Składniki aktywne: Telmisartan
Micardis 40 mg tabletki
Wkładki do opakowań Micardis są dostępne dla wielkości opakowań:- Micardis 20 mg tabletki
- Micardis 40 mg tabletki
Wskazania Dlaczego stosuje się Micardis? Po co to jest?
Micardis należy do klasy leków znanych jako antagoniści receptora angiotensyny II.Angiotensyna II jest substancją występującą w organizmie, która powoduje zwężenie naczyń krwionośnych, przez co zwiększa ciśnienie krwi. Micardis blokuje działanie angiotensyny II, powodując rozkurcz naczyń krwionośnych, a tym samym obniżając ciśnienie krwi.
Micardis stosuje się w leczeniu nadciśnienia pierwotnego (wysokiego ciśnienia krwi) u dorosłych. Określenie „zasadnicze” oznacza, że wysokie ciśnienie krwi nie jest spowodowane żadną inną chorobą.
Wysokie ciśnienie krwi, jeśli nie jest leczone, może uszkadzać naczynia krwionośne w wielu narządach, co czasami może prowadzić do zawału serca, niewydolności serca lub nerek, udaru lub ślepoty. Zwykle wysokie ciśnienie krwi nie daje żadnych objawów, zanim takie uszkodzenie wystąpi. Dlatego ważne jest, aby regularnie mierzyć ciśnienie krwi, aby sprawdzić, czy jest ono średnie.
Micardis stosuje się również w celu ograniczenia zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. zawału serca lub udaru) u osób dorosłych, które są zagrożone, ponieważ ich dopływ krwi do serca lub nóg jest zmniejszony lub zablokowany lub przebyły udar mózgu lub mają wysokie ryzyko cukrzycy. Twój lekarz może ci powiedzieć, czy jesteś w grupie wysokiego ryzyka tych zdarzeń.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Micardis
Nie bierz Micardis
- jeśli pacjent ma uczulenie na telmisartan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca (lepiej również unikać stosowania leku Micardis we wczesnej ciąży – patrz punkt „Ciąża”).
- jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby, takie jak cholestaza lub niedrożność dróg żółciowych (problemy z odpływem żółci z wątroby i pęcherzyka żółciowego) lub
- jakakolwiek inna ciężka choroba wątroby.
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
Jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z wyżej wymienionych stanów, przed przyjęciem leku Micardis należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Micardis
Porozmawiaj z lekarzem, jeśli masz lub kiedykolwiek cierpiałeś na którykolwiek z następujących stanów lub chorób:
- Choroba nerek lub przeszczep nerki.
- Zwężenie tętnicy nerkowej (zwężenie naczyń krwionośnych jednej lub obu nerek).
- Choroby wątroby.
- Problemy sercowe.
- Podwyższony poziom aldosteronu (zatrzymanie wody i soli w organizmie przy braku równowagi kilku minerałów we krwi).
- Niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie), które jest bardziej prawdopodobne w przypadku odwodnienia (nadmiernej utraty wody z organizmu) lub niedoboru soli z powodu leczenia moczopędnego („diuretyki”), diety niskosolnej, biegunki lub wymiotów .
- Wysoki poziom potasu we krwi.
- Cukrzyca.
Porozmawiaj z lekarzem przed przyjęciem leku Micardis:
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków stosowanych w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- inhibitor ACE (na przykład enalapryl, lizynopryl, ramipryl), zwłaszcza jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami związane z cukrzycą.
- aliskiren.
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (takich jak potas) we krwi. Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Micardis”.
- jeśli pacjent przyjmuje digoksynę.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Micardis nie jest zalecany we wczesnej ciąży i nie wolno go stosować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
W przypadku zabiegu chirurgicznego lub podania środków znieczulających należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leku Micardis.
Micardis może być mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów pochodzenia afrykańskiego.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Micardis u dzieci i młodzieży w wieku do 18 lat.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Micardis
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki. Lekarz może zdecydować o zmianie dawki tych innych leków lub o zastosowaniu innych środków ostrożności. W niektórych przypadkach może być konieczne przerwanie stosowania jednego z tych leków.Dotyczy to głównie leków wymienionych poniżej, przyjmowanych jednocześnie z lekiem Micardis:
- Leki zawierające lit stosowane w leczeniu niektórych rodzajów depresji.
- Leki, które mogą zwiększać stężenie potasu we krwi, takie jak substytuty soli zawierające potas, leki moczopędne oszczędzające potas (niektóre „diuretyki”), inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne, np. aspiryna lub ibuprofen), heparyna, leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna lub takrolimus) oraz antybiotyk trimetoprim.
- Diuretyki, zwłaszcza przyjmowane w dużych dawkach razem z Micardis, mogą powodować nadmierną utratę wody w organizmie i niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie).
- Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz także informacje pod nagłówkami: „Kiedy nie stosować leku Micardis” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
- Digoksyna.
Działanie leku Micardis może być osłabione podczas przyjmowania NLPZ (niesteroidowych leków przeciwzapalnych, np. aspiryna lub ibuprofen) lub kortykosteroidów.
Micardis może nasilać działanie innych leków stosowanych w celu obniżenia ciśnienia krwi lub leków, które mogą obniżać ciśnienie krwi (np. baklofen, amifostyna).
