Składniki aktywne: Acyklowir
ZOVIRAX 5% Krem
Ulotki informacyjne Zovirax są dostępne dla wielkości opakowań:- ZOVIRAX 5% Krem
- ZOVIRAX 3% maść okulistyczna
- ZOVIRAX 200 mg - Tabletki, ZOVIRAX 400 mg - Tabletki, ZOVIRAX 800 mg - Tabletki, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Zawiesina doustna
Dlaczego stosuje się Zovirax? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Acyklowir jest lekiem przeciwwirusowym o działaniu przeciwko wirusom opryszczki, w tym wirusowi Herpes Simplex i wirusowi Varicella-Zoster.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
ZOVIRAX krem jest wskazany w leczeniu zakażeń skóry wywołanych wirusem Herpes simplex, takich jak:
- pierwotna lub nawracająca opryszczka narządów płciowych
- opryszczka ust
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Zovirax
ZOVIRAX krem jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na acyklowir, walacyklowir, glikol propylenowy lub którykolwiek z pozostałych składników kremu ZOVIRAX.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Zovirax
Krem Aciclovir nie jest zalecany do stosowania okulistycznego, ani nie jest zalecany do stosowania na błonę śluzową jamy ustnej lub pochwy, ponieważ może działać drażniąco.
Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć przypadkowego nałożenia produktu do oka.
Badania na zwierzętach wskazują, że zastosowanie kremu ZOVIRAX do pochwy może powodować odwracalne podrażnienie.
U pacjentów z ciężką obniżoną odpornością (pacjenci z AIDS lub pacjenci po przeszczepieniu szpiku kostnego) należy rozważyć podawanie acyklowiru w postaci doustnej. Takim pacjentom należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w sprawie leczenia jakiegokolwiek zakażenia.
Stosowanie produktu, zwłaszcza długotrwałe, może wywołać zjawiska uczuleniowe, w przypadku których konieczne jest przerwanie leczenia i skonsultowanie się z lekarzem prowadzącym.
Nie ma doniesień o uzależnieniu lub uzależnieniu od narkotyku.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie leku Zovirax
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty. Nie zidentyfikowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Zawarty w leku glikol propylenowy może powodować podrażnienie skóry.
Alkohol cetostearylowy zawarty w leku może powodować miejscowe reakcje skórne (np. kontaktowe zapalenie skóry).
Ciąża
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Stosowanie acyklowiru należy rozważać tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają możliwość nieznanego ryzyka, jednak ogólnoustrojowa ekspozycja na acyklowir po miejscowym zastosowaniu kremu z acyklowirem jest bardzo mała.
Rejestr stosowania acyklowiru w okresie ciąży po wprowadzeniu do obrotu dostarczył danych dotyczących wyników ciąży u kobiet narażonych na różne postacie acyklowiru.Obserwacje te nie wykazały wzrostu liczby wad wrodzonych wśród osób narażonych na acyklowir w porównaniu z populacją ogólną i wszystkie znalezione wady wrodzone nie wykazywały żadnych szczególnych ani wspólnych cech, takich jak sugerowanie jednej przyczyny.
Ogólnoustrojowe podawanie acyklowiru w międzynarodowych standardowych testach nie powodowało toksycznego wpływu na zarodki ani działania teratogennego u królików, szczurów i myszy.
W badaniu doświadczalnym na szczurach nieuwzględnionych w klasycznych testach teratogennych zaobserwowano nieprawidłowości płodu po podskórnych dawkach acyklowiru tak wysokich, że powodowały działania toksyczne u matki. Jednak znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne.
Czas karmienia
Ograniczone dane wskazują, że lek znajduje się w mleku matki po podaniu ogólnoustrojowym. Jednak dawka otrzymana przez niemowlę po zastosowaniu kremu z acyklowirem u matki powinna być nieznaczna.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Brak znanych
Dawkowanie i sposób stosowania Jak stosować lek Zovirax: Dawkowanie
Krem ZOVIRAX należy nakładać 5 razy dziennie w odstępach około 4 godzin.
Krem ZOVIRAX należy nałożyć na zmiany chorobowe lub obszary, na których się rozwijają, tak szybko, jak to możliwe, najlepiej w najwcześniejszych stadiach (prodrom lub rumień). Leczenie można również rozpocząć na późniejszych etapach (grudki lub pęcherzyki).
