Składniki aktywne: Domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Domperidon ABC? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Prokinetyka
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Dorośli ludzie
Łagodzenie objawów takich jak nudności, wymioty, uczucie pełności w nadbrzuszu, dyskomfort w górnej części brzucha, cofanie się treści żołądkowej.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Domperidon ABC
DOMPERIDONE ABC jest przeciwwskazany w przypadku:
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Guzy przysadki mózgowej uwalniające prolaktynę (prolactinoma).
DOMPERIDONE ABC nie wolno stosować w przypadkach, gdy stymulacja motoryki żołądka może być szkodliwa: krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność mechaniczna lub perforacja.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Domperidon ABC
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby
Ponieważ domperidon jest metabolizowany głównie w wątrobie, produktu DOMPERIDONE ABC nie należy stosować u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Niewydolność nerek
Ponieważ tylko bardzo mała ilość niezmienionego leku jest wydalana przez nerki, jest mało prawdopodobne, aby dawka jednorazowego podania wymagała korekty u pacjentów z niewydolnością nerek. Jednak w przypadku wielokrotnego podawania, częstość dawkowania należy zmniejszyć do 1 lub 2 dawek na dobę, w zależności od ciężkości niewydolności nerek i może być konieczne zmniejszenie dawki.Takich pacjentów długotrwale leczonych należy regularnie kontrolować.
Podawanie z innymi produktami leczniczymi
Nie należy przyjmować leku DOMPERIDONE ABC, jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych) lub doustną erytromycynę (antybiotyk). Ważne jest, aby poprosić lekarza lub farmaceutę o informacje, jeśli przyjmujesz inne leki, w tym te, które nie są wydawane na receptę.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Domperidon ABC
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Domperidon jest metabolizowany głównie przez układ enzymatyczny CYP3A4. Dane z badań in vitro sugerują, że jednoczesne stosowanie leków, które znacząco hamują ten enzym, może powodować zwiększenie stężenia domperidonu w osoczu Badania interakcji in vivo z ketokonazolem wykazały wyraźne hamowanie przez ketokonazol metabolizmu pierwszego przejścia domperidonu za pośrednictwem CYP3A4. tego badania interakcji należy wziąć pod uwagę, gdy domperidon jest przepisywany jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak: ketokonazol, rytonawir i erytromycyna.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
DOMPERIDONE ABC należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy jest to uzasadnione oczekiwanymi korzyściami terapeutycznymi. Całkowita ilość domperydonu przenikającego do mleka kobiecego jest przypuszczalnie mniejsza niż 7 mikrogramów na dobę przy najwyższym zalecanym schemacie dawkowania. Nie wiadomo, czy jest to niebezpieczne dla noworodka. W związku z tym DOMPERIDONE ABC nie jest zalecany dla matek karmiących piersią.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
DOMPERIDONE ABC nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Tabletki zawierają laktozę, więc jeśli lekarz poinformował pacjenta o nietolerancji niektórych cukrów, należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Patrz rozdział Działania niepożądane
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Domperidon ABC: Dawkowanie
Zaleca się doustne przyjmowanie DOMPERIDONE ABC przed posiłkami, w przypadku przyjmowania po posiłkach wchłanianie leku jest raczej spowolnione.
Dorośli i młodzież (w wieku powyżej 12 lat i masie ciała co najmniej 35 kg)
Wstępny czas trwania leczenia wynosi 4 tygodnie. Po 4 tygodniach pacjentów należy przeanalizować i ponownie ocenić potrzebę kontynuacji leczenia.
1 - 2 tabletki po 10 mg 3 do 4 razy dziennie z maksymalną dawką dobową 80 mg.
Tabletki nie nadają się do stosowania u dzieci o masie ciała poniżej 35 kg.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Domperidon ABC
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania przedawkowania Domperidon ABC należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Objawy
Objawy przedawkowania mogą obejmować senność, pobudzenie, drgawki, zaburzenia świadomości, dezorientację i objawy pozapiramidowe, zwłaszcza u dzieci.