Ponadto, niskie ciśnienie krwi może pogorszyć alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdepresyjne.Możesz odczuwać to niskie ciśnienie krwi jako zawroty głowy podczas wstawania.Skonsultuj się z lekarzem, jeśli musisz zmienić dawki innych leków podczas przyjmowania leku Micardis.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś w ciąży (lub jeśli istnieje możliwość zajścia w ciążę). Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Micardis przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Micardis. jeśli pacjentka jest w ciąży powyżej 3 miesiąca, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie przyjęty po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka karmi piersią lub zamierza rozpocząć karmienie piersią.Micardis nie jest zalecany kobietom karmiącym piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli pacjentka chce karmić piersią, zwłaszcza jeśli dziecko jest noworodkiem lub urodziło się przedwcześnie.
Prowadzenie i używanie maszyn
Niektórzy pacjenci mogą odczuwać zawroty głowy lub senność podczas przyjmowania leku Micardis. W przypadku wystąpienia tych objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Micardis zawiera sorbitol.
Jeśli nie tolerujesz jakichkolwiek cukrów, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem Micardis
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Micardis: Dawkowanie
Micardis należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zalecana dawka Micardis to jedna tabletka na dobę. Staraj się przyjmować tabletkę codziennie o tej samej porze.
Micardis można przyjmować z jedzeniem lub bez. Tabletki należy połykać popijając wodą lub innym napojem bezalkoholowym. Ważne jest, aby Micardis przyjmować codziennie, dopóki lekarz nie zaleci inaczej. W przypadku wrażenia, że działanie leku Micardis jest za mocne lub za słabe, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
W leczeniu wysokiego ciśnienia krwi zalecana dawka produktu Micardis dla większości pacjentów to jedna tabletka 40 mg na dobę w celu kontrolowania ciśnienia krwi przez okres 24 godzin. Lekarz zalecił mniejszą dawkę 20 mg na dobę. Micardis można również stosować w połączeniu z lekami moczopędnymi, takimi jak hydrochlorotiazyd, które wykazują działanie addytywne w połączeniu z Micardis w zakresie obniżania ciśnienia krwi.
W celu ograniczenia zdarzeń sercowo-naczyniowych zwykle stosowana dawka leku Micardis to jedna tabletka 80 mg raz na dobę. Na początku leczenia profilaktycznego Micardis 80 mg należy często kontrolować ciśnienie krwi.
Jeśli wątroba nie funkcjonuje prawidłowo, nie należy przekraczać zwykłej dawki 40 mg na dobę.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Micardis
W przypadku omyłkowego zażycia zbyt wielu tabletek należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą albo najbliższym szpitalnym oddziałem ratunkowym.
Pominięcie przyjęcia leku Micardis
Jeśli zapomnisz zażyć lekarstwo, nie martw się. Weź to tak szybko, jak sobie przypomnisz, a następnie kontynuuj jak poprzednio. W przypadku pominięcia dawki jednego dnia, należy przyjąć normalną dawkę następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
W razie dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Micardis
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne i wymagać natychmiastowej pomocy lekarskiej:
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:
Posocznica* (często nazywana „zakażeniem krwi” jest poważną infekcją z reakcją zapalną całego organizmu), szybkim obrzękiem skóry i błon śluzowych (obrzęk naczynioruchowy); te działania niepożądane występują rzadko (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób) , ale bardzo poważne i pacjenci powinni przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skonsultować się z lekarzem. Jeśli te skutki nie są leczone, mogą być śmiertelne.
Możliwe skutki uboczne Micardis:
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
Niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie) u pacjentów leczonych w celu ograniczenia zdarzeń sercowo-naczyniowych.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
Infekcje dróg moczowych, infekcje górnych dróg oddechowych (np. ból gardła, zapalenie zatok, przeziębienie), zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość), wysokie stężenie potasu we krwi, trudności z zasypianiem, uczucie smutku (depresja), omdlenia (omdlenie), uczucie wirowania ( zawroty głowy), wolne bicie serca (bradykardia), niskie ciśnienie krwi (niedociśnienie) u pacjentów leczonych z powodu wysokiego ciśnienia krwi, niepewność podczas wstawania (niedociśnienie ortostatyczne), duszność, kaszel, ból brzucha, biegunka, dyskomfort w jamie brzusznej, wzdęcia , wymioty, swędzenie, nasilone pocenie się, wysypka polekowa, ból pleców, skurcze mięśni, ból mięśni (bóle mięśni), zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, osłabienie bólu w klatce piersiowej, zwiększone stężenie kreatyniny we krwi.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
Sepsa* (często nazywana „zakażeniem krwi” jest ciężką infekcją z reakcją zapalną całego organizmu, która może prowadzić do zgonu), zwiększeniem liczby białych krwinek (eozynofilia), małą liczbą płytek krwi (trombocytopenia), ciężką reakcją alergiczną (reakcja anafilaktyczna) reakcje alergiczne (np. wysypka (wysypka), swędzenie, trudności w oddychaniu, świszczący oddech, obrzęk twarzy lub niskie ciśnienie krwi), niskie stężenie cukru we krwi (u pacjentów z cukrzycą), uczucie lęku, senność, zaburzenia widzenia, szybkie bicie serca (tachykardia) suchość w ustach, rozstrój żołądka, zaburzenia smaku (zaburzenia smaku), zaburzenia czynności wątroby (pacjenci japońscy są bardziej narażeni na to działanie niepożądane), szybki obrzęk skóry i błon śluzowych, który może również prowadzić do zgonu (obrzęk naczynioruchowy ze skutkiem śmiertelnym) , egzema (choroba skóry), zaczerwienienie skóry (pokrzywka), ciężka wysypka skórna uzależnienie od narkotyków, ból stawów (artralgia), ból kończyn, ból ścięgna, choroba grypopodobna, zmniejszenie stężenia hemoglobiny (białka we krwi), zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych lub fosfokinazy kreatynowej we krwi.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 000 osób):
Postępujące bliznowacenie tkanki płucnej (choroba śródmiąższowa płuc) **.