Leczenie należy kontynuować przez co najmniej 4 dni w przypadku opryszczki wargowej i 5 dni w przypadku opryszczki narządów płciowych. W przypadku braku gojenia kurację można kontynuować do 10 dni.
Przedawkowanie Co zrobić, jeśli pacjent przyjął zbyt dużą dawkę leku Zovirax
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjęcia przedawkowania leku Zovirax należy natychmiast powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.
Nawet jeśli cała zawartość tubki 10 g kremu zawierającej 500 mg acyklowiru zostanie spożyta, nie należy spodziewać się niepożądanych efektów.
W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku Zovirax należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne leku Zovirax
Jak każdy lek, Zovirax może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Do klasyfikacji działań niepożądanych ze względu na częstość występowania zastosowano następującą konwencję: bardzo często > 1/10, często > 1/100 i 1/1000 i 1/10 000 oraz
Dane z tych badań klinicznych wykorzystano do przypisania kategorii częstości do działań niepożądanych obserwowanych podczas badań klinicznych z użyciem 3% maści do oczu acyklowiru.Ze względu na charakter obserwowanych zdarzeń niepożądanych nie jest możliwe jednoznaczne określenie, które zdarzenia są związane z podaniem leku i które są związane z samą chorobą.Dane ze zgłoszeń spontanicznych posłużyły jako podstawa do określenia częstości tych zdarzeń wykrytych w ramach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii po wprowadzeniu do obrotu.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Niezbyt często: Przemijające pieczenie lub ból po nałożeniu kremu ZOVIRAX Umiarkowane suchość i łuszczenie się skóry Świąd
Rzadko: rumień. Kontaktowe zapalenie skóry po aplikacji Tam, gdzie przeprowadzono testy wrażliwości, wykazano, że substancje wywołujące zjawiska reaktywności były składnikami kremu bazowego, a nie acyklowiru.
Zaburzenia układu odpornościowego
Bardzo rzadko: natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy i pokrzywka
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 25°C, nie przechowywać w lodówce.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki.
Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa. Pomoże to chronić środowisko.
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
Jeden gram kremu zawiera:
Składnik aktywny: acyklowir 50 mg
Substancje pomocnicze: poloksamer 407, alkohol cetostearylowy, laurylosiarczan sodu, wazelina biała, parafina ciekła, Arlacel 165, dimetikon 20, glikol propylenowy, woda oczyszczona.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
Krem do stosowania na skórę
Tuba 10g 5% kremu acyklowirowego.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ZOVIRAX
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Zovirax 200 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: acyklowir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: acyklowir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg tabletki
Jedna tabletka zawiera:
Składnik aktywny: acyklowir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg/5 ml Zawiesina doustna
5 ml zawiesiny zawiera:
Składnik aktywny: acyklowir 400,0 mg.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki, zawiesina doustna.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
ZOVIRAX jest wskazany:
• do leczenia infekcji wirusowych opryszczka zwykła (HSV) skóry i błon śluzowych, w tym pierwotna i nawracająca opryszczka narządów płciowych (z wyłączeniem noworodków HSV i ciężkich zakażeń HSV u dzieci z obniżoną odpornością);
• do tłumienia nawrotów z opryszczka zwykła u pacjentów immunokompetentnych;
• w profilaktyce infekcji opryszczka zwykła u pacjentów z obniżoną odpornością;
• w leczeniu ospy wietrznej i półpaśca.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie u dorosłych
Leczenie infekcji Herpes simplex
Jedna tabletka 200 mg 5 razy dziennie w odstępach około 4 godzin, z pominięciem dawki nocnej.
Leczenie należy kontynuować przez 5 dni, ale przedłużenie może być konieczne w przypadku ciężkich pierwotnych infekcji.
U pacjentów ze znacznie obniżoną odpornością (np. po przeszczepieniu szpiku kostnego) lub u pacjentów z zaburzeniami wchłaniania jelitowego dawkę można podwoić do 400 mg w tabletkach lub 5 ml zawiesiny lub alternatywnie wskazane jest dożylne podanie acyklowiru.
Terapię należy rozpocząć jak najwcześniej od pierwszych oznak infekcji, a w przypadku nawracających infekcji najlepiej w fazie prodromalnej lub w momencie pojawienia się pierwszych zmian.
Terapia hamująca nawroty zakażeń wirusem Herpes simplex u pacjentów immunokompetentnych
Jedna tabletka 200 mg 4 razy dziennie w odstępach 6 godzinnych.
