Składniki aktywne: Prukalopryd
Resolor 1 mg tabletki powlekane
Resolor 2 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Resolor? Po co to jest?
Resolor zawiera substancję czynną prukalopryd.
Resolor należy do grupy leków poprawiających motorykę jelit (prokinetykę przewodu pokarmowego). Działa na ścianę mięśniową jelita, pomagając przywrócić jej normalne funkcjonowanie.Resolor stosuje się w leczeniu przewlekłych zaparć u osób dorosłych, u których środki przeczyszczające nie działają prawidłowo.
Nie stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Resolor
Nie należy przyjmować leku Resolor
- jeśli pacjent ma uczulenie na prukalopryd lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli pacjent jest poddawany dializie nerek,
- jeśli u pacjenta występuje perforacja lub niedrożność ściany jelita, ciężkie zapalenie przewodu pokarmowego, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub toksyczne rozszerzenie okrężnicy/megarect.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Resolor
Przed przyjęciem leku Resolor należy porozmawiać z lekarzem.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując Resolor i poinformować lekarza:
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek,
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby,
- jeśli jesteś obecnie pod nadzorem lekarza z powodu poważnego problemu zdrowotnego, takiego jak choroba serca lub płuc, zaburzenia psychiczne lub układu nerwowego, nowotwór, AIDS lub zaburzenia hormonalne.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Resolor
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki.
Resolor z jedzeniem i piciem
Resolor można przyjmować niezależnie od posiłków i napojów o dowolnej porze dnia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Resolor nie jest zalecany w czasie ciąży.
- Należy poinformować lekarza, jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę.
- Podczas leczenia lekiem Resolor należy stosować niezawodną metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę.
- Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Resolor, powinna poinformować o tym lekarza.
Podczas karmienia piersią prukalopryd może przenikać do mleka matki.Nie zaleca się karmienia piersią podczas leczenia lekiem Resolor. Skonsultuj się w tej sprawie z lekarzem.
Poproś lekarza o poradę przed zażyciem jakiegokolwiek leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Resolor wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak w niektórych przypadkach Resolor może powodować zawroty głowy i zmęczenie, szczególnie w pierwszym dniu leczenia, co może mieć wpływ na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Resolor zawiera laktozę
Jeśli lekarz poinformował pacjenta, że ma „nietolerancję niektórych cukrów”, przed przyjęciem tego produktu leczniczego należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Resolor: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z opisem w tej ulotce lub zgodnie z zaleceniami lekarza.
W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Kontynuuj przyjmowanie leku Resolor codziennie przez czas określony przez lekarza. Lekarz może chcieć ponownie ocenić stan pacjenta i korzyści z przedłużonego leczenia po pierwszych 4 tygodniach, a następnie w regularnych odstępach czasu.
Zazwyczaj stosowana dawka leku Resolor dla większości pacjentów to jedna tabletka 2 mg raz na dobę.
Jeśli pacjent ma ponad 65 lat lub cierpi na ciężką chorobę wątroby, dawka początkowa to jedna tabletka 1 mg raz na dobę; w razie potrzeby lekarz może zwiększyć dawkę do 2 mg raz na dobę.
Lekarz może również zalecić mniejszą dawkę jednej tabletki 1 mg raz na dobę, jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek.
Przyjmowanie dawki większej niż zalecana nie zwiększy skuteczności leku.
Resolor jest wskazany wyłącznie dla osób dorosłych i nie powinien być przyjmowany przez dzieci i młodzież w wieku do 18 lat.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Resolor
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Resolor
Ważne jest, aby trzymać się dawki przepisanej przez lekarza. W przypadku zażycia większej dawki leku Resolor niż przepisana może wystąpić biegunka, ból głowy i (lub) nudności. W przypadku biegunki upewnij się, że pijesz wystarczającą ilość wody.
Pominięcie przyjęcia leku Resolor
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze.
Jeśli przestaniesz używać Resolor
W przypadku przerwania stosowania leku Resolor objawy zaparcia mogą powrócić.
