Składniki aktywne: Rozuwastatyna
SIMESTAT 5 mg tabletki powlekane
SIMESTAT 10 mg tabletki powlekane
SIMESTAT 20 mg tabletki powlekane
SIMESTAT 40 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Simestat? Po co to jest?
Simestat należy do grupy leków zwanych statynami.
Przepisano Ci Simestat, ponieważ:
- twój poziom cholesterolu jest wysoki. Oznacza to, że jesteś narażony na atak serca lub udar. Simestat stosuje się u dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 6 lat i starszych w leczeniu wysokiego stężenia cholesterolu.
Przepisano jej statynę, ponieważ zmiana diety i większa aktywność fizyczna nie wystarczyły, aby poprawić poziom cholesterolu. Podczas przyjmowania Simestatu należy kontynuować dietę w celu obniżenia poziomu cholesterolu i kontynuować ćwiczenia fizyczne.
Lub
- Ma inne czynniki, które zwiększają ryzyko zawału serca, udaru mózgu lub powiązanych problemów zdrowotnych.
Zawał serca, udar i powiązane problemy zdrowotne mogą być spowodowane chorobą zwaną miażdżycą. Miażdżyca jest spowodowana tworzeniem się złogów tłuszczu w tętnicach.
Dlaczego ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku Simestat
SIMESTAT stosuje się w celu skorygowania poziomu substancji tłuszczowych we krwi zwanych lipidami, z których najczęstszym jest cholesterol.
We krwi występują różne rodzaje cholesterolu: tak zwany „zły” cholesterol (LDL-C) i tak zwany „dobry” cholesterol (HDL-C).
- SIMESTAT może obniżać „zły” cholesterol i zwiększać „dobry” cholesterol.
- Działa poprzez wspomaganie organizmu w blokowaniu produkcji „złego” cholesterolu, a także poprawia zdolność organizmu do usuwania „złego” cholesterolu z krwi.
Dla wielu osób wysoki poziom cholesterolu nie ma wpływu na samopoczucie, ponieważ nie powoduje żadnych objawów. Jednakże, jeśli wysoki poziom cholesterolu nie jest leczony, złogi tłuszczu mogą gromadzić się w ścianach naczyń krwionośnych, prowadząc do ich zwężenia.
Czasami te zwężone naczynia krwionośne mogą zostać zablokowane, blokując przepływ krwi do serca lub mózgu, co prowadzi do zawału serca lub udaru mózgu. Obniżenie poziomu cholesterolu zmniejsza ryzyko zawału serca, udaru lub powiązanych problemów zdrowotnych.
Należy kontynuować przyjmowanie leku SIMESTAT, nawet jeśli poziom cholesterolu powrócił do normy, aby zapobiec ponownemu wzrostowi tych poziomów i odkładaniu się tłuszczu. Należy jednak przerwać stosowanie leku SIMESTAT po konsultacji z lekarzem lub w przypadku ciąży.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Simestat
Nie należy przyjmować leku Simestat:
- jeśli kiedykolwiek wystąpiła reakcja alergiczna na Simestat lub którykolwiek ze składników tego leku;
- jeśli jesteś w ciąży lub karmisz piersią. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Simestat, należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie i poinformować o tym lekarza. Kobiety powinny unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Simestat, stosując odpowiednie środki antykoncepcyjne;
- jeśli masz chorobę wątroby;
- jeśli masz poważne problemy z nerkami;
- jeśli masz powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni lub bóle;
- jeśli pacjent przyjmuje lek zwany cyklosporyną (stosowany np. po przeszczepieniu narządu).
Jeśli wpadniesz w któryś z powyższych przypadków (lub masz jakiekolwiek wątpliwości), musisz wrócić do lekarza i go poinformować. Nie należy również przyjmować leku Simestat 40 mg (największa dawka):
- jeśli u pacjenta występują umiarkowane problemy z nerkami (w razie wątpliwości należy zapytać lekarza);
- jeśli tarczyca nie działa prawidłowo;
- jeśli u pacjenta występują powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni lub bóle mięśni, problemy z mięśniami w wywiadzie osobistym lub rodzinnym lub problemy z mięśniami występujące w przeszłości podczas stosowania innych leków obniżających poziom cholesterolu;
- jeśli regularnie spożywasz duże ilości alkoholu;
- jeśli jesteś pochodzenia azjatyckiego (japończyk, chińczyk, filipiński, wietnamski, koreański i indyjski);
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki obniżające stężenie cholesterolu zwane fibratami.
Jeśli wpadniesz w któryś z powyższych przypadków (lub masz jakiekolwiek wątpliwości), powinieneś wrócić do lekarza i go o tym poinformować.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Simestat
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku SIMESTAT należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą.
- jeśli masz problemy z nerkami;
- jeśli masz problemy z wątrobą;
- jeśli u pacjenta występowały powtarzające się lub niewyjaśnione bóle mięśni lub bóle mięśni, występowały w przeszłości lub w rodzinie problemy z mięśniami lub występowały w przeszłości problemy z mięśniami po zastosowaniu innych leków obniżających cholesterol. złe samopoczucie lub gorączka Należy również poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli u pacjenta występuje ciągłe osłabienie mięśni;
- jeśli regularnie spożywasz duże ilości alkoholu;
- jeśli tarczyca nie działa prawidłowo;
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki obniżające stężenie cholesterolu zwane fibratami. Należy uważnie przeczytać tę ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki na wysoki poziom cholesterolu;
- jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażeń HIV, np. rytonawir z lopinawirem i (lub) atazanawirem, należy zapoznać się z punktem „SIMESTAT a inne leki”;
- W przypadku przyjmowania antybiotyków zawierających kwas fusydowy należy zapoznać się z rozdziałem „SIMESTAT a inne leki”.
Dzieci i młodzież
- jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: Simestatu nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 6 lat.
- jeśli pacjent jest w wieku poniżej 18 lat: Tabletki Simestat 40 mg nie są odpowiednie do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
- jeśli pacjent ma ponad 70 lat (lekarz musi dobrać odpowiednią dla niego dawkę początkową);
- jeśli masz ciężką niewydolność oddechową;
- jeśli jesteś pochodzenia azjatyckiego (Japończyk, Chińczyk, Filipińczyk, Wietnamczyk, Koreańczyk i Hindus). Lekarz musi dobrać odpowiednią dawkę początkową.
Jeśli mieści się w jednym z powyższych przypadków (lub nie jesteś pewien):
- Nie należy przyjmować leku Simestat 40 mg (największa dawka) i skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą przed rozpoczęciem stosowania leku Simestat w jakiejkolwiek dawce.
U niewielkiej liczby osób statyny mogą mieć negatywny wpływ na wątrobę, co można stwierdzić prostym testem wykrywającym podwyższony poziom enzymów wątrobowych we krwi, dlatego lekarz zleci wykonanie tego badania (badanie czynności wątroby), przed i w trakcie leczenia lekiem Simestat.
Podczas leczenia tym lekiem lekarz dokładnie sprawdzi, czy pacjent nie ma cukrzycy lub czy nie występuje u niego ryzyko rozwoju cukrzycy. Istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Simestatu?
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu któregokolwiek z następujących leków: cyklosporyna (stosowana np. po przeszczepieniu narządu), warfaryna lub klopidogrel (lub jakikolwiek inny lek stosowany w celu rozrzedzenia krwi), fibraty (takie jak gemfibrozyl, fenofibrat) lub jakikolwiek inny lek stosowane w celu obniżenia poziomu cholesterolu (takie jak ezetymib), leki na niestrawność (stosowane w celu neutralizacji kwasów żołądkowych), erytromycyna (antybiotyk), kwas fusydowy (antybiotyk – należy zapoznać się z sekcją Ostrzeżenia i środki ostrożności), doustny środek antykoncepcyjny (pigułka), hormon terapię zastępczą lub leki przeciwwirusowe, takie jak rytonawir z lopinawirem i (lub) atazanawir lub symeprewir (stosowane w leczeniu zakażeń, w tym „HIV lub” wirusowego zapalenia wątroby typu C – patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Simestat lub działanie Simestatu mogą być modyfikowane przez te leki.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Simestat, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania leku Simestat, musi natychmiast przerwać jego przyjmowanie i poinformować o tym lekarza.
