Składniki aktywne: lerkanidypina
CARDIOVASC 10 mg tabletki powlekane
CARDIOVASC 20 mg tabletki powlekane
Wskazania Dlaczego stosuje się Cardiovasc? Po co to jest?
Cardiovasc, chlorowodorek lerkanidypiny, należy do grupy leków zwanych blokerami kanału wapniowego (pochodnymi dihydropirydyny), które obniżają ciśnienie krwi.
Cardiovasc stosuje się w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, zwanego również nadciśnieniem, u osób dorosłych w wieku powyżej 18 lat (nie zaleca się stosowania u dzieci w wieku poniżej 18 lat).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować urządzenia Cardiovasc
Nie należy przyjmować leku Cardiovasc
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na chlorowodorek lerkanidypiny lub którykolwiek z pozostałych składników tabletek Cardiovasc.
- Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiły reakcje alergiczne na leki podobne do tabletek Cardiovasc (np. amlodypina, nikardypina, felodypina, isradypina, nifedypina lub lacydypina).
- Jeśli cierpisz na niektóre choroby serca, takie jak:
- niekontrolowana niewydolność serca
- utrudnienie przepływu krwi z serca
- niestabilna dusznica bolesna (dusznica bolesna w spoczynku lub postępujące pogorszenie)
- zawał serca w wieku poniżej miesiąca.
- Jeśli u pacjenta występują poważne problemy z wątrobą lub nerkami.
- Jeśli pacjent przyjmuje leki będące inhibitorami izoenzymu CYP3A4, takie jak:
- leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol lub itrakonazol)
- antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna lub troleandomycyna)
- leki przeciwwirusowe (np. rytonawir).
- Jeśli pacjent przyjmuje inny lek zwany cyklosporyną (stosowany po przeszczepie w celu zapobiegania odrzuceniu narządu).
- Z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym.
Nie należy stosować leku Cardiovasc, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (więcej informacji znajduje się w punkcie Ciąża, karmienie piersią i płodność).
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Cardiovasc
Przed rozpoczęciem stosowania leku Cardiovasc należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą:
- Jeśli masz inne choroby serca, które nie były leczone za pomocą wszczepionego rozrusznika serca lub masz wcześniejszą dusznicę bolesną.
- Jeśli masz problemy z wątrobą lub nerkami lub jesteś poddawany dializie.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważa, że jest (lub może zajść) w ciążę lub karmi piersią (patrz punkt Ciąża, karmienie piersią i płodność).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Cardiovasc u dzieci w wieku do 18 lat Brak dostępnych danych.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Cardiovasc
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli:
- Pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
- pacjent przyjmuje beta-adrenolityki, takie jak metoprolol, leki moczopędne lub inhibitory ACE (leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi).
- Zażywasz cymetydynę (ponad 800 mg, lek na wrzody, niestrawność lub zgagę).
- pacjent przyjmuje digoksynę (lek stosowany w leczeniu chorób serca).
- pacjent przyjmuje midazolam (lek ułatwiający zasypianie).
- Zażywasz ryfampicynę (lek stosowany w leczeniu gruźlicy).
- pacjent przyjmuje astemizol lub terfenadynę (leki stosowane w leczeniu alergii).
- pacjent przyjmuje amiodaron lub chinidynę (leki stosowane w leczeniu tachykardii).
- jeśli pacjent przyjmuje fenytoinę lub karbamazepinę (leki przeciwpadaczkowe) lekarz będzie chciał częściej niż zwykle kontrolować ciśnienie krwi.
Cardiovasc z jedzeniem, piciem i alkoholem
- Nie należy pić alkoholu podczas przyjmowania tabletek Cardiovasc, ponieważ może to nasilać działanie leku.
- Nie należy przyjmować tabletek Cardiovasc z grejpfrutem lub sokiem grejpfrutowym.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Leku Cardiovasc nie wolno stosować, jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, lub jeśli karmi piersią lub nie stosuje żadnych metod antykoncepcji.
Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Należy zachować ostrożność, ponieważ mogą wystąpić zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie i rzadko senność.