* Zdarzenie mogło mieć miejsce przypadkowo lub może być związane z mechanizmem obecnie nieznanym.
** Istnieją doniesienia o postępujących bliznowaceniach tkanki płucnej podczas przyjmowania telmisartanu, jednak nie wiadomo, czy telmisartan był przyczyną.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.Wyjąć tabletkę Micardis z blistra dopiero bezpośrednio przed przyjęciem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera lek Micardis
Substancją czynną jest telmisartan. Każda tabletka zawiera 80 mg telmisartanu.
Pozostałe składniki to powidon, meglumina, wodorotlenek sodu, sorbitol (E420) i stearynian magnezu.
Jak wygląda lek Micardis i co zawiera opakowanie
Tabletki Micardis 80 mg są białe, podłużne, z wytłoczonym logo firmy i kodem „52H”.
Micardis jest dostępny w blistrach zawierających 14, 28, 56, 84 lub 98 tabletek, w blistrach perforowanych podzielnych na dawki pojedyncze zawierających 28 x 1, 30 x 1 lub 90 x 1 tabletek lub w opakowaniach zbiorczych zawierających 360 tabletek (4 opakowania po 90 x 1 tabletek)
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MICARDIS 80 MG TABLETKI
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka zawiera 80 mg telmisartanu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Każda tabletka zawiera 338 mg sorbitolu (E420).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
Białe, podłużne tabletki o średnicy 4,6 mm, z kodem „52H” wytłoczonym po jednej stronie i logo firmy po drugiej.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Nadciśnienie:
Leczenie nadciśnienia pierwotnego u dorosłych.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa:
Zmniejszenie chorobowości sercowo-naczyniowej u dorosłych z:
- objawowa miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (choroba wieńcowa, udar mózgu lub choroba tętnic obwodowych w wywiadzie) lub
- cukrzyca typu 2 z udokumentowanym uszkodzeniem narządów docelowych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Leczenie nadciśnienia pierwotnego:
Ogólnie skuteczna dawka wynosi 40 mg raz na dobę. Niektórzy pacjenci mogą już odnosić korzyści z dawki 20 mg raz na dobę. W przypadku braku kontroli ciśnienia tętniczego, dawkę telmisartanu można zwiększyć do maksymalnie 80 mg raz na dobę. Alternatywnie, telmisartan może być stosowany w połączeniu z tiazydowymi lekami moczopędnymi, takimi jak hydrochlorotiazyd, który wykazuje dodatkowe działanie obniżające ciśnienie krwi, w połączeniu z telmisartanem. Rozważając zwiększenie dawki, należy pamiętać, że maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe osiągane jest na ogół po czterech do ośmiu tygodniach od rozpoczęcia leczenia (patrz punkt 5.1).
Profilaktyka sercowo-naczyniowa:
Zalecana dawka to 80 mg raz na dobę. Nie wiadomo, czy dawki telmisartanu poniżej 80 mg są skuteczne w zmniejszaniu chorobowości sercowo-naczyniowej.
Rozpoczynając leczenie telmisartanem w celu zmniejszenia chorobowości sercowo-naczyniowej, zaleca się uważne monitorowanie ciśnienia krwi i, w razie potrzeby, może być konieczne dostosowanie dawki produktów leczniczych obniżających ciśnienie krwi.
Populacje specjalne
Pacjenci z niewydolnością nerek:
Doświadczenie u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub poddawanych hemodializie jest ograniczone.U tych pacjentów zalecana jest mniejsza dawka początkowa 20 mg (patrz punkt 4.4).Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.
Pacjenci z niewydolnością wątroby:
Micardis jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.3).
U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby dawka nie powinna przekraczać 40 mg raz na dobę (patrz punkt 4.4).
Starsi pacjenci:
Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna:
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Micardis u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.Brak dostępnych danych.
Sposób podawania:
Tabletki Telmisartan są przeznaczone do podawania doustnego, raz na dobę i należy je przyjmować z płynem, z posiłkiem lub bez posiłku.
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego:
Tabletki Telmisartan należy przechowywać w szczelnie zamkniętym blistrze ze względu na ich higroskopijne właściwości. Muszą być wyjęte z blistra tuż przed podaniem (patrz punkt 6.6).
04.3 Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6)
- niedrożność dróg żółciowych
- Ciężka niewydolność wątroby
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ciąża:
Leczenie antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA) nie powinno być rozpoczynane w czasie ciąży.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. W przypadku stwierdzenia ciąży leczenie AIIRAs należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Niewydolność wątroby:
Micardisu nie wolno podawać pacjentom z cholestazą, niedrożnością dróg żółciowych lub ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3), ponieważ telmisartan jest wydalany głównie z żółcią. U tych pacjentów oczekuje się zmniejszenia klirensu wątrobowego telmisartanu. Micardis należy stosować ostrożnie u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.
