Składniki aktywne: Pioglitazon
Actos 15 mg tabletki
Ulotki informacyjne Actos są dostępne dla wielkości opakowań:- Actos 15 mg tabletki
- Actos 30 mg tabletki
- Actos 45 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Actos? Po co to jest?
Actos zawiera pioglitazon. Jest to lek przeciwcukrzycowy stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 (insulinoniezależnej), gdy metformina nie jest odpowiednia lub nie działała prawidłowo. Ten typ cukrzycy zwykle występuje u osób dorosłych.
Actos pomaga kontrolować poziom cukru we krwi u osób z cukrzycą typu 2, pomagając organizmowi lepiej wykorzystywać wytwarzaną insulinę. Lekarz sprawdzi, czy Actos działa po 3-6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Actos można stosować samodzielnie u pacjentów, którzy nie są w stanie przyjmować metforminy, a dieta i ćwiczenia fizyczne nie zapewniają kontroli poziomu cukru we krwi lub można go dodać do innych terapii (takich jak metformina, „insulina pochodna sulfonylomocznika”), która nie zapewniają wystarczającej kontroli stężenia glukozy we krwi.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Actos
Nie bierz Actosa
- jeśli u pacjenta występuje nadwrażliwość (uczulenie) na pioglitazon lub którykolwiek z pozostałych składników leku Actos.
- jeśli masz niewydolność serca lub cierpiałeś na niewydolność serca w przeszłości.
- jeśli pacjent ma problemy z wątrobą.
- jeśli u pacjenta wystąpiła cukrzycowa kwasica ketonowa (powikłanie cukrzycy powodujące szybką utratę masy ciała, nudności lub wymioty).
- jeśli masz lub kiedykolwiek miałeś raka pęcherza moczowego (rak pęcherza moczowego).
- jeśli masz krew w moczu, której lekarz jeszcze nie sprawdził.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Actos
Zachowaj szczególną ostrożność z Actos
Należy poinformować lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania tego leku
- jeśli zatrzymujesz wodę (zatrzymanie płynów) lub masz problemy z niewydolnością serca, zwłaszcza jeśli masz ponad 75 lat. Należy również poinformować lekarza o przyjmowaniu leków przeciwzapalnych, które mogą również powodować zatrzymanie płynów i obrzęk,
- jeśli u pacjenta występuje szczególny rodzaj cukrzycowej choroby oczu zwanej obrzękiem plamki żółtej (obrzęk tylnej części oka).
- jeśli u pacjentki występują torbiele jajników (zespół policystycznych jajników), prawdopodobieństwo zajścia w ciążę może wzrosnąć, ponieważ po przyjęciu leku Actos może wznowić owulację. W takim przypadku należy stosować odpowiednią antykoncepcję, aby uniknąć ryzyka nieplanowanej ciąży.
- jeśli masz problemy z wątrobą lub sercem. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Actos zostanie wykonane badanie krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby. Test ten można okresowo powtarzać. Niektórzy pacjenci z długotrwałą cukrzycą typu 2 i chorobą serca lub wcześniejszym udarem, którzy byli leczeni preparatem Actos i insuliną, doświadczyli niewydolności serca. Należy jak najszybciej poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią objawy niewydolności serca, takie jak nietypowa duszność lub szybki przyrost masy ciała lub miejscowy obrzęk (obrzęk).
Jeśli pacjent przyjmuje Actos z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, jest bardziej prawdopodobne, że stężenie cukru we krwi spadnie poniżej normy (hipoglikemia). Może również powodować zmniejszenie liczby krwinek (niedokrwistość).
Pęknięcie kości
U pacjentów stwierdzono większą liczbę złamań kości, szczególnie u kobiet przyjmujących pioglitazon. Lekarz weźmie to pod uwagę podczas leczenia cukrzycy.
Dzieci
Nie zaleca się stosowania u dzieci poniżej 18 roku życia.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Actosu?
Przyjmowanie leku Actos z innymi lekami
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Zazwyczaj można kontynuować przyjmowanie innych leków podczas leczenia lekiem Actos.
Jednak w szczególności niektóre leki mogą wpływać na ilość cukru we krwi:
- gemfibrozyl (stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu)
- ryfampicyna (stosowana w leczeniu gruźlicy i innych zakażeń)
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków. Twój poziom cukru we krwi zostanie sprawdzony i może być konieczna zmiana dawki Actos.
Przyjmowanie Actosu z jedzeniem i piciem
Tabletki można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Tabletki należy popijać szklanką wody.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Poinformuj lekarza, jeśli
- jesteś w ciąży, jeśli uważasz, że możesz być lub planujesz zajść w ciążę.
- karmisz piersią lub planujesz karmić piersią swoje dziecko.
Lekarz zaleci przerwanie stosowania tego leku.
Prowadzenie i używanie maszyn
Pioglitazon nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, ale należy zachować ostrożność w przypadku zaburzeń widzenia.
Ważne informacje o niektórych składnikach Actosu
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Jeśli lekarz poinformował pacjenta o nietolerancji niektórych cukrów, przed przyjęciem leku Actos należy skontaktować się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Actos: dawkowanie
Jedna tabletka pioglitazonu 15 mg powinna być przyjmowana raz na dobę. W razie potrzeby lekarz może zalecić przyjęcie innej dawki. Jeśli masz wrażenie, że działanie Actosu jest zbyt słabe, porozmawiaj z lekarzem.
W przypadku przyjmowania tabletek Actos w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu cukrzycy (takimi jak insulina, chlorpropamid, glibenklamid, gliklazyd, tolbutamid) lekarz poinformuje pacjenta, czy konieczne jest zastosowanie mniejszej dawki innych leków.