Leczenie
Nie ma swoistego antidotum na domperidon, ale płukanie żołądka i użycie węgla aktywowanego może być pomocne w przypadku przedawkowania.Zaleca się ścisły nadzór lekarski i leczenie wspomagające.
Leki przeciwcholinergiczne i przeciwparkinsonowskie mogą być przydatne w kontrolowaniu reakcji pozapiramidowych.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Domperidon ABC należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Domperidon ABC?
Jak każdy lek, Domperidon ABC może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Zaburzenia układu odpornościowego i skóry/tkanki podskórnej: bardzo rzadko; wstrząs anafilaktyczny, reakcje alergiczne, w tym wysypka skórna, świąd, pokrzywka, krztuszenie się, obrzęk gardła. W takim przypadku należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.
Zaburzenia układu hormonalnego: rzadko; podwyższony poziom prolaktyny.
Zaburzenia psychiczne: bardzo rzadko; pobudzenie, nerwowość
Zaburzenia układu nerwowego: bardzo rzadko; nieprawidłowe ruchy mięśni lub drżenie, drgawki, senność, ból głowy. Ryzyko nieprawidłowych ruchów mięśni jest większe u niemowląt i małych dzieci niż u dorosłych. W takim przypadku należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.
Zaburzenia sercowo-naczyniowe: bardzo rzadko; zaburzenia rytmu serca (wydłużenie odstępu QT i komorowe zaburzenia rytmu) W takim przypadku należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.
Zaburzenia żołądka i jelit: rzadko; zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym bardzo rzadko przemijające skurcze jelit, biegunka.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: rzadko; mlekotok, ginekomastia, brak miesiączki.
Testy diagnostyczne: bardzo rzadko; nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby.
Domperidon może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń rytmu serca i zatrzymania akcji serca. Ryzyko to może być bardziej prawdopodobne u pacjentów w wieku powyżej 60 lat lub przyjmujących dawki większe niż 30 mg na dobę.
Domperidon należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce u dorosłych i młodzieży. Domperidon może powodować wzrost poziomu prolaktyny. W rzadkich przypadkach ta hiperprolaktynemia może powodować neuroendokrynne skutki uboczne, takie jak mlekotok, ginekomastia i brak miesiączki. Pozapiramidowe działania niepożądane występują bardzo rzadko u niemowląt i małych dzieci oraz wyjątkowo u dorosłych. Efekty te ustępują samoistnie i całkowicie wraz z przerwaniem leczenia.
Inne działania niepożądane związane z ośrodkowym układem nerwowym, takie jak drgawki, pobudzenie i senność, są również bardzo rzadkie i zgłaszane głównie u niemowląt i dzieci.
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu
Podana data ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: domperidon 10 mg.
Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, powidon, laurylosiarczan sodu, celuloza mikrokrystaliczna, koloidalny dwutlenek krzemu, karmeloza sodu, uwodorniony olej roślinny, stearynian magnezu.
FORMA I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletki - 30 tabletek
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETKI
▼ Produkt leczniczy podlegający dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwi to szybką identyfikację nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Osoby należące do fachowego personelu medycznego proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych. Patrz punkt 4.8, aby uzyskać informacje na temat zgłaszania działań niepożądanych.
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera
Składnik aktywny: domperidon 10 mg.
Substancje pomocnicze: laktoza
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablety
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Dorośli ludzie
• Domperidon ABC jest wskazany do łagodzenia objawów nudności i wymiotów,
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Zaleca się doustne przyjmowanie DOMPERIDONE ABC przed posiłkami, w przypadku przyjmowania po posiłkach wchłanianie leku jest raczej spowolnione.
Domperidon ABC należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce przez najkrótszy czas niezbędny do opanowania nudności i wymiotów.
Pacjenci powinni starać się przyjąć każdą dawkę w wyznaczonym czasie.W przypadku pominięcia dawki należy ją pominąć i powrócić do zwykłego schematu dawkowania.Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Z reguły maksymalny czas trwania leczenia nie powinien przekraczać jednego tygodnia.