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie wiadomo, jaki wpływ ma na pacjenta Cardiovasc.
- Cardiovasc zawiera laktozę
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, na przykład nietolerancja laktozy, galaktozemia lub zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy, przed przyjęciem tego leku należy skontaktować się z lekarzem, ponieważ tabletki zawierają laktozę.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Cardiovasc: dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Dorośli: Zalecana dawka to 10 mg raz na dobę, przyjmowana codziennie o tej samej porze, najlepiej rano co najmniej 15 minut przed śniadaniem, ponieważ posiłek wysokotłuszczowy znacznie zwiększa stężenie leku we krwi. W razie potrzeby lekarz może zalecić zwiększenie dawki do Cardiovasc 20 mg raz na dobę.
Tabletki najlepiej połykać w całości, popijając wodą.
Stosowanie u dzieci: Leku nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 18 lat.
Pacjenci w podeszłym wieku: Nie ma konieczności dostosowania dawki dobowej. Szczególną uwagę należy jednak zwrócić na rozpoczęcie leczenia.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek: Szczególną uwagę należy zwrócić na rozpoczynanie leczenia u tych pacjentów i należy dokładnie rozważyć zwiększenie dawki dobowej do 20 mg.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Pominięcie przyjęcia leku Cardiovasc
Jeśli zapomnisz przyjąć tabletkę, po prostu pomiń pominiętą dawkę i kontynuuj przyjmowanie jej zgodnie z zaleceniami następnego dnia.Nie należy przyjmować podwójnej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Cardiovasc
W przypadku przerwania stosowania leku Cardiovasc ciśnienie krwi może ponownie wzrosnąć. Przed przerwaniem leczenia należy skonsultować się z lekarzem.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Cardiovasc
Nie należy przekraczać dawki przepisanej dla pacjenta.
W przypadku przyjęcia większej dawki niż przepisana lub w przypadku przedawkowania należy natychmiast skonsultować się z lekarzem i, jeśli to możliwe, zabrać ze sobą tabletki i (lub) opakowanie.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki może spowodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi i pojawienie się nieregularnych rytmów serca lub tachykardii. Może to również prowadzić do utraty przytomności.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Cardiovasc
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre skutki uboczne mogą być poważne:
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów): dusznica bolesna (ból w klatce piersiowej spowodowany niedostatecznym dopływem krwi do serca).
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów): ból w klatce piersiowej, nadmierny spadek ciśnienia, omdlenia i reakcje alergiczne (objawy obejmują swędzenie, wysypkę, pokrzywkę).
Jeśli u pacjenta występowała wcześniej dławica piersiowa, po zastosowaniu grupy leków, do której należy Cardiovasc, może wystąpić zwiększenie częstości, czasu trwania i nasilenia napadów dławicy piersiowej. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego.
Inne możliwe skutki uboczne:
Niezbyt często (u mniej niż 1 na 100 pacjentów): ból głowy, zawroty głowy, tachykardia, kołatanie serca (zaburzenia lub przyspieszone bicie serca), nagłe zaczerwienienie twarzy, szyi i górnej części klatki piersiowej, obrzęk kostek.
Rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 1000 pacjentów): senność, nudności, wymioty, zgaga, ból brzucha, biegunka, zaczerwienienie skóry, ból mięśni, zwiększona ilość moczu, zmęczenie.
Bardzo rzadko (dotyczy mniej niż 1 na 10 000 pacjentów): obrzęk dziąseł, nieprawidłowe wartości czynności wątroby (wykryte w badaniach krwi), częste parcie na mocz.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po „Termin ważności”. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia tego miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Inne informacje
Co zawiera lek Cardiovasc
Substancją czynną jest chlorowodorek lerkanidypiny.
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg lerkanidypiny chlorowodorku (co odpowiada 9,4 mg lerkanidypiny) lub 20 mg lerkanidypiny chlorowodorku (co odpowiada 18,8 mg lerkanidypiny).
Pozostałe składniki to:
- Rdzeń tabletki: laktoza jednowodna, celuloza mikrokrystaliczna, sól sodowa karboksymetyloskrobi, powidon K30, stearynian magnezu.