Wielu pacjentów można z powodzeniem leczyć przez podawanie 400 mg tabletek lub 5 ml zawiesiny dwa razy dziennie w 12-godzinnych odstępach.
Skuteczne mogą być również dawki 200 mg 3 razy dziennie w odstępach 8-godzinnych lub 2 razy dziennie w odstępach 12-godzinnych.
U niektórych pacjentów po całkowitej dawce dobowej 800 mg produktu ZOVIRAX mogą wystąpić nawroty zakażenia.
Terapię należy okresowo przerywać w odstępach 6 lub 12 miesięcy w celu zaobserwowania zmian w naturalnym przebiegu choroby.
Profilaktyka zakażeń wirusem Herpes simplex u pacjentów z obniżoną odpornością
Jedna tabletka 200 mg 4 razy dziennie w odstępach 6 godzinnych. U pacjentów ze znacznie obniżoną odpornością (np. po przeszczepieniu szpiku kostnego) lub u pacjentów z zaburzeniami wchłaniania z jelit dawkę można podwoić do 400 mg w tabletkach lub 5 ml zawiesiny lub alternatywnie można rozważyć możliwość podania dożylnego. acyklowir.
Czas trwania profilaktyki należy rozpatrywać w stosunku do okresu ryzyka.
Leczenie półpaśca i ospy wietrznej
800 mg w tabletkach lub 10 ml zawiesiny 5 razy dziennie w odstępach około 4 godzin, z pominięciem dawki nocnej. Leczenie należy kontynuować przez 7 dni.
U pacjentów z ciężką obniżoną odpornością (np. po przeszczepieniu szpiku kostnego) lub u pacjentów z zaburzeniami wchłaniania jelitowego można rozważyć dożylne podanie acyklowiru.
Terapię należy rozpocząć natychmiast po wystąpieniu infekcji, w rzeczywistości lepsze efekty uzyskuje się, gdy zostanie ona ustalona w momencie pojawienia się pierwszych zmian.
Dawkowanie u dzieci
Do leczenia infekcji z opryszczka zwykła i w profilaktyce tego samego u dzieci z obniżoną odpornością w wieku powyżej 2 lat, dawkowanie jest podobne jak u dorosłych. W ciągu dwóch lat dawka jest zmniejszona o połowę. Poważne zakażenia HSV u osób z obniżoną odpornością, w przypadku których produkt Zovirax nie jest wskazany, stanowią wyjątki (patrz punkt 4.1).
W leczeniu ospy wietrznej u dzieci powyżej 6 lat dawka wynosi 800 mg w tabletkach lub 10 ml zawiesiny 4 razy dziennie; u osób w wieku od 2 do 6 lat dawka wynosi 400 mg w tabletkach lub 5 ml zawiesiny 4 razy dziennie; u dzieci w wieku poniżej 2 lat zalecana dawka wynosi 200 mg (2,5 ml zawiesiny) 4 razy dziennie. Podawanie 20 mg/kg masy ciała (nieprzekraczającej 800 mg) 4 razy dziennie pozwala na bardziej precyzyjne dostosowanie dawki. Leczenie należy kontynuować przez 5 dni.
Nie są dostępne żadne szczegółowe dane dotyczące tłumienia zakażeń opryszczka zwykła lub leczenie półpaśca u dzieci z prawidłową odpornością.
Do leczeniaPółpasiec U dzieci z obniżoną odpornością należy rozważyć dożylne podanie acyklowiru.
Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku
U osób w podeszłym wieku należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia niewydolności nerek i odpowiednio dostosować dawkowanie (patrz poniżej Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek).
U pacjentów przyjmujących duże dawki doustnego produktu ZOVIRAX należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie.
Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek
Zaleca się ostrożność podczas podawania acyklowiru pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Należy utrzymywać odpowiednie nawodnienie.
W leczeniu i profilaktyce zakażeń opryszczka zwykła, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek zalecane dawkowanie doustne nie powinno powodować kumulacji acyklowiru powyżej stężeń uważanych za dopuszczalne przy dożylnym podaniu leku. Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 10 ml/min) zaleca się dostosowanie dawki do 200 mg podawanej dwa razy na dobę w około 12-godzinnych odstępach.
W leczeniu ospy wietrznej i półpaśca zaleca się modyfikację dawki do 800 mg w tabletkach lub 10 ml zawiesiny podawanych dwa razy na dobę w około 12 godzinnych odstępach u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) i 800 mg w tabletkach lub 10 ml zawiesiny 3 razy na dobę, podawane w odstępach około 8 godzin, u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 10 do 25 ml/min).
