Składniki aktywne: karwedilol
CARAVEL 6,25 mg tabletki CARAVEL 25 mg tabletki
Dlaczego używa się karaweli? Po co to jest?
Lek ten zawiera substancję czynną karwedylol, która należy do grupy leków zwanych beta-blokerami, które rozluźniają i rozszerzają naczynia krwionośne, obniżając ciśnienie krwi i zmniejszając pracę serca.
CARAVEL jest wskazany do:
- leczenie wysokiego ciśnienia krwi (pierwotnego nadciśnienia tętniczego), również w połączeniu z innymi lekami stosowanymi w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, takimi jak diuretyki tiazydowe;
- leczenie bólu w klatce piersiowej spowodowanego chorobami serca (dławica piersiowa);
- leczenie choroby charakteryzującej się niezdolnością serca do dostarczania odpowiedniej ilości krwi do organizmu (niewydolność serca)
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować preparatu Caravel
Nie przyjmować leku CARAVEL
- jeśli pacjent ma uczulenie na karwedylol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występują problemy z oddychaniem spowodowane chorobą płuc (POChP – przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub w przeszłości występowała astma lub inne obturacyjne problemy z oddychaniem (skurcz oskrzeli);
- jeśli masz problemy z wątrobą;
- jeśli jesteś w ciąży i karmisz piersią;
- jeśli czynność serca jest niewystarczająca, aby zapewnić odpowiedni dopływ krwi do organizmu i nie jest kontrolowana w stabilny sposób (niestabilna lub niewyrównana niewydolność serca);
- jeśli u pacjenta występują problemy z przewodnictwem serca (blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia nieleczony stałym rozrusznikiem serca, choroba węzła zatokowego);
- jeśli u pacjenta występuje bardzo wolne bicie serca (bradykardia), poniżej 50 uderzeń na minutę;
- jeśli masz bardzo niskie ciśnienie krwi (maksymalne ciśnienie krwi poniżej 85 mmHg);
- jeśli u pacjenta występuje poważna choroba serca znana jako wstrząs kardiogenny, który występuje, gdy serce nie pompuje wystarczającej ilości krwi w organizmie;
- jeśli u pacjenta występuje guz nadnercza zwany guzem chromochłonnym nadnerczy i nie jest leczony;
- jeśli lekarz powiedział pacjentowi, że kwasowość krwi jest większa niż normalnie (kwasica metaboliczna).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Caravel
Przed rozpoczęciem stosowania leku CARAVEL należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność i porozmawiać z lekarzem przed przyjęciem tego leku:
- jeśli serce źle pracuje i występuje zatrzymanie płynów (zastoinowa niewydolność serca);
- jeśli twoje serce pracuje źle i masz niskie ciśnienie krwi (maksymalne ciśnienie poniżej 100 mmHg);
- jeśli u pacjenta występują problemy z krążeniem krwi lub niedostateczny dopływ krwi do serca (choroba niedokrwienna serca);
- jeśli u pacjenta występują poważne problemy z nerkami (niewydolność nerek);
- jeśli niedawno miałeś zawał serca;
- jeśli u pacjenta występują problemy z oddychaniem spowodowane chorobą płuc zwaną POChP (przewlekła obturacyjna choroba płuc);
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub niski poziom cukru we krwi (hipoglikemia). Karwedylol może maskować lub łagodzić początkowe oznaki i objawy ostrej hipoglikemii, zwłaszcza przyspieszoną częstość akcji serca (tachykardię);
- jeśli u pacjenta występują problemy z krążeniem krwi w kończynach lub jeśli u pacjenta występuje stan zwany objawem Raynauda, który charakteryzuje się słabym krążeniem krwi w palcach rąk lub nóg, które stają się bolesne i białawe;
- jeśli u pacjenta występują problemy z tarczycą (tyreotoksykoza), ponieważ karwedylol może maskować objawy;
- w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego wymagającego zastosowania środków znieczulających należy poinformować anestezjologa o przyjmowaniu leku CARAVEL;
- jeśli u pacjenta występuje bardzo wolne bicie serca (bradykardia), poniżej 55 uderzeń na minutę;
- jeśli u pacjenta wystąpiły w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne (reakcje anafilaktyczne) lub jeśli pacjent jest w trakcie leczenia odczulającego;
- jeśli u pacjenta występuje zapalna choroba skóry zwana łuszczycą;
- jeśli pacjent przyjmuje inne leki obniżające ciśnienie krwi i leczące choroby serca, takie jak werapamil lub diltiazem, lub jeśli pacjent przyjmuje inne leki przeciwarytmiczne; w takich przypadkach należy okresowo sprawdzać ciśnienie krwi i tętno;
- jeśli u pacjenta występuje guz nadnercza zwany guzem chromochłonnym;
- jeśli u pacjenta występuje rodzaj bólu w klatce piersiowej spowodowany słabym krążeniem krwi do serca (dławica Prinzmetala);
- jeśli używasz soczewek kontaktowych, ponieważ może wystąpić zmniejszenie łzawienia;
- jeśli u pacjenta występują nagłe zmiany ciśnienia krwi (niestabilne nadciśnienie) lub wysokie ciśnienie krwi z powodu innych chorób (nadciśnienie wtórne).
Dla osób uprawiających sport: stosowanie tego leku bez potrzeby terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Caravel
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Zachowaj szczególną ostrożność i porozmawiaj z lekarzem, jeśli przyjmujesz:
- leki stosowane w leczeniu zmian rytmu serca (digoksyna i inne glikozydy naparstnicy);
- leki stosowane w leczeniu cukrzycy, takie jak insulina i doustne środki hipoglikemizujące;
- ryfampicyna, lek stosowany w leczeniu gruźlicy;
- cymetydyna, lek stosowany w leczeniu urazów i zgagi (wrzodów);
- leki przeciwdepresyjne zwane inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO);
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, takie jak rezerpina, doksazosyna
- leki obniżające ciśnienie krwi i leczące choroby serca, takie jak diltiazem, werapamil i leki przeciwarytmiczne (patrz punkt Ostrzeżenia i środki ostrożności);
- cyklosporyna, lek stosowany w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu;
- klonidyna, lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi. Jeśli oba leki są podawane jednocześnie, klonidynę należy odstawić kilka dni po odstawieniu karwedylolu;
- leki stosowane w celu wywołania znieczulenia (patrz punkt Ostrzeżenia i środki ostrożności).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować tego leku w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.
