Składniki aktywne: Metyloprednizolon
MEDROL 4 mg tabletki
MEDROL 16 mg tabletki
Dlaczego stosuje się Medrol? Po co to jest?
KATEGORIA FARMAKOTERAPEUTYCZNA
Niezwiązane kortykosteroidy ogólnoustrojowe, glikokortykoidy.
WSKAZANIA TERAPEUTYCZNE
Zaburzenia endokrynologiczne
Pierwotna lub wtórna niedoczynność kory nadnerczy (lekami pierwszego wyboru są hydrokortyzon lub kortyzon; w miarę możliwości można stosować syntetyczne analogi w połączeniu z mineralokortykosteroidami; w dzieciństwie szczególnie ważna jest integracja z mineralokortykosteroidami) Wrodzony przerost nadnerczy Hiperkalcemia związana z nowotworami Nieropne zapalenie tarczycy .
Patologie reumatologiczne
Krótkotrwałe podawanie jako terapia addytywna (aby pomóc pacjentowi przezwyciężyć ostry epizod lub zaostrzenie) w następujących stanach: łuszczycowe zapalenie stawów; reumatoidalne zapalenie stawów (szczególne przypadki mogą wymagać leczenia podtrzymującego małymi dawkami); ostre niespecyficzne zapalenie pochewki ścięgna; zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa; ostre i podostre zapalenie kaletki; ostre dnawe zapalenie stawów.
Kolanopatie
W czasie zaostrzenia lub jako leczenie podtrzymujące w szczególnych przypadkach: tocznia rumieniowatego; ostre reumatyczne zapalenie serca.
Patologie dermatologiczne
Pęcherzyca. Złuszczające zapalenie skóry. Opryszczkowe zapalenie skóry. Grzybica grzybiasta. Ciężki rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona). Ciężka łuszczyca.
Stany alergiczne
Aby kontrolować ciężkie lub wyniszczające stany alergiczne, których nie można leczyć konwencjonalnie: sezonowy lub całoroczny alergiczny nieżyt nosa; kontaktowe zapalenie skóry, atopowe zapalenie skóry; astma oskrzelowa; choroba posurowicza; obrzęk naczynioruchowy; pokrzywka.
Zaburzenia okulistyczne
Przewlekłe i ostre, ciężkie procesy zapalne i alergiczne obejmujące oko i jego przydatki, takie jak: alergiczne wrzody brzeżne rogówki; alergiczne zapalenie spojówek; półpasiec oczny; zapalenie rogówki; zapalenie przedniego odcinka; zapalenie naczyniówki i siatkówki; rozlane zapalenie tylnego błony naczyniowej oka i naczyniówki; zapalenie nerwu wzrokowego; zapalenie tęczówki i zapalenie tęczówki oka, współczulne zapalenie oka.
Patologie oddechowe
Sarkoidoza. Zespół Loefflera nieuleczalny innymi środkami terapeutycznymi. Beryloza. Rozlana lub piorunująca gruźlica płuc pod odpowiednią chemioterapią przeciwgruźliczą.
Zaburzenia hematologiczne
Trombocytopenia idiopatyczna i wtórna u dorosłych. Nabyta (autoimmunologiczna) niedokrwistość hemolityczna. Erytroblastopenia. Wrodzona niedokrwistość hipoplastyczna (erytroidalna).
Patologie nowotworowe
Jako terapia paliatywna w: białaczkach i chłoniakach u dorosłych; ostra białaczka dzieciństwa.
Stany obrzękowe
W celu wywołania diurezy lub remisji białkomoczu w zespole nerczycowym, bez mocznicy, o charakterze idiopatycznym lub toczniowym rumieniowatym.
Różne uczucia
Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z aktywną lub utajoną blokadą podpajęczynówkową w ramach chemioterapii przeciwgruźliczej. Układowe zapalenie skórno-mięśniowe (zapalenie wielomięśniowe). Medrol stosuje się również w przypadku:
a) Choroby układu oddechowego: rozedma płuc, w przypadkach, w których istotną rolę odgrywa obrzęk oskrzeli lub skurcz oskrzeli Rozlane śródmiąższowe zwłóknienie płuc (zespół Hammana-Richa)
b) Stany obrzękowe: w połączeniu z lekami moczopędnymi w celu wywołania diurezy w przypadku: marskości wątroby z wodobrzuszem, zastoinowej niewydolności serca.
c) Dolegliwości żołądkowo-jelitowe: jako adiuwant w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, nieuleczalnego sprue, regionalnego zapalenia jelit.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować leku Medrol
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ogólnoustrojowe infekcje grzybicze.
Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących immunosupresyjne dawki kortykosteroidów.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed zastosowaniem leku Medrol
Działanie immunosupresyjne / Zwiększona podatność na infekcje
Kortykosteroidy mogą zwiększać podatność na infekcje, maskować niektóre objawy infekcji, a podczas ich stosowania mogą pojawić się nowe infekcje: ocenić możliwość ustalenia odpowiedniej antybiotykoterapii.
Podczas stosowania kortykosteroidów może wystąpić zmniejszona oporność i niemożność zlokalizowania zakażenia podczas leczenia kortykosteroidami. Zakażenia wywołane przez jakikolwiek patogen, w tym infekcje wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pierwotniakowe lub pasożytnicze, zlokalizowane w dowolnym miejscu w organizmie, mogą być związane ze stosowaniem kortykosteroidów samych lub w połączeniu z innymi środkami immunosupresyjnymi, które wpływają na „odporność komórkową i humoralną oraz na neutrofili”. funkcjonować. Zakażenia te mogą być łagodne, ale również ciężkie, aw niektórych przypadkach śmiertelne. Wraz ze wzrostem dawki kortykosteroidów wzrasta częstość występowania infekcji.
Osoby leczone lekami immunosupresyjnymi są bardziej podatne na infekcje niż osoby zdrowe. Na przykład ospa wietrzna i odra mogą mieć cięższy, a nawet śmiertelny przebieg u nieodpornych dzieci lub dorosłych poddawanych terapii kortykosteroidami.
Pacjentów nie należy szczepić przeciwko ospie podczas leczenia kortykosteroidami. Nie należy wykonywać innych procedur immunizacji u pacjentów leczonych kortykosteroidami, zwłaszcza w dużych dawkach, ze względu na możliwe ryzyko powikłań neurologicznych i zmniejszoną odpowiedź przeciwciał.
Podawanie żywych lub atenuowanych szczepionek jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących immunosupresyjne dawki kortykosteroidów. Martwe lub nieaktywne szczepionki można podawać pacjentom otrzymującym immunosupresyjne dawki kortykosteroidów, chociaż odpowiedź na te szczepionki może być zmniejszona. U pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w dawkach nieimmunosupresyjnych można zastosować specjalne procedury immunizacji.
Stosowanie kortykosteroidów w aktywnej gruźlicy powinno być ograniczone do przypadków piorunującej lub rozsianej choroby, w której kortykosteroidy stosuje się w leczeniu choroby w odpowiednim schemacie przeciwgruźliczym. W przypadku podawania kortykosteroidów pacjentom z utajoną gruźlicą lub z pozytywną reakcją na tuberkulinę, wymagana jest ścisła obserwacja, ponieważ może nastąpić reaktywacja choroby.
Podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami pacjenci ci powinni być poddani chemioprofilaktyce.
Przypadki mięsaka Kaposiego występowały u pacjentów leczonych kortykosteroidami. Przerwanie leczenia może prowadzić do regresji choroby.
Układ odpornościowy
Mogą wystąpić reakcje alergiczne m.in. obrzęk naczynioruchowy. Ponieważ u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy wystąpiły rzadkie przypadki reakcji skórnych i reakcji anafilaktycznych/rzekomoanafilaktycznych, przed podaniem należy zachować odpowiednie środki ostrożności, szczególnie u pacjentów z alergią na jakikolwiek lek w wywiadzie.
Układ hormonalny
U pacjentów leczonych kortykosteroidami, narażonych na szczególny stres, wskazana jest wyższa dawka szybko działających kortykosteroidów przed, w trakcie i po stresującym zdarzeniu.
Dawki kortykosteroidów podawane przez dłuższy czas mogą prowadzić do zahamowania układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego (wtórna niewydolność kory nadnerczy). Stopień i czas trwania wtórnej niedoczynności kory nadnerczy jest różny u pacjentów i zależy od dawki, częstości, czasu podawania i czasu trwania leczenia glikokortykosteroidami.Ponadto nagłe przerwanie leczenia glikokortykosteroidami może prowadzić do ostrej niewydolności kory nadnerczy ze skutkiem śmiertelnym. wywołaną niedoczynność kory nadnerczy można zminimalizować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Ten rodzaj względnej niewydolności może utrzymywać się przez miesiące po przerwaniu terapii; dlatego w każdej stresującej sytuacji, która pojawia się w tym okresie, należy zastosować odpowiednią terapię hormonalną.Ponieważ wydzielanie mineralokortykoidów może ulec zmianie, należy podawać sole i/lub mineralokortykoidy w połączeniu.
