Składniki aktywne: Irbesartan, Hydrochlorotiazyd
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletki
Wkładki do opakowań Coaprovel są dostępne dla wielkości opakowań:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletki
- CoAprovel 300 mg / 25 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Coaprovel? Po co to jest?
CoAprovel jest „połączeniem dwóch substancji czynnych: irbesartanu i hydrochlorotiazydu. Irbesartan należy do grupy leków znanych jako antagoniści receptora angiotensyny II. Angiotensyna II jest substancją wytwarzaną w organizmie, która wiąże się z jej receptorami, znajdującymi się w naczyniach krwionośnych , powodując zwężenie tego ostatniego. Prowadzi to do wzrostu ciśnienia krwi. Irbesartan zapobiega wiązaniu angiotensyny II z tymi receptorami, powodując rozkurcz naczyń krwionośnych i spadek ciśnienia krwi Hydrochlorotiazyd należy do grupy leków (tak zwanych diuretyków tiazydowych), które powodują zwiększone wytwarzanie moczu i w konsekwencji obniżają ciśnienie krwi.
Dwa aktywne składniki CoAprovel działają razem, powodując obniżenie wartości ciśnienia krwi, które jest większe niż powodowane przez pojedyncze leki podawane pojedynczo.
CoAprovel stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, gdy leczenie samym irbesartanem lub hydrochlorotiazydem nie zapewnia odpowiedniej kontroli ciśnienia krwi.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Coaprovel
Nie bierz CoAprovel
- jeśli pacjent ma uczulenie na irbesartan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma uczulenie na hydrochlorotiazyd lub którykolwiek z leków będących pochodnymi sulfonamidu
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej również unikać CoAprovel we wczesnej ciąży – patrz rozdział „Ciąża”)
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą lub nerkami;
- jeśli masz trudności z oddawaniem moczu
- jeśli lekarz stwierdzi, że u pacjenta utrzymuje się wysoki poziom wapnia lub niski poziom potasu we krwi;
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren;
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Coaprovel
Porozmawiaj z lekarzem przed przyjęciem CoAprovel i jeśli masz którekolwiek z poniższych:
- nadmierne wymioty lub biegunka
- jeśli pacjent ma problemy z nerkami lub miał przeszczep nerki;
- jeśli cierpisz na problemy z sercem
- jeśli masz problemy z wątrobą
- jeśli masz cukrzycę
- jeśli u pacjenta występuje toczeń rumieniowaty (znany również jako toczeń lub SLE)
- jeśli u pacjenta występuje pierwotny hiperaldosteronizm (stan związany z wysoką produkcją hormonu aldosteronu, który powoduje zatrzymanie sodu, a następnie wzrost ciśnienia krwi)
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi: - inhibitor ACE (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), w szczególności jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą. - aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz CoAprovel”
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). CoAprovel nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
Powiedz również swojemu lekarzowi:
- jeśli jesteś na diecie niskosolnej
- jeśli u pacjenta występują objawy, takie jak nadmierne pragnienie, suchość w ustach, ogólne osłabienie, senność, ból lub skurcze mięśni, nudności, wymioty lub nadmiernie szybkie bicie serca, które mogą wskazywać na nadmierne działanie hydrochlorotiazydu (zawartego w CoAprovel)
- jeśli u pacjenta zaobserwowano szybszy niż zwykle wzrost wrażliwości skóry na słońce z objawami oparzenia słonecznego (takimi jak zaczerwienienie, swędzenie, obrzęk, wysypka)
- jeśli konieczne jest przeprowadzenie zabiegu chirurgicznego lub zażycie środków znieczulających, jeśli podczas przyjmowania leku CoAprovel wystąpią zmiany widzenia lub ból w jednym lub obu oczach. Może to być oznaką wystąpienia jaskry, podwyższonego ciśnienia w oku. Należy przerwać stosowanie leku CoAprovel i skonsultować się z lekarzem.
Zawarty w tym leku hydrochlorotiazyd może dawać dodatni wynik testu antydopingowego.
Dzieci i młodzież
Leku CoAprovel nie należy podawać dzieciom i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat)
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Coaprovel
Inne leki i CoAprovel
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Leki moczopędne, takie jak hydrochlorotiazyd zawarty w CoAprovel, mogą mieć wpływ na inne leki.Preparatów zawierających lit nie należy przyjmować razem z CoAprovel, chyba że pod ścisłym nadzorem lekarza.
Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności: Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz również informacje pod nagłówkiem: „Kiedy nie stosować leku CoAprovel” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”)
Możesz potrzebować badań krwi, jeśli używasz:
- suplementy potasu
- substytuty soli zawierające potas
- oszczędzające potas lub inne leki moczopędne
- trochę środków przeczyszczających
- leki stosowane w leczeniu dny moczanowej
- suplementy witaminy D
- leki kontrolujące tętno
- leki na cukrzycę (leki doustne lub insulina)
- karbamazepina (lek stosowany w leczeniu padaczki).
Ważne jest również, aby poinformować lekarza, jeśli przyjmujesz inne leki obniżające ciśnienie krwi, sterydy, leki na raka, leki przeciwbólowe, leki na zapalenie stawów lub cholestyraminę i kolestypol w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi.
CoAprovel z jedzeniem i piciem
CoAprovel można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ze względu na zawarty w leku CoAprovel hydrochlorotiazyd, spożywanie alkoholu podczas przyjmowania tego leku może powodować większe zawroty głowy podczas wstawania, zwłaszcza podczas przechodzenia z siedzenia do stania.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża
Należy poinformować lekarza o podejrzeniu ciąży (lub o możliwości zajścia w ciążę); lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku CoAprovel przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku CoAprovel. są w ciąży powyżej 3 miesiąca, ponieważ przyjmowanie leku po trzecim miesiącu ciąży może poważnie zaszkodzić dziecku.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.CoAprovel nie jest zalecany kobietom karmiącym piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub urodziło się przedwcześnie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Jest mało prawdopodobne, aby CoAprovel wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Jednak czasami podczas leczenia nadciśnienia tętniczego mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie. lekarza przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
CoAprovel zawiera laktozę. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma „nietolerancję niektórych cukrów (np. laktozy), należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Coaprovel: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dawkowanie
Zalecana dawka CoAprovel to jedna tabletka dziennie. CoAprovel zostanie przepisany przez lekarza, jeśli poprzednia terapia nie obniżyła wystarczająco ciśnienia krwi. Lekarz doradzi, jak przejść z poprzedniego leczenia na CoAprovel.