Nie zaleca się stosowania tego leku w okresie karmienia piersią.
Prowadzenie i używanie maszyn
Brak dostępnych danych pozwalających ustalić wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.Jednak jeśli wystąpią zawroty głowy lub zmęczenie, należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, dotyczy to szczególnie na początku leczenia, po podwyższeniu poziomu. dawki, po zmianie produktu oraz po spożyciu alkoholu.
CARAVEL zawiera laktozę i sacharozę
Ten lek zawiera laktozę i sacharozę, dwa rodzaje cukrów. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
Dawka, sposób i czas podania Jak stosować Caravel: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. Jeśli nie masz pewności, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Tabletki należy przyjmować z odpowiednią ilością płynu, niezależnie od posiłków. Jeśli jednak cierpisz na niewydolność serca, lek należy przyjmować z posiłkami, aby zmniejszyć występowanie działań niepożądanych.
Leczenie wysokiego ciśnienia krwi (istotne nadciśnienie tętnicze)
Dorośli ludzie:
Zalecana dawka początkowa to 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze 2 dni. Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg raz na dobę. Następnie dawkę można stopniowo zwiększać, w odstępach nie krótszych niż 2 tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg na dobę w jednej lub dwóch dawkach.
Leczenie bólu w klatce piersiowej spowodowanego problemami z sercem (dławica piersiowa)
Dorośli ludzie:
Zalecana dawka początkowa to 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze 2 dni. Następnie dawkę można zwiększyć do maksymalnej zalecanej dawki 25 mg dwa razy dziennie.
Leczenie niewydolności serca
Zabieg musi być prowadzony pod ścisłą kontrolą lekarza, który dostosuje dawkowanie do Twoich potrzeb, aż do osiągnięcia odpowiedniej dawki. Zalecana dawka początkowa to 3,125 mg (pół tabletki 6,25 mg) dwa razy na dobę, co najmniej przez 2 tygodnie. Następnie dawkę można stopniowo zwiększać, w odstępach nie krótszych niż 2 tygodnie, maksymalnie do 25 mg dwa razy na dobę. Jeśli pacjent waży więcej niż 85 kg, w przypadku łagodnej lub umiarkowanej dekompensacji maksymalna zalecana dawka wynosi 50 mg dwa razy na dobę.
Lekarz będzie musiał monitorować pacjenta i sprawdzać jego stan zdrowia przed zwiększeniem dawki leku. Jeśli u pacjenta wystąpi pogorszenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów, może być konieczne dostosowanie dawki innych leków lub leku CARAVEL.
Jeśli pacjent przerwie przyjmowanie tego leku na dłużej niż dwa tygodnie, leczenie będzie musiało zostać wznowione z minimalną dawką 3,125 mg (pół tabletki 6,25 mg) dwa razy na dobę, którą można następnie zwiększyć.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Brak dostępnych danych dotyczących stosowania tego leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Używaj u osób starszych
Zalecana dawka początkowa w leczeniu nadciśnienia pierwotnego wynosi 12,5 mg raz na dobę, którą można zwiększać w odstępach nie krótszych niż 2 tygodnie do maksymalnej zalecanej dawki 50 mg na dobę, przyjmowanej w dwóch dawkach po 25 mg. Zalecana dawka początkowa w leczeniu dusznicy bolesnej wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę, którą można zwiększyć w odstępie co najmniej 2 dni, do maksymalnej dawki 25 mg dwa razy na dobę.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Caravel
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku CARAVEL
Jeśli pacjent połknął/przyjął zbyt dużą ilość tego leku, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem.W przypadku zażycia zbyt dużej ilości tego leku mogą wystąpić następujące objawy: spowolnienie bicia serca (bradykardia), obniżone ciśnienie krwi (niedociśnienie) , niewydolność serca (niewydolność serca, wstrząs kardiogenny i zatrzymanie akcji serca) i trudności w oddychaniu (skurcz oskrzeli), wymioty, zaburzenia świadomości i drgawki.
Pominięcie przyjęcia leku CARAVEL
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie stosowania leku CARAVEL
Nie należy przerywać przyjmowania tego leku bez konsultacji z lekarzem. Lek należy odstawiać stopniowo, w ciągu 2 tygodni, zwłaszcza jeśli u pacjenta występują zaburzenia krążenia krwi w sercu (choroba niedokrwienna serca).
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Caravelu?
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo często (może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- ból głowy i zawroty głowy, zawroty głowy;
- problemy z sercem (niewydolność serca);
- obniżenie ciśnienia krwi;
- uczucie zmęczenia (astenia).
