Składniki aktywne: Atosiban
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml roztwór do wstrzykiwań
Ulotki do opakowań Tractocile są dostępne dla wielkości opakowań:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml roztwór do wstrzykiwań
- Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Dlaczego stosuje się Tractocile? Po co to jest?
Tractocile zawiera atozyban. Tractocile może być stosowany w celu opóźnienia przedwczesnego porodu dziecka. Tractocile stosuje się u dorosłych kobiet, które są w ciąży między 24. a 33. tygodniem ciąży.
Tractocile działa poprzez zmniejszenie intensywności skurczów macicy. Spowalnia również częstotliwość skurczów. Działa poprzez blokowanie działania naturalnego hormonu w organizmie zwanego „oksytocyną”, który powoduje skurcze macicy.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Tractocile
Nie stosować Tractocile:
- jeśli jesteś w ciąży krócej niż 24 tygodnie
- jeśli jesteś w ciąży dłużej niż 33 tygodnie
- jeśli masz załamanie wody (przedwczesne pęknięcie błon płodowych) po pełnym 30 tygodniu ciąży
- jeśli płód ma nieprawidłowe tętno
- jeśli masz „krwawienie z pochwy, które w ocenie lekarza wymaga natychmiastowego porodu
- jeśli masz stan zwany „ciężkim stanem przedrzucawkowym”, który w ocenie lekarza wymaga natychmiastowego porodu. Ciężki stan przedrzucawkowy to stan, w którym występuje wysokie ciśnienie krwi, zatrzymanie płynów i/lub obecność białka w moczu
- jeśli masz stan zwany „rzucawką", który jest podobny do „ciężkiego stanu przedrzucawkowego", ale z dodatkowymi drgawkami. Ten stan wymaga natychmiastowego porodu
- w przypadku śmierci płodu
- jeśli masz lub podejrzewasz, że masz „zakażenie macicy” – jeśli łożysko zakrywa kanał rodny
- w przypadku odwarstwienia łożyska od ściany macicy
- w jakimkolwiek innym stanie dla Ciebie lub płodu, w którym kontynuacja ciąży jest niebezpieczna
- jeśli pacjent ma uczulenie na atozyban lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Nie należy stosować leku Tractocile, jeśli znajduje się w którymkolwiek z opisanych powyżej stanów. W razie wątpliwości należy zapytać lekarza, położną lub farmaceutę przed zastosowaniem leku Tractocile.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Tractocile
Przed rozpoczęciem stosowania leku Tractocile należy omówić to z lekarzem, położną lub farmaceutą:
- jeśli uważasz, że doszło do pęknięcia wody (przedwczesne pęknięcie błon)
- jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą
- jeśli ciąża przypada między 24. a 27. tygodniem
- jeśli ciąża jest mnoga
- w przypadku nawrotu skurczów leczenie preparatem Tractocile można powtórzyć jeszcze 3 razy
- jeśli płód jest mały w porównaniu do etapu ciąży
- po porodzie macica może mieć zmniejszoną zdolność do skurczów, co może prowadzić do krwawienia
- jeśli pacjentka jest w ciąży z bliźniętami i (lub) przyjmuje leki, które mogą opóźnić narodziny dziecka, takie jak leki stosowane w nadciśnieniu. Te stany mogą zwiększać ryzyko obrzęku płuc (nagromadzenie płynu w płucach).
Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z opisanych powyżej stanów lub jeśli nie masz pewności, przed zastosowaniem leku Tractocile należy porozmawiać z lekarzem, położną lub farmaceutą.
Dzieci i młodzież
Tractocile nie był badany u kobiet w ciąży w wieku poniżej 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Tractocile?
Należy powiedzieć lekarzowi, położnej lub farmaceucie, jeśli pacjentka przyjmuje, ostatnio przyjmowała lub może przyjmować inne leki, nawet te, które nie są przepisane na receptę, w tym leki ziołowe.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią w poprzednim porodzie, powinna przerwać karmienie piersią podczas leczenia lekiem Tractocile.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Tractocile: dawkowanie
Tractocile jest lekiem przeznaczonym wyłącznie do użytku szpitalnego, który powinien być podawany wyłącznie przez lekarza, pielęgniarkę lub położną. Oni zadecydują o potrzebnej ilości i upewnią się, że roztwór jest przejrzysty, bez cząstek.
