Ze względu na mutację genu ACVR1 (gen kontrolujący rozwój i naprawę kości), postępująca kostniejąca fibrodysplazja może być stanem, który u ludzi rozwija się podczas rozwoju embrionalnego (częściej) lub dziedziczy po jednym z rodziców (rzadko).
FOP upośledza funkcjonalność dotkniętych chorobą stawów i mięśni, co z czasem prowadzi do rozwoju problemów z chodzeniem i równowagą, trudnościami z oddychaniem, żuciem i mówieniem itp.
Niestety obecnie osoby cierpiące na postępującą kostniejącą fibrodysplazję mogą liczyć jedynie na leczenie objawowe – czyli mające na celu złagodzenie objawów – ponieważ nie ma lekarstwa zdolnego do anulowania mutacji w ACVR1.
Postępująca kostniejąca fibrodysplazja jest chorobą wrodzoną, w której wrodzona oznacza, że jej nosiciele są dotknięci od urodzenia (nawet jeśli konsekwencje nie są już widoczne od tego momentu).
Postępująca kostniejąca fibrodysplazja jest również znana pod akronimem FOP, którego litery składowe są wyraźnym odniesieniem do trzech terminów użytych do określenia warunków będących przedmiotem tego artykułu.
Czy wiedziałeś, że ...
Postępująca kostniejąca fibrodysplazja znajduje się na liście chorób tkanki łącznej, takich jak zespół Ehlersa-Danlosa czy zespół Marfana.
Epidemiologia
Postępująca kostniejąca fibrodysplazja jest rzadką chorobą; według statystyk na całym świecie rodzi się około jednej osoby na 2 miliony.
Według danych epidemiologicznych z 2017 roku na całym świecie jest około 800 pacjentów z postępującą kostniejącą fibrodysplazją.
Pierwszy rodzaj mutacji ACVR1 jest przykładem mutacji nabytej, a powstały stan nazywa się typem nabytym kostniejącym postępującą fibrodysplazją; Z drugiej strony drugi rodzaj mutacji ACVR1 jest przykładem mutacji dziedzicznej, a powstały stan nazywa się dziedziczną postępującą kostniejącą fibrodysplazją.
Jakie są konsekwencje mutacji ACVR1?
Przesłanka: geny obecne na ludzkich chromosomach to sekwencje DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrostu i replikacji komórek.
Gen ACVR1 wytwarza białko receptorowe zdolne do regulowania wzrostu, rozwoju i naprawy, w razie potrzeby, układu kostnego.
U zdrowych osób gen ACVR1 jest aktywowany w razie potrzeby, co zapewnia precyzyjną kontrolę procesów wzrostu, rozwoju i naprawy kości szkieletu.
Na przykład niezmieniony gen ACVR1 jest jednym z odpowiedzialnych za proces kostnienia, który charakteryzuje dojrzewanie szkieletu człowieka w jego przejściu od młodego wieku do dorosłości.
Natomiast u osób z postępującą kostniejącą fibrodysplazją gen ACVR1 jest, ze względu na mutację w jego ładunku, zawsze aktywny (aktywacja konstytutywna), co wiąże się z utratą precyzyjnej kontroli nad wskazanymi powyżej procesami i wystąpieniem zjawiska takie jak tworzenie tkanki kostnej zamiast tkanki łącznej (na przykład zamiast chrząstki, ścięgien itp.) oraz zamiast mięśni.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva jest autosomalną chorobą dominującą
Rozumieć...
Każdy ludzki gen występuje w dwóch kopiach, zwanych allelami, jednej pochodzenia matczynego i jednej pochodzenia ojcowskiego.
Postępująca kostniejąca fibrodysplazja ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej.
Choroba genetyczna jest autosomalnie dominująca, gdy mutacja pojedynczej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca do ujawnienia się.
W wyniku tego postępująca kostniejąca fibrodysplazja powoduje utratę ruchomości zajętych mięśni i stawów, co ma logiczne konsekwencje dla zdolności motorycznych pacjenta.
Czy wiedziałeś, że ...
Grudki kości, które powoduje FOP poza szkieletem, nazywane są ektopowymi ogniskami kostnienia.
Efekty Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: szczegóły
Z reguły postępująca kostniejąca fibrodysplazja atakuje ludzkie ciało od góry, dlatego najpierw atakuje mięśnie i stawy takich przedziałów jak głowa, szyja, okolica grzbietowa, klatka piersiowa, barki i kończyny górne, a następnie upośledza funkcja mięśni i stawów brzucha, miednicy, okolicy lędźwiowej i kończyn dolnych.
Jeśli chodzi o objawy, wiadomo, że postępująca kostniejąca fibrodysplazja powoduje:
- Oznaki stanu zapalnego (w szczególności obrzęk) w tych oddziałach anatomicznych dotkniętych wzrostem dodatkowej tkanki kostnej.
- Trudności w żuciu i mówieniu. Są konsekwencją ataku choroby na staw skroniowo-żuchwowy, którego prawidłowe funkcjonowanie jest niezbędne do żucia i fonacji.