Lekarz zaleci okresowe wykonywanie badań krwi podczas leczenia lekiem Actos. Ma to na celu sprawdzenie normalnego funkcjonowania wątroby.
Jeśli stosujesz dietę cukrzycową, musisz ją kontynuować podczas przyjmowania Actosu.
Masę należy sprawdzać w regularnych odstępach czasu; jeśli twoja waga wzrośnie, poinformuj o tym lekarza.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku zażycia zbyt dużej dawki leku Actos
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Actos
Jeśli przypadkowo zażyje się zbyt wiele tabletek lub jeśli ktoś lub dziecko zażyje tabletki, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.Stężenie cukru we krwi może spaść poniżej normy i może ulec zwiększeniu w wyniku spożycia cukru. Wskazane jest zabranie ze sobą kostek cukru, cukierków, herbatników lub słodkich soków owocowych.
Pominięcie przyjęcia tabletek Actos
Staraj się przyjmować Actos codziennie, zgodnie z zaleceniami. Jeśli jednak zapomnisz przyjąć dawkę, po prostu kontynuuj przyjmowanie następnej dawki jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku Actos
Actos musi być używany codziennie, aby działał prawidłowo. Przerwanie stosowania leku Actos może spowodować wzrost poziomu cukru we krwi. Porozmawiaj z lekarzem przed przerwaniem leczenia.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Actos?
Jak każdy lek, Actos może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W szczególności u niektórych pacjentów wystąpiły następujące poważne działania niepożądane:
Niewydolność serca występowała często (1 do 10 na 100 pacjentów) u pacjentów przyjmujących Actos w skojarzeniu z insuliną. Objawy to niezwykła duszność lub szybki przyrost masy ciała lub miejscowy obrzęk (obrzęk). Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, zwłaszcza jeśli masz ponad 65 lat, natychmiast poszukaj pomocy medycznej.
U pacjentów przyjmujących Actos wystąpiły niezbyt częste przypadki raka pęcherza moczowego (rak pęcherza moczowego) (1 do 10 na 1000 pacjentów). Oznaki i objawy obejmują krew w moczu, ból podczas oddawania moczu lub nagłą potrzebę oddania moczu. Jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów, jak najszybciej porozmawiaj z lekarzem.
Odnotowano bardzo częste przypadki miejscowego obrzęku (obrzęku) u pacjentów przyjmujących Actos w skojarzeniu z insuliną. Jeśli wystąpi ten efekt uboczny, należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza.
Odnotowano częste doniesienia (1 do 10 na 100 użytkowników) złamań kości u kobiet przyjmujących Actos. Jeśli wystąpi ten efekt uboczny, należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza.
Niewyraźne widzenie spowodowane obrzękiem (lub płynem) tylnej części oka (częstość nieznana) było również zgłaszane u pacjentów przyjmujących Actos. W przypadku zauważenia tych objawów po raz pierwszy, należy jak najszybciej poinformować o tym lekarza. tak szybko, jak to możliwe, nawet jeśli masz już niewyraźne widzenie, a objawy się pogarszają.
U pacjentów przyjmujących Actos zgłaszano reakcje alergiczne (częstość nieznana). Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja alergiczna, w tym pokrzywka i obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, który może powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu, należy przerwać stosowanie tego leku i jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.
Inne działania niepożądane, które wystąpiły u niektórych pacjentów przyjmujących Actos to:
często (dotyczy 1 do 10 na 100 pacjentów)
- infekcje dróg oddechowych
- nieprawidłowe widzenie
- przybranie na wadze
- drętwienie
niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
- zapalenie zatok (zapalenie zatok)
- trudności w zasypianiu (bezsenność)
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- zwiększone enzymy wątrobowe.
- reakcje alergiczne
Inne działania niepożądane, które wystąpiły u niektórych pacjentów podczas przyjmowania leku Actos razem z innymi lekami przeciwcukrzycowymi to:
bardzo często (dotyczy więcej niż jednego pacjenta na 10)
- obniżony poziom cukru we krwi (hipoglikemia)
często (dotyczy 1 do 10 na 100 pacjentów)
- bół głowy
- zawroty głowy
- ból stawu
- impotencja
- ból pleców
- duszność
- niewielkie zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- bębnica
niezbyt często (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 1000)
- cukier w moczu, białko w moczu
- zwiększone enzymy
- uczucie wirowania (zawroty głowy)
- wyzysk
- zmęczenie
- zwiększony apetyt
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosować leku Actos po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po słowie „EXP”.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera Actos
- Substancją czynną leku Actos jest pioglitazon. Każda tabletka zawiera 15 mg pioglitazonu (w postaci chlorowodorku).
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, hyproloza, karmeloza wapniowa i magnezu stearynian.
Jak wygląda Actos i co zawiera opakowanie
Tabletki Actos są białe lub prawie białe, okrągłe, wypukłe, z wytłoczonym napisem „15” po jednej stronie i „ACTOS” po drugiej.Tabletki są dostarczane w blistrach po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 lub 196 tabletek Nie wszystkie wielkości opakowań mogą znajdować się w obrocie.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ACTOS TABLETKI 15 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 15 mg pioglitazonu (w postaci chlorowodorku).
Substancje pomocnicze:
Każda tabletka zawiera 92,87 mg laktozy jednowodnej (patrz punkt 4.4).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tablet.
Tabletki są białe lub prawie białe, okrągłe, wypukłe i oznaczone „15” po jednej stronie i „ACTOS” po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Pioglitazon jest wskazany jako leczenie drugiego lub trzeciego rzutu cukrzycy typu 2, jak opisano poniżej:
w monoterapii
• u pacjentów dorosłych (zwłaszcza z nadwagą) niedostatecznie kontrolowanych dietą i ćwiczeniami fizycznymi, u których leczenie metforminą jest nieodpowiednie z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji.