Dorośli i młodzież (w wieku co najmniej 12 lat i masie ciała co najmniej 35 kg)
1 tabletka po 10 mg do 3 razy dziennie przy maksymalnej dawce 30 mg na dobę
Ze względu na konieczność dokładnego dawkowania tabletki nie nadają się do stosowania u dzieci i młodzieży o masie ciała poniżej 35 kg.
Patrz punkt 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.
Zaburzenia czynności wątroby
Domperidon ABC jest przeciwwskazany w umiarkowanych lub ciężkich zaburzeniach czynności wątroby (patrz punkt 4.3). Nie ma jednak konieczności dostosowania dawki w przypadku łagodnych zaburzeń czynności wątroby (patrz punkt 5.2).
Zaburzenia czynności nerek
Ponieważ okres półtrwania domperydonu w fazie eliminacji jest wydłużony w przypadku ciężkiej niewydolności nerek, częstość dawkowania domperydonu ABC należy zmniejszyć do jednego lub dwóch razy na dobę, w zależności od ciężkości zaburzeń w przypadku wielokrotnego podawania i może to być konieczne. dawkowanie.
04.3 Przeciwwskazania
DOMPERIDONE ABC jest przeciwwskazany w następujących sytuacjach
• Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Guzy przysadki mózgowej uwalniające prolaktynę (prolactinoma).
• U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2)
• U pacjentów ze stwierdzonym wydłużeniem odstępów przewodzenia w sercu, zwłaszcza odstępu QTc, u pacjentów z istotnymi zaburzeniami elektrolitowymi i istniejącą wcześniej chorobą serca, np. zastoinową niewydolnością serca (patrz punkt 4.4)
• Jednoczesne podawanie wszystkich leków wydłużających odstęp QT (patrz punkt 4.5).
• Jednoczesne podawanie silnych inhibitorów CYP3A4 (niezależnie od ich odpowiedniego wpływu na wydłużenie odstępu QT) patrz punkt 4.5)
DOMPERIDONE ABC nie wolno stosować w przypadkach, gdy stymulacja motoryki żołądka może być szkodliwa: krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność mechaniczna lub perforacja.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Środki ostrożności dotyczące stosowania
Tabletki zawierają laktozę, dlatego pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Stosuj podczas karmienia piersią
Całkowita ilość domperidonu przenikającego do mleka kobiecego jest przypuszczalnie mniejsza niż 7 mikrogramów na dobę przy najwyższym zalecanym schemacie dawkowania. Nie wiadomo, czy jest to szkodliwe dla noworodka. Dlatego nie zaleca się przyjmowania DOMPERIDONE ABC matkom karmiącym piersią.
Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby
Ponieważ domperidon jest metabolizowany głównie w wątrobie, produktu DOMPERIDONE ABC nie należy stosować u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Zaburzenia czynności nerek
Okres półtrwania w fazie eliminacji domperydonu jest wydłużony w ciężkiej niewydolności nerek.W przypadku wielokrotnego podawania, częstość dawkowania domperydonu należy zmniejszyć do jednego lub dwóch razy na dobę, w zależności od ciężkości zaburzeń.
Tacy pacjenci poddawani przedłużonej terapii powinni być regularnie obserwowani.
Podawanie z silnymi inhibitorami CYP3A4
Należy unikać jednoczesnego podawania doustnego ketokonazolu, erytromycyny lub innych silnych inhibitorów CYP3A4, które wydłużają odstęp QTc (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”).
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Domperidon został powiązany z wydłużeniem odstępu QT w elektrokardiogramie. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia odstępu QTe zwroty akcji u pacjentów przyjmujących domperidon. Takie przypadki obejmowały pacjentów ze współistniejącymi czynnikami ryzyka, zaburzeniami elektrolitowymi i równoczesnym leczeniem, które mogły być czynnikami sprawczymi (patrz punkt 4.8).