W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Resolor
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane występują głównie na początku leczenia i zwykle ustępują w ciągu kilku dni kontynuacji leczenia.
Następujące działania niepożądane występowały bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): ból głowy, nudności, biegunka i ból brzucha.
Następujące działania niepożądane występowały często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): zmniejszenie apetytu, zawroty głowy, wymioty, zaburzenia trawienia (niestrawność), wzdęcia, nieprawidłowe boborygmy jelitowe, zmęczenie.
Zgłaszano również następujące niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): drżenie, kołatanie serca, krwawienie z odbytu, częstsze oddawanie moczu (częstomocz), gorączka i nudności. Jeśli wystąpią kołatanie serca, należy poinformować o tym lekarza.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na blistrze i pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym blistrze w celu ochrony przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera Resolor
Substancją czynną jest prukalopryd.
Jedna tabletka powlekana leku Resolor 1 mg zawiera 1 mg prukaloprydu (w postaci bursztynianu).
Jedna tabletka powlekana Resolor 2 mg zawiera 2 mg prukaloprydu (w postaci bursztynianu).
Pozostałe składniki to:
Laktoza jednowodna (patrz punkt 2), celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna, stearynian magnezu, hypromeloza, triacetyna, dwutlenek tytanu (E171), makrogol. Tabletka 2 mg zawiera również czerwony tlenek żelaza (E172), żółty tlenek żelaza (E172), lak aluminiowy indygotyny (E132).
Opis wyglądu leku Resolor i zawartości opakowania
Resolor 1 mg tabletki powlekane to białe lub prawie białe, okrągłe tabletki oznaczone „PRU 1” po jednej stronie.
Resolor 2 mg tabletki powlekane to różowe, okrągłe tabletki z wytłoczonym po jednej stronie napisem „PRU 2”.
Resolor jest dostępny w blistrze perforowanym aluminium/aluminium podzielnym na dawki pojedyncze (kalendarz) zawierającym 7 tabletek. Każde opakowanie zawiera 7x1, 14x1, 28x1 lub 84x1 tabletek powlekanych.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
RESOLOR 1 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg prukaloprydu (w postaci bursztynianu).
Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka powlekana zawiera 142,5 mg laktozy (w postaci jednowodnej).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana (tabletka).
Białe lub prawie białe, okrągłe, dwuwypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „PRU 1” po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Resolor jest wskazany w objawowym leczeniu przewlekłych zaparć u dorosłych, u których środki przeczyszczające nie przynoszą wystarczającej ulgi.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli ludzie: 2 mg raz na dobę z jedzeniem lub bez, o dowolnej porze dnia.
Ze względu na specyficzny sposób działania prukaloprydu (stymulacja motoryki propulsywnej) nie oczekuje się, aby dawka dobowa większa niż 2 mg prowadziła do zwiększenia skuteczności.
Jeśli prukalopryd podawany raz na dobę nie jest skuteczny po 4 tygodniach leczenia, należy ponownie zbadać pacjenta i ocenić korzyści z kontynuowania leczenia.
Skuteczność prukaloprydu wykazano w badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, trwających do trzech miesięcy.Nie wykazano skuteczności powyżej trzech miesięcy w badaniach kontrolowanych placebo (patrz punkt 5.1). W przypadku przedłużonego leczenia korzyści należy ponownie oceniać w regularnych odstępach czasu.
Populacje specjalne
Osoby w podeszłym wieku (> 65 lat): Rozpocznij od 1 mg raz na dobę (patrz punkt 5.2); w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 2 mg raz na dobę.
Pacjenci z niewydolnością nerek: Dawka dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR 2) wynosi 1 mg raz na dobę (patrz punkty 4.3 i 5.2). Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek.
Pacjenci z niewydolnością wątroby: Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) zaczynają od dawki 1 mg raz na dobę, którą można zwiększyć do 2 mg w razie potrzeby w celu poprawy skuteczności i jeśli dawka 1 mg jest dobrze tolerowana (patrz punkty 4.4 i 5.2). ) Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.