W podwójnej terapii doustnej w połączeniu z
• metformina, u pacjentów dorosłych (szczególnie pacjentów z nadwagą) z niewystarczającą kontrolą glikemii pomimo maksymalnej tolerowanej dawki metforminy w monoterapii
• sulfonylomocznik, tylko u dorosłych pacjentów z nietolerancją metforminy lub u których metformina jest przeciwwskazana, z niewystarczającą kontrolą glikemii pomimo maksymalnej tolerowanej dawki monoterapii sulfonylomocznikiem
W potrójnej terapii doustnej w połączeniu z
• metformina i sulfonylomocznik u dorosłych pacjentów (szczególnie z nadwagą) z niewystarczającą kontrolą glikemii pomimo podwójnej terapii doustnej
• Pioglitazon jest również wskazany w skojarzeniu z insuliną u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, u których insulina nie zapewnia wystarczającej kontroli glikemii, u których stosowanie metforminy jest nieodpowiednie z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji (patrz punkt 4.4).
Po rozpoczęciu leczenia pioglitazonem pacjentów należy poddać ponownej ocenie po 3-6 miesiącach w celu zweryfikowania adekwatności odpowiedzi na leczenie (np. zmniejszenie HbA1c). U pacjentów, którzy nie reagują odpowiednio, leczenie pioglitazonem należy przerwać. W świetle potencjalnych zagrożeń związanych z przedłużoną terapią, lekarze przepisujący powinni na kolejnych wizytach potwierdzić, że korzyści z leczenia pioglitazonem są utrzymane (patrz punkt 4.4).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie pioglitazonem można rozpocząć od dawki początkowej 15 mg lub 30 mg raz na dobę. Dawkę można stopniowo zwiększać do 45 mg raz na dobę.
W skojarzeniu z insuliną, obecna dawka insuliny może być utrzymana na początku leczenia pioglitazonem.Jeśli pacjenci zgłaszają hipoglikemię, dawkę insuliny należy zmniejszyć.
Populacje specjalne
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2). Lekarze powinni rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki i stopniowo ją zwiększać, szczególnie gdy pioglitazon jest stosowany w skojarzeniu z insuliną (patrz punkt 4.4 Zatrzymanie płynów i niewydolność serca).
Niewydolność nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny > 4 ml/min) (patrz punkt 5.2). Brak dostępnych informacji dotyczących pacjentów dializowanych, dlatego pioglitazonu nie należy stosować u tych pacjentów.
Niewydolność wątroby
Pioglitazonu nie wolno stosować u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Populacja pediatryczna
Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Actos u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały jeszcze ustalone.
Brak danych.
Sposób podawania
Tabletki Pioglitazon przyjmuje się doustnie raz na dobę z posiłkiem lub bez posiłku. Tabletki należy połykać, popijając szklanką wody.
04.3 Przeciwwskazania
Pioglitazon jest przeciwwskazany u pacjentów z:
• nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• niewydolność serca lub przebyta niewydolność serca (stadium I do IV wg NYHA)
• niewydolność wątroby
• cukrzycowa kwasica ketonowa
• aktywny rak pęcherza moczowego lub przebyty rak pęcherza moczowego
• krwiomocz ciężki o nieokreślonym charakterze
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Retencja wody i niewydolność serca
Pioglitazon może powodować zatrzymanie płynów, co może zaostrzyć lub przyspieszyć niewydolność serca. Podczas leczenia pacjentów, u których występuje co najmniej jeden czynnik ryzyka rozwoju zastoinowej niewydolności serca (np. przebyty zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa lub osoby w podeszłym wieku), lekarze powinni rozpocząć leczenie od najmniejszej dostępnej dawki i stopniowo ją zwiększać. Pacjentów należy obserwować pod kątem oznak i objawów niewydolności serca, przyrostu masy ciała lub obrzęku; szczególnie tych z obniżoną rezerwą serca.
Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące niewydolności serca, gdy pioglitazon był stosowany w skojarzeniu z insuliną lub u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie. Pacjentów należy obserwować pod kątem oznak i objawów niewydolności serca, przyrostu masy ciała i obrzęków, gdy pioglitazon jest stosowany w skojarzeniu z insuliną. Ponieważ zarówno insulina, jak i pioglitazon wiążą się z zatrzymaniem płynów, jednoczesne podawanie może zwiększać ryzyko obrzęku. Istnieją również doniesienia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące obrzęków obwodowych i niewydolności serca u pacjentów stosujących jednocześnie pioglitazon i niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym selektywne inhibitory COX-2. Pioglitazon należy odstawić w przypadku jakiegokolwiek pogorszenia stanu serca.
Badanie wpływu pioglitazonu na układ sercowo-naczyniowy przeprowadzono u pacjentów w wieku poniżej 75 lat z cukrzycą typu 2 i istniejącą wcześniej dużą chorobą makronaczyniową. Pioglitazon lub placebo były dodawane do trwającej terapii przeciwcukrzycowej i sercowo-naczyniowej przez okres do 3,5 roku. Badanie to wykazało wzrost liczby zgłoszeń niewydolności serca, jednak nie doprowadziło to do wzrostu śmiertelności w tym badaniu.
Starsi mieszkańcy
U osób w podeszłym wieku należy ostrożnie rozważyć skojarzone stosowanie pioglitazonu i insuliny ze względu na zwiększone ryzyko ciężkiej niewydolności serca.
W świetle zagrożeń związanych z wiekiem (w szczególności raka pęcherza moczowego, złamań i niewydolności serca) należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka u osób starszych zarówno przed, jak i w trakcie leczenia pioglitazonem.
