Składniki aktywne: Sotalol (chlorowodorek sotalolu)
SOTALEX 80 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Sotalex? Po co to jest?
Grupa farmakoterapeutyczna
Nieselektywne, niezwiązane beta-blokery.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
SOTALEX jest wskazany w profilaktyce napadowych tachyarytmii nadkomorowych, w utrzymaniu rytmu zatokowego po konwersji trzepotania/migotania przedsionków, w zagrażających lub objawowych tachyarytmiach komorowych.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Sotalex
SOTALEX jest przeciwwskazany u pacjentów z:
- Astma oskrzelowa lub przewlekłe obturacyjne choroby układu oddechowego.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Wstrząs kardiogenny
- Znieczulenie wywołujące depresję mięśnia sercowego.
- Objawowa bradykardia zatokowa.
- Zespół węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (o ile nie jest zainstalowany stymulator).
- Niekontrolowana niewydolność serca.
- Niewydolność nerek (klirens kreatyniny <10 ml/min)
- Zespół długiego QT (wrodzony lub nabyty).
- Kwasica metaboliczna
- Nieleczony guz chromochłonny
- Niedociśnienie
- Zjawisko Raynauda i ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sotalex
Znieczulenie: w trakcie zabiegów chirurgicznych wykonywanych środkami znieczulającymi na depresję mięśnia sercowego (np. cyklopropan, trichloroetylen) konieczne jest ostrożne podawanie leków beta-adrenolitycznych.
Cukrzyca: U pacjentów z cukrzycą (zwłaszcza jeśli nie jest dobrze wyrównana) lub z wcześniejszymi epizodami samoistnej hipoglikemii, SOTALEX należy podawać ostrożnie, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować niektóre ważne objawy hipoglikemii (np. tachykardię). Tyreotoksykoza: beta-adrenolityk może maskować niektóre objawy kliniczne (np. tachykardię) nadczynności tarczycy. Pacjenci z podejrzeniem nadczynności tarczycy powinni unikać nagłego przerwania leczenia, po którym może nastąpić pogorszenie objawów, w tym burza tarczycowa.
Zaburzenia czynności wątroby: pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby nie wykazują zmniejszenia wydalania preparatu SOTALEX, ponieważ lek nie podlega zjawisku metabolizmu pierwszego przejścia.
Zaburzenia czynności nerek: SOTALEX jest wydalany głównie przez nerki, przez filtrację kłębuszkową iw minimalnym stopniu przez wydzielanie kanalikowe. Istnieje bezpośrednia korelacja między czynnością nerek, ocenianą na podstawie klirensu kreatyniny i/lub kreatyniny w surowicy, a okresem półtrwania produktu SOTALEX w fazie eliminacji i czasem podania”.
Łuszczyca: Rzadko donoszono, że beta-adrenolityki powodują pogorszenie objawów łuszczycy zwyczajnej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Sotalex
Leki przeciwarytmiczne: Leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. diizopiramid, chinidyna i prokainamid) oraz leki klasy III (np. amiodaron) nie są zalecane w leczeniu skojarzonym z produktem SOTALEX ze względu na ich zdolność do wydłużania okresu refrakcji (patrz Specjalne ostrzeżenia). Jednoczesne podawanie innych beta-adrenolityków z produktem SOTALEX może powodować addytywne działanie klasy II.
Leki moczopędne niszczące potas: Leki te mogą wywoływać hipokaliemię lub hipomagnezemię, zwiększając ryzyko Torsades de Pointes (patrz Specjalne ostrzeżenia – Zaburzenia elektrolitowe). Leki zmniejszające potas: amfoterycyna B dożylnie, kortykosteroidy ogólnoustrojowe i niektóre środki przeczyszczające mogą wywoływać hipokaliemię; podczas stosowania leku SOTALEX należy monitorować i ewentualnie korygować stężenie potasu we krwi.
Leki wydłużające odstęp QT: SOTALEX należy podawać ze szczególną ostrożnością razem z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy I, fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, terfenadyna i astemizol oraz niektóre antybiotyki chinolonowe (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Digoksyna: Pojedyncza i wielokrotna dawka SOTALEX-u nie zmienia znacząco poziomu digoksyny. Zdarzenia proarytmiczne są częstsze u pacjentów leczonych jednocześnie sotalolem i digoksyną; jednak może to być uzasadnione u pacjentów otrzymujących digoksynę obecnością niewydolności serca, znanego czynnika ryzyka zdarzeń proarytmicznych.
Blokery kanału wapniowego: jednoczesne podawanie beta-blokerów i blokerów kanału wapniowego może wywołać hipotensję, bradykardię, zaburzenia przewodzenia i klinicznie ujawnić stan niewydolności serca. Beta-adrenolityków nie należy podawać w połączeniu z kardiodepresyjnymi blokerami kanału wapniowego, takimi jak werapamil i diltiazem, ze względu na addytywny wpływ na przewodzenie przedsionkowo-komorowe i czynność komór.
Leki przeciwadrenergiczne: Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków z lekami przeciwadrenergicznymi, takimi jak rezerpina i guanetydyna, może powodować nadmierne zmniejszenie napięcia adrenergicznego w spoczynku.Takich pacjentów należy uważnie monitorować, aby uniknąć wystąpienia niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardii które mogą ewoluować w zdarzenia omdlenia.
Insulina i doustne środki hipoglikemizujące: może wystąpić hipoglikemia i dawkowanie leków przeciwcukrzycowych może wymagać odpowiedniego dostosowania dawki. SOTALEX może maskować objawy hipoglikemii.
Leki beta2-mimetyczne: Leki beta2-mimetyczne, takie jak salbutamol, terbutalina i izoprenalina, mogą wymagać podawania w większych dawkach w przypadku jednoczesnego stosowania z produktem SOTALEX (patrz Przeciwwskazania).
Klonidyna: leki beta-adrenolityczne mogą nasilać nadciśnienie (efekt „odbicia”) z powodu nagłego przerwania podawania klonidyny; dlatego beta-adrenolityki należy odpowiednio odstawić na kilka dni przed stopniowym odstawieniem klonidyny.
Leki tubokurarynopodobne: jednoczesne podawanie beta-adrenolityków może wydłużyć blok nerwowo-mięśniowy.