04.3 Przeciwwskazania
ZOVIRAX tabletki i ZOVIRAX zawiesina doustna są przeciwwskazane u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na acyklowir, walacyklowir lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Zasadniczo przeciwwskazane w ciąży i laktacji (patrz punkt 4.6).
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z niewydolnością nerek
Acyklowir jest eliminowany przez klirens nerkowy, dlatego dawkę należy zmniejszyć u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.2). Pacjenci w podeszłym wieku mogą mieć zaburzenia czynności nerek, dlatego w tej grupie pacjentów należy rozważyć konieczność zmniejszenia dawki. Zarówno pacjenci w podeszłym wieku, jak i pacjenci z niewydolnością nerek są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia neurologicznych działań niepożądanych i powinni być uważnie obserwowani pod kątem tych działań. W zgłoszonych raportach reakcje te były na ogół odwracalne po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.8).
Przedłużone lub powtarzane cykle leczenia acyklowirem u osób z ciężkim upośledzeniem odporności mogą skutkować wyselekcjonowaniem opornych szczepów wirusa o zmniejszonej wrażliwości, które mogą nie reagować na dalsze leczenie acyklowirem (patrz punkt 5.1).
Stan nawodnienia: Zapewnić odpowiednie nawodnienie u pacjentów przyjmujących duże dawki doustnego acyklowiru.
Przed użyciem wstrząsnąć zawiesinę.
Tabletki ZOVIRAX 200 mg zawierają laktozę i dlatego nie są odpowiednie dla osób z niedoborem laktazy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Nie zidentyfikowano żadnych klinicznie istotnych interakcji.
Acyklowir jest wydalany głównie w postaci niezmienionej z moczem poprzez aktywne wydzielanie w kanalikach nerkowych. Każdy jednocześnie podawany lek, który konkuruje z tym mechanizmem, może zwiększać stężenie acyklowiru w osoczu. Probenecyd i cymetydyna poprzez ten mechanizm powodują zwiększenie powierzchni pod krzywą stężenia acyklowiru w osoczu, a tym samym zmniejszają jego klirens nerkowy.Podobnie, jednoczesne podawanie acyklowiru i mykofenolanu mofetylu, środka immunosupresyjnego stosowanego u pacjentów po przeszczepie, powoduje zwiększenie pole pod krzywą stężenia w osoczu zarówno acyklowiru, jak i nieaktywnego metabolitu mykofenolanu mofetylu. Jednak ze względu na szeroki indeks terapeutyczny acyklowiru nie jest konieczne dostosowanie dawki.
04.6 Ciąża i laktacja
Płodność
Patrz badania kliniczne punkt 5.2 i punkt 5.3.
Ciąża
Stosowanie acyklowiru należy rozważać tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści z leczenia przewyższają wszelkie możliwe nieznane zagrożenia.
Rejestr dotyczący stosowania acyklowiru w ciąży dostarczył danych dotyczących wyników ciąży u kobiet narażonych na różne postacie acyklowiru po wprowadzeniu do obrotu.Obserwacje te nie wykazały wzrostu liczby wad urodzeń wśród kobiet narażonych na acyklowir w porównaniu z populacją ogólną. a wszystkie wady znalezione przy urodzeniu nie wykazywały żadnych szczególnych ani wspólnych cech, które sugerowałyby jedną przyczynę.
Ponieważ dane kliniczne dotyczące stosowania w ciąży są ograniczone, w tym okresie lek należy podawać wyłącznie w przypadkach bezwzględnej konieczności pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Czas karmienia
Po podaniu doustnym 200 mg acyklowiru 5 razy na dobę, obecność acyklowiru w mleku matki była obserwowana w stężeniach równych 0,6-4,1 razy większych niż odpowiadające im stężenia w osoczu. Takie poziomy mogłyby potencjalnie narazić niemowlęta na dawki acyklowiru do 0,3 mg/kg/dzień. Dlatego zaleca się ostrożność podczas stosowania acyklowiru w okresie laktacji.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Należy wziąć pod uwagę stan kliniczny pacjenta i profil działań niepożądanych acyklowiru w odniesieniu do zdolności pacjenta do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ acyklowiru na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Dalszego szkodliwego wpływu na te czynności nie można przewidzieć na podstawie farmakologii składnika aktywnego.