Często (może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- infekcje dróg oddechowych (zapalenie oskrzeli), płuc (zapalenie płuc), nosa i gardła (górne drogi oddechowe);
- infekcje dróg moczowych;
- zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość);
- przybranie na wadze;
- podwyższony poziom cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia)
- zmiana poziomu cukru we krwi u osób z cukrzycą;
- depresja;
- problemy ze wzrokiem, suchość oczu i podrażnienie oczu;
- zmniejszenie liczby uderzeń serca (bradykardia);
- zatrzymanie płynów, które powoduje ogólny obrzęk ciała lub części ciała, takich jak dłonie, stopy, kostki i nogi (obrzęk) oraz zwiększenie ilości krążącej krwi (hiperwolemia);
- zawroty głowy podczas wstawania z powodu gwałtownego spadku ciśnienia krwi (niedociśnienie ortostatyczne), które może być związane z omdleniem;
- problemy z krążeniem w rękach i nogach powodujące uczucie zimna w dłoniach i stopach oraz ból kończyn;
- mrowienie i ból palców, a następnie uczucie gorąca i bólu (objaw Raynauda);
- trudności w poruszaniu się (chromanie przestankowe);
- trudności w oddychaniu, zwłaszcza u pacjentów cierpiących lub cierpiących na astmę;
- nagromadzenie płynu w płucach (obrzęk płuc);
- nudności, biegunka, wymioty;
- ból brzucha i problemy trawienne;
- problemy z nerkami i trudności w oddawaniu moczu;
- boleć.
Niezbyt często (może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- zaburzenia snu;
- uczucie omdlenia, omdlenia, mrowienie kończyn (parestezje);
- zaburzenia układu przewodzącego serca (blok przedsionkowo-komorowy);
- ból w klatce piersiowej spowodowany zaburzeniami krążenia serca (dławica piersiowa);
- reakcje skórne, takie jak wysypka, zapalenie skóry, pokrzywka, swędzenie, zmiany skórne;
- wypadanie włosów (łysienie);
- zwiększona potliwość;
- zaburzenia erekcji (zaburzenia erekcji).
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- zmniejszenie liczby płytek krwi;
- zatkany nos (zatkany nos);
- zaparcie;
- suchość w ustach.
Bardzo rzadko (może dotyczyć do 1 na 10 000 osób)
- zmniejszenie liczby białych krwinek (leukopenia);
- reakcje alergiczne;
- upośledzona czynność wątroby i podwyższony poziom enzymów wątrobowych (ALT, AST, GGT);
- nietrzymanie moczu u kobiet, które ustępuje po przerwaniu leczenia.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszając działania niepożądane, można uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku .
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu po „Termin ważności”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Skład i postać farmaceutyczna
Co zawiera CARAVEL
CARAVEL tabletki 6,25 mg
- Substancją czynną jest karwedylol. Każda tabletka zawiera 6,25 mg karwedylolu.
- Pozostałe składniki to: sacharoza, laktoza jednowodna, poliwinylopirolidon, krzemionka koloidalna bezwodna, krospowidon, stearynian magnezu, żółty tlenek żelaza (E 172).
CARAVEL 25 mg tabletki
- Substancją czynną jest karwedylol. Każda tabletka zawiera 25 mg karwedylolu.
- Pozostałe składniki to: sacharoza, laktoza jednowodna, poliwinylopirolidon, krzemionka koloidalna bezwodna, krospowidon, magnezu stearynian.
Opis wyglądu leku CARAVEL i zawartości opakowania
CARAVEL tabletki 6,25 mg
Okrągłe, jasnożółte tabletki z linią podziału. Pudełko zawierające 28 podzielnych tabletek.
CARAVEL 25 mg tabletki
Okrągłe, białe tabletki z linią podziału. Pudełko zawierające 30 podzielnych tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TABLETKI KARAWELOWE
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
CARAVEL tabletki 6,25 mg
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: karwedilol 6,25 mg.
CARAVEL 25 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: karwedilol 25 mg.
Zaróbki patrz 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki podzielne 6,25 mg i 25 mg.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego:
karwedylol jest wskazany w leczeniu samoistnego nadciśnienia tętniczego.Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza tiazydowymi lekami moczopędnymi.
Leczenie dusznicy bolesnej.
Leczenie niewydolności serca.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki należy popijać odpowiednią ilością płynu. Nie jest konieczne przyjmowanie tabletek z posiłkami; jednak u pacjentów z niewydolnością serca karwedylol należy podawać z posiłkami, aby spowolnić wchłanianie i zmniejszyć częstość występowania objawów związanych z postawą ciała, takich jak niedociśnienie ortostatyczne.
Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego
Dorośli ludzieZalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze dwa dni.Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg raz na dobę.W razie potrzeby dawkowanie można stopniowo zwiększać w odstępach czasu.nie mniej niż dwa tygodnie, aż do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg na dobę do jednorazowego podania lub podzielone na 25 mg dwa razy na dobę.
Starsi mieszkańcyZalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 12,5 mg raz na dobę. Dawka ta pozwoliła na odpowiednią kontrolę wartości ciśnienia krwi u niektórych pacjentów. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca, dawkę można zwiększać w odstępach nie mniejszych niż dwa tygodni do osiągnięcia maksymalnej zalecanej dawki 50 mg, którą należy przyjmować podzieloną na 25 mg dwa razy na dobę.
Leczenie dusznicy bolesnej
Dorośli ludzieZalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwa dni.Następnie zalecana dawka to 25 mg dwa razy na dobę.Nie zaleca się przekraczania tej dawki.
Starsi mieszkańcy: zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę.Następnie dawkę można zwiększyć, po co najmniej dwudniowej przerwie, do 25 mg dwa razy na dobę (maksymalna dawka, której nie należy przekraczać).
Leczenie niewydolności serca
Decyzję o rozpoczęciu leczenia niewydolności serca karwedylolem powinien podjąć lekarz doświadczony w leczeniu niewydolności serca, po „dokładnej ocenie stanu pacjenta. Pacjenci powinni być zawsze stabilni klinicznie i nie powinni wykazywać pogorszenia stanu klinicznego lub objawy dekompensacji od poprzedniej wizyty U pacjentów przyjmujących naparstnicę, leki moczopędne i inhibitory ACE, przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem należy ustabilizować dawkowanie tych leków.
DAWKOWANIE MUSI BYĆ INDYWIDUALNE, A LEKARZ MUSI BYĆ UWAŻNIE OBSERWOWANY PRZEZ PACJENTA PRZEZ CAŁY OKRES NIEZBĘDNY DO OSIĄGNIĘCIA ODPOWIEDNIEJ DAWKI.