Populacja pediatryczna: Resolor nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat (patrz punkt 5.1).
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Niewydolność nerek wymagająca dializy.
• Perforacja lub niedrożność jelit z powodu zaburzeń strukturalnych lub czynnościowych ściany jelita, obturacyjnej niedrożności jelit, ciężkich stanów zapalnych przewodu pokarmowego, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego, a także toksyczne rozszerzenie okrężnicy/megarekt.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Główną drogą eliminacji prukaloprydu jest wydalanie przez nerki (patrz punkt 5.2).U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek zaleca się dawkę 1 mg (patrz punkt 4.2).
Resolor należy przepisywać ostrożnie pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh), ponieważ dane dotyczące stosowania u takich pacjentów są ograniczone (patrz punkt 4.2).
Bezpieczeństwo i skuteczność produktu Resolor do stosowania u pacjentów ze współistniejącą ciężką i klinicznie niestabilną chorobą (na przykład choroba sercowo-naczyniowa lub płucna, zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, nowotwór lub AIDS i inne zaburzenia endokrynologiczne) nie zostały ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych. Resolor należy przepisywać ostrożnie pacjentom z tymi schorzeniami, zwłaszcza gdy jest stosowany u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca lub niedokrwienną chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie.
W przypadku ciężkiej biegunki skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może być zmniejszona, dlatego zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji, aby zapobiec ewentualnej nieskuteczności doustnej antykoncepcji (patrz informacje dotyczące przepisywania doustnych środków antykoncepcyjnych).
Tabletki zawierają laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Prukalopryd ma niski potencjał interakcji farmakokinetycznych. Jest w dużej mierze wydalany w postaci niezmienionej z moczem (około 60% dawki) i metabolizmem in vitro jest bardzo powolny.
W badaniach prukalopryd nie hamował swoistej aktywności CYP450 in vitro w mikrosomach wątroby ludzkiej, w stężeniach istotnych terapeutycznie.
Chociaż prukalopryd może być słabym substratem dla glikoproteiny P (P-gp), nie jest inhibitorem P-gp w klinicznie istotnych stężeniach.
Wpływ prukaloprydu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych
Podczas jednoczesnego leczenia prukaloprydem zaobserwowano 30% wzrost stężenia erytromycyny w osoczu. Mechanizm tej interakcji jest niejasny.
Prukalopryd nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę warfaryny, digoksyny, alkoholu i paroksetyny ani doustnych środków antykoncepcyjnych.
Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę prukaloprydu
Ketokonazol (200 mg dwa razy na dobę), silny inhibitor CYP3A4 i P-gp, zwiększał ogólnoustrojową ekspozycję na prukalopryd o około 40%. Efekt ten jest zbyt mały, aby miał znaczenie kliniczne. Można spodziewać się interakcji o podobnym znaczeniu. inhibitory gp, takie jak werapamil, cyklosporyna A i chinidyna.
Dawki terapeutyczne probenecydu, cymetydyny, erytromycyny i paroksetyny nie wpływały na farmakokinetykę prukaloprydu.
04.6 Ciąża i laktacja
Kobiety w wieku rozrodczym
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia prukaloprydem.
Ciąża
Doświadczenie ze stosowaniem prukaloprydu w ciąży jest ograniczone.W badaniach klinicznych obserwowano przypadki samoistnych poronień, chociaż w obecności innych czynników ryzyka związek z prukaloprydem jest nieznany.Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani szkodliwego wpływu.pośredni wpływ na ciążę, rozwój zarodka/płodu, poród lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3) Nie zaleca się stosowania produktu Resolor w okresie ciąży.
Czas karmienia
Prukalopryd przenika do mleka matki. Jednak w dawkach terapeutycznych produktu Resolor nie przewiduje się wpływu na noworodki/niemowlęta karmione piersią. Ze względu na brak danych dotyczących ludzi nie zaleca się stosowania produktu Resolor w okresie laktacji.