Nadciśnienie nerkowo-naczyniowe:
U pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy nerkowej dochodzącej do jedynej funkcjonującej nerki, leczonych lekiem wpływającym na układ renina-angiotensyna-aldosteron, istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia i niewydolności nerek.
Niewydolność nerek i przeszczep nerki:
Gdy Micardis jest podawany pacjentom z zaburzeniami czynności nerek, zaleca się okresowe monitorowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Brak danych dotyczących podawania produktu Micardis pacjentom, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki.
Hipowolemia wewnątrznaczyniowa:
U pacjentów z niedoborem sodu i (lub) hipowolemią spowodowaną dużymi dawkami leków moczopędnych, dietą ubogosolną, biegunką lub wymiotami może wystąpić objawowe niedociśnienie, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki produktu Micardis. Te stany należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia lekiem Micardis. Ubytek sodu i (lub) hipowolemię należy skorygować przed rozpoczęciem leczenia produktem Micardis.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron:
W konsekwencji zahamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron, u osób wrażliwych zgłaszano niedociśnienie, omdlenia, hiperkaliemię i zaburzenia czynności nerek (w tym ostrą niewydolność nerek), zwłaszcza w połączeniu z produktami leczniczymi wpływającymi na ten układ. w związku z tym nie zaleca się podawania telmisartanu z innymi blokerami układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. poprzez podawanie telmisartanu z innymi blokerami układu renina-angiotensyna-aldosteron).
Inne stany ze stymulacją układu renina-angiotensyna-aldosteron:
U pacjentów, których napięcie naczyniowe i czynność nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub chorobą nerek, w tym zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie produktami leczniczymi wpływającymi na ten układ, takimi jak: podobnie jak telmisartan, wiązało się z ostrym niedociśnieniem, azotemią, skąpomoczem lub, rzadko, ostrą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.8).
Pierwotny hiperaldosteronizm:
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania telmisartanu.
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna:
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, zaleca się szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub mitralnej lub kardiomiopatią przerostową.
Pacjenci z cukrzycą leczeni insuliną lub lekami przeciwcukrzycowymi:
U tych pacjentów podczas leczenia telmisartanem może wystąpić hipoglikemia. Dlatego u tych pacjentów należy rozważyć odpowiednie monitorowanie stężenia glukozy we krwi; tam, gdzie jest to wskazane, może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub leków przeciwcukrzycowych.
Hiperkaliemia:
Stosowanie produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron może powodować hiperkaliemię.
U pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z niewydolnością nerek, u pacjentów z cukrzycą, u pacjentów jednocześnie leczonych innymi produktami leczniczymi, które mogą zwiększać stężenie potasu i (lub) u pacjentów ze współistniejącymi zdarzeniami hiperkaliemia może być śmiertelna.
Przed rozważeniem jednoczesnego stosowania produktów leczniczych, które wpływają na układ renina-angiotensyna-aldosteron, należy rozważyć stosunek ryzyka do korzyści.
Główne czynniki ryzyka, które należy wziąć pod uwagę w przypadku hiperkaliemii, to:
- Cukrzyca, zaburzenia czynności nerek, wiek (>70 lat)
- Skojarzenie z co najmniej jednym produktem leczniczym wpływającym na układ renina-angiotensyna-aldosteron i (lub) suplementami potasu. Leki lub grupy terapeutyczne leków, które mogą powodować hiperkaliemię, to: substytuty soli zawierające potas, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2), heparyna , leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub takrolimus) i trimetoprim.
- Zdarzenia współistniejące, w szczególności odwodnienie, ostra niewydolność serca, kwasica metaboliczna, pogorszenie czynności nerek, nagłe pogorszenie stanu nerek (takie jak zakażenia), rozpad komórek (takie jak ostre niedokrwienie kończyn, rabdomioliza, rozległy uraz).
U pacjentów z grupy ryzyka zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.5).
Sorbitol:
Ten lek zawiera sorbitol (E420). Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować Micardis.
Różnice etniczne:
Jak zaobserwowano w przypadku inhibitorów konwertazy angiotensyny, telmisartan i inni antagoniści receptora angiotensyny II są wyraźnie mniej skuteczni w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów rasy czarnej niż u innych pacjentów, prawdopodobnie ze względu na częstsze występowanie stanów charakteryzujących się niskim poziomem reniny w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem.
Inne:
Podobnie jak w przypadku każdego leku przeciwnadciśnieniowego, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub niedokrwienną chorobą układu krążenia może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Podobnie jak inne produkty lecznicze wpływające na układ renina-angiotensyna-aldosteron, telmisartan może wywoływać hiperkaliemię (patrz punkt 4.4). Ryzyko może być zwiększone w przypadku skojarzenia z innymi produktami leczniczymi, które również mogą wywoływać hiperkaliemię substytut soli zawierających potas, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym inhibitory COX-2). selektywne), heparyna, leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub takrolimus) i trimetoprim.