Badania epidemiologiczne wykazały, że domperidon wiązał się ze zwiększonym ryzykiem poważnych komorowych zaburzeń rytmu lub nagłego zgonu sercowego (patrz punkt 4.8). Zwiększone ryzyko zaobserwowano u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, u pacjentów przyjmujących dawki dobowe większe niż 30 mg oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wydłużające odstęp QT lub inhibitory CYP3A4.
Domperidon należy stosować w najmniejszej skutecznej dawce u dorosłych i dzieci.
Domperidon jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzonym wydłużeniem odstępów przewodzenia w sercu, zwłaszcza odstępu QTc, u pacjentów z istotnymi zaburzeniami elektrolitowymi (hipokalcemia, hiperkalcemia, hipomagnezemia) lub bradykardią lub u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca, taką jak niewydolność serca zastoinowe z powodu zwiększonego ryzyka arytmii komorowej (patrz punkt 4.3) Zaburzenia elektrolitowe (hipokalcemia, hiperkalcemia, hipomagnezemia) lub bradykardia są znanymi stanami zwiększającymi ryzyko wystąpienia arytmii.
Leczenie domperydonem należy przerwać w przypadku wystąpienia objawów przedmiotowych lub podmiotowych związanych z arytmią serca, a pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem.
Należy pouczyć pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy kardiologiczne.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT występującego z powodu interakcji farmakodynamicznych i (lub) farmakokinetycznych.
Jednoczesne przyjmowanie następujących substancji jest przeciwwskazane:
Leki wydłużające odstęp QTc
• leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. dyzopiramid, hydrochinidyna, chinidyna)
• leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, dofetylid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
• niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. haloperidol, pimozyd, sertindol)
• niektóre leki przeciwdepresyjne (np. citalopram, escitalopram)
• niektóre antybiotyki (np. erytromycyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, spiramycyna)
• niektóre środki przeciwgrzybicze (na przykład pentamidyna)
• niektóre środki przeciwmalaryczne (w szczególności halofantryna, lumefantryna)
• niektóre leki żołądkowo-jelitowe (np. cyzapryd, dolasetron, prukalopryd)
• niektóre leki przeciwhistaminowe (np. mechitazyna, mizolastyna)
• niektóre leki stosowane w leczeniu nowotworów (np. toremifen, wandetanib, winkamina)
• niektóre inne leki (np. bepridil, difemanil, metadon)
(patrz punkt 4.3).
Silne inhibitory CYP3A4 (niezależnie od powiązanych efektów wydłużenia odstępu QT), np:
• inhibitory proteazy
• ogólnoustrojowe azolowe leki przeciwgrzybicze
• niektóre makrolidy (erytromycyna, klarytromycyna i telitromycyna)
(patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania następujących substancji
Umiarkowane inhibitory CYP3A4, np. diltiazem, werapamil i niektóre makrolidy.
(patrz punkt 4.3)
Jednoczesne przyjmowanie następujących substancji wymaga ostrożności podczas stosowania
Należy zachować ostrożność w przypadku leków wywołujących bradykardię i hipokalcemię, a także następujących makrolidów biorących udział w wydłużeniu odstępu QT: azytromycyny i roksytromycyny (klarytromycyna jest przeciwwskazana, ponieważ jest silnym inhibitorem CYP3A4).
Powyższa lista substancji ma charakter orientacyjny i nie jest wyczerpująca.
04.6 Ciąża i laktacja
Istnieje niewiele danych po wprowadzeniu do obrotu dotyczących stosowania domperydonu u kobiet w ciąży. Badanie na szczurach wykazało szkodliwy wpływ na reprodukcję w dużych dawkach, które były toksyczne dla matki. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Dlatego DOMPERIDONE ABC należy stosować wyłącznie u ciąży, jeśli jest to uzasadnione oczekiwaną korzyścią terapeutyczną.