- Otoczka: hypromeloza, talk, dwutlenek tytanu (E171), makrogol 6000, tlenek żelaza (E172).
Jak wygląda lek Cardiovasc i co zawiera opakowanie
Cardiovasc 10 mg: Żółta, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana z linią podziału po jednej stronie. Linia podziału na tabletce ma na celu ułatwienie przełamania tabletki, tak aby można ją było łatwiej połykać i nie dzielić jej na równe dawki.
Cardiovasc 20 mg: Różowa, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana z linią podziału po jednej stronie.
Cardiovasc jest dostępny w opakowaniach po 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 i 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
CARDIOVASC 10 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 10 mg chlorowodorku lerkanidypiny (co odpowiada 9,4 mg lerkanidypiny).
Jedna tabletka powlekana zawiera 30 mg laktozy jednowodnej.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Żółta, okrągła, obustronnie wypukła tabletka z linią podziału po jednej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
CARDIOVASC jest wskazany u dorosłych w leczeniu nadciśnienia pierwotnego o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka to 10 mg raz na dobę doustnie, co najmniej 15 minut przed posiłkiem; dawkę można zwiększyć do 20 mg, w zależności od indywidualnej odpowiedzi pacjenta.
Dostosowanie dawki powinno być stopniowe, ponieważ maksymalne działanie przeciwnadciśnieniowe występuje w ciągu około 2 tygodni.
W przypadku pacjentów niedostatecznie kontrolowanych za pomocą monoterapii hipotensyjnej, możliwe jest skojarzenie podawania CARDIOVASC z lekami beta-adrenolitycznymi (atenolol), diuretykami (hydrochlorotiazyd) lub inhibitorami ACE (kaptopril lub enalapryl).
Ponieważ krzywa dawka-odpowiedź jest stroma i „plateau” przy dawkach od 20 do 30 mg, jest mało prawdopodobne, aby wyższe dawki powodowały większą skuteczność, podczas gdy, odwrotnie, może wystąpić nasilenie działań niepożądanych.
Starsi pacjenci: Chociaż badania farmakokinetyczne i szczególne doświadczenie kliniczne nie wykazały potrzeby modyfikacji dawki dobowej, niemniej jednak zaleca się szczególną uwagę na początku leczenia u osób w podeszłym wieku.
Populacja pediatryczna: Bezpieczeństwo i skuteczność CARDIOVASC u dzieci w wieku do 18 lat nie zostały ustalone.
Brak danych.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek: Zaleca się szczególną ostrożność podczas rozpoczynania leczenia pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Zalecane dawkowanie było dobrze tolerowane przez tych pacjentów, jednak należy starannie rozważyć zwiększenie dawki dobowej do 20 mg. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby działanie przeciwnadciśnieniowe może być nasilone, dlatego należy rozważyć dostosowanie dawki.
Leczenie preparatem CARDIOVASC nie jest zalecane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego).
Sposób podawania
Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego:
- Kurację najlepiej podawać rano, co najmniej 15 minut przed śniadaniem.
- Produktu nie wolno podawać z sokiem grejpfrutowym (patrz punkty 4.3 i 4.5).
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Ciąża i laktacja (patrz punkt 4.6).
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej ochrony antykoncepcyjnej.
• Niedrożność wyrzutu lewej komory.
• Nieleczona zastoinowa niewydolność serca.
• Niestabilna dusznica bolesna.
• Ciężkie zmiany w czynności wątroby lub nerek.
• Pacjenci, którzy przeszli zawał serca krócej niż miesiąc.
• Jednoczesne leczenie z:
• silne inhibitory CYP3A4 (patrz punkt 4.5),
• cyklosporyna (patrz punkt 4.5),
• sok grejpfrutowy (patrz punkt 4.5).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Zespoły dysfunkcji węzła zatokowego
Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku podawania urządzenia CARDIOVASC pacjentom z zespołami dysfunkcji węzła zatokowego (bez rozrusznika serca).