Początek hiperkaliemii zależy od związku czynników ryzyka. Ryzyko wzrasta w przypadku kombinacji wyżej wymienionych zabiegów. Ryzyko jest szczególnie wysokie w połączeniu z diuretykami oszczędzającymi potas oraz w połączeniu z substytutami soli zawierającymi potas. Połączenie, na przykład, z inhibitorami ACE lub NLPZ stwarza mniejsze ryzyko, o ile ściśle przestrzegane są środki ostrożności.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu:
Antagoniści receptora angiotensyny II, tacy jak telmisartan, łagodzą utratę potasu wywołaną przez leki moczopędne Leki moczopędne oszczędzające potas, takie jak spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia potasu w surowicy ze względu na udokumentowaną hipokaliemię należy je podawać ostrożnie i często kontrolować stężenie potasu w surowicy.
Lit:
Podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami konwertazy angiotensyny i antagonistami receptora angiotensyny II, w tym telmisartanu, zgłaszano przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności.
Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności
Niesteroidowe leki przeciwzapalne:
NLPZ (tj. kwas acetylosalicylowy w dawce przeciwzapalnej, inhibitory COX-2 i nieselektywne NLPZ) mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie antagonistów receptora angiotensyny II.
U niektórych pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (np. pacjentów odwodnionych lub pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek) jednoczesne podawanie antagonistów receptora angiotensyny II i środków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, która jest zwykle odwracalny, dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku.Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni i monitorować czynność nerek po rozpoczęciu jednoczesnego leczenia, a następnie okresowo.
W jednym badaniu jednoczesne podawanie telmisartanu i ramiprylu powodowało do 2,5-krotne zwiększenie AUC0-24 i Cmax ramiprylu i ramiprylatu.Kliniczne znaczenie tej obserwacji nie jest znane.
Diuretyki (diuretyki tiazydowe lub pętlowe):
Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych, takich jak furosemid (diuretyk pętlowy) i hydrochlorotiazyd (diuretyk tiazydowy) może prowadzić do odwodnienia i ryzyka niedociśnienia na początku leczenia telmisartanem.
Do rozważenia w przypadkach jednoczesnego stosowania
Inne leki przeciwnadciśnieniowe:
Działanie hipotensyjne telmisartanu może być nasilone przez jednoczesne stosowanie innych przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych.
Na podstawie ich właściwości farmakologicznych można oczekiwać, że następujące produkty lecznicze mogą nasilać hipotensyjne działanie wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych, w tym telmisartanu: baklofenak, amifostyna. Ponadto podciśnienie ortostatyczne może nasilać alkohol, barbiturany, narkotyki lub leki przeciwdepresyjne.
Kortykosteroidy (ogólnie):
Zmniejszenie efektu hipotensyjnego.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża:
Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie AIIRA jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania produktu Micardis u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania. w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i, jeśli to konieczne, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze wywołuje u kobiet toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia). (Patrz paragraf 5.3).
W przypadku narażenia na AIIRAs od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały AIIRA, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia:
Ponieważ brak jest danych dotyczących stosowania produktu Micardis w okresie laktacji, Micardis nie jest zalecany i preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym profilu bezpieczeństwa do stosowania w okresie laktacji, zwłaszcza w przypadku karmienia noworodków lub wcześniaków.
Płodność:
W badaniach przedklinicznych nie zaobserwowano wpływu produktu Micardis na płodność mężczyzn i kobiet.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Prowadząc pojazdy lub obsługując maszyny, należy wziąć pod uwagę, że czasami może wystąpić senność i zawroty głowy podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego, takiego jak Micardis.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa:
Ciężkie działania niepożądane leku obejmują reakcję anafilaktyczną i rzadko występujący obrzęk naczynioruchowy (≥1/10 000,
Ogólna częstość występowania działań niepożądanych zgłaszanych po zastosowaniu telmisartanu była zwykle porównywalna do zgłaszanych po placebo (41,4% w porównaniu z 43,9%) w kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia. Częstość występowania działań niepożądanych nie była zależna od dawki i nie była związana z płcią, wiekiem ani rasą pacjentów. Profil bezpieczeństwa telmisartanu u pacjentów leczonych w celu zmniejszenia chorobowości sercowo-naczyniowej był zgodny z profilem u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego.
Następujące działania niepożądane zostały zebrane z kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzonych u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego oraz ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu.Wykaz obejmuje również ciężkie działania niepożądane i działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia zgłoszone w trzech długoterminowych badaniach klinicznych obejmujących 21 642 pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego. do sześciu lat z telmisartanem w celu zmniejszenia chorobowości sercowo-naczyniowej.
Tabela podsumowująca działania niepożądane:
Działania niepożądane uszeregowano według częstości, stosując następującą konwencję: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100,
W obrębie każdej grupy częstości działania niepożądane są wymienione według malejącego nasilenia.
1,2,3,4: dalsze opisy znajdują się w podrozdziale "Opis wybranych działań niepożądanych”.
Opis wybranych działań niepożądanych
Posocznica:
W badaniu PROFESS zaobserwowano „zwiększoną częstość występowania posocznicy po zastosowaniu telmisartanu w porównaniu z placebo". Zdarzenie to może być wynikiem losowym lub może być związane z obecnie nieznanym mechanizmem (patrz również punkt 5.1).