04.8 Działania niepożądane
Kategorie częstości związane z wymienionymi poniżej zdarzeniami niepożądanymi są szacunkowe. Dla większości zdarzeń nie są dostępne odpowiednie dane dotyczące częstości występowania.Ponadto częstość występowania zdarzeń niepożądanych może się różnić w zależności od wskazania.
Do klasyfikacji działań niepożądanych ze względu na częstość występowania zastosowano następującą konwencję: bardzo często ≥1/10, często ≥1/100 i
Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego
Bardzo rzadko: niedokrwistość, leukopenia, trombocytopenia
Zaburzenia układu odpornościowego
Rzadko: anafilaksja
Zaburzenia psychiczne i patologie układu nerwowego
Często ból głowy, zawroty głowy
Bardzo rzadko: pobudzenie, stan splątania, drżenie, ataksja, dyzartria, omamy, objawy psychotyczne, drgawki, senność, encefalopatia, śpiączka
Powyższe zdarzenia są zwykle odwracalne i na ogół występują u pacjentów z niewydolnością nerek lub innymi czynnikami predysponującymi (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Rzadko: duszność
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Często: nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: odwracalny wzrost stężenia bilirubiny i enzymów wątrobowych
Bardzo rzadko: zapalenie wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: świąd, wysypka (w tym nadwrażliwość na światło)
Niezbyt często: pokrzywka. Szybkie i rozległe wypadanie włosów
Szybkie i rozległe wypadanie włosów jest związane z „szerokim zakresem chorób i zażywaniem narkotyków”, więc związek tego zjawiska z terapią acyklowirem jest niepewny.
Rzadko: obrzęk naczynioruchowy
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Rzadko: zwiększenie stężenia BUN i kreatyniny Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek, ból nerek
Ból nerek może być związany z niewydolnością nerek.
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: zmęczenie, gorączka
04.9 Przedawkowanie
Objawy i oznaki: acyklowir jest tylko częściowo wchłaniany z jelita. U pacjentów, którzy sporadycznie przyjęli przedawkowanie do 20 g acyklowiru w pojedynczej dawce, na ogół nie wystąpiły nieoczekiwane skutki. Przypadkowe i wielokrotne przedawkowanie doustnego acyklowiru przez kilka dni było związane z objawami żołądkowo-jelitowymi (takimi jak nudności i wymioty) oraz neurologicznymi (ból głowy i splątanie).
Przedawkowanie dożylnego acyklowiru powodowało zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego we krwi, co prowadziło do niewydolności nerek Opisano objawy neurologiczne, w tym splątanie, omamy, pobudzenie, drgawki i śpiączkę związane z przedawkowaniem.
Leczenie: pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem jakichkolwiek objawów toksyczności. Hemodializa znacząco przyczynia się do eliminacji acyklowiru z krwi i dlatego może być uważana za realną opcję w przypadku objawowego przedawkowania.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe działające bezpośrednio do stosowania ogólnego - nukleozydy i nukleotydy z wyjątkiem inhibitorów odwrotnej transkryptazy.
Kod ATC: J05AB01.
Sposób działania
Acyklowir to syntetyczny analog nukleozydu purynowego o działaniu hamującym, in vitro oraz in vivo, przeciwko ludzkim wirusom opryszczki, w tym wirusowi opryszczka zwykła (HSV) typy 1 i 2, wirus Varicella zoster (VZV), wirus Epstein Barr (EBV) i wirus cytomegalii (CMV).
W hodowlach komórkowych acyklowir wykazywał największą aktywność przeciwwirusową przeciwko HSV-1, a następnie (w kolejności malejącej siły działania) HSV-2, VZV, EBV i CMV.
Działanie hamujące acyklowiru na HSV-1 i HSV-2, VZV, EBV i CMV jest wysoce selektywne.Enzym kinazy tymidynowej (TK) zdrowych, niezakażonych komórek nie wykorzystuje skutecznie acyklowiru jako substratu; dlatego toksyczność dla ssaczych komórek gospodarza jest niska; przeciwnie, wirusowa kinaza tymidynowa kodowana przez HSV, VZV i EBV przekształca acyklowir w monofosforan acyklowiru, analog nukleozydu, który jest dalej przekształcany w difosforan i trifosforan przez enzymy komórkowe. Trifosforan acyklowiru zakłóca działanie wirusowej polimerazy DNA i hamuje replikację wirusowego DNA; jego włączenie do wirusowego DNA powoduje przerwanie procesu wydłużania łańcucha DNA.