Płodność
Badania na zwierzętach wskazują, że nie ma wpływu na płodność samców ani samic.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Resolor może nieznacznie zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ponieważ w badaniach klinicznych, szczególnie w pierwszym dniu leczenia, obserwowano zawroty głowy i zmęczenie (patrz punkt 4.8).
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Przeprowadzono zintegrowaną analizę 17 badań z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, w których Resolor podawano doustnie około 3300 pacjentom z przewlekłymi zaparciami.Spośród tych pacjentów ponad 1500 przyjmowało Resolor w zalecanej dawce 2 mg na dobę, podczas gdy około 1360 było leczonych prukaloprydem w dawce 4 mg na dobę Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem produktem Resolor w dawce 2 mg są ból głowy (17,8%) i objawy żołądkowo-jelitowe (ból brzucha (13,7%), nudności (13,7%) i biegunka (12,0%)). Działania niepożądane występują głównie na początku leczenia i zwykle ustępują w ciągu kilku dni kontynuacji leczenia. Od czasu do czasu zgłaszano inne działania niepożądane. Większość zdarzeń niepożądanych miała nasilenie „łagodne do umiarkowanego”.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Następujące działania niepożądane zgłaszano w kontrolowanych badaniach klinicznych po zalecanej dawce 2 mg, z częstością odpowiadającą: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100,
Opis niektórych działań niepożądanych
Po pierwszym dniu leczenia najczęstsze działania niepożądane zgłaszano z podobną częstością (różnica w częstości występowania prukaloprydu i placebo nie większa niż 1%) podczas leczenia produktem Resolor i podczas leczenia placebo, z wyjątkiem nudności i biegunki, które nadal występowały częściej podczas leczenia preparatem Resolor, chociaż były mniej wyraźne (różnice w częstości występowania preparatu Resolor i placebo wynoszą odpowiednio 1,3% (nudności) i 3,4% (biegunka).
Kołatanie serca zgłoszono u 0,7% pacjentów leczonych placebo, 0,9% pacjentów leczonych 1 mg prukaloprydu, 0,9% pacjentów leczonych 2 mg prukaloprydu i 1,9% pacjentów leczonych 4 mg prukaloprydu Większość pacjentów kontynuowała przyjmowanie prukaloprydu. z lekarzem prowadzącym nowy początek kołatania serca, a także pojawienie się nowych objawów.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, które występują po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia proszeni są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem Włoskiej Agencji Leków. . Strona internetowa: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
W badaniu z udziałem zdrowych ochotników leczenie prukaloprydem było dobrze tolerowane przy podawaniu w narastającym schemacie do 20 mg raz na dobę (10-krotność zalecanej dawki terapeutycznej). Przedawkowanie może skutkować objawami, które „nasilają znane działanie farmakodynamiczne prukaloprydu i obejmują ból głowy, nudności i biegunkę. W przypadku przedawkowania produktu Resolor nie jest dostępne żadne specyficzne leczenie. W przypadku przedawkowania pacjenta należy leczyć objawowo i należy go leczyć”. w razie potrzeby należy podjąć odpowiednie środki.Nadmierna utrata płynów spowodowana biegunką lub wymiotami może wymagać wyrównania zaburzeń równowagi elektrolitowej.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne środki przeczyszczające, kod ATC: A06AX05.
Mechanizm akcji
Prukalopryd jest dihydrobenzofuranokarboksamidem o działaniu prokinetycznym w przewodzie pokarmowym.Prukalopryd jest selektywnym agonistą receptora serotoninowego (5-HT4) o wysokim powinowactwie, co prawdopodobnie wyjaśnia jego działanie prokinetyczne. In vitro „powinowactwo do innych receptorów stwierdzono tylko w stężeniach, które przekraczają jego powinowactwo do receptora 5-HT4 przynajmniej 150 razy. U szczurów prukalopryd in vivo, w dawkach powyżej 5 mg/kg (30-70-krotność ekspozycji klinicznej i więcej) wywołuje hiperprolaktynemię wywołaną działaniem antagonistycznym wobec receptora D2.