Sposób podawania
CoAprovel jest przeznaczony do stosowania doustnego. Tabletki należy połykać, popijając odpowiednią ilością płynu (np. szklanką wody). CoAprovel można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Należy starać się przyjmować lek codziennie o tej samej porze. Ważne jest, aby kontynuować leczenie, chyba że lekarz mówi inaczej.
Maksymalne działanie obniżające ciśnienie krwi powinno być osiągnięte po 6-8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Coaprovel
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku CoAprovel
W razie przypadkowego przyjęcia zbyt wielu tabletek należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dzieci nie powinny przyjmować CoAprovel
CoAprovel nie powinien być podawany dzieciom poniżej 18 roku życia. Jeśli dziecko połknie tabletki, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Pominięcie przyjęcia leku CoAprovel
W przypadku pominięcia dawki leku należy kontynuować terapię jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Coaprovel
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niektóre z tych skutków mogą być poważne i wymagać pomocy medycznej.
U pacjentów otrzymujących irbesartan zgłaszano rzadkie przypadki skórnych reakcji alergicznych (wysypka, pokrzywka) oraz miejscowego obrzęku twarzy, warg i (lub) języka. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z powyższych objawów lub trudności w oddychaniu należy przerwać stosowanie leku CoAprovel i natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej jest zdefiniowana przy użyciu następującej konwencji:
Często: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów
Niezbyt często: mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów
Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych u pacjentów leczonych CoAprovel to:
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 pacjentów)
- nudności wymioty
- zaburzenia dróg moczowych
- zmęczenie
- zawroty głowy (w tym podczas przechodzenia z pozycji siedzącej lub leżącej na stojącą)
- badania krwi mogą wykazać podwyższony poziom enzymu mierzącego czynność mięśni i serca (kinaza kreatynowa) lub podwyższony poziom substancji mierzących czynność nerek (BUN, kreatynina).
Należy poinformować lekarza, jeśli którekolwiek z tych działań niepożądanych spowoduje problemy.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób)
- biegunka
- niedociśnienie
- słabość
- szybkie bicie serca
- uderzenia gorąca
- obrzęk
- zaburzenia seksualne (problemy z aktywnością seksualną)
- badania krwi mogą wykazać obniżenie stężenia potasu i sodu we krwi.
Należy poinformować lekarza, jeśli którekolwiek z tych działań niepożądanych spowoduje problemy.
Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu CoAprovel na rynek
Od czasu wprowadzenia CoAprovel na rynek zgłoszono pewne działania niepożądane. Działania niepożądane o nieznanej częstości to: ból głowy, szum w uszach, kaszel, zaburzenia smaku, niestrawność, bóle stawów i mięśni, zaburzenia czynności wątroby i nerek, wysokie stężenie potasu we krwi i reakcje alergiczne (wysypka, pokrzywka, miejscowy obrzęk twarzy, usta, usta, język lub gardło). Zgłaszano również niezbyt częste przypadki żółtaczki (zażółcenie skóry i (lub) białek oczu).
Jak w przypadku każdej kombinacji dwóch substancji czynnych, nie można wykluczyć działań niepożądanych związanych z każdym ze składników.
Skutki uboczne związane z samym irbesartanem
Oprócz wyżej wymienionych działań niepożądanych zgłaszano również ból w klatce piersiowej.
Działania niepożądane związane z samym hydrochlorotiazydem
Utrata apetytu; podrażnienie żołądka; skurcze żołądka; zaparcia; żółtaczka (zażółcenie skóry i (lub) białek oczu); zapalenie trzustki charakteryzujące się silnym bólem w górnej części żołądka, często z nudnościami i wymiotami; dyskomfort podczas snu; depresja niewyraźne widzenie brak białych krwinek, który może prowadzić do częstych infekcji, gorączka zmniejszenie liczby płytek krwi (podstawowego składnika krzepnięcia krwi), zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość) charakteryzujące się zmęczeniem, bólem głowy, duszność podczas ćwiczeń, zawroty głowy i blady wygląd; zaburzenia nerek; problemy z płucami, w tym zapalenie płuc lub zwiększony płyn w płucach; zwiększona wrażliwość skóry na słońce; zapalenie naczyń krwionośnych; choroba skóry charakteryzująca się łuszczeniem się skóry na całym ciele; toczeń rumieniowaty, rozpoznawany przez wysypkę, która może pojawić się na twarzy, szyi i skórze głowy; reakcje alergiczne; osłabienie i skurcz mięśni; zmienione bicie serca; obniżenie ciśnienia krwi w wyniku zmiany pozycji ciała; obrzęk gruczołów ślinowych; wysoki poziom cukru we krwi; cukier w moczu; wzrost niektórych rodzajów tłuszczu we krwi; wysoki poziom kwasu moczowego we krwi, który może powodować dnę moczanową.
Wiadomo, że działania niepożądane związane z hydrochlorotiazydem nasilają się przy wyższych dawkach hydrochlorotiazydu.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić go przed wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera CoAprovel
- Substancjami czynnymi leku są irbesartan i hydrochlorotiazyd. Każda tabletka CoAprovel 300 mg/12,5 mg zawiera 300 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
- Pozostałe składniki to: celuloza mikrokrystaliczna, usieciowana karmeloza sodowa, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, uwodniona krzemionka koloidalna, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, czerwony i żółty tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek CoAprovel i co zawiera opakowanie
Tabletki CoAprovel 300 mg / 12,5 mg są koloru brzoskwiniowego, obustronnie wypukłe, owalne, z wytłoczonym sercem po jednej stronie i liczbą 2776 po drugiej stronie.