Dysfunkcja lewej komory i niedokrwienie serca
Chociaż kontrolowane badania hemodynamiczne nie wykazały upośledzenia czynności komór, należy zachować ostrożność u pacjentów z dysfunkcją lewej komory. Sugeruje się, że niektóre krótko działające dihydropirydyny mogą zwiększać ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych u pacjentów z niedokrwieniem serca.Chociaż CARDIOVASC jest lekiem długo działającym u takich pacjentów, należy zachować ostrożność.
Niektóre dihydropirydyny rzadko mogą powodować ból przedsercowy lub dusznicę bolesną. Bardzo rzadko może wystąpić zwiększenie częstości, czasu trwania i nasilenia ostrych epizodów dusznicy bolesnej u pacjentów z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego (patrz punkt 4.8).
Zaburzenia czynności wątroby lub nerek
Zaleca się szczególną ostrożność rozpoczynając leczenie pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby lub nerek. Zalecane dawkowanie było dobrze tolerowane przez tych pacjentów, jednak należy starannie rozważyć zwiększenie dawki dobowej do 20 mg. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby działanie przeciwnadciśnieniowe może być nasilone, dlatego należy rozważyć dostosowanie dawki.
Leczenie preparatem CARDIOVASC nie jest zalecane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego).
Induktory CYP3A4
Induktory CYP3A4, takie jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna mogą zmniejszać stężenie lerkanidypiny w osoczu i dlatego skuteczność lerkanidypiny może być mniejsza niż oczekiwana (patrz punkt 4.5).
Populacja pediatryczna
Nie wykazano bezpieczeństwa i skuteczności produktu CARDIOVASC u dzieci.
Alkohol
Należy unikać spożywania alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych (patrz punkt 4.5).
Laktoza
1 tabletka zawiera 30 mg laktozy i dlatego nie należy jej podawać pacjentom z niedoborem laktazy typu Lapp, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
Inhibitory CYP3A4
Ponieważ lerkanidypina jest metabolizowana przez enzym CYP3A4, podawane jednocześnie inhibitory i induktory CYP3A4 mogą wchodzić w interakcje z metabolizmem i eliminacją lerkanidypiny.
Produktu CARDIOVASC nie należy podawać jednocześnie z inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, erytromycyną, troleandomycyną) (patrz punkt 4.3).
Badanie interakcji z ketokonazolem, silnym inhibitorem CYP3A4, wykazało znaczne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu (15-krotne zwiększenie AUC i 8-krotne zwiększenie Cmax eutomeru S-lerkanidypiny).
Cyklosporyna
Cyklosporyny i lerkanidypiny nie wolno podawać jednocześnie (patrz punkt 4.3).
Po jednoczesnym podaniu lerkanidypiny i cyklosporyny zaobserwowano zwiększenie stężenia obu substancji czynnych w osoczu. Badanie przeprowadzone na młodych zdrowych ochotnikach wykazało, że po podaniu cyklosporyny 3 godziny po przyjęciu lerkanidypiny stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmienia się, natomiast AUC cyklosporyny wzrasta o 27%. Jednak jednoczesne podawanie CARDIOVASC z cyklosporyną powodowało 3-krotne zwiększenie stężenia lerkanidypiny w osoczu i 21% zwiększenie AUC cyklosporyny.
Sok grejpfrutowy
Lerkanidypiny nie wolno przyjmować z sokiem grejpfrutowym (patrz punkt 4.3).
Podobnie jak inne dihydropirydyny, lerkanidypina jest wrażliwa na hamowanie metabolizmu powodowane przez sok grejpfrutowy, co powoduje zwiększenie jej dostępności ogólnoustrojowej i nasilenie działania hipotensyjnego.
Midazolam
Przy podawaniu w dawce 20 mg jednocześnie z midazolamem doustnie u osób w podeszłym wieku, wchłanianie lerkanidypiny jest zwiększone (o około 40%) i szybkość wchłaniania zmniejsza się (tmax jest opóźnione o 1,75 do 3 godzin).Stężenia midazolamu pozostają niezmienione .