Rak pęcherza
W metaanalizie kontrolowanych badań klinicznych przypadki raka pęcherza moczowego zgłaszano częściej po zastosowaniu pioglitazonu (19 przypadków na 12 506 pacjentów, 0,15%) niż w grupach kontrolnych (7 przypadków na 10 212 pacjentów, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Po wykluczeniu pacjentów, u których ekspozycja na badany lek była krótsza niż jeden rok w momencie rozpoznania raka pęcherza moczowego, przypadków pioglitazonu było 7 (0,06%), podczas gdy w grupach kontrolnych 2 (0,02%). Dostępne dane epidemiologiczne również wskazują na nieznacznie zwiększone ryzyko raka pęcherza moczowego u pacjentów z cukrzycą leczonych pioglitazonem, szczególnie u pacjentów leczonych przez dłuższy czas i stosujących większe dawki skumulowane, wyklucza się możliwe ryzyko po krótkotrwałym leczeniu.
Czynniki ryzyka raka pęcherza moczowego należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia pioglitazonem (ryzyko obejmuje wiek, palenie tytoniu, narażenie na niektóre substancje stosowane w miejscu pracy lub chemioterapię, np. cyklofosfamid lub wcześniejszą radioterapię z narażeniem na obszar miednicy). Każdy poważny krwiomocz należy zbadać przed rozpoczęciem leczenia pioglitazonem.
Pacjenci powinni natychmiast skonsultować się z lekarzem, jeśli podczas leczenia wystąpią takie objawy, jak krwiomocz, bolesne oddawanie moczu lub parcie na mocz.
Monitorowanie czynności wątroby
Po wprowadzeniu do obrotu rzadko zgłaszano zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.8). Dlatego zaleca się okresowe monitorowanie aktywności enzymów wątrobowych u pacjentów leczonych pioglitazonem. Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić aktywność enzymów wątrobowych. leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów z podwyższonym wyjściowym stężeniem enzymów wątrobowych (AlAT > 2,5 razy GGN) lub z jakimikolwiek objawami choroby wątroby.
Po rozpoczęciu leczenia pioglitazonem zaleca się okresowe monitorowanie enzymów wątrobowych, w razie potrzeby klinicznej. Jeśli podczas leczenia pioglitazonem aktywność AlAT jest trzykrotnie większa niż górna granica normy, należy jak najszybciej dokonać ponownej oceny enzymów wątrobowych. Jeśli u pacjenta wystąpią objawy sugerujące zaburzenia czynności wątroby, takie jak niewyjaśnione nudności, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, anoreksja i/lub ciemne zabarwienie moczu, należy należy sprawdzić. Decyzję o kontynuacji leczenia pacjenta pioglitazonem należy kierować na podstawie oceny klinicznej w oczekiwaniu na badania laboratoryjne. W przypadku wystąpienia żółtaczki należy odstawić produkt leczniczy.
Przybranie na wadze
W badaniach klinicznych pioglitazonu stwierdzono zależne od dawki zwiększenie masy ciała, które może być spowodowane gromadzeniem się tłuszczu, a w niektórych przypadkach może być związane z zatrzymaniem płynów.W niektórych przypadkach przyrost masy ciała może być objawem niewydolności serca, dlatego należy dokładnie monitorować wagę.Kontrola diety jest częścią leczenia cukrzycy.Pacjent powinien być poinformowany, że musi ściśle przestrzegać diety niskokalorycznej.
Hematologia
Podczas leczenia pioglitazonem obserwowano nieznaczny spadek średniej hemoglobiny (względna redukcja o 4%) i hematokrytu (względna redukcja o 4,1%), polegający na hemodylucji. Podobne zmiany zaobserwowano u pacjentów leczonych metforminą (względne zmniejszenie stężenia hemoglobiny 3-4% i hematokrytu 3,6-4,1%) oraz w mniejszym stopniu u leczonych sulfonylomocznikiem i insuliną (względne zmniejszenie stężenia hemoglobiny 1-2% i hematokrytu 1). -3,2%) w kontrolowanych badaniach porównawczych z pioglitazonem.
Hipoglikemia
W wyniku zwiększonej wrażliwości na insulinę, pacjenci otrzymujący pioglitazon w podwójnej lub potrójnej terapii doustnej sulfonylomocznikiem lub podwójnej terapii insuliną mogą być narażeni na ryzyko hipoglikemii zależnej od dawki i może być konieczne zmniejszenie dawki sulfonylomocznika lub insuliny. .
Zaburzenia widzenia
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki pojawienia się lub nasilenia cukrzycowego obrzęku plamki żółtej z obniżoną ostrością wzroku w przypadku tiazolidynodionów, w tym pioglitazonu. Wielu z tych pacjentów doświadczyło współistniejących obrzęków obwodowych. Nie jest jasne, czy istnieje bezpośredni związek między pioglitazonem a obrzękiem plamki, ale lekarze powinni być wyczuleni na możliwość wystąpienia obrzęku plamki, jeśli pacjenci zgłaszają zaburzenia ostrości wzroku; należy rozważyć przeprowadzenie odpowiedniego badania okulistycznego.
Inne
W „analizie zbiorczej działań niepożądanych złamań kości zgłaszanych w randomizowanych, kontrolowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych u ponad 8100 pacjentów leczonych pioglitazonem i 7400 leczonych lekiem porównawczym przez ponad 3,5 roku” zwiększyła się częstość złamań kości u kobiet.
Złamania zaobserwowano u 2,6% kobiet leczonych pioglitazonem w porównaniu z 1,7% kobiet leczonych lekiem porównawczym.Nie zaobserwowano wzrostu częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1,3%) w porównaniu z grupą porównawczą (1,5%).