U psów prukalopryd zmienia wzorce ruchliwości okrężnicy poprzez stymulację receptora serotoninowego 5-HT4: stymuluje ruchliwość proksymalnej okrężnicy, poprawia ruchliwość żołądka i dwunastnicy oraz przyspiesza opóźnione opróżnianie żołądka. Prukalopryd wywołuje również olbrzymie skurcze migracyjne. Odpowiadają one masowym ruchom okrężnicy u ludzi i stanowią główną siłę napędową defekacji.U psów efekty obserwowane w przewodzie pokarmowym są wrażliwe na blokowanie selektywnymi antagonistami receptora 5-HT4, co pokazuje, że obserwowane efekty są wywierany poprzez selektywne działanie na receptory 5-HT4.
Te farmakodynamiczne działanie prukaloprydu potwierdzono u ludzi za pomocą manometrii stosowanej u osób z przewlekłymi zaparciami w randomizowanym, otwartym, naprzemiennym badaniu ze ślepą oceną wpływu prukaloprydu w dawce 2 mg i osmotycznego środka przeczyszczającego na ruchliwość okrężnicy na podstawie liczby skurcze okrężnicy, które rozprzestrzeniają się z dużą amplitudą (HAPC, skurcze propagujące o dużej amplitudzie, znany również jako gigantyczne skurcze migracyjne). W porównaniu z leczeniem zaparć osmotycznych, prokinetyczna stymulacja wytworzona przez prukalopryd zwiększyła ruchliwość okrężnicy w stopniu wyrażonym liczbą HAPC w ciągu 12 godzin po podaniu produktu doświadczalnego. Nie badano korzyści ani znaczenia klinicznego tego mechanizmu działania w porównaniu z innymi środkami przeczyszczającymi.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Populacja dorosłych
Skuteczność preparatu Resolor wykazano w trzech wieloośrodkowych, randomizowanych, 12-tygodniowych, kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z przewlekłymi zaparciami (n = 1279 leczonych preparatem Resolor, 1124 kobiety, 155 mężczyzn). każde z tych trzech badań obejmowało dawki 2 mg i 4 mg raz na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był odsetek (%) pacjentów, którzy osiągnęli normalizację wypróżnień, zdefiniowaną jako średnia z trzech lub więcej spontanicznych i całkowitych wypróżnień (Spontaniczne całkowite wypróżnienia, SCBM) na tydzień przez 12-tygodniowy okres leczenia.
Odsetek pacjentek, u których środki przeczyszczające nie przyniosły wystarczającej ulgi, leczonych zalecaną dawką 2 mg produktu Resolor (n = 458), które osiągnęły średnio ≥ 3 SCBM na tydzień, wynosił 31,0% (tydzień 4) i 24,7 % (12. tydzień), w porównaniu z 8,6% (tydzień 4) i 9,2% (tydzień 12) w grupie placebo.Klinicznie istotną poprawę ≥1 SCBM na tydzień, najważniejszego drugorzędowego punktu końcowego skuteczności, osiągnięto u 51,0% (tydzień 4) i 44,2% (tydzień 12) pacjentów leczonych 2 mg produktu Resolor w porównaniu z 21,7% (tydzień 4) i 22,6% (tydzień 12) placebo.
