Leki kolinomimetyczne

Leki cholinomimetyczne działają na funkcjonowanie układu cholinergicznego naśladując działanie acetylocholiny (Ach). Leki te dzielą się na:

bezpośrednie kolinomimetyki, które oddziałują z tymi samymi receptorami Ach
pośrednie mimetyki sitowe, które zapobiegają degradacji Ach poprzez zwiększenie jego stężenia na poziomie synaptycznym.

W obu przypadkach sygnał cholinergiczny jest wzmocniony.

Pośrednie lub antycholinomimetyczne leki cholinomimetyczne mają za zadanie hamowanie enzymu acetylocholinesterazy odpowiedzialnego za degradację tego samego neuroprzekaźnika, mogą wiązać się z enzymem w sposób odwracalny (działanie terapeutyczno-czasowe) lub nieodwracalnie (działanie toksyczno-trwałe) .
Acetylocholina, oprócz tego, że jest głównym neuroprzekaźnikiem aferentnych, a przede wszystkim eferentnych dróg nerwowych układu przywspółczulnego, jest również zlokalizowana na poziomie mózgu i kory mózgowej, wyspecjalizowanych w funkcjach poznawczych i uczenia się: śmierć neuronów cholinergicznych przy poziom OUN jest przyczyną choroby neurodegeneracyjnej ze skutkiem śmiertelnym, nieuleczalnej farmakologicznie, znanej jako choroba Alzheimera.

Bezpośrednie leki cholinomimetyczne są klasyfikowane farmakologicznie na podstawie sposobu ich działania i spektrum działania, które zależy od rodzaju receptora cholinergicznego – muskarynowego lub nikotynowego – z którym oddziałują.

ten receptor nikotynowy jest receptorem kanałowym (jonotropowym) przepuszczalnym dla jonów sodu; tak zwany, ponieważ alkaloid nikotyny jest cząsteczką najbliższą tego typu receptorowi.

receptor nikotynowy typu mięśniowego, który indukuje skurcz mięśni szkieletowych;
receptor nikotynowy typu neuronowo-zwojowego (również zlokalizowany w rdzeniu nadnerczy), odpowiedzialny za depolaryzację pozazwojową, aw konsekwencji za kontynuację przekazywania impulsów do narządu efektorowego.

ten receptor muskarynowy jest receptorem z siedmioma domenami transbłonowymi, połączonymi z białkiem G (receptor metabotropowy), które regulują drugie przekaźniki (cykliczny monofosforan adeniny, trifosforan inozytolu i di-acyloglicerol); ten typ receptora jest tak zwany, ponieważ alkaloid muskarynowy jest najbliższą mu cząsteczką.

Wśród receptorów muskarynowych istnieją trzy kategorie, strukturalnie podobne, ale różne pod względem sekwencji aminokwasowej i lokalizacji;

receptory M1 są zlokalizowane głównie na poziomie nerwowym (zwojach, korze mózgowej, hipokampie, komórkach okładzinowych błony śluzowej żołądka), o działaniu pobudzającym dzięki wzrostowi AMPc, IP3 i DAG;
Receptory M2 znajdują się głównie w sercu, gdzie, jak widzieliśmy, indukują zmniejszenie częstości akcji serca z powodu hamowania cyklazy adenylanowej;
receptory M3 są również typu pobudzającego i znajdują się w gruczołach zewnątrzwydzielniczych (ślinianowych, łzowych, oskrzelowych...) oraz w mięśniach gładkich.

Ach działa obojętnie na każdy z tych receptorów, ale syntetyczne związki o działaniu farmakologicznym można formułować tak, aby miały działanie selektywne.

Bezpośredni agoniści cholinergiczni

Wśród bezpośrednich agonistów cholinergicznych znajdujemy:

Acetylocholina: endogenny neuroprzekaźnik, który nie może być podawany jako lek, ponieważ byłby zbyt szybko hydrolizowany bez żadnego efektu. Dlatego w laboratorium zsyntetyzowano wolniej działające pochodne estrowe, takie jak: la metacholina, mało podatne na cholinoesterazy i aktywne na receptory muskarynowe; ten karbachol niewrażliwy na cholinoesterazy i aktywny na oba receptory cholinergiczne; ten betanechol niewrażliwy na cholinoesterazy i aktywny na receptory muskarynowe.

Pilokarpina: naturalny alkaloid zawarty w liściach drzewa z rodziny Rutaceae, rozpowszechniony w Ameryce Południowej.W przeszłości lek (suszone liście) był stosowany jako środek moczopędny/napotny, ponieważ pilokarpina powoduje: skurcze mięśni gładkich pęcherza , rozluźnienie zwieraczy i zwiększenie wydzielania zewnątrzwydzielniczego Pilokarpina jest stosowana: do użytku zewnętrznego w celu zapobiegania wypadaniu włosów, do użytku wewnętrznego w leczeniu jaskry, choroby oczu spowodowanej wzrostem cieczy wodnistej, która wywiera większy nacisk na wzrost rogówki ciśnienie wewnątrzgałkowe. Wysokie wartości ciśnienia wewnątrzgałkowego przez długi czas mogą powodować uszkodzenie siatkówki, nerwu wzrokowego, a w przypadku przewlekłej patologii nawet prowadzić do ślepoty. Terapia farmakologiczna polega na redukcji cieczy wodnistej poprzez zahamowanie wydzielania lub usunięcie z komory przedniej oka poprzez skurcz mięśnia rzęskowego. Pilokarpina, jak wszystkie kolinomimetyki, sprzyja odpływowi cieczy wodnistej, zmniejszając ciśnienie wewnątrzgałkowe, ponieważ powoduje skurcz mięśnia rzęskowego. Podaje się go do oka, w postaci opóźnionego uwalniania „ocusert”.
Suszone liście są sprzedawane do naparów lub wywarów o działaniu przeciwreumatycznym, jako środek wspomagający tranzyt żołądkowo-jelitowy oraz jako antidotum na zatrucie jagodami belladonny (bogatej w atropinę, bloker receptorów cholinergicznych).

Muscarina: patrz dedykowany artykuł

Nikotyna: patrz dedykowany artykuł.