Obliczona częstość złamań wyniosła 1,9 złamań na 100 pacjento-lat u kobiet leczonych pioglitazonem i 1,1 złamań na 100 pacjento-lat u kobiet leczonych lekiem porównawczym. Stąd zwiększone ryzyko złamań u kobiet w tym zestawie danych dla pioglitazonu wyniosło 0,8 złamań na 100 pacjentek -lat.
W 3,5-letnim badaniu ryzyka sercowo-naczyniowego PROactive 44/870 (5,1%; 1,0 złamania na 100 pacjentolat) pacjentek leczonych pioglitazonem doświadczyło złamań w porównaniu z 23/905 (2,5%; 0,5 złamania na 100 pacjentolat) pacjentki leczone lekiem porównawczym. Nie stwierdzono wzrostu częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1,7%) w porównaniu z mężczyznami leczonymi lekiem porównawczym (2,1%).
Niektóre badania epidemiologiczne sugerują podobne zwiększone ryzyko złamań zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
W przypadku długotrwałego leczenia pacjentów leczonych pioglitazonem należy wziąć pod uwagę ryzyko złamań.
W wyniku zwiększonego działania insuliny leczenie pioglitazonem pacjentek z zespołem policystycznych jajników może spowodować wznowienie owulacji. Pacjenci ci mogą być narażeni na ciążę. Pacjentki powinny być świadome ryzyka zajścia w ciążę i jeśli pacjentka chce zajść w ciążę lub jeśli zajdzie w ciążę, leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.6).
Pioglitazon należy stosować ostrożnie podczas jednoczesnego podawania inhibitorów (np. gemfibrozylu) lub induktorów (np. ryfampicyna) cytochromu P450 2C8. Kontrola glikemii musi być ściśle monitorowana. Należy rozważyć dostosowanie dawki pioglitazonu w zakresie zalecanego dawkowania lub zmiany w leczeniu cukrzycy (patrz punkt 4.5).
Tabletki Actos zawierają laktozę jednowodną i dlatego nie należy ich podawać pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji wykazały, że pioglitazon nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę ani farmakodynamikę digoksyny, warfaryny, fenprokumonu i metforminy. Wydaje się, że równoczesne podawanie pioglitazonu z pochodnymi sulfonylomocznika nie wpływa na farmakokinetykę sulfonylomocznika. Badania na ludziach sugerują, że nie ma indukcji głównego indukowanego cytochromu P450, 1A, 2C8 / 9 i 3A4. in vitro nie wykazały hamowania żadnego podtypu cytochromu P450. Nie przewiduje się interakcji z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez te enzymy, np. doustne środki antykoncepcyjne, cyklosporyna, blokery kanału wapniowego i inhibitory reduktazy HMGCoA.
Jednoczesne podawanie pioglitazonu z gemfibrozylem (inhibitorem cytochromu P450 2C8) powodowało 3-krotne zwiększenie AUC pioglitazonu.Ponieważ możliwe jest zwiększenie zależnych od dawki działań niepożądanych, może być konieczne zmniejszenie dawki pioglitazonu, gdy Równoczesne podawanie pioglitazonu z ryfampicyną (induktor 2C8 cytochromu P450) powodowało zmniejszenie o 54% AUC pioglitazonu. W przypadku równoczesnego podawania ryfampicyny może być konieczne zwiększenie dawki pioglitazonu. Należy rozważyć ścisłe monitorowanie kontroli glikemii (patrz punkt 4.4).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Nie ma odpowiednich danych dotyczących ludzi, aby określić bezpieczeństwo stosowania pioglitazonu w czasie ciąży.Badania na zwierzętach z pioglitazonem wykazały spowolnienie rozwoju płodu. Obserwację tę przypisuje się działaniu pioglitazonu w zmniejszaniu hiperinsulinemii u matki oraz zwiększonej insulinooporności występującej w czasie ciąży, co zmniejsza dostępność substratów metabolicznych dla wzrostu płodu.
Czas karmienia
Pioglitazon wykryto w mleku karmiących szczurów. Nie wiadomo, czy pioglitazon przenika do mleka matki. Dlatego pioglitazonu nie należy podawać kobietom karmiącym piersią.
Płodność
W badaniach płodności zwierząt nie zaobserwowano wpływu na kopulację, zapłodnienie lub wskaźnik płodności.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Actos nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak pacjenci z zaburzeniami widzenia powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane zgłaszane w większym stopniu (>0,5%) niż placebo oraz w więcej niż jednym odosobnionym przypadku u pacjentów otrzymujących pioglitazon w badaniach z podwójnie ślepą próbą są wymienione poniżej w terminologii MedDRA według klasyfikacji układów i narządów oraz bezwzględnej częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
1 U pacjentów leczonych pioglitazonem po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano reakcje nadwrażliwości, takie jak reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka.
2 Zaburzenia widzenia były zgłaszane głównie na początku leczenia i są związane ze zmianami stężenia glukozy we krwi z powodu przejściowej zmiany turbulencji i współczynnika załamania soczewki, jak obserwowane w przypadku innych leków hipoglikemizujących
3 W kontrolowanych badaniach klinicznych obrzęk zgłaszano u 6-9% pacjentów leczonych pioglitazonem przez jeden rok. Częstość obrzęków w grupach porównawczych (sulfonylomocznik, metformina) wynosiła 2-5%. Przypadki obrzęku były na ogół łagodne do umiarkowanego i zwykle nie wymagały przerwania leczenia.