Substraty CYP3A4
Należy zachować ostrożność, gdy CARDIOVASC jest przepisywany razem z innymi substratami CYP3A4, takimi jak: terfenadyna, astemizol, leki przeciwarytmiczne klasy III, takie jak amiodaron i chinidyna.
Induktory CYP3A4
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania produktu CARDIOVASC z induktorami CYP3A4, takimi jak leki przeciwdrgawkowe (np. fenytoina, karbamazepina) i ryfampicyna, ponieważ działanie przeciwnadciśnieniowe może być zmniejszone, a ciśnienie tętnicze należy monitorować częściej niż zwykle.
Metoprolol
Gdy CARDIOVASC podawany jest z metoprololem, beta-adrenolitykiem eliminowanym głównie przez wątrobę, biodostępność metoprololu nie ulega zmianie, natomiast lerkanidypiny zmniejsza się o 50%. Efekt ten może być spowodowany zmniejszeniem przepływu krwi przez wątrobę wywołanym przez beta-blokery i dlatego może występować w przypadku innych leków z tej klasy. W związku z tym lerkanidypina może być podawana z blokerami receptorów beta-adrenergicznych, ale może być konieczne dostosowanie dawki.
Fluoksetyna
Badanie interakcji z fluoksetyną (inhibitor CYP2D6 i CYP3A4) przeprowadzone na ochotnikach w wieku 65 ± 7 lat (średnia ± odchylenie standardowe) nie wykazało klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce lerkanidypiny.
Cymetydyna
Stężenie lerkanidypiny w osoczu nie zmienia się znacząco u pacjentów otrzymujących jednocześnie cymetydynę w dawce 800 mg/dobę, ale zaleca się ostrożność przy wyższych dawkach, ponieważ biodostępność i działanie hipotensyjne lerkanidypiny mogą się nasilać.
Digoksyna
U pacjentów przewlekle leczonych b-metylodigoksyną jednoczesne podawanie 20 mg lerkanidypiny nie powodowało interakcji farmakokinetycznych. U zdrowych ochotników leczonych digoksyną po podaniu 20 mg dawki lerkanidypiny na czczo średni wzrost Cmax digoksyny o 33%, podczas gdy AUC i klirens nerkowy nie uległy istotnej zmianie. Pacjentów należy uważnie monitorować. w celu wykrycia jakichkolwiek oznak toksyczności digoksyny.
Symwastatyna
Po wielokrotnym podaniu dawki 20 mg CARDIOVASC z 40 mg symwastatyny, AUC lerkanidypiny nie uległo istotnej zmianie, podczas gdy AUC symwastatyny zwiększyło się o 56%, a jej aktywnego metabolitu – 28% hydroksykwasu. Zmiany te prawdopodobnie nie będą miały znaczenia klinicznego. Nie przewiduje się interakcji, gdy lerkanidypina jest podawana rano, a symwastatyna wieczorem, jak wskazano dla tych produktów leczniczych.
Warfaryna
Jednoczesne podanie 20 mg lerkanidypiny przez zdrowych ochotników na czczo nie zmienia farmakokinetyki warfaryny.
Diuretyki i inhibitory ACE
CARDIOVASC podawany z lekami moczopędnymi i inhibitorami ACE był dobrze tolerowany.
Alkohol
Należy unikać spożywania alkoholu, ponieważ może on nasilać działanie rozszerzające naczynia krwionośne leków przeciwnadciśnieniowych (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Badania interakcji przeprowadzono tylko u osób dorosłych.
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Wyniki badań przeprowadzonych na szczurach i królikach nie wykazały teratogennego działania lerkanidypiny u tych gatunków zwierząt i nie stwierdzono zaburzeń funkcji rozrodczych u szczurów. Jednak ze względu na brak danych klinicznych dotyczących stosowania lerkanidypiny w okresie ciąży i laktacji oraz wykazano, że inne związki należące do klasy dihydropirydyn mają działanie teratogenne u zwierząt, produktu CARDIOVASC nie należy podawać kobietom w ciąży lub w wieku rozrodczym, nie stosuj skutecznych środków antykoncepcyjnych.