Kobiety powinny unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Simestat, stosując odpowiednie środki antykoncepcyjne.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Większość osób może prowadzić samochody i obsługiwać maszyny podczas przyjmowania leku Simestat – nie ma to wpływu na ich zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednak niektórzy ludzie odczuwają zawroty głowy podczas przyjmowania leku Simestat. Jeśli odczuwasz zawroty głowy, skonsultuj się z lekarzem przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn.
SIMESTAT zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów (laktozy lub cukru mlecznego), należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Simestat. Pełna lista pozostałych składników znajduje się w części „Zawartość opakowania i inne informacje”.
Dawka, metoda i czas podawania Jak stosować Simestat: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zwykłe dawkowanie u dorosłych
Jeśli pacjent przyjmuje Simestat na wysoki poziom cholesterolu:
Dawka początkowa
Leczenie lekiem Simestat należy rozpocząć od dawki 5 mg lub 10 mg, nawet jeśli wcześniej przyjmowano większe dawki z innymi statynami. Wybór dawki początkowej zależy od:
- twój poziom cholesterolu;
- poziom ryzyka zawału serca lub udaru mózgu;
- możliwą obecność czynników, które mogą sprawić, że będziesz bardziej wrażliwy na możliwe działania niepożądane.
Skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą, która dawka początkowa leku Simestat jest dla Ciebie najlepsza.
Lekarz może zdecydować o podaniu mniejszej dawki (5 mg), jeśli:
- ma pochodzenie azjatyckie (japońskie, chińskie, filipińskie, wietnamskie, koreańskie i indyjskie);
- ma ponad 70 lat;
- mieć umiarkowane problemy z nerkami;
- jesteś narażony na bóle mięśni i bóle (miopatia).
Zwiększenie dawki i maksymalna dawka dobowa
Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki. Wszystko po to, aby określić najbardziej odpowiednią dla Ciebie dawkę. Jeśli pacjent rozpoczyna od dawki 5 mg, lekarz może podjąć decyzję o podwojeniu dawki do 10 mg, następnie do 20 mg, a następnie do 40 mg w razie potrzeby. Jeśli pacjent rozpoczyna leczenie od 10 mg, lekarz może w razie potrzeby podjąć decyzję o podwojeniu tej dawki do 20 mg, a następnie do 40 mg. Pomiędzy jedną modyfikacją dawki a drugą należy zachować 4-tygodniową przerwę.
Maksymalna dzienna dawka leku Simestat wynosi 40 mg. Jest podawany wyłącznie pacjentom z wysokim poziomem cholesterolu i wysokim ryzykiem zawału serca lub udaru, u których poziom cholesterolu nie obniżył się wystarczająco po dawce 20 mg.
Jeśli pacjent przyjmuje Simestat w celu zmniejszenia ryzyka zawału serca, udaru mózgu lub powiązanych problemów zdrowotnych:
Zalecana dawka to 20 mg na dobę. Jednak lekarz może zdecydować o zastosowaniu mniejszej dawki, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z powyższych czynników ryzyka.
Stosowanie u dzieci w wieku od 6 do 17 lat
Zwykle dawka początkowa to 5 mg. Lekarz może zwiększyć dawkę leku Simestat o mocy, która będzie dla niego najbardziej odpowiednia. Maksymalna dawka dobowa leku Simestat wynosi 10 mg dla dzieci w wieku od 6 do 9 lat i 20 mg dla dzieci w wieku od 10 do 17 lat. Dawkę należy przyjmować raz dziennie. Tabletek Simestat 40 mg nie należy stosować u dzieci.
Podawanie tabletek
Każdą tabletkę połykać w całości popijając wodą.
Simestat należy przyjmować raz dziennie. Simestat można przyjmować o dowolnej porze dnia z jedzeniem lub bez.
Staraj się przyjmować tabletki mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, aby nie zapomnieć o ich zażyciu.
Okresowe kontrole cholesterolu
Ważne jest, aby wracać do lekarza, aby okresowo sprawdzać poziom cholesterolu, aby upewnić się, że poziom cholesterolu osiągnął i utrzymuje się na prawidłowym poziomie.Lekarz może podjąć decyzję o zwiększeniu dawki do czasu, gdy ilość leku Simestat będzie najbardziej odpowiednia dla pacjenta.
Pominięcie przyjęcia leku Simestat
Nie przejmuj się, po prostu weź kolejną dawkę o zwykłej porze. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie przyjmowania leku Simestat
Należy poinformować lekarza o zamiarze przerwania stosowania leku Simestat. W przypadku przerwania stosowania leku Simestat stężenie cholesterolu może ponownie wzrosnąć. W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Simestat
Skontaktuj się z lekarzem lub najbliższym szpitalem w celu konsultacji.
W przypadku pójścia do szpitala lub leczenia z powodu innego schorzenia należy poinformować lekarza szpitalnego o przyjmowaniu leku Simestat.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Simestatu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ważne jest, aby wiedzieć, które z tych działań niepożądanych mogą wystąpić. Zwykle są one łagodne i ustępują w krótkim czasie.
Należy przerwać przyjmowanie leku Simestat i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli wystąpi którakolwiek z następujących reakcji alergicznych:
- trudności w oddychaniu, z obrzękiem twarzy, warg, języka i (lub) gardła lub bez;
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu;
- silne swędzenie skóry (z uniesionymi bąblami).
Należy również przerwać przyjmowanie leku Simestat i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe bóle lub bóle mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.Objawy dotyczące mięśni występują częściej u dzieci i młodzieży niż u młodzieży. Podobnie jak w przypadku innych statyn, bardzo mała liczba ludzie doświadczali skutków ubocznych dotyczących mięśni i rzadko rozwijały się one w potencjalnie śmiertelną chorobę, znaną jako rabdomioliza.
Częste możliwe działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 i 1 na 100 pacjentów)
- ból głowy, ból brzucha, zaparcia, nudności, ból mięśni, osłabienie, zawroty głowy
- wzrost ilości białka w moczu - zwykle wartości same wracają do normy bez konieczności odstawiania Simestatu (tylko dla Simestatu 40 mg)
- cukrzyca. Jest to bardziej prawdopodobne, jeśli masz wysoki poziom cukru i tłuszczu we krwi, masz nadwagę i wysokie ciśnienie krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas leczenia tym lekiem.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 i 1 na 1000 pacjentów)
- wysypka, swędzenie i inne reakcje skórne
- wzrost ilości białka w moczu – zwykle samoistnie powracają do normy bez konieczności przerywania leczenia Simestatem (tylko dla Simestatu 5 mg, 10 mg i 20 mg).
Rzadkie możliwe działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 i 1 na 10 000 pacjentów)
- ciężkie reakcje alergiczne – objawy obejmują obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, trudności w połykaniu i oddychaniu, silny świąd skóry (z uniesionymi bąblami). Jeśli podejrzewasz, że masz reakcję alergiczną, należy przerwać przyjmowanie leku Simestat i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.
- uszkodzenie mięśni u dorosłych – jako środek ostrożności należy przerwać przyjmowanie leku Simestat i natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią nietypowe bóle mięśni lub bóle, które trwają dłużej niż można się spodziewać
- silny ból brzucha (stan zapalny trzustki)
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi.
Bardzo rzadkie możliwe działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
- żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu), zapalenie wątroby (stan zapalny wątroby), ślady krwi w moczu, uszkodzenie nerwów rąk i nóg (drętwienie), ból stawów, utrata pamięci i powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia).
Skutki uboczne o nieznanej częstotliwości mogą obejmować:
- biegunka (luźne stolce), zespół Stevensa-Johnsona (objawiający się pęcherzami na skórze, ustach, oczach i narządach płciowych), kaszel, duszność, obrzęki, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, problemy seksualne, depresja, oddychanie problemy, w tym uporczywy kaszel i (lub) duszność lub gorączka, uraz ścięgna i ciągłe osłabienie mięśni.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
- Blistry: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed wilgocią.