Steroidowy „zespół odstawienia”, najwyraźniej niezwiązany z niewydolnością nadnerczy, może również rozwinąć się po nagłym odstawieniu glikokortykosteroidów. Zespół ten objawia się takimi objawami jak: anoreksja, nudności, wymioty, letarg, ból głowy, gorączka, bóle stawów, łuszczenie się, bóle mięśni, utrata masy ciała i/lub niedociśnienie. Uważa się, że skutki te są spowodowane nagłą zmianą stężenia glikokortykoidów, a nie niskimi poziomami glikokortykoidów.
Ponieważ glikokortykosteroidy mogą powodować lub nasilać zespół Cushinga, należy unikać ich podawania pacjentom z chorobą Cushinga. U pacjentów z niedoczynnością tarczycy następuje wzmocnienie działania kortykosteroidów. W trakcie terapii sugeruje się stopniowe zmniejszanie dawki w celu znalezienia najniższej dawki podtrzymującej.
Metabolizm i odżywianie
Kortykosteroidy, w tym metyloprednizolon, mogą zwiększać poziom glukozy we krwi, pogarszać istniejącą wcześniej cukrzycę i predysponować pacjentów stosujących przedłużoną terapię kortykosteroidami do wystąpienia cukrzycy.
Zaburzenia psychiczne
Kortykosteroidy mogą powodować zaburzenia psychiczne, takie jak: euforia, bezsenność, wahania nastroju, zmiany osobowości, ciężka depresja, aż do oczywistych objawów psychotycznych.Ponadto istniejąca niestabilność emocjonalna lub tendencje psychotyczne mogą być nasilone przez kortykosteroidy. ciężkie psychologiczne reakcje niepożądane (patrz punkt Działania niepożądane) Objawy zwykle występują w ciągu dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. Większość reakcji ustępuje po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia, chociaż może być wymagane specyficzne leczenie.Po przerwaniu leczenia kortykosteroidami wystąpiły efekty psychologiczne, ale częstość tych działań jest nieznana.
Pacjenci i członkowie rodziny powinni zasięgnąć porady lekarskiej, jeśli pacjent wykazuje objawy psychologiczne, zwłaszcza jeśli podejrzewa się depresję i myśli samobójcze.
Należy poinformować pacjentów i członków rodziny o możliwych zaburzeniach psychicznych, które mogą wystąpić w trakcie lub bezpośrednio po zmniejszeniu dawki lub po odstawieniu sterydów.
System nerwowy
Kortykosteroidy należy stosować ostrożnie u pacjentów z miastenią (patrz również rozdział dotyczący układu mięśniowo-szkieletowego) oraz u pacjentów z drgawkami.
Kontrolowane badania kliniczne wykazały skuteczność kortykosteroidów w przyspieszaniu ustępowania zaostrzeń stwardnienia rozsianego, ale nie wykazują wpływu na końcowy wynik lub naturalną historię choroby. Badania wykazały, że do wykazania znaczącego efektu wymagane są dawki. stosunkowo wysokie kortykosteroidy (patrz rozdział DAWKA, SPOSÓB I CZAS PODANIA).U pacjentów przyjmujących kortykosteroidy, zwykle po długotrwałym stosowaniu dużych dawek, zgłaszano przypadki tłuszczakowatości nadtwardówkowej.
Efekty oczne
Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może powodować zaćmę podtorebkową tylną i zaćmę jądrową (szczególnie u dzieci), wytrzeszcz lub zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, co może generować jaskrę z możliwym uszkodzeniem nerwu wzrokowego. Infekcje grzybicze mogą się ustabilizować u pacjentów leczonych glikokortykosteroidami lub wtórnymi wirusami. oka. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z opryszczką pospolitą oczną ze względu na ryzyko perforacji rogówki. Leczenie kortykosteroidami wiąże się z centralną chorioretinopatią surowiczą, która może prowadzić do odwarstwienia siatkówki.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Gdy duże dawki są stosowane przez długi czas u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, działania niepożądane glikokortykosteroidów na układ sercowo-naczyniowy, takie jak dyslipidemia i nadciśnienie, mogą predysponować do dalszych działań sercowo-naczyniowych, dlatego kortykosteroidy należy stosować ostrożnie. zwracając uwagę na modyfikację ryzyka i w razie potrzeby zwiększając monitorowanie pracy serca Stosowanie małych dawek i podawanie co drugi dzień może zmniejszyć częstość występowania powikłań leczenia kortykosteroidami.
Kortykosteroidy ogólnoustrojowe należy stosować ostrożnie i tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne, w przypadku zastoinowej niewydolności serca. Sterydy należy stosować ostrożnie w nadciśnieniu.