Badania laboratoryjne: Obecność sotalolu w moczu może skutkować fałszywie podwyższonym poziomem metanefryny w moczu przy pomiarze metodami fotometrycznymi. Pacjenci z podejrzeniem guza chromochłonnego, leczeni sotalolem, muszą zmierzyć metanefrynę w moczu alternatywnymi metodami diagnostycznymi (np. HPLC z ekstrakcją w fazie stałej) do fotometrii.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Proarytmia: najniebezpieczniejszym działaniem niepożądanym podczas terapii antyarytmicznej jest nasilenie istniejących arytmii lub indukcja nowych.Leki wydłużające odstęp QT mogą powodować torsades de pointes, wielokształtny częstoskurcz komorowy, związany z wydłużeniem odstępu QT Z naszych danych wynika, że ryzyko wystąpienia torsades de pointes jest związane z wydłużeniem odstępu QT i QTc, zmniejszeniem częstości akcji serca, przebytym kardiomegalią lub niewydolnością serca, hipokaliemią i hipomagnezemią (np. w wyniku stosowania leków moczopędnych), wysokie stężenia leków w osoczu (np. w wyniku przedawkowania lub niewydolności nerek) oraz interakcje sotalolu z innymi lekami, takimi jak leki przeciwdepresyjne klasy I i leki przeciwarytmiczne, które były związane z torsades de pointes. Kobiety wydają się być narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia torsades. de pointes. Dawkę produktu SOTALEX należy zwiększać z dużą ostrożnością u pacjentów z wydłużonym odstępem QT. Badanie elektrokardiograficzne wykonane bezpośrednio przed epizodem lub bezpośrednio po nim na ogół ujawnia znaczny wzrost odstępu QT i QTc. W badaniach klinicznych SOTALEX nie był podawany pacjentom, u których przed leczeniem odstęp QTc był większy niż 450 ms. Torsades de pointes jest zdarzeniem zależnym od dawki, które zwykle występuje wkrótce po rozpoczęciu leczenia lub po zwiększeniu dawki i które u większości pacjentów kończy się samoistnie. Chociaż większość przypadków Torsades de Pointes ustępuje samoistnie, mogą one wiązać się z objawami (np. omdleniem) i mogą prowadzić do migotania komór. W badaniach klinicznych u 4,3% z 3257 leczonych pacjentów z arytmią wystąpił nowy arytmia komorowa lub nasilenie arytmii już istniejącej, w tym utrwalony częstoskurcz komorowy (około 1%) i torsade de pointes (2,4%). 1% pacjentów uznano, że zgony mogą być związane z lekiem. U pozostałych pacjentów z mniej nasilonymi komorowymi i nadkomorowymi zaburzeniami rytmu częstość występowania torsade de pointes wynosiła odpowiednio 1% i 1,4%.
Wykazano, że ciężkie zaburzenia rytmu serca, w tym torsades de pointes, są zależne od dawki, jak wskazano poniżej:
Innymi czynnikami ryzyka torsades de pointes są nadmierne wydłużenie odstępu QTc i przebyta kardiomegalia lub niewydolność serca.U pacjentów z niewydolnością serca i utrwalonym częstoskurczem komorowym występuje większe ryzyko zdarzeń proarytmicznych (7%).
Zdarzenia proarytmiczne mogą wystąpić nie tylko w początkowej fazie leczenia, ale także po każdym zwiększeniu dawki, zwykle w ciągu 7 dni od rozpoczęcia lub zwiększenia. Stopniowe i ostrożne zwiększanie dawki, począwszy od 80 mg dwa razy na dobę lub dawki ustalonej dla każdego pacjenta indywidualnie na podstawie odpowiedzi terapeutycznej i dawki tolerowanej, zmniejsza ryzyko wystąpienia proarytmii (patrz Dawka, sposób i czas podawania).Dlatego SOTALEX należy podawać ostrożnie, jeśli podczas leczenia odstęp QTc jest większy niż 500 ms; w przypadku, gdy odstęp QTc jest większy niż 550 ms, należy dokładnie rozważyć, czy zmniejszyć dawkę, czy przerwać leczenie. .
Nagłe przerwanie leczenia: Nadwrażliwość na katecholaminy była sporadycznie obserwowana po przerwaniu leczenia beta-adrenolitykami, jak również nasilenie objawów dusznicy bolesnej, zaburzenia rytmu serca i rzadko zgłaszano zawał mięśnia sercowego. Jeśli to możliwe, dawkę należy stopniowo zmniejszać przez okres 1-2 tygodni.Ponieważ choroba niedokrwienna serca jest częstą i czasami nierozpoznaną, może się zdarzyć, że nagłe przerwanie leczenia SOTALEXem może ujawnić utajoną niewydolność wieńcową.
Niewydolność serca: beta-adrenolityk może dalej zmniejszać kurczliwość mięśnia sercowego i powodować pogorszenie niewydolności serca.Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia u pacjentów z dysfunkcją lewej komory odpowiednio kontrolowaną terapią (np. inhibitory ACE, leki moczopędne, naparstnica); wskazane jest podawanie małej dawki początkowej produktu SOTALEX i stopniowe zwiększanie dawki Po przebytym zawale: u pacjentów po przebytym zawale z dysfunkcją lewej komory należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści związane z podawaniem sotalolu.. Uważne monitorowanie i stopniowe dawkowanie eskalacja ma szczególne znaczenie na początku i podczas leczenia. Negatywne wyniki obserwowane w badaniach klinicznych z lekami antyarytmicznymi (np. pozorna nadmierna śmiertelność) sugerują, że SOTALEX nie powinien być podawany pacjentom z frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 40% bez ciężkich arytmii komorowych. W dużym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów ze świeżo przebytym zawałem mięśnia sercowego bez niewydolności serca, z komorowymi zaburzeniami rytmu lub bez, stosowanie sotalolu wiązało się z nieistotnym statystycznie zmniejszeniem śmiertelności w porównaniu z placebo (18%). W badaniu po zawale oraz w innym małym randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów po zawale z LVEF ≤ 40% leczonych dużymi dawkami (640 mg/dobę) stwierdzono wzrost liczby nagłych wczesnych zgonów.
Zaburzenia elektrolitowe: SOTALEX nie powinien być stosowany u pacjentów z hipokaliemią lub hipomagnezemią bez skorygowania tych zmian. Warunki te mogą dodatkowo wydłużyć czas trwania odcinka QT i zwiększyć ryzyko torsades de pointes. Szczególną uwagę należy zwrócić na równowagę wodno-elektrolitową i kwasowo-zasadową u pacjentów z ciężką lub przedłużającą się biegunką lub u pacjentów poddawanych leczeniu ułatwiającemu wydalanie z moczem magnezu i/lub potasu.
