Hormony tarczycy

Hormony tarczycy (T4 - tyroksyna - i T3 - trójjodotyronina -) są wydzielane przez tarczycę w odpowiedzi na hormon przysadkowy TSH, którego produkcję reguluje hormon podwzgórzowy TRH.

TRH: hormon uwalniający TSH, podwzgórzowy peptyd o 3 aminokwasach, wytwarzany w nieciągłym obszarze parwokomórkowym jądra przykomorowego. Stymuluje przysadkowe wydzielanie TSH

TSH: hormon tyreotropowy, glikoproteina wytwarzana przez komórki tyreotropowe przysadki, składająca się z podwładności α 92 AA (wspólnie z LH, FSH i hCG) oraz β 192 AA. , która wzrasta w okresie przed snem Kontroluje produkcję hormonów tarczycy przez komórki pęcherzykowe tarczycy Poprzez ujemne sprzężenie zwrotne zmniejsza wydzielanie TRH.

Wydzielanie TSH hamują: hormony tarczycy, agoniści dopaminergiczni, analogi somatostatyny, glikokortykosteroidy.

Hormony tarczycy: są dwa i są odpowiednio nazywane trijodotyronina (T3) e tyroksyna (T4). Hormony tarczycy są wytwarzane przez komórki pęcherzykowe tarczycy w odpowiedzi na hormon TSH przysadki.

Hormony tarczycy:

Mają kluczowe znaczenie dla rozwoju mózgu i rozwoju somatycznego dziecka oraz aktywności metabolicznej osoby dorosłej
Wpływają na funkcję każdego narządu i tkanki
Muszą być zawsze dostępne

Dostępne są duże złogi (koloid pęcherzyków tarczycowych i białka transportujące osocze) hormonów tarczycy, których synteza i sekrecja są ściśle regulowane przez bardzo czułe mechanizmy.

Synteza hormonów tarczycy

Aby zsyntetyzować hormony tarczycy potrzebujesz:

1. tyrozyna, udostępniona tyreoglobulinie (Tg)

2. JOD, skoncentrowany w komórce tarczycy (komórce tarczycy) dzięki specyficznemu mechanizmowi transportu przez błonę NIS

3. enzym katalizujący organizację JODU w Tyroglobulinie, enzym ten nazywany jest tyroperoksydazą lub TPO

TSH stymuluje syntezę hormonów tarczycy również poprzez promowanie syntezy tyreoglobuliny (Tg) przez tyrocyty.

Tg jest homodimerycznym białkiem o masie 660 kD z wysoką zawartością reszt tyrozynowych, wytwarzanym w aparacie Golgiego i wylewanym na wierzchołkową stronę tyreocytu.

TSH stymuluje ekspresję NIS (symportera sodu/jodku): pompy, która transportuje jod wewnątrz tyreocytu wbrew gradientowi. Wykorzystuje gradient sodu, który jest wydalany przez pompę Na/KATPazy.

JOD jest następnie ZORGANIZOWANY w resztach tyrozynowych Tg dzięki peroksydacji przez enzym tyreoperoksydazę (TPO) na błonie wierzchołkowej tyreocytów, proces ten jest zależny od TSH.

TPO katalizuje tworzenie T4 z dwóch cząsteczek DIT (dioidiotyrozyny) i tworzenie T3 z jednej cząsteczki DIT i jednej MIT (monojodiotyrozyny).

W procesie syntezy hormonów tarczycy mogą również powstawać cząsteczki inne niż T3 i T4, które jednak są metabolizowane wewnątrz tyreocytu, odzyskując jod i resztę tyrozyny.
Krążące hormony tarczycy są głównie reprezentowane przez T4.
80% krążącego T3 pochodzi z dezydacji T4 na przedmieściach.

T4 i T3 krążą związane z białkami osocza:

TBG = globulina wiążąca tyroksynę, każda cząsteczka wiąże jedną cząsteczkę T4 lub T3. Wiąże 70% T4 w obiegu i 80% T3 w obiegu.
TTR = transtyretyna, zawiera również retinol. Łączy 11% T4 w obiegu i 9% T3 w obiegu.
Albumina = wiąże 20% krążącej T4 i 11% krążącej T3.

Aktywna forma na poziomie komórkowym jest reprezentowana przez T3, która pochodzi z metabolizmu T4, z którego atom jodu z zewnętrznego pierścienia jest usuwany przez DEZYODAZĘ.Wiele T3 powstaje wewnątrz komórek docelowych.