Trudności w żuciu są odpowiedzialne za niedożywienie.
- Trudności w rozszerzaniu klatki piersiowej i wynikające z tego problemy z oddychaniem. Obserwuje się je, gdy FOP wpływa na mięśnie i stawy klatki piersiowej poprzez tworzenie dodatkowej tkanki kostnej.
- Trudności w poruszaniu kończynami górnymi i dolnymi, powodujące problemy z równowagą i koordynacją. Są konsekwencją kostnienia przez FOP ważnych stawów, takich jak bark, łokieć czy kolano.
Problemy z równowagą i koordynacją są często przyczyną przypadkowych upadków, które mogą dodatkowo pogorszyć stan zdrowia pacjenta; w rzeczywistości po wszystkich możliwych złamaniach lub urazach mięśniowo-stawowych, które mogą wynikać z przypadkowego upadku, następują niezwykłe procesy naprawcze, które prowadzą do powstania dodatkowej tkanki kostnej. - Deformacje kręgosłupa. Wynikają one z tego, że choroba atakuje stawy występujące między różnymi kręgami i mięśniami pleców.
Należy zauważyć, że postępująca kostniejąca fibrodysplazja, poza wymienionymi wyżej konsekwencjami, wiąże się również z niektórymi wadami wrodzonymi, w tym obecnością zniekształconych paluchów (jest to objaw charakteryzujący praktycznie wszystkie przypadki FOP) oraz obecnością krótkich kciuki (jest to powszechne, ale nie tak powszechne jak zdeformowane duże palce).
Czy wiedziałeś, że ...
Postępująca kostniejąca fibrodysplazja oszczędza niektóre części ludzkiego ciała. Na przykład nie powoduje powstawania niechcianej tkanki kostnej na języku, mięśniu sercowym, mięśniach gładkich, mięśniach zewnątrzgałkowych i przeponie.
Początek postępującej kostniejącej fibrodysplazji: kiedy to się dzieje?
Ogólnie rzecz biorąc, postępująca kostniejąca fibrodysplazja zaczyna wykazywać pierwsze oznaki swojej obecności we wczesnym dzieciństwie; z pewnością pod dziesiątym rokiem życia pacjenta dał już pełny dowód na siebie.
Komplikacje
Z biegiem lat obecność dodatkowej tkanki kostnej u pacjentów z FOP staje się coraz bardziej znacząca. Prowadzi to do rozwoju różnych komplikacji, w tym:
- Poważne problemy z oddychaniem
- Nieruchomość;
- Niezdolność do karmienia, po której następuje poważne niedożywienie;
- Niezdolność do mówienia.
Postępująca kostniejąca fibrodysplazja jest stanem, którego identyfikacja następuje w dużym odsetku przypadków później niż powinna. Zależy to zasadniczo od rzadkości występowania FOP: zanim pomyślą o tym drugim, lekarze faktycznie myślą o częstszych chorobach, które powodują podobne objawy (np. guzy kości, dysplazja włóknista, agresywna młodzieńcza włókniakowatość itp.).
Historia medyczna i badanie fizykalne
Wywiad i badanie fizykalne polegają zasadniczo na dokładnej ocenie objawów u pacjenta.
W kontekście postępującej kostniejącej fibrodysplazji to właśnie w tych fazach procesu diagnostycznego lekarz stwierdza występowanie pewnych typowych następstw danej choroby, takich jak:
- Zdeformowane duże palce u nóg;
- trudności ruchowe;
- Problemy z równowagą i słabą koordynacją;
- skłonność do przypadkowych upadków;
- Nagłe pojawienie się na ciele oznak zapalenia.
Test genetyczny
Jest to analiza DNA mająca na celu wykrycie mutacji w krytycznych genach.
W kontekście postępującej kostniejącej fibrodysplazji stanowi potwierdzający test diagnostyczny, ponieważ pozwala uwydatnić mutację ACVR1.
Dlaczego operacja nie jest jedną z możliwych metod leczenia?
Obecność FOP całkowicie wyklucza zastosowanie operacji mającej na celu usunięcie dodatkowych skrzepów tkanki kostnej, co tłumaczy się tym, że na każde nacięcie kości szkielet pacjenta z postępującą kostniejącą fibrodysplazja zareagowałby w taki sam sposób jak podczas złamania, tj. z przerostem dotkniętej kości.
Czy wiedziałeś, że ...
Wykonanie biopsji kości (czyli pobrania tkanki kostnej do „analizy laboratoryjnej) u pacjenta z postępującą kostniejącą fibrodysplazją jest bardzo niebezpieczne, ponieważ ma takie same skutki jak złamanie (lub, absurdalnie, ewentualny zabieg chirurgiczny mający na celu wyeliminowanie dodatkowych tkanka kostna).
Czynności, których chory na FOP powinien unikać?
Pacjent z postępującą kostniejącą fibrodysplazją powinien unikać:
- Zastrzyki domięśniowe, takie jak te mające na celu szczepienia;
- Uprawianie zajęć sportowych;
- Nadmiernie inwazyjne procedury stomatologiczne;
- Inwazyjne interwencje chirurgiczne.
