Składniki aktywne: Paliperydon
XEPLION 25 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
XEPLION 50 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
XEPLION 75 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
XEPLION 100 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
XEPLION 150 mg zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu
Wskazania Dlaczego stosuje się Xeplion? Po co to jest?
Xeplion zawiera substancję czynną paliperydon, która należy do klasy leków przeciwpsychotycznych i jest stosowana w leczeniu podtrzymującym objawów schizofrenii u dorosłych pacjentów ustabilizowanych za pomocą paliperydonu lub rysperydonu.
Jeśli w przeszłości wykazano odpowiedź na paliperydon lub rysperydon i objawy łagodne do umiarkowanych, lekarz może rozpocząć leczenie lekiem Xeplion bez uprzedniej stabilizacji za pomocą paliperydonu lub rysperydonu.
Schizofrenia jest chorobą charakteryzującą się objawami „pozytywnymi” i „negatywnymi”. Dodatni oznacza nadmiar objawów, które normalnie nie występują. Na przykład osoba ze schizofrenią może słyszeć głosy lub widzieć rzeczy, które w rzeczywistości nie istnieją (nazywane halucynacjami), wierzyć w rzeczy, które nie są prawdziwe (nazywane urojeniami) lub być niezwykle podejrzliwa wobec innych. Objawy negatywne oznaczają brak zachowań lub uczuć, które normalnie występują. Na przykład osoba ze schizofrenią może mieć tendencję do bycia odizolowanym i może nie reagować emocjonalnie lub może mieć trudności z jasnym i logicznym mówieniem.Osoby z tym zaburzeniem mogą również odczuwać depresję, niepokój, poczucie winy lub napięcie.
Xeplion może pomóc złagodzić objawy choroby i zapobiec ich nawrotom.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować produktu Xeplion
Nie używaj Xeplion
- jeśli pacjent ma uczulenie na paliperydon lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma uczulenie na inny lek przeciwpsychotyczny, w tym rysperydon.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Xeplion
Przed rozpoczęciem stosowania leku Xeplion należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Ten lek nie był badany u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem.Jednak u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem leczonych innymi lekami podobnego typu może występować zwiększone ryzyko udaru lub zgonu (patrz punkt 4, możliwe skutki uboczne).
Wszystkie leki mają skutki uboczne, a niektóre z działań niepożądanych tego leku mogą pogorszyć objawy innych schorzeń. Z tego powodu ważne jest, aby omówić z lekarzem którykolwiek z poniższych stanów, które mogą potencjalnie ulec pogorszeniu podczas leczenia tym lekiem.
- Jeśli masz chorobę Parkinsona.
- jeśli kiedykolwiek zdiagnozowano u Ciebie chorobę, której objawy obejmują wysoką temperaturę i sztywność mięśni (znaną również jako złośliwy zespół neuroleptyczny).
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły nieprawidłowe ruchy języka lub twarzy (późne dyskinezy).
- Jeśli pacjent wie, że w przeszłości miał niski poziom białych krwinek (co mogło, ale nie musi być spowodowane innymi lekami).
- Jeśli masz cukrzycę lub predyspozycje do cukrzycy.
- Jeśli zdiagnozowano raka piersi lub guza przysadki mózgowej.
- Jeśli masz chorobę serca lub jesteś w trakcie leczenia choroby serca, która ma tendencję do obniżania ciśnienia krwi.
- Jeśli masz niskie ciśnienie krwi, gdy wstajesz lub nagle przestawiasz się z leżenia na siedzenie.
- Jeśli cierpisz na epilepsję.
- Jeśli masz problemy z nerkami.
- Jeśli masz problemy z wątrobą.
- Jeśli masz przedłużoną i / lub bolesną erekcję.
- Jeśli masz trudności z kontrolowaniem podstawowej temperatury ciała lub nadmiernej temperatury.
- Jeśli masz nieprawidłowo wysoki poziom hormonu prolaktyny we krwi lub jeśli masz guza zależnego od prolaktyny.
- Jeśli u Ciebie lub innej osoby z Twojej rodziny występowały zakrzepy krwi (zakrzepy), ponieważ leki przeciwpsychotyczne są związane z tworzeniem się zakrzepów krwi.
Jeśli masz którykolwiek z tych stanów, porozmawiaj ze swoim lekarzem, aby mógł ocenić, czy musisz dostosować dawkę lub ściśle jej przestrzegać przez jakiś czas.
Ponieważ u pacjentów przyjmujących ten lek bardzo rzadko obserwowano niebezpiecznie małą liczbę pewnego rodzaju białych krwinek potrzebną do powstrzymania infekcji we krwi, lekarz może sprawdzić liczbę białych krwinek.
Chociaż wcześniej pacjent tolerował doustny paliperydon lub doustny rysperydon, po wstrzyknięciu leku Xeplion rzadko występują reakcje alergiczne. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi wysypka, obrzęk gardła, swędzenie lub problemy z oddychaniem, ponieważ mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej.
Ten lek może powodować przyrost masy ciała. Znaczny przyrost masy ciała może niekorzystnie wpływać na zdrowie. Lekarz musi regularnie ważyć.
Ponieważ u pacjentów przyjmujących ten lek zaobserwowano cukrzycę lub pogorszenie wcześniej istniejącej cukrzycy, lekarz powinien sprawdzić, czy nie występuje wysokie stężenie cukru we krwi. U pacjentów z wcześniej istniejącą cukrzycą należy regularnie kontrolować poziom glukozy we krwi.
Ponieważ lek ten może zmniejszać chęć wymiotów, istnieje możliwość, że może maskować normalną reakcję organizmu na spożycie substancji toksycznych lub inne schorzenia.
Podczas „operacji oka” z powodu zmętnienia soczewki (zaćma), źrenica (czarne kółko w środku oka) może nie powiększyć się w miarę potrzeb. Ponadto tęczówka (kolorowa część oka) może stać się zwiotczała podczas operacji, co może spowodować uszkodzenie oka. Jeśli planujesz operację oka, koniecznie poinformuj swojego okulistę, że przyjmujesz ten lek.
Dzieci i młodzież
Leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Xeplion
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować inne leki.
Przyjmowanie tego leku z karbamazepiną (lek przeciwpadaczkowy i normotymiczny) może spowodować konieczność dostosowania dawki tego leku.
Ponieważ lek ten działa głównie na mózg, interferencja z innymi lekami (lub alkoholem) działającymi na mózg, takimi jak inne leki psychiatryczne, opiaty, leki przeciwhistaminowe i leki na zaburzenia snu, może powodować „nasilenie działań niepożądanych, takich jak senność lub inne skutki na mózg.
Ponieważ lek ten może obniżać ciśnienie krwi, należy zachować ostrożność podczas stosowania tego leku z innymi lekami obniżającymi ciśnienie krwi.
Ten lek może osłabiać działanie leków stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona i zespołu niespokojnych nóg (np. lewodopy).
Ten lek może powodować „nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG)”, które charakteryzują się dłuższym czasem trwania impulsu elektrycznego w określonej części serca (znanym jako „wydłużenie odstępu QT”). mieć takie działanie, w tym niektóre leki stosowane w leczeniu rytmu serca lub w leczeniu zakażeń i inne leki przeciwpsychotyczne. Ważne jest, aby poinformować lekarza o wszelkich lekach stosowanych w celu leczenia tych stanów.
Jeśli masz predyspozycje do wystąpienia napadów, lek ten może zwiększyć prawdopodobieństwo ich wystąpienia. Inne leki o takim działaniu to niektóre leki stosowane w leczeniu depresji lub infekcji oraz inne leki przeciwpsychotyczne. Ważne jest, aby poinformować lekarza o wszelkich lekach, które przyjmujesz w celu leczenia tych schorzeń.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Nie należy stosować tego leku w czasie ciąży, chyba że wcześniej omówiono to z lekarzem. U noworodków matek, które stosowały paliperydon w ostatnim trymestrze (ostatnie trzy miesiące ciąży) mogą wystąpić następujące objawy: drżenie, sztywność mięśni i (lub) osłabienie, senność, pobudzenie, problemy z oddychaniem i trudności w karmieniu. dziecko ma którykolwiek z tych objawów, może być konieczne skontaktowanie się z lekarzem.
Lek ten może przechodzić z matki na dziecko poprzez mleko matki i może zaszkodzić dziecku. Dlatego nie należy karmić piersią, jeśli pacjentka stosuje ten lek.
Prowadzenie i używanie maszyn
Podczas leczenia tym lekiem mogą wystąpić zawroty głowy, skrajne zmęczenie i problemy ze wzrokiem (patrz punkt 4). Należy to wziąć pod uwagę w przypadkach, gdy wymagana jest pełna czujność, np. podczas prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych składnikach leku Xeplion
Normalny zakres dawkowania tego produktu leczniczego zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę; w praktyce jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować lek Xeplion: dawkowanie
Ten lek jest podawany przez lekarza lub innego pracownika służby zdrowia w gabinecie lekarskim lub klinice. Lekarz zdecyduje, kiedy należy wrócić do gabinetu lekarskiego lub przychodni w celu wykonania wstrzyknięcia.Ważne jest, aby nie pomijać zaplanowanej dawki.Jeśli uważasz, że nie będziesz mógł przyjść na wizytę lekarską, natychmiast skontaktuj się z nim, aby można umówić się na spotkanie tak szybko, jak to możliwe. Otrzymasz pierwsze wstrzyknięcie (150 mg) i drugie wstrzyknięcie (100 mg) tego leku w ramię w odstępie około tygodnia, a następnie otrzymasz wstrzyknięcie (które może wynosić od 25 mg do 150 mg) lub w ramię lub pośladek raz w miesiącu.
Jeśli lekarz zmieni rysperydon o przedłużonym uwalnianiu na ten lek, pierwsze wstrzyknięcie tego leku (które może wynosić od 25 mg do 150 mg) zostanie podane w ramię lub pośladek w dniu już zaplanowanym na następne wstrzyknięcie. . Następnie raz w miesiącu otrzymasz zastrzyk (który może wynosić od 25 mg do 150 mg) w ramię lub pośladek.
W zależności od objawów lekarz może zwiększyć lub zmniejszyć ilość leku, którą otrzymujesz w czasie zaplanowanego comiesięcznego wstrzyknięcia o jeden poziom dawki.
Pacjenci z problemami z nerkami
Lekarz może dostosować dawkę leku w zależności od czynności nerek. W przypadku łagodnych problemów z nerkami lekarz może przepisać mniejszą dawkę. Leku tego nie należy stosować w przypadku umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności nerek.
Starsi mieszkańcy
Lekarz może zmniejszyć dawkę tego leku, jeśli czynność nerek jest osłabiona.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Xeplion
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Xeplion
Ten lek zostanie podany pod nadzorem lekarza; dlatego jest mało prawdopodobne, że otrzymasz za dużo.
U pacjentów, którzy otrzymali przedawkowanie paliperydonu, mogą wystąpić następujące objawy: senność lub sedacja, szybkie bicie serca, niskie ciśnienie krwi, nieprawidłowy elektrokardiogram (śledzenie czynności elektrycznej serca) lub powolne lub nieprawidłowe ruchy twarzy, ciała, ramion lub nogi.
Jeśli przestaniesz używać Xeplion
Przerwanie wstrzyknięć spowoduje utratę działania leku. Nie należy przerywać stosowania tego leku, chyba że tak zaleci lekarz, ponieważ objawy mogą powrócić.
W razie dalszych pytań dotyczących przyjmowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Xeplion
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli:
- Myślisz, że masz zakrzepy krwi w żyłach, szczególnie w nogach (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
- Masz demencję i zauważasz nagłą zmianę swojego stanu psychicznego lub „nagłe osłabienie lub drętwienie twarzy, rąk lub nóg, zwłaszcza po jednej stronie, lub jeśli twój język jest niezrozumiały, nawet jeśli przez krótki czas. Mogą”. być oznakami udaru.
- Masz gorączkę, sztywność mięśni, pocenie się lub obniżony poziom świadomości (zaburzenie zwane „złośliwym zespołem neuroleptycznym”). Może być konieczne natychmiastowe leczenie.
- Jest mężczyzną i ma przedłużoną lub bolesną erekcję. Ten stan nazywa się priapizmem. Może być konieczne natychmiastowe leczenie.
- Ma mimowolne rytmiczne ruchy języka, ust i twarzy. Może być konieczne odstawienie paliperydonu.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka reakcja alergiczna charakteryzująca się gorączką, obrzękiem jamy ustnej, twarzy, warg lub języka, dusznością, świądem, wysypką skórną, a czasami spadkiem ciśnienia krwi (co odpowiada reakcji anafilaktycznej). paliperydon, reakcje alergiczne rzadko występują po wstrzyknięciu produktu Xeplion.
Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo często: mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób
- trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu
- bół głowy
Często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób
- objawy przeziębienia, zakażenie dróg moczowych, uczucie grypy
- Xeplion może zwiększać stężenie hormonu zwanego „prolaktyną” wykrywanego w badaniu krwi (który może powodować objawy lub nie). Objawy wysokiego poziomu prolaktyny mogą obejmować (u mężczyzn) obrzęk piersi, trudności z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji lub inne zaburzenia seksualne; (u kobiet) dyskomfort piersi, utratę mleka z piersi, cykl menstruacyjny lub inne problemy z twój okres
- wysoki poziom cukru we krwi, przyrost masy ciała, utrata masy ciała, wzrost trójglicerydów (tłuszczu) we krwi
- pobudzenie, depresja, lęk
- parkinsonizm: ten stan może obejmować powolne lub nieprawidłowe ruchy, uczucie sztywności lub napięcia mięśni (sprawianie, że ruchy są szarpane), a czasami nawet uczucie zatrzymania ruchu, a następnie wznowienia. Inne objawy parkinsonizmu obejmują powolny chód, drżenie w spoczynku, zwiększone wydzielanie śliny i/lub ślinotok oraz utratę wyrazu twarzy.
- niepokój, senność lub utrata czujności
- dystonia: jest to stan, który obejmuje powolne lub przedłużone mimowolne skurcze mięśni. Chociaż może dotyczyć dowolnej części ciała (powodując nieprawidłową postawę), dystonia często obejmuje mięśnie twarzy, w tym nieprawidłowe ruchy oczu, ust, języka lub szczęki
- zawroty głowy
- dyskineza: jest to stan, który obejmuje mimowolne ruchy mięśni i może obejmować powtarzające się, spastyczne lub skręcone ruchy lub drgania.
- drżenie
- niskie tętno, szybkie tętno
- wysokie ciśnienie krwi
- kaszel, zatkany nos
- ból brzucha, wymioty, nudności, zaparcia, biegunka, niestrawność, ból zęba
- wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych we krwi
- wysypka
- ból kości lub mięśni, ból pleców
- gorączka, osłabienie, zmęczenie (zmęczenie)
- reakcja w miejscu wstrzyknięcia, w tym świąd, ból lub obrzęk
Niezbyt często: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób
- zapalenie płuc, infekcja klatki piersiowej (zapalenie oskrzeli), infekcja dróg oddechowych, zapalenie zatok, infekcja pęcherza moczowego, infekcja ucha, infekcja oka, zapalenie migdałków, infekcja skóry, zapalenie skóry wywołane przez roztocza, ropień pod skórą
- zmniejszenie liczby białych krwinek, niedokrwistość, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zwiększenie liczby eozynofili we krwi (rodzaj białych krwinek)
- Reakcja alergiczna
- cukrzyca lub pogorszenie cukrzycy, zwiększenie stężenia insuliny we krwi (hormonu kontrolującego poziom cukru we krwi)
- zwiększony apetyt, utrata apetytu skutkująca niedożywieniem i niską masą ciała
- podwyższony poziom cholesterolu we krwi
- zaburzenia snu, podwyższony nastrój (mania), splątanie, zmniejszenie popędu seksualnego, nerwowość, koszmary senne
- późne dyskinezy (drgania lub szarpnięcia twarzy, języka lub innych części ciała, których nie można kontrolować). Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią mimowolne, rytmiczne ruchy języka, ust i twarzy. Może być konieczne przerwanie stosowania tego leku
- drgawki, omdlenia, nagła potrzeba poruszania częścią ciała, zawroty głowy podczas wstawania, zaburzenia uwagi, problemy z mową, utrata lub zaburzenia czucia smaku, zmniejszona wrażliwość skóry na ból i dotyk, mrowienie, kłucie lub drętwienie skóry
- niewyraźne widzenie, zakażenie „ oka lub „ lekko zaczerwienione ”, suchość oka
- uczucie wirowania (zawroty głowy), dzwonienie w uszach, ból ucha
- migotanie przedsionków (nieprawidłowy rytm serca), przerwa w przewodzeniu między górną i dolną częścią serca, nieprawidłowe przewodnictwo elektryczne serca, wydłużenie odstępu QT serca, szybkie bicie serca podczas wstawania, nieprawidłowy przebieg elektryczny serca ( elektrokardiogram lub EKG), uczucie wyścigu lub pulsowania w klatce piersiowej (kołatanie serca)
- niskie ciśnienie krwi, spadek ciśnienia krwi podczas wstawania (w rezultacie niektóre osoby przyjmujące ten lek mogą odczuwać omdlenia, zawroty głowy lub omdlenia podczas nagłego wstawania lub siadania)
- duszność, przekrwienie płuc, świszczący oddech, ból gardła, krwawienie z nosa
- dyskomfort w jamie brzusznej, infekcja żołądka lub jelit, suchość w ustach, nadmierne oddawanie gazów lub powietrza
- zwiększenie GGT we krwi (enzym wątrobowy zwany gamma-glutamylotransferazą), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi
- wysypka (lub pokrzywka), swędzenie, wypadanie włosów, egzema, suchość skóry, zaczerwienienie skóry, trądzik
- skurcze mięśni, sztywność stawów, ból szyi, ból stawów
- nietrzymanie moczu (brak kontroli), częste oddawanie moczu, ból podczas oddawania moczu
- zaburzenia erekcji, zaburzenia wytrysku, utrata miesiączki, opóźniona miesiączka, brak miesiączki lub inne problemy z miesiączką (kobiety), rozwój piersi u mężczyzn, utrata mleka, zaburzenia seksualne, upławy.
- obrzęk twarzy, ust, oczu lub warg, obrzęk ciała, ramion lub nóg
- zmiana w sposobie chodzenia
- ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, nudności
- stwardnienie skóry
- jesień
Rzadko: mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób
- grzybica paznokci
- niebezpiecznie niska liczba pewnego rodzaju białych krwinek potrzebnych do zwalczania infekcji
- zmniejszenie pewnego rodzaju białych krwinek, które chronią organizm przed infekcjami, zmniejszenie liczby płytek krwi (komórek krwi, które pomagają zatrzymać krwawienie)
- ciężka reakcja alergiczna charakteryzująca się gorączką, obrzękiem ust, twarzy, warg lub języka, dusznością, swędzeniem, wysypką i czasami spadkiem ciśnienia krwi,
- nieprawidłowe wydzielanie hormonu regulującego objętość moczu
- niebezpiecznie nadmierne spożycie wody, zagrażające życiu powikłania niekontrolowanej cukrzycy
- niski poziom cukru we krwi, nadmierne spożycie wody
- brak emocji
- niezdolność do osiągnięcia orgazmu
- złośliwy zespół neuroleptyczny (splątanie, zmniejszenie lub utrata przytomności, wysoka gorączka i ciężka sztywność mięśni), nagła utrata dopływu krwi do mózgu (udar lub „mini” udar), brak reakcji na bodźce, utrata przytomności, niski poziom świadomość, zaburzenia równowagi
- problemy naczyniowe w mózgu, śpiączka spowodowana niekontrolowaną cukrzycą, nieprawidłowa koordynacja, drżenie głowy
- jaskra (podwyższone ciśnienie wewnątrz gałki ocznej), problemy z ruchem gałek ocznych, przewracanie oczu do tyłu głowy, nadwrażliwość oczu na światło, zwiększone łzawienie, zaczerwienienie oczu
- nieregularne bicie serca
- zakrzepy krwi w żyłach, zwłaszcza nóg (objawy obejmują obrzęk, ból i zaczerwienienie nóg), które mogą przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu. Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast skonsultuj się z lekarzem.
- zmniejszone dotlenienie części ciała (z powodu zmniejszenia przepływu krwi), uderzenia gorąca
- problemy z oddychaniem podczas snu (bezdech senny), szybki i płytki oddech, zapalenie płuc spowodowane wdychaniem pokarmu, przekrwienie dróg oddechowych, zaburzenia głosu.
- zapalenie trzustki, niedrożność jelit, obrzęk języka, nietrzymanie stolca, bardzo twarde stolce, trudności w połykaniu, spierzchnięte wargi, brak ruchu mięśni jelit powodujący niedrożność
- zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka)
- ciężka reakcja alergiczna z obrzękiem, który może zajmować gardło, powodując trudności w oddychaniu,
- wysypka polekowa, przebarwienia skóry, zgrubienie skóry, łuszczenie i swędzenie skóry głowy lub skóry, łupież
- rozpad włókien mięśniowych i ból mięśni (rabdomioliza), nieprawidłowa postawa
- zwiększenie aktywności CPK (fosfokinazy kreatynowej) we krwi, enzymu, który jest czasami uwalniany w przypadku uszkodzenia mięśni, obrzęku stawów, osłabienia mięśni
- niemożność oddania moczu
- priapizm (przedłużona erekcja prącia, która może wymagać leczenia chirurgicznego)
- ból piersi, dyskomfort piersi, powiększenie piersi, powiększenie piersi, wyciek płynu z piersi
- bardzo niska temperatura ciała, obniżenie temperatury ciała, dreszcze, podwyższenie temperatury ciała, uczucie pragnienia, objawy odstawienia leku
- nagromadzenie ropy spowodowane zakażeniem w miejscu wstrzyknięcia, głębokie zakażenie skóry, torbiel w miejscu wstrzyknięcia, zasinienie w miejscu wstrzyknięcia
Nieznana: nie można oszacować częstości na podstawie dostępnych danych
- cukier w moczu Następujące działania niepożądane obserwowano podczas stosowania innego leku zwanego rysperydonem, który jest bardzo podobny do paliperydonu, więc działania te można spodziewać się również podczas stosowania tego leku: inne rodzaje zaburzeń naczyń krwionośnych mózgu, odgłosy trzeszczenia w płucach, zgon komórek skóry w miejscu wstrzyknięcia i owrzodzenia w miejscu wstrzyknięcia Problemy z oczami mogą również wystąpić podczas operacji zaćmy. Podczas operacji zaćmy może wystąpić stan zwany śródoperacyjnym zespołem wiotkiej tęczówki (IFIS), jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował lek Xeplion. W przypadku planowanego zabiegu usunięcia zaćmy należy poinformować lekarza o przyjmowaniu lub przyjmowaniu tego leku.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. działania niepożądane, którym możesz pomóc podać więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera lek Xeplion
Substancją czynną jest paliperydon.
Każda ampułko-strzykawka leku Xeplion 25 mg zawiera 39 mg palmitynianu paliperydonu.
Każda ampułko-strzykawka leku Xeplion 50 mg zawiera 78 mg palmitynianu paliperydonu.
Każda ampułko-strzykawka leku Xeplion 75 mg zawiera 117 mg palmitynianu paliperydonu.
Każda ampułko-strzykawka Xeplion 100 mg zawiera 156 mg palmitynianu paliperydonu.
Każda ampułko-strzykawka leku Xeplion 150 mg zawiera 234 mg palmitynianu paliperydonu.
Pozostałe składniki to: Polisorbat 20 Glikol polietylenowy 4000 Kwas cytrynowy jednowodny Disodu wodorofosforan bezwodny Sodu diwodorofosforan jednowodny Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH) Woda do wstrzykiwań
Opis wyglądu leku Xeplion i zawartości opakowania
Xeplion to biała lub biaława zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu w ampułko-strzykawce.
Każde opakowanie zawiera 1 ampułko-strzykawkę i 2 igły.
Opakowanie do rozpoczynania leczenia: Każde opakowanie zawiera 1 opakowanie Xeplion 150 mg i 1 opakowanie Xeplion 100 mg.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
XEPLION 100 MG ZAWIESZENIE INIEKCYJNE O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda ampułko-strzykawka zawiera 156 mg palmitynianu paliperydonu, co odpowiada 100 mg paliperydonu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zawiesina do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu.
Zawiesina ma kolor biały do białawego. Zawiesina ma obojętne pH (około 7,0).
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
XEPLION jest wskazany w leczeniu podtrzymującym schizofrenii u dorosłych pacjentów ustabilizowanych za pomocą paliperydonu lub rysperydonu.
U wybranych dorosłych pacjentów ze schizofrenią, u których wcześniej wystąpiła odpowiedź na doustny paliperydon lub rysperydon, XEPLION można stosować bez uprzedniej stabilizacji doustnej, jeśli objawy psychotyczne są łagodne do umiarkowanych i wymagane jest długo działające leczenie w postaci iniekcji.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zaleca się rozpoczęcie leczenia produktem XEPLION od dawki 150 mg w 1. dniu leczenia i dawki 100 mg tydzień później (dzień 8.), w obu przypadkach podawanych do mięśnia naramiennego w celu szybkiego uzyskania stężenia terapeutycznego (patrz punkt 5.2). ). Trzecią dawkę należy podać miesiąc po drugiej dawce. Zalecana miesięczna dawka podtrzymująca wynosi 75 mg; niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyść z niższych lub wyższych dawek w zalecanym zakresie 25-150 mg w oparciu o subiektywną tolerancję i (lub) skuteczność. Pacjenci z nadwagą lub otyli mogą wymagać dawek zbliżonych do górnego zakresu (patrz punkt 5.2). Po drugiej dawce można podawać comiesięczne dawki podtrzymujące zarówno w mięsień naramienny, jak i pośladek.
„Dostosowanie dawki podtrzymującej można przeprowadzać co miesiąc. Dostosowując dawkę należy wziąć pod uwagę charakterystykę przedłużonego uwalniania produktu XEPLION (patrz punkt 5.2), ponieważ pełne działanie dawek podtrzymujących może nie być widoczne przez kilka” miesięcy.
Zmiana z doustnego paliperydonu lub doustnego rysperydonu
W początkowej fazie leczenia produktem XEPLION można odstawić dotychczasowy doustny paliperydon lub doustny rysperydon. XEPLION należy uruchomić zgodnie z wcześniejszym opisem na początku sekcji 4.2.
Przejście z rysperydonu do wstrzykiwań na risperidon o przedłużonym uwalnianiu
Gdy pacjenci przestawiają się z risperidonu w postaci wstrzykiwań na risperidon o przedłużonym uwalnianiu, należy rozpocząć terapię produktem XEPLION zamiast następnego zaplanowanego wstrzyknięcia. XEPLION musi być następnie kontynuowany w miesięcznych odstępach czasu. Nie jest wymagany początkowy schemat dawkowania w 1. tygodniu, który obejmuje wstrzyknięcia domięśniowe (odpowiednio w dniu 1. i 8.), jak opisano w punkcie 4.2.
Pacjenci uprzednio ustabilizowani za pomocą różnych dawek rysperydonu o przedłużonym uwalnianiu do wstrzykiwań mogą osiągnąć podobną ekspozycję na paliperydon w stanie stacjonarnym podczas leczenia podtrzymującego miesięcznymi dawkami produktu XEPLION zgodnie z następującym schematem:
Dawki rysperydonu do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu i produktu XEPLION wymagane do osiągnięcia podobnej ekspozycji na paliperydon w stanie stacjonarnym
Należy odstawić lek przeciwpsychotyczny zgodnie z odpowiednią informacją.W przypadku przerwania leczenia XEPLION należy wziąć pod uwagę jego właściwości przedłużonego uwalniania.Tak jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy kontynuować stosowanie wcześniej stosowanych leków przeciwpsychotycznych.Objawy pozapiramidowe (EPS) , objawy pozapiramidowe) należy okresowo poddawać ponownej ocenie.
Pominięta dawka
Jak uniknąć pominięcia dawki?
Zaleca się podanie drugiej dawki w początkowej fazie leczenia produktem XEPLION tydzień po pierwszej dawce. Aby uniknąć pominięcia dawki, drugą dawkę można podać pacjentom 4 dni przed lub 4 dni po upływie jednego tygodnia (dzień 8.). Podobnie po początkowej fazie zaleca się wykonanie trzeciego wstrzyknięcia i kolejnych wstrzyknięć raz w miesiącu. Aby uniknąć pominięcia miesięcznej dawki, pacjentom można wstrzykiwać do 7 dni przed lub 7 dni po terminie miesięcznym.
Jeśli planowana data drugiego wstrzyknięcia produktu XEPLION (dzień 8 ± 4 dni) minęła, zalecany sposób wznowienia leczenia zależy od czasu, jaki upłynął od pierwszego wstrzyknięcia pacjentowi.
Pominięta druga dawka w początkowej fazie (
Jeśli od pierwszego wstrzyknięcia minęło mniej niż 4 tygodnie, pacjentowi należy podać jak najszybciej drugie wstrzyknięcie 100 mg w mięsień naramienny. Trzecie wstrzyknięcie 75 mg XEPLION w mięsień naramienny lub pośladkowy należy wykonać 5 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu (niezależnie od tego, kiedy podano drugie wstrzyknięcie). Następnie należy przestrzegać normalnego miesięcznego cyklu wstrzyknięć do mięśnia naramiennego lub pośladkowego w dawce 25-150 mg, w oparciu o indywidualną tolerancję i (lub) skuteczność pacjenta.
Pominięta druga dawka w fazie początkowej (4-7 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu)
Jeśli od pierwszego wstrzyknięcia produktu XEPLION minęło 4 do 7 tygodni, należy przywrócić dawkowanie za pomocą dwóch wstrzyknięć po 100 mg w następujący sposób:
1. jak najszybciej zastrzyk w mięsień naramienny
2. kolejny wstrzyknięcie w mięsień naramienny tydzień później
3. wznowienie normalnego miesięcznego cyklu wstrzyknięć do mięśnia naramiennego lub pośladkowego 25-150 mg, w oparciu o indywidualną tolerancję i / lub skuteczność pacjenta.
Pominięcie drugiej dawki w fazie początkowej (> 7 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu)
Jeśli od pierwszego wstrzyknięcia leku XEPLION minęło ponad 7 tygodni, należy rozpocząć podawanie zgodnie z zaleceniami dotyczącymi początkowej fazy leku XEPLION wskazanymi powyżej.
Pominięta miesięczna dawka podtrzymująca (od 1 miesiąca do 6 tygodni)
Po początkowej fazie zalecany cykl wstrzyknięć produktu XEPLION to co miesiąc. Jeśli od ostatniego wstrzyknięcia upłynęło mniej niż 6 tygodni, poprzednio ustaloną dawkę należy podać tak szybko, jak to możliwe, a następnie wstrzyknięcia w odstępach miesięcznych.
Pominięta miesięczna dawka podtrzymująca (> 6 tygodni do 6 miesięcy)
Jeśli od ostatniego wstrzyknięcia leku XEPLION upłynęło ponad 6 tygodni, zalecenia są następujące:
Dla pacjentów ustabilizowanych dawkami od 25 do 100 mg:
1. jak najszybsze wstrzyknięcie do mięśnia naramiennego w tej samej dawce, którą pacjent był wcześniej ustabilizowany
2. kolejne wstrzyknięcie naramienne (ta sama dawka) tydzień później (dzień 8)
3. wznowienie normalnego miesięcznego cyklu wstrzyknięć do mięśnia naramiennego lub pośladkowego 25-150 mg, w oparciu o indywidualną tolerancję i / lub skuteczność pacjenta.
Dla pacjentów ustabilizowanych 150 mg:
1. jak najszybsze wstrzyknięcie w mięsień naramienny w dawce 100 mg
2. kolejne wstrzyknięcie w mięsień naramienny tydzień później (dzień 8.) w dawce 100 mg
3. wznowienie normalnego miesięcznego cyklu wstrzyknięć do mięśnia naramiennego lub pośladkowego 25-150 mg, w oparciu o indywidualną tolerancję i / lub skuteczność pacjenta.
Pominięta miesięczna dawka podtrzymująca (> 6 miesięcy). Jeśli od ostatniego wstrzyknięcia leku XEPLION minęło ponad 6 miesięcy, należy rozpocząć dawkowanie zgodnie z zaleceniami dotyczącymi początkowej fazy XEPLION, wskazanymi powyżej.
Populacje specjalne
Populacja osób starszych
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa u osób w wieku > 65 lat.
Ogólnie zalecane dawkowanie produktu XEPLION u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek jest takie samo, jak u młodszych dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednakże, ponieważ starsi pacjenci mogą mieć zaburzenia czynności nerek, może być konieczne dostosowanie dawki (patrz punkt Niewydolność nerek zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z niewydolnością nerek).
Niewydolność nerek
XEPLION nie był systematycznie badany u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 5.2). U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥ 50 do
XEPLION nie jest zalecany u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność wątroby
Na podstawie doświadczenia z doustnym podawaniem paliperydonu nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.Ponieważ nie badano paliperydonu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, zaleca się ostrożność u takich pacjentów.
Inne populacje specjalne
Nie zaleca się dostosowywania dawki produktu XEPLION ze względu na płeć, rasę lub status palacza.
Populacja pediatryczna
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu XEPLION u dzieci w wieku poniżej 18 lat Brak dostępnych danych.
Sposób podawania
XEPLION jest przeznaczony wyłącznie do podawania domięśniowego. Musi być wstrzykiwany powoli i głęboko w mięsień. Każde wstrzyknięcie musi być wykonane przez pracownika służby zdrowia. Podawanie powinno nastąpić w jednym wstrzyknięciu. Dawki nie należy podawać w oddzielnych wstrzyknięciach. Dawki nie należy podawać dożylnie ani podskórnie.
Dawki w 1. i 8. dniu fazy początkowej należy podawać do mięśnia naramiennego, aby szybko osiągnąć stężenia terapeutyczne (patrz punkt 5.2). Po drugiej dawce można podawać comiesięczne dawki podtrzymujące do mięśnia naramiennego lub pośladka maksymalnego. W przypadku bólu w miejscu wstrzyknięcia, jeśli taki dyskomfort nie jest dobrze tolerowany, należy rozważyć zmianę z pośladka na naramienny (i odwrotnie) (patrz punkt 4.8). Zaleca się również naprzemienne przechodzenie między lewą i prawą stroną (patrz poniżej).
Instrukcje dotyczące stosowania i obchodzenia się z lekiem XEPLION można znaleźć w części ulotki dołączonej do opakowania (informacje przeznaczone dla personelu medycznego lub pracowników służby zdrowia).
Podawanie do mięśnia naramiennego
Zalecany rozmiar igły do początkowego i podtrzymującego podawania produktu XEPLION do mięśnia naramiennego jest określany na podstawie masy ciała pacjenta. mięśnie naramienne.
Podawanie do mięśnia pośladkowego
Zalecany rozmiar igły do podtrzymującego podawania produktu XEPLION do mięśnia pośladkowego to 1½ cala, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm).Podawanie należy wykonać w zewnętrznej górnej ćwiartce okolicy pośladka. Zastrzyki w pośladek muszą być wykonywane naprzemiennie pomiędzy dwoma mięśniami pośladkowymi.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, rysperydon lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Stosowanie u pacjentów w stanie ostrego pobudzenia lub w ciężkim stanie psychotycznym
XEPLION nie powinien być stosowany w leczeniu ostrego pobudzenia lub ciężkich stanów psychotycznych, gdy wymagana jest natychmiastowa kontrola objawów.
Odstęp QT
Należy zachować ostrożność przepisując paliperydon pacjentom z rozpoznanymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi lub z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym i jednocześnie stosującymi inne leki, które mogą wydłużać odstęp QT.
Złośliwy zespół neuroleptyczny
Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS), charakteryzujący się hipertermią, sztywnością mięśni, niestabilnością autonomicznego układu nerwowego, zmianami świadomości i podwyższoną aktywnością fosfokinazy kreatynowej w surowicy, opisywano po zastosowaniu paliperydonu. Dodatkowe objawy kliniczne mogą obejmować mioglobinurię (rabdomiolizę) i ostrą niewydolność nerek. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe sugerujące NMS, należy przerwać leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwpsychotycznym, w tym paliperydonem.
Późna dyskineza
Leki o działaniu antagonistycznym na receptory dopaminergiczne wiązano z wywoływaniem późnych dyskinez charakteryzujących się rytmicznymi i mimowolnymi ruchami, zwłaszcza języka i (lub) twarzy. Należy odstawić wszelkie leki przeciwpsychotyczne, w tym paliperydon.
Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza
Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym XEPLION, zgłaszano przypadki leukopenii, neutropenii i agranulocytozy, agranulocytozę zgłaszano bardzo rzadko (białe krwinki (WBC) lub polekowa leukopenia/neutropenia powinny być monitorowane podczas nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu). należy rozważyć pierwsze miesiące leczenia i przerwanie stosowania produktu XEPLION przy pierwszych objawach klinicznie istotnego zmniejszenia liczby białych krwinek przy braku innych czynników sprawczych.Pacjentów z klinicznie istotną neutropenią należy ściśle monitorować pod kątem gorączki lub innych objawów lub oznak zakażenia i niezwłocznie leczyć, jeśli takie objawy lub oznaki wystąpią. Pacjenci z ciężką neutropenią (bezwzględna liczba neutrofili
Hiperglikemia i cukrzyca
Podczas leczenia paliperydonem zgłaszano hiperglikemię, cukrzycę i zaostrzenie wcześniej istniejącej cukrzycy. W niektórych przypadkach zgłoszono wcześniejszy przyrost masy ciała, który może być czynnikiem predysponującym. Związek z kwasicą ketonową zgłaszano bardzo rzadko i rzadko ze śpiączką cukrzycową. Zaleca się odpowiednią kontrolę kliniczną zgodnie z wytycznymi stosowanymi dla leków przeciwpsychotycznych. Pacjentów leczonych jakimkolwiek atypowym lekiem przeciwpsychotycznym, w tym XEPLION, należy monitorować pod kątem objawów hiperglikemii (takich jak nadmierne pragnienie, wielomocz, polifagia i osłabienie) oraz pacjentów z cukrzycą należy regularnie monitorować pod kątem pogorszenia kontroli glikemii.
Przybranie na wadze
Podczas stosowania leku XEPLION odnotowano znaczny przyrost masy ciała, który należy regularnie oceniać.
Hiperprolaktynemia
Badania kultur komórkowych sugerują, że prolaktyna może stymulować wzrost komórek w ludzkich nowotworach piersi. Chociaż dotychczas w badaniach klinicznych i epidemiologicznych nie wykazano wyraźnego związku z podawaniem leków przeciwpsychotycznych, zaleca się ostrożność u pacjentów z odpowiednim wywiadem. Paliperydon należy stosować ostrożnie u pacjentów z możliwymi nowotworami zależnymi od prolaktyny.
Niedociśnienie ortostatyczne
Paliperydon może wywoływać niedociśnienie ortostatyczne u niektórych pacjentów ze względu na działanie alfa-adrenolityczne.
Na podstawie zbiorczych danych z trzech 6-tygodniowych, kontrolowanych placebo badań z zastosowaniem stałej dawki doustnej paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (3, 6, 9 i 12 mg), niedociśnienie ortostatyczne zgłosiło 2,5% pacjentów leczonych doustnie paliperydonem. w porównaniu z 0,8% pacjentów, którym podawano placebo. odwodnienie i hipowolemia).
Drgawki
XEPLION należy stosować ostrożnie u pacjentów z drgawkami w wywiadzie lub innymi stanami, które mogą obniżyć próg drgawkowy.
Niewydolność nerek
Stężenia paliperydonu w osoczu są zwiększone u pacjentów z niewydolnością nerek, dlatego u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek zaleca się dostosowanie dawki. XEPLION nie jest zalecany u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Niewydolność wątroby
Brak dostępnych danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). Zaleca się ostrożność podczas stosowania paliperydonu u takich pacjentów.
Pacjenci w podeszłym wieku z demencją
Nie przeprowadzono badań dotyczących produktu XEPLION u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem. XEPLION należy stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem z czynnikami ryzyka udaru mózgu. Wspomniane poniżej doświadczenia z rysperydonem są również uważane za ważne dla paliperydonu.
Globalna śmiertelność
W metaanalizie 17 kontrolowanych badań klinicznych pacjenci w podeszłym wieku z otępieniem leczeni innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem, olanzapiną i kwetiapiną, mieli większe ryzyko zgonu niż placebo. Wśród osób leczonych rysperydonem śmiertelność wynosiła 4% w porównaniu z 3,1% w przypadku placebo.
Działania niepożądane dotyczące naczyń mózgowych
W randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u pacjentów z otępieniem leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, w tym rysperydonem, arypiprazolem i olanzapiną, obserwowano około trzykrotne zwiększenie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony naczyń mózgowych. Mechanizm zwiększonego ryzyka nie jest znany.
Choroba Parkinsona i demencja z ciałami Lewy'ego
Lekarze powinni rozważyć ryzyko i korzyści przepisywania produktu XEPLION pacjentom z chorobą Parkinsona lub otępieniem z ciałami Lewy'ego (DLB), ponieważ obie grupy pacjentów mogą być bardziej narażone na rozwój złośliwego zespołu neuroleptycznego, a także wykazują zwiększoną wrażliwość na leki przeciwpsychotyczne. Objawy tej zwiększonej wrażliwości mogą obejmować splątanie, otępienie, niestabilność postawy z częstymi upadkami, a także objawy pozapiramidowe.
Priapizm
Zgłaszano, że leki przeciwpsychotyczne (w tym rysperydon) o działaniu blokującym receptory alfa-adrenergiczne wywołują priapizm. Podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano również priapizm po podaniu doustnym paliperydonu, który jest aktywnym metabolitem rysperydonu. Należy pouczyć pacjentów, że jeśli priapizm nie ustąpi w ciągu 3-4 godzin, powinni pilnie szukać pomocy medycznej.
Regulacja temperatury ciała
Lekom przeciwpsychotycznym przypisuje się upośledzenie zdolności organizmu do obniżania temperatury głębokiej ciała. Zaleca się szczególną ostrożność przepisując XEPLION pacjentom, którzy mogą być narażeni na warunki, które mogą przyczyniać się do wzrostu temperatury głębokiej ciała, takie jak duży wysiłek fizyczny, narażenie na działanie bardzo wysokich temperatur, jednoczesne leczenie lekami antycholinergicznymi lub skłonność do odwodnienia.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Po zastosowaniu leków przeciwpsychotycznych zgłaszano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE).
Pacjenci leczeni lekami przeciwpsychotycznymi często mają nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, dlatego wszystkie możliwe czynniki ryzyka ŻChZZ muszą zostać zidentyfikowane przed iw trakcie leczenia produktem XEPLION oraz podjęte działania zapobiegawcze.
Działanie przeciwwymiotne
W badaniach przedklinicznych z paliperydonem obserwowano działanie przeciwwymiotne. Ten efekt, jeśli wystąpi u ludzi, może maskować oznaki i objawy przedawkowania niektórych leków lub stanów, takich jak niedrożność jelit, zespół Reye'a i guz mózgu.
Administracja
Należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowego wstrzyknięcia leku XEPLION do naczynia krwionośnego.
Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki
Podczas operacji zaćmy u pacjentów leczonych produktami leczniczymi o działaniu antagonistycznym na receptory alfa1a-adrenergiczne, takimi jak XEPLION, obserwowano śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS) (patrz punkt 4.8).
IFIS może zwiększać ryzyko powikłań ocznych w trakcie i po operacji. Przed operacją należy poinformować chirurga okulisty o aktualnym lub przeszłym stosowaniu produktów leczniczych o działaniu antagonistycznym na receptory alfa1a-adrenergiczne. Potencjalne korzyści z przerwania leczenia alfa1-adrenolitykami przed operacją zaćmy nie zostały ustalone i należy je porównać z ryzykiem przerwania leczenia przeciwpsychotycznego.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Należy zachować ostrożność przepisując XEPLION w skojarzeniu z produktami leczniczymi, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, dyzopiramid) i leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, sotalol), niektóre leki przeciwhistaminowe, niektóre inne leki przeciwpsychotyczne i niektóre leki przeciwmalaryczne (np. meflochina) Lista ma charakter orientacyjny i nie jest wyczerpująca.
Potencjalny wpływ XEPLION na inne leki
Nie przewiduje się, aby paliperydon powodował istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez izoenzymy cytochromu P-450.
Biorąc pod uwagę pierwotne działanie paliperydonu na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (patrz punkt 4.8), XEPLION należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi ośrodkowo, np. leki przeciwlękowe, większość leków przeciwpsychotycznych, nasennych, opiaty itp. lub z alkoholem.
Paliperydon może antagonizować działanie lewodopy i innych agonistów dopaminy.Jeśli takie połączenie zostanie uznane za konieczne, zwłaszcza w końcowej fazie choroby Parkinsona, należy przepisać najmniejszą skuteczną dawkę każdego leczenia.
Ze względu na możliwość wywoływania niedociśnienia ortostatycznego (patrz punkt 4.4) można zaobserwować efekt addytywny, gdy XEPLION podawany jest z innymi środkami terapeutycznymi o takim potencjale, np. innymi lekami przeciwpsychotycznymi lub trójpierścieniowymi.
Zaleca się ostrożność w przypadku podawania paliperydonu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, które mogą obniżać próg drgawkowy (np. fenotiazynami lub butyrofenonami, lekami trójpierścieniowymi lub SSRI, tramadolem, meflochiną itp.).
Jednoczesne podawanie paliperydonu w postaci tabletek doustnych o przedłużonym uwalnianiu w stanie stacjonarnym (12 mg raz na dobę) z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu zawierającym kwas walproinowy + walproinian sodu (500 do 2000 mg raz na dobę) nie wpływało na farmakokinetykę walproinianu w stanie stacjonarnym.
Nie przeprowadzono badań interakcji pomiędzy produktem XEPLION a litem, jednak interakcja farmakokinetyczna jest mało prawdopodobna.
Możliwy wpływ innych leków na XEPLION
Edukacja in vitro wskazują, że CYP2D6 i CYP3A4 mogą być w minimalnym stopniu zaangażowane w metabolizm paliperydonu, jednak nie ma in vitro żaden in vivo że te izoenzymy odgrywają znaczącą rolę w metabolizmie paliperydonu. Jednoczesne podawanie doustnego paliperydonu z paroksetyną, silnym inhibitorem CYP2D6, nie wykazało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę paliperydonu.
Jednoczesne podawanie raz na dobę doustnego paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu z 200 mg karbamazepiny dwa razy na dobę powodowało około 37% zmniejszenie średniego Cmax i AUC przy stan stabilny paliperydonu. Zmniejszenie to jest zasadniczo spowodowane zwiększeniem klirensu nerkowego paliperydonu o 35%, prawdopodobnie w wyniku indukcji nerkowej P-gp przez karbamazepinę. Niewielkie zmniejszenie ilości substancji czynnej wydalanej w postaci niezmienionej z moczem sugeruje minimalny wpływ na metabolizm CYP lub biodostępność paliperydonu podczas jednoczesnego podawania z karbamazepiną.W przypadku większych dawek karbamazepiny może wystąpić większe zmniejszenie stężenia paliperydonu w osoczu.Po rozpoczęciu leczenia karbamazepiną należy ponownie ocenić dawkę produktu XEPLION i w razie potrzeby zwiększyć. Odwrotnie, w przypadku przerwania leczenia karbamazepiną, dawkę produktu XEPLION należy ponownie ocenić i w razie potrzeby zmniejszyć.
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki 12 mg doustnej tabletki paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu z tabletkami o przedłużonym uwalnianiu kwasu walproinowego + walproinian sodu (dwie tabletki 500 mg raz na dobę) powodowało zwiększenie Cmax i AUC paliperydonu o około 50%, prawdopodobnie jako w wyniku zwiększonego wchłaniania doustnego. Ponieważ nie zaobserwowano żadnego wpływu na klirens ogólnoustrojowy, nie należy spodziewać się klinicznie istotnej interakcji między kwasem walproinowym w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu + walproinianem sodu a produktem XEPLION do wstrzykiwań domięśniowych.Tej interakcji nie badano z produktem XEPLION.
Jednoczesne stosowanie produktu XEPLION z rysperydonem
Risperidon podawany doustnie lub domięśniowo będzie w różnym stopniu metabolizowany do paliperydonu. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania doustnego rysperydonu lub paliperydonu z produktem XEPLION.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania paliperydonu w czasie ciąży.Palmitynian paliperydonu wstrzykiwany domięśniowo i paliperydon podawany doustnie nie wykazały działania teratogennego w badaniach na zwierzętach, ale obserwowano inne rodzaje toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). leki przeciwpsychotyczne (w tym paliperydon) w trzecim trymestrze ciąży są zagrożone działaniami niepożądanymi, w tym objawami pozapiramidowymi i (lub) z odstawieniem, które mogą mieć różne nasilenie i czas trwania po porodzie niepokój, hipertonia, hipotonia, drżenie, senność, trudności w oddychaniu lub zaburzenia odżywiania . W związku z tym niemowlęta muszą być ściśle monitorowane. Leku XEPLION nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Czas karmienia
Paliperydon jest wydzielany do mleka matki w takim stopniu, że wpływ na niemowlę karmione piersią jest prawdopodobny w przypadku podawania dawek terapeutycznych kobietom karmiącym piersią. XEPLION nie powinien być stosowany w okresie karmienia piersią.
Płodność
W badaniach nieklinicznych nie zaobserwowano istotnych skutków.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Paliperydon może nieznacznie lub umiarkowanie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn ze względu na potencjalne działania na układ nerwowy i wzrok, takie jak uspokojenie polekowe, senność, omdlenia i niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8). Dlatego należy zalecić pacjentom, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn do czasu poznania indywidualnej wrażliwości na XEPLION.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku (ADR) w badaniach klinicznych były bezsenność, ból głowy, lęk, zakażenie górnych dróg oddechowych, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, parkinsonizm, przyrost masy ciała, akatyzja, pobudzenie, uspokojenie/senność, nudności, zaparcia, zawroty głowy, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe ból, tachykardia, drżenie, ból brzucha, wymioty, biegunka, zmęczenie i dystonia. Spośród nich akatyzja i sedacja / senność wydają się być związane z dawką.
Tabela działań niepożądanych
Wszystkie poniższe działania niepożądane zgłaszano po zastosowaniu paliperydonu według kategorii częstości oszacowanej na podstawie badań klinicznych XEPLION. Obowiązują następujące terminy i częstotliwości: bardzo częste (≥ 1/10), pospolity (≥1/100 do niezbyt często (≥1/1000 do rzadko (≥1/10 000 do bardzo rzadko) (nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych z badań klinicznych))).
a Patrz „hiperprolaktynemia” poniżej.
b Patrz „Objawy pozapiramidowe” poniżej.
c W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo cukrzycę zgłaszano u 0,32% pacjentów leczonych preparatem XEPLION w porównaniu z 0,39% w grupie placebo. Ogólna częstość występowania we wszystkich badaniach klinicznych wyniosła 0,47% u wszystkich pacjentów leczonych produktem XEPLION.
d Bezsenność obejmuje: bezsenność początkową, bezsenność centralną; napady padaczkowe obejmują: napady padaczkowe typu grand mal; obrzęk obejmuje: obrzęk uogólniony, obrzęk obwodowy, obrzęk plastyczny; zaburzenia miesiączkowania obejmują: nieregularne miesiączki, skąpe miesiączki
e Nie obserwowano w badaniach klinicznych produktu XEPLION, ale obserwowano po wprowadzeniu do obrotu paliperydonu.
Działania niepożądane zgłoszone w przypadku preparatów rysperydonu
Paliperydon jest aktywnym metabolitem rysperydonu, dlatego profile działań niepożądanych tych związków (w tym zarówno postaci doustnej, jak i postaci do wstrzykiwań) są ze sobą powiązane. Poza działaniami niepożądanymi wymienionymi powyżej, podczas stosowania produktów zawierających rysperydon zgłoszono następujące działania niepożądane, których można się spodziewać podczas stosowania produktu XEPLION.
Zaburzenia układu nerwowego: zaburzenia naczyniowo-mózgowe
Zaburzenia oka: szespół tęczówki flagowej (śródoperacyjnie)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: rzężenia
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania (obserwowane dla postaci rysperydonu do wstrzykiwań): martwica w miejscu wstrzyknięcia, owrzodzenie w miejscu wstrzyknięcia.
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcja anafilaktyczna
Po wprowadzeniu produktu do obrotu rzadko zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznej po wstrzyknięciu produktu XEPLION u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali doustny rysperydon lub doustny paliperydon.
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym w miejscu wstrzyknięcia był ból. Większość zgłoszonych reakcji miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Ocena bólu w miejscu wstrzyknięcia przez pacjentów na podstawie wizualnej skali analogowej miała tendencję do zmniejszania się z czasem pod względem częstotliwości i intensywności we wszystkich badaniach fazy 2 i 3. Zastrzyki w mięśnie naramienne były postrzegane jako łagodnie bolesne, większe niż odpowiadające im zastrzyki w pośladek. Inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia były przeważnie łagodne i obejmowały stwardnienie (często), świąd (niezbyt często) i guzki (rzadko).
Objawy pozapiramidowe (EPS)
EPS obejmował zbiorczą analizę następujących terminów: parkinsonizm (w tym nadmierne wydzielanie śliny, sztywność mięśniowo-szkieletowa, parkinsonizm, utrata śliny, sztywność koła zębatego, spowolnienie ruchowe, hipokinezja, maska twarzy, napięcie mięśniowe, akinezja, sztywność karku, sztywność mięśni, chód w chorobie Parkinsona i nieprawidłowy chód odruch, drżenie parkinsonowskie w spoczynku), akatyzja (w tym akatyzja, niepokój, hiperkineza, zespół niespokojnych nóg), dyskineza (w tym dyskineza, drganie mięśni, choreoatetoza, atetoza i mioklonia), dystonia (w tym dystonia, wzmożone napięcie mięśniowe, skurcze przykurcz mięśni, kurcz powiek, zmętnienie, porażenie językowe, skurcz twarzy, skurcz krtani, miotonię, opistotonus, skurcz części ustnej gardła, opłucnej, skurcz językowy i szczękościsk) i drżenie. Należy zauważyć, że uwzględniono szersze spektrum objawów, które niekoniecznie mają pochodzenie pozapiramidowe
Przybranie na wadze
W 13-tygodniowym badaniu, w którym podawano początkowo 150 mg, odsetek pacjentów z nieprawidłowym przyrostem masy ciała ≥ 7% wykazywał tendencję zależną od dawki, z częstością występowania 5% w grupie placebo w porównaniu z odsetkami 6%, 8% i 13% odpowiednio w grupach XEPLION 25 mg, 100 mg i 150 mg.
Podczas 33-tygodniowego otwartego okresu przejściowego/podtrzymującego długoterminowego badania dotyczącego zapobiegania nawrotom, 12% pacjentów leczonych produktem XEPLION doświadczyło tego efektu (≥ 7% przyrost masy ciała od fazy podwójnie ślepej próby do punktu końcowego); średnia (SD) zmiana masy ciała od wartości początkowej w fazie otwartej próby wyniosła + 0,7 kg.
Hiperprolaktynemia
W badaniach klinicznych obserwowano medianę zwiększenia stężenia prolaktyny w surowicy u obu płci otrzymujących XEPLION. Działania niepożądane, które mogą sugerować zwiększenie stężenia prolaktyny (np. brak miesiączki, mlekotok, zaburzenia miesiączkowania, ginekomastia) zgłaszano ogólnie w
Efekty kategorii
Po podaniu leków przeciwpsychotycznych może wystąpić wydłużenie odstępu QT, arytmie komorowe (migotanie komór, częstoskurcz komorowy), nagły niewyjaśniony zgon, zatrzymanie akcji serca i torsades de pointes Przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich nieznany).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. w „Załączniku V .
04.9 Przedawkowanie
Oczekiwane objawy przedmiotowe i podmiotowe są na ogół związane z nasileniem znanych efektów farmakologicznych paliperydonu, np. senność i uspokojenie polekowe, tachykardia i niedociśnienie, wydłużenie odstępu QT i objawy pozapiramidowe. Torsade de pointes i migotanie komór odnotowano u pacjenta po przedawkowaniu doustnego paliperydonu. W przypadku ostrego przedawkowania należy rozważyć możliwość wystąpienia wielu leków.
Oceniając potrzeby leczenia i powrót do zdrowia, należy wziąć pod uwagę charakter przedłużonego uwalniania leku i długi okres półtrwania paliperydonu w fazie eliminacji. Nie ma swoistego antidotum na paliperydon. Należy zastosować odpowiednie ogólne środki wspomagające Ustanowić i utrzymywać drożność dróg oddechowych oraz zapewnić odpowiednie natlenienie i wentylację.
Monitorowanie układu sercowo-naczyniowego należy rozpocząć natychmiast i powinno obejmować ciągłe monitorowanie elektrokardiograficzne pod kątem możliwych zaburzeń rytmu serca. Niedociśnienie i zapaść krążeniową należy leczyć za pomocą odpowiednich środków, takich jak płyny dożylne i (lub) leki sympatykomimetyczne. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów pozapiramidowych należy zastosować leki przeciwcholinergiczne. Należy kontynuować ścisłą obserwację i nadzór lekarski aż do wyzdrowienia pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: psycholeptyki, inne leki przeciwpsychotyczne.
Kod ATC: N05AX13.
XEPLION zawiera racemiczną mieszaninę (+) - i (-) - paliperydonu.
Mechanizm akcji
Paliperydon jest selektywnym środkiem blokującym działanie monoamin, którego właściwości farmakologiczne różnią się od właściwości tradycyjnych neuroleptyków. Paliperydon silnie wiąże się z receptorami serotoninergicznymi i dopaminergicznymi D2 5-HT2. Paliperydon blokuje również receptory alfa1-adrenergiczne oraz, w mniejszym stopniu, receptory histaminergiczne H1- i alfa2-adrenergiczne. Aktywność farmakologiczna (+) i (-) enancjomerów paliperydonu jest jakościowo i ilościowo podobna.
Paliperydon nie wiąże się z receptorami cholinergicznymi. Chociaż paliperydon jest silnym antagonistą receptora D2, który uważa się za łagodzący pozytywne objawy schizofrenii, powoduje mniejszą katalepsję i zmniejsza zdolności motoryczne w mniejszym stopniu niż tradycyjne neuroleptyki. Centralny dominujący antagonizm serotoninowy może zmniejszać tendencję paliperydonu do wywoływania pozapiramidowych skutków ubocznych.
Skuteczność kliniczna
Ostre leczenie schizofrenii
Skuteczność produktu XEPLION w ostrym leczeniu schizofrenii ustalono w czterech krótkoterminowych (jeden 9-tygodniowy i trzy 13-tygodniowe) randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach z podwójnie ślepą próbą, ze stałą dawką, u hospitalizowanych dorosłych pacjentów z ostrym zaostrzeniem, Kryteria DSM-IV dla schizofrenii W tych badaniach stałe dawki preparatu XEPLION podawano w dniach 1., 8. i 36. w badaniu trwającym 9 tygodni, a także w dniu 64. w badaniach trwających 13 tygodni. Nie była wymagana dalsza suplementacja. leki przeciwpsychotyczne podczas ostrego leczenia schizofrenii za pomocą leku XEPLION. Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności zdefiniowano jako zmniejszenie łącznej liczby punktów w skali PANSS (Pozytywne i Negatywne Zespoły), jak pokazano w poniższej tabeli. wymiary do oceny objawów pozytywnych, objawów negatywnych, dezorganizacji pojęciowej, wrogości/pobudzenia n na kontrolowane i lęk / depresję. Funkcjonowanie oceniano za pomocą skali Personal and Social Performance (PSP). PSP to klinicznie potwierdzona skala, która mierzy funkcjonowanie osobiste i społeczne w czterech domenach: czynności użyteczne społecznie (praca i nauka), relacje osobiste i społeczne, dbanie o siebie oraz zachowania niepokojące i agresywne.
W 13-tygodniowym badaniu (n = 636) porównującym trzy stałe dawki preparatu XEPLION (wstępne wstrzyknięcie 150 mg, a następnie 3 dawki 25 mg / 4 tygodnie, 100 mg / 4 tygodnie lub 150 mg / 4 tygodnie) w przypadku placebo wszystkie trzy dawki produktu XEPLION były lepsze niż placebo pod względem poprawy całkowitego wyniku w skali PANSS. W tym badaniu obie grupy otrzymujące 100 mg / 4 tygodnie i 150 mg / 4 tygodnie, ale nie 25 mg / 4 tygodnie, wykazały statystyczną przewagę nad placebo pod względem wyniku PSP. Wyniki te potwierdzają skuteczność i poprawę w skali PANSS przez cały czas trwania leczenia i zostały zaobserwowane wcześnie w 4. dniu ze znacznym oddzieleniem od placebo w grupach otrzymujących XEPLION 25 mg i 150 mg od dnia 8.
Wyniki innych badań dostarczyły statystycznie istotnych wyników na korzyść XEPLION, z wyjątkiem dawki 50 mg w jednym badaniu (patrz tabela poniżej).
* W badaniu R092670-PSY-3007 wszystkim pacjentom w grupach leczonych produktem XEPLION podano dawkę początkową 150 mg pierwszego dnia, a następnie przypisano dawkę.
Uwaga: Ujemna zmiana w wynikach wskazuje na poprawę.
Utrzymanie kontroli objawów i opóźnienie nawrotu schizofrenii
Skuteczność produktu XEPLION w utrzymaniu kontroli objawów i opóźnianiu nawrotu schizofrenii została potwierdzona w długoterminowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu ze zmienną dawką, obejmującym 849 osób w podeszłym wieku, które spełniały kryteria DSM-IV dla schizofrenii. Badanie to obejmowało otwartą fazę ostrego leczenia i stabilizacji trwającą 33 tygodnie, fazę randomizacji z podwójnie ślepą próbą z kontrolą placebo w celu zaobserwowania ewentualnego nawrotu oraz otwarty okres przedłużenia trwający 52 tygodnie. W tym badaniu dawki preparatu XEPLION obejmowały 25, 50, 75 i 100 mg podawane co miesiąc; dawka 75 mg była dozwolona tylko w 52-tygodniowym okresie przedłużenia otwartej próby. Pacjenci początkowo otrzymywali zmienne dawki (25-100 mg) produktu XEPLION podczas 9-tygodniowego okresu przejściowego, po którym następował 24-tygodniowy okres podtrzymywania, w którym pacjenci musieli uzyskać wynik w skali PANSS ≤75. Dostosowanie dawki było dozwolone tylko w pierwszym 12 tygodni okresu konserwacji. Łącznie 410 ustabilizowanych pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy XEPLION (mediana czasu trwania 171 dni [zakres od 1 dnia do 407 dni]) lub placebo (mediana czasu trwania 105 dni [zakres od 8 dni do 441 dni]) do czasu nawrotu. faza podwójnie ślepej próby o zmiennym czasie trwania. Badanie zostało przerwane wcześnie ze względu na skuteczność, ponieważ zaobserwowano znacznie dłuższy czas do nawrotu (p
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań produktu XEPLION we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej ze schizofrenią.Informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie i dystrybucja
Palmitynian paliperydonu jest prolekiem estru palmitynianu paliperydonu. Ze względu na wyjątkowo niską rozpuszczalność w wodzie palmitynian paliperydonu rozpuszcza się powoli po wstrzyknięciu domięśniowym, po czym ulega hydrolizie do paliperydonu i wchłania się do krążenia ogólnego. Po podaniu pojedynczej dawki domięśniowej stężenie paliperydonu w osoczu stopniowo wzrasta, aby osiągnąć maksymalne stężenie w osoczu przy medianie Tmax wynoszącej 13 dni. Uwalnianie substancji czynnej rozpoczyna się już w 1 dniu i utrzymuje się przez co najmniej 4 miesiące.
Po domięśniowym wstrzyknięciu pojedynczych dawek (25-150 mg) do mięśnia naramiennego zaobserwowano średnio o 28% wyższe Cmax w porównaniu do wstrzyknięcia w pośladek. Dwa początkowe wstrzyknięcia domięśniowe naramienne 150 mg w dniu 1 i 100 mg w dniu 8 pomagają szybko osiągnąć stężenia terapeutyczne. Profil uwalniania i schemat dawkowania XEPLION prowadzą do trwałych stężeń terapeutycznych. Całkowita ekspozycja na paliperydon po podaniu produktu XEPLION była proporcjonalna do dawki w zakresie dawek 25-150 mg i mniejsza niż proporcjonalna do dawki dla Cmax dla dawek przekraczających 50 mg. Po podaniu w pośladek i 2,2 mg po podaniu w mięsień naramienny wynosił 1,8.. Zakres dawek 25-150 mg wahał się od 25 do 49 dni.
Całkowita biodostępność palmitynianu paliperydonu po podaniu produktu XEPLION wynosi 100%.
Po podaniu palmitynianu paliperydonu (+) i (-) enancjomery paliperydonu ulegają interkonwersji, osiągając stosunek AUC (+)/(-) wynoszący około 1,6-1,8.
Wiązanie racemicznego paliperydonu z białkami osocza wynosi 74%.
Biotransformacja i eliminacja
Po tygodniu od podania pojedynczej doustnej dawki 1 mg paliperydonu znakowanego 14C o natychmiastowym uwalnianiu 59% dawki zostało wydalone z moczem w postaci niezmienionej, co wskazuje, że paliperydon nie jest intensywnie metabolizowany przez wątrobę.W przybliżeniu 80% podanej radioaktywności wykryto w moczu, a 11% w kale. In vivo Zidentyfikowano cztery szlaki metaboliczne, z których żaden nie odpowiadał za więcej niż 6,5% dawki: dealkilacja, hydroksylacja, odwodornienie i rozszczepienie benzizoksazolu. Chociaż studia in vitro sugerowali rolę CYP2D6 i CYP3A4 w metabolizmie paliperydonu, brak dowodów in vivo że te izoenzymy odgrywają znaczącą rolę w metabolizmie paliperydonu. Analizy farmakokinetyki populacyjnej wskazują, że nie ma dostrzegalnej różnicy w pozornym klirensie paliperydonu po podaniu doustnym paliperydonu między osobami intensywnie i słabo metabolizującymi substraty CYP2D6. Studia in vitro na mikrosomach wątroby ludzkiej wykazały, że paliperydon nie hamuje znacząco metabolizmu produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy cytochromu P450, w tym CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.
Studia in vitro wykazali, że paliperydon jest substratem P-gp i słabym inhibitorem P-gp w wysokich stężeniach. Brak dostępnych danych in vivo a znaczenie kliniczne jest nieznane.
Wstrzyknięcie palmitynianu paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu w porównaniu z paliperydonem o uwalnianiu doustnym przedłużony
XEPLION został opracowany w celu uwalniania paliperydonu przez okres jednego miesiąca, podczas gdy paliperydon o przedłużonym uwalnianiu podawany jest doustnie codziennie. Schemat fazy początkowej dla XEPLION (150 mg/100 mg w mięsień naramienny w dniu 1 / dzień 8) został opracowany w celu szybkiego osiągnięcia stężenia paliperydonu w stan stabilny na początku terapii bez stosowania jakiejkolwiek suplementacji doustnej.
Ogólnie rzecz biorąc, całkowite stężenia w osoczu w początkowej fazie stosowania produktu XEPLION mieściły się w zakresie ekspozycji obserwowanym po podaniu doustnym paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu w dawce 6-12 mg. Zastosowanie schematu fazy początkowej XEPLION umożliwiło pacjentom utrzymanie się w tym przedziale 6-12 mg doustnego podawania paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu, nawet w dniach o niskim stężeniu przed dawkowaniem (dzień 8 i dzień 36). W przypadku tych dwóch leków należy zachować należytą ostrożność przy dokonywaniu bezpośredniego porównania ich właściwości farmakokinetycznych.
Niewydolność wątroby
Paliperydon nie jest intensywnie metabolizowany w wątrobie. Chociaż XEPLION nie był badany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. W badaniu paliperydonu podawanego doustnie u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Plugha) stężenia wolnego paliperydonu w osoczu były podobne do stężeń u zdrowych osób. Nie przeprowadzono badań paliperydonu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Niewydolność nerek
Dyspozycja pojedynczej dawki doustnej paliperydonu 3 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu była badana u osób z różnym stopniem czynności nerek. Eliminacja paliperydonu zmniejszała się wraz ze spadkiem szacowanego klirensu kreatyniny.Całkowity klirens paliperydonu był zmniejszony średnio o 32% u osób z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCl = 50 do
Starsi mieszkańcy
Nie zaleca się dostosowywania dawki wyłącznie ze względu na wiek. Jednak może być konieczne dostosowanie dawki ze względu na związane z wiekiem zmniejszenie klirensu kreatyniny (patrz powyżej Zaburzenia czynności nerek i punkt 4.2).
Waga
Badania farmakokinetyczne palmitynianu paliperydonu wykazały czasami niższe (10-20%) stężenia paliperydonu w osoczu u pacjentów z nadwagą lub otyłością niż u pacjentów z prawidłową masą ciała (patrz punkt 4.2).
Wyścigi
Analizy farmakokinetyki populacyjnej danych z badań paliperydonu podawanego doustnie nie wykazały różnic w farmakokinetyce paliperydonu po podaniu produktu XEPLION w zależności od rasy.
Seks
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic pomiędzy pacjentami płci męskiej i żeńskiej.
Palić
Na podstawie badań in vitro prowadzone przy użyciu ludzkich enzymów wątrobowych, paliperydon nie jest substratem dla CYP1A2; dlatego palenie nie powinno mieć żadnego wpływu na farmakokinetykę paliperydonu. Analiza farmakokinetyki populacyjnej danych dotyczących paliperydonu w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu wykazała nieznacznie mniejszą ekspozycję na paliperydon u palaczy niż u osób niepalących. Jednak jest mało prawdopodobne, aby różnica miała znaczenie kliniczne. Palenie nie zostało ocenione pod kątem XEPLION.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym palmitynianu paliperydonu podawanego domięśniowo i podawanego doustnie szczurom i psom wykazały głównie działanie farmakologiczne, takie jak uspokojenie polekowe i wpływ prolaktyny na gruczoły sutkowe i płciowe. U zwierząt leczonych palmitynianem paliperydonu zaobserwowano reakcję zapalną w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego. Czasami tworzy się ropień.
W badaniach rozrodczości szczurów z risperidonem podawanym doustnie, który jest w znacznym stopniu przekształcany u szczurów i ludzi w paliperydon, odnotowano niekorzystny wpływ na masę urodzeniową i przeżywalność potomstwa. Nie zaobserwowano embriotoksyczności ani wad rozwojowych po domięśniowym podaniu palmitynianu paliperydonu ciężarnym samicom szczura do najwyższej dawki (160 mg/kg/dobę) odpowiadającej 4,1-krotności poziomu ekspozycji u ludzi przy maksymalnej zalecanej dawce 150 mg. podawany ciężarnym zwierzętom, powodował niekorzystny wpływ na uczenie się i rozwój motoryczny potomstwa.
Palmitynian paliperydonu i paliperydon nie były genotoksyczne. W badaniach rakotwórczości doustnej rysperydonu u szczurów i myszy stwierdzono zwiększenie liczby gruczolaków przysadki (u myszy), gruczolaków gruczołu dokrewnego trzustki (u szczurów) i gruczolaków sutka (u obu gatunków). Potencjał rakotwórczy palmitynianu paliperydonu wstrzykiwanego domięśniowo oceniano u szczurów. Stwierdzono statystycznie istotny wzrost gruczolakoraków gruczołu sutkowego u samic szczurów przy dawkach 10, 30 i 60 mg/kg/miesiąc. Statystycznie istotny wzrost gruczolaków i raków gruczołu sutkowego wykazano u mężczyzn przy dawkach 30 i 60 mg/kg/miesiąc, co stanowi 1,2 i 2,2-krotność poziomu ekspozycji przy maksymalnej zalecanej dla człowieka dawce 150 mg. Guzy te mogą być związane z przedłużonym działaniem dopaminy. Antagonizm receptora D2 i hiperprolaktynemia Znaczenie tych zmian w nowotworach u gryzoni z punktu widzenia ryzyka u ludzi nie jest znane.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Polisorbat 20
Glikol polietylenowy 4000
Monohydrat kwasu cytrynowego
Bezwodny wodorofosforan dwusodowy
Monohydrat diwodorofosforanu sodu
Wodorotlenek sodu (do dostosowania pH)
Woda do wstrzykiwań
06.2 Niezgodność
Tego produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi.
06.3 Okres ważności
2 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Ampułko-strzykawka (kopolimer z cykliczną olefiną) z ogranicznikiem tłoka, skrzydełkami uchwytu strzykawki i nasadką blokującą (guma bromobutylowa) z igłą zabezpieczającą 22G, 1 ½ cala (0,72 mm x 38,1 mm) i igłą zabezpieczającą 23G, 1 cal (0,64 mm x 25,4 mm).
Opakowanie:
Opakowanie zawiera 1 ampułko-strzykawkę i 2 igły
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgia.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/11/672/004
041004045
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
04 marca 2011
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE marzec 2015
.jpg)