Tabletki CoAprovel 300 mg / 12,5 mg są dostarczane w blistrach zawierających 14, 28, 56 lub 98 tabletek. Dostępne są również opakowania zawierające perforowane blistry jednostkowe zawierające 56 x 1 tabletka do użytku szpitalnego.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 300 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu.
Zaróbka:
Każda tabletka zawiera 65,8 mg laktozy (w postaci laktozy jednowodnej).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Kolor brzoskwiniowy, dwuwypukły, owalny, z wytłoczonym sercem z jednej strony i liczbą 2776 z drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego.
Terapia skojarzona o ustalonej dawce jest wskazana u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez sam irbesartan lub hydrochlorotiazyd (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
CoAprovel można przyjmować raz dziennie, niezależnie od przyjmowanych pokarmów.
Może być zalecane stopniowe dostosowywanie dawki poszczególnych składników (np. irbesartanu i hydrochlorotiazydu).
Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, można rozważyć bezpośrednie przejście z monoterapii na skojarzenie o ustalonej proporcji:
• CoAprovel 150 mg/12,5 mg można podawać pacjentom, których ciśnienie krwi nie jest odpowiednio kontrolowane przez sam hydrochlorotiazyd lub irbesartan 150 mg;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg można podawać pacjentom z niedostateczną kontrolą glikemii za pomocą irbesartanu 300 mg lub CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg można podawać pacjentom z niewystarczającą kontrolą glikemii za pomocą CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Nie zaleca się dawek większych niż 300 mg irbesartanu / 25 mg hydrochlorotiazydu raz na dobę.
W razie potrzeby CoAprovel można podawać z innymi przeciwnadciśnieniowymi produktami leczniczymi (patrz punkt 4.5).
Populacje specjalne
Niewydolność nerek: Ze względu na obecność hydrochlorotiazydu CoAprovel nie jest zalecany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (leki moczopędne pętlowe z klirensem kreatyniny są preferowane niż tiazydy. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi ≥ 30 ml/min (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Niewydolność wątroby: CoAprovel nie jest wskazany u osób z ciężką niewydolnością wątroby. Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu CoAprovel u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
Starsi pacjenci: Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu CoAprovel u pacjentów w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna: CoAprovel nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności. Brak danych.
Sposób podawania
Do stosowania doustnego.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancje czynne, na którąkolwiek substancję pomocniczą (patrz punkt 6.1) lub na inne substancje pochodzące z sulfonamidu (hydrochlorotiazyd jest pochodną sulfonamidu)
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6)
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny
• Oporna hipokaliemia, hiperkalcemia
• Ciężka niewydolność wątroby, marskość żółciowa wątroby i cholestaza
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Niedociśnienie - Pacjenci z hipowolemiąMoże wystąpić u pacjentów z hipowolemią lub pacjentów z hiponatremią z powodu intensywnego leczenia moczopędnego, diety niskosodowej, biegunki lub wymiotów. należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia CoAprovel.
Zwężenie tętnicy nerkowej - Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe: istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej z funkcjonującą jedną nerką, leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny lub antagonistami receptorów angiotensyny II. z terapią CoAprovel należy oczekiwać podobnego efektu.
Niewydolność nerek i przeszczep nerkiZaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy, gdy CoAprovel jest stosowany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Brak danych klinicznych dotyczących podawania CoAprovel pacjentom po niedawnym przeszczepieniu nerki. CoAprovel nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny, azotemia indukowana przez tiazydy. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi ≥ 30 ml/min. Jednak u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek. -umiarkowana ( klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, ale
Niewydolność wątroby: Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania tiazydów pacjentom z niewydolnością wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ niewielkie zmiany w równowadze wodno-elektrolitowej mogą prowadzić do śpiączki wątrobowej. Brak doświadczenia klinicznego ze stosowaniem CoAprovel u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna: Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, szczególną uwagę należy zwrócić u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową.
Pierwotny hiperaldosteronizm: Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie odpowiadają na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania CoAprovel.
Efekty metaboliczne i hormonalne: Stosowanie tiazydów może wpływać na tolerancję glukozy U pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawek insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących Utajona cukrzyca może ujawnić się podczas leczenia tiazydami.
Zwiększenie stężenia cholesterolu i triglicerydów było związane ze stosowaniem diuretyków tiazydowych, jednak przy dawce 12,5 mg w CoAprovel nie odnotowano żadnych lub minimalnych efektów.
U niektórych pacjentów przyjmujących tiazydy może wystąpić hiperurykemia lub przełom dny moczanowej.
Brak równowagi elektrolitowej: Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów leczonych lekami moczopędnymi, zaleca się okresowe monitorowanie elektrolitów w surowicy w odpowiednich odstępach czasu.
Tiazydy, w tym hydrochlorotiazyd, mogą wywoływać zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna).Objawami alarmowymi zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej są: suchość w ustach, pragnienie, osłabienie, letarg, senność, pobudzenie, bóle lub skurcze mięśni, zmęczenie, niedociśnienie, skąpomocz, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności lub wymioty.
Chociaż hipokaliemia może wystąpić u pacjentów otrzymujących tiazydowe leki moczopędne, można ją zmniejszyć przez jednoczesne leczenie irbesartanem. Ryzyko hipokaliemii jest największe u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów poddawanych intensywnej diurezie, u pacjentów otrzymujących doustnie niewystarczającą ilość elektrolitów oraz u pacjentów otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy lub terapię ACTH. Odwrotnie, ze względu na obecność irbesartanu w CoAprovel, może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie w przypadku dysfunkcji nerek i/lub niewydolności serca oraz cukrzycy. U pacjentów z grupy ryzyka zaleca się odpowiednie monitorowanie stężenia potasu w surowicy. Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas należy podawać ostrożnie jednocześnie z produktem CoAprovel (patrz punkt 4.5).