Efekty farmakodynamiczne
Przedłużone lub powtarzane cykle leczenia acyklowirem u pacjentów z ciężkim upośledzeniem odporności mogą być związane z selekcją szczepów wirusa o zmniejszonej wrażliwości, które mogą nie reagować na przedłużone leczenie acyklowirem.
Większość wyizolowanych szczepów wirusowych o obniżonej wrażliwości wykazywała względny niedobór wirusowej kinazy tymidynowej; jednakże zaobserwowano również szczepy ze zmienioną wirusową kinazą tymidynową lub polimerazą DNA. Nawet wystawa, in vitrona acyklowir, izolowanych szczepów HSV, może wiązać się z pojawieniem się mniej wrażliwych szczepów. Związek między wrażliwością, określony in vitrowyizolowanych szczepów HSV, a odpowiedź kliniczna na leczenie acyklowirem jest niejasna.
Wszystkim pacjentom należy zalecić, aby starali się unikać wszelkiej możliwej transmisji wirusa, szczególnie w przypadku obecności aktywnych zmian.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Acyklowir jest tylko częściowo wchłaniany z jelita.
Maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cssmax) po dawkach 200 mg co 4 godziny wynosi 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml), a stężenie minimalne (Cssmin) wynosi 1,8 mcMol (0,4 mcg/ml).
Po dawkach 400 mg i 800 mg co 4 godziny Cssmax wynosi odpowiednio 5,3 mcMol (1,2 mcg/ml) i 8 mcMol (1,8 mcg/ml), a (Cssmin) wynosi 2,7 mcMol (0,6 mcg/ml) i 4 odpowiednio mcMol (0,9 mcg/ml) u dorosłych.
U dorosłych średnie Cssmax po jednogodzinnej infuzji 2,5 mg/kg, 5 mg/kg i 10 mg/kg wynosi 22,7 mcMol (5,1 mcg/ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg/ml) i 92 mcMol (20,7 mcg/ml)
odpowiadające poziomy minimalne Cssmin po 7 godzinach wynoszą odpowiednio 2,2 mcMol (0,5 mcg/ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg/ml) i 10,2 mcMol (2,3 mcg/ml).
U dzieci powyżej 1. roku życia podobne średnie poziomy Cssmax i Cssmin obserwowano przy podawaniu dawki 5 mg/kg zamiast dawki 250 mg/m2 i dawki 500 mg/m2 10 mg/kg. U niemowląt do 3 miesiąca życia, leczenie dawką 10 mg/kg podawaną jako jednogodzinny wlew w odstępach 8-godzinnych, Cssmax wynosiło 61,2 mcMol (13,8 mcg/ml), a Cssmin 10,1 mcMol (2,3 mcg). Oddzielna grupa niemowląt, którym podawano 15 mg/kg co 8 godzin, wykazała w przybliżeniu proporcjonalne do dawki wzrosty, z Cmax 83,5 mikromoli (18,8 μg/ml) i Cmin 14,1 μg (3,2 μg/ml).
Dystrybucja
Poziomy leku w płynie mózgowo-rdzeniowym odpowiadają około 50% poziomów w osoczu. Wiązanie z białkami osocza jest stosunkowo słabe (9 do 33%) i nie oczekuje się interakcji leków z powodu przesunięcia miejsca wiązania.
Eliminacja
U dorosłych acyklowir podawany dożylnie końcowy okres półtrwania leku wynosi około 2,9 h. Większość leku jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki. Klirens nerkowy acyklowiru jest znacznie większy niż klirens kreatyniny, co wskazuje, że oprócz przesączania kłębuszkowego wydzielanie kanalikowe przyczynia się do wydalania leku przez nerki.Jedynym ważnym metabolitem jest 9-karboksymetoksymetyloguanina, odpowiadająca około 10-15% podanej dawki wydalana z moczem.
Gdy acyklowir podaje się godzinę po podaniu 1 g probenecydu, końcowy okres półtrwania i pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu wydłuża się odpowiednio o 18% i 40%.
U niemowląt do 3 miesiąca życia leczonych dawką 10 mg/kg podawana w jednogodzinnym wlewie w 8-godzinnych odstępach, końcowy okres półtrwania w osoczu wynosi 3,8 godziny.