Zalecana dawka do rozpoczęcia leczenia wynosi 3,125 mg (1/2 tabletki 6,25 mg) dwa razy na dobę przez co najmniej dwa tygodnie. Jeśli dawka ta jest dobrze tolerowana, dawkę można następnie zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie i najpierw zwiększyć do 6,25 mg dwa razy na dobę, następnie do 12,5 mg dwa razy na dobę i ostatecznie do 25 mg dwa razy na dobę.Dawkę należy zwiększyć do największej dawki tolerowanej przez pacjenta.
Maksymalna zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca oraz u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca o masie ciała poniżej 85 kg. U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością serca o masie ciała powyżej 85 kg maksymalna zalecana dawka wynosi 50 mg dwa razy na dobę.
Przed każdym zwiększeniem dawki pacjent powinien zostać zbadany przez lekarza pod kątem objawów nasilenia niewydolności serca lub rozszerzenia naczyń.Czasowe nasilenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów należy leczyć poprzez zwiększenie dawki leków moczopędnych, chociaż czasami może być konieczne zmniejszenie dawki karwedylolu lub czasowe odstawienie go.
W przypadku przerwania leczenia karwedylolem na dłużej niż dwa tygodnie, leczenie należy wznowić podając 3,125 mg (1/2 tabletki 6,25 mg) dwa razy na dobę, a następnie należy zwiększyć dawkowanie, biorąc pod uwagę poprzednie zalecenia.
Objawy rozszerzenia naczyń można początkowo leczyć zmniejszając dawkowanie leków moczopędnych. Jeśli objawy utrzymują się, dawkę inhibitora ACE (jeśli jest stosowany) można zmniejszyć, a jeśli uzna się to za konieczne, można następnie zmniejszyć dawkę karwedylolu. W takich okolicznościach nie należy zwiększać dawki karwedylolu do czasu ustabilizowania się objawów zaostrzenia niewydolności serca lub rozszerzenia naczyń krwionośnych.
Nie ustalono tolerancji i skuteczności karwedylolu u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Niestabilna / zdekompensowana niewydolność serca.
Klinicznie manifestują się dysfunkcja wątroby.
Blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia (o ile nie został wszczepiony stały stymulator).
Ciężka bradykardia (
Dysfunkcja węzła zatokowo-przedsionkowego (zespół chorej zatoki, w tym blok zatokowo-przedsionkowy).
Ciężkie niedociśnienie (ciśnienie skurczowe
Wstrząs kardiogenny.
Historia skurczu oskrzeli, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) z komponentą skurczową oskrzeli.
Astma.
Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
Guz chromochłonny nadnerczy niekontrolowany alfa-blokerami.
Kwasica metaboliczna.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Przewlekła zastoinowa niewydolność serca
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas fazy zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić pogorszenie niewydolności serca lub zatrzymanie płynów.Jeśli te objawy wystąpią, należy zwiększyć dawkowanie leków moczopędnych i nie należy zwiększać dawki karwedylolu do czasu stabilizacji objawów i stanu klinicznego. W niektórych przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki karwedylolu lub, w rzadkich przypadkach, czasowe odstawienie go. Takie epizody nie wykluczają możliwości późniejszego skutecznego miareczkowania karwedylolu.
U pacjentów z kontrolowaną niewydolnością serca naparstnicy, lekami moczopędnymi i (lub) inhibitorami ACE, karwedylol należy stosować ostrożnie, ponieważ zarówno naparstnica, jak i karwedylol spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe.
Czynność nerek w zastoinowej niewydolności serca
Podczas leczenia karwedylolem u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem krwi (skurczowa choroba niedokrwienna serca, rozlana choroba naczyń i (lub) współistniejąca niewydolność nerek) obserwowano odwracalne pogorszenie czynności nerek. zwiększenie dawki karwedylolu i leczenie należy wstrzymać lub zmniejszyć dawkę, jeśli obserwuje się pogorszenie czynności nerek.
Dysfunkcja lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego
Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjent musi być stabilny klinicznie i otrzymywać inhibitor ACE przez co najmniej ostatnie 48 godzin, a dawka inhibitora ACE musi być stabilna przez co najmniej ostatnie 24 godziny.
Przewlekła obturacyjna choroba płuc
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ze skurczem oskrzeli, którzy nie przyjmują produktów leczniczych doustnych ani wziewnych i tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko. U pacjentów z predyspozycją do skurczu oskrzeli w wyniku możliwego zwiększenia oporu dróg oddechowych może wystąpić niewydolność oddechowa. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani podczas fazy początkowej i fazy dostosowywania dawki karwedylolu, a jeśli wystąpi skurcz oskrzeli, dawkę karwedylolu należy zmniejszyć.
Cukrzyca
Karwedylol należy podawać ostrożnie pacjentom z cukrzycą, ponieważ początkowe oznaki i objawy ostrej hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabiane.
Jednak u pacjentów z cukrzycą insulinozależną preferowane są leki alternatywne do beta-blokerów.
U chorych na cukrzycę z przewlekłą niewydolnością serca stosowanie karwedylolu może wiązać się z pogorszeniem kontroli glikemii, dlatego u chorych na cukrzycę konieczna jest regularna kontrola glikemii zarówno na początku leczenia karwedylolem, jak i przy zwiększaniu jego dawki; należy odpowiednio dostosować leczenie hipoglikemizujące .
Choroba naczyń obwodowych
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych, ponieważ beta-adrenolityki mogą wywołać lub nasilić objawy niewydolności tętniczej.
Zjawisko Raynauda
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami krążenia obwodowego (np. objawem Raynauda), ponieważ może wystąpić pogorszenie objawów.
Tyreotoksykoza
Karwedylol, podobnie jak inne leki beta-adrenolityczne, może maskować objawy tyreotoksykozy.