Niedociśnienie:
To działanie niepożądane zgłaszano jako częste u pacjentów z kontrolowanym ciśnieniem krwi, którzy oprócz standardowego leczenia byli leczeni telmisartanem w celu zmniejszenia chorobowości sercowo-naczyniowej.
Upośledzona czynność wątroby / zaburzenia czynności wątroby:
Większość przypadków zaburzeń czynności wątroby/zaburzeń wątroby po wprowadzeniu do obrotu wystąpiła u pacjentów z Japonii. Japońscy pacjenci są bardziej narażeni na te niepożądane reakcje.
Śródmiąższowa choroba płuc:
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc związane czasowo z przyjmowaniem telmisartanu, jednak nie ustalono związku przyczynowego.
04.9 Przedawkowanie
Dostępne są ograniczone informacje dotyczące przedawkowania u ludzi.
Objawy:
Najbardziej widocznymi objawami związanymi z przedawkowaniem telmisartanu były niedociśnienie i tachykardia; Zgłaszano również bradykardię, zawroty głowy, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy i ostrą niewydolność nerek.
Leczenie:
Telmisartan nie jest usuwany przez hemodializę. Pacjenta należy ściśle monitorować, a leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące. Leczenie zależy od czasu od spożycia i nasilenia objawów. Sugerowane środki obejmują wywołanie wymiotów i/lub płukanie żołądka. Węgiel aktywowany może być przydatny w leczeniu przedawkowania. Poziom elektrolitów i kreatyniny w surowicy należy często sprawdzać. W przypadku niedociśnienia należy ułożyć pacjenta na plecach i szybko uzupełnić sole i płyny.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Niezwiązani antagoniści angiotensyny II Kod ATC: C09CA07.
Mechanizm akcji:
Telmisartan jest swoistym i skutecznym po podaniu doustnym antagonistą receptora angiotensyny II (typ AT1).Telmisartan wypiera angiotensynę II z „wysokim powinowactwem” z jej miejsca wiązania z podtypem receptora AT1, odpowiedzialnym za dobrze znane działanie „ angiotensyny II. Telmisartan nie wykazuje żadnej częściowej aktywności agonistycznej w stosunku do receptora AT1. Telmisartan selektywnie wiąże się z receptorem AT1. Ta więź jest długotrwała. Telmisartan nie wykazuje znaczącego powinowactwa do innych receptorów, w tym AT2 i innych mniej scharakteryzowanych receptorów AT. Funkcjonalna rola tych receptorów i wpływ ich możliwej nadmiernej stymulacji przez angiotensynę II, której stężenia są zwiększone, nie są znane. zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu Telmisartan nie hamuje ludzkiej reniny w osoczu ani nie blokuje kanałów jonowych Telmisartan nie hamuje aktywności konwertazy angiotensyny (kininazy II), która również rozkłada bradykininy Nie oczekuje się nasilenia działań niepożądanych związanych z bradykininą.
U „ludzi dawka 80 mg telmisartanu powoduje” prawie całkowite zahamowanie „wzrostu ciśnienia krwi wywołanego przez” angiotensynę II. Działanie hamujące utrzymuje się przez 24 godziny i jest nadal mierzalne do 48 godzin.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Leczenie nadciśnienia pierwotnego:
Działanie przeciwnadciśnieniowe rozpoczyna się w ciągu 3 godzin od podania pierwszej dawki telmisartanu.Maksymalne obniżenie ciśnienia tętniczego jest zwykle osiągane po 4-8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się przez cały czas trwania leczenia.
Działanie przeciwnadciśnieniowe utrzymuje się nieprzerwanie przez 24 godziny po podaniu i obejmuje ostatnie 4 godziny przed kolejnym podaniem, o czym świadczą ciągłe, całodobowe pomiary ciśnienia krwi.Potwierdza to fakt, że związek pomiędzy minimalnym i maksymalnym stężeniem telmisartanu w placebo- kontrolowane badania kliniczne utrzymywały się na poziomie powyżej 80% po dawkach 40 mg i 80 mg. C „jest widocznym trendem dla związku między dawką a czasem powrotu do wyjściowego skurczowego ciśnienia krwi (PAS). Z tego punktu widzenia dane dotyczące rozkurczowego ciśnienia krwi (PAD) nie są spójne.
U pacjentów z nadciśnieniem telmisartan obniża zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi bez wpływu na częstość akcji serca. Wpływ działania moczopędnego i natriuretycznego produktu leczniczego na jego skuteczność hipotensyjną nie został jeszcze ustalony.Skuteczność hipotensyjna telmisartanu jest porównywalna ze skutecznością produktów leczniczych reprezentatywnych dla innych klas leków przeciwnadciśnieniowych (wykazanych w badaniach klinicznych porównujących telmisartan z amlodypiną). , atenolol, enalapryl, hydrochlorotiazyd i lizynopryl).
Po nagłym przerwaniu leczenia telmisartanem ciśnienie krwi stopniowo powraca do wcześniej istniejących wartości w ciągu kilku dni, bez efektu odbicia.
W badaniach klinicznych bezpośrednio porównujących te dwie metody leczenia przeciwnadciśnieniowego, częstość występowania suchego kaszlu była znacznie mniejsza u pacjentów leczonych telmisartanem niż u pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny.