Nie ma dowodów na to, że irbesartan zmniejsza lub zapobiega hiponatremii wywołanej przez leki moczopędne.Możliwa hipochloremia jest zwykle łagodna i nie wymaga leczenia.
Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i mogą powodować przerywany i łagodny wzrost stężenia wapnia w surowicy przy braku znanych zaburzeń metabolizmu wapnia.Znakowana hiperkalcemia może ujawnić nieujawnioną nadczynność przytarczyc.Terapia tiazydami należy przerwać przed wykonaniem testów czynności przytarczyc.
Wykazano, że tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem, powodując hipomagnezemię.
Lit: połączenie litu i CoAprovel nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Test antydopingowy: Hydrochlorotiazyd zawarty w tym leku może dawać dodatni wynik testu antydopingowego.
Ogólne ostrzeżenia: u pacjentów, których napięcie naczyniowe i czynność nerek są głównie zależne od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny lub angiotensyną Antagoniści receptora II, działający na ten układ, wiązali się z ostrym niedociśnieniem, BUN, skąpomoczem lub rzadko ostrą niewydolnością nerek.Tak jak w przypadku każdego leku przeciwnadciśnieniowego, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą niedokrwienną układu krążenia może prowadzić do zawał mięśnia sercowego lub udar.
Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów z alergią lub astmą oskrzelową w wywiadzie lub bez, jednak u tych pierwszych reakcje takie są bardziej prawdopodobne.
Przy stosowaniu tiazydowych leków moczopędnych zgłaszano wystąpienie i (lub) pogorszenie się tocznia rumieniowatego układowego.
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych (patrz punkt 4.8).W przypadku wystąpienia reakcji fotouczulającej podczas leczenia, zaleca się przerwanie leczenia.Jeżeli wznowienie leczenia zostanie uznane za konieczne, zaleca się wznowienie leczenia. chronić obszary narażone na działanie promieni słonecznych lub sztucznych promieni UVA.
Ciąża: nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRAs) w czasie ciąży.U pacjentek planujących zajście w ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że dalsze leczenie AIIRA uzna się za konieczne. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRAs należy natychmiast przerwać i, jeśli to właściwe, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Laktoza: ten lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Inne leki przeciwnadciśnieniowe: Działanie przeciwnadciśnieniowe CoAprovel może nasilać się podczas jednoczesnego stosowania innych leków przeciwnadciśnieniowych. Irbesartan i hydrochlorotiazyd (w dawkach do 300 mg irbesartanu / 25 mg hydrochlorotiazydu) były bezpiecznie podawane z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym blokerami kanału wapniowego i blokerami receptorów beta-adrenergicznych. Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może prowadzić do hipowolemii, a jeśli nie zostanie wcześniej skorygowane, może prowadzić do ryzyka niedociśnienia po rozpoczęciu leczenia irbesartanem z lub bez tiazydowych leków moczopędnych (patrz punkt 4.4).
Lit: Stwierdzono odwracalny wzrost stężenia w surowicy i toksyczności litu, gdy jest on podawany jednocześnie z inhibitorami konwertazy angiotensyny. Do tej pory bardzo rzadko zgłaszano podobne efekty w przypadku irbesartanu. Ponadto tiazydy zmniejszają klirens nerkowy litu, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem toksyczności litu po zastosowaniu CoAprovel. Dlatego nie zaleca się łączenia litu i CoAprovel (patrz punkt 4.4). Jeśli istnieje rzeczywista potrzeba takiego połączenia, zaleca się dokładne monitorowanie stężenia litu w surowicy.
Leki wpływające na poziom potasuEfekt oszczędzania potasu wywoływany przez irbesartan zmniejsza niedobór potasu wywołany przez hydrochlorotiazyd, jednak działanie hydrochlorotiazydu na stężenie potasu w surowicy może być nasilane przez inne produkty lecznicze, które powodują utratę potasu i hipokaliemię (inne środki oszczędzające potas, środki przeczyszczające, amfoterycyna, karbenoksolon, sól sodowa penicyliny G). I odwrotnie, w oparciu o doświadczenie z innymi produktami leczniczymi, które zmniejszają aktywność układu renina-angiotensyna, jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych produktów leczniczych mogących zwiększać stężenie potasu w surowicy (np. heparyny sodowej) może powodować zwiększenie stężenia potasu w surowicy U pacjentów z grupy ryzyka zaleca się odpowiednie monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Produkty lecznicze, na które wpływają zmiany zawartości potasu: gdy CoAprovel jest podawany w skojarzeniu z innymi potencjalnie niebezpiecznymi produktami leczniczymi, w przypadku zmian stężenia potasu w surowicy (np. glikozydy naparstnicy, leki przeciwarytmiczne) zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne: W przypadku jednoczesnego podawania antagonistów angiotensyny II z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (tj. selektywnymi inhibitorami COX-2, kwasem acetylosalicylowym (>3 g/dobę) i nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi) może wystąpić efekt przeciwnadciśnieniowy.
Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II i niesteroidowych leków przeciwzapalnych może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek, a zwłaszcza do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. z istniejącą wcześniej skromną czynnością nerek. Połączenie należy podawać ostrożnie, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i należy rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu leczenia skojarzonego, a następnie okresowo.
Dowiedz się więcej o interakcjach irbesartanu: W badaniach klinicznych hydrochlorotiazyd nie wpływał na farmakokinetykę irbesartanu.Irbesartan jest metabolizowany głównie przez CYP2C9 iw mniejszym stopniu poprzez glukuronidację. Nie zaobserwowano znaczących interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych po jednoczesnym podaniu irbesartanu z warfaryną, produktem leczniczym metabolizowanym przez CYP2C9. Nie oceniano wpływu induktorów CYP2C9, takich jak ryfampicyna, na farmakokinetykę irbesartanu.Farmakokinetyka digoksyny nie zmieniała się podczas jednoczesnego podawania irbesartanu.