Czas karmienia
Nie wiadomo, czy lerkanidypina/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt. CardIOVASC jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).
Płodność
Brak danych klinicznych dotyczących lerkanidypiny. U niektórych pacjentów leczonych blokerami kanału wapniowego zgłaszano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników, które mogą upośledzać zapłodnienie. W obliczu powtarzających się nieskutecznych zapłodnień in vitro i braku innych wyjaśnień można przypisać przyczynę blokerom kanału wapniowego.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
CARDIOVASC wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dlatego należy zachować ostrożność, ponieważ mogą wystąpić zawroty głowy, osłabienie, uczucie zmęczenia i rzadziej senność.
04.8 Działania niepożądane
Działania niepożądane wystąpiły u około 1,8% leczonych pacjentów.
Poniższa tabela przedstawia częstość występowania działań niepożądanych z co najmniej możliwą przyczyną, pogrupowanych według klasyfikacji układów i narządów MedDRA i posortowanych według częstości: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100,
Jak pokazano w tabeli, najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w kontrolowanych badaniach klinicznych są bóle głowy, zawroty głowy, obrzęki obwodowe, tachykardia, kołatanie serca, uderzenia gorąca, każde występujące u mniej niż 1% pacjentów.
Po wprowadzeniu produktu do obrotu, na podstawie zgłoszeń spontanicznych, bardzo rzadko zgłaszano następujące działania niepożądane (przerost dziąseł, odwracalne zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych w surowicy, niedociśnienie, częste oddawanie moczu i ból w klatce piersiowej.
Niektóre dihydropirydyny rzadko mogą powodować ból przedsercowy lub dusznicę bolesną. Bardzo rzadko może wystąpić zwiększenie częstości, czasu trwania i nasilenia ostrych epizodów dusznicy bolesnej u pacjentów z istniejącą wcześniej dusznicą bolesną. Można zaobserwować pojedyncze przypadki zawału mięśnia sercowego.
Nie ma negatywnego wpływu lerkanidypiny na poziom glukozy we krwi lub lipemię.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki przedawkowania (od 40 do 800 mg lerkanidypiny, w tym doniesienia o próbach samobójczych).
Objawy
Podobnie jak w przypadku innych dihydropirydyn, zakłada się, że przedawkowanie może spowodować nadmierne rozszerzenie naczyń obwodowych. Objawy związane z przedawkowaniem obejmują znaczne niedociśnienie i odruchową tachykardię.
Leczenie
W przypadku ciężkiego niedociśnienia, bradykardii i utraty przytomności może być konieczne leczenie wspomagające układ krążenia, z dożylnym podaniem atropiny w przypadku bradykardii.
Biorąc pod uwagę przedłużone działanie farmakologiczne lerkanidypiny, konieczne jest monitorowanie przez co najmniej 24 godziny czynności układu sercowo-naczyniowego u pacjenta, który przyjął zbyt dużą dawkę leku.Brak dostępnych informacji na temat możliwych korzystnych skutków dializy.Z uwagi na dużą lipofilność leku, jest bardzo prawdopodobne, że stężenie w osoczu nie może być wykorzystane jako punkt odniesienia dla okresu ryzyka, a dializa nie jest skuteczna.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: selektywne blokery kanałów wapniowych o działaniu głównie naczyniowym – pochodne dihydropirydyny.
Kod ATC: C08CA13
Mechanizm akcji
Lerkanidypina jest blokerem kanału wapniowego należącym do grupy dihydropirydyn, który hamuje przepływ wapnia przez błonę komórkową mięśni gładkich i serca. Mechanizm jego działania przeciwnadciśnieniowego wynika z bezpośredniego działania rozluźniającego mięśnie gładkie naczyń, co w konsekwencji prowadzi do obniżenia całkowitego oporu obwodowego.
Efekty farmakodynamiczne
Pomimo krótkiego okresu półtrwania w osoczu, lerkanidypina wykazuje przedłużone działanie przeciwnadciśnieniowe ze względu na wysoki współczynnik podziału w błonie, a dzięki wysokiej selektywności naczyniowej nie powoduje ujemnych efektów inotropowych.
