Złożony układ renina-angiotensyna reguluje ciśnienie tętnicze, czyli siłę wywieraną przez krew na ściany tętnic, od której zależy odpowiednia perfuzja krwi do wszystkich części ciała, na które ciśnienie ma wpływ m.in. innymi rzeczami, ilością krwi, którą serce pompuje, gdy pompuje, siłą skurczu i oporami, które przeciwstawiają się swobodnemu przepływowi krwi. Otóż układ renina-angiotensyna działa z jednej strony zwiększając objętość krwi (poprzez stymulację syntezy i uwalniania aldosteronu z kory nadnerczy), a z drugiej wywołując skurcz naczyń.
Zwężenie naczyń – czyli zmniejszenie światła naczyń krwionośnych – wywołane przez układ renina-angiotensyna znacząco podnosi ciśnienie krwi. Zauważamy to zjawisko podlewając ogród gumowym wężem, palcami zmniejszamy jego kaliber, aby zwiększyć odległość, jaką osiąga strumień wody. Równie intuicyjny jest fakt, że to, a wraz z nim ciśnienie wody, wzrasta i maleje, gdy odpowiednio otwieramy lub zamykamy kran. Ten sam efekt wywołuje „aldosteron, hormon syntetyzowany przez korę nadnerczy pod wpływem bodźca układu renina-angiotensyna. W rzeczywistości aldosteron działa na dalszą część nefronów (jednostki funkcjonalne nerek), gdzie zmniejszenie wydalania sodu i wody oraz zwiększenie wydalania jonów potasu i wodoru. Zatrzymywanie przez nerki sodu i wody zwiększa objętość osocza i ciśnienie krwi, tak jak w przypadku wody i kranu.
Pierwotne centrum kontroli układu renina-angiotensyna znajduje się w nerkach, a dokładniej w komórkach aparatu przykłębuszkowego, gdzie wytwarzany i magazynowany jest hormon proteolityczny renina. Jego działanie biologiczne powoduje, że działa na syntetyzowane przez wątrobę białko osocza, zwane angiotensynogenem, przekształcając je w dekapeptyd angiotensynę I. To białko krwi jest z kolei przekształcane przez enzym konwersyjny (tzw. ACE, akronim od Enzym konwertujący angiotensynę) w oktapeptydzie angiotensynie II, który ulega dalszej lizie enzymatycznej w celu przekształcenia się w angiotensynę III i inne metabolity, takie jak angiotensyna IV i angiotensyna 1,7.
Angiotensyna III, w mniejszym stopniu angiotensyna I, a w szczególności angiotensyna II (będąca najsilniejszym środkiem obkurczającym naczynia krwionośne naszego organizmu), odpowiadają za wspomniane wyżej biologiczne efekty układu renina-angiotensyna, które realizują poprzez interakcję z określonymi receptorami ( AT1 i AT2) Wśród tych dwóch najbardziej reprezentowane są AT1, które po stymulacji przez ligand:
- sprzyjają skurczowi mięśni gładkich tętniczek i mięśni poprzecznie prążkowanych mięśnia sercowego (efekt inotropowy dodatni).
- stymulują ośrodek pragnienia i produkcję aldosteronu, sprzyjając reabsorpcji sodu i zwiększeniu objętości (co również zwiększa się bezpośrednio działając na poziomie kanalików nerkowych, działając podobnie jak sam aldosteron i ADH).
Receptory AT2 są bardziej reprezentowane w tkankach płodowych, stopniowo zmniejszają się u noworodków i chociaż ich efekt jest wciąż niepewny, wydają się odgrywać rolę w rozwoju tkanek.
Układ renina-angiotensyna jest zatem aktywowany, gdy występują stany ostre, które prowadzą do znacznego spadku ciśnienia krwi, na przykład uraz z utratą krwi. Okres półtrwania reniny - rozkładanej w wątrobie - jest w rzeczywistości krótki, rzędu 10-20 minut; to samo dotyczy angiotensyny II, która jest szybko niszczona w obwodowych łożyskach naczyń włosowatych przez liczne enzymy zwane angiotensynazami.Z drugiej strony angiotensynogen jest zwykle obecny w wysokim stężeniu w osoczu i ma wydłużony okres półtrwania.
Leki działające na układ renina-angiotensyna
Antagoniści receptora angiotensyny II
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Walsartan
Inhibitory ACE
- Benazepril (Cibacen®)
- Kaptopril (Lopirin®, Tensobon®, wiele leków generycznych)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, wiele leków generycznych)
- Fozynopryl (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lizynopryl (Acerbon®, Coric®, leki generyczne)
- Moeksypryl (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generyczny)
- Chinapryl (Accupro®, generyczny)
- Ramipryl (Delix®, Vesdil®, Triatec®, leki generyczne)
- Spirapril (Quadropryl®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulacja układu renina-angiotensyna”