Wpływ Resolora na spontaniczne wypróżnienia (Spontaniczne ruchy jelit, SBM) był również statystycznie lepszy w stosunku do placebo w odsetku pacjentów, u których wystąpił wzrost o ≥1 SBM/tydzień w okresie 12-tygodniowego okresu leczenia. ≥1 SBM/tydzień, w porównaniu z 37,0% pacjentów leczonych placebo (p
We wszystkich trzech badaniach leczenie produktem Resolor spowodowało również znaczną poprawę w ocenie szeregu specyficznych i zatwierdzonych objawów patologicznych (PAC-SYM, ocena objawów zaparcia u pacjenta), które obejmują objawy brzuszne (wzdęcia, dyskomfort, ból i skurcze), odchody (niepełne wypróżnienia, fałszywe alarmy, wysiłek, nadmierna twardość stolca, niewystarczająca objętość stolca) i odbytnicy (bolesne wypróżnienia, pieczenie, krwawienie/łzawienie), oceniane w 4. i 12. tygodniu. W 4. tygodniu odsetek pacjentów z ≥ 1 poprawa w stosunku do wartości początkowych w podskalach PAC-SYM objawów brzusznych, stolcowych i odbytniczych wyniosła odpowiednio 41,3%, 41,6% i 31,3% u pacjentów leczonych produktem Resolor 2 mg w porównaniu z 26,9%, 24,4% i 22,9% w grupie placebo- leczonych pacjentów. Podobne wyniki zaobserwowano w 12. tygodniu: odpowiednio 43,4%, 42,9% i 31,7% u pacjentów leczonych produktem Resolor 2 mg w porównaniu z 26,9%, 27,2% i 23,4% u pacjentów otrzymujących placebo (p
W obu ocenach, w 4. i 12. tygodniu, zaobserwowano również istotną korzyść w odniesieniu do szeregu parametrów dotyczących jakości życia, takich jak poziom zadowolenia z leczenia, nawyki jelitowe i obawy, dyskomfort oraz fizyczne i psychospołeczne dyskomfort. W 4. tygodniu odsetek pacjentów z poprawą ≥1 względem wartości wyjściowych w podskali Subiektywnej Oceny Zaparcia – Jakość Życia (PAC-QOL) wyniósł 47,7% u pacjentów leczonych produktem Resolor w dawce 2 mg w porównaniu z 20, 2% u pacjentów leczonych placebo. Podobne wyniki zaobserwowano w 12. tygodniu: odpowiednio 46,9% u pacjentów leczonych preparatem Resolor 2 mg w porównaniu z 19,0% u pacjentów otrzymujących placebo (p
Ponadto skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję produktu Resolor u mężczyzn z przewlekłymi zaparciami oceniano w 12-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (n = 370). spełnione: statystycznie istotnie wyższy odsetek osób w grupie Resolor (37,9%) miał średni tygodniowy SCMB ≥ 3 w porównaniu z osobami w grupie placebo (17,7%) (p
Studium długoterminowe
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Resolor u pacjentów (w wieku ≥18 lat) z przewlekłymi zaparciami oceniano w 24-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (N = 361) z udziałem pacjentów ze średnią częstością tygodniową. spontanicznych i całkowitych wypróżnień (SCBM) ≥3 (osoby odpowiadające) podczas 24-tygodniowej fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby nie różniły się statystycznie (p = 0,367) między grupami otrzymującymi produkt Resolor (25,1%) i placebo (20,7%). Różnica między grupami leczenia od średniej tygodniowej częstości SCBM ≥3 nie była statystycznie istotna w tygodniach od 1 do 12, w przeciwieństwie do innych 5 wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań. prukalopryd u dorosłych pacjentów w tym samym okresie oceny, dlatego badanie uważa się za niejednoznaczne pod względem skuteczności. Jednak wszystkie dane, w tym inne 12-tygodniowe badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, potwierdzają skuteczność preparatu Resolor.Profil bezpieczeństwa preparatu Resolor obserwowany w tym 24-tygodniowym badaniu jest zgodny z tym. Studia 12-tygodniowe.
Resolor nie wykazywał zjawiska odbicia i nie uzależniał.