D1 (dejodynaza typu 1) ulega ekspresji głównie w wątrobie i nerkach
D2 jest wyrażany głównie w mięśniach szkieletowych i sercowych, ośrodkowym układzie nerwowym, skórze, przysadce mózgowej, tarczycy.
D3 usuwa atom jodu z wewnętrznego pierścienia T4 lub T3, dezaktywując je, ulega on ekspresji głównie w łożysku, ośrodkowym układzie nerwowym i wątrobie płodu.

T3 ma 15 razy większe powinowactwo do specyficznych receptorów hormonów tarczycy niż T4.

DZIAŁANIE HORMONÓW TARCZYCY

Są niezbędne do rozwoju ośrodkowego układu nerwowego u płodu i stadiów poporodowych
Istotny wpływ na procesy różnicowania mózgu, w szczególności na synaptogenezę, wzrost dendrytów i aksonów, mielinizację i migrację neuronów (pierwsze tygodnie życia).
Są niezbędne do rozwoju szkieletu płodu
Są niezbędne do dojrzewania nasadowych ośrodków wzrostu (dysgenzja nasadowa)
Są niezbędne do prawidłowego rozwoju ciała dziecka i dojrzewania różnych układów, zwłaszcza szkieletowego.
Działanie termogenetyczne
Wpływ na metabolizm glukozy
Lipoliza i lipogeneza
Synteza białek
Wpływ na centralny układ nerwowy
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Działanie termogenetyczne

Hormony tarczycy w zasadniczy sposób przyczyniają się do wydatkowania energii i produkcji ciepła, bezpośrednio regulując podstawowy metabolizm.

Ta akcja zależy od:

zwiększony metabolizm oksydacyjny mitochondriów
zwiększone enzymy oddechowe i mitochondria

zwiększona podstawowa przemiana materii
(ilość wydatku energetycznego podmiotu w warunkach spoczynku)

zwiększona aktywność metaboliczna wszystkich tkanek
(wzrost zużycia O2, produkcji ciepła oraz szybkości wykorzystania substancji energetycznych)

Normalne zużycie O2 = 250ml/min,
Niedoczynność tarczycy »150 ml/min.

Nadczynność tarczycy »400 ml/min

Wpływ na metabolizm glukozy

Hormony tarczycy:

indukować produkcję glukozy przez wątrobę

zwiększyć glikogenolizę i glukoneogenezę; promują wykorzystanie glukozy poprzez zwiększenie aktywności enzymów biorących udział w utlenianiu glukozy

Lipoliza i lipogeneza

stymulują aktywność hormonowrażliwych lipaz → lipoliza
stymulują syntezę i utlenianie cholesterolu oraz jego przemianę w kwasy żółciowe
lipogeneza: sprzyjała syntezie kwasów tłuszczowych (↑ synteza enzymu jabłkowego)

dominujący wpływ na lipolizę = zwiększa dostępność ac. tłuszcze, które mogą ulegać utlenieniu i tworzyć ATP, wykorzystywane do termogenezy

Synteza białek

Zwiększona synteza białek (białka strukturalne, enzymy, hormony); wpływ troficzny na mięsień

Stymulują kostnienie śródchrzęstne, wzrost liniowy i dojrzewanie ośrodków nasadowych.
Sprzyjają dojrzewaniu i aktywności chondrocytów w chrząstce płytki wzrostowej.
Wpływ na wzrost liniowy jest w dużej mierze zależny od ich działania na wydzielanie GH i IGF-1
Działają na matrycę białkową i mineralizację kości.
U dorosłych przyspieszają przebudowę kości z dominującym wpływem na resorpcję.Osteoblasty posiadają receptory dla T3

Wpływ na centralny układ nerwowy

Hormony tarczycy regulują rozwój i różnicowanie ośrodkowego układu nerwowego w okresie życia płodowego oraz w pierwszych tygodniach życia, kiedy zapewniają prawidłową mielinizację struktur nerwowych
Niedobory funkcji tarczycy we wczesnym okresie mają poważne konsekwencje dla OUN i mogą pogorszyć iloraz inteligencji pacjenta.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

wzrost liczby receptorów β 1 adrenergicznych

zwiększa kurczliwość serca

przyspieszone tętno
zwiększa pobudliwość grzybni

zwiększa zużycie tlenu przez tkanki

zwiększa powrót żylny do serca

Inne efekty

Hormony tarczycy:

zwiększyć ruchliwość jelit
sprzyjają wchłanianiu witaminy B12 i żelaza
zwiększyć syntezę erytropoetyny
zwiększają przepływ nerkowy i filtrację kłębuszkową
regulują trofizm skóry i przydatków
stymulują endogenną produkcję innych hormonów (GH) i mają wpływ na funkcje rozrodcze