Zmiany w elektrokardiogramie: Nadmierne wydłużenie odstępu QT (>550 ms) może być oznaką toksyczności i należy go unikać. Bradykardia zatokowa (tętno
Anafilaksja: Pacjenci z alergią w wywiadzie mogą mieć cięższe reakcje alergiczne podczas leczenia beta-adrenolitykami. Ponadto tacy pacjenci mogą nie reagować odpowiednio na dawki adrenaliny zwykle stosowane w terapii przeciwalergicznej.
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Ciąża
Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani innego potencjalnie szkodliwego wpływu na płód. Chociaż nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, wykazano, że chlorowodorek sotalolu przenika przez barierę krew-łożysko i występuje w płynie owodniowym. Związki beta-adrenolityczne mogą zmniejszać perfuzję łożyska, co może prowadzić do śmierci płodu lub przedwczesnego porodu. Ponadto u płodu lub noworodka mogą wystąpić pewne działania niepożądane (hipoglikemia i bradykardia). U noworodka zwiększa się ryzyko wystąpienia powikłań sercowych i płucnych. Dlatego SOTALEX nie powinien być stosowany w ciąży.
Czas karmienia
SOTALEX przenika do mleka zwierząt laboratoryjnych i znajduje się w mleku kobiecym. Ze względu na potencjalne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas karmienia piersią, podczas stosowania leku SOTALEX należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub o zaprzestaniu leczenia, w zależności od znaczenia leku dla matki.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn: Nie jest znany wpływ leczenia na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Sotalex: Dawkowanie
Rozpoczęcie leczenia preparatem SOTALEX i późniejsze dostosowanie dawki powinno być poprzedzone odpowiednią oceną kliniczną pacjenta, taką jak pomiar odstępu QT w elektrokardiogramie, czynności nerek oraz równowagi wodno-elektrolitowej, a także jednoczesne przyjmowanie innych związków farmakologicznych (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania) Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych, rytm serca należy monitorować na początku i w przypadku ewentualnego zwiększenia dawki produktu SOTALEX.
Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i oparte na odpowiedzi pacjenta na leczenie. Działanie proarytmiczne może wystąpić nie tylko na początku leczenia, ale zawsze przy zwiększeniu dawki.Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne nie należy nagle przerywać leczenia produktem SOTALEX, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego). o nadciśnienie tętnicze, aby zapobiec zaostrzeniu choroby podstawowej (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Sugerowany jest następujący schemat dawkowania: dawka początkowa wynosi 80 mg, podawana jako dawka pojedyncza lub w dwóch dawkach podzielonych (jedno podanie co 12 godzin) Dawkę można stopniowo zwiększać, zachowując 2-3 dniowe odstępy między każdym zwiększeniem dawki , w celu umożliwienia osiągnięcia stanu ustalonego i monitorowania czasu trwania odcinka QT.
Niektórzy pacjenci z groźnymi komorowymi zaburzeniami rytmu, oporni na leczenie, mogą wymagać podania dawki 480-640 mg/dobę. Jednak to dawkowanie powinno być osiągnięte tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, zwłaszcza torsade de pointes (patrz Specjalne ostrzeżenia).
Dawkowanie w niewydolności nerek
SOTALEX jest wydalany głównie z moczem, dlatego dawkę należy zmniejszyć, gdy klirens kreatyniny wynosi <60 ml/min, zgodnie z następującym schematem:
Klirens kreatyniny można ekstrapolować z wartości kreatyniny w surowicy, zgodnie ze wzorem Cockrofta i Gaulta:
Kobiety: jw x 0,85
Dawkowanie w niewydolności wątroby
Nie ma konieczności zmniejszenia dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Zastosowanie pediatryczne
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania preparatu SOTALEX u pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie zostały odpowiednio ustalone.
Czas trwania leczenia
Zgodnie z receptą lekarską
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Sotalex
Epizody przedawkowania, celowego lub przypadkowego, rzadko kończyły się śmiercią. Hemodializa może znacznie obniżyć poziom SOTALEX we krwi.
Objawy i leczenie: Najczęstsze objawy, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania to: bradykardia, niewydolność serca, niedociśnienie, skurcz oskrzeli i hipoglikemia. W przypadku celowego przedawkowania preparatu SOTALEX dużej jednostki (2-16 g) mogą wystąpić następujące zdarzenia kliniczne: niedociśnienie tętnicze, bradykardia, wydłużenie odstępu QT, przedwczesne zespoły komorowe, częstoskurcz komorowy, torsade de pointes. przerwane, a pacjent będzie uważnie obserwowany. W razie potrzeby sugeruje się następujące interwencje terapeutyczne:
Bradykardia: atropina, inny związek antycholinergiczny, agonista receptorów beta-adrenergicznych lub przezżylna „stymulacja serca”.
Blok przedsionkowo-komorowy (II/III stopień): przezżylna „stymulacja serca”. Niedociśnienie: Przydatna może być adrenalina zamiast izoproterenolu lub noradrenaliny, w zależności od powiązanych czynników.
Skurcz oskrzeli: aminofilina lub agonista receptorów beta2-adrenergicznych w aerozolu.
Torsade de pointes: kardiowersja elektryczna, przezżylna „stymulacja serca”, adrenalina i/lub siarczan magnezu.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania przedawkowania leku Sotalex należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Sotalexu
SOTALEX jest ogólnie dobrze tolerowany przez większość pacjentów. Najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane wynikają z właściwości beta-blokujących. Zdarzenia niepożądane mają zwykle charakter przemijający i rzadko wymagają przerwania lub zaprzestania leczenia, takie jak: duszność, zmęczenie, zawroty głowy, ból głowy, gorączka, nadmierna bradykardia i (lub) niedociśnienie tętnicze Zmniejszenie dawki Za proarytmię, w tym torsade de pointes, uważa się najważniejsze zdarzenie niepożądane (patrz Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania).
Niemiarowość
Przeprowadzono kilka badań klinicznych z doustnym preparatem SOTALEX z udziałem łącznie 3256 pacjentów z zaburzeniami rytmu serca (w tym 1363 z utrwalonym częstoskurczem komorowym). 2451 pacjentów otrzymywało lek przez co najmniej 2 tygodnie. Najbardziej znaczącymi zdarzeniami niepożądanymi były torsade de pointes i wystąpienie nowych poważnych komorowych zaburzeń rytmu serca (patrz Specjalne ostrzeżenia), które wystąpiły w procentach przedstawionych w poniższej tabeli:
Badana populacja
Ogólnie przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wystąpiło u 18% pacjentów badanych pod kątem zaburzeń rytmu serca. Zdarzeniami niepożądanymi, które najczęściej prowadziły do przerwania leczenia SOTALEXem, były: zmęczenie 4%, bradykardia (<50/min) 3%, duszność 3%, zdarzenia proarytmiczne 2%, osłabienie 2% i zawroty głowy 2%.