Znieczulenie i duży zabieg chirurgiczny
Szczególną uwagę należy zwrócić u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym ze względu na synergię pomiędzy ujemnym działaniem inotropowym i hipotensyjnym karwedylolu i środków znieczulających.
Bradykardia
Karwedylol może wywoływać bradykardię. Dawkę karwedylolu należy zmniejszyć, jeśli częstość tętna pacjenta spadnie poniżej 55 uderzeń na minutę.
Nadwrażliwość
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi reakcjami nadwrażliwości w wywiadzie oraz u pacjentów poddawanych leczeniu odczulającemu, ponieważ beta-adrenolityki mogą zwiększać zarówno wrażliwość na alergeny, jak i nasilenie reakcji anafilaktycznej.
Łuszczyca
U pacjentów z objawami łuszczycowymi w wywiadzie związanymi z leczeniem beta-adrenolitykami karwedylol należy podawać wyłącznie po „dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka”.
Jednoczesne stosowanie blokerów kanału wapniowego
U pacjentów, u których konieczne jest stosowanie karwedylolu w skojarzeniu z blokerami kanału wapniowego typu werapamil lub diltiazem lub innymi lekami przeciwarytmicznymi, konieczne jest dokładne monitorowanie elektrokardiografii (EKG) i ciśnienia tętniczego.
Guz chromochłonny
U pacjentów z guzem chromochłonnym nadnerczy leczenie alfa-adrenolitykiem należy rozpocząć przed zastosowaniem jakiegokolwiek beta-adrenolityka. Chociaż karwedylol ma właściwości farmakologiczne blokujące zarówno alfa, jak i beta, brak jest doświadczeń w jego stosowaniu w tej chorobie. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podając karwedilol pacjentom z podejrzeniem guza chromochłonnego.
Dławica piersiowa typu Prinzmetala
Leki o nieselektywnym działaniu beta-adrenolitycznym mogą powodować ból w klatce piersiowej u pacjentów z dławicą piersiową typu Prinzmetala.Brak danych klinicznych dotyczących stosowania karwedylolu u tych pacjentów, chociaż działanie karwedylolu blokujące receptory alfa może zapobiegać tym objawom. Należy jednak zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z podejrzeniem dławicy piersiowej Prinzmetala.
Szkła kontaktowe
Osoby noszące soczewki kontaktowe powinny być świadome możliwości zmniejszonego łzawienia.
Zespół odstawienia
Nie należy nagle przerywać leczenia karwedylolem, zwłaszcza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Odstawianie karwedylolu powinno następować stopniowo (w ciągu 2 tygodni).
Podobnie jak w przypadku innych leków o działaniu beta-blokującym:
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z niestabilnym lub wtórnym nadciśnieniem tętniczym do czasu uzyskania dalszych doświadczeń klinicznych.
Jeżeli w trakcie leczenia niewydolności serca nastąpi pogorszenie stanu klinicznego lub objawy pogorszenia niewydolności serca w porównaniu z poprzednią wizytą, należy zastosować alternatywne leczenie.
Ten produkt zawiera sacharozę: pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub z niedoborem sacharazy-izomaltazy nie powinni przyjmować tego leku.
Produkt zawiera również laktozę: pacjenci z niedoborem laktazy, rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
DigoksynaPo jednoczesnym podaniu karwedylolu i digoksyny pacjentom z nadciśnieniem, minimalne stężenia digoksyny w stanie stacjonarnym wzrosły o około 16%. Zarówno digoksyna, jak i karwedilol spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Zaleca się ściślejsze monitorowanie digoksynemii za każdym razem, gdy leczenie karwedylolem jest rozpoczynane, modyfikowane lub przerywane.
Insulina lub doustne środki hipoglikemizująceDziałanie insuliny lub doustnych leków hipoglikemizujących może być nasilane przez leki o właściwościach beta-adrenolitycznych Objawy przedmiotowe i podmiotowe hipoglikemii mogą być maskowane lub osłabiane (zwłaszcza tachykardia) U pacjentów przyjmujących insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące należy regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Induktory i inhibitory metabolizmu wątrobowego: ryfampicyna zmniejszała stężenie karwedylolu w osoczu o około 70%. Cymetydyna zwiększała AUC o około 30%, ale nie powodowała żadnej zmiany Cmax.
Szczególną uwagę należy zwrócić zarówno u pacjentów leczonych induktorami oksydazy o mieszanej funkcji (np. ryfampicyną), ponieważ stężenie karwedylolu w surowicy może być zmniejszone, jak i u pacjentów leczonych inhibitorami oksydazy o mieszanej funkcji (np. cymetydyna), ponieważ stężenie karwedylolu w osoczu można zwiększyć.
Jednak biorąc pod uwagę stosunkowo niewielki wpływ cymetydyny na stężenie karwedylolu, prawdopodobieństwo klinicznie istotnej interakcji jest minimalne.
Środki redukujące katecholaminyPacjenci przyjmujący zarówno leki o właściwościach beta-adrenolitycznych, jak i produkty lecznicze, które mogą zmniejszać katecholaminy (np. rezerpinę i inhibitory monoaminooksydazy), powinni być uważnie obserwowani pod kątem objawów niedociśnienia i (lub) ciężkiej bradykardii.
CyklosporynaU 21 pacjentów po przeszczepieniu nerki z przewlekłym odrzuceniem naczyń krwionośnych zaobserwowano niewielkie zwiększenie średnich minimalnych stężeń cyklosporyny po rozpoczęciu leczenia karwedylolem. U około 30% pacjentów dawka cyklosporyny została zmniejszona, aby utrzymać podczas gdy u pozostałych pacjentów modyfikacja dawki nie była konieczna. Średnio dawka cyklosporyny u tych pacjentów była zmniejszona o około 20%. Wymagana jest indywidualna zmienność w dostosowaniu dawki, zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia cyklosporyny w osoczu po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz aby odpowiednio dostosować dawkę cyklosporyny.
