej klasy leków, zaobserwowano toksyczny wpływ na płód u szczurów, czego dowodem jest znaczne zmniejszenie masy płodu u matek leczonych olmesartanem medoksomilem i hydrochlorotiazyd podczas ciąży (patrz punkty 4.3, 4.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu
Celuloza mikrokrystaliczna
Hyproloza z niską substytucją
Monohydrat laktozy
Hyproloza
Stearynian magnezu
Powłoka tabletu
Talk
Hypromeloza
Dwutlenek tytanu (E 171)
Żółty tlenek żelaza (III) (E 172)
Czerwony tlenek żelaza (III) (E 172)
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten lek nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister z laminowanego poliamidu / aluminium / polichlorku winylu / aluminium.
Opakowania zawierają 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 i 10x30 tabletek powlekanych. Blistry podzielone na dawki pojedyncze zawierają 10, 50 i 500 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 — Luksemburg
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
„40 / 12,5 mg tabletki powlekane” 14 tabletek w blistrach PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 28 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108242
„40 / 12,5 mg tabletki powlekane” 30 tabletek w blistrze PA/AL/PVC/AL – AIC 037108255
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 56 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108267
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 84 tabletki w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108279
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 90 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108281
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 98 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108293
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 10x28 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108305
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 10x30 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108317
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 10 tabletek w blistrze PA/AL/PVC/AL – AIC 037108329
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 50 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108331
„40/12,5 mg tabletki powlekane” 500 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108343
„40/25 mg tabletki powlekane” 14 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108356
„40/25 mg tabletki powlekane” 28 tabletek w blistrze PA/AL/PVC/AL – AIC 037108368
„40/25 mg tabletki powlekane” 30 tabletek w blistrze PA/AL/PVC/AL – AIC 037108370
„40/25 mg tabletki powlekane” 56 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108382
„40/25 mg tabletki powlekane” 84 tabletki w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108394
„40/25 mg tabletki powlekane” 90 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108406
„40/25 mg tabletki powlekane” 98 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108418
„40/25 mg tabletki powlekane” 10x28 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108420
„40/25 mg tabletki powlekane” 10x30 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108432
„40/25 mg tabletki powlekane” 10 tabletek w blistrze PA/AL/PVC/AL – AIC 037108444
„40/25 mg tabletki powlekane” 50 tabletek w blistrach PA/AL/PVC/AL – AIC 037108457
„40/25 mg tabletki powlekane” 500 tabletek w blistrze PA/AL/PVC/AL – AIC 037108469
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 20 lutego 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Kwiecień 2015