Zdarzenia niepożądane uważane za związane z lekiem, występujące u 1% lub więcej pacjentów leczonych preparatem SOTALEX, wymieniono poniżej:
Układ sercowo-naczyniowy: bradykardia, duszność, ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, obrzęk, nieprawidłowości w zapisie EKG, niedociśnienie, proartimia, omdlenia, niewydolność serca, stan przedomdleniowy.
Dermatologiczny: wysypka.
Układ pokarmowy: nudności/wymioty, biegunka, niestrawność, ból brzucha, wzdęcia.
Układ mięśniowo-szkieletowy: skurcze.
Układ nerwowy: zmęczenie, zawroty głowy, osłabienie, zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia snu, depresja, parestezje, zmiany nastroju, lęk.
Układ moczowo-płciowy: dysfunkcje seksualne.
Ogólne: zaburzenia widzenia i słuchu, zaburzenia smaku i gorączka.
Przestrzeganie instrukcji podanych w tej ulotce zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Pacjent powinien poinformować lekarza lub farmaceutę o każdym działaniu niepożądanym, nawet jeśli nie jest opisany w ulotce dołączonej do opakowania.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Zobacz datę ważności podaną na opakowaniu; data ta przeznaczona jest dla produktu w nienaruszonym opakowaniu, właściwie przechowywanego.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.
Brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
Skład i postać farmaceutyczna
Kompozycja
Każda tabletka zawiera:
Składnik aktywny: 80 mg chlorowodorku sotalolu
Substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, bezwodna krzemionka koloidalna, kwas stearynowy, stearynian magnezu.
Forma farmaceutyczna i zawartość wagowa
Tabletki. Pudełko 40 tabletek 80 mg chlorowodorku sotalolu.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI SOTALEX 80 MG
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka zawiera
Składnik aktywny: 80 mg chlorowodorku sotalolu.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
SOTALEX jest wskazany w profilaktyce napadowych tachyarytmii nadkomorowych, w utrzymaniu rytmu zatokowego po konwersji trzepotania/migotania przedsionków, w zagrażających lub objawowych tachyarytmiach komorowych.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Rozpoczęcie leczenia preparatem SOTALEX i późniejsze dostosowanie dawki powinno być poprzedzone odpowiednią oceną kliniczną pacjenta, taką jak pomiar odstępu QT w elektrokardiogramie, czynności nerek oraz równowagi wodno-elektrolitowej, a także jednoczesne przyjmowanie innych związków farmakologicznych (patrz punkt 4.4 ).
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwarytmicznych, rytm serca należy monitorować na początku oraz w przypadku zwiększania dawki produktu SOTALEX.
Dawkowanie powinno być zindywidualizowane i oparte na odpowiedzi pacjenta na leczenie. Efekty proarytmiczne mogą wystąpić nie tylko na początku leczenia, ale także przy zwiększeniu dawki.
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne, nie należy nagle przerywać leczenia produktem SOTALEX, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego) lub nadciśnieniem tętniczym, aby zapobiec zaostrzeniu choroby podstawowej (patrz punkt 4.4). ).
Sugeruje się następujący schemat dawkowania: dawka początkowa wynosi 80 mg, podawana jako dawka pojedyncza lub w dwóch dawkach podzielonych (raz na 12 godzin) Dawkę można stopniowo zwiększać, zachowując 2-3 dniowe odstępy między każdym zwiększeniem dawki, w w celu umożliwienia osiągnięcia stanu ustalonego i monitorowania czasu trwania odcinka QT.
Niektórzy pacjenci z groźnymi komorowymi zaburzeniami rytmu, oporni na leczenie, mogą wymagać podania dawki 480-640 mg/dobę. Jednak to dawkowanie powinno być osiągnięte tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko działań niepożądanych, szczególnie torsade de pointes (patrz punkt 4.4).
Dawkowanie w niewydolności nerek
SOTALEX jest wydalany głównie z moczem, dlatego dawkę należy zmniejszyć, gdy klirens kreatyniny jest
Klirens kreatyniny można ekstrapolować z wartości kreatyniny w surowicy, zgodnie ze wzorem Cockrofta i Gaulta:
Kobiety: jw x 0,85
Dawkowanie w niewydolności wątroby
Nie ma konieczności zmniejszenia dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.
Stosowanie u dzieci: Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu SOTALEX u pacjentów w wieku poniżej 18 lat nie zostały odpowiednio ustalone.
04.3 Przeciwwskazania
SOTALEX jest przeciwwskazany u pacjentów z:
- Astma oskrzelowa lub przewlekła obturacyjna choroba układu oddechowego.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Wstrząs kardiogenny.
- Znieczulenie wywołujące depresję mięśnia sercowego.
- Objawowa bradykardia zatokowa.
- Zespół węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (o ile nie jest zainstalowany stymulator).
- Niekontrolowana niewydolność serca.
- Niewydolność nerek (klirens kreatyniny
- Zespół długiego QT (wrodzony lub nabyty).
- Kwasica metaboliczna.
- Nieleczony guz chromochłonny.
- Niedociśnienie.
- Zjawisko Raynauda i ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Proarytmia: najniebezpieczniejszym działaniem niepożądanym podczas terapii antyarytmicznej jest nasilenie istniejących arytmii lub indukcja nowych.Leki wydłużające odstęp QT mogą powodować torsades de pointes, wielokształtny częstoskurcz komorowy związany z wydłużeniem odstępu QT. Dostępne dane wskazują, że ryzyko wystąpienia torsades de pointes jest związane z wydłużeniem odstępu QT i wydłużeniem QTc, obniżoną częstością akcji serca, kardiomegalią lub niewydolnością serca w wywiadzie, „hipokaliemią i” hipomagnezemią (np. w wyniku stosowania leków moczopędnych), wysokie stężenia leku w osoczu (np. wynikające z przedawkowania lub niewydolności nerek) oraz z interakcjami sotalolu z innymi lekami, takimi jak leki przeciwdepresyjne klasy I i leki przeciwarytmiczne związane z torsade de pointes. Kobiety wydają się być narażone na zwiększone ryzyko rozwoju torsades de pointes. Dawkę produktu SOTALEX należy zwiększać z dużą ostrożnością u pacjentów z wydłużonym odstępem QT.