Karmienie piersią
Domperidon przenika do mleka ludzkiego, a niemowlęta karmione piersią otrzymują mniej niż 0,1% dawki dostosowanej do masy ciała matki. Nie można wykluczyć wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza ze strony serca, po ekspozycji poprzez mleko matki.W takim przypadku należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać/przerwać leczenie domperydonem, oceniając korzyści z karmienia piersią dla niemowlęcia i korzyści z leczenia dla matki Należy zachować ostrożność w przypadku wystąpienia czynników ryzyka wydłużających odstęp QTc u niemowląt karmionych piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
DOMPERIDONE ABC nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane leku wymieniono poniżej, w kolejności częstości, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
• Zaburzenia układu odpornościowego: bardzo rzadko (reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, wstrząs anafilaktyczny, reakcja anafilaktyczna, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy.
• Zaburzenia układu hormonalnego: rzadko (≥1/10 000,
• Zaburzenia psychiczne: bardzo rzadko: pobudzenie, nerwowość
• Zaburzenia układu nerwowego: bardzo rzadko (drgawki, senność, ból głowy).
• Dolegliwości serca: Nieznana: komorowe zaburzenia rytmu, wydłużenie odstępu QTc, torsades de pointes, nagła śmierć sercowa (patrz punkt 4.4).
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: rzadko (≥1/10 000, przemijające skurcze jelit; bardzo rzadko (biegunka
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: bardzo rzadko (swędzenie, wysypka.
• Zaburzenia układu rozrodczego i sutkowego: rzadko (≥1/10 000, mlekotok, ginekomastia, brak miesiączki
• Testy diagnostyczne: bardzo rzadko: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby.
Ponieważ przysadka znajduje się poza barierą krew-mózg, domperidon może powodować wzrost poziomu prolaktyny. W rzadkich przypadkach ta hiperprolaktynemia może powodować neuroendokrynne skutki uboczne, takie jak mlekotok, ginekomastia i brak miesiączki. Pozapiramidowe działania niepożądane występują bardzo rzadko u niemowląt i małych dzieci oraz wyjątkowo u dorosłych. Efekty te ustępują samoistnie i całkowicie wraz z przerwaniem leczenia.
Inne działania niepożądane związane z ośrodkowym układem nerwowym, takie jak drgawki, pobudzenie i senność, są również bardzo rzadkie i zgłaszane głównie u niemowląt i dzieci.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w „Załącznik V.
04.9 Przedawkowanie
Objawy
Objawy przedawkowania mogą obejmować senność, pobudzenie, drgawki, zaburzenia świadomości, dezorientację i objawy pozapiramidowe, zwłaszcza u dzieci.
Leczenie
W przypadku przedawkowania należy natychmiast zastosować standardowe leczenie objawowe. Należy prowadzić monitorowanie EKG ze względu na możliwość wydłużenia odstępu QT.
Leki przeciwcholinergiczne i przeciwparkinsonowskie mogą być przydatne w kontrolowaniu reakcji pozapiramidowych.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: prokinetyka
Kod ATC: A03FA03
Domperidon jest antagonistą dopaminy o właściwościach przeciwwymiotnych, domperidon nie przenika łatwo przez barierę krew-mózg. U pacjentów leczonych domperidonem, zwłaszcza u dorosłych, pozapiramidowe działania niepożądane występują bardzo rzadko, ale domperidon sprzyja uwalnianiu prolaktyny z przysadki.Działanie przeciwwymiotne domperidonu może wynikać z połączenia działania obwodowego (gastrokinetycznego) i antagonizmu receptorów dopaminergicznych w „strefie wyzwalania chemoreceptorów”, znajdującej się poza barierą krew-mózg w obszarze postremy. Badania na zwierzętach, wraz z niskimi stężeniami stwierdzonymi w mózgu, wskazują głównie na obwodowe działanie domperidonu na receptory dopaminergiczne.
Badania na ludziach wykazały, że domperidon podawany doustnie zwiększa ciśnienie dolnego zwieracza przełyku, poprawia motorykę antrodwunastnicy i przyspiesza opróżnianie żołądka.Nie ma wpływu na wydzielanie żołądkowe.