4 W kontrolowanych badaniach klinicznych częstość zgłaszanych przypadków niewydolności serca podczas leczenia pioglitazonem była taka sama jak w grupach otrzymujących placebo, metforminę i pochodną sulfonylomocznika, ale była zwiększona, gdy pioglitazon był stosowany w leczeniu skojarzonym z insuliną. W przypadku istniejącej poważnej choroby makronaczyniowej częstość występowania ciężkiej niewydolności serca była o 1,6% większa po zastosowaniu pioglitazonu niż placebo po dodaniu do terapii obejmującej insulinę, jednak nie spowodowało to wzrostu śmiertelności w tym badaniu. otrzymujących pioglitazon i insulinę, większy odsetek pacjentów z niewydolnością serca obserwowano u pacjentów w wieku ≥ 65 lat w porównaniu do pacjentów w wieku poniżej 65 lat (9 (7% w porównaniu z 4,0%).U pacjentów leczonych insuliną bez pioglitazonu częstość występowania niewydolność serca wynosiła 8 2% u pacjentów w wieku ≥ 65 lat w porównaniu z 4,0% u pacjentów w wieku poniżej 65 lat. Niewydolność serca była zgłaszana podczas wprowadzania do obrotu pioglitazonu i częściej, gdy pioglitazon był stosowany w skojarzeniu z insuliną lub u pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie.
5 „Skumulowana analiza działań niepożądanych złamań kości zgłaszanych z randomizowanych, kontrolowanych lekiem porównawczym, podwójnie zaślepionych badań klinicznych została przeprowadzona u ponad 8100 pacjentów leczonych pioglitazonem i 7400 leczonych lekiem porównawczym w okresie ponad 3,5. Większa częstość złamań zaobserwowano u kobiet leczonych pioglitazonem (2,6%) niż u kobiet leczonych komparatorem (1,7%). Nie stwierdzono wzrostu częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1,3%) w porównaniu z mężczyznami leczonymi lekiem porównawczym (1,5%).
W 3,5-letnim badaniu PROactive 44/870 (5,1%) pacjentek leczonych pioglitazonem doświadczyło złamań w porównaniu z 23/905 (2,5%) pacjentkami leczonymi lekiem porównawczym. Nie stwierdzono wzrostu częstości złamań u mężczyzn leczonych pioglitazonem (1,7%) w porównaniu z mężczyznami leczonymi lekiem porównawczym (2,1%).
6 W badaniach z aktywną kontrolą średni przyrost masy ciała po zastosowaniu pioglitazonu podawanego w monoterapii wynosił 2 do 3 kg w ciągu jednego roku.Wynik ten był podobny do obserwowanego w grupie porównawczej z sulfonylomocznikiem. Średni przyrost masy ciała wyniósł 1,5 kg w badaniach, w których pioglitazon był skojarzony z metforminą i 2,8 kg w badaniach, w których pioglitazon był łączony z sulfonylomocznikiem przez ponad rok. W grupach porównawczych dodanie sulfonylomocznika do metforminy skutkowało średnim wzrostem masy 1,3 kg, a dodanie metforminy do sulfonylomocznika skutkowało średnią utratą masy 1,0 kg.
7 W badaniach klinicznych z pioglitazonem częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT trzykrotnie przekraczającej górną granicę normy była równa grupie placebo, ale mniejsza niż obserwowana w grupie porównawczej z metforminą lub pochodną sulfonylomocznika Średnie stężenie enzymów wątrobowych zmniejsza się podczas leczenia pioglitazonem Rzadkie przypadki po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i zaburzenia czynności komórek wątroby. Chociaż w bardzo rzadkich przypadkach odnotowano zdarzenia śmiertelne, związek przyczynowy nie został ustalony.
04.9 Przedawkowanie
W badaniach klinicznych pacjenci przyjmowali pioglitazon w dawce większej niż maksymalna zalecana dawka 45 mg na dobę. Maksymalna zgłoszona dawka 120 mg/dobę przez cztery dni, a następnie 180 mg/dobę przez siedem dni nie wiązała się z żadnymi objawami.
Hipoglikemia może wystąpić w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną. W przypadku przedawkowania należy zastosować objawowe i ogólne leczenie podtrzymujące.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w cukrzycy, leki obniżające stężenie glukozy we krwi, z wyłączeniem insulin; Kod ATC: A10BG03.
W działaniu pioglitazonu może pośredniczyć zmniejszenie insulinooporności.Pioglitazon działa poprzez aktywację specyficznych receptorów w jądrze (aktywowany receptor gamma dla proliferacji peroksysomów), co prowadzi do zwiększenia wrażliwości komórek wątroby, tkanki tłuszczowej i mięśni szkieletowych na insulinę u zwierząt. Wykazano, że leczenie pioglitazonem zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie i zwiększa obwodową dostępność glukozy w przypadku insulinooporności.
Poprawia się kontrolę glikemii na czczo i po posiłku u pacjentów z cukrzycą typu 2. Ta lepsza kontrola glikemii jest związana ze zmniejszeniem stężenia insuliny w osoczu zarówno na czczo, jak i po posiłku. Badanie kliniczne przeprowadzone z pioglitazonem vs Monoterapię gliklazydem przedłużono do dwóch lat w celu oceny czasu do niepowodzenia leczenia (definiowanego jako HbA1c ≥ 8,0% po pierwszych sześciu miesiącach leczenia). Analiza Kaplana-Meiera wykazała krótszy czas do niepowodzenia leczenia u pacjentów leczonych gliklazydem niż u pacjentów leczonych pioglitazonem.Po dwóch latach kontrola glikemii (zdefiniowana jako HbA1c
W badaniu kontrolowanym placebo pacjenci z niewystarczającą kontrolą glikemii pomimo 3-miesięcznego okresu zoptymalizowanej insulinoterapii zostali losowo przydzieleni do grupy pioglitazonu lub placebo przez 12 miesięcy. Pacjenci leczeni pioglitazonem mieli średnie zmniejszenie HbA1c o 0,45% w porównaniu z tymi, którzy kontynuowali leczenie samą insuliną oraz zmniejszenie dawki insuliny w grupie pioglitazonu.