Populacje specjalne
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek średni okres półtrwania wynosił 19,5 h. Podczas hemodializy średni okres półtrwania acyklowiru wynosił 5,7 h. Podczas dializy stężenie acyklowiru w osoczu zmniejsza się o około 60%.
U osób w podeszłym wieku całkowity klirens zmniejsza się wraz z wiekiem wraz ze spadkiem klirensu kreatyniny, chociaż występuje niewielka zmiana końcowego okresu półtrwania w osoczu.
Badania wykazały, że nie ma wyraźnych zmian w farmakokinetyce acyklowiru lub zydowudyny, gdy oba są podawane jednocześnie pacjentom zakażonym wirusem HIV.
Studia kliniczne
Brak informacji na temat wpływu acyklowiru w postaci doustnej lub roztworu do infuzji na płodność kobiet. W badaniu z udziałem 20 pacjentów płci męskiej z prawidłową liczbą plemników wykazano, że doustne podawanie acyklowiru w dawkach do 1 g na dobę przez okres do sześciu miesięcy nie miało klinicznie istotnego wpływu na liczbę, ruchliwość lub morfologię plemników.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Mutageneza
Wyniki dużej liczby testów mutagenności in vitro oraz in vivo wskazują, że acyklowir nie stanowi zagrożenia genetycznego dla ludzi.
Karcynogeneza
W długoterminowych badaniach na szczurach i myszach acyklowir nie wykazywał działania rakotwórczego.
Płodność
U szczurów i psów w dużej mierze odwracalny toksyczny wpływ na spermatogenezę zgłaszano tylko przy dawkach znacznie wyższych niż terapeutyczne. Badania na myszach prowadzone na dwóch pokoleniach nie wykazały wpływu acyklowiru podawanego doustnie na płodność.
Teratogeneza
Ogólnoustrojowe podawanie acyklowiru za pomocą międzynarodowych testów standardowych nie powodowało działania embriotoksycznego ani teratogennego u królików, myszy ani szczurów.
W teście eksperymentalnym, nieobjętym standardowymi testami, przeprowadzonym na szczurach, zaobserwowano nieprawidłowości płodu, ale dopiero po podskórnych dawkach acyklowiru tak wysokich, że wywierały toksyczny wpływ na matkę. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niepewne.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
ZOVIRAX 200 mg tabletki:
Laktoza Celuloza mikrokrystaliczna Karboksymetyloskrobia sodowa Powidon Magnezu stearynian
ZOVIRAX 400 mg tabletki:
Celuloza mikrokrystaliczna Karboksymetyloskrobia sodowa Powidon Magnezu stearynian
ZOVIRAX 800 mg tabletki:
Celuloza mikrokrystaliczna Karboksymetyloskrobia sodowa Powidon Magnezu stearynian
ZOVIRAX 400 mg/5 ml Zawiesina doustna:
Sorbitol 70% (nie krystalizuje), Glicerol, Rozpuszczalna celuloza, p-hydroksybenzoesan metylu, p-hydroksybenzoesan propylu, aromat pomarańczowy 52,570 T, woda oczyszczona.
06.2 Niezgodność
Niezgodności z innymi lekami nie są znane.
06.3 Okres ważności
Tabletki 200 mg: 5 lat
Tabletki 400 mg: 5 lat
Tabletki 800 mg: 5 lat
Zawieszenie ustne: 3 lata
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Tabletki: przechowywać w suchym miejscu.
Zawiesina: Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
ZOVIRAX 200 mg - Tabletki, blister PVC-Aluminium zawierający 25 tabletek
ZOVIRAX 400 mg - Tabletki, blister PVC-Aluminium zawierający 25 tabletek
ZOVIRAX 800 mg - Tabletki, blister PVC-Aluminium zawierający 35 tabletek
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Zawiesina doustna, szklana butelka 100 ml z miarką.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Otwieranie i zamykanie butelki: aby otworzyć, należy jednocześnie nacisnąć i obrócić. Aby zamknąć, mocno dokręć.
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Werona
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Zovirax 200 mg tabletki: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg tabletki: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg tabletki: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg/5 ml Zawiesina doustna: A.I.C. 025298086
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Tabletki 200 mg: 27 lipca 1987 / maj 2005
Tabletki 400 mg: 1 marca 1990 / maj 2005
Tabletki 800 mg: 22 marca 1993 / maj 2005
Zawieszenie ustne: 9 marca 1991 / maj 2005
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
9 grudnia 2011