Ogólność
Wskazania
Doksazosyna jest alfa-blokerem typu 1, kompetycyjnym i selektywnym antagonistą receptora adrenergicznego, stosowanym w leczeniu objawów łagodnego przerostu gruczołu krokowego.
W 2000 r. niektóre badania wykazały, że doksazosyna nie była zbyt skuteczna w leczeniu nadciśnienia tętniczego, podobnie jak inne alfa-blokery z tej samej rodziny, oraz że prosty lek moczopędny może mieć taki sam wpływ na obniżenie ciśnienia krwi. Z tego powodu nastąpił spadek zainteresowania tym zastosowaniem, chociaż nowsze badania przypisują nowe znaczenie temu lekowi w leczeniu objawów łagodnego przerostu gruczołu krokowego i zaburzeń erekcji.
Mechanizm akcji
Sposób działania doksazosyny polega na wiązaniu się w sposób selektywny i konkurencyjny z postsynaptycznymi receptorami alfa1A adrenergicznymi (unerwiającymi prawie wszystkie mięśnie gładkie); rezultatem jest rozluźnienie mięśni gładkich, zarówno prostaty, jak i cewki moczowej.
Rozluźnienie mięśni gładkich prostaty i cewki moczowej powoduje zwiększenie maksymalnej prędkości przepływu moczu i znaczne zmniejszenie niedrożności.
Skutki uboczne
Jednak rozluźnienie mięśni gładkich przez doksazosynę wiąże się również z dość częstym działaniem niepożądanym, jakim jest obniżenie ciśnienia krwi, na skutek nadmiernego rozluźnienia naczyń krwionośnych przy zmniejszeniu oporu obwodowego.Ten efekt uboczny może stanowić problem u pacjentów którzy już cierpią na niedociśnienie, w którym hipotensyjne działanie doksazosyny może powodować zawroty głowy i omdlenia. Jeśli pacjent zemdleje po podaniu leku, zaleca się położenie go w celu pobudzenia krążenia krwi, aw razie potrzeby zasięgnięcie pomocy medycznej. Podawanie doksazosyny powoduje klinicznie istotne obniżenie ciśnienia tętniczego u wszystkich osób, które utrzymuje się przez 24 godziny od momentu przyjęcia, wystąpienie objawów związanych z obniżeniem ciśnienia tętniczego zależy od indywidualnej odpowiedzi pacjenta i jego ciśnienia tętniczego nawykowy; Ortostatyczne skutki uboczne mogą wystąpić na początku leczenia u wielu osób.
Historia i zarejestrowane specjalności
Doxazosin został opracowany przez amerykańską firmę farmaceutyczną Pfizer i sprzedawany pod zarejestrowanymi nazwami Cardura i Carduran. W lutym 2005 roku Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła wprowadzenie na rynek doksazosyny o przedłużonym uwalnianiu pod zarejestrowaną nazwą Cardura XL.
We Włoszech doksazosyna jest sprzedawana pod zarejestrowaną nazwą Cardura lub jako lek generyczny pod różnymi nazwami, takimi jak Benur i Doxazosin. W innych krajach można go znaleźć pod innymi nazwami, takimi jak Dosin lub Duracin, które zależą od firmy farmaceutycznej produkującej lek.
Drobne udziały
W przeciwieństwie do innych nieselektywnych inhibitorów alfa receptorów alfa-adrenergicznych, które mogą powodować tolerancję w długotrwałym leczeniu, doksazosyna nie powoduje żadnego zjawiska tolerancji w długotrwałym leczeniu; stosowanie doksazosyny rzadko może powodować łagodną tachykardię.Inne badania kliniczne wykazały, że długotrwałe leczenie doksazosyną może powodować nieznaczne zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego i frakcji LDL w osoczu, ale kliniczne znaczenie tych wyników pozostaje. W tym samym badaniu klinicznym wykazano, że leczenie doksazosyną może zwiększać wrażliwość pacjentów na insulinę, powodując w ten sposób zmiany w metabolizmie glukozy.
Farmakokinetyka i farmakodynamika
Doksazosyna ma dość długi okres półtrwania, który waha się od 16 do 30 godzin, a ten przedział działania sprawia, że lek nadaje się do jednorazowego podawania dziennie. Maksymalne stężenie doksazosyny w osoczu osiągane jest 2 godziny po podaniu. Biodostępność leku w krwiobiegu wynosi około 63%.
Doksazosyna jest transportowana w krwioobiegu związana z białkami osocza; w rzeczywistości lek związany z białkami osocza osiąga około 98% całkowitego stężenia. Doksazosyna jest metabolizowana głównie w wątrobie i wydalana głównie w około 65% z kałem.
Dawkowanie i sposób użycia
Zalecana dawka doksazosyny w leczeniu nadciśnienia tętniczego to 1 mg/dobę, jako dawka początkowa, przyjmowana jednorazowo. Natomiast dawka podtrzymująca waha się od 1 do 16 mg/dobę, w zależności od potrzeb pacjenta i ciężkości choroby.
W leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego zalecana dawka początkowa doksazosyny wynosi 1 mg/dobę w przypadku stosowania zwykłych tabletek w dawce jednorazowej, oraz 4 mg/dobę, zawsze w pojedynczej dawce. „Podawanie raz dziennie, jeśli stosuje się tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Zalecana dawka doksazosyny w leczeniu podtrzymującym wynosi od 1 do 8 mg / dobę, raz dziennie, w przypadku zwykłych tabletek; zamiast tego w przypadku tabletek o przedłużonym uwalnianiu zalecane zakresy dawek od 4 do 8 mg / dzień, raz dziennie.Dostosowanie dawki uzależnione jest od nasilenia objawów u pacjenta oraz indywidualnej wrażliwości na jego działanie.W przypadku konieczności przestawienia się ze stosowania zwykłych tabletek na stosowanie tabletek o przedłużonym uwalnianiu, zaleca się rozpoczęcie od najmniejszej dawki ( tj. 4 mg/dobę doksazosyny), niezależnie od stosowanej dawki z normalnymi tabletkami.Zawsze w przypadku zmiany tabletek doksazosyny zaleca się nie przyjmować ostatniej wieczornej dawki w zwykłych tabletkach. W przypadku kilkudniowej przerwy w leczeniu tabletkami o przedłużonym uwalnianiu, zaleca się wznowienie leczenia od najmniejszej dawki, tj. 4 mg/dobę.
W przypadku pacjentów z niewydolnością wątroby konieczna jest modyfikacja dawki doksazosyny; jeśli niewydolność wątroby jest wystarczająco ciężka, nie zaleca się stosowania tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Dostosowania dawki należy dokonać na podstawie indywidualnej odpowiedzi na doksazosynę, w związku z tym wartości ciśnienia krwi pacjenta należy mierzyć w pozycji pionowej, na podstawie trzech różnych pomiarów: pierwszy po 2 godzinach od podania doksazosyny, druga 6 godzin po podaniu leku, a trzecia po 24 godzinach Działania niepożądane związane ze zmianą postawy ciała, takie jak zawroty głowy i omdlenia (omdlenia), zwykle występują między dwiema a sześcioma godzinami po podaniu pierwszej dawki doksazosyny.
Doksazosyna: przeciwwskazania i skutki uboczne ”