- Opakowania: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C.Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią.
- Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
- Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku/blistrze/etykiecie po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
- Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Simestat
Substancją czynną leku Simestat jest rozuwastatyna. Tabletki powlekane Simestat zawierają sól wapniową rozuwastatyny w ilości odpowiadającej 5 mg, 10 mg, 20 mg lub 40 mg rozuwastatyny.
Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, fosforan wapnia, krospowidon, stearynian magnezu, hypromeloza, triacetyna, dwutlenek tytanu (E171). Tabletki powlekane Simestat 10 mg, 20 mg i 40 mg zawierają również czerwony tlenek żelaza (E172). Tabletki powlekane Simestat 5 mg zawierają również żelaza tlenek żółty (E172).
Jak wygląda lek Simestat i co zawiera opakowanie
Simestat jest dostarczany w blistrach zawierających 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 tabletek oraz plastikowych pojemnikach zawierających 30 i 100 tabletek.
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być sprzedawane we wszystkich stanach.
Simestat jest dostarczany w postaci tabletek o czterech mocach:
Simestat 5 mg powlekane, żółte, okrągłe tabletki z napisem „ZD4522” i „5” po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie.
Simestat 10 mg tabletki powlekane, różowe, okrągłe, z napisem „ZD4522” i „10” po jednej stronie oraz gładkie po drugiej stronie.
Simestat 20 mg tabletki powlekane, różowe, okrągłe, z napisem „ZD4522” i „20” po jednej stronie oraz gładkie po drugiej stronie.
Simestat 40 mg tabletki powlekane, różowe, owalne i oznaczone „ZD4522” po jednej stronie i „40” po drugiej stronie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SIMESTAT
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
5 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 94,88 mg laktozy jednowodnej.
10 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 91,3 mg laktozy jednowodnej.
20 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 20 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 182,6 mg laktozy jednowodnej.
40 mg:
Każda tabletka powlekana zawiera 40 mg rozuwastatyny (w postaci soli wapniowej rozuwastatyny). Każda tabletka zawiera 168,32 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
5 mg: tabletki powlekane
Żółta, okrągła tabletka z wytłoczonym napisem „ZD4522” i „5” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.
10 mg: tabletki powlekane
Okrągła, różowa tabletka z napisem „ZD4522” i „10” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.
20 mg: tabletki powlekane
Okrągła, różowa tabletka z napisem „ZD4522” i „20” po jednej stronie i gładka po drugiej stronie.
40 mg: tabletki powlekane
Różowa, owalna tabletka z napisem „ZD4522” po jednej stronie i „40” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie hipercholesterolemii
Dorośli, młodzież i dzieci w wieku 6 lat i starsze z pierwotną hipercholesterolemią (typ IIa, w tym heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną) lub mieszaną dyslipidemią (typ IIb) jako uzupełnienie diety w przypadku reakcji na tę ostatnią i inne leczenie niefarmakologiczne (np. ćwiczenia fizyczne, zmniejszenie masy ciała) są niewystarczające.
Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna, jako dodatek do diety i innych metod leczenia hipolipemizującego (np. aferezy LDL) lub gdy takie leczenie nie jest odpowiednie.
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym
Zapobieganie poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z wysokim ryzykiem pierwszego zdarzenia sercowo-naczyniowego (patrz punkt 5.1), jako uzupełnienie korekty innych czynników ryzyka.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Przed rozpoczęciem leczenia pacjent powinien być wprowadzony na standardową dietę hipolipidową, którą należy również utrzymywać w trakcie leczenia. Dawkę należy dobrać biorąc pod uwagę cele terapii i odpowiedź pacjenta, stosując aktualnie obowiązujące wytyczne terapeutyczne.
Simestat można podawać o dowolnej porze dnia, z jedzeniem lub bez.
Leczenie hipercholesterolemii
Zalecana dawka początkowa wynosi 5 lub 10 mg raz na dobę doustnie zarówno dla pacjentów nieleczonych wcześniej statynami, jak i pacjentów wcześniej leczonych innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Wybór dawki początkowej powinien uwzględniać indywidualny poziom cholesterolu i przyszłe ryzyko sercowo-naczyniowe, a także ryzyko potencjalnych działań niepożądanych (patrz poniżej). W razie potrzeby większą dawkę można dostosować po 4 tygodniach (patrz punkt 5.1).
Ze względu na zwiększenie liczby zgłoszeń działań niepożądanych po dawce 40 mg w porównaniu z niższymi dawkami (patrz punkt 4.8) zmianę na maksymalną dawkę 40 mg należy rozważać wyłącznie u pacjentów z ciężką hipercholesterolemią sercowo-naczyniową wysokiego ryzyka (szczególnie z rodzinną hipercholesterolemią), którzy po podaniu dawki 20 mg nie osiągnęli ustalonych celów terapeutycznych i u których będą przeprowadzane okresowe kontrole monitorujące (patrz punkt 4.4).W przypadku podawania dawki 40 mg zaleca się nadzór specjalistyczny.
Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym
W badaniu zmniejszania ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych stosowana dawka wynosiła 20 mg na dobę (patrz punkt 5.1).
Populacja pediatryczna
Stosowanie u dzieci powinno być nadzorowane wyłącznie przez specjalistę.
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (etap Tannera
U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną dawka Inicjał zwykle wynosi 5 mg na dobę.
• U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, zwykle stosuje się zakres dawek od 5 do 10 mg doustnie raz na dobę.Bezpieczeństwo i skuteczność dawek powyżej 10 mg nie były badane w tej populacji.
• U dzieci w wieku od 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, zwykle stosuje się zakres dawek od 5 do 20 mg doustnie raz na dobę.Bezpieczeństwo i skuteczność dawek powyżej 20 mg nie były badane w tej populacji.
Należy dostosować dawkowanie w oparciu o indywidualną odpowiedź i tolerancję pacjentów pediatrycznych zgodnie z zaleceniami dotyczącymi leczenia pediatrycznego (patrz punkt 4.4).Dzieci i młodzież powinny stosować standardową dietę w celu obniżenia stężenia cholesterolu przed rozpoczęciem leczenia rozuwastatyną; dietę tę należy kontynuować podczas nabierający rosuwastatyna.
Doświadczenie u dzieci z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną jest ograniczone do niewielkiej liczby dzieci w wieku od 8 do 17 lat.
Tabletki 40 mg nie nadają się do stosowania u dzieci.
Dzieci poniżej 6 roku życia
Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dlatego Simestat nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku
U pacjentów w wieku powyżej 70 lat zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).
Nie ma konieczności dostosowywania dawki w zależności od wieku.
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
U pacjentów z punktacją w skali Child-Pugh ≤ 7 nie zaobserwowano „zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę, ale zaobserwowano ją u pacjentów z punktacją w skali Child-Pugh 8 i 9 (patrz punkt 5.2). Brak doświadczenia u pacjentów z punktacją w skali Child-Pugh > 9. Simestat jest przeciwwskazany u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).
Pochodzenie etniczne
U pacjentów pochodzenia azjatyckiego obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową (patrz punkt 4.3, punkt 4.4 i punkt 5.2).U tych pacjentów zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg.
Dawka 40 mg jest przeciwwskazana u pacjentów pochodzenia azjatyckiego.
Polimorfizmy genetyczne
Wiadomo, że określone typy polimorfizmów genetycznych prowadzą do zwiększonej ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkt 5.2).
Dawkowanie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii
Zalecana dawka początkowa dla pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).
U niektórych z tych pacjentów dawka 40 mg jest przeciwwskazana (patrz punkt 4.3).