Dogłębne badanie QT
Przeprowadzono dokładne badanie QT w celu oceny wpływu preparatu Resolor na odstęp QT w dawkach terapeutycznych (2 mg) i supraterapeutycznych (10 mg), a wyniki porównano z działaniem placebo i kontroli pozytywnej. wykazali istotne różnice między preparatem Resolor stosowanym w obu dawkach a placebo w oparciu o średnie pomiary odstępu QT i „analizę wartości nieprawidłowych”. Potwierdziło to wyniki dwóch kontrolowanych placebo badań odstępu QT. W badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z odstępem QT i komorowych zaburzeń rytmu była niska i porównywalna z grupą placebo.
Populacja pediatryczna
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Resolor u dzieci (w wieku od 6 miesięcy do 18 lat) z czynnościowymi zaparciami oceniano w 8-tygodniowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo (N = 213), a następnie w otwartym badaniu porównawczym. kontrolowane badanie (glikol polietylenowy 4000) trwające 16 tygodni i trwające do 24 tygodni (N = 197).Dzieciom o masie ciała ≤50 kg podawano dawkę początkową 0,04 mg/kg/dobę stopniowo zwiększaną od 0,02 do 0,06 mg/kg/dobę ( maksymalnie 2 mg/dobę) roztworu doustnego Resolor lub odpowiedniego placebo Dzieci o masie ciała > 50 kg otrzymywały 2 mg/dobę tabletek Resolor lub odpowiadające im placebo.
Odpowiedź na leczenie zdefiniowano jako średnią ≥3 spontanicznych wypróżnień (SBM) na tydzień i średnią liczbę epizodów nietrzymania stolca ≤1 co 2 tygodnie.Wyniki badania nie wykazały różnic pod względem skuteczności między preparatem Resolor a placebo: odsetek odpowiedzi wynosiły odpowiednio 17% i 17,8% (p = 0,9002). Resolor był ogólnie dobrze tolerowany. Częstość występowania co najmniej 1 zdarzenia niepożądanego podczas leczenia (TEAE) była podobna w grupie otrzymującej produkt Resolor (69,8%) i w grupie placebo (60,7%). Ogólnie profil bezpieczeństwa produktu Resolor u dzieci był taki sam jak u dorosłych.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Prukalopryd jest szybko wchłaniany; po podaniu pojedynczej dawki doustnej 2 mg Cmax osiągnięto w ciągu 2-3 godzin. Całkowita biodostępność po podaniu doustnym wynosi > 90%. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na biodostępność prukaloprydu po podaniu doustnym.
Dystrybucja
Prukalopryd jest szeroko rozpowszechniony, a jego objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosi 567 litrów. Wiązanie prukaloprydu z białkami wynosi około 30%.
Biotransformacja
Metabolizm nie jest główną drogą eliminacji prukaloprydu. In vitro, metabolizm ludzkiej wątroby jest bardzo powolny i znaleziono tylko minimalną ilość metabolitów. W badaniu z zastosowaniem doustnej dawki prukaloprydu znakowanego radioizotopem u ludzi w moczu i kale wykryto niewielkie ilości siedmiu metabolitów.Najbardziej reprezentowany ilościowo metabolit w wydalaniu, R107504, stanowił odpowiednio 3,2% i 3,1% dawki w moczu i kale. Inne metabolity zidentyfikowane i oznaczone ilościowo w moczu i kale to R084536 (powstałe w wyniku N-dealkilacji), odpowiadające 3% dawki oraz produkty hydroksylacji (3% dawki) i N-oksydacji (2% dawki). niezmieniona substancja czynna stanowiła około 92-94% całkowitej radioaktywności w osoczu.R107504, R084536 i R104065 (utworzone przez O-demetylację) zidentyfikowano jako drugorzędne metabolity w osoczu.