Układ pokarmowy i wątrobowo-żółciowy
Nie ma powszechnej zgody co do tego, czy kortykosteroidy są bezpośrednio odpowiedzialne za wrzody trawienne występujące podczas terapii, jednak terapia glikokortykosteroidami może maskować objawy wrzodu trawiennego, dzięki czemu krwawienie i perforacja mogą wystąpić bez znacznego bólu.
Ryzyko wystąpienia owrzodzeń przewodu pokarmowego wzrasta podczas jednoczesnego stosowania NLPZ Steroidy należy stosować ostrożnie w następujących stanach: nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego, jeśli istnieje ryzyko perforacji, ropnia lub innego zakażenia ropotwórczego, zapalenie uchyłków, niedawne zespolenie jelitowe • Czynne lub utajony wrzód trawienny U pacjentów z marskością wątroby działanie kortykosteroidów jest nasilone.
Wysokie dawki kortykosteroidów mogą wywołać ostre zapalenie trzustki.
Układ mięśniowo-szkieletowy
Ostrą miopatię obserwowano po zastosowaniu dużych dawek kortykosteroidów, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami transmisji nerwowo-mięśniowej (myasthenia gravis) lub u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwcholinergiczne, takie jak blokery nerwowo-mięśniowe (pankuronium).
Ta miopatia jest uogólniona i może obejmować mięśnie oka i układu oddechowego, powodując tetraparezę. Może wystąpić zwiększona kinaza kreatynowa. Poprawa kliniczna lub powrót do zdrowia po odstawieniu kortykosteroidów może zająć tygodnie lub lata.
Osteoporoza jest częstym, ale nie zawsze rozpoznawanym działaniem niepożądanym związanym z długotrwałym stosowaniem glikokortykosteroidów w dużych dawkach.
Układ nerkowy i moczowy
Kortykosteroidy należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek.
Testy diagnostyczne
Średnie lub wysokie dawki hydrokortyzonu i kortyzonu mogą powodować wzrost ciśnienia krwi, retencję wody i soli oraz zwiększone wydalanie potasu. Efekty te są mniej widoczne w przypadku stosowania pochodnych syntetycznych, z wyjątkiem stosowania w dużych dawkach.Może być wymagana dieta uboga w sól i suplementacja potasem.Wszystkie kortykosteroidy zwiększają wydalanie wapnia.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
W przypadku urazowego uszkodzenia mózgu nie należy stosować dużych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych.
Inne
Ponieważ powikłania leczenia glikokortykosteroidami są związane z dawką i czasem trwania terapii, stosunek ryzyka do korzyści dla każdego pacjenta należy oceniać indywidualnie w odniesieniu do dawki, czasu trwania terapii i schematu dawkowania (terapia dzienna lub dzienna). które muszą być użyte.
Podczas leczenia kortykosteroidami należy zawsze stosować najniższą skuteczną dawkę w celu kontrolowania leczonej choroby, a tam, gdzie możliwe jest zmniejszenie dawki, należy to robić stopniowo.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania aspiryny i niesteroidowych środków przeciwzapalnych w połączeniu z kortykosteroidami.
Podawanie kortykosteroidów może zmniejszyć lub znieść odpowiedź na testy skórne.
Po podaniu ogólnoustrojowych kortykosteroidów zgłaszano przełom guza chromochłonnego, który może być śmiertelny. U pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem guza chromochłonnego nadnerczy kortykosteroidy należy podawać wyłącznie po „odpowiedniej ocenie korzyści/ryzyka”.
Populacja pediatryczna
Szczególną uwagę należy zwrócić na wzrost i rozwój niemowląt i dzieci poddawanych długotrwałej terapii kortykosteroidami. U dzieci otrzymujących przedłużoną codzienną terapię lub terapię glikokortykosteroidami w dawkach podzielonych może wystąpić opóźnienie wzrostu, a stosowanie takiego schematu należy ograniczyć do najpilniejszych wskazań.
Podczas leczenia kortykosteroidami należy zawsze stosować najmniejszą skuteczną dawkę, a zmniejszanie dawki, jeśli to możliwe, powinno być stopniowe.
Niemowlęta i dzieci długotrwale leczone kortykosteroidami są szczególnie narażone na wzrost ciśnienia śródczaszkowego.
Wysokie dawki kortykosteroidów mogą wywołać zapalenie trzustki u dzieci.
Używaj u osób starszych
Zaleca się ostrożność podczas długotrwałego leczenia kortykosteroidami u osób w podeszłym wieku ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko osteoporozy, a także zwiększone ryzyko zatrzymania płynów, co może prowadzić do nadciśnienia tętniczego.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą zmienić działanie Medrol
Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.
