STX - Saksytoksyna

Saksytoksyna: co to jest?

Paraliżująca trucizna małży jest mniej znanym wyrażeniem wskazującym na STX lub saksytoksynę: jest to silna, rozpuszczalna w wodzie toksyna morska, syntetyzowana przez mikroskopijne algi - znane jako bruzdnice - należące do rodzaju Aleksandrium, w szczególności Aleksandrium tamarense, Aleksandrium minut (obecny na Adriatyku), e Gymnodinium catenatum. Potencjalnym źródłem STX są również sinice, inaczej algi błękitne.

STX „należy do osób odpowiedzialnych za zespół małży (lub PSP, akronim od Paralityczne zatrucie skorupiakami), która powoduje objawy od łagodnego mrowienia i drętwienia warg do pełnoprawnego porażenia oddechowego, ze złym rokowaniem.
Termin saksytoksyna lub STX pochodzi od mięczaka Saxidomus giganteus, w którym po raz pierwszy wyizolowano toksynę: tę ostatnią zaraża się poprzez zjedzenie skażonego fitoplanktonu (np. bruzdnice).
Obecnie STX wyizolowano u wielu małży filtrujących, takich jak małże, ostrygi, przegrzebki i małże.

STX: analiza cząsteczki

Cząsteczka STX to karbaminian z podstawnikiem w pozycji 4; w chemii saksytoksyna jest znana pod brutalnym wzorem C10H19N7O4; jest heterocyklicznym alkaloidem polarnym zawierającym szkielet strukturalny perhydropuryny. Jest to substancja nierozpuszczalna w rozpuszczalnikach organicznych i rozpuszczalna w wodzie, której toksyczność nadają grupy guanidynowe, odpowiedzialne również za zasadowość związku.

Rok 1962 to ważna data dla nauki: w tym roku określono toksynę, a około dekadę później zidentyfikowano również trójwymiarową strukturę cząsteczki.
Synteza STX w laboratorium trwała do 1977 roku.
Obecnie wyizolowano ponad 20 odmian STX, syntetyzowanych przez mikroorganizmy i mięczaki; inne gatunki małży mogą zawierać saksytoksynę, ale nie mogą jej syntetyzować.
W medycynie STX uważany jest za jeden z najsilniejszych i najniebezpieczniejszych naturalnie występujących związków toksycznych: szacuje się, że dawka śmiertelna i.p. (dootrzewnowa) u myszy jest 1250 razy niższa niż w przypadku cyjanku sodu. Zaobserwowano również, że u myszy LD50 wynosi około 3,5 μg/kg drogą dożylną i 260 μg/kg doustnie.
STX jest odporny na wysokie temperatury (termostabilność): szacuje się, że gotując zanieczyszczonego mięczaka przy pH 3, STX ulega degradacji po 3 godzinach [od Trujące zwierzęta morskie i ich toksyny, przez F. Ghiretti i L. Cariello]

STX: mechanizm działania

Saksytoksyna działa poprzez hamowanie przekaźnictwa nerwowego: blokuje kanały sodowe, nie wpływając na przepuszczalność potasu.
Widzieliśmy, że saksytoksyna ma grupy guanidynowe, które nadają cząsteczce jej szczególną toksyczność: grupy te, naładowane dodatnio, stabilnie wiążą się z grupą COO- (zjonizowany karboksyl), tworząc blokadę kanału sodowego. Biorąc pod uwagę, że kanały sodowe znajdują się w sąsiedztwie serca, komórek mięśniowych i neuronów, jasne jest, że ich zablokowanie powoduje bardzo poważne konsekwencje w organizmie.
Ponadto wydaje się, że STX jest odpowiedzialna za zmianę funkcjonalną niektórych katalizatorów enzymatycznych.