Badanie elektrokardiograficzne wykonane bezpośrednio przed epizodem lub bezpośrednio po nim na ogół ujawnia znaczny wzrost odstępu QT i QTc.
W badaniach klinicznych SOTALEX nie był podawany pacjentom, u których przed leczeniem odstęp QTc był większy niż 450 ms.
Torsades de pointes jest zdarzeniem zależnym od dawki, które zwykle występuje wkrótce po rozpoczęciu leczenia lub po zwiększeniu dawki i które u większości pacjentów kończy się samoistnie. Chociaż większość przypadków Torsades de Pointes ustępuje samoistnie, mogą one wiązać się z objawami (np. omdleniem) i mogą prowadzić do migotania komór.
W badaniach klinicznych u 4,3% z 3257 leczonych pacjentów z arytmią wystąpił nowy arytmia komorowa lub nasilenie arytmii już istniejącej, w tym utrwalony częstoskurcz komorowy (około 1%) i torsade de pointes (2,4%). 1% pacjentów uznano, że zgony mogą być związane z lekiem. U pozostałych pacjentów z mniej nasilonymi komorowymi i nadkomorowymi zaburzeniami rytmu częstość występowania torsade de pointes wynosiła odpowiednio 1% i 1,4%.
Wykazano, że ciężkie zaburzenia rytmu serca, w tym torsades de pointes, są zależne od dawki, jak wskazano poniżej:
Inne czynniki ryzyka torsades de pointes to nadmierne wydłużenie odstępu QTc oraz kardiomegalia lub niewydolność serca w wywiadzie.
Pacjenci z niewydolnością serca i utrwalonym częstoskurczem komorowym są bardziej narażeni na zdarzenia proarytmiczne (7%).
Zdarzenia proarytmiczne mogą wystąpić nie tylko w początkowej fazie leczenia, ale także po każdym zwiększeniu dawki, zwykle w ciągu 7 dni od rozpoczęcia lub zwiększenia. Stopniowe i ostrożne zwiększanie dawki, począwszy od 80 mg dwa razy na dobę lub od dawki określonej dla każdego pacjenta indywidualnie na podstawie odpowiedzi terapeutycznej i dawki tolerowanej, zmniejsza ryzyko wystąpienia proarytmii (patrz punkt 4.2). Dlatego SOTALEX należy podawać ostrożnie, jeśli odcinek QTc jest dłuższy niż 500 ms podczas leczenia; w przypadku, gdy odstęp QTc jest większy niż 550 ms, należy dokładnie rozważyć, czy zmniejszyć dawkę, czy przerwać leczenie. .
Nagłe przerwanie leczenia: sporadycznie obserwowano nadwrażliwość na katecholaminy po przerwaniu leczenia beta-adrenolitykami, a także przypadki nasilenia objawów dławicowych, zaburzeń rytmu serca i rzadko zawału mięśnia sercowego.Szczególnie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, należy monitorować stan w przypadku odstawienia przewlekłego leczenia preparatem SOTALEX, jeśli to możliwe, dawkę należy stopniowo zmniejszać przez okres 1-2 tygodni.Ponieważ choroba niedokrwienna serca jest częstą i czasami nierozpoznaną, nagłe przerwanie leczenia preparatem SOTALEX może ujawnić utajoną niewydolność wieńcową .
Niewydolność serca: beta-adrenolityk może dalej zmniejszać kurczliwość mięśnia sercowego i powodować pogorszenie niewydolności serca.Należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania leczenia u pacjentów z dysfunkcją lewej komory odpowiednio kontrolowaną terapią (np.: inhibitory ACE, leki moczopędne, naparstnica); wskazane jest podanie małej dawki początkowej SOTALEX-u i stopniowe zwiększanie dawki.
Niedawny atak serca po zawaleU pacjentów po zawale z dysfunkcją lewej komory należy dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści związane z podawaniem sotalolu. Na początku i w trakcie terapii szczególne znaczenie ma uważne monitorowanie i stopniowe zwiększanie dawki. Negatywne wyniki obserwowane w badaniach klinicznych leków przeciwarytmicznych (np. pozorna nadmierna śmiertelność) sugerują, że SOTALEX nie powinien być podawany pacjentom z frakcją wyrzutową lewej komory ≤ 40%, u których nie występują ciężkie komorowe zaburzenia rytmu.
W dużym kontrolowanym badaniu klinicznym u pacjentów ze świeżo przebytym zawałem mięśnia sercowego bez niewydolności serca, z komorowymi zaburzeniami rytmu lub bez, stosowanie sotalolu wiązało się z nieistotnym statystycznie zmniejszeniem śmiertelności w porównaniu z placebo (18%). W badaniu przeprowadzonym po zawale serca oraz w innym małym randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów po zawale serca z LVEF ≤ 40% leczonych dużymi dawkami (640 mg/dobę) wystąpiły oznaki nadmiernej liczby nagłych wczesnych zgonów .
Zaburzenia elektrolitowe: SOTALEX nie powinien być stosowany u pacjentów z hipokaliemią lub hipomagnezemią bez skorygowania tych zmian. Warunki te mogą dodatkowo wydłużyć czas trwania odcinka QT i zwiększyć ryzyko torsades de pointes. Szczególną uwagę należy zwrócić na równowagę wodno-elektrolitową i kwasowo-zasadową u pacjentów z ciężką lub przedłużającą się biegunką lub u pacjentów poddawanych leczeniu ułatwiającemu wydalanie z moczem magnezu i/lub potasu.
Zmiany w elektrokardiogramie: Nadmierne wydłużenie odstępu QT (>550 ms) może być oznaką toksyczności i należy go unikać. Bradykardia zatokowa (tętno
Anafilaksja: Pacjenci z alergią w wywiadzie mogą mieć cięższe reakcje alergiczne podczas leczenia beta-adrenolitykami. Ponadto tacy pacjenci mogą nie reagować odpowiednio na dawki adrenaliny zwykle stosowane w terapii przeciwalergicznej.
Znieczulenie: w trakcie zabiegów chirurgicznych przeprowadzanych z użyciem środków znieczulających na depresję mięśnia sercowego (np.: cyklopropan, trichloroetylen) konieczne jest ostrożne podawanie leków beta-adrenolitycznych.