Tractocile podaje się dożylnie (dożylnie) w trzech kolejnych etapach:
- Wstępna iniekcja dożylna 6,75 mg w 0,9 ml jest powoli wstrzykiwana do żyły w ciągu jednej minuty.
- Następnie podaje się ciągły wlew (kroplówkę) w dawce 18 mg/godz. przez okres 3 godzin.
- Następnie podaje się kolejną ciągłą infuzję (kroplówkę) w dawce 6 mg/godz. przez maksymalnie 45 godzin lub do ustąpienia skurczów macicy.
Całkowity czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin.
W przypadku nawrotu skurczów można zastosować kolejne cykle leczenia preparatem Tractocile. Leczenie Tractocile można powtórzyć jeszcze trzy razy.
Podczas leczenia lekiem Tractocile można monitorować skurcze i bicie serca płodu.
Zaleca się nie więcej niż trzy kolejne cykle leczenia w czasie ciąży.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tractocile?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane obserwowane u matki były na ogół niewielkie. Nie są znane żadne działania niepożądane u płodu lub noworodka.
Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas stosowania tego leku:
Bardzo często (występuje u więcej niż 1 na 10 osób)
- złe samopoczucie (nudności)
Często (występuje u mniej niż 1 na 10 osób)
- Bół głowy
- Zawroty głowy
- Flush
- Uczucie mdłości (wymioty)
- Przyspieszenie bicia serca
- Obniżenie ciśnienia krwi. Objawy mogą obejmować zawroty głowy lub oszołomienie
- Reakcja w miejscu wstrzyknięcia
- Podwyższone wartości cukru we krwi
Niezbyt często (występuje u mniej niż 1 na 100 osób)
- Wysoka temperatura (gorączka)
- trudności ze snem (bezsenność)
- Swędzący
- Wysypki skórne
Rzadko (występuje u mniej niż 1 na 1000 osób)
- Mniejsza zdolność macicy do kurczenia się po porodzie. Może to spowodować krwawienie
- Reakcje alergiczne
Mogą wystąpić trudności w oddychaniu lub obrzęk płuc (nagromadzenie płynu w płucach), szczególnie jeśli pacjentka jest w ciąży z bliźniakami i (lub) przyjmuje inne leki, które mogą opóźnić poród dziecka, takie jak leki stosowane w nadciśnieniu.
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych należy porozmawiać z lekarzem, położną lub pielęgniarką, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP {MM/RRRR}
Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Rozcieńczone roztwory do podania dożylnego należy zużyć w ciągu 24 godzin od przygotowania.
Nie stosować tego leku, jeśli zauważy się jakiekolwiek cząstki i zmianę koloru.
Inne informacje
Co zawiera lek Tractocile
- Substancją czynną jest atosiban.
- Każda fiolka leku Tractocile 6,75 mg/0,9 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera octan atozybanu, co odpowiada 6,75 mg atozybanu w 0,9 ml.
- Pozostałe składniki to: mannitol, kwas solny i woda do wstrzykiwań.
Jak wygląda lek Tractocile i co zawiera opakowanie
Tractocile 6,75 mg/0,9 ml roztwór do wstrzykiwań jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem niezawierającym cząstek stałych.
Jedno opakowanie zawiera jedną fiolkę zawierającą 0,9 ml roztworu.
Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla pracowników służby zdrowia
Instrukcja użycia
Przed zastosowaniem leku Tractocile należy sprawdzić roztwór, aby upewnić się, że jest przejrzysty i wolny od cząstek. Tractocile podaje się dożylnie w 3 kolejnych etapach:
- Wstępna iniekcja dożylna 6,75 mg w 0,9 ml jest powoli wstrzykiwana do żyły w ciągu jednej minuty.
- Następnie przez 3 godziny podaje się ciągły wlew w dawce 24 ml/godzinę.
- Następnie podaje się ciągły wlew w dawce 8 ml/godzinę do 45 godzin lub do ustąpienia skurczów macicy.
Całkowity czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 48 godzin. W przypadku nawrotu skurczów można zastosować kolejne cykle leczenia preparatem Tractocile. Zaleca się, aby w czasie ciąży nie przeprowadzać więcej niż 3 kolejnych cykli leczenia.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TRACTOCILE 6,75 MG / 0,9 ML ROZTWÓR DO WSTRZYKIWAŃ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda fiolka z 0,9 ml roztworu zawiera 6,75 mg atozybanu (w postaci octanu).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Roztwór do wstrzykiwań (przygotowanie do wstrzykiwań).