Metyloprednizolon jest substratem enzymu cytochromu P450 (CYP) i jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4. Enzym CYP3A4 jest dominującym enzymem liczniejszej podrodziny CYP w wątrobie dorosłego człowieka. Katalizuje on 6β-hydroksylację steroidów, krytyczny etap metabolizmu fazy I zarówno syntetycznych, jak i endogennych kortykosteroidów. Wiele innych substancji jest substratami CYP3A4 , z których niektóre (jak również inne produkty lecznicze) zmieniają metabolizm glikokortykosteroidów poprzez indukcję (zwiększenie) lub hamowanie enzymu CYP3A4.
Inhibitory CYP3A4: Produkty lecznicze hamujące aktywność CYP3A4 na ogół zmniejszają klirens wątrobowy i zwiększają stężenie w osoczu leków będących substratami CYP3A4, w tym metyloprednizolonu.W obecności inhibitora CYP3A4 może być konieczne dostosowanie dawki metyloprednizolonu, aby uniknąć toksycznego działania steroidów.
Induktory CYP3A4: Produkty lecznicze indukujące aktywność CYP3A4 na ogół zwiększają klirens wątrobowy, co powoduje zmniejszenie stężenia w osoczu produktów leczniczych będących substratami CYP3A4, w tym metyloprednizolonu.
Substraty CYP3A4: W obecności innego substratu CYP3A4 klirens wątrobowy metyloprednizolonu może być zaburzony, co powoduje konieczność dostosowania dawki. Możliwe, że niepożądane skutki związane ze stosowaniem pojedynczej substancji są bardziej prawdopodobne w przypadku jednoczesnego podawania leków.
Działania mediacyjne niezależne od CYP3A4: Inne interakcje lub działania, które mogą wystąpić w przypadku metyloprednizolonu, opisano w Tabeli 1 poniżej. Tabela 1 zawiera listę i opis najczęstszych lub klinicznie ważnych interakcji i działań, które mogą wystąpić w przypadku metyloprednizolonu.
Tabela 1. Efekty i interakcje leków i substancji z metyloprednizolonem
- FENOBARBITAL
- FENITOINA
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Płodność, ciąża i karmienie piersią
Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Płodność
Nie ma dowodów na upośledzenie płodności przez kortykosteroidy
Ciąża
Badania na zwierzętach laboratoryjnych wykazały, że kortykosteroidy podawane matkom w dużych dawkach mogą wywoływać wady rozwojowe płodu.
Nie przeprowadzono odpowiednich badań reprodukcyjnych z użyciem kortykosteroidów u ludzi, nie są one dostępne.
Ponieważ nie ma dowodów na bezpieczeństwo stosowania w ciąży, lek ten powinien być stosowany tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne.Niektóre kortykosteroidy przenikają przez łożysko.Badanie retrospektywne wykazało zwiększoną częstość występowania niedowagi dzieci urodzonych przez matki otrzymujące kortykosteroidy.
Chociaż wydaje się, że niewydolność nadnerczy występuje rzadko u niemowląt narażonych na działanie kortykosteroidów w czasie ciąży, niemowlęta matek leczonych szczególnie dużymi dawkami kortykosteroidów w czasie ciąży powinny być ściśle monitorowane pod kątem objawów niewydolności kory nadnerczy.
Przypadki zaćmy obserwowano u niemowląt matek długotrwale leczonych kortykosteroidami w czasie ciąży.
Skutki kortykosteroidów podczas porodu lub porodu są nieznane.
Czas karmienia
Kortykosteroidy przenikają do mleka matki. Kortykosteroidy zawarte w mleku matki mogą opóźniać wzrost i zakłócać wytwarzanie endogennych glikokortykosteroidów u niemowląt.
Ponieważ odpowiednie badania dotyczące reprodukcji u ludzi nie są dostępne dla stosowania glikokortykosteroidów, lek ten powinien być podawany matkom karmiącym tylko wtedy, gdy korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka.
U kobiet w ciąży i karmiących piersią lek należy podawać w przypadkach rzeczywistej potrzeby pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W przypadku wystąpienia euforii i zaburzeń nastroju przy stosowaniu glikokortykosteroidów należy unikać takich czynności. Wpływ kortykosteroidów na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie był systematycznie oceniany.
Po leczeniu kortykosteroidami mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zawroty głowy, zaburzenia widzenia i zmęczenie. W takim przypadku pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że występuje u niego nietolerancja niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego
Dla prowadzących zajęcia sportowe
Dla osób uprawiających sport: stosowanie leku bez konieczności terapeutycznej stanowi doping i może w każdym przypadku decydować o pozytywnych wynikach testów antydopingowych.
Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Medrol: Dawkowanie
Początkowa dawka Medrolu (Metyloprednizolon) może wynosić od 4 do 48 mg dziennie w zależności od ciężkości choroby. Dawkę początkową należy utrzymywać lub dostosowywać do momentu uzyskania zadowalającej odpowiedzi. Jeśli po rozsądnym czasie odpowiedź kliniczna jest niezadowalająca, należy odstawić Medrol i wznowić leczenie.
Należy podkreślić, że potrzeby w zakresie dawkowania są zmienne i muszą być zindywidualizowane w zależności od leczonej choroby i odpowiedzi pacjenta.
Po uzyskaniu korzystnej odpowiedzi konieczne jest określenie odpowiedniej dawki podtrzymującej poprzez zmniejszanie początkowej dawki leku małymi spadkami w odpowiednich odstępach czasu, aż do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki, aby utrzymać odpowiednią odpowiedź kliniczną.
Należy pamiętać, że konieczne jest stałe monitorowanie i dostosowywanie dawki leku. Sytuacje, które mogą wymagać dostosowania dawki, obejmują zmiany wtórnego stanu klinicznego z remisją lub pogorszeniem procesu chorobowego, indywidualną odpowiedź na lek, wpływ narażenia pacjenta na sytuacje stresowe niezwiązane bezpośrednio z zaawansowaniem choroby. W takiej sytuacji może być konieczne zwiększenie dawki leku Medrol przez pewien czas w zależności od stanu pacjenta, a nie nagłe.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Medrol
Nie ma zespołów przedawkowania kortykosteroidów. W przypadku ostrego przedawkowania mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca i (lub) zapaść sercowo-naczyniowa. Przypadki ostrej toksyczności i (lub) zgonu z powodu przedawkowania kortykosteroidów są rzadkie. Nie ma swoistych antidotum na przedawkowanie kortykosteroidów; leczenie jest podtrzymujące i objawowe.
Metyloprednizolon jest hemodializowalny.
W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania przedawkowania leku Medrol należy natychmiast powiadomić lekarza lub farmaceutę.
Jeśli masz jakiekolwiek pytania dotyczące stosowania leku Medrol, zwróć się do lekarza i farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Medrol
Jak każdy lek, Medrol może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Początek działań niepożądanych jest związany z dawką i czasem trwania leczenia, dlatego konieczna jest dokładna ocena tych czynników u każdego pacjenta z osobna.Podczas leczenia metyloprednizolonem, zwłaszcza intensywnym i długotrwałym, zgłaszano następujące działania niepożądane: częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100,
Infekcje i infestacje:
często: infekcje
nieznana: infekcje oportunistyczne.
Zaburzenia układu immunologicznego:
nieznana: nadwrażliwość na lek (w tym reakcja anafilaktyczna i anafilaktoidalna), zahamowanie reakcji na testy skórne.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
często: retencja sodu, retencja płynów
nieznana: zasadowica hipokaliemiczna, kwasica metaboliczna, upośledzona tolerancja glukozy, zwiększony apetyt (co może powodować zwiększenie masy ciała), zwiększone zapotrzebowanie na insulinę lub leki hipoglikemizujące u diabetyków.
Zmniejszona tolerancja na węglowodany i możliwa manifestacja utajonej cukrzycy oraz zwiększone zapotrzebowanie na leki hipoglikemizujące u diabetyków.
Zaburzenia serca:
nieznana: zaburzenia równowagi hydroelektrolitycznej, które w rzadkich przypadkach i u pacjentów predysponowanych mogą prowadzić do nadciśnienia i zastoinowej niewydolności serca.
Zaburzenia naczyniowe:
często: nadciśnienie
nieznana: niedociśnienie.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
nieznane: czkawka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
często: osłabienie mięśni, opóźnienie wzrostu
nieznana: ból stawów, zanik mięśni, ból mięśni, osteoporoza, artropatia neuropatyczna, martwica kości, miopatia, złamania patologiczne.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
często: powikłania dotyczące przewodu pokarmowego, które mogą prowadzić do pojawienia się lub aktywacji wrzodu trawiennego (z ewentualnym wrzodem trawiennym z perforacją i krwotocznym wrzodem trawiennym)
nieznana: wzdęcie brzucha, ból brzucha, biegunka, niestrawność, krwotok z żołądka, perforacja jelit, nudności, zapalenie przełyku, wrzodziejące zapalenie przełyku, zapalenie trzustki.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
często: trądzik, zanik skóry
nieznana: obrzęk naczynioruchowy, wybroczyny, rumień, hirsutyzm, nadmierna potliwość, wybroczyny, świąd, wysypka skórna i rozstępy, pokrzywka.
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi:
nieznana: nieregularne miesiączki.