Dokładne badanie odstępu QT przeprowadzono zgodnie z wytycznymi ICH „.” E14. Badanie to obejmowało placebo, aktywny lek porównawczy i kontrolę pozytywną i zostało przeprowadzone u zdrowych osób z dawką domperidonu do 80 mg na dobę w dawkach 10 lub 20 mg podawanych 4 razy dziennie Badanie to wykazało maksymalną różnicę w skorygowanym odstępie QT (QTc) między domperidonem a placebo w średniej LS (najmniejsze kwadraty) w zmianie od wartości początkowej wynoszącej 3,4 ms dla 20 mg domperidonu podanego 4 razy dziennie w dniu 4. Dwukierunkowy przedział ufności wynoszący 90% (1,0 do 5,9 ms) nie przekraczał 10 ms. Odstęp QTc, gdy domperidon był podawany w dawce do 80 mg/dobę (np. ponad dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki dawka).
Jednak dwa wcześniejsze badania dotyczące interakcji wykazały dowody na wydłużenie odstępu QTc, gdy domperidon był podawany w monoterapii (10 mg 4 razy na dobę). Maksymalna odpowiadająca czasowi średnia różnica w skorygowanym odstępie QT (QTcF) według Fridericia między domperydonem a placebo wynosiła odpowiednio 5,4 ms (95% CI: -1,7 do 12,4) i 7,5 ms (95 CI), %: 0,6 do 14,4.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Domperidon jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym, osiągając maksymalne stężenie w osoczu po około 1 godzinie po podaniu. Wartości Cmax i AUC domperydonu wzrastały proporcjonalnie do dawek w zakresie od 10 mg do 20 mg. Obserwowano 2- lub 3-krotną kumulację AUC domperidonu przy wielokrotnym podawaniu domperidonu cztery razy na dobę (co 5 godzin) przez 4 dni.
Chociaż biodostępność domperidonu jest zwiększona u zdrowych osób, gdy jest przyjmowany po posiłku, pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi powinni przyjmować domperidon 15 ". 30 minut przed posiłkiem. Zmniejszenie kwasowości żołądka zmienia wchłanianie domperidonu. Biodostępność po podaniu doustnym jest zmniejszona przez wcześniejsze jednoczesne podanie cymetydyny i wodorowęglanu sodu.
Dystrybucja
Domperidon podawany doustnie nie wykazuje zjawiska akumulacji ani samoindukcji metabolicznej; po 90 minutach od podania szczytowe stężenie w osoczu, po dwóch tygodniach podawania doustnego w dawce dobowej 30 mg, wyniosło 21 ng/ml, a więc było prawie porównywalne do 18 ng/ml uzyskanego po pierwszej dawce.
Domperidon wiąże się w 91-93% z białkami osocza.
Badania dystrybucji na zwierzętach, przeprowadzone z radioznakowanym lekiem, wykazały „szeroką dystrybucję w tkankach, ale niskie stężenia w mózgu. Małe ilości leku przenikają przez łożysko u szczurów”.
Metabolizm
Domperidon podlega szybkiemu i intensywnemu metabolizmowi w wątrobie poprzez hydroksylację i N-dealkilację.
Badania metabolizmu in vitro z inhibitorami diagnostycznymi wskazują, że CYP3A4 jest formą cytochromu P-450 najbardziej zaangażowaną w N-dealkilację domperidonu, podczas gdy CYP3A4, CYP1A2 i CYP2E1 biorą udział w aromatycznej hydroksylacji domperidonu.
Wydalanie
Wydalanie z moczem i kałem wynosi odpowiednio 31% i 66% dawki doustnej.
Odsetek wydalanego niezmienionego leku jest niewielki (10% wydalania z kałem i około 1% wydalania z moczem).
Okres półtrwania w osoczu po pojedynczej dawce doustnej wynosi 7-9 godzin u zdrowych ochotników, ale jest wydłużony u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.
Zaburzenia czynności wątroby
U osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (punktacja Pugh 7 do 9, klasyfikacja B Child-Pugh), AUC i Cmax domperidonu są odpowiednio 2,9 i 1,5 razy wyższe niż u osób zdrowych.