Analiza HOMA pokazuje, że pioglitazon poprawia funkcję komórek beta, a także zwiększa wrażliwość na insulinę. Badania kliniczne trwające dwa lata wykazały utrzymanie tego efektu.
W rocznych badaniach klinicznych pioglitazon konsekwentnie powodował statystycznie istotne zmniejszenie stosunku albumina/kreatynina w stosunku do wartości wyjściowych.
Działanie pioglitazonu (monoterapia 45 mg vs placebo) oceniano w małym 18-tygodniowym badaniu z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2. Pioglitazon wiązał się ze znacznym przyrostem masy ciała. Tłuszcz trzewny uległ znacznemu zmniejszeniu przy jednoczesnym wzroście masy tłuszczowej pozabrzusznej.Zmianom w rozmieszczeniu tkanki tłuszczowej po zastosowaniu pioglitazonu towarzyszył wzrost wrażliwości na insulinę. W większości badań klinicznych, w porównaniu z placebo, obserwowano zmniejszenie całkowitego poziomu triglicerydów i wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu oraz wzrost poziomu cholesterolu HDL, z niewielkim, ale klinicznie nieistotnym wzrostem poziomu cholesterolu LDL.
W badaniach klinicznych trwających do dwóch lat pioglitazon zmniejszał całkowite stężenie triglicerydów w osoczu i wolnych kwasów tłuszczowych oraz zwiększał poziom cholesterolu HDL w porównaniu z placebo, metforminą i gliklazydem.Pioglitazon nie powodował statystycznie istotnego wzrostu poziomu cholesterolu LDL w porównaniu z placebo, natomiast zmniejszenie zaobserwowano w przypadku metforminy i gliklazydu. W 20-tygodniowym badaniu, oprócz zmniejszenia stężenia triglicerydów na czczo, pioglitazon zmniejszył hipertriglicerydemię poposiłkową, wpływając zarówno na triglicerydy wchłaniane, jak i syntetyzowane w wątrobie.Działania te były niezależne od wpływu pioglitazonu na stężenie glukozy we krwi i są statystycznie istotnie różne od stanów glibenklamidu.
W PROactive, badaniu oceniającym wpływ na układ sercowo-naczyniowy, 5238 pacjentów z cukrzycą typu 2 i istniejącą wcześniej poważną chorobą makronaczyniową zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pioglitazon lub placebo w połączeniu z trwającą terapią przeciwcukrzycową i sercowo-naczyniową przez okres do 3,5 roku. Populacja badana miała średni wiek 62 lata; średni czas trwania cukrzycy wynosił 9,5 roku. Około jedna trzecia pacjentów przyjmowała insulinę w skojarzeniu z metforminą i/lub pochodną sulfonylomocznika. Aby się zakwalifikować, pacjenci musieli mieć co najmniej jeden z następujących schorzeń: zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, przezskórna operacja serca lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, ostry zespół wieńcowy, choroba wieńcowa lub obturacyjna choroba tętnic obwodowych Prawie połowa pacjentów miała wcześniej zawał mięśnia sercowego, a około 20% miało Około połowa badanej populacji miała co najmniej dwa kryteria włączenia dotyczące wywiadu sercowo-naczyniowego. Prawie wszyscy pacjenci (95%) przyjmowali leki sercowo-naczyniowe (beta-adrenolityki, inhibitory ACE, antagoniści angiotensyny II, blokery kanału wapniowego, azotany, leki moczopędne, aspirynę, statyny, fibraty).
Chociaż badanie nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego, który był złożonym punktem końcowym zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udaru mózgu, ostrego zespołu wieńcowego, amputacji dużej nogi, rewaskularyzacji wieńcowej i kończyn dolnych, wyniki sugerują, że istnieją brak długotrwałych problemów sercowo-naczyniowych przy stosowaniu pioglitazonu. Zwiększyła się jednak częstość występowania obrzęków, przyrostu masy ciała i niewydolności serca. Nie zaobserwowano wzrostu śmiertelności z powodu niewydolności serca.
Populacja pediatryczna
Europejska Agencja Leków zwolniła podmiot odpowiedzialny z obowiązku przedłożenia wyników badań preparatu Actos we wszystkich podgrupach populacji pediatrycznej z cukrzycą typu 2. Informacje na temat stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Po podaniu doustnym pioglitazon jest szybko wchłaniany, a maksymalne stężenie niezmienionego pioglitazonu w osoczu jest zwykle osiągane 2 godziny po podaniu. Proporcjonalny wzrost stężenia w osoczu zaobserwowano dla dawek od 2 do 60 mg. Stan stacjonarny osiągany jest po 4-7 dniach podawania. Wielokrotne dawkowanie nie powoduje akumulacji leku ani metabolitów. Na wchłanianie nie ma wpływu przyjmowanie pokarmu. Całkowita biodostępność jest większa niż 80%.
Dystrybucja
Szacowana objętość dystrybucji u ludzi wynosi 0,25 l/kg.
Pioglitazon i wszystkie czynne metabolity silnie wiążą się z białkami osocza (> 99%).