Zaburzenia układu nerwowego:
nieznana: amnezja, zaburzenia poznawcze, drgawki, zawroty głowy, ból głowy i zwiększone ciśnienie śródczaszkowe (z łagodnym nadciśnieniem śródczaszkowym w postaci tarczycy), tłuszczakowatość nadtwardówkowa.
Zaburzenia psychiczne:
często: zaburzenia afektywne (w tym obniżony nastrój, euforia)
nieznana: zaburzenia psychotyczne (w tym mania, majaczenie, omamy i nasilenie schizofrenii) zachowania psychotyczne, zaburzenia afektywne (w tym labilność afektywna, uzależnienie psychiczne, myśli samobójcze), zaburzenia psychiczne, zmiany osobowości, wahania nastroju, splątanie, lęk, nieprawidłowe zachowanie, bezsenność, drażliwość.
Zaburzenia endokrynologiczne:
często: wygląd przypominający Cushingoida
nieznana: niedoczynność przysadki, zespół odstawienia steroidów. Zakłócenie funkcji osi przysadka-nadnercza, szczególnie w okresie stresu Zmiany w rozwoju dzieci.
Zaburzenia oka:
często: zaćma podtorebkowa
nieznana: wytrzeszcz, jaskra, centralna chorioretinopatia surowicza
Zaburzenia ucha i błędnika:
nieznana: zawroty głowy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
powszechne: opóźnienia w procesach gojenia
nieznana: zmęczenie, złe samopoczucie
Testy diagnostyczne:
często: zmniejszone stężenie potasu we krwi
nieznana: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zmniejszenie tolerancji na węglowodany, zwiększenie ciśnienia śródgałkowego, zwiększenie stężenia wapnia w moczu. Negatywizacja bilansu azotowego.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach:
nieznana: kompresyjne złamania kręgosłupa, zerwanie ścięgna (zwłaszcza ścięgna Achillesa).
Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Zgłaszając działania niepożądane, można uzyskać więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku
Wygaśnięcie i przechowywanie
Termin ważności: patrz data ważności wydrukowana na opakowaniu.
Termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym i prawidłowo przechowywanym opakowaniu. Ostrzeżenie: nie stosować leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu.
Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.
TRZYMAĆ TEN PRODUKT LECZNICZY W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI.
Skład i postać farmaceutyczna
KOMPOZYCJA
Każda tabletka 4 mg zawiera: 4 mg metyloprednizolonu.
Substancje pomocnicze: laktoza, skrobia kukurydziana, suszona skrobia kukurydziana, sacharoza, stearynian wapnia.
Każda tabletka 16 mg zawiera: 16 mg metyloprednizolonu.
Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy; sacharoza; płynna parafina; stearynian wapnia; skrobia kukurydziana.
POSTAĆ I ZAWARTOŚĆ FARMACEUTYCZNA
10-30 tabletek po 4 mg
20 tabletek 16 mg
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
MEDROL
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Jedna tabletka 4 mg zawiera: metyloprednizolon 4 mg.
Jedna tabletka 16 mg zawiera: metyloprednizolon 16 mg.
Substancje pomocnicze o znanym działaniu:
Medrol 4 mg: laktoza, sacharoza
Medrol 16 mg: laktoza jednowodna, sacharoza.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Tabletki do stosowania doustnego.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Zaburzenia endokrynologiczne
Pierwotna lub wtórna niedoczynność nadnerczy (lekami pierwszego wyboru są hydrokortyzon lub kortyzon; w miarę możliwości można stosować syntetyczne analogi z mineralokortykoidami; w dzieciństwie szczególnie ważna jest integracja z mineralokortykoidami).
• Wrodzony przerost nadnerczy.
• Hiperkalcemia związana z rakiem.
• Nieropne zapalenie tarczycy.
Patologie reumatologiczne
Krótkotrwałe podawanie jako terapia addytywna (aby pomóc pacjentowi przezwyciężyć ostry epizod lub zaostrzenie) w następujących warunkach:
• Łuszczycowe zapalenie stawów;
• reumatoidalne zapalenie stawów (szczególne przypadki mogą wymagać leczenia podtrzymującego małymi dawkami);
• Ostre niespecyficzne zapalenie pochewki ścięgna.
• Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
• Ostre i podostre zapalenie kaletki.
• Ostre dnawe zapalenie stawów.
Kolanopatie
W czasie zaostrzenia lub jako terapia podtrzymująca w szczególnych przypadkach:
• Toczeń rumieniowaty układowy.
• Ostre reumatyczne zapalenie serca.
Patologie dermatologiczne
• pęcherzyca.
• Złuszczające zapalenie skóry.
• Opryszczkowe zapalenie skóry.
• Mycosis fungoides.
• Ciężki rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona).
• Ciężka łuszczyca.