STX: blokada kanałów sodowych → utrudnienie przekazywania impulsu nerwowego wzdłuż neuronów → zahamowanie uwalniania acetylocholiny → niemożność komunikacji między neuronami a komórkami mięśniowymi → śmierć z powodu zatrzymania oddechu

Zatrucie STX: objawy

Po raz kolejny dobrze znane twierdzenie Paracelsusa jest absolutnie słuszne: „to dawka wytwarza truciznę": Objawy wynikające z "zatrucia STX zależą od przyjętej dawki. Ogólnie, po okresie od 30 minut do 2 godzin, objawy zaczynają się od mrowienia, a następnie trwają z wyraźnym osłabieniem mięśni, zmienioną wrażliwością na usta, język , dłoni, stóp, skóry głowy i twarzy, zaburzeń ruchu i ataksji. Czasami objawy te są również związane z zapaścią sercowo-naczyniową i hipotermią [zaczerpnięte z http://it.wikipedia.org/]

Terapie

W przypadku TTX (tetrodotoksyny) nie ma antytoksyny przeciw zatruciu STX: pod tym względem terapia ma charakter objawowy i polega na wykonaniu płukania żołądka w jak najkrótszym czasie od przyjęcia substancji toksycznej; zalecane jest również podawanie substancji alkalicznych w celu inaktywacji saksytoksyny. W przypadku niewydolności oddechowej zalecane jest sztuczne oddychanie.

Rokowanie

W przypadku nasilenia rokowanie jest złe, a śmierć następuje po 3-12 godzinach od porażenia oddechowego. Generalnie, gdy pacjent odurzony STX przekracza 12 godzin od zażycia substancji, rokowanie jest dobre.
Szacuje się, że śmiertelność z powodu zatrucia STX waha się od 1 do 22%, co jest wyraźnie bardzo szerokim zakresem, ponieważ, jak widzieliśmy, ciężkość zatrucia jest proporcjonalna do ilości pobranej toksyny.

Streszczenie

STX: naprawić koncepcje

STX: definicja Silna, rozpuszczalna w wodzie toksyna morska, syntetyzowana przez mikroskopijne algi - znane jako bruzdnice - należące do rodzaju Aleksandrium STX: synonimy STX: akronim oznaczający saksytoksynę
Równoznaczny: Paraliżująca trucizna małży Źródła STX

• Małże żywiące się filtrem (małże, ostrygi, przegrzebki i małże)
• Mikroskopijne glony (dinflagelates)
• Sinice

STX: opis cząsteczki

• Wzór chemiczny: C10H19N7O4
• Opis ogólny: karbaminian z podstawnikiem w pozycji 4. Jest heterocyklicznym polarnym alkaloidem zawierającym szkielet strukturalny perhydropuryny
• Rozpuszczalność: substancja nierozpuszczalna w rozpuszczalnikach organicznych i rozpuszczalna w wodzie
• Toksyczność: podana przez grupy guanidynowe, odpowiedzialne również za zasadowość związku
• Odmiany obecnie izolowane STX: 20 odmian STX, syntetyzowanych przez mikroorganizmy i mięczaki

STX: dawka śmiertelna STX: jeden z najsilniejszych i najniebezpieczniejszych naturalnie występujących związków toksycznych:

• Dawka śmiertelna i.p. (dootrzewnowo) u myszy: 1250 razy mniej niż cyjanek sodu
• LD50 u myszy: około 3,5 μg / kg po podaniu dożylnym.
• LD50 u myszy: 260 μg/kg na os

STX: mechanizm działania Hamowanie transmisji nerwowej poprzez blokowanie kanałów sodowych, bez wpływu na przepuszczalność potasu.
Śmierć następuje z powodu zatrzymania oddechu Zatrucie STX: objawy Objawy wynikające z zatrucia STX zależą od przyjętej dawki:

1. Początek: mrowienie, wyraźna astenia mięśni, zmieniona wrażliwość warg, języka, dłoni, stóp, skóry głowy i twarzy, zaburzenia ruchu i ataksja
2. Zapaść sercowo-naczyniowa i hipotermia (rzadziej)
3. Śmierć z powodu zatrzymania oddechu

Zatrucie STX: terapie

• Nie ma antytoksyny przeciwko zatruciu STX
• Terapia objawowa
• Sztuczne oddychanie
• Podawanie substancji alkalicznych w celu inaktywacji saksytoksyny
• Płukanie żołądka

Zatrucie STX: rokowanie W przypadku nasilenia rokowanie jest złe i śmierć następuje po 3-12 godzinach z powodu porażenia oddechowego (śmiertelność: 1-22%)
Gdy pacjent przekroczy 12 godzin od przyjęcia STX: dobre rokowanie