Przezroczysty, bezbarwny roztwór bez widocznych cząstek.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
TRACTOCILE jest wskazany w opóźnianiu zbliżającego się przedwczesnego porodu u dorosłych pacjentek w ciąży z:
- regularne skurcze macicy trwające co najmniej 30 sekund z częstotliwością ≥ 4 co 30 minut
- rozszerzenie szyjki macicy od 1 do 3 cm (0-3 dla nieródek) i zanik szyjki macicy ≥ 50%
- wiek ciążowy od 24 do 33 pełnych tygodni
- normalne tętno płodu
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Leczenie preparatem TRACTOCILE powinien rozpoczynać i kontynuować lekarz specjalizujący się w leczeniu porodu przedwczesnego.
TRACTOCILE podaje się dożylnie w 3 kolejnych etapach: początkowa dawka bolusowa (6,75 mg), przygotowana z roztworu TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml do wstrzykiwań, a następnie natychmiastowa ciągła infuzja dużej dawki (wlew 300 µg/min) TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji dożylnej przez 3 godziny, a następnie przez mniejszą dawkę TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji dożylnej (kolejna infuzja 100 μg/min) przez maksymalny okres 45 godzin. Czas trwania zabiegu nie powinien przekraczać 48 godzin. Całkowita dawka podana podczas pełnego cyklu leczenia TRACTOCILE zwykle nie powinna przekraczać 330,75 mg atozybanu.
Leczenie dożylne polegające na pierwszym wstrzyknięciu w bolusie należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe, jak najszybciej po ustaleniu diagnozy porodu przedwczesnego.Po podaniu bolusa należy kontynuować wlew (patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego TRACTOCILE koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji). Jeśli skurcze macicy utrzymują się podczas leczenia produktem TRACTOCILE, należy rozważyć alternatywne leczenie.
Brak doświadczenia w leczeniu atozybanem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Nie przewiduje się dostosowania dawki w niewydolności nerek, ponieważ tylko niewielka ilość atozybanu jest wydalana z moczem.U pacjentów z niewydolnością wątroby atozyban należy stosować ostrożnie.
Poniższa tabela przedstawia pełne dawkowanie w postaci wstrzyknięcia bolusa, a następnie wlewu:
Późniejsze leczenie
Jeśli konieczne jest dalsze leczenie atozybanem, należy ponownie rozpocząć podawanie TRACTOCILE 6,75 mg/5 ml roztworu do wstrzykiwań w bolusie, a następnie wlew TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji dożylnych.
04.3 Przeciwwskazania
TRACTOCILE nie powinien być podawany w następujących stanach:
- Wiek ciążowy poniżej 24 lub powyżej 33 pełnych tygodni
- Przedwczesne pęknięcie błon płodowych powyżej 30 tygodnia ciąży
- Nieprawidłowe tętno płodu
- Prenatalny krwotok maciczny wymagający natychmiastowego porodu
- Rzucawka i ciężki stan przedrzucawkowy wymagające porodu
- Śmierć wewnątrzmaciczna płodu
- Podejrzenie infekcji wewnątrzmacicznej
- Łożysko przednie
- Łożysko przerwane
- Każdy inny stan matki lub płodu, w którym kontynuacja ciąży jest niebezpieczna
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku stosowania atozybanu u pacjentek, u których nie można wykluczyć przedwczesnego pęknięcia błon płodowych, należy rozważyć korzyści z opóźnionego porodu oraz ryzyko związane z zapaleniem błon płodowych.
Brak doświadczenia w leczeniu atozybanem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Nie przewiduje się dostosowania dawki w niewydolności nerek, ponieważ tylko niewielka ilość atozybanu jest wydalana z moczem.U pacjentów z niewydolnością wątroby atozyban należy stosować ostrożnie (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Doświadczenie kliniczne dotyczące podawania atozybanu w ciążach mnogich lub w ciążowej grupie wiekowej 24-27 tygodni jest ograniczone ze względu na niewielką liczbę pacjentek poddawanych leczeniu. Korzyści ze stosowania atozybanu w tych podgrupach są zatem niepewne.
Kolejne leczenie preparatem TRACTOCILE jest możliwe, ale doświadczenie kliniczne dotyczące wielu kolejnych terapii jest ograniczone do maksymalnie 3 kolejnych kursów leczenia (patrz punkt 4.2).
W przypadku opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego decyzja o kontynuacji lub wznowieniu leczenia preparatem TRACTOCILE zależy od określenia dojrzałości płodu.