Dowiedz się więcej o interakcjach hydrochlorotiazyduNastępujące leki mogą wchodzić w interakcje z tiazydowymi lekami moczopędnymi podczas jednoczesnego podawania:
Alkohol: może wystąpić nasilenie niedociśnienia ortostatycznego;
Leki przeciwcukrzycowe (doustne leki przeciwcukrzycowe i insulina): może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwcukrzycowego (patrz punkt 4.4);
Cholestyramina i kolestypol: wchłanianie hydrochlorotiazydu jest osłabione w obecności żywic anionowymiennych CoAprovel należy przyjmować co najmniej 1 godzinę przed lub 4 godziny po tych lekach;
Kortykosteroidy, ACTH: może nasilać się ubytek elektrolitów, zwłaszcza potasu;
Glikozydy naparstnicy: hipokaliemia i hipomagnezemia wywołane tiazydami sprzyjają wystąpieniu zaburzeń rytmu serca naparstnicy (patrz punkt 4.4);
Niesteroidowe leki przeciwzapalne: u niektórych pacjentów podanie niesteroidowego leku przeciwzapalnego może zmniejszyć działanie moczopędne, moczopędne sodu i przeciwnadciśnieniowe diuretyków tiazydowych;
Aminy presyjne (np. noradrenalina): wpływ amin ciśnieniowych może być zmniejszony, ale nie aż do wykluczenia ich stosowania;
Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna): hydrochlorotiazyd może wzmocnić działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie szkieletowe;
Leki przeciw dnie moczanowejMoże być konieczne dostosowanie dawki leków przeciw dnie moczanowej, ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych może zwiększać częstość występowania nadwrażliwości na allopurynol;
Sole wapnia: Diuretyki tiazydowe mogą zwiększać stężenie wapnia w surowicy z powodu zmniejszonego wydalania. Jeśli konieczne jest podanie suplementów wapnia lub leków oszczędzających wapń (np. terapia witaminą D), należy kontrolować poziom wapnia i odpowiednio dostosować dawkę wapnia;
Karbamazepina: Jednoczesne stosowanie karbamazepiny i hydrochlorotiazydu wiąże się z ryzykiem objawowej hiponatremii.Podczas jednoczesnego stosowania należy monitorować poziom elektrolitów. Jeśli to możliwe, należy zastosować inną klasę leków moczopędnych.
Inne interakcje: tiazydy mogą nasilać hiperglikemizujące działanie beta-adrenolityków i diazoksydu Leki antycholinergiczne (np. atropina, beperyden) mogą zwiększać biodostępność diuretyków tiazydowych poprzez zmniejszenie motoryki przewodu pokarmowego i szybkości opróżniania żołądka Tiazydy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia amantydyny Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie przez nerki leków cytotoksycznych (np. cyklofosfamidu, metotreksatu) i nasilać ich działanie mielosupresyjne.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża:
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania. w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Tiazydy przenikają przez barierę łożyskową i znajdują się w pępowinie, powodując zmniejszenie perfuzji łożyska, zmiany w elektrolitach płodu i inne możliwe reakcje obserwowane u dorosłych. Udowodniono, że stosowanie tiazydów przez matkę powoduje małopłytkowość u noworodków lub żółtaczkę płodu lub noworodka.Ponieważ CoAprovel zawiera hydrochlorotiazyd, nie zaleca się jego stosowania w pierwszym trymestrze ciąży. Przed planowaniem ciąży należy rozważyć zmianę na odpowiednie alternatywne leczenie.
Czas karmienia:
Ponieważ nie są dostępne żadne dane dotyczące stosowania produktu CoAprovel w okresie laktacji, nie zaleca się stosowania produktu CoAprovel i preferuje alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia piersią noworodków i wcześniaków.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest mało prawdopodobne, aby CoAprovel wpływał na te zdolności ze względu na jego właściwości farmakodynamiczne.Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn należy zauważyć, że czasami podczas leczenia nadciśnienia tętniczego mogą wystąpić zawroty głowy lub zmęczenie .
04.8 Działania niepożądane
Połączenie irbesartan/hydrochlorotiazyd
U 29,5% z 898 pacjentów z nadciśnieniem, którzy otrzymywali różne dawki irbesartanu/hydrochlorotiazydu (zakres: 37,5 mg/6,25 mg do 300 mg/25 mg) podczas badań kontrolowanych placebo wystąpiły działania niepożądane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy (5,6%), zmęczenie (4,9%), nudności/wymioty (1,8%) i nieprawidłowe oddawanie moczu (1,4%). Ponadto podczas badań klinicznych często obserwowano podwyższenie azotemii (BUN) (2,3%), kinazy kreatynowej (1,7%) i kreatyniny (1,1%).
W Tabeli 1 przedstawiono działania niepożądane spontaniczne i obserwowane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo.
Częstość występowania działań niepożądanych opisanych poniżej zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do
Dodatkowe informacje na temat poszczególnych komponentów: Poza działaniami niepożądanymi opisanymi powyżej dla połączenia, inne działania niepożądane zgłaszane wcześniej dla jednego ze składników mogą być potencjalnymi działaniami niepożądanymi dla CoAprovel. W tabelach 2 i 3 poniżej wymieniono działania niepożądane zgłoszone dla poszczególnych składników produktu CoAprovel.
Działania niepożądane hydrochlorotiazydu zależne od dawki (zwłaszcza zaburzenia elektrolitowe) mogą nasilać się wraz ze stopniowym zwiększaniem jego dawki.
04.9 Przedawkowanie
Brak konkretnych informacji dotyczących leczenia przedawkowania CoAprovel. Pacjenta należy ściśle monitorować, leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące i będzie zależeć od czasu od spożycia oraz nasilenia objawów Sugerowane działania obejmują wywołanie wymiotów i (lub) płukania żołądka Węgiel aktywowany Należy często kontrolować elektrolity w surowicy i kreatyninę Jeśli wystąpi niedociśnienie, pacjent powinien być ułożony na wznak i niezwłocznie uzupełniony solami i płynami.
Głównymi objawami przedawkowania irbesartanu są niedociśnienie i tachykardia; Może również wystąpić bradykardia.