Profilaktyka sercowo-naczyniowa:
W badaniu ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) porównano wpływ telmisartanu, ramiprilu i połączenia telmisartanu i ramiprilu na wyniki sercowo-naczyniowe u 25 620 pacjentów w wieku co najmniej 55 lat z chorobą wieńcową serca, udarem mózgu, TIA, choroba tętnic obwodowych lub cukrzyca typu 2 związane z oznakami uszkodzenia narządu docelowego (np. retinopatia, przerost lewej komory, makro- lub mikroalbuminuria) reprezentujące populację zagrożoną zdarzeniami sercowo-naczyniowymi.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z następujących trzech grup terapeutycznych: 80 mg telmisartanu (n = 8542), 10 mg ramiprylu (n = 8576) lub skojarzenie 80 mg telmisartanu i 10 mg ramiprylu (n = 8502) i obserwowane przez okres obserwacji 4,5 roku.
Telmisartan wykazał podobną skuteczność do ramiprylu w zmniejszaniu pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizację z powodu zastoinowej niewydolności serca. Częstość występowania pierwszorzędowego punktu końcowego była podobna w ramionach leczenia telmisartanem (16,7%) i ramiprylem (16,5%). „Współczynnik ryzyka dla telmisartanu w porównaniu z ramiprylem wyniósł 1,01 (97,5% CI 0,93”. „1,10, p (non-inferiority) = 0,0019 z marginesem 1,13). Częstość zgonów z jakiejkolwiek przyczyny wyniosła odpowiednio 11,6% i 11,8% , u pacjentów leczonych telmisartanem i ramiprylem.
Stwierdzono, że telmisartan był tak samo skuteczny jak ramipryl we wstępnie określonych drugorzędowych punktach końcowych, takich jak zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu niezakończony zgonem [0,99 (97,5% CI 0,90 '). )], pierwszorzędowy punkt końcowy w badaniu referencyjnym HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), w którym oceniano wpływ ramiprylu w porównaniu z placebo.
TRASCEND randomizowali pacjentów z nietolerancją inhibitora ACE z podobnymi kryteriami włączenia jak ONTARGET do grupy otrzymującej 80 mg telmisartanu (n = 2954) lub placebo (n = 2972), oba podawane jako uzupełnienie standardowej terapii. Średni czas obserwacji wynosił 4 lata i 8 miesięcy. Nie było statystycznie istotnej różnicy w częstości występowania złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca) (15,7% w grupie telmisartanu i 17,0% w grupie placebo). Wykazano przewagę telmisartanu nad placebo we wcześniej określonym drugorzędowym punkcie końcowym, którym był zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu niezakończony zgonem [0,87 (95% CI 0,76””. 1,00, p = 0,048)]. dowody na korzyść w zakresie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka 1,03, 95% CI 0,85 "." 1,24).
Kaszel i obrzęk naczynioruchowy zgłaszano rzadziej u pacjentów leczonych telmisartanem niż u pacjentów leczonych ramiprylem, podczas gdy niedociśnienie było zgłaszane częściej w przypadku telmisartanu.
Połączenie telmisartanu i ramiprylu nie przyniosło żadnych korzyści w porównaniu z samym ramiprylem lub telmisartanem.Śmiertelność sercowo-naczyniowa i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny były liczbowo lepsze w przypadku połączenia. Ponadto w ramieniu leczenia skojarzonego znacznie częściej występowała hiperkaliemia, niewydolność nerek, niedociśnienie i omdlenia. Dlatego nie zaleca się stosowania połączenia telmisartanu i ramiprylu w tej populacji pacjentów.
W badaniu „Prewencja schematu skutecznego unikania drugich udarów mózgu” (PROFESS) u pacjentów w wieku co najmniej 50 lat, którzy niedawno przebyli udar mózgu, „zwiększono częstość występowania sepsy po zastosowaniu telmisartanu w porównaniu z placebo, 0,70% w porównaniu z 0,49% [RR 1,43 (95% przedział ufności 1,00 "." 2,06)]; "częstość śmiertelnych przypadków sepsy była zwiększona u pacjentów otrzymujących telmisartan (0,33%) w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% przedział ufności 1,14 "." 3.76)]. Zwiększona częstość występowania sepsy obserwowana w związku ze stosowaniem telmisartanu może być wynikiem losowym lub związanym z obecnie nieznanym mechanizmem.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie:
Wchłanianie telmisartanu jest szybkie, chociaż frakcja wchłaniana jest zmienna.Całkowita biodostępność telmisartanu wynosi średnio około 50%.
Gdy telmisartan jest przyjmowany z posiłkiem, zmniejszenie pola pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC0-24) telmisartanu wynosi od około 6% (dawka 40 mg) do około 19% (dawka 160 mg). Stężenia w osoczu są podobne3. godzin po podaniu, czy telmisartan jest przyjmowany na pusty żołądek czy z posiłkiem.
Liniowość / nieliniowość:
Nie uważa się, aby niewielki spadek AUC powodował zmniejszenie skuteczności terapeutycznej.
Nie ma liniowej zależności między dawkami a stężeniami w osoczu Cmax i, w mniejszym stopniu, AUC zwiększają się nieproporcjonalnie po dawkach powyżej 40 mg.
Dystrybucja:
Telmisartan silnie wiąże się z białkami osocza (> 99,5%), zwłaszcza z albuminami i kwaśną glikoproteiną alfa 1. Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vdss) wynosi około 500 litrów.