Eliminacja
Duża część substancji czynnej jest wydalana w postaci niezmienionej (60-65% podanej dawki z moczem i około 5% z kałem). Wydalanie nerkowe niezmienionego prukaloprydu obejmuje zarówno filtrację bierną, jak i aktywne wydzielanie Klirens osoczowy prukaloprydu wynosi średnio 317 ml/minutę Jego końcowy okres półtrwania wynosi około jeden dzień Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu trzech do czterech dni Przy podawaniu 2 mg raz na dobę prukalopryd, stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym wahają się między wartościami minimalnymi i maksymalnymi odpowiednio 2,5 i 7 ng/ml Współczynnik akumulacji po pojedynczej dawce dobowej wahał się od 1, 9 i 2,3. Farmakokinetyka prukaloprydu jest proporcjonalna do dawki, zarówno w zakresie zakres terapeutyczny i poza nim (badane do 20 mg) Prukalopryd podawany raz na dobę wykazuje kinetykę niezależną od czasu podczas długotrwałego leczenia.
Populacje specjalne
Farmakokinetyka populacyjna
Analiza farmakokinetyki populacyjnej wykazała, że pozorny całkowity klirens prukaloprydu był skorelowany z klirensem kreatyniny i że wiek, masa ciała, płeć ani rasa nie miały wpływu.
Starsi mieszkańcy
Po podaniu pojedynczej dawki dobowej 1 mg, maksymalne stężenia prukaloprydu w osoczu i AUC prukaloprydu u osób w podeszłym wieku były o 26-28% większe niż u młodych dorosłych.Działanie to można przypisać pogorszeniu czynności nerek u osób w podeszłym wieku.
Niewydolność nerek
W porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek, stężenia prukaloprydu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 2 mg były średnio o 25% i 51% większe odpowiednio u osób z łagodną niewydolnością nerek (ClCR 50-79 ml/minutę) i umiarkowaną (ClCR25). -49 ml / min). U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (ClCR ≤ 24 ml/minutę) stężenia w osoczu były 2,3 razy większe niż u zdrowych osób (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Niewydolność wątroby
Eliminacja pozanerkowa stanowi około 35% całkowitej eliminacji. W małym badaniu farmakokinetycznym wartości Cmax i AUC prukaloprydu były średnio o 10-20% większe u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby niż u osób zdrowych (patrz punkty 4.2 i 4.4).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa. Duża liczba badań dotyczących bezpieczeństwa leków, przeprowadzonych ze szczególnym uwzględnieniem parametrów sercowo-naczyniowych, nie wykazała istotnych zmian parametrów hemodynamicznych i EKG (QTc), z wyjątkiem niewielkiego wzrostu częstości akcji serca i ciśnienia krwi obserwowanego u znieczulonych świń po podaniu dożylnym i wzrost ciśnienia krwi u przytomnych psów po dożylnym podaniu bolusa, którego jednak nie obserwowano ani u psów znieczulonych, ani po podaniu doustnym u psów, u których osiągnięto podobne poziomy w osoczu. Badanie toksyczności podskórnej u noworodków/młodocianych szczurów przeprowadzone na 7-55-dniowych szczurach wykazało NOAEL na poziomie 100 mg/kg/dobę. Wskaźniki ekspozycji określone na podstawie AUC0-24h przy NOAEL w porównaniu do tych wykrytych u pacjentów pediatrycznych (leczonych dawką około 0,04 mg/kg/dobę) mieściły się w zakresie od 21 do 71, zapewniając tym samym odpowiednie marginesy bezpieczeństwa dla badań klinicznych. dawka.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń cornpressu
Monohydrat laktozy
Celuloza mikrokrystaliczna
Koloidalny dwutlenek krzemu
Stearynian magnezu
Powłoka tabletu
Hypromeloza
Monohydrat laktozy
Triacetyna
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
4 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym blistrze w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry aluminiowe/aluminiowe perforowane (kalendarzowe) podzielne na dawki pojedyncze zawierające 7 tabletek. Każde opakowanie zawiera 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 lub 84 x 1 tabletki powlekane.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Kampus biznesowy Citywest
Dublin 24
Irlandia
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/09/581/001 (28 tabletek)
EU / 1/09/581/003 (7 tabletek)
EU / 1/09/581/005 (14 tabletek)
UE / 1/09/581/007 (84 tabletki)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 15 października 2009 r.
Data ostatniego przedłużenia: 06 czerwca 2014
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05/2015