Werapamil, diltiazem lub inne leki przeciwarytmiczne: w skojarzeniu z karwedylolem może zwiększać ryzyko zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4).
Interakcje farmakodynamiczne
klonidyna: Jednoczesne podawanie klonidyny i leków o właściwościach beta-adrenolitycznych może nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi i częstość akcji serca.
W przypadku konieczności przerwania leczenia karwedylolem i klonidyną, stosowanych w skojarzeniu, należy najpierw odstawić karwedilol na kilka dni przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki klonidyny.
Blokery kanału wapniowego (patrz punkt 4.4)
Po podaniu karwedylolu w skojarzeniu z diltiazemem obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń przewodzenia (rzadko z zaburzeniami hemodynamicznymi). Jak zaobserwowano w przypadku innych leków o właściwościach beta-adrenolitycznych, jeśli karwedylol jest podawany doustnie z blokerami kanału wapniowego typu werapamil lub diltiazem, zaleca się monitorowanie EKG i ciśnienia krwi.
Jak zaobserwowano w przypadku innych leków beta-adrenolitycznych, karwedylol może również nasilać działanie innych leków podawanych w połączeniu z działaniem przeciwnadciśnieniowym (np. antagoniści receptora alfa1) lub leków, które mogą powodować niedociśnienie jako niepożądane działanie niepożądane.
Szczególną uwagę należy zwrócić podczas znieczulenia ze względu na synergię pomiędzy ujemnym i hipotensyjnym działaniem inotropowym karwedylolu i środków znieczulających.
04.6 Ciąża i laktacja
Brak odpowiedniego doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania karwedylolu u kobiet w ciąży.
Badania na zwierzętach dotyczące wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy są niewystarczające (patrz punkt 5.3).
Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane.
Karwedylolu nie należy podawać w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem.
Beta-blokery zmniejszają perfuzję łożyska, co może powodować wewnątrzmaciczną śmierć płodu oraz niedojrzałe i przedwczesne porody. Ponadto u płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (zwłaszcza hipoglikemia i bradykardia). Może wystąpić zwiększone ryzyko powikłań sercowych i płucnych u noworodka w okresie poporodowym.
Badania na zwierzętach nie wykazały istotnych dowodów na teratogenność karwedylolu (patrz również punkt 5.3).
Badania na zwierzętach wykazały, że karwedylol lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie wiadomo, czy karwedylol przenika do mleka ludzkiego.
Spożycie karwedylolu jest przeciwwskazane w okresie karmienia piersią.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu karwedylolu na zdolność pacjentów do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ze względu na różne indywidualne reakcje (np. zawroty głowy, zmęczenie) zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub pracy bez stałego wsparcia może być zaburzona. Jest to szczególnie widoczne na początku leczenia, po zwiększeniu dawki, przy zmianie produktu oraz w połączeniu z alkoholem.
04.8 Działania niepożądane
(a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Częstość działań niepożądanych nie zależy od dawki, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i bradykardii.
(b) Lista działań niepożądanych
Ryzyko większości działań niepożądanych związanych ze stosowaniem karwedylolu jest podobne we wszystkich wskazaniach.
Wyjątki zostały opisane w podrozdziale (c).
Kategorie obecności są następujące:
Bardzo często ≥ 1/10
Często ≥ 1/100 e
Niezbyt często ≥1/1000 i
Rzadko ≥ 1 / 10 000 e
Bardzo rzadkie
Infekcje i infestacje
Często: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, infekcje górnych dróg oddechowych, infekcje dróg moczowych
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Często: niedokrwistość
Rzadko: małopłytkowość
Bardzo rzadko: leukopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: nadwrażliwość (reakcja alergiczna)
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Często: hipoglikemia, przyrost masy ciała, hipercholesterolemia, zaburzenia kontroli glikemii (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów z wcześniej istniejącą cukrzycą
Zaburzenia psychiczne
Często: depresja, obniżony nastrój
Niezbyt często: zaburzenia snu
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często: zawroty głowy, zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często: stan przedomdleniowy, omdlenie, parestezje
Zaburzenia oka
Często: zaburzenia widzenia, zmniejszone łzawienie (suche oczy), podrażnienie oka
Patologie serca
Bardzo często: niewydolność serca
Często: Bradykardia, obrzęk (w tym: obrzęk uogólniony, obrzęk obwodowy, obrzęk narządów płciowych, obrzęk kończyn dolnych), hiperwolemia, nadmiar płynu
Niezbyt często: blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa
Patologie naczyniowe
Bardzo często: niedociśnienie
Często: niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia krążenia obwodowego (zimne kończyny, choroba naczyń obwodowych, zaostrzenie chromania przestankowego i objawu Raynauda)
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: duszność, obrzęk płuc, astma u predysponowanych pacjentów
Rzadko: zatkany nos
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, ból brzucha
Rzadko: zaparcia, suchość w ustach
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Bardzo rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i gammaglutamylotransferazy (GGT)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, łuszczycowe zmiany skórne, które mogą być zaostrzone przez leczenie i podobny liszaj płaski), łysienie, zwiększona potliwość
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Często: ból kończyn
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: niewydolność nerek i zmiany czynności nerek u pacjentów z rozlaną chorobą naczyń i (lub) wyjściową niewydolnością nerek, zaburzenia oddawania moczu
Bardzo rzadko: nietrzymanie moczu u kobiet
Choroby układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: zaburzenia erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często: astenia (zmęczenie)
Często: ból
(c) Opis wybranych działań niepożądanych
Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i osłabienie są na ogół łagodne i są bardziej prawdopodobne na początku leczenia.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca w fazie zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić pogorszenie niewydolności serca i zatrzymanie płynów (patrz punkt 4.4).