Cukrzyca: u pacjentów z cukrzycą (zwłaszcza jeśli nie jest dobrze wyrównana) lub z wcześniejszymi epizodami samoistnej hipoglikemii, SOTALEX należy podawać ostrożnie, ponieważ beta-adrenolityki mogą maskować niektóre ważne objawy hipoglikemii (np. tachykardię).
Tyreotoksykoza: beta-adrenolityk może maskować niektóre objawy kliniczne (np. tachykardię) nadczynności tarczycy. Pacjenci z podejrzeniem nadczynności tarczycy powinni unikać nagłego przerwania leczenia, po którym może nastąpić pogorszenie objawów, w tym burza tarczycowa.
Zaburzenia czynności wątroby: pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby nie wykazują zmniejszenia wydalania preparatu SOTALEX, ponieważ lek nie podlega zjawisku metabolizmu pierwszego przejścia.
Zaburzenia czynności nerek: SOTALEX jest wydalany głównie przez nerki, przez filtrację kłębuszkową iw minimalnym stopniu przez wydzielanie kanalikowe. Istnieje bezpośrednia korelacja między czynnością nerek, ocenianą na podstawie klirensu kreatyniny i (lub) kreatyniny w surowicy, a okresem półtrwania w fazie eliminacji produktu SOTALEX.W celu dostosowania dawki w przebiegu zaburzeń czynności nerek, patrz punkt 4.2.
Łuszczyca: Rzadko donoszono, że beta-adrenolityki powodują pogorszenie objawów łuszczycy zwyczajnej.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Antyarytmiczne: Leki przeciwarytmiczne klasy Ia (np. diizopiramid, chinidyna i prokainamid) oraz leki klasy III (np. amiodaron) nie są zalecane w leczeniu skojarzonym z produktem SOTALEX ze względu na ich zdolność do wydłużenia okresu refrakcji (patrz punkt 4.4 Jednoczesne podawanie innych beta- blokery z SOTALEXem mogą powodować addytywne działanie klasy II.
Diuretyki zubożające potas: leki te mogą wywoływać hipokaliemię lub hipomagnezemię, zwiększając ryzyko torsades de pointes (patrz punkt 4.4).
Leki niszczące potas: amfoterycyna B dożylnie, ogólnoustrojowe kortykosteroidy i niektóre środki przeczyszczające mogą wywoływać hipokaliemię; podczas stosowania leku SOTALEX należy monitorować i ewentualnie korygować stężenie potasu we krwi.
Leki wydłużające odstęp QT: SOTALEX należy podawać ze szczególną ostrożnością razem z innymi lekami wydłużającymi odstęp QT, takimi jak leki przeciwarytmiczne klasy I, fenotiazyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, terfenadyna i astemizol oraz niektóre antybiotyki chinolonowe (patrz punkt 4.4).
Digoksyna: Pojedyncza i wielokrotna dawka SOTALEX-u nie zmienia znacząco poziomu digoksyny. Zdarzenia proarytmiczne są częstsze u pacjentów leczonych jednocześnie sotalolem i digoksyną; jednak może to być uzasadnione u pacjentów otrzymujących digoksynę obecnością niewydolności serca, znanego czynnika ryzyka zdarzeń proarytmicznych.
Blokery kanału wapniowego: jednoczesne podawanie beta-blokerów i blokerów kanału wapniowego może wywołać hipotensję, bradykardię, zaburzenia przewodzenia i niewydolność serca. Beta-adrenolityków nie należy podawać w połączeniu z kardiodepresyjnymi blokerami kanału wapniowego, takimi jak werapamil i diltiazem, ze względu na addytywny wpływ na przewodzenie przedsionkowo-komorowe i czynność komór.
Leki przeciwadrenergiczne: Jednoczesne stosowanie beta-adrenolityków z lekami przeciwadrenergicznymi, takimi jak rezerpina i guanetydyna, może spowodować nadmierne zmniejszenie spoczynkowego napięcia adrenergicznego.Takich pacjentów należy ściśle monitorować, aby uniknąć wystąpienia niedociśnienia i (lub) znacznej bradykardii, która może rozwinąć się w zdarzenia synkopalne.
Doustna insulina hipoglikemiczna: Może wystąpić hipoglikemia i dawkowanie leków przeciwcukrzycowych może wymagać odpowiedniego dostosowania dawki. SOTALEX może maskować objawy hipoglikemii.
środki beta2-mimetyczne: leki beta-agonistyczne, takie jak salbutamol, terbutalina i izoprenalina, mogą wymagać podawania w większych dawkach w przypadku jednoczesnego stosowania z produktem SOTALEX (patrz punkt 4.3).
klonidyna: leki beta-adrenolityczne mogą nasilać nadciśnienie (efekt „odbicia”) z powodu nagłego przerwania podawania klonidyny; dlatego beta-adrenolityki należy odpowiednio odstawić na kilka dni przed stopniowym odstawieniem klonidyny.
Leki podobne do tubokuraryny: jednoczesne podawanie beta-adrenolityków może powodować przedłużenie bloku nerwowo-mięśniowego.
Badania laboratoryjne: Obecność sotalolu w moczu może skutkować fałszywie podwyższonym poziomem metanefryny w moczu przy pomiarze metodami fotometrycznymi. Pacjenci z podejrzeniem guza chromochłonnego, leczeni sotalolem, muszą zmierzyć metanefrynę w moczu alternatywnymi metodami diagnostycznymi (np. HPLC z ekstrakcją w fazie stałej) do fotometrii.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża: Badania na zwierzętach nie wykazały działania teratogennego ani innego potencjalnie szkodliwego wpływu na płód. Chociaż nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, wykazano, że chlorowodorek sotalolu przenika przez barierę krew-łożysko i występuje w płynie owodniowym. Związki beta-adrenolityczne mogą zmniejszać perfuzję łożyska, co może prowadzić do śmierci płodu lub przedwczesnego porodu.
Ponadto u płodu lub noworodka mogą wystąpić pewne działania niepożądane (hipoglikemia i bradykardia). U noworodka zwiększa się ryzyko wystąpienia powikłań sercowych i płucnych. Dlatego SOTALEX powinien być stosowany w czasie ciąży tylko w przypadku rzeczywistej potrzeby oraz w każdym przypadku, gdy korzyści wynikające z leczenia uważa się za większe niż ryzyko dla płodu. W takich przypadkach noworodek powinien być bardzo dokładnie monitorowany przez 48-72 godziny po porodzie, jeśli nie było możliwe przerwanie leczenia u matki na 2-3 dni przed porodem.
Laktacja: SOTALEX przenika do mleka zwierząt laboratoryjnych i został wykryty w mleku kobiecym. Ze względu na potencjalne działania niepożądane, które mogą wystąpić podczas karmienia piersią, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać leczenie podczas przyjmowania leku SOTALEX, w zależności od znaczenia leku dla matki.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nieistotne.
04.8 Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszane zdarzenia niepożądane wynikają z właściwości beta-blokujących. Działania niepożądane mają zwykle charakter przemijający i rzadko wymagają przerwania lub zaprzestania leczenia, takie jak: duszność, zmęczenie, zawroty głowy, ból głowy, gorączka, nadmierna bradykardia i (lub) niedociśnienie tętnicze. , w tym torsades de pointes, uważa się za najważniejsze zdarzenie niepożądane (patrz punkt 4.4).
Niemiarowość
Przeprowadzono kilka badań klinicznych z doustnym preparatem SOTALEX z udziałem łącznie 3256 pacjentów z zaburzeniami rytmu serca (w tym 1363 z utrwalonym częstoskurczem komorowym). 2451 pacjentów otrzymywało lek przez co najmniej 2 tygodnie. Najistotniejszymi zdarzeniami niepożądanymi były zaburzenia rytmu typu torsade de pointes oraz wystąpienie nowych poważnych komorowych zaburzeń rytmu serca (patrz punkt 4.4), które wystąpiły w procentach przedstawionych w poniższej tabeli:
Badana populacja
Ogólnie przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wystąpiło u 18% pacjentów badanych pod kątem zaburzeń rytmu serca. Zdarzeniami niepożądanymi, które najczęściej prowadziły do przerwania terapii SOTALEXem, były: zmęczenie 4%, bradykardia (astenia 2% i zawroty głowy 2%).
Zdarzenia niepożądane uważane za związane z lekiem, występujące u 1% lub więcej pacjentów leczonych produktem SOTALEX są wymienione poniżej:
Układu sercowo-naczyniowego: bradykardia, duszność, ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, obrzęk, nieprawidłowości w zapisie EKG, niedociśnienie, proartimia, omdlenia, niewydolność serca, stan przedomdleniowy.
Dermatologiczny: wysypka.
Układ trawienny: nudności/wymioty, biegunka, niestrawność, ból brzucha, wzdęcia.
Układ mięśniowo-szkieletowy: skurcze.
System nerwowy: zmęczenie, zawroty głowy, astenia, zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia snu, depresja, parestezje, zmiany nastroju, niepokój.
Aparat moczowo-płciowy: dysfunkcje seksualne.
Ogólny: zaburzenia widzenia i słuchu, zaburzenia smaku i gorączka.
04.9 Przedawkowanie
Epizody przedawkowania, celowego lub przypadkowego, rzadko kończyły się śmiercią. Hemodializa może znacznie obniżyć poziom SOTALEX we krwi.
Objawy i leczenie: Najczęstszymi objawami, które mogą wystąpić w przypadku przedawkowania są: bradykardia, niewydolność serca, niedociśnienie, skurcz oskrzeli i hipoglikemia. W przypadku celowego przedawkowania preparatu SOTALEX dużej jednostki (2-16 g) mogą wystąpić następujące zdarzenia kliniczne: niedociśnienie tętnicze, bradykardia, wydłużenie odstępu QT, przedwczesne zespoły komorowe, częstoskurcz komorowy, torsade de pointes. przerwane, a pacjent będzie uważnie obserwowany. W razie potrzeby sugeruje się następujące interwencje terapeutyczne:
Bradykardia: atropina, inny lek antycholinergiczny, agonista receptorów beta-adrenergicznych lub przezżylna „stymulacja serca”.
Blok przedsionkowo-komorowy (II-III stopień): przezżylna „stymulacja serca”.
Niedociśnienie: Przydatna może być adrenalina zamiast izoproterenolu lub noradrenaliny, w zależności od powiązanych czynników.
Skurcz oskrzeli: aminofilina lub agonista receptorów beta2-adrenergicznych w aerozolu.
Torsade de pointes: kardiowersja elektryczna, przezżylna „stymulacja serca”, adrenalina i/lub siarczan magnezu.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: nieselektywne, niezwiązane beta-adrenolityki.
Kod ATC: C07AA07.
Mechanizm działania SOTALEX (chlorowodorek sotalolu) jest nieselektywnym środkiem blokującym receptory beta1 i beta2 adrenergiczne, pozbawionym wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej (ISA) i stabilizującej błony (ASM). Podobnie jak inne beta-adrenolityki, SOTALEX hamuje wzrost reniny . Po podaniu preparatu SOTALEX udokumentowano istotne działanie supresyjne na reninę, zarówno w spoczynku, jak i podczas wysiłku.
Jego działanie beta-blokujące powoduje zmniejszenie częstości akcji serca i ograniczone zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego. Zmiany te zmniejszają zużycie tlenu i pracę serca.
SOTALEX posiada właściwości antyarytmiczne typowe zarówno dla beta-blokerów (klasa Vaughan-Williams II), jak i leków antyarytmicznych (klasa Vaughan-Williams III), polegające na wydłużaniu czasu trwania potencjału czynnościowego komórek mięśnia sercowego.
SOTALEX nie ma żadnego znanego wpływu na fazę szybkiego odchylania potencjału czynnościowego (faza depolaryzacji) SOTALEX równomiernie wydłuża czas trwania potencjału czynnościowego mięśnia sercowego poprzez opóźnienie jedynie fazy repolaryzacji. Główne efekty polegają na wydłużeniu potencjału czynnościowego na poziomie przedsionka mięśnia sercowego, mięśnia sercowego komorowego oraz dodatkowych dróg przewodzenia.
Właściwości antyarytmiczne klasy II i III można podkreślić w zapisie EKG, wydłużając odstępy PR, QT i QTc (QT skorygowane o częstość akcji serca).
Prawo- i lewoskrętne izomery chlorowodorku sotalolu mają działanie antyarytmiczne przypisywane klasie III Vaughana-Williamsa, podczas gdy aktywność beta-blokująca jest spowodowana lewoskrętnym izomerem. Chociaż znaczna beta-blokada występuje już przy dawkach dobowych 25 mg, konieczne jest zwiększenie dawek dobowych powyżej 160 mg, aby docenić działanie antyarytmiczne klasy III.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu doustnym biodostępność preparatu SOTALEX wynosi ponad 90%, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest pomiędzy 2,5 a 4 godzinami, natomiast stan stacjonarny osiągany jest po około 2-3 dniach. Wchłanianie jest zmniejszone o około 20%, gdy SOTALEX podawany jest jednocześnie ze zwykłym posiłkiem.