Stany alergiczne
Aby kontrolować ciężkie lub wyniszczające stany alergiczne, których nie można leczyć konwencjonalnie:
• sezonowy lub całoroczny alergiczny nieżyt nosa;
• kontaktowe zapalenie skóry, atopowe zapalenie skóry;
• astma oskrzelowa;
• choroba posurowicza;
• obrzęk naczynioruchowy;
• pokrzywka.
Zaburzenia okulistyczne
Przewlekłe i ostre, ciężkie procesy zapalne i alergiczne obejmujące oko i jego przydatki, takie jak:
• alergiczne owrzodzenia brzeżne rogówki;
• Alergiczne zapalenie spojówek;
• półpasiec oczny;
• zapalenie rogówki;
• zapalenie przedniego odcinka;
• zapalenie naczyniówki i siatkówki;
• rozlane zapalenie błony naczyniowej tylnego odcinka oka i zapalenie naczyniówki;
• zapalenie nerwu wzrokowego; zapalenie tęczówki i zapalenie tęczówki i ciała rzęskowego;
• okulistyka współczulna.
Patologie oddechowe
• Sarkoidoza.
• Zespół Loefflera nieuleczalny innymi środkami terapeutycznymi.
• Beryloza.
• Rozlana lub piorunująca gruźlica płuc pod odpowiednią chemioterapią przeciwgruźliczą.
Zaburzenia hematologiczne
• Trombocytopenia idiopatyczna i wtórna u dorosłych.
• Nabyta (autoimmunologiczna) niedokrwistość hemolityczna.
• Erytroblastopenia.
• Wrodzona niedokrwistość hipoplastyczna (erytroidalna).
Patologie nowotworowe
Jako terapia paliatywna w:
• białaczka i chłoniaki u dorosłych;
• ostra białaczka dziecięca.
Stany obrzękowe
W celu wywołania diurezy lub remisji białkomoczu w zespole nerczycowym, bez mocznicy, o charakterze idiopatycznym lub toczniowym rumieniowatym.
Różne uczucia
• Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z aktywną lub utajoną blokadą podpajęczynówkową w ramach chemioterapii przeciwgruźliczej.
• Układowe zapalenie skórno-mięśniowe (zapalenie wielomięśniowe).
MEDROL stosuje się również w przypadku:
do) Choroby układu oddechowego:
rozedma płuc, w przypadkach, w których istotną rolę odgrywa obrzęk oskrzeli lub skurcz oskrzeli.
Rozlane śródmiąższowe zwłóknienie płuc (zespół Hammana-Richa)
b) Stany obrzękowe:
w połączeniu z lekami moczopędnymi w celu wywołania diurezy w przypadku:
marskość wątroby z wodobrzuszem, zastoinowa niewydolność serca.
C) Choroby przewodu pokarmowego:
jako adiuwant w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, nieuleczalnego sprue, regionalnego zapalenia jelit.
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Początkowa dawka leku MEDROL (metyloprednizolon) może wynosić od 4 do 48 mg na dobę w zależności od ciężkości choroby. Dawkę początkową należy utrzymywać lub dostosowywać do momentu uzyskania zadowalającej odpowiedzi.
Jeśli po rozsądnym czasie odpowiedź kliniczna jest niezadowalająca, MEDROL należy odstawić, a pacjent wznowić.
Należy podkreślić, że potrzeby w zakresie dawkowania są zmienne i muszą być zindywidualizowane w zależności od leczonej choroby i odpowiedzi pacjenta.
Po uzyskaniu korzystnej odpowiedzi konieczne jest określenie odpowiedniej dawki podtrzymującej poprzez zmniejszanie początkowej dawki leku małymi spadkami w odpowiednich odstępach czasu, aż do osiągnięcia minimalnej skutecznej dawki, aby utrzymać odpowiednią odpowiedź kliniczną, stałą kontrolę i dostosowanie dawki leku.
Sytuacje, które mogą wymagać dostosowania dawki, obejmują zmiany stanu klinicznego wtórne do remisji lub nasilenia procesu chorobowego, indywidualną odpowiedź na lek, wpływ narażenia pacjenta na sytuacje stresowe niezwiązane bezpośrednio z zaawansowaniem choroby w toku. w tej ostatniej sytuacji może być konieczne zwiększenie dawki leku MEDROL przez okres czasu w zależności od stanu pacjenta. Jeśli podawanie leku ma zostać przerwane po długotrwałym leczeniu, zaleca się stopniowe, a nie gwałtowne zmniejszanie dawki.
04.3 Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
• Ogólnoustrojowe infekcje grzybicze.
Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących immunosupresyjne dawki kortykosteroidów.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Działanie immunosupresyjne / Zwