Składniki aktywne: Anastrozol
Arimidex 1 mg tabletki powlekane
Dlaczego stosuje się Arimidex? Po co to jest?
Arimidex zawiera substancję o nazwie anastrozol, która należy do grupy leków zwanych „inhibitorami aromatazy”. Arimidex jest stosowany w leczeniu raka piersi u kobiet po menopauzie.
Arimidex działa poprzez zmniejszenie ilości hormonów zwanych estrogenami wytwarzanych przez organizm, poprzez blokowanie naturalnej substancji (enzymu) w organizmie, zwanej „aromatazą”.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Arimidex
Nie należy przyjmować leku Arimidex:
- jeśli pacjent ma uczulenie na anastrozol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Nie należy przyjmować leku Arimidex, jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta. W razie wątpliwości przed zastosowaniem leku Arimidex należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Arimidex
Przed rozpoczęciem stosowania leku Arimidex należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli nadal miesiączkujesz i nie jesteś jeszcze w okresie menopauzy.
- jeśli pacjent przyjmuje lek zawierający tamoksyfen lub leki zawierające estrogen (patrz punkt „ArimIDEX a inne leki”).
- jeśli u pacjenta występuje lub kiedykolwiek występowała choroba wpływająca na wytrzymałość kości (osteoporoza).
- jeśli masz problemy z wątrobą lub nerkami.
Jeśli nie masz pewności, czy którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed przyjęciem leku Arimidex.
Jeśli jesteś hospitalizowany, powiedz personelowi medycznemu, że przyjmujesz Arimidex.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie leku Arimidex
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki.
Należą do nich leki, które można kupić bez recepty oraz preparaty ziołowe. Dzieje się tak, ponieważ Arimidex może wpływać na sposób działania niektórych leków, a niektóre leki mogą mieć wpływ na Arimidex.
Nie należy przyjmować leku Arimidex, jeśli pacjent przyjmuje już którykolwiek z następujących leków:
- Niektóre leki stosowane w leczeniu raka piersi (selektywne modulatory receptora estrogenowego), na przykład leki zawierające tamoksyfen. Dzieje się tak, ponieważ leki te mogą uniemożliwić prawidłowe działanie leku Arimidex.
- Leki zawierające estrogen, na przykład hormonalna terapia zastępcza (HTZ).
Jeśli którekolwiek z powyższych dotyczy Ciebie, należy zwrócić się o poradę do lekarza lub farmaceuty. Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje:
- Lek znany jako „analog LHRH". Obejmuje gonadorelinę, buserelinę, goserelinę, leuprorelinę i tryptorelinę. Leki te są stosowane w leczeniu raka piersi, niektórych chorób kobiecych (ginekologicznych) i niepłodności.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Arimidex, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Przestań Arimidex, jeśli zajdziesz w ciążę i porozmawiaj z lekarzem.
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby Arimidex wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania narzędzi lub maszyn. Jednak niektóre osoby mogą czasami odczuwać omdlenie lub senność podczas przyjmowania leku Arimidex.W takim przypadku należy zwrócić się o poradę do lekarza lub farmaceuty.
Arimidex zawiera laktozę
Arimidex zawiera laktozę, rodzaj cukru. Jeśli lekarz powiedział Ci, że masz „nietolerancję niektórych cukrów, przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Arimidex: dawkowanie
Arimidex należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
- Zalecana dawka to jedna tabletka raz dziennie.
- Staraj się przyjmować tabletkę codziennie o tej samej porze.
- Tabletkę połknąć w całości popijając wodą.
- Nie ma znaczenia, czy Arimidex jest przyjmowany przed, w trakcie lub po posiłku.
Należy kontynuować przyjmowanie leku Arimidex tak długo, jak zaleci to lekarz lub farmaceuta. Jest to leczenie długotrwałe i może wymagać kilku lat. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Preparatu Arimidex nie należy podawać dzieciom i młodzieży.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Arimidex
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Arimidex
W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Arimidex, należy natychmiast poinformować o tym lekarza.
Pominięcie przyjęcia leku Arimidex
W przypadku pominięcia dawki, następną dawkę należy przyjąć jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej (dwóch dawek jednocześnie) w celu uzupełnienia pominiętej dawki.
Przerwanie stosowania leku Arimidex
Nie należy przerywać przyjmowania tabletek, chyba że tak zaleci lekarz.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Arimidex
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane (dotyczą więcej niż 1 na 10 osób)
- Bół głowy.
- Uderzenia gorąca.
- Mdłości (nudności).
- Wysypka.
- Ból lub sztywność stawów.
- Zapalenie stawów (artretyzm).
- Uczucie słabości.
- Utrata gęstości kości (osteoporoza).
Częste działania niepożądane (dotyczy 1 do 10 użytkowników na 100)
- Utrata apetytu.
- Podwyższony lub podwyższony poziom we krwi substancji tłuszczowej zwanej cholesterolem, co można sprawdzić za pomocą badania krwi.
- Czuje się senny.
- Zespół cieśni nadgarstka (mrowienie, ból, uczucie zimna w częściach dłoni).
- Łaskotanie, mrowienie lub drętwienie skóry, utrata/brak smaku.
- Biegunka.
- Mdłości (wymioty).
- Zmiany w badaniach krwi związane z pracą wątroby.
- Przerzedzenie włosów (wypadanie włosów).
- Reakcje alergiczne (nadwrażliwości), w tym na twarz, usta i język.
- Ból kości.
- Suchość pochwy.
- Krwawienie z pochwy (zwykle w pierwszych kilku tygodniach leczenia – jeśli krwawienie nie ustąpi, należy porozmawiać z lekarzem).
- Ból mięśni.
Niezbyt częste działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 użytkowników na 1000)
- Zmiany w niektórych określonych badaniach krwi, które wskazują na pracę wątroby (gamma-GT i bilirubina).
- Zapalenie wątroby (zapalenie wątroby).
- Pokrzywka.
- Złap palce (stan, w którym jeden z twoich palców lub kciuka przyjmuje zakrzywioną pozycję).
- Zwiększ ilość wapnia we krwi. W przypadku nudności, wymiotów i pragnienia należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę lub pielęgniarkę, ponieważ może być konieczne wykonanie badań krwi.
Rzadkie działania niepożądane (dotyczą 1 do 10 użytkowników na 10 000)
- Nietypowe zapalenie skóry, które może obejmować czerwone plamy lub pęcherze.
- Rumień skóry spowodowany nadwrażliwością (może to być spowodowane reakcją alergiczną lub anafilaktyczną).
- Zapalenie naczyń włosowatych powodujące czerwone lub fioletowe przebarwienie skóry. Bardzo rzadko mogą wystąpić bóle stawów, żołądka i nerek; jest znany jako „plamica Henocha Schönleina”.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (dotyczą mniej niż 1 na 10 000 osób)
- Niezwykle ciężka reakcja skórna z pojawieniem się owrzodzeń lub pęcherzy na skórze. Jest znany jako „zespół Stevensa-Johnsona”.
- Reakcja alergiczna (nadwrażliwości) z obrzękiem gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu. Znany jako „obrzęk naczynioruchowy”. W takim przypadku wezwij karetkę pogotowia lub natychmiast udaj się do lekarza – może być potrzebna pilna pomoc medyczna.
Wpływ na kości
Arimidex zmniejsza ilość hormonów zwanych estrogenami w organizmie.Może to zmniejszać zawartość minerałów w kościach, przez co kości mogą być mniej wytrzymałe i bardziej podatne na złamania.Lekarz będzie monitorował to ryzyko zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. zdrowie kobiet po menopauzie. Skonsultuj się z lekarzem na temat tych zagrożeń i możliwości leczenia.
W przypadku nasilenia się któregokolwiek z działań niepożądanych lub zauważenia jakichkolwiek działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Skutki uboczne można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie internetowej Włoskiej Agencji Leków: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Tabletki należy przechowywać w bezpiecznym miejscu, gdzie dzieci nie mogą ich zobaczyć ani dosięgnąć. Tabletki mogą być dla nich niebezpieczne.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Przechowuj tabletki w oryginalnym opakowaniu.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Arimidex
- Substancją czynną jest anastrozol. Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg anastrozolu.
- Pozostałe składniki to: laktoza jednowodna, powidon, glikolan sodowy skrobi, stearynian magnezu, hypromeloza, makrogol 300 i dwutlenek tytanu.
Jak wygląda lek Arimidex i co zawiera opakowanie
Tabletki powlekane są białe, okrągłe, obustronnie wypukłe, około 6,1 mm, oznaczone literą „A” po jednej stronie i „Adx1” po drugiej stronie.
Arimidex jest dostarczany w blistrach po 28 tabletek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
ARIMIDEX 1 MG TABLETKI POWLEKANE FOLIĄ
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda tabletka powlekana zawiera 1 mg anastrozolu.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu
Każda tabletka powlekana zawiera 93 mg laktozy jednowodnej (patrz punkt 4.4).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletka powlekana.
Białe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o średnicy około 6,1 mm, oznaczone literą „A” po jednej stronie i „Adx1” po drugiej stronie.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Arimidex jest wskazany w:
• Leczenie zaawansowanego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych u kobiet po menopauzie.
• Leczenie uzupełniające wczesnych stadiów inwazyjnego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych u kobiet po menopauzie.
• Leczenie uzupełniające wczesnych stadiów inwazyjnego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych u kobiet po menopauzie, które otrzymywały 2 lub 3 lata uzupełniającej terapii tamoksyfenem.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Zalecana dawka preparatu Arimidex u osób dorosłych, w tym osób w podeszłym wieku, to jedna tabletka 1 mg raz na dobę.
U kobiet po menopauzie z wczesnym inwazyjnym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych zalecany czas trwania uzupełniającego leczenia hormonalnego wynosi 5 lat.
Populacje specjalne
Populacja pediatryczna
Arimidex nie jest zalecany u dzieci i młodzieży ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Niewydolność nerek
Nie zaleca się dostosowywania dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Arimidex (patrz punkty 4.4 i 5.2).
Niewydolność wątroby
Nie zaleca się dostosowywania dawkowania u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się ostrożność u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.4).
Sposób podawania
Arimidex należy przyjmować doustnie.
04.3 Przeciwwskazania
Arimidex jest przeciwwskazany w:
• Ciąża lub kobiety karmiące piersią.
• Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na anastrozol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólnie
Arimidex nie powinien być stosowany u kobiet przed menopauzą. Menopauza musi być potwierdzona biochemicznie (za pomocą hormonu luteinizującego [LH], hormonu folikulotropowego [FSH] i/lub estradiolu) u tych pacjentek, u których istnieją wątpliwości co do stanu menopauzy. analogi.
Należy unikać jednoczesnego podawania produktu Arimidex z tamoksyfenem lub lekami zawierającymi estrogeny, ponieważ może to osłabić jego działanie farmakologiczne (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Wpływ na gęstość mineralną kości
Ponieważ Arimidex obniża stężenie estrogenów w krążeniu, może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości z możliwym w konsekwencji zwiększonym ryzykiem złamań (patrz punkt 4.8).
Kobiety z osteoporozą lub zagrożone osteoporozą powinny być poddawane ocenie gęstości mineralnej kości na początku leczenia, a następnie w regularnych odstępach czasu.Leczenie lub profilaktyka osteoporozy powinny być odpowiednio rozpoczęte i ściśle monitorowane. Można rozważyć zastosowanie określonych leków, np. bisfosfonianów, ponieważ mogą one zatrzymać dalszą utratę gęstości mineralnej kości powodowaną przez Arimidex u kobiet po menopauzie (patrz punkt 4.8).
Niewydolność wątroby
Arimidex nie był badany u pacjentek z rakiem piersi z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ekspozycja na anastrozol może być zwiększona u osób z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 5.2); podawanie produktu Arimidex pacjentom z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy prowadzić z ostrożnością (patrz punkt 4.2). Leczenie powinno być oparte na ocenie stosunku korzyści do ryzyka każdego indywidualnego pacjenta.
Niewydolność nerek
Arimidex nie był oceniany u pacjentek z rakiem piersi z ciężką niewydolnością nerek. Ekspozycja na anastrozol nie była zwiększona u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GRF
Populacja pediatryczna
Arimidex nie jest zalecany do stosowania u dziewcząt i młodzieży, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność w tej grupie pacjentów nie zostały ustalone (patrz punkt 5.1).
Preparatu Arimidex nie należy stosować u dzieci płci męskiej z niedoborem hormonu wzrostu jako leczenie wspomagające leczenie hormonem wzrostu Nie wykazano skuteczności i bezpieczeństwa w głównym badaniu klinicznym (patrz punkt 5.1). Ponieważ anastrozol zmniejsza stężenie estradiolu, Arimidex nie powinien być stosowany u dziewcząt z niedoborem hormonu wzrostu jako uzupełnienie leczenia hormonem wzrostu.Długoterminowe dane dotyczące bezpieczeństwa nie są dostępne u dzieci i młodzieży.
Nadwrażliwość na laktozę
Ten produkt zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Anastrozol hamuje CYP, 1A2, 2C8/9 i 3A4 in vitro. Badania kliniczne z antypiryną i warfaryną wskazują, że anastrozol w dawce 1 mg nie hamuje znacząco metabolizmu antypiryny oraz R- i S-warfaryny, wykazując, że jednoczesne podawanie produktu Arimidex z innymi produktami leczniczymi prawdopodobnie nie spowoduje klinicznie interakcji za pośrednictwem enzymów CYP. .
Nie zidentyfikowano enzymów pośredniczących w metabolizmie anastrozolu. Cymetydyna, słaby, nieswoisty inhibitor enzymów CYP, nie zmienia stężenia anastrozolu w osoczu. Wpływ silnych inhibitorów CYP nie jest znany.
Przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa z badań klinicznych nie ujawnił żadnych klinicznie istotnych interakcji u pacjentów leczonych produktem Arimidex i jednocześnie z innymi często przepisywanymi produktami leczniczymi. Nie ma klinicznie istotnych interakcji z bisfosfonianami (patrz punkt 5.1).
Należy unikać jednoczesnego podawania produktu Arimidex z tamoksyfenem lub lekami zawierającymi estrogeny, ponieważ może to osłabić jego działanie farmakologiczne (patrz punkty 4.4 i 5.1).
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak danych dotyczących stosowania produktu Arimidex u kobiet w ciąży Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).Arimidex jest przeciwwskazany w okresie ciąży (patrz punkt 4.3).
Karmienie piersią
Brak danych dotyczących stosowania leku Arimidex w okresie laktacji. Arimidex jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3).
Płodność
Nie badano wpływu produktu Arimidex na płodność człowieka Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Arimidex nie ma wpływu lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednakże, ponieważ astenia i senność zgłaszano podczas stosowania leku Arimidex, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, jeśli objawy te utrzymują się.
04.8 Działania niepożądane
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane z badań klinicznych, badań po wprowadzeniu do obrotu lub zgłoszeń spontanicznych. O ile nie określono inaczej, następujące kategorie częstości obliczono na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych zgłoszonych w dużym badaniu III fazy przeprowadzonym z udziałem 9366 kobiet po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi leczonych adiuwantowo przez 5 lat (badanie Arimidex, Tamoxifen, samodzielnie lub w połączeniu [ATAC]).
Wymienione poniżej działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz klasyfikacji narządów i układów (SOC). Klasy częstości określono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 na ból głowy, uderzenia gorąca, nudności, wysypkę skórną, ból stawów, ból/sztywność stawów, zapalenie stawów i osłabienie).
* Zdarzenia cieśni nadgarstka zgłaszano u pacjentów otrzymujących Arimidex w badaniach klinicznych u większej liczby pacjentów niż u pacjentów otrzymujących tamoksyfen. Jednak większość tych zdarzeń wystąpiła u pacjentów z możliwymi do zidentyfikowania czynnikami ryzyka rozwoju tego schorzenia.
** Ponieważ w badaniu ATAC nie obserwowano zapalenia naczyń krwionośnych skóry i plamicy Henocha-Schönleina, kategorię częstości występowania tych zdarzeń można uznać za „rzadko” (≥ 0,01% i
*** Krwawienie z pochwy zgłaszane często, zwłaszcza u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi, w ciągu pierwszych kilku tygodni, po modyfikacji dotychczasowej terapii hormonalnej w leczeniu produktem Arimidex. Jeśli krwawienie utrzymuje się, należy rozważyć dalszą ocenę.
W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania wcześniej zdefiniowanych zdarzeń niepożądanych w badaniu ATAC po medianie okresu obserwacji wynoszącą 68 miesięcy, zgłaszanych u pacjentów leczonych badanym lekiem i do 14 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania, niezależnie od przyczyny.
Po okresie obserwacji o medianie 68 miesięcy, częstość złamań wynosiła odpowiednio 22 i 15 na 1000 pacjentolat w grupach otrzymujących Arimidex i tamoksyfen. Obserwowana częstość złamań dla produktu Arimidex jest podobna do zakresu zgłaszanego w populacji osób w tym samym wieku po menopauzie. Częstość występowania osteoporozy wynosiła 10,5% u pacjentów leczonych Arimidex i 7,3% u pacjentów leczonych tamoksyfenem.
Nie ustalono, czy częstość złamań i osteoporozy obserwowana w badaniu ATAC u pacjentów leczonych preparatem Arimidex odzwierciedla ochronne działanie tamoksyfenu lub specyficzne działanie preparatu Arimidex lub oba te czynniki.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Przedawkowanie
Doświadczenie kliniczne z przypadkowym przedawkowaniem jest ograniczone.W badaniach na zwierzętach anastrozol wykazywał małą toksyczność ostrą. Przeprowadzono badania kliniczne z różnymi dawkami preparatu Arimidex, do 60 mg w pojedynczej dawce u zdrowych ochotników płci męskiej i do 10 mg na dobę u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi; te dawki były dobrze tolerowane. Nie ustalono pojedynczej dawki Arimidexu zdolnej do wywołania objawów, które mogłyby zagrażać życiu. Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie, a leczenie powinno być objawowe.
W przypadku przedawkowania należy wziąć pod uwagę możliwość zażycia kilku leków. Jeśli osoba jest czujna, mogą zostać wywołane wymioty. Dializa może pomóc, ponieważ Arimidex nie wiąże się silnie z białkami osocza.Wskazane są ogólne środki wspomagające, w tym częste monitorowanie parametrów życiowych i uważna obserwacja pacjenta.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory enzymów.
Kod ATC: L02B G03.
Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne
Arimidex jest silnym i wysoce selektywnym niesteroidowym inhibitorem aromatazy.U kobiet po menopauzie estradiol jest produkowany głównie w tkankach obwodowych po konwersji androstendionu do estronu przez enzym aromatazy. Estron jest następnie przekształcany w estradiol. Wykazano, że zmniejszenie stężenia estradiolu w osoczu ma korzystny wpływ u kobiet z rakiem piersi. mierzone za pomocą bardzo czułego testu.
Arimidex nie wykazuje działania progestagenowego, androgennego ani estrogennego.
Dobowe dawki produktu Arimidex do 10 mg nie wywierały wpływu na wydzielanie kortyzolu lub aldosteronu, mierzone przed lub po standardowym teście stymulacji hormonu adrenokortykotropowego (ACTH), dlatego nie jest wymagane dodatkowe podawanie kortykosteroidów.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Zaawansowany rak piersi
Terapia pierwszego rzutu u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi
Przeprowadzono dwa kontrolowane, podwójnie ślepe badania kliniczne o podobnym projekcie eksperymentalnym (badanie 1033IL / 0030 i badanie 1033IL / 0027) w celu oceny skuteczności preparatu Arimidex w porównaniu z tamoksyfenem jako terapii pierwszego rzutu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi. miejscowo zaawansowane z dodatnimi lub nieznanymi receptorami hormonalnymi. Łącznie 1021 pacjentów zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 1 mg produktu Arimidex raz na dobę lub 20 mg tamoksyfenu raz na dobę. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi w obu badaniach był czas do progresji choroby, obiektywny wskaźnik odpowiedzi wynoszący choroba i bezpieczeństwo leczenia.
W odniesieniu do pierwszorzędowych punktów końcowych badanie 1033IL/0030 wykazało statystycznie istotną przewagę preparatu Arimidex nad tamoksyfenem w odniesieniu do progresji choroby (współczynnik ryzyka (HR) 1,42, 95% przedział ufności (CI) [1,11, 1,82], mediana czasu do progresji 11,1 i 5,6 miesiąca odpowiednio dla Arimidex i tamoksyfenu, p = 0,006); obiektywny wskaźnik odpowiedzi choroby był podobny zarówno dla Arimidex, jak i tamoksyfenu. Badanie 1033IL / 0027 wykazało, że Arimidex i tamoksyfen miały podobny wskaźnik odpowiedzi choroby i czas do progresji. Wyniki drugorzędowych punktów końcowych potwierdziły wyniki głównych celów skuteczności. Niewiele zgonów wystąpiło w grupach leczonych w obu badaniach, więc nie można było wyciągnąć wniosków na temat jakichkolwiek różnic w całkowitym przeżyciu.
Leczenie drugiego rzutu u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi
Arimidex badano w dwóch kontrolowanych badaniach klinicznych (badanie 0004 i badanie 0005) u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, u których doszło do progresji po leczeniu tamoksyfenem zarówno w przypadku raka zaawansowanego, jak i wczesnego. W sumie 764 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania pojedynczej dawki dobowej 1 mg lub 10 mg Arimidexu lub 40 mg octanu megestrolu cztery razy dziennie. Podstawowymi zmiennymi skuteczności były czas do progresji i obiektywny odsetek odpowiedzi na leczenie. Obliczono również wskaźnik przedłużonej stabilności choroby (ponad 24 tygodnie), wskaźnik progresji i przeżycie. W obu badaniach nie było istotnych różnic między ramionami leczenia w odniesieniu do żadnego z parametrów skuteczności.
Leczenie uzupełniające u pacjentek z inwazyjnym rakiem piersi we wczesnym stadium z obecnością receptorów hormonalnych
W dużym badaniu III fazy z udziałem 9366 kobiet po menopauzie z operacyjnym rakiem piersi leczonych przez 5 lat (patrz tabela poniżej), Arimidex był statystycznie lepszy niż tamoksyfen pod względem przeżycia wolnego od choroby. Obserwowana korzyść w zakresie przeżycia wolnego od choroby była większa dla produktu Arimidex niż dla tamoksyfenu w prospektywnie zdefiniowanej populacji pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym.
a Przeżycie wolne od choroby obejmuje wszystkie zdarzenia typu nawrotu i jest definiowane jako pierwszy przypadek wznowy lokoregionalnej, nowego drugiego raka piersi, wznowy odległej lub zgonu (z dowolnej przyczyny).
b Przeżycie wolne od choroby odległej definiuje się jako pierwszy przypadek nawrotu odległego lub zgonu (z dowolnej przyczyny).
c Czas do nawrotu jest definiowany jako pierwszy przypadek wznowy lokoregionalnej, nowego raka piersi po przeciwnej stronie, wznowy odległej lub zgonu z powodu raka piersi.
d Czas do wznowy odległej definiuje się jako pierwszy przypadek wznowy odległej lub zgonu z powodu raka piersi.
e Liczba (%) pacjentów, którzy zmarli.
Połączenie Arimidex i tamoksyfenu nie wykazało korzyści w zakresie skuteczności w porównaniu z samym tamoksyfenem u wszystkich pacjentów, w tym u pacjentów z dodatnim receptorem hormonalnym. Ta grupa leczona przerwała badanie.
W przypadku zaktualizowanej mediany okresu obserwacji wynoszącej 10 lat, porównania długoterminowego, wykazano, że efekty leczenia produktem Arimidex w porównaniu z tamoksyfenem są zgodne z poprzednimi analizami.
Leczenie uzupełniające wczesnych stadiów raka piersi u pacjentek z dodatnim receptorem hormonalnym otrzymujących leczenie uzupełniające tamoksyfenem
W badaniu III fazy (Austriacka Grupa Badawcza Raka Piersi i Jelita Grubego [ABCSG] 8) przeprowadzonym u 2579 kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, które przeszły operację z lub bez radioterapii i bez chemioterapii (patrz tabela poniżej), zastąpienie produktu Arimidex po 2 latach leczenia uzupełniającego tamoksyfenem było statystycznie lepsze do kontynuacji leczenia tamoksyfenem pod względem czasu przeżycia wolnego od choroby, po medianie obserwacji wynoszącej 24 miesiące.
Wyniki te są poparte dwoma kolejnymi podobnymi badaniami (GABG/ARNO 95 i ITA), w jednym z których pacjenci przeszli operację i chemioterapię, oraz połączoną analizą badań ABCSG 8 i GABG/ARNO 95.
Profil bezpieczeństwa preparatu Arimidex w tych 3 badaniach był zgodny z profilem bezpieczeństwa stwierdzonym wcześniej u kobiet po menopauzie z rakiem piersi we wczesnym stadium z obecnością receptorów hormonalnych.
Gęstość mineralna kości (DMO)
W badaniu fazy III/IV (Badanie anastrozolu z ryzedronianem bisfosfonianu [SABRE]), 234 kobiety po menopauzie z rakiem piersi we wczesnym stadium z obecnością receptorów hormonalnych kandydujących do leczenia produktem Arimidex 1 mg/dobę podzielono na grupy niskiego, umiarkowanego i wysokiego ryzyka w zależności od istniejącego ryzyka złamań osteoporotycznych. Podstawowym parametrem skuteczności była analiza gęstości masy kostnej kręgosłupa za pomocą skanowania DEXA Wszyscy pacjenci otrzymywali leczenie witaminą D i wapniem Pacjenci z grupy niskiego ryzyka otrzymywali tylko Arimidex (N = 42), ci z grupy umiarkowanej byli losowo przydzieleni do Arimidex plus ryzedronian 35 mg raz w tygodniu (N = 77) lub Arimidex plus placebo (N = 77), a osoby z grupy wysokiego ryzyka otrzymywały Arimidex plus ryzedronian 35 mg raz w tygodniu (N = 38) Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana gęstości masy kostnej kręgosłupa od stanu wyjściowego do 12 miesięcy.
Główna analiza po 12 miesiącach wykazała, że pacjenci już z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem złamań osteoporotycznych nie wykazywali zmniejszenia gęstości masy kości (mierzonej za pomocą gęstości mineralnej kości kręgosłupa za pomocą skanowania DEXA) podczas leczenia produktem Arimidex 1 mg/dobę w skojarzeniu z ryzedronianem w dawce 35 mg raz w tygodniu Ponadto w grupie niskiego ryzyka leczonej samym Arimidex w dawce 1 mg/dobę zaobserwowano statystycznie nieistotne zmniejszenie gęstości mineralnej kości (BMD). zmiana od wartości początkowej całkowitego BMD w stawie biodrowym po 12 miesiącach.
W badaniu tym podkreślono, że stosowanie bisfosfonianów można rozważyć w leczeniu możliwego ubytku składników mineralnych kości u kobiet po menopauzie z rakiem piersi we wczesnym stadium, w oczekiwaniu na leczenie produktem Arimidex.
Populacja pediatryczna
Arimidex nie jest wskazany do stosowania u dzieci i młodzieży.Nie ustalono skuteczności w badanej populacji pediatrycznej (patrz poniżej). Liczba leczonych pacjentów była zbyt mała, aby wyciągnąć wiarygodne wnioski na temat bezpieczeństwa. Brak danych dotyczących potencjalnych długoterminowych skutków leczenia produktem Arimidex u dzieci i młodzieży (patrz również punkt 5.3).
Europejska Agencja Leków przyznała zwolnienie z obowiązku składania wyników badań preparatu Arimidex w jednej lub kilku podgrupach populacji pediatrycznych z niskim wzrostem z powodu niedoboru hormonu wzrostu (GHD), testotoksykozy, ginekomastii i zespołu McCune-Albrighta (patrz punkt 4.2).
Niski wzrost z powodu niedoboru hormonu wzrostu
W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu 52 mężczyzn w okresie dojrzewania (w wieku 11-16 lat) z GHD oceniano przez 12 do 36 miesięcy stosując Arimidex 1 mg/dobę lub placebo w skojarzeniu z hormonem wzrostu. Arimidex zakończył 36 miesięcy.
Nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic w porównaniu z placebo dla parametrów związanych ze wzrostem, takich jak szacowany wzrost osoby dorosłej, wzrost, wzrost SDS (wynik odchylenia standardowego) i tempo wzrostu. Ostateczne dane dotyczące wzrostu nie były dostępne.Chociaż liczba leczonych dzieci była zbyt mała, aby wyciągnąć wiarygodne wnioski dotyczące bezpieczeństwa, zaobserwowano wzrost częstości złamań i tendencję do zmniejszenia gęstości mineralnej kości w grupie Arimidex w porównaniu z placebo.
Testotoksykoza
W otwartym, nieporównawczym, wieloośrodkowym badaniu oceniono 14 pacjentów płci męskiej (w wieku od 2 do 9 lat) z rodzinnym przedwczesnym rozwojem płciowym mężczyzn, znanym również jako testotoksykoza, leczonych w skojarzeniu z produktem Arimidex i bikalutamidem. Głównym celem była weryfikacja skuteczności i bezpieczeństwa tej kombinacji w ciągu 12 miesięcy. Trzynastu z 14 włączonych pacjentów ukończyło 12 miesięcy leczenia skojarzonego (jeden pacjent utracił możliwość obserwacji). Nie było znaczącej różnicy w szybkości wzrostu po 12 miesiącach leczenia w porównaniu z szybkością wzrostu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
Badania w ginekomastii
Badanie 0006 było randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniem przeprowadzonym z udziałem 82 chłopców w wieku pokwitania (w wieku 11-18 lat) z ginekomastią trwającą dłużej niż 12 miesięcy, leczonych codziennie produktem Arimidex w dawce 1 mg/dobę lub placebo przez okres do 6 miesięcy. Nie zaobserwowano istotnej różnicy w liczbie pacjentek, u których po 6 miesiącach leczenia wystąpiła 50% lub większa redukcja całkowitej objętości piersi między grupą Arimidex 1 mg a grupą placebo.
Badanie 0001 było otwartym badaniem farmakokinetycznym po podaniu wielokrotnych dawek preparatu Arimidex w dawce 1 mg/dobę u 36 chłopców w okresie dojrzewania z ginekomastią trwającą krócej niż 12 miesięcy. Celami drugorzędowymi była ocena odsetka pacjentek, u których wystąpiła redukcja w stosunku do wartości wyjściowych, obliczona objętość ginekomastii obu piersi łącznie o co najmniej 50% między pierwszym dniem a po 6 miesiącach leczenia, a także tolerancja i bezpieczeństwo pacjenta. Zmniejszenie całkowitej objętości piersi o 50% lub więcej zaobserwowano u 56% (20/36) chłopców po 6 miesiącach.
Badania nad zespołem McCune-Albright
Badanie 0046 było międzynarodowym, wieloośrodkowym, rozpoznawczym, otwartym badaniem preparatu Arimidex u 28 dziewcząt (w wieku od 2 do ≤10 lat) z zespołem McCune-Albrigtha (MAS). Głównym celem była ocena tolerancji i skuteczności Arimidex 1 mg/dobę u pacjentów z MAS. Skuteczność leczenia w badaniu oparto na odsetku pacjentek spełniających określone kryteria krwawienia z pochwy, wieku kości i tempa wzrostu.Nie zaobserwowano statystycznie istotnej zmiany w częstości występowania krwawienia z pochwy w trakcie leczenia.Nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian w ocenie stopnia zaawansowania wg Tannera, średnia objętość jajników lub średnia objętość macicy Nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy w szybkości wzrostu wieku kostnego w czasie leczenia w porównaniu z wartością wyjściową Szybkość wzrostu (w cm/rok) istotnie zmniejszyła się (p
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Wchłanianie
Wchłanianie anastrozolu jest szybkie, a maksymalne stężenie w osoczu jest zwykle osiągane w ciągu dwóch godzin od podania (na czczo). Pokarm nieznacznie zmniejsza szybkość, ale nie zmniejsza stopnia wchłaniania. Uważa się, że ta niewielka zmiana szybkości wchłaniania nie ma klinicznie istotnego wpływu Około 90-95% stężenia anastrozolu w osoczu w stanie stacjonarnym jest osiągane po 7 dniach, a kumulacja jest 3 do 4 razy większa. Nie ma dowodów na zależność parametrów farmakokinetycznych anastrozolu od czasu lub dawki.
Farmakokinetyka anastrozolu u kobiet po menopauzie jest niezależna od wieku.
Dystrybucja
Anastrozol wiąże się z białkami osocza tylko w 40%.
Eliminacja
Anastrozol jest eliminowany powoli, a okres półtrwania w osoczu wynosi od 40 do 50 godzin.
Anastrozol jest intensywnie metabolizowany u kobiet po menopauzie, przy czym mniej niż 10% dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej w ciągu 72 godzin od przyjęcia. Metabolizm anastrozolu zachodzi na drodze N-dealkilacji, hydroksylacji i glukuronidacji. Metabolity są wydalane głównie z moczem Triazol, główny metabolit w osoczu, nie hamuje enzymu aromatazy.
Niewydolność nerek lub wątroby
Pozorny klirens (CL/F) anastrozolu po podaniu doustnym był o około 30% niższy u ochotników ze stabilną marskością wątroby niż w grupie kontrolnej (badanie 1033IL/0014). Jednak stężenia anastrozolu w osoczu u ochotników z marskością wątroby pozostawały w zakresie stężeń obserwowanym u zdrowych osób w innych badaniach. Stężenia anastrozolu w osoczu obserwowane podczas długotrwałych badań skuteczności u pacjentów z niewydolnością wątroby pozostawały w zakresie stężeń anastrozolu w osoczu obserwowanym u pacjentów bez niewydolności wątroby.
Pozorny klirens (CL/F) anastrozolu po podaniu doustnym nie uległ zmianie u ochotników z ciężką niewydolnością nerek (GFR
Populacja pediatryczna
U chłopców z ginekomastią w okresie dojrzewania (10-17 lat) anastrozol był szybko wchłaniany, szeroko dystrybuowany i powoli eliminowany z okresem półtrwania wynoszącym około 2 dni.Klirens anastrozolu był wolniejszy u dziewcząt (3-10 lat) niż u dziewcząt. chłopcy i najwyższa ekspozycja. U dziewcząt anastrozol był szeroko rozpowszechniony i powoli eliminowany.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego, toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój w przewidywanej populacji nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.
Toksyczność ostra
W badaniach na zwierzętach toksyczność obserwowano tylko przy dużych dawkach. W badaniach ostrej toksyczności na gryzoniach mediana śmiertelnej dawki anastrozolu była większa niż 100 mg/kg/dobę doustnie i większa niż 50 mg/kg/dobę dootrzewnowo. W badaniu ostrej toksyczności u psów mediana dawki śmiertelnej była większa niż 45 mg/kg/dobę doustnie.
Toksyczność przewlekła
W badaniach na zwierzętach działania niepożądane obserwowano tylko przy dużych dawkach. Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym przeprowadzono zarówno na szczurach, jak i psach. W badaniach tych nie ustalono dawek niepowodujących efektów; jednak efekty obserwowane przy małych dawkach (1 mg/kg/dobę) i średnich (pies 3 mg/kg/dobę; szczur 5 mg/kg/dobę) były związane zarówno z właściwościami farmakologicznymi, jak i indukującymi enzymy anastrozolu i nie były one związane z istotnymi zmianami toksykologicznymi lub zwyrodnieniowymi.
Mutageneza
Badania toksyczności genetycznej z anastrozolem wykazały, że produkt nie jest ani mutagenny, ani klastogenny.
Toksyczność reprodukcyjna
W badaniu wpływu na płodność nowo odsadzonym samcom szczura podawano doustne dawki 50 lub 400 mg/l anastrozolu w wodzie do picia przez 10 tygodni.Średnie stężenia w osoczu wynosiły odpowiednio 44,4 (±14,7) ng/ml i 165 (±90). ) ng/ml Wskaźniki rozrodu uległy niekorzystnemu wpływowi w obu grupach dawkowania, natomiast zmniejszenie płodności było widoczne dopiero przy dawce 400 mg/l było przemijające, ponieważ wszystkie parametry rozrodu i płodności były zbliżone do wartości w grupie kontrolnej po okres rekonwalescencji bez leków 9 tygodni.
Doustne podawanie anastrozolu w dawce 1 mg/kg/dobę samicom szczurów wywoływało dużą częstość niepłodności, a po podaniu dawki 0,02 mg/kg/dobę zwiększenie utraty przed implantacją. nie można wykluczyć ludzi. Działania te były związane z działaniem farmakologicznym produktu i całkowicie ustąpiły po 5-tygodniowym okresie karencji.
Doustne podawanie anastrozolu ciężarnym szczurom i królikom nie powodowało działania teratogennego w dawkach odpowiednio do 1 i 0,2 mg/kg/dobę. Obserwowane działania (takie jak powiększenie łożyska szczurów i przerwanie ciąży u królików) były związane z działaniem farmakologicznym produktu.
Przeżycie potomstwa samic szczurów leczonych anastrozolem w dawkach równych lub większych niż 0,02 mg/kg/dobę (od 17. dnia ciąży do 22. dnia po porodzie) było zagrożone. Efekty te były związane z farmakologicznym działaniem produktu przy dostawie. Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na zachowanie lub zdolności reprodukcyjne potomstwa pierwszego pokolenia, które można przypisać leczeniu matek anastrozolem.
Karcynogeneza
Dwuletnie badanie rakotwórczości na szczurach wykazało zwiększoną częstość występowania nowotworów wątroby i polipów podścieliska macicy u samic oraz gruczolaków tarczycy u samców, tylko po zastosowaniu dużych dawek (25 mg/kg/dobę). na ekspozycję 100 razy większą niż ta, która występuje przy dawkach terapeutycznych u ludzi i nie są uważane za klinicznie istotne w leczeniu pacjentów z anastrozolem.
Dwuletnie badanie rakotwórczości na myszach wykazało indukcję łagodnych guzów jajnika i „zmienioną” częstość występowania nowotworów limforetikularnych (mniej mięsaków histiocytarnych u samic i więcej zgonów z powodu chłoniaka). Uważa się, że zmiany te są gatunkowo specyficzne dla hamowania aromatazy u myszy i nie są uważane za klinicznie istotne w leczeniu pacjentów za pomocą anastrozolu.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Monohydrat laktozy
Powidon
Glikolan sodu skrobi
Stearynian magnezu
Hypromeloza
Makrogol 300
Dwutlenek tytanu
06.2 Niekompatybilność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
5 lat.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Blister PVC/Aluminium. Opakowania po 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletek w pudełku. Nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
AstraZeneca UK Limited
600 Zdolność Zielony
Luton LU1 3LU
Zjednoczone Królestwo
Przedstawiciel na Włochy:
AstraZeneca S.p.A,
Pałac Volta,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
031809041 1 mg tabletki powlekane 20 tabletek
031809015 1 mg tabletki powlekane 28 tabletek
031809027 1 mg tabletki powlekane 30 tabletek
031809039 1 mg tabletki powlekane 84 tabletki
031809054 1 mg tabletki powlekane 100 tabletek
031809066 1 mg tabletki powlekane 300 tabletek
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
20 tabletek po 1 mg:
Data AIC 11.12.97 / Data odnowienia: 12 maja 2015
28 tabletek po 1 mg:
Data AIC 23.05.96 / Data odnowienia: 12 maja 2015
30 tabletek po 1 mg:
Data AIC 11.12.97 / Data odnowienia: 12 maja 2015
84 tabletki po 1 mg:
Data AIC 11.12.97 / Data odnowienia: 12 maja 2015
100 tabletek po 1 mg:
Data AIC 11.12.97 / Data odnowienia: 12 maja 2015
300 tabletek po 1 mg:
Data AIC 11.12.97 / Data odnowienia: 12 maja 2015
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
12 maja 2015