Ponieważ rozszerzenie naczyń wywołane przez CARDIOVASC charakteryzuje się stopniowym początkiem działania, ostre niedociśnienie z odruchową tachykardią rzadko występowało u pacjentów z nadciśnieniem.
Podobnie jak w przypadku innych asymetrycznych 1,4-dihydropirydyn, działanie przeciwnadciśnieniowe lerkanidypiny wynika głównie z jej (S)-enancjomeru.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Oprócz badań klinicznych przeprowadzonych w celu potwierdzenia wskazania terapeutycznego, dalsze randomizowane badanie u pacjentów z ciężkim nadciśnieniem tętniczym (średnie rozkurczowe ciśnienie krwi ± odchylenie standardowe 114,5 ± 3,7 mmHg) wykazało, że ciśnienie krwi znormalizowało się u 40% z 25 pacjentów leczonych dawką 20 mg, w jednorazowym podawaniu CARDIOVASC iu 56% z 25 pacjentów leczonych dawką 10 mg dwa razy dziennie. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym u pacjentów z izolowanym nadciśnieniem skurczowym wykazano, że CARDIOVASC skutecznie obniża skurczowe ciśnienie krwi z początkowej średniej wartości 172,6 ± 5,6 mmHg do 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
CARDIOVASC jest całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym 10-20 mg i maksymalnym stężeniu w osoczu wynoszącym odpowiednio 3,30 ng/ml ± 2,09 s.d. i 7,66 ng/ml ± 5,90 d.s., osiąga się po około 1,5-3 godzinach po podaniu.
Dwa enancjomery lerkanidypiny wykazują podobny profil stężenia w osoczu: czas do uzyskania maksymalnego stężenia w osoczu jest identyczny, maksymalne stężenie w osoczu i AUC są średnio 1,2 razy wyższe dla enancjomeru (S), a okres półtrwania eliminacji dwóch enancjomerów jest zasadniczo taki sam.Nie zaobserwowano wzajemnej konwersji enancjomerów „in vivo”.
Po podwyższonym metabolizmie przedukładowym bezwzględna biodostępność produktu CARDIOVASC po podaniu doustnym pacjentom po posiłku wynosi około 10% i zmniejsza się do jednej trzeciej (1/3) po podaniu zdrowym ochotnikom na czczo.
Dostępność lerkanidypiny podawanej doustnie zwiększa się czterokrotnie, gdy CARDIOVASC jest przyjmowany do 2 godzin po posiłku o dużej zawartości tłuszczu. W związku z tym CARDIOVASC należy podawać przed posiłkami.
Dystrybucja
Dystrybucja z osocza do tkanek i narządów jest szybka i rozległa.
Wiązanie lerkanidypiny z białkami osocza jest większe niż 98%. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wątroby stężenie białek w osoczu jest zmniejszone, a wolna frakcja leku może się zwiększyć.
Biotransformacja
CARDIOVASC jest intensywnie metabolizowany przez CYP3A4; lek nie został wykryty w moczu ani kale. Jest on głównie przekształcany do nieaktywnych metabolitów, a około 50% dawki jest wydalane z moczem.
Eksperymenty „in vitro” z mikrosomami ludzkiej wątroby wykazały, że lerkanidypina w pewnym stopniu hamuje CYP3A4 i CYP2D6, ale w stężeniach odpowiednio 160 i 40 razy wyższych niż te osiągane szczytowo w osoczu po podaniu dawki 20 mg.
Ponadto badania interakcji u ludzi wykazały, że lerkanidypina nie zmienia stężenia w osoczu midazolamu, typowego substratu CYP3A4, ani metoprololu, typowego substratu CYP2D6.Dlatego nie oczekuje się, aby CARDIOVASC w dawkach terapeutycznych hamował biotransformację leki metabolizowane przez CYP3A4 i CYP2D6.
Eliminacja
Eliminacja następuje zasadniczo przez biotransformację.