W zakresie dawek 40-640 mg/dobę SOTALEX wykazuje kinetykę liniową, stężenie we krwi jest proporcjonalne do dawki podawanej doustnie.
Dystrybucja preparatu SOTALEX zachodzi w kompartmencie centralnym (osocze) i obwodowym, gdzie okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 10-20 h. SOTALEX nie wiąże się z białkami osocza i nie jest metabolizowany. Wreszcie istnieje minimalna zmienność między różnymi osobnikami. w stężeniach leku w osoczu.
Farmakokinetyka prawoskrętnych i lewoskrętnych izomerów sotalolu jest porównywalna. SOTALEX przenika przez barierę krew-mózg w bardzo ograniczony sposób, w stężeniu 10% w płynie mózgowo-rdzeniowym w porównaniu do stężenia w osoczu. Główną drogą eliminacji jest nerka. Około 80% -90% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, natomiast pozostała część leku wydalana jest z kałem.W przypadku niewydolności nerek konieczne jest odpowiednie zmniejszenie dawki (patrz punkt 4.4).
Wiek nie zmienia istotnie farmakokinetyki preparatu SOTALEX, chociaż w przypadku dysfunkcji nerek u osób starszych może dojść do zmniejszenia poziomu wydalania leku iw konsekwencji kumulacji farmakologicznej.
Właściwości hemodynamiczne. U mężczyzn SOTALEX powoduje znaczne zmniejszenie częstości akcji serca i wyrzutu, bez zmian w objętości wyrzutowej, częstość akcji serca o 21-24%, podczas gdy skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi zmniejszyło się o około 8%.
Częstoskurcz wysiłkowy lub wywołany izoproterenolem jest neutralizowany przez SOTALEX, podczas gdy u niektórych pacjentów opór obwodowy jest nieznacznie zwiększony. SOTALEX nie zmienia znacząco systemowego i płucnego ciśnienia tętniczego u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym. U pacjentów z nadciśnieniem SOTALEX powoduje znaczne obniżenie zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi. Chociaż SOTALEX jest zwykle dobrze tolerowany, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze zmniejszoną rezerwą serca, ponieważ może wystąpić pogorszenie czynności komór.
Właściwości elektrofizjologiczne. U ludzi działanie elektrofizjologiczne klasy II (blokujące receptory beta) produktu SOTALEX objawia się wydłużeniem czasu trwania cyklu węzła zatokowego (powolne bicie serca), zmniejszeniem przewodzenia na poziomie węzła przedsionkowo-komorowego i wydłużeniem okresu refrakcji elektrofizjologiczne klasy III polegają na wydłużeniu jednofazowego potencjału czynnościowego przedsionków i komór, na wydłużeniu efektywnego okresu refrakcji mięśnia sercowego komorowego i dodatkowych dróg przewodzenia przedsionkowo-komorowego (jeśli są obecne), zarówno przedsionkowo-komorowych, jak i przedsionkowych. i wsteczny. Po podaniu doustnym dawek od 160 do 640 mg na dobę, w zapisie EKG widoczne jest średnie zależne od dawki wydłużenie odstępu QT o 40-100 ms i odstęp QTc o 10-40 ms (patrz punkt 4.4). Znaleziono interwały QRS.
Studia kliniczne. Badanie Electrophysiologic Study Versus Electrographic Monitoring (ESVEM) zostało zaprojektowane w celu porównania dwóch różnych kryteriów wyboru terapii antyarytmicznej (badanie elektrofizjologiczne — SEF — vs. holterowskie dynamiczne monitorowanie EKG) u pacjentów z utrwalonym częstoskurczem komorowym (TVS) lub migotaniem komór w wywiadzie ( VF), w którym VTV / VF były również indukowane przez PES i było co najmniej 10 lub więcej przedwczesnych skurczów komorowych na godzinę w Holterze. Ostra całkowita odpowiedź terapeutyczna, oceniana jako ograniczona do pierwszego randomizowanego leku w badaniu, wyniosła 39% dla sotalolu w porównaniu z 30% dla innych leków. Gdy odpowiedź na terapię oceniano na podstawie jego zdolności do tłumienia arytmii wywołanych testem elektrofizjologicznym, sotalol wykazał odpowiedź 36% w porównaniu do 13% zgłaszanych przez wszystkie inne leki.Przyjmując redukcję arytmii jako kryterium skuteczności farmakologicznej. Podkreślono podczas Holtera, że sotalol powodował 41% odpowiedzi w porównaniu z 45% innymi lekami. Wśród pacjentów, u których wystąpiła ostra odpowiedź i u których kontynuowano terapię długoterminową, sotalol wykazywał lepsze przeżycie podczas 2-letniej obserwacji niż inne leki porównawcze (śmiertelność = 13% vs 22%). W tym samym okresie w grupie leczonej sotalolem zwrócono uwagę na mniejszą częstość występowania VT (30% vs 60%) oraz mniejszą częstość przerw w leczeniu (38% vs 75-80%). Najczęściej stosowana dawka sotalolu wynosiła 320-480 mg/dobę (66% pacjentów), natomiast 16% pacjentów otrzymywało dawkę ≤ 240 mg/dobę, a 18% dawkę ≥ 640 mg/dobę.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Karcynogeneza, mutageneza, reprodukcja
Nie zaobserwowano oznak działania rakotwórczego zarówno u szczurów leczonych przez 24 miesiące doustnymi dawkami sotalolu około 30 razy (137-275 mg/kg/dobę) wyższych niż zalecane u ludzi, jak i u myszy leczonych przez 24 miesiące dawkami około 450 /750 razy wyższa (4141/7122 mg/kg/dobę) w dawce terapeutycznej. Nie zaobserwowano również znaczącego zmniejszenia płodności szczurów, którym podawano doustnie dawki 1000 mg/kg/dobę (około 100-krotność maksymalnej zalecanej dla ludzi) przed kryciem, z wyjątkiem niewielkiego zmniejszenia liczby potomstwa.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Laktoza jednowodna Celuloza mikrokrystaliczna Skrobia kukurydziana Krzemionka koloidalna bezwodna Kwas stearynowy Magnezu stearynian
06.2 Niezgodność
Nieznane.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Brak specjalnych środków ostrożności przy przechowywaniu.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister 40 tabletek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso 50 - Rzym
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Sotalex 80 mg tabletki - 40 tabletek A.I.C. Nr 023245020.
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Maj 2010.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
sierpień 2011