Niewydolność serca jest często zgłaszanym zdarzeniem zarówno u pacjentów leczonych placebo, jak i karwedylolem (odpowiednio 14,5% i 15,4% u pacjentów z dysfunkcją lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego).
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca z niskim ciśnieniem krwi, chorobą niedokrwienną serca i rozlaną chorobą naczyń i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek podczas leczenia karwedylolem obserwowano odwracalne pogorszenie czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Jako efekt klasowy, antagoniści receptora beta-adrenergicznego mogą powodować utajoną cukrzycę, pogorszenie jawnej cukrzycy i hamowanie przeciwregulacji stężenia glukozy we krwi.
Karwedylol może powodować u kobiet nietrzymanie moczu, które ustępuje po przerwaniu leczenia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Objawy i oznaki
W przypadku przedawkowania może wystąpić ciężkie niedociśnienie, bradykardia, niewydolność serca, wstrząs kardiogenny i zatrzymanie akcji serca. Ponadto mogą wystąpić trudności i problemy z oddychaniem, skurcz oskrzeli, wymioty, zaburzenia świadomości i uogólnione drgawki.
Leczenie
Oprócz normalnych protokołów interwencji, parametry życiowe powinny być monitorowane i w razie potrzeby przywrócone do normy w warunkach intensywnej opieki.
Można zastosować następujące terapie wspomagające:
Atropina: 0,5 do 2 mg dożylnie (w przypadku nadmiernej bradykardii)
Aby wesprzeć funkcję komór, użyj:
glukagon: początkowo 1 do 10 mg i.v., następnie 2 do 5 mg/h w długotrwałym wlewie lub
leki sympatykomimetyczne podawane w zależności od masy ciała i uzyskanego efektu: dobutamina, izoprenalina, orcyprenalina lub adrenalina.
Jeśli wymagane jest dodatnie działanie inotropowe, należy rozważyć zastosowanie inhibitorów fosfodiesterazy (PDE).
W przypadku, gdy głównym objawem przedawkowania jest rozszerzenie naczyń obwodowych, należy podać norfenefrynę lub noradrenalinę pod stałą kontrolą stanu układu krążenia.
W przypadku bradykardii opornej na farmakoterapię należy rozpocząć leczenie stymulatorem.
W przypadku skurczu oskrzeli należy podać leki beta-sympatykomimetyczne (w aerozolu lub w przypadku nieskuteczności również dożylnie) lub aminofilinę dożylnie we wstrzyknięciu lub powolnym wlewie.
W przypadku drgawek zaleca się powolne podawanie dożylne. diazepamu lub klonazepamu.
Notatka:
W przypadku ciężkiego zatrucia z objawami wstrząsu, leczenie wspomagające odtrutkami należy kontynuować przez wystarczająco długi czas, ze względu na wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji i redystrybucję karwedylolu z głębszych kompartmentów. Czas trwania leczenia antidotum zależy od stopnia przedawkowania; leczenie i leczenie podtrzymujące należy kontynuować do czasu ustabilizowania się stanu pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: blokery receptorów alfa i beta-adrenergicznych.
Kod ATC: C07AG02.
Karwedylol jest nieselektywnym beta-blokerem, który wywiera działanie rozszerzające naczynia krwionośne, głównie poprzez selektywne blokowanie receptorów alfa1-adrenergicznych i ma właściwości przeciwutleniające.
Karwedylol zmniejsza obwodowy opór naczyniowy poprzez rozszerzenie naczyń i hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron poprzez beta-blokadę. Aktywność reninowa osocza jest zmniejszona, a zatrzymanie płynów jest rzadkie.
Karwedylol nie ma wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej i podobnie jak propranolol ma działanie stabilizujące błony.
Karwedilol jest mieszaniną racemiczną dwóch stereoizomerów. W modelach zwierzęcych oba enancjomery wykazują działanie blokujące wobec receptorów alfa adrenergicznych.
Właściwości blokowania receptorów beta-adrenergicznych nie są selektywne dla receptorów beta-1 lub beta-2 adrenergicznych i są związane z lewoskrętnym enancjomerem karwedylolu.
Karwedilol jest silnym przeciwutleniaczem i ma działanie „wymiatające” rodniki tlenowe.
W badaniach wykazano właściwości przeciwutleniające karwedylolu i jego metabolitów in vitro oraz in vivo w modelach zwierzęcych, wyd in vitro w różnych typach komórek ludzkich.
Badania kliniczne wykazały, że połączone działanie rozszerzające naczynia krwionośne i działanie beta-blokujące karwedylolu wywołuje następujące skutki:
U pacjentów z nadciśnieniem obniżenie ciśnienia krwi nie jest związane z jednoczesnym wzrostem całkowitego oporu obwodowego, co obserwuje się w przypadku czystych leków beta-adrenolitycznych. Tętno nieznacznie spadło. Utrzymuje się przepływ krwi przez nerki i czynność nerek. Utrzymuje się obwodowy przepływ krwi, dlatego zimne kończyny (często obserwowane w przypadku leków beta-adrenolitycznych) są rzadkim przypadkiem.
Ostre badania hemodynamiczne wykazały, że karwedilol może zmniejszać obciążenie wstępne i następcze komór.
Wykazano, że u pacjentów z niewydolnością serca karwedylol wywiera korzystny wpływ na hemodynamikę i poprawia zarówno frakcję wyrzutową, jak i wielkość lewej komory.
Normalny stosunek lipoprotein o wysokiej i niskiej gęstości (HDL / LDL) nie ulega zmianie. Obraz elektrolitu plazmowego nie ulega zmianie.
W dużym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu (COPERNICUS) 2289 pacjentów ze stabilną ciężką niewydolnością serca pochodzenia niedokrwiennego lub nieniedokrwiennego, leczonych standardową terapią, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej karwedilol (1156 pacjentów) lub placebo (1133). pacjentów).