Biotransformacja:
Telmisartan jest metabolizowany przez sprzęganie substancji macierzystej z glukuronidem. Nie wykazano aktywności farmakologicznej koniugatu.
Eliminacja:
Telmisartan wykazuje dwuwykładniczą kinetykę zaniku z okresem półtrwania w końcowej fazie eliminacji dłuższym niż 20 h. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i, w mniejszym stopniu, pole pod krzywą stężenia w osoczu/czas (AUC) zwiększa się do zakres nieproporcjonalny do dawki. Nie ma klinicznie istotnej kumulacji, gdy telmisartan jest przyjmowany w zalecanych dawkach. Stężenia w osoczu są wyższe u kobiet niż u mężczyzn, ale nie wpływa to znacząco na skuteczność.
Po podaniu doustnym (i dożylnym) telmisartan jest prawie wyłącznie wydalany z kałem, głównie w postaci niezmienionej. Skumulowane wydalanie z moczem to osocze wątrobowe (ok. 1500 ml/min).
Populacje specjalne
Rodzaj:
Zaobserwowano różnice w stężeniach w osoczu pomiędzy płciami, u kobiet Cmax i AUC były odpowiednio 3 i 2 razy większe niż u mężczyzn.
Starsi mieszkańcy:
Farmakokinetyka telmisartanu nie różni się u pacjentów w podeszłym wieku i poniżej 65 roku życia.
Dysfunkcja nerek:
U pacjentów z łagodną do umiarkowanej i ciężką niewydolnością nerek zaobserwowano podwojenie stężenia w osoczu. Jednak mniejsze stężenia w osoczu obserwowano u dializowanych pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek telmisartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza i nie może być eliminowany przez dializę. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Dysfunkcje wątroby:
W badaniach farmakokinetycznych u pacjentów z niewydolnością wątroby zaobserwowano zwiększenie bezwzględnej biodostępności do prawie 100%. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W przedklinicznych badaniach tolerancji i bezpieczeństwa dawki, takie jak określenie „ekspozycji porównywalnej z zakresem dawek stosowanych w terapii klinicznej, powodowały zmniejszenie parametrów erytrocytów (erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu), zmiany hemodynamiki nerek (wzrost BUN i kreatyniny), a także wzrost potasu u zwierząt z prawidłowym ciśnieniem. U psów obserwowano rozszerzenie i zanik kanalików nerkowych. Ponadto u szczurów i psów obserwowano uszkodzenia błony śluzowej żołądka (nadżerki, wrzody lub stany zapalne). Tym farmakologicznie pośredniczonym działaniom niepożądanym, jak wykazano w badaniach przedklinicznych zarówno z inhibitorami konwertazy angiotensyny, jak i antagonistami receptora angiotensyny II, można zapobiegać przez podawanie doustnych suplementów soli fizjologicznej.
U obu gatunków zaobserwowano zwiększoną aktywność reninową osocza i przerost/rozrost komórek przykłębuszkowych nerek.Zmiany te, również będące efektem działania całej klasy inhibitorów konwertazy angiotensyny i innych antagonistów receptora angiotensyny II, nie wydają się mieć znaczenia klinicznego.
Nie zaobserwowano wyraźnych dowodów działania teratogennego, ale po toksycznych dawkach telmisartanu zaobserwowano wpływ na rozwój potomstwa po urodzeniu, taki jak mniejsza masa ciała, opóźnione otwieranie oczu i większa śmiertelność.
W badaniach nie było dowodów na mutagenezę lub istotne działanie klastogenne in vitro ani rakotwórczości u szczurów i myszy.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Powidon (K25); meglumina; wodorotlenek sodu; sorbitol (E420); stearynian magnezu.
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
4 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga specjalnych temperatur przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blistry aluminium / aluminium (PA / Al / PVC / Al lub PA / PA / Al / PVC / Al). Jeden blister zawiera 7 lub 10 tabletek.
Wielkości opakowań: blistry zawierające 14, 28, 56, 84 lub 98 tabletek lub perforowane blistry podzielne na dawki pojedyncze zawierające 28 x 1, 30 x 1 lub 90 x 1 tabletki; opakowania zbiorcze zawierające 360 tabletek (4 opakowania po 90 x 1 tabletka).
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Telmisartan należy przechowywać w zamkniętym blistrze ze względu na higroskopijne właściwości tabletek. Tabletki należy wyjąć z blistra tuż przed podaniem.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Boehringer Ingelheim International GmbH - Binger Str. 173, D-55216 Ingelheim am Rhein - Niemcy
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU / 1/98/090/005 (14 tabletek) - AIC: 034328056
EU / 1/98/090/006 (28 tabletek) - AIC: 034328068
EU / 1/98/090/007 (56 tabletek) - AIC: 034328070
EU / 1/98/090/008 (98 tabletek) - AIC: 034328082
EU / 1/98/090/014 (28 x 1 tabletka)
EU / 1/98/090/016 (84 tabletki)
EU / 1/98/090/018 (30 x 1 tabletka)
EU / 1/98/090/020 (90 x 1 tabletka)
EU / 1/98/090/022 (4 x (90 x 1) tabletek)
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 16 grudnia 1998 r.
Data ostatniego odnowienia: 16 grudnia 2008
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
25/05/2012
