Po dezaktywacji lek musi zostać usunięty z organizmu. Główne drogi eliminacji to droga nerkowa z moczem oraz droga pokarmowa i wątrobowa z żółcią i kałem. Istnieją jednak inne drogi wydalania, takie jak droga płucna dzięki wydychaniu powietrza, droga skórna z mechanizmem pocenia się, droga sutkowa przez wydzielanie mleka, droga ślinowa i wreszcie droga łzowa.
W tym rozdziale przeanalizujemy głównie szlak nerkowy, szlak żołądkowo-jelitowy i szlak wątrobowy, ponieważ są one najczęściej wykorzystywane do eliminacji leku po podaniu.
NA SPOSÓB NERKOWY
Nerki są niezbędnym organem dla naszego organizmu, ponieważ mają za zadanie ciągłe filtrowanie krwi. Należy pamiętać, że nerka jest jednym z najbardziej perfundowanych narządów; odbiera bowiem 25% pojemności minutowej serca, co odpowiada około 1,2-1,5 l/min. W ciągu jednej minuty nerka wytwarza około 130 ml ultrafiltratu (~180 l/dobę) przy produkcji około 1,5-1,8 litra moczu/dobę.
Co to jest ultrafiltrat? Termin ultrafiltrat oznacza całą zawartość krwi, która przechodzi z krwi do wnętrza kanalików nerkowych.
Substancja przechodząca przez nerki może ulec trzem losom:
- Wyłączony;
- Reabsorbowany (o odpowiednich właściwościach chemiczno-fizycznych);
- Wydzielany w kanalikach nerkowych.
Nefron jest jednostką funkcjonalną nerki.Na poziomie wszystkich tych jednostek funkcjonalnych zachodzą trzy główne funkcje:
- Ultrafiltracja kłębuszków (duże objętości cieczy i mała selektywność);
- RESORPCJA RUROWA (bardziej selektywna);
- WYDZIELANIE RURKOWE.
Krew dociera do nefronu przez tętniczkę doprowadzającą i wychodzi przez tętniczkę odprowadzającą. Z dwóch tętniczek, zarówno doprowadzającej, jak i odprowadzającej, powstaje gęsta sieć naczyń włosowatych. Ta sieć naczyń włosowatych przyjmuje konformację podobną do kuli. kapilary otoczona jest rozszerzeniem kanalików nerkowych, zwanym KAPSUŁKĄ BOWMANA.
Ultrafiltracja zachodzi na poziomie kłębuszków nerkowych Proces ultrafiltracji kłębuszkowej polega na przejściu wody i wszystkich składników drobnocząsteczkowych obecnych we krwi przez śródbłonek tętniczek i nabłonek kanalików nerkowych. Po wykonaniu tego kroku ultrafiltrat znajduje się na poziomie PROKSIMALNEGO TUBULI KONTURU.
W proksymalnym kanaliku krętym zachodzą inne zjawiska, takie jak sekrecja i reabsorpcja. Odcinek znajdujący się za proksymalnym kanalikiem krętym jest „pętlą zwaną ANSA HENLE'A, która następnie przechodzi w KANAŁ KONTUROWY DYSTALNY. Wszystkie kanaliki kręte dystalne różnych nefronów przenoszą do KANAŁU KOLEKTORA. W kanale zbiorczym woda i wszystkie niezbędne substancje ponieważ nasz organizm powinien już zostać wchłonięty, dając początek skoncentrowanemu moczowi.
Cały kanalik nerkowy jest otoczony naczyniami krwionośnymi, co umożliwia reabsorpcję lub sekrecję w różnych punktach kanalika nerkowego, gdzie naczynia stykają się z kanalikiem. Terminem reabsorpcja s „oznacza przechodzenie substancji, które znalazły się w świetle kanalika, ale muszą powrócić do krążenia. ostatecznie przechodzą z krwi do kanalików nerkowych poprzez wydzielanie kanalikowe.
U podstaw całego tego procesu leżą mechanizmy transportowe, a więc obecność nośników, które pomagają w eliminacji niektórych substancji, gdy te ostatnie nie są ultrafiltrowane na poziomie kłębuszka nerkowego.
Szybkość filtracji kłębuszkowej wynosi 130 ml/min i została obliczona dzięki „stosowaniu inuliny. Inulina jest filtrowana na poziomie kłębuszkowym, ale nie jest wydzielana ani ponownie wchłaniana. Powstawanie ultrafiltratu zależy od przepuszczalności torebki kłębuszkowej i ciśnienia tętniczego (średnica tętniczki doprowadzającej nieco większa niż odprowadzająca). Substancje o masie cząsteczkowej powyżej 60 000 daltonów lub silnie związane z białkami osocza nie są filtrowane. To samo dotyczy leków silnie wiążących się z białkami osocza, które w związku z tym muszą znaleźć alternatywne drogi eliminacji, takie jak wydzielanie lub eliminacja przez drogi żółciowe.
Inne artykuły na temat „Nerkowa eliminacja leku”
- Biotransformacja: reakcje fazy II
- Wydalanie leku przez nerki