Frakcja niezwiązana jest zwiększona o 25%, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wydłuża się z 15 do 23 h. Osoby z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby mają nieco mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową niż osoby zdrowe na podstawie wartości Cmax i AUC, bez zmian w wiązaniu z białkami lub końcowy okres półtrwania Nie badano pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby Domperydon jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 2) okres półtrwania domperidonu w fazie eliminacji wydłużył się z 7,4 do 20,8 godzin, ale stężenia leku w osoczu były niższe niż u zdrowych ochotników.
Ponieważ bardzo mała ilość niezmienionego leku (około 1%) jest wydalana przez nerki, jest mało prawdopodobne, aby dawka jednorazowego podania była konieczna u pacjentów z niewydolnością nerek.
Jednak w przypadku wielokrotnego podawania, częstość dawkowania należy zmniejszyć do jednego lub dwóch razy na dobę, w zależności od ciężkości choroby i może zaistnieć potrzeba zmniejszenia dawki.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Badania elektrofizjologicznein vitro I in vivo wskazują na umiarkowane ogólne ryzyko wydłużenia odstępu QTc u ludzi dla domperydonu. W doświadczeniach in vitro na izolowanych komórkach transfekowanych hERG i na izolowanych miocytach od świnek morskich współczynniki ekspozycji wahały się od 26 do 47 razy, w oparciu o wartości IC50, które hamują prądy przez kanały jonowe IKr w porównaniu do stężenia wolnego w osoczu u „człowieka po podawania maksymalnej dawki dobowej 10 mg podawanej 3 razy na dobę.Marginesy bezpieczeństwa dla przedłużenia czasu trwania potencjału czynnościowego w doświadczeniach in vitro na izolowanych tkankach serca były 45 razy wyższe niż stężenia wolnej substancji w osoczu u „człowieka przy maksymalnym dziennym (10 mg podawane 3 razy na dobę) Marginesy bezpieczeństwa w modelach proarytmicznych in vitro (izolowane serce i perfundacja Langendorffa) były 9 do 45 razy większe niż stężenia wolnej substancji w osoczu u ludzi przy maksymalnej dawce dobowej (10 mg podawane 3 razy na dobę). razy dziennie). W modelach in vivo poziomy niewywołujące efektu dla przedłużonego skorygowanego odstępu QT (QTc) u psów i wywoływania arytmii w modelu królika uczulonego na torsade de pointes były odpowiednio ponad 22-krotnie i 435-krotnie wyższe od stężenia wolnego w osoczu u „człowieka w maksymalna dawka dobowa (10 mg podawana 3 razy dziennie) W modelu ze znieczuloną świnką morską po wlewach dożylnych nie stwierdzono wpływu na skorygowany odstęp QT (QTc) przy całkowitych stężeniach w osoczu 45,4 ng/ml, czyli 3 razy większe niż całkowite stężenia w osoczu u ludzi przy maksymalnej dawce dobowej (10 mg podawane 3 razy na dobę) Znaczenie tego najnowszego badania dla ludzi po ekspozycji na domperidon podawany doustnie jest niepewne.
W przypadku zahamowania metabolizmu przez CYP3A4 stężenie wolnego domperidonu w osoczu może ulec potrojeniu.
Przy wysokich dawkach toksycznych dla matek (ponad 40-krotność zalecanej dawki dla ludzi) zaobserwowano działanie teratogenne u szczurów. Nie zaobserwowano działania teratogennego u myszy i królików.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Laktoza, skrobia kukurydziana, powidon, laurylosiarczan sodu, celuloza mikrokrystaliczna, koloidalny dwutlenek krzemu, karmeloza sodowa, uwodorniony olej roślinny, stearynian magnezu.
06.2 Niekompatybilność
Nieznane.
06.3 Okres ważności
3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Nieprzezroczysty blister: opakowanie 30 tabletek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turyn
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
DOMPERIDONE ABC 10 mg tabletki - 30 tabletek AIC n. 035809019
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Marzec 2005
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z września 2014 r.