Terapia skojarzona
Rozuwastatyna jest substratem dla różnych białek transportowych (np. OATP1B1 i BCRP). Ryzyko miopatii (w tym rabdomiolizy) jest zwiększone, gdy Simestat jest podawany jednocześnie z niektórymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu z powodu interakcji z tymi transporterami białek (np. cyklosporyną i niektórymi inhibitorami proteazy, w tym rytonawirem w połączeniu z atazanawirem, lopinawirem i (lub) typranawir; patrz punkty 4.4 i 4.5). W miarę możliwości należy rozważyć alternatywne produkty lecznicze i, jeśli to konieczne, czasowe przerwanie leczenia Simestatem. W sytuacjach, w których jednoczesne podawanie tych produktów leczniczych z lekiem Simestat jest nieuniknione, należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko jednoczesnego leczenia i dostosowania dawki leku Simestat (patrz punkt 4.5).
04.3 Przeciwwskazania
Simestat jest przeciwwskazany:
- u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym niewyjaśnionym, utrzymującym się zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy i jakimkolwiek zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy ponad 3-krotność górnej granicy normy (GGN);
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
- u pacjentów z miopatią;
- u pacjentów leczonych jednocześnie cyklosporyną;
- podczas ciąży i karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
Dawka 40 mg jest przeciwwskazana u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Czynniki te obejmują:
- umiarkowane uszkodzenie nerek (klirens kreatyniny
- niedoczynność tarczycy;
- osobista lub rodzinna historia dziedzicznych chorób mięśni;
- wcześniejszy wywiad dotyczący toksyczności mięśniowej z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA lub fibratami;
- nadużywanie alkoholu;
- stany, które mogą powodować wzrost stężenia leku w osoczu;
- pacjenci z Azji;
- jednoczesne stosowanie fibratów;
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami Simestatu, zwłaszcza 40 mg, obserwowano białkomocz, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywany testem paskowym i w większości przypadków był przemijający i przerywany. Proteinuria nie była czynnikiem prognostycznym ostrego lub postępującego uszkodzenia nerek (patrz punkt 4.8). Po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość ciężkich zdarzeń dotyczących nerek jest większa przy dawce 40 mg. U pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć ocenę czynności nerek podczas rutynowego monitorowania.
Wpływ na mięśnie szkieletowe
Wpływ na mięśnie szkieletowe m.in. bóle mięśni, miopatia i rzadko rabdomioliza. Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy podczas stosowania ezetymibu w skojarzeniu z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5) i zaleca się ostrożność podczas stosowania tej kombinacji.
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, po wprowadzeniu leku do obrotu częstość rabdomiolizy związana z podawaniem Simestatu jest większa przy dawce 40 mg.
Test kinazy kreatynowej
Dawka kinazy kreatynowej (CK) nie powinna być mierzona po dużym wysiłku fizycznym lub w przypadku ewentualnej innej przyczyny podwyższenia aktywności CK, która mogłaby mylić interpretację wyniku.Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku (>5xGGN), należy wykonać test potwierdzający należy wykonać w ciągu 5-7 dni Jeśli ten test potwierdzi wyjściową wartość CK > 5xGGN, nie należy rozpoczynać leczenia.
Przed zabiegiem
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, Simestat należy przepisywać ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii/rabdomiolizy. Do takich czynników należą:
- uszkodzenie nerek;
- niedoczynność tarczycy;
- osobista lub rodzinna historia dziedzicznych chorób mięśni;
- wcześniejszy wywiad dotyczący toksyczności mięśniowej z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA lub fibratami;
- nadużywanie alkoholu;
- wiek > 70 lat;
- przypadki, w których może wystąpić zwiększone stężenie w osoczu (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2);
- jednoczesne stosowanie fibratów.
U tych pacjentów ryzyko związane z leczeniem należy rozważyć w stosunku do możliwych korzyści i zaleca się monitorowanie kliniczne. Jeśli poziom CK jest znacząco podwyższony na początku (> 5xGGN), nie należy rozpoczynać leczenia.
W trakcie leczenia
Należy poprosić pacjentów o natychmiastowe zgłaszanie niewyjaśnionych bólów mięśni, osłabienia lub skurczów, szczególnie jeśli są one związane ze złym samopoczuciem lub gorączką. U tych pacjentów należy zmierzyć poziom CK. Leczenie należy przerwać w przypadku znacznego wzrostu CK (>5xGGN) lub jeśli objawy mięśniowe są nasilone i powodują codzienny dyskomfort (nawet jeśli poziom CK wynosi ≤5xGGN). Jeśli objawy ustąpią, a poziom CK powróci do normy, należy ponownie rozważyć wznowienie leczenia Simestatem lub innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, stosując najmniejszą dawkę i pod ścisłym nadzorem lekarza.
Rutynowe monitorowanie poziomu CK nie jest wymagane u pacjentów bezobjawowych. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM) w trakcie lub po leczeniu statynami, w tym rozuwastatyną. Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statynami.
Jednoczesne podawanie Simestatu i innych leków u niewielkiej liczby pacjentów leczonych w badaniach klinicznych nie wykazało nasilenia działania na mięśnie szkieletowe. Jednak u pacjentów otrzymujących leczenie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA podawanymi jednocześnie z pochodnymi kwasu fibrynowego, w tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy i antybiotykami makrolidowymi, występowała zwiększona częstość występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl zwiększa ryzyko miopatii, gdy jest podawany jednocześnie z niektórymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA. Dlatego nie zaleca się łączenia leku Simestat i gemfibrozylu. Korzyści w zakresie dalszych modyfikacji poziomów lipidów, które można uzyskać przy łącznym stosowaniu Simestatu z fibratami lub niacyną, należy starannie rozważyć w odniesieniu do potencjalnego ryzyka, jakie niosą ze sobą te połączenia.Jednoczesne stosowanie dawki 40 mg z fibratami jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z rozuwastatyną i kwasem fusydowym U pacjentów leczonych tym połączeniem zgłaszano przypadki rabdomiolizy (w tym niektóre zgony) (patrz punkt 4.5).
Simestatu nie należy stosować u pacjentów z ostrym, ciężkim stanem, który może wskazywać na miopatię lub predysponować do rozwoju niewydolności nerek wtórnej do rabdomiolizy (np. posocznica, niedociśnienie, poważny zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia metaboliczne, endokrynologiczne i elektrolitowe lub niekontrolowane drgawki).
Wpływ na wątrobę
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, Simestat należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy spożywają nadmierne ilości alkoholu i (lub) mają historię choroby wątroby. Zaleca się wykonanie testów czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i powtórzenie po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.Jeżeli poziom transaminaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większy niż górna granica normy, leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę. po wprowadzeniu produktu do obrotu częstość ciężkich zdarzeń wątrobowych (składających się głównie z „zwiększenia aktywności aminotransferaz wątrobowych) jest większa w przypadku dawki 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym chorobę podstawową należy leczyć przed rozpoczęciem leczenia lekiem Simestat.
Pochodzenie etniczne
Badania farmakokinetyczne wykazują zwiększoną ekspozycję u osób pochodzenia azjatyckiego w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
U osób leczonych rozuwastatyną jednocześnie z kilkoma inhibitorami proteazy w skojarzeniu z rytonawirem zaobserwowano zwiększenie ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę.Zarówno korzyści z obniżenia stężenia lipidów podczas stosowania preparatu Simestat u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych inhibitorami proteazy, jak i możliwość zwiększenia stężenia w osoczu rozuwastatyny podczas rozpoczynania leczenia Simestatem lub zwiększania jego dawki u pacjentów leczonych inhibitorami proteazy. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z inhibitorami proteazy, chyba że dawka leku Simestat jest odpowiednia (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Nietolerancja laktozy
Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Śródmiąższowa choroba płuc
W przypadku niektórych statyn, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia, zgłaszano wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc (patrz punkt 4.8). Może się to objawiać dusznością, suchym kaszlem i pogorszeniem ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeśli u pacjenta podejrzewa się rozwój choroby śródmiąższowej płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dowody sugerują, że statyny, jako efekt klasowy, zwiększają stężenie glukozy we krwi, a u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą indukować poziom hiperglikemii, tak że leczenie przeciwcukrzycowe jest właściwe. Ryzyko to jednak przewyższa zmniejszenie ryzyka naczyniowego przy stosowaniu statyn i dlatego nie powinno być powodem do przerwania leczenia.Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 – 6,9 mmol/L, BMI>30kg/m2, podwyższone stężenie triglicerydów, nadciśnienie) należy monitorować klinicznie i biochemicznie zgodnie z wytycznymi krajowymi.