Pacjenci mieli dysfunkcję skurczową lewej komory ze średnią frakcją wyrzutową poniżej 20%. W grupie karwedylolu śmiertelność zmniejszyła się o 35% w porównaniu z grupą placebo (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). W grupie karwedylolu zmniejszenie śmiertelności zaobserwowano we wszystkich badanych podgrupach pacjentów; ponadto nagłe zgony zmniejszyły się o 41% w porównaniu z grupą placebo (4,2% vs 7,8%).
Połączone drugorzędowe punkty końcowe śmiertelności lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca, śmiertelności lub hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz śmiertelności lub hospitalizacji ze wszystkich przyczyn były znacząco niższe w grupie karwedylolu niż w grupie placebo (ze zmniejszeniem o 31%, 27% i 24%). , P
Podczas badania częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była mniejsza w grupie karwedylolu (39% vs 45,4%). Na początku leczenia częstość występowania pogorszenia niewydolności serca była podobna w obu grupach. niepowodzenie było mniejsze w grupie karwedylolu (14,5% vs 21,1%).
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Całkowita biodostępność karwedylolu u ludzi wynosi około 25% Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 1 godzinie po podaniu doustnym Istnieje liniowa zależność między dawką a stężeniem w osoczu Posiłki nie zmieniają biodostępności ani maksymalnego stężenia w osoczu, chociaż czas do osiągnięcia maksymalnego stężenie w osoczu jest opóźnione Karwedylol jest wysoce lipofilny; około 98% - 99% leku wiąże się z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi około 2 l / kg i wzrasta u pacjentów z marskością wątroby. L "efekt pierwszego przejścia" po podawanie doustne wynosi około 60-75%; U zwierzęcia wykazano recyrkulację jelitowo-wątrobową niezmienionego leku.
Średni okres półtrwania karwedylolu w fazie eliminacji wynosi od 6 do 10 godzin.
Klirens osocza wynosi około 590 ml/min. Eliminacja odbywa się głównie drogą żółciową.Główną drogą wydalania jest z kałem.Mniejsza ilość jest wydalana przez nerki w postaci różnych metabolitów.
U wszystkich badanych gatunków zwierząt, a także u ludzi, karwedylol jest intensywnie metabolizowany w celu wytworzenia różnych metabolitów, które są wydalane głównie z żółcią.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby biodostępność może być zwiększona nawet o 80% z powodu zmniejszonego efektu pierwszego przejścia.
Karwedylol jest intensywnie metabolizowany w wątrobie; jeden z głównych mechanizmów metabolicznych jest reprezentowany przez glukurokonigację. Demetylacja i hydroksylacja pierścienia fenolowego wytwarza trzy aktywne metabolity o działaniu beta-adrenolitycznym. W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że metabolit 4"-hydroksyfenol jest około trzynaście razy bardziej aktywny niż karwedilol pod względem działania blokującego receptory beta. Trzy aktywne metabolity wykazują w porównaniu z karwedylolem słabe działanie rozszerzające naczynia krwionośne. U ludzi ich stężenia. są około dziesięć razy niższe niż karwedilolu. Ponadto dwa metabolity hydroksykarbazolu są szczególnie silnymi przeciwutleniaczami, o aktywności przeciwutleniającej od 30 do 80 razy większej niż karwedilol.
Farmakokinetyka w populacjach specjalnych
Farmakokinetyka karwedylolu zmienia się wraz z wiekiem; stężenia karwedylolu w osoczu u pacjentów w podeszłym wieku są o około 50% wyższe niż u młodych pacjentów. W badaniu przeprowadzonym u pacjentów z marskością wątroby biodostępność karwedylolu była czterokrotnie wyższa i szczyt w osoczu był pięciokrotnie wyższy niż obserwowany u zdrowych ochotników.
U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z umiarkowanymi (klirens kreatyniny 20-30 ml/min) do ciężkich (klirens kreatyniny) zaburzeniami czynności nerek
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach rakotwórczości przeprowadzonych na szczurach i myszach z zastosowaniem dawek odpowiednio do 75 mg/kg/dobę i 200 mg/kg/dobę (od 38 do 100-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) nie stwierdzono działania rakotwórczego karwedylolu.
W testach przeprowadzonych na ssakach i innych zwierzętach wykazano, że karwedylol nie wykazuje działania mutagennego in vitro jest in vivo.
Podawanie karwedylolu ciężarnym samicom szczurów w dawkach toksycznych dla matek (200 mg/kg, co odpowiada ponad 100-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) powodowało zaburzenia płodności (słabe kojarzenie, mniej ciałek żółtych i mniej implantów oraz zarodków) Dawki 60 mg/ kg (30-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi) spowodowało opóźnienie wzrostu i rozwoju potomstwa. Zaobserwowano działanie embriotoksyczne (zwiększone straty po implantacji), ale nie zaobserwowano wad rozwojowych u szczurów i królików do dawek odpowiednio 200 mg/kg i 75 mg/kg (100-krotność i 38-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi). ).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
CARAVEL 6,25 mg tabletki: sacharoza; monohydrat laktozy; poliwinylopirolidon; bezwodna krzemionka koloidalna; krospowidon; stearynian magnezu; żółty tlenek żelaza (E172).
CARAVEL 25 mg tabletki: sacharoza; monohydrat laktozy; poliwinylopirolidon; bezwodna krzemionka koloidalna; krospowidon; stearynian magnezu.
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
36 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać produkt w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią i światłem, przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Tabletki pakowane są w blistry PVC/PVDC-Al.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Brak specjalnych instrukcji.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
SPA - Firma Produktów Antybiotycznych S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Mediolan.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CARAVEL 6,25 mg tabletki - 28 tabletek podzielnych AIC 036339012
CARAVEL 25 mg tabletki - 30 podzielnych tabletek AIC 036339024
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
5 października 2005/5 października 2010.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Kwiecień 2015.