Skurcze macicy i częstość akcji serca płodu należy monitorować podczas podawania atozybanu oraz w przypadku wystąpienia utrzymujących się skurczów macicy.
Atosiban, jako antagonista oksytocyny, może teoretycznie powodować rozluźnienie macicy i poporodową utratę krwi, dlatego poporodową utratę krwi należy kontrolować.
W badaniach klinicznych nie stwierdzono jednak niewystarczających skurczów macicy poporodowej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Jest mało prawdopodobne, aby atozyban był zaangażowany w interakcje lekowe, w których pośredniczy cytochrom P450, ponieważ badania in vitro wykazali, że atozyban nie stanowi substratu dla układu cytochromu P450 i nie hamuje układu enzymatycznego cytochromu P450 odpowiedzialnego za metabolizm leku.
Badania interakcji z labetalolem i betametazonem przeprowadzono u zdrowych ochotniczek. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji między atozybanem a betametazonem lub labetalolem.
04.6 Ciąża i laktacja
Leczenie atozybanem należy stosować tylko wtedy, gdy poród przedwczesny rozpoznano między 24. a 33. tygodniem pełnej ciąży. Jeśli w czasie ciąży kobieta karmi piersią przed poprzednim porodem, należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia preparatem TRACTOCILE, ponieważ uwalnianie oksytocyny podczas karmienia piersią może zwiększyć kurczliwość macicy, a tym samym przeciwdziałać skutkom leczenia tokolitycznego.
Wyniki badań klinicznych z atozybanem nie wykazały wpływu na laktację.Niewielkie ilości atozybanu przenikają z osocza do mleka matki.
Wyniki badań toksycznego wpływu na zarodek i płód nie wykazały żadnego toksycznego działania atozybanu. Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności rozrodczych i wczesnego rozwoju embrionalnego (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nieistotne.
04.8 Działania niepożądane
W badaniach klinicznych u matki obserwowano możliwe działania niepożądane związane ze stosowaniem atozybanu. Łącznie u 48% pacjentów leczonych atozybanem wystąpiły działania niepożądane podczas badań klinicznych. Obserwowane działania niepożądane były na ogół łagodne. Najczęściej zgłaszane działanie niepożądane przez matki były nudności (14%).
U noworodków badania kliniczne nie wykazały żadnych specyficznych działań niepożądanych związanych z atozybanem. Działania niepożądane obserwowane u niemowląt mieściły się w prawidłowym zakresie i były porównywalne pod względem częstości występowania z obserwowanymi w grupach placebo i beta-mimetyków.
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
04.9 Przedawkowanie
Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania atozybanu, występujące bez żadnych szczególnych oznak lub objawów. Nie są znane żadne specyficzne sposoby leczenia w przypadku przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inne produkty ginekologiczne, kod ATC: G02CX01
TRACTOCILE zawiera atozyban (INN), syntetyczny peptyd ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8]-oksytocyna) będący kompetycyjnym antagonistą ludzkiej oksytocyny na poziomie receptorowym. Wyniki badań na szczurach i świnkach morskich pokazują, że atozyban wiąże się z receptorami oksytocyny, zmniejszając częstotliwość skurczów i napięcie mięśni macicy, co powoduje zahamowanie skurczów macicy. Stwierdzono również zdolność atozybanu do wiązania się z receptorem wazopresyny, hamując w ten sposób działanie samej wazopresyny.U zwierząt atozyban nie wykazywał działania sercowo-naczyniowego.
W przypadku porodu przedwczesnego u ludzi atozyban w zalecanych dawkach przeciwdziała skurczom macicy i indukuje stan spoczynku macicy. Efekt rozluźnienia macicy jest szybko osiągany po podaniu atozybanu, a skurcze ulegają znacznemu zmniejszeniu w ciągu 10 minut, aby następnie osiągnąć stabilny stan spoczynku macicy (≤ 4 skurcze na godzinę) przez 12 godzin.
Badania kliniczne III fazy (badania CAP-001) przeprowadzono u 742 kobiet, u których między 23. a 33. tygodniem ciąży zdiagnozowano przedwczesny poród; badania obejmowały pacjentów, którym w sposób losowy podawano atozyban (zgodnie ze wskazanym schematem dawkowania) lub agonistę receptora aβ (w dostosowanej dawce).