Średni okres półtrwania w osoczu, który można obliczyć na podstawie końcowej fazy eliminacji, wynosi 8-10 godzin, a aktywność terapeutyczna utrzymuje się przez 24 godziny dzięki silnemu wiązaniu z błonami lipidowymi.Nie stwierdzono kumulacji po wielokrotnym podaniu.
Liniowość / Nieliniowość
Doustne podawanie produktu CARDIOVASC prowadzi do stężenia lerkanidypiny w osoczu, które nie jest wprost proporcjonalne do dawki (kinetyka nieliniowa). Po przyjęciu 10, 20 lub 40 mg obserwowane maksymalne stężenia w osoczu były w stosunku 1: 3: 8, a AUC stężenia w osoczu w czasie w stosunku 1: 4: 18, co wskazuje na postępujące wysycenie metabolizm W konsekwencji dostępność wzrasta wraz ze wzrostem dawki.
Dodatkowe informacje o populacjach specjalnych
U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, farmakokinetyka lerkanidypiny była podobna do obserwowanej w ogólnej populacji pacjentów; wyższe poziomy (około 70%) leku stwierdzono u pacjentów z ciężką dysfunkcją nerek lub u pacjentów dializowanych. U pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby prawdopodobne jest zwiększenie ogólnoustrojowej biodostępności lerkanidypiny, ponieważ lek jest zwykle intensywnie metabolizowany w wątrobie.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne, oparte na konwencjonalnych badaniach farmakologia bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, potencjał rakotwórczy, toksyczność reprodukcyjna.
Badania farmakotoksykologiczne na zwierzętach nie wykazały wpływu na autonomiczny układ nerwowy, ośrodkowy układ nerwowy lub czynność przewodu pokarmowego przy dawkach powszechnie stosowanych w celu uzyskania działania przeciwnadciśnieniowego.
Istotne działania obserwowane w długoterminowych badaniach na szczurach i psach należy uważać za bezpośrednio lub pośrednio związane z już znanymi działaniami po zastosowaniu dużych dawek blokerów kanału wapniowego i odzwierciedlają one głównie nadmierną aktywność farmakodynamiczną.
Lerkanidypina nie jest genotoksyczna i wykazano, że nie ma potencjału rakotwórczego.
Leczenie lerkanidypiną nie miało wpływu na płodność i funkcje rozrodcze szczurów.
Nie stwierdzono działania teratogennego u szczurów i królików; jednak lerkanidypina, podawana szczurom w dużych dawkach, wywoływała straty przed i po implantacji oraz opóźniała rozwój płodu.
Podawana w dużych dawkach (12 mg/kg/dzień chlorowodorku) podczas porodu, lerkanidypina wywoływała dystocję.
Dystrybucja lerkanidypiny i (lub) jej metabolitów u ciężarnych zwierząt i ich przenikania do mleka kobiecego nie zostały ocenione.
Metabolity nie były oceniane oddzielnie w badaniach toksyczności.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Rdzeń tabletu:
Monohydrat laktozy
Celuloza mikrokrystaliczna
Karboksymetyloskrobia sodowa
Powidon K30
Stearynian magnezu.
Folia powlekająca:
Hypromeloza
Talk
Dwutlenek tytanu (E171)
Makrogol 6000
Tlenek żelaza (E172).
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
3 lata.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony leku przed światłem.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Nieprzezroczyste blistry z PVC i aluminium.
Opakowania po 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 i 100 tabletek.
Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
RECORDATI Przemysł chemiczny i farmaceutyczny S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Mediolan, WŁOCHY.
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
CARDIOVASC 14 tabletek powlekanych po 10 mg A.I.C. n. 033226010
CARDIOVASC 28 tabletek powlekanych po 10 mg A.I.C. n. 033226022
CARDIOVASC 35 tabletek powlekanych po 10 mg A.I.C. n. 033226034
CARDIOVASC 50 tabletek powlekanych po 10 mg A.I.C. n. 033226046
CARDIOVASC 100 tabletek powlekanych po 10 mg A.I.C. n. 033226059
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data pierwszego zezwolenia: 18 marca 1997 r.
Data ostatniego przedłużenia: 05 lipca 2006 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
czerwiec 2014