W badaniu JUPITER ogólna zgłaszana częstość wynosiła 2,8% w grupie rozuwastatyny i 2,3% w grupie placebo, głównie u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo 5,6 – 6,9 mmol/l.
Populacja pediatryczna
Ocena liniowego wzrostu (wzrost), masy ciała, wskaźnika masy ciała (BMI) i drugorzędowych cech dojrzewania płciowego według stadiów Tannera w populacji pediatrycznej w wieku od 6 do 17 lat leczonych rosuwastatyną jest ograniczona do okresu 2 lat. lat leczenia, nie zaobserwowano wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała ani dojrzewanie płciowe (patrz punkt 5.1).
W badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży leczonych rozuwastatyną przez 52 tygodnie, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) >10-krotność górnej granicy normy i objawów mięśniowych po wysiłku fizycznym lub wzmożonej aktywności fizycznej było obserwowane częściej niż w badaniach klinicznych dotyczących dorosłych (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Wpływ jednoczesnego podawania produktów leczniczych na rozuwastatynę
Inhibitory transporterów białek: Rozuwastatyna jest substratem niektórych transporterów białek, w tym transportera wychwytu wątrobowego OATP1B1 i transportera wypływu BCRP. Jednoczesne podawanie produktu Simestat z produktami leczniczymi będącymi inhibitorami tych transporterów białek może prowadzić do zwiększenia stężenia rozuwastatyny w osoczu i zwiększonego ryzyka miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.5 Tabela 1).
Cyklosporyna: Podczas jednoczesnego leczenia Simestatem i cyklosporyną wartości AUC rozuwastatyny były średnio 7 razy większe niż wartości obserwowane u zdrowych ochotników (patrz Tabela 1). Simestat jest przeciwwskazany u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne podawanie Simestatu i cyklosporyny nie miało wpływu na stężenie cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteazy: Chociaż dokładny mechanizm interakcji nie jest znany, jednoczesne stosowanie inhibitorów proteazy może znacznie zwiększyć ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Na przykład, w badaniu farmakokinetycznym, jednoczesne podawanie 10 mg rozuwastatyny i połączenia dwóch inhibitorów proteazy (300 mg atazanawiru / 100 mg rytonawiru) zdrowym ochotnikom wiązało się z odpowiednio około trzykrotnym i siedmiokrotnym wzrostem AUC i Cmax rozuwastatyny w stanie stacjonarnym Jednoczesne stosowanie leku Simestat i niektórych skojarzeń inhibitorów proteazy można rozważyć po dokładnym rozważeniu dostosowania dawki leku Simestat w oparciu o zwiększenie oczekiwanej ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki hipolipemizujące: Jednoczesne stosowanie Simestatu i gemfibrozylu powodowało dwukrotne zwiększenie Cmax i AUC rozuwastatyny (patrz punkt 4.4).
Na podstawie danych uzyskanych ze specyficznych badań interakcji nie oczekuje się istotnych interakcji farmakokinetycznych z fenofibratem, jednak mogą wystąpić interakcje farmakodynamiczne. Gemfibrozyl, fenofibrat, inne fibraty i dawki obniżające stężenie lipidów (równe lub większe niż 1 g/dobę) niacyny (kwasu nikotynowego) zwiększają ryzyko miopatii, gdy są podawane jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA, prawdopodobnie dlatego, że mogą powodować miopatię, nawet gdy podane samodzielnie. Jednoczesne stosowanie dawki 40 mg z fibratami jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.3 i 4.4) U tych pacjentów należy również rozpocząć leczenie od dawki 5 mg.
Ezetimib: Jednoczesne stosowanie Simestatu 10 mg i 10 mg ezetymibu powodowało 1,2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny u osób z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej pod względem działań niepożądanych między Simestatem a ezetymibem (patrz punkt 4.4).
Leki zobojętniające: Jednoczesne podawanie Simestatu i zawiesiny leków zobojętniających zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powodowało zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten został osłabiony, gdy środki zobojętniające sok żołądkowy podawano dwie godziny po podaniu Simestatu. Nie badano znaczenia klinicznego tej interakcji.
Erytromycyna: Jednoczesne stosowanie Simestatu i erytromycyny powodowało 20% zmniejszenie AUC rozuwastatyny i 30% zmniejszenie Cmax. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem ruchliwości jelit wywołanej przez erytromycynę.
Enzymy cytochromu P450: Wyniki przeprowadzonych badań in vitro I in vivo pokazują, że rosuwastatyna nie jest ani inhibitorem, ani induktorem izoenzymów cytochromu P450. Ponadto rosuwastatyna nie jest dobrym substratem dla tych izoenzymów. Dlatego nie oczekuje się interakcji leków wynikających z metabolizmu za pośrednictwem cytochromu P450.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji pomiędzy rosuwastatyną a flukonazolem (inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4) lub ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 i CYP3A4).
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz również Tabela 1): W przypadku konieczności jednoczesnego podawania produktu Simestat z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, należy dostosować dawki produktu Simestat. przewidywany wzrost ekspozycji (AUC) jest około 2-krotny lub większy. Maksymalną dawkę dobową leku Simestat należy dostosować tak, aby oczekiwana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekraczała tego, co jest prawdopodobne w przypadku dawki dobowej 40 mg leku Simestat przyjmowanej bez potencjalnie wchodzących w interakcje produktów leczniczych, na przykład dawki 20 mg leku Simestat z gemfibrozylem ( 1,9-krotny wzrost) oraz dawka 10 mg Simestatu z połączeniem atazanawiru z rytonawirem (3,1-krotny wzrost).
Wpływ rozuwastatyny na jednoczesne podawanie z innymi produktami leczniczymi
Antagoniści witaminy K: Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki Simestatu u pacjentów otrzymujących jednocześnie antagonistę witaminy K (np. warfarynę lub inne antykoagulanty kumaryny) może spowodować zwiększenie wskaźnika INR (międzynarodowy Wartości współczynnika znormalizowanego) Przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki leku Simestat może prowadzić do zmniejszenia wartości INR. W takich sytuacjach należy przeprowadzić odpowiednie monitorowanie INR.
Doustne środki antykoncepcyjne/hormonalna terapia zastępcza (HTZ): Jednoczesne stosowanie Simestatu i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie stężenia etynyloestradiolu i norgestrelu w osoczu (AUC) odpowiednio o 26% i 34%. Brak danych farmakokinetycznych u pacjentów przyjmujących jednocześnie Simestat i hormonalną terapię zastępczą i dlatego nie można wykluczyć podobnego efektu.Jednak w badaniach klinicznych to połączenie było szeroko stosowane u kobiet i było dobrze tolerowane.
Inne leki:
Digoksyna : Na podstawie danych uzyskanych z konkretnych badań dotyczących interakcji nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji z digoksyną.
Kwas fusydowy: Nie przeprowadzono badań interakcji między rozuwastatyną a kwasem fusydowym. Podobnie jak w przypadku innych statyn, po wprowadzeniu do obrotu rozuwastatyny i kwasu fusydowego zgłaszano istotne zdarzenia dotyczące mięśni, w tym rabdomiolizę.
Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i kwasu fusydowego.W razie potrzeby zaleca się czasowe przerwanie leczenia rozuwastatyną.Jeżeli jest to nieuniknione, pacjenci powinni być uważnie obserwowani.
Populacja pediatryczna: Badania interakcji przeprowadzono tylko u dorosłych. Zakres interakcji w populacji pediatrycznej jest nieznany.
04.6 Ciąża i laktacja
Simestat jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne.
Ponieważ cholesterol i inne pochodne biosyntezy cholesterolu są niezbędne do rozwoju płodu, potencjalne ryzyko hamowania reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści z leczenia w czasie ciąży. Badania na zwierzętach dostarczyły dowodów na ograniczony toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3) Jeśli pacjentka przyjmująca Simestat zajdzie w ciążę, leczenie należy natychmiast przerwać.
Rozuwastatyna przenika do mleka szczurów. Brak dostępnych danych dotyczących przenikania leku do mleka kobiecego (patrz punkt 4.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn dla leku Simestat. Biorąc pod uwagę jego właściwości farmakodynamiczne, jest mało prawdopodobne, aby Simestat wpływał na tę zdolność. Należy jednak wziąć pod uwagę, że podczas leczenia lub obsługiwania maszyn mogą wystąpić zawroty głowy podczas prowadzenia pojazdów.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania leku Simestat są na ogół łagodne i przemijające. Podczas kontrolowanych badań klinicznych mniej niż 4% pacjentów leczonych preparatem Simestat przerwało badanie z powodu działań niepożądanych.
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Poniższa tabela przedstawia profil działań niepożądanych dla rozuwastatyny, oparty na danych z badań klinicznych i obszernym doświadczeniu po wprowadzeniu produktu do obrotu.Wymienione poniżej działania niepożądane zostały podzielone na kategorie według częstości występowania i klasyfikacji narządów/układów (ang. SOC).
Częstości działań niepożądanych uszeregowano zgodnie z następującą konwencją: często (≥1/100,
Tabela 2. Działania niepożądane na podstawie danych z badań klinicznych i doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu
Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania działań niepożądanych leku jest zwykle zależna od dawki.
Wpływ na nerki: U pacjentów leczonych preparatem Simestat stwierdzono białkomocz, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywany testem paskowym.Pasaż białek w moczu od braku białek lub śladów do ++ i dalej stwierdzono u mniej niż 1% pacjentów czasami podczas leczenia 10 i 20 mg i u około 3% pacjentów leczonych 40 mg. Mniejszy wzrost po podaniu dawki 20 mg obserwowano przejście od wartości zero lub śladowe do +. W większości przypadków białkomocz zmniejsza się lub ustępuje samoistnie podczas kontynuowania leczenia. Z analizy danych z badań klinicznych lub z „Doświadczenia po wprowadzeniu do obrotu brak związku przyczynowego między białkomoczem a rozpoznano ostrą lub postępującą chorobę nerek.
U pacjentów leczonych Simestatem obserwowano krwiomocz, a dane z badań klinicznych wskazują, że liczba zdarzeń jest niewielka.
Wpływ na mięśnie szkieletowe: u pacjentów leczonych Simestatem we wszystkich dawkach, a zwłaszcza w dawkach > 20 mg, zgłaszano wpływ na mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rzadko rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej.
U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności CK; w większości przypadków były to wzrosty łagodne, bezobjawowe i przemijające. W przypadku wysokiego poziomu CK (>5xGGN) leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.4).
Wpływ na wątrobę: Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, u niewielkiej liczby pacjentów otrzymujących rozuwastatynę zaobserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności aminotransferaz; w większości przypadków był to wzrost łagodny, bezobjawowy i przemijający.
W przypadku niektórych statyn zgłoszono następujące zdarzenia niepożądane:
dysfunkcje seksualne
wyjątkowe przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.4)
Częstość rabdomiolizy, ciężkich zdarzeń nerkowych i ciężkich zdarzeń wątrobowych (obejmujących głównie „zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) jest większa po podaniu dawki 40 mg.
Dzieci i młodzież: W 52-tygodniowym badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży w 52-tygodniowym badaniu klinicznym u dzieci i młodzieży obserwowano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej >10-krotność górnej granicy normy i objawów mięśniowych częściej niż u dorosłych (patrz punkt 4.4). pod innymi względami profil bezpieczeństwa rozuwastatyny był podobny u dzieci i młodzieży w porównaniu z dorosłymi.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie ma specyficznego leczenia w przypadku przedawkowania. W takim przypadku należy zastosować leczenie objawowe i leczenie podtrzymujące. Należy monitorować czynność wątroby i poziom CK. Uważa się, że hemodializa nie jest przydatna.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory reduktazy HMG-CoA
Kod ATC: C10A A07
Mechanizm akcji
Rozuwastatyna jest selektywnym i kompetycyjnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA, enzymu ograniczającego szybkość konwersji 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A do mewalonianu, prekursora cholesterolu.Głównym miejscem działania rozuwastatyny jest wątroba. narząd docelowy dla obniżenia poziomu cholesterolu.
Rozuwastatyna zwiększa liczbę wątrobowych receptorów LDL obecnych na powierzchni komórki, co skutkuje zwiększonym wychwytem i katabolizmem LDL oraz hamuje wątrobową syntezę VLDL, zmniejszając w ten sposób całkowitą liczbę cząsteczek VLDL i LDL.
Efekty farmakodynamiczne
Simestat obniża wysoki poziom cholesterolu LDL, cholesterolu całkowitego i trójglicerydów oraz podwyższa poziom cholesterolu HDL. Zmniejsza również poziom ApoB, cholesterolu nie-HDL, cholesterolu VLDL, triglicerydów VLDL oraz zwiększa ApoA-I (patrz Tabela 3) Simestat obniża również stosunek LDL-C/HDL-C, cholesterol całkowity/HDL-C, cholesterol inny niż HDL / HDL-C i ApoB / ApoA-I.
Odpowiedź terapeutyczną na Simestat uzyskuje się w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia, a 90% maksymalnej odpowiedzi uzyskuje się w ciągu 2 tygodni, przy czym odpowiedź maksymalną zwykle osiąga się w ciągu 4 tygodni i utrzymuje się po tym czasie.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Simestat jest skuteczny u osób dorosłych z hipercholesterolemią, z hipertriglicerydemią lub bez hipertriglicerydemii, niezależnie od rasy, płci lub wieku, a także w szczególnych populacjach, takich jak diabetycy lub pacjenci z hipercholesterolemią rodzinną.
W badaniach III fazy Simestat wykazał skuteczność w leczeniu większości pacjentów z hipercholesterolemią typu IIa i IIb (średnie wyjściowe stężenie LDL-C około 4,8 mmol/l), zgodnie z ustalonymi z wytycznych Europejskiego Towarzystwa Miażdżycy (EAS; 1998); około 80% pacjentów leczonych Simestatem 10 mg osiągnęło cele LDL-C wskazane w tych wytycznych (
W dużym badaniu z udziałem 435 pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną podano dawkę Simestatu od 20 do 80 mg zgodnie z planem wymuszonego zwiększania dawki.
Wykazano, że wszystkie dawki mają korzystny wpływ na parametry lipidowe i ułatwiają osiągnięcie celów wyznaczonych przez wytyczne.
Po zwiększeniu dawki do 40 mg dawek dobowych (12 tygodni terapii) poziom LDL-C zmniejszył się o 53%. 33% pacjentów osiągnęło cele określone w wytycznych EAS dla poziomów LDL-C (
W otwartym badaniu dotyczącym wymuszonego dostosowywania dawki, odpowiedź na leczenie Simestatem w dawkach 20-40 mg była oceniana u 42 pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną. W całej populacji średnie zmniejszenie stężenia LDL-C wyniosło 22%.
W badaniach klinicznych z udziałem ograniczonej liczby pacjentów wykazano, że Simestat ma działanie addytywne polegające na „obniżaniu stężenia triglicerydów w przypadku stosowania w skojarzeniu z fenofibratem oraz w zwiększaniu stężenia HDL-C w przypadku stosowania z niacyną (patrz punkt 4.4).
W wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym (METEOR) 984 pacjentów w wieku od 45 do 70 lat z niskim ryzykiem choroby wieńcowej (zdefiniowanym jako ryzyko subklinicznej miażdżycy wg Framinghama (oceniane na podstawie „ (CIMT)) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 40 mg rozuwastatyny raz na dobę lub placebo przez dwa lata Rozuwastatyna znacząco opóźniona o 0,0145 mm/rok (95% CI -0 , 0196, -0,0093; parteria tętnicy szyjnej w porównaniu z placebo. W przypadku rozuwastatyny zmiana od wartości początkowej wyniósł -0,0014 mm/rok (-0,12%/rok - nieistotny), w porównaniu z +0,0131 mm/rok (1,12%/rok (p
Dawkę 40 mg należy przepisywać wyłącznie pacjentom z ciężką hipercholesterolemią i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym (patrz punkt 4.2).
W badaniu „Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin” (JUPITER) „Wpływ rozuwastatyny na wystąpienie poważnych miażdżycowych incydentów sercowo-naczyniowych oceniano u 17 802 mężczyzn (w wieku ≥ 50 lat) i kobiet (w wieku ≥ 60 lat).
Uczestnicy badania zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo (n = 8901) lub rosuwastatynę 20 mg raz na dobę (n = 8901) i obserwowani przez średnio 2 lata.
Stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się o 45% (p
W analizie post-hoc podgrupy pacjentów wysokiego ryzyka z wynikiem Framingham ryzyka > 20% (1558 pacjentów) na początku badania, zaobserwowano istotne zmniejszenie złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, udar i zawał mięśnia sercowego (p = 0,028) w grupie rozuwastatyny w porównaniu z grupą placebo. Bezwzględne zmniejszenie częstości występowania zdarzeń na 1000 pacjentolat wynosiło 8,8. Całkowita śmiertelność nie zmieniła się w tej grupie pacjentów wysokiego ryzyka (p = 0,193). W analizie post-hoc podgrupy pacjentów wysokiego ryzyka (łącznie 9302 pacjentów) z wyjściowym wynikiem ryzyka SCORE ≥ 5% (ekstrapolowanym na osoby w wieku powyżej 65 lat) stwierdzono istotne zmniejszenie złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, udar oraz zawał mięśnia sercowego (p = 0,0003) w grupie rozuwastatyny w porównaniu z grupą placebo. Bezwzględne zmniejszenie ryzyka częstości zdarzeń wyniosło 5,1 na 1000 pacjentolat. Całkowita śmiertelność nie zmieniła się w tej grupie pacjentów wysokiego ryzyka (p = 0,076).
W badaniu JUPITER 6,6% pacjentów leczonych rozuwastatyną i 6,2% pacjentów otrzymujących placebo przerwało lek z powodu zdarzenia niepożądanego.Najczęstsze zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia lekiem były następujące: ból mięśni (0,3% w przypadku rozuwastatyny 0,2% w grupie placebo), ból brzucha (0,03% w grupie rozuwastatyny, 0,02% w grupie placebo) i wysypka (0,02% w grupie rozuwastatyny, 0,03% w grupie placebo). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o częstości występowania większej lub równej placebo były: zakażenie dróg moczowych (8,7% w przypadku rozuwastatyny, 8,6% w przypadku placebo), zapalenie nosogardzieli (7,6% w przypadku rozuwastatyny, 7,2% w przypadku placebo), plecy ból (7,6% z rosuwastatyną, 6,9% z placebo) i ból mięśni (7,6% z rozuwastatyną, 6,6% z placebo).
Populacja pediatryczna
W podwójnie zaślepionym, randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu trwającym 12 tygodni (n = 176, 97 mężczyzn i 79 kobiet), po którym następowała otwarta faza dostosowywania dawki rozuwastatyny przez okres 40 tygodni (n = 173). 96 mężczyzn i 77 kobiet), pacjenci w wieku od 10 do 17 lat (stadium Tannera II-V, dziewczęta z pierwszą miesiączką co najmniej rok wcześniej) z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną otrzymywali rozuwastatynę codziennie w dawce 5, 10 lub 20 mg lub placebo przez okres 12 tygodni, a następnie wszyscy otrzymywali codziennie rosuwastatynę przez 40 tygodni. W momencie włączenia do badania około 30% pacjentów było w wieku od 10 do 13 lat, a około 17%, 18%, 40% i 25% było odpowiednio w II, III, IV i V stopniu Tannera.
Stężenie cholesterolu LDL zmniejszyło się o 38,3%, 44,6% i 50,0% odpowiednio przy dawkach rozuwastatyny 5, 10 i 20 mg, w porównaniu z 0,7% w przypadku placebo.
Pod koniec 40-tygodniowej fazy otwartej, z dostosowaniem dawki aż do osiągnięcia celu do 20 mg na dobę, 70 ze 173 pacjentów (40,5%) osiągnęło pożądany poziom cholesterolu LDL, poniżej 2,8 mmol / l.
Po 52 tygodniach badania nie zaobserwowano wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik masy ciała ani dojrzewanie płciowe (patrz punkt 4.4). Projekt tego badania (n = 176) nie uwzględniał porównania zdarzeń. rzadkie działania niepożądane.
Rozuwastatynę oceniano w dwuletnim, otwartym, obiektywnym badaniu klinicznym dotyczącym miareczkowania dawki, przeprowadzonym u 198 dzieci z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w wieku od 6 do 17 lat (88 mężczyzn i 110 kobiet w stadium Tannera). Po 24 miesiącach leczenia rosuwastatyną średnie procentowe zmniejszenie LS w stosunku do wartości wyjściowych cholesterolu LDL wyniosło -43% (wartość wyjściowa: 236 mg / dl, miesiąc 24: 133 mg / dl). Dla każdej grupy wiekowej średnie procentowe zmniejszenie LS w stosunku do wartości wyjściowych cholesterolu LDL wyniosło -43% (wartość wyjściowa: 234 mg/dl, miesiąc 24: 124 mg/dl), -45% (wartość wyjściowa: 234 mg/dl, miesiąc 24: 124 mg / dL) i -35% (wartość wyjściowa: 241 mg / dl, miesiąc 24: 153 mg / dl) w grupach wiekowych od 6 do Rozuwastatyna w dawce 5 mg, 10 mg i 20 mg powodowała również statystycznie istotne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych dla następujących drugorzędowych zmiennych lipidowych i lipoproteinowych: cholesterol HDL, cholesterol całkowity (TC), cholesterol nie-HDL, cholesterol LDL/cholesterol HDL, cholesterol całkowity/ cholesterol HDL, triglicerydy/cholesterol HDL, cholesterol nie-HDL/cholesterol HDL, ApoB, ApoB/ApoA-1. Każda z tych zmian prowadziła do poprawy odpowiedzi profilu lipidowego i utrzymywała się przez dwa lata. Po 24 miesiącach leczenia nie wykryto wpływu na wzrost, wagę, BMI ani dojrzewanie płciowe (patrz punkt 4.4). Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek przedstawienia wyników badań rozuwastatyny we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej w leczeniu homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej, pierwotnej złożonej (mieszanej) dyslipidemii oraz w zapobieganiu zdarzeniom sercowo-naczyniowym (patrz punkt 4.2). informacje dotyczące stosowania w pediatrii). Wchłanianie: Maksymalne stężenie rozuwastatyny w osoczu osiągane jest około 5 godzin po podaniu doustnym. Całkowita biodostępność wynosi około 20%. Dystrybucja: Rozuwastatyna jest w znacznym stopniu ekstrahowana z krążenia w wątrobie, która jest głównym miejscem syntezy cholesterolu i eliminacji LDL-C.Objętość dystrybucji rozuwastatyny wynosi około 134 l. Około 90% rozuwastatyny wiąże się z białkami osocza, głównie albumina. Metabolizm: Rozuwastatyna jest metabolizowana w ograniczonym stopniu (około 10%). Badania metabolizmu (in vitro) na ludzkich hepatocytach wskazują, że rosuwastatyna nie jest dobrym substratem dla cytochromu P450. Głównym zaangażowanym izoenzymem jest CYP2C9, podczas gdy 2C19, 3A4 i 2D6 są zaangażowane w mniejszym stopniu. Głównymi zidentyfikowanymi metabolitami są metabolity N-demetylowe i laktonowe. Metabolit N-desmetylowy jest o około 50% mniej aktywny niż rozuwastatyna, natomiast postać laktonową uważa się za nieaktywną klinicznie. Rozuwastatyna odpowiada za ponad 90% aktywności hamującej krążącej reduktazy HMG-CoA. Wydalanie: Rozuwastatyna jest wydalana w postaci niezmienionej z kałem w około 90% (obejmuje zarówno wchłoniętą, jak i niewchłoniętą substancję czynną), podczas gdy pozostała część jest wydalana z moczem. Około 5% jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania wynosi około 19 godzin i nie zmienia się wraz ze wzrostem dawki. Średnia geometryczna klirensu osoczowego wynosi około 50 litrów/godzinę (współczynnik zmienności 21,7%). Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, wychwyt rozuwastatyny przez wątrobę obejmuje transporter błonowy OATP-C. Transporter ten jest ważny dla eliminacji rozuwastatyny przez wątrobę. Liniowość: Ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę wzrasta proporcjonalnie do dawki Parametry farmakokinetyczne nie zmieniają się po podaniu wielokrotnym. Populacje specjalne Wiek i płeć: Nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu wieku ani płci na farmakokinetykę rozuwastatyny u dorosłych.Ekspozycja u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną wydaje się być podobna lub mniejsza niż u dorosłych pacjentów z dyslipidemią. (patrz „Populacja dziecięca” w dalszej części tekstu). Rasa: Badania farmakokinetyczne wykazują około 2-krotny wzrost mediany wartości AUC i Cmax u osób pochodzenia azjatyckiego (Japończyków, Chińczyków, Filipińczyków, Wietnamczyków i Koreańczyków) w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej. Osoby z Azji i Indii wykazują około 1,3-krotny wzrost mediany AUC i Cmax. Analiza farmakokinetyki populacyjnej nie wykazała klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce między grupami rasy kaukaskiej i rasy czarnej. Zaburzenia czynności nerek: W badaniu przeprowadzonym u osób z różnym stopniem zaburzeń czynności nerek obecność łagodnej do umiarkowanej choroby nerek nie miała wpływu na stężenie rozuwastatyny ani jej metabolitu N-demetylowego w osoczu. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny Zaburzenia czynności wątroby: W badaniu z udziałem osób z różnym stopniem zaburzeń czynności wątroby nie stwierdzono „zwiększonej ogólnoustrojowej ekspozycji na rozuwastatynę u osób z wynikiem ≤7 w skali Child-Pugh; u dwóch osób z bardzo ciężką chorobą wątroby (w skali Child-Pugh). 8 i 9) zaobserwowano 2-krotny wzrost ekspozycji na rozuwastatynę w porównaniu z osobami z niższymi wynikami w skali Child-Pugh. Brak doświadczenia u osób z wynikami w skali Child-Pugh > 9. Polimorfizmy genetyczne: Wychwyt przez wątrobę inhibitorów reduktazy HMG-CoA, w tym rosuwastatyny, obejmuje transportery białek OATP1B1 i BCRP Pacjenci z polimorfizmami genetycznymi SLCO1B1 (OATP1B1) i/lub ABCG2 (BCRP) są narażeni na zwiększone ryzyko ekspozycji na rozuwastatynę. Poszczególne polimorfizmy SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA są związane z wyższą ekspozycją na rozuwastatynę (AUC) niż genotypy SLCO1B1 c.521TT lub ABCG2 c.421CC. To specyficzne genotypowanie nie jest ustalone w praktyce klinicznej, ale w przypadku pacjentów, u których stwierdzono tego typu polimorfizmy, zaleca się mniejszą dawkę dobową Simestatu. Dzieci i młodzież: Dwa badania farmakokinetyczne rozuwastatyny (podawanej w postaci tabletek) u dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną w wieku od 10 do 17 lat lub od 6 do 17 lat (łącznie 214 pacjentów) wykazały, że ekspozycja u dzieci i młodzieży jest porównywalna z lub mniej niż u dorosłych pacjentów.Ekspozycja na rozuwastatynę była przewidywalna w odniesieniu do dawki i czasu w ciągu dwóch lat. Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, genotoksyczności, potencjału rakotwórczego, nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi. Działania niepożądane nieobserwowane w badaniach klinicznych, ale obserwowane u zwierząt przy poziomach ekspozycji podobnych do klinicznych, były następujące: Zmiany histopatologiczne wątroby obserwowano w badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, prawdopodobnie z powodu farmakologicznego działania rozuwastatyny, u myszy, szczurów oraz w mniejszym stopniu wpływ na woreczek żółciowy u psów, ale nie u małp. Toksyczny wpływ na reprodukcję był widoczny u szczurów, przy czym po podaniu dawek toksycznych dla matek, gdzie ekspozycja ogólnoustrojowa była znacznie wyższa od terapeutycznego poziomu ekspozycji, obserwowano mioty o zmniejszonej wielkości, wadze i przeżyciu szczeniąt. Rdzeń tabletu monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, fosforan wapniowy, krospowidon, stearynian magnezu. Powłoka tabletu monohydrat laktozy, hypromeloza, triacetyna, dwutlenek tytanu (E171), żelaza tlenek żółty (E172) (tabletki 5 mg), żelaza tlenek czerwony (E172) (tabletki 10 mg, 20 mg i 40 mg) Nieistotne 3 lata. Blistry: Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią. Pojemniki z polietylenu o wysokiej gęstości: przechowywać w temperaturze poniżej 30°C. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą, aby chronić lek przed wilgocią. 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg: Wielkości opakowań: blistry aluminium/aluminium zawierające 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 i 100 tabletek. Pojemniki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE) po 30 i 100 tabletek. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek. Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. Simesa S.p.A. Pałac Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035884473 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 14 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884485 "5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 15 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884497 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 20 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884509 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 28 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884511 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 30 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884523 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 42 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035884535 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 50 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884547" TABLETKI 5 MG POWLEKANE FOLIĄ 56 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884550 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 60 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884562 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 84 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035884612 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 90 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884574 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 98 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884586 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884598 „5 MG TABLETKI POWLEKANE” 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035884600 „5 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035884016 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884028 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 14 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035884030 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 15 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884042 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 20 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884055 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 28 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884067 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 30 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884079 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 42 TABLETKI W BLISTRZE AL / AL 035884081 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 50 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884093 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 56 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035884105 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 60 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884117 „10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 84 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035884624 „10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 90 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884129 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 98 TABLETEK W BLISTRZE AL / AL 035884131 "10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884143 „10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035884156 „10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035884168 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FILMEM" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884170 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FOLIĄ" 14 TABLETEK W BLISTER AL / AL 035884182 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 15 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884194 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FOLIĄ" 20 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884206 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 28 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884218 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 30 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884220 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FILMEM" 42 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035884232 "20 TABLETEK MG POWLEKANE FILMEM" 50 TABLETEK W BLISTER AL / AL 035884244 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 56 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884257 „20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 60 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884269 „20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 84 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035884636 „20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 90 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884271 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 98 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884283 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884295 „20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035884307 "20 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035884319 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 7 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884321 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 14 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884333 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 15 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884345 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 20 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884358 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 28 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884360 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 30 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884372 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 42 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035884384 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 50 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884396 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 56 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884408 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 60 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884410 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 84 TABLETKI W BLISTRZE AL/AL 035884648 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 90 TABLETEK W AL/AL BLISTER 035884422 "40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ" 98 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884434 „40 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ” 100 TABLETEK W BLISTRZE AL/AL 035884446 „40 MG TABLETKI POWLEKANE” 30 TABLETEK W BUTELCE HDPE 035884459 „40 MG TABLETKI POWLEKANE” 100 TABLETEK W BUTELCE HDPE Data pierwszego zezwolenia: styczeń 2004 r. Data ostatniego przedłużenia: październik 2014 15 marca 201605.2 Właściwości farmakokinetyczne
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
06.2 Niekompatybilność
06.3 Okres ważności
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
11.0 W PRZYPADKU RADIOLEKÓW KOMPLETNE DANE DOTYCZĄCE WEWNĘTRZNEJ DOZYMETRII PROMIENIOWANIA
12.0 DLA RADIOLEKÓW, DALSZE SZCZEGÓŁOWE INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWAWCZEGO PRZYGOTOWANIA I KONTROLI JAKOŚCI