Główny punkt końcowy: Głównym punktem końcowym oceny skuteczności produktu był odsetek pacjentów, którzy nie urodzili dziecka w ciągu pierwszych 7 dni od rozpoczęcia leczenia i nie wymagali leczenia alternatywnymi tokolitykami.Dane pokazują, że 59,6% (n = 201) i 47,7% (n = 163) pacjentek leczonych odpowiednio atozybanem i a-agonistą (p = 0,0004) nie rodziło i nie zgłaszało się do leczenia alternatywnymi lekami tokolitycznymi. Większość niepowodzeń zarejestrowanych w badaniach CAP-001 wynikała z niskiej tolerancji. Niepowodzenia leczenia z powodu niewystarczającej skuteczności były istotnie (p = 0,0003) częstsze u pacjentów leczonych atozybanem (n = 48, 14,2%) niż u pacjentów leczonych agonistami β (n = 20, 5,8%).
W badaniach CAP-001 prawdopodobieństwo nieporodu i niewymagania alternatywnych tokolityków w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia było podobne u pacjentek leczonych atozybanem i beta-mimetykami w 24.-28. tygodniu ciąży.Jednak wyniki te są oparte na bardzo mała próba (n = 129 pacjentów).
Punkty drugorzędneDrugorzędowe parametry skuteczności obejmowały odsetek pacjentek, które nie urodziły dziecka w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia.W odniesieniu do tego parametru nie stwierdzono różnicy między grupami z atozybanem i beta-mimetykami.
Średni wiek ciążowy (SD) w momencie porodu był podobny w 2 grupach: 35,6 i 35,3 tygodnia odpowiednio dla grup z atozybanem i a-agonistą (p = 0,37).Intensywna opieka nad noworodkami (CIN) była podobna w obu grupach leczenia (w przybliżeniu 30%), podobnie jak dane dotyczące pobytu w szpitalu i dane dotyczące wentylacji.Średnia (SD) masa urodzeniowa wyniosła 2491 gramów w grupie leczonej atozybanem i 2461 gramów w grupie leczonej β-agonistą (p = 0,58).
Najwyraźniej nie było różnic w wynikach u płodu i matki między grupami z atozybanem i agonistą receptora β1, ale badania kliniczne nie były wystarczająco duże, aby wykluczyć możliwą różnicę.
Spośród 361 kobiet, które otrzymały leczenie atozybanem w badaniach III fazy, 73 przeszło co najmniej jedno kolejne leczenie, 8 przeszło co najmniej 2 kolejne terapie, a 2 otrzymały 3 kolejne terapie (patrz punkt 4.4).
Ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność atozybanu u kobiet w wieku ciążowym poniżej 24 pełnych tygodni nie zostały ustalone w randomizowanych badaniach kontrolowanych, leczenie atozybanem w tej grupie pacjentek nie jest zalecane (patrz punkt 4.3).
W badaniu kontrolowanym placebo liczba zgonów płodów / niemowląt wyniosła 5/295 (1,7%) w grupie placebo i 15/288 (5,2%) w grupie z atozybanem. Spośród nich 2 wystąpiły w wieku 5 i 8 miesięcy. Jedenaście z piętnastu zgonów wykrytych w grupie z atosibanem dotyczy ciąż z wiekiem ciążowym między 20. a 24. tygodniem. Należy zauważyć, że rozkład kobiet w wieku poniżej 24 tygodni nie był jednorodny (19 w grupie atozybanu i 4 w grupie placebo).
Nie było różnicy w śmiertelności u kobiet powyżej 24 tygodnia ciąży (1,7% w grupie placebo i 1,5% w grupie atozybanu).
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym, oceniane przez infuzję atozybanu (10 do 300 µg/min przez okres 12 godzin) u zdrowych osób niebędących w ciąży wzrastają proporcjonalnie do podanej dawki.
Stwierdzono, że klirens, objętość dystrybucji i okres półtrwania są niezależne od podanej dawki.
Wlew atozybanu (300 mcg/min przez okres 6-12 godzin) u ciężarnych z porodem przedwczesnym powoduje osiągnięcie stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym w ciągu 1 godziny od rozpoczęcia wlewu (wartość średnia 442 ± 73 ng/ml, w zakresie od 298 do 533 ng/ml).
Pod koniec infuzji stężenie w osoczu gwałtownie spada, a początkowy (T?) i końcowy (T?) okres półtrwania wynosi odpowiednio 0,21 ± 0,01 i 1,7 ± 0,3 godziny. Średnia wartość klirensu wynosi 41,8 ± 8,2 litra/h. Średnia objętość dystrybucji wynosi 18,3 ± 6,8 litra.