Przedawkowanie hydrochlorotiazydu wiąże się z niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, hiponatremia) i odwodnieniem po nadmiernej diurezie. Główne oznaki i objawy przedawkowania to nudności i senność. Hipokaliemia może powodować skurcze mięśni i (lub) nasilić zaburzenia rytmu serca związane z jednoczesnym stosowaniem glikozydów naparstnicy lub niektórych leków przeciwarytmicznych.
Irbesartan nie podlega dializie. Ilość hydrochlorotiazydu usuniętego przez hemodializę nie jest znana.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II, połączenia
Kod ATC: C09DA04.
CoAprovel to połączenie irbesartanu będącego antagonistą receptora angiotensyny II i tiazydowego leku moczopędnego, hydrochlorotiazydu. Połączenie tych składników aktywnych warunkuje addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe, obniżające ciśnienie krwi w większym stopniu niż poszczególne składniki.
Irbesartan jest silnym i selektywnym antagonistą receptora angiotensyny II (podtyp AT1), aktywnym do podawania doustnego. Uważa się, że lek blokuje wszystkie działania angiotensyny II zależne od AT1, niezależnie od pochodzenia lub ścieżki syntezy angiotensyny II.Wybiórczy antagonizm angiotensyny II (AT1) powoduje wzrost stężenia reniny i angiotensyny II w osoczu oraz zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu. U pacjentów, u których nie występuje ryzyko zaburzeń równowagi elektrolitowej (patrz punkty 4.4 i 4.5), sam irbesartan w zalecanych dawkach nie zmienia znacząco stężenia potasu. Irbesartan nie hamuje ACE (kininazy II), enzymu wytwarzającego angiotensynę II i rozkładającego bradykininę do nieaktywnych metabolitów. Irbesartan nie wymaga aktywacji metabolicznej, aby wywierać działanie farmakologiczne.
Hydrochlorotiazyd jest tiazydowym lekiem moczopędnym.Mechanizm działania tiazydowych leków moczopędnych nie jest w pełni poznany.Tiazydy działają na mechanizmy zwrotnego wchłaniania elektrolitów w kanalikach nerkowych, bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chlorków w zasadniczo równoważnych ilościach. Działanie moczopędne hydrochlorotiazydu zmniejsza objętość osocza, zwiększa aktywność reninową osocza i zwiększa wydzielanie aldosteronu, powodując zwiększoną utratę potasu i wodorowęglanów z moczem oraz zmniejszenie stężenia potasu w surowicy. Przypuszczalnie poprzez blokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, jednoczesne podawanie irbesartanu ma tendencję do korygowania utraty potasu związanej z tymi lekami moczopędnymi. W przypadku hydrochlorotiazydu diureza rozpoczyna się w ciągu 2 godzin, szczyt pojawia się około czwartej godziny, a efekt utrzymuje się około 6-12 godzin.
W zakresie terapeutycznym połączenie hydrochlorotiazydu i irbesartanu powoduje zależne od dawki addytywne obniżenie ciśnienia krwi. Dodanie 12,5 mg hydrochlorotiazydu do irbesartanu w dawce 300 mg raz na dobę u pacjentów z niedostatecznie wyrównaną kontrolą glikemii stosujących irbesartan w dawce 300 mg w monoterapii spowodowało dalsze zmniejszenie rozkurczowego ciśnienia krwi o 6,1 mmHg w porównaniu do placebo (po 24 godzinach). a hydrochlorotiazyd 12,5 mg powoduje ogólne zmniejszenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi w porównaniu z placebo, do 13,6/11,5 mmHg.
Ograniczone dane kliniczne (7 z 22 pacjentów) sugerują, że pacjenci niekontrolowani za pomocą kombinacji 300 mg/12,5 mg mogą reagować na leczenie kombinacją 300 mg/25 mg. U tych pacjentów zaobserwowano lepszy wpływ hipotensyjny zarówno na skurczowe (PAS) jak i rozkurczowe ciśnienie krwi (PAD) (odpowiednio 13,3 i 8,3 mmHg).
U pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnienia tętniczego, podawanie raz na dobę 150 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu powodowało średnie zmniejszenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia krwi o 12,9/6,9 mmHg w porównaniu z placebo (24 godziny po podaniu). Szczyt hipotensyjny osiągany jest po 3-6 godzinach. Ciągłe całodobowe monitorowanie ciśnienia krwi pokazuje, że połączenie 150 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu raz na dobę powoduje podobne obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin, ze średnim zmniejszeniem skurczowego/rozkurczowego w porównaniu z placebo w ciągu 24 godzin. 15,8 / 10,0 mm Hg. Mierzony przy ciągłym monitorowaniu przez 24 godziny, minimalny/szczytowy efekt CoAprovel 150 mg / 12,5 mg wynosił 100%. Mierzony mankietem podczas wizyty ambulatoryjnej, efekt minimalny/szczytowy wyniósł 68% i 76% odpowiednio dla CoAprovel 150 mg / 12,5 mg i CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. Efekty te obserwowano w ciągu 24 godzin bez nadmiernego obniżenia poziomu krwi do wartości szczytowej i są zgodne z bezpiecznym i skutecznym obniżeniem uzyskanym przy dawkowaniu raz na dobę. 11,1 / 7,2 mmHg.
Działanie przeciwnadciśnieniowe irbesartanu w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem występuje po podaniu pierwszej dawki i jest widoczne w ciągu 1-2 tygodni, przy czym maksymalne działanie występuje w ciągu 6-8 tygodni. W badaniach długoterminowych działanie irbesartanu i hydrochlorotiazydu utrzymywało się na stałym poziomie przez ponad rok.Chociaż nie badano konkretnie produktu CoAprovel, nie obserwowano nadciśnienia z odbicia ani w przypadku irbesartanu, ani hydrochlorotiazydu.
Nie badano wpływu połączenia irbesartanu i hydrochlorotiazydu na zachorowalność i śmiertelność.Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Na skuteczność CoAprovel nie ma wpływu wiek ani płeć. Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna, pacjenci rasy czarnej z nadciśnieniem znacznie słabiej reagują na sam irbesartan. Gdy irbesartan jest podawany jednocześnie z małą dawką hydrochlorotiazydu (np. 12,5 mg/dobę), odpowiedź przeciwnadciśnieniowa u pacjentów rasy czarnej jest zbliżona do odpowiedzi u pacjentów innych ras.
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu CoAprovel jako początkowego leczenia ciężkiego nadciśnienia tętniczego (zdefiniowanego jako SeDBP ≥ 110 mmHg) oceniano w 8-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, z aktywną kontrolą w równoległym ramieniu. Łącznie 697 pacjentów zostało losowo przydzielonych w stosunku 2 do 1 do grup otrzymujących irbesartan/hydrochlorotiazyd 150 mg/12,5 mg lub irbesartan 150 mg, które były systematycznie miareczkowane (zanim stwierdzono odpowiedź na minimalną dawkę) i po tygodniu irbesartanu. / hydrochlorotiazyd 300 mg / 25 mg lub irbesartan 300 mg, odpowiednio.
Do badania włączono 58% mężczyzn. Średni wiek pacjentów wynosił 52,5 lat, 13% miało ≥ 65 lat, a tylko 2% ≥ 75 lat.12% (12%) miało cukrzycę, 34% miało dyslipidemię, a najczęściej Patologię sercowo-naczyniową stanowiła stabilna dusznica bolesna obecna u 3,5% badanych.
Głównym celem tego badania było porównanie odsetka pacjentów, u których SeDBP osiągnęło kontrolę (SeDBP
Jakość i częstość występowania działań niepożądanych odnotowanych u pacjentów leczonych terapią skojarzoną była podobna do profilu działań niepożądanych u pacjentów leczonych w monoterapii. W ciągu 8 tygodni leczenia nie zgłoszono żadnych przypadków omdleń w żadnej z grup terapeutycznych. Odnotowano 0,6% i 0% przypadki niedociśnienia oraz 2,8% i 3,1% przypadków zawrotów głowy jako zdarzenia niepożądane zgłoszone odpowiednio w grupach pacjentów leczonych skojarzoną i monoterapią.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Jednoczesne podawanie hydrochlorotiazydu i irbesartanu nie ma wpływu na farmakokinetykę obu tych substancji.
Irbesartan i hydrochlorotiazyd są jako takie aktywne po podaniu doustnym i nie wymagają biotransformacji. Po podaniu doustnym CoAprovel bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 60-80% dla irbesartanu i 50-80% dla hydrochlorotiazydu. Pokarm nie wpływa na biodostępność CoAprovel. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest 1,5-2 godziny po podaniu doustnym irbesartanu i 1-2,5 godziny hydrochlorotiazydu.
Wiązanie z białkami wynosi około 96% przy znikomej ilości wiązania z krwinkami. Objętość dystrybucji irbesartanu wynosi 53-93 l. Wiązanie hydrochlorotiazydu z białkami wynosi 68%, przy pozornej objętości dystrybucji 0,83-1,14 l/kg.
Irbesartan wykazuje farmakokinetykę liniową i proporcjonalną do dawki w zakresie dawek od 10 do 600 mg. Przy dawkach powyżej 600 mg obserwowano mniej niż proporcjonalne zwiększenie wchłaniania po podaniu doustnym; mechanizm, za pomocą którego jest to określane, jest nieznany. Całkowity klirens ciała i nerki wynosi odpowiednio 157-176 i 3,0-3,5 ml/min. Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji irbesartanu wynosi 11-15 godzin.Stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu 3 dni od rozpoczęcia podawania raz na dobę Zmniejszona kumulacja irbesartanu (osocze po wielokrotnym dawkowaniu raz na dobę. W jednym badaniu obserwowano nieznacznie większe stężenia w osoczu u pacjentów z nadciśnieniem. Nie stwierdzono różnicy w okres półtrwania lub kumulacja irbesartanu Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów Wartości AUC i Cmax irbesartanu były również nieco większe u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 65 lat) niż u młodych osób U pacjentów w podeszłym wieku nie ma konieczności dostosowania dawkowania Średni okres półtrwania hydrochlorotiazydu w osoczu waha się od 5 do 15 godzin.
Po podaniu doustnym lub dożylnym irbesartanu znakowanego węglem 14C, 80-85% wykrytej radioaktywności w osoczu jest związane z niezmienionym irbesartanem. Irbesartan jest metabolizowany w wątrobie na drodze utleniania i sprzęgania z glukuronidami. Głównym metabolitem krążącym (około 6%) jest glukuronid irbesartanu. in vitro wskazują, że irbesartan jest utleniany głównie przez enzym CYP2C9 cytochromu P450; działanie izoenzymu CYP3A4 jest znikome, Irbesartan i jego metabolity są wydalane zarówno drogą żółciową, jak i nerkową. Po podaniu doustnym lub dożylnym irbesartanu znakowanego 14C, około 20% radioaktywności można odzyskać w moczu, a pozostałą część można wykryć w kale. Mniej niż 2% przyjętej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionego irbesartanu. Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany, ale jest szybko eliminowany przez nerki.Co najmniej 61% dawki doustnej jest wydalane w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin.Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko, ale nie jest w stanie przejść przez barierę krew-mózg i jest wydzielany do mleka matki.
Niewydolność nerek: u osób z niewydolnością nerek lub pacjentów hemodializowanych parametry farmakokinetyczne irbesartanu nie ulegają istotnej zmianie. Irbesartan nie jest usuwany podczas hemodializy. Doniesiono, że u pacjentów z klirensem kreatyniny
Niewydolność wątroby: U osób z lekką do umiarkowanej marskością wątroby parametry farmakokinetyczne irbesartanu nie ulegają istotnej zmianie. Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Irbesartan / hydrochlorotiazydPotencjalna toksyczność połączenia irbesartan/hydrochlorotiazyd po podaniu doustnym była oceniana u szczurów i makaków w badaniach trwających do 6 miesięcy.Nie było obserwacji toksykologicznych mających znaczenie dla stosowania terapeutycznego u ludzi.
Następujące zmiany, obserwowane u szczurów i makaków leczonych kombinacją irbesartan/hydrochlorotiazyd w dawkach 10/10 i 90/90 mg/kg/dobę były również obserwowane po zastosowaniu samego leku i/lub były wtórne do spadku ciśnienia tętniczego krwi (brak znaczącego toksykologicznego zaobserwowano interakcje):
• zmiany nerkowe charakteryzujące się łagodnym wzrostem stężenia kwasu moczowego i kreatyniny oraz przerostem/przerostem aparatu przykłębuszkowego, które są bezpośrednią konsekwencją interakcji irbesartanu z układem renina-angiotensyna;
• niewielkie spadki parametrów erytrocytów (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt);
• Przebarwienia żołądka, owrzodzenia i ogniskową martwicę błony śluzowej żołądka zaobserwowano u kilku szczurów w 6-miesięcznym badaniu toksyczności irbesartanu podawanego w dawce 90 mg/kg/dobę, hydrochlorotiazydu 90 mg/kg/dobę i irbesartanu/hydrochlorotiazydu 10/10 mg/kg/dzień. Te zmiany nie były obserwowane u makaków;
• zmniejszenie stężenia potasu we krwi spowodowane hydrochlorotiazydem, któremu częściowo zapobiegano, gdy podawano go razem z irbesartanem.
Większość z powyższych efektów wydaje się wynikać z aktywności farmakologicznej irbesartanu (blokada indukowanego przez angiotensynę II hamowania uwalniania reniny, ze stymulacją komórek wytwarzających reninę) i występuje również w przypadku inhibitorów enzymów konwersji angiotensyny. Obserwacje te pojawiają się nie ma związku z terapeutycznymi dawkami irbesartanu/hydrochlorotiazydu stosowanych u ludzi.
Nie zaobserwowano działania teratogennego u szczurów leczonych skojarzeniem irbesartanu i hydrochlorotiazydu w dawkach wywołujących toksyczność u matek.Płodność skojarzenia ibersartanu z hydrochlorotiazydem nie była jeszcze oceniana w badaniach na zwierzętach, ponieważ nie zostały one zgłoszone. irbesartan i hydrochlorotiazyd podawane w monoterapii wpływały na płodność u zwierząt i ludzi Jednak w badaniach na zwierzętach inny antagonista angiotensyny II wpływał na parametry płodności, gdy był podawany sam. Odkrycia te zaobserwowano również przy niskich dawkach tego antagonisty angiotensyny II podawanego razem z hydrochlorotiazydem.
Nie ma dowodów na mutagenność lub klastogenność połączenia irbesartan/hydrochlorotiazyd. Potencjał rakotwórczy irbesartanu i hydrochlorotiazydu w skojarzeniu nie był oceniany w badaniach na zwierzętach.
IrbesartanW nieklinicznych badaniach bezpieczeństwa duże dawki irbesartanu (≥250 mg/kg/dobę u szczurów i ≥100 mg/kg/dobę u makaków) powodowały zmniejszenie w niektórych parametrach erytrocytów (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt) Przy bardzo dużych dawkach (≥ 500 mg/kg/dobę) zmiany zwyrodnieniowe nerek (m.in. śródmiąższowe zapalenie nerek, rozszerzenie kanalików, kanaliki zasadochłonne, wzrost stężenia mocznika i kreatyniny w osoczu Działania te uważa się za wtórne do hipotensyjnego działania leku, które prowadzi do zmniejszenia perfuzji nerek. Ponadto, irbesartan wywołał hiperplazję/przerost komórek przykłębuszkowych (≥ 90 mg/kg/dobę u szczurów i ≥10 mg/kg/dobę u makaków).Uważa się, że wszystkie te zmiany są wywołane działaniem farmakologicznym irbesartanu. Hiperplazja/przerost komórek przykłębuszkowych nerek nie wydaje się mieć związku z terapeutycznymi dawkami irbesartanu stosowanymi u ludzi.
Nie wykryto skutków mutagenności, klastogenności ani rakotwórczości.
Badania na zwierzętach z irbesartanem wykazały przemijające działanie toksyczne (poszerzenie miedniczek nerkowych, moczowód i obrzęk podskórny) u płodów szczurów, które ustępują po urodzeniu. Poronienia lub wczesną resorpcję zarodków zgłaszano u królików w dawkach mogących powodować toksyczność u matki, w tym śmierć.Nie zaobserwowano działania teratogennego ani u szczurów, ani u królików.
Hydrochlorotiazyd: Chociaż w niektórych modelach eksperymentalnych zaobserwowano niepewne dowody genotoksyczności i rakotwórczości, rozległe doświadczenia dotyczące stosowania hydrochlorotiazydu u ludzi nie wykazały korelacji między jego stosowaniem a wzrostem liczby nowotworów.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Celuloza mikrokrystaliczna
Usieciowana karmeloza sodowa
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu
Hydraty koloidalnej krzemionki
Preżelowana skrobia kukurydziana
Czerwony i żółty tlenki żelaza (E172)
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić go przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Pudełka zawierające 14 tabletek; 1 blister PVC/PVDC/Aluminium zawierający 14 tabletek.
Pudełka zawierające 28 tabletek; 2 blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 14 tabletek.
Pudełka zawierające 56 tabletek; 4 blistry PVC/PVDC/Aluminium zawierające 14 tabletek.
Pudełka zawierające 98 tabletek; 7 blistrów PVC/PVDC/Aluminium zawierających 14 tabletek.
Pudełka zawierające 56 x 1 tabletkę; 7 blistrów perforowanych z PVC/PVDC/aluminium podzielnych na dawki pojedyncze po 8 x 1 tabletka każdy.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paryż - Francja
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
UE / 1/98/086/008
UE / 1/98/086/010
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 15 października 1998 r.
Data ostatniego przedłużenia: 1 października 2008 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
wrzesień 2011