Biotransformacja
Pioglitazon jest intensywnie metabolizowany w wątrobie poprzez hydroksylację alifatycznych grup metylenowych. Dzieje się to głównie za pośrednictwem cytochromu P450 2C8, chociaż inne izoformy mogą być zaangażowane w mniejszym stopniu. Trzy z sześciu zidentyfikowanych metabolitów są aktywne (M-II, M-III i M-IV). Biorąc pod uwagę aktywność, stężenia i wiązanie z białkami, pioglitazon i metabolit M-III w równym stopniu przyczyniają się do skuteczności. Na tej podstawie udział M-IV w skuteczności jest w przybliżeniu trzykrotnie większy niż pioglitazonu, podczas gdy względna skuteczność M-II jest minimalna.
Edukacja in vitro nie wykazały, że pioglitazon hamuje jakikolwiek podtyp cytochromu P450. Nie ma indukcji głównych indukowalnych izoenzymów P450 u ludzi, 1A, 2C8 / 9 i 3A4.
Badania interakcji wykazały, że pioglitazon nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę ani farmakodynamikę digoksyny, warfaryny, fenprokumonu i metforminy. Jednoczesne podawanie pioglitazonu z gemfibrozylem (inhibitorem cytochromu P450 2C8) lub ryfampicyną (induktorem cytochromu P450 2C8) powodowało odpowiednio zwiększenie lub zmniejszenie stężenia pioglitazonu w osoczu (patrz punkt 4.5).
Eliminacja
Po podaniu doustnym znakowanego radioaktywnie pioglitazonu u ludzi, większa część znakowanej substancji była wydalana z kałem (55%), a niewielka ilość z moczem (45%). U zwierząt można wykryć tylko niewielką ilość niezmienionego pioglitazonu. w moczu lub kale Średni okres półtrwania w osoczu u ludzi wynosi 5-6 godzin dla niezmienionego pioglitazonu i 16-23 godzin dla jego wszystkich czynnych metabolitów.
Starsi mieszkańcy
Farmakokinetyka w stanie stacjonarnym jest podobna u pacjentów w wieku 65 lat i starszych oraz u osób młodych.
Pacjenci z niewydolnością nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek stężenia pioglitazonu i jego metabolitów w osoczu są niższe niż obserwowane u osób z prawidłową czynnością nerek, ale mają podobny klirens po podaniu doustnym macierzystego produktu leczniczego. Zatem stężenie wolnego (niezwiązanego) pioglitazonu pozostaje niezmienione.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Całkowite stężenie pioglitazonu w osoczu pozostaje niezmienione, ale ze zwiększoną objętością dystrybucji. W konsekwencji klirens wewnętrzny jest zmniejszony, co wiąże się z większą frakcją niezwiązanego pioglitazonu.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach toksykologicznych po wielokrotnym podaniu myszom, szczurom, psom i małpom występowało zwiększenie objętości osocza z hemodylucją, niedokrwistość i odwracalny ekscentryczny przerost mięśnia sercowego. Ponadto zaobserwowano zwiększone odkładanie się tłuszczu i infiltrację. Wyniki te obserwowano u różnych gatunków przy stężeniach w osoczu. ≤ 4-krotność ekspozycji klinicznej. W badaniach z pioglitazonem na zwierzętach zaobserwowano zmniejszony wzrost płodu. Przypisuje się to działaniu pioglitazonu w zmniejszaniu hiperinsulinemii matki oraz zwiększonej insulinooporności występującej w czasie ciąży, co zmniejsza dostępność substratów metabolicznych dla wzrostu płodu.
Stwierdzono, że pioglitazon jest pozbawiony potencjału genotoksycznego w kompleksowej serii przeprowadzonych testów genotoksyczności in vivo oraz in vitro. U szczurów leczonych pioglitazonem przez okres do 2 lat obserwowano zwiększoną częstość występowania hiperplazji (u samców i samic) oraz nowotworów (u samców) nabłonka pęcherza moczowego.
Postawiono hipotezę, że tworzenie i obecność kamieni moczowych z późniejszym podrażnieniem i hiperplazją jest mechanistyczną podstawą odpowiedzi rakotwórczej obserwowanej u samców szczura.
24-miesięczne badanie mechanistyczne u samców szczurów wykazało, że podawanie pioglitazonu powodowało zwiększoną częstość występowania zmian przerostowych w pęcherzu.Zakwaszenie pokarmowe znacznie zmniejszyło, ale nie znosiło, częstość występowania nowotworów. Obecność mikrokryształów nasilała odpowiedź hiperplastyczną, ale była nie jest uważany za główną przyczynę zmian hiperplastycznych.Nie można wykluczyć znaczenia dla ludzi działania rakotwórczego obserwowanego u samców szczura.
Nie było odpowiedzi rakotwórczej u myszy żadnej płci. Przerostu pęcherza moczowego nie obserwowano u psów i małp leczonych pioglitazonem przez okres do 12 miesięcy.
W zwierzęcym modelu rodzinnej polipowatości gruczolakowatej (FAP) leczenie dwoma innymi tiazolidynodionami zwiększyło zwielokrotnienie raka okrężnicy. Znaczenie tego odkrycia nie jest znane.
Ocena ryzyka środowiskowego: Kliniczne stosowanie pioglitazonu nie powinno mieć wpływu na środowisko.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Karmeloza wapniowa
Hyproloza
Monohydrat laktozy
Stearynian magnezu.
06.2 Niekompatybilność
Nie dotyczy.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry aluminium/aluminium w opakowaniach po 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 i 196 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/00/150/001
034946018
UE / 1/00/150/002
034946020
UE / 1/00/150/003
034946032
UE / 1/00/150/007
034946071
UE / 1/00/150/009
034946095
UE / 1/00/150/16
034946160
UE / 1/00/150/17
034946172
UE / 1/00/150/18
034946184
UE / 1/00/150/1025
UE / 1/00/15/026
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszej autoryzacji: 13.10.2000
Data ostatniego odnowienia: 31.08.2010
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
DCCE Listopad 2013