U kobiet w ciąży atozyban wiąże się z białkami osocza w 46-48%. Nie wiadomo, czy wolna frakcja w przedziale matczynym różni się istotnie od frakcji płodowej. Atosiban nie rozprzestrzenia się w czerwonych krwinkach.
Atosiban przenika przez barierę łożyskową. Po wlewie 300 µg/min zdrowym kobietom w ciąży o czasie stosunek stężenia atozybanu u płodu/matki wynosi 0,12.
W osoczu i moczu ludzi zidentyfikowano 2 metabolity Stosunek stężeń w osoczu głównego metabolitu M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9) - [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] - oksytocyna) i atozyban wynosi odpowiednio 1,4 i 2,8 w drugiej godzinie i pod koniec infuzji.
Nie wiadomo, czy M1 gromadzi się w tkankach. Obecność atosibanu stwierdzono w moczu tylko w niewielkich ilościach, a jego stężenie w moczu jest około 50 razy mniejsze niż M1. Nie jest znany odsetek atozybanu wydalanego z kałem. Główny metabolit M1 jest około 10 razy słabiej hamujący niż atozyban in vitro skurcze macicy wywołane oksytocyną. Metabolit M1 przenika do mleka (patrz punkt 4.6).
Brak doświadczenia w leczeniu atozybanem pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Nie przewiduje się dostosowania dawki w niewydolności nerek, ponieważ tylko niewielka ilość atozybanu jest wydalana z moczem.U pacjentów z niewydolnością wątroby atozyban należy stosować ostrożnie (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Jest mało prawdopodobne, aby atozyban hamował izoformy wątrobowego cytochromu P450 u ludzi (patrz punkt 4.5).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania toksyczności, przeprowadzone na szczurach i psach, podawanych dożylnie przez 2 tygodnie w dawkach około 10 razy wyższych niż dawka terapeutyczna u ludzi i przez 3 miesiące w dawkach do 20 mg/kg/dobę drogą sc nie wykazały ogólnoustrojowej toksyczności Większa dawka atozybanu podawana podskórnie, która nie powodowała ogólnoustrojowych działań niepożądanych, była około 2 razy wyższa niż dawka terapeutyczna stosowana u ludzi.
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności rozrodczych i wczesnych stadiów rozwoju embrionalnego. Badania toksyczności dotyczące zdolności rozrodczych po podaniu od etapu implantacji zarodka do ostatniego etapu ciąży nie wykazały wpływu ani na matki, ani na płody. Płody szczurze poddano działaniu dawki około 4 razy większej niż dawka, na którą narażone były płody ludzkie podczas wlewu dożylnego u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały zahamowanie laktacji wynikające, jak oczekiwano, z „zahamowania” działania oksytocyny.
Atozyban nie wykazał ani działania onkogennego, ani mutagennego w przeprowadzonych testach in vitro jest in vivo.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Mannitol
1M kwas solny
Woda do wstrzykiwań.
06.2 Niezgodność
Ze względu na brak badań zgodności produktu leczniczego nie wolno mieszać z innymi produktami.
06.3 Okres ważności
4 lata.
Po otwarciu fiolki produkt należy zużyć natychmiast.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C).
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Jedna fiolka zawiera 0,9 ml roztworu do wstrzykiwań, co odpowiada 6,75 mg atozybanu.
Fiolka z przezroczystego szkła borokrzemianowego (typu I) zamknięta szarym silikonowanym korkiem z gumy bromobutylowej typu I oraz metalowym kapslem z polipropylenu i aluminium.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Przed przystąpieniem do podawania należy wzrokowo sprawdzić fiolki pod kątem obecności obcych cząstek i braku przejrzystości roztworu.
Przygotowanie pierwszego wstrzyknięcia dożylnego:
pobrać 0,9 ml z fiolki oznaczonej 0,9 ml roztworu do wstrzykiwań TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml i podawać w powolnym bolusie dożylnym przez jedną minutę, pod ścisłym nadzorem lekarza na oddziale położniczym TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml, roztwór do wstrzykiwań należy zużyć natychmiast.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 tysøbenhavn S
Dania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/99/124/001
035026018
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Pierwsza autoryzacja: 20.01.2000
Ostatnie odnowienie zezwolenia: 20.01.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
05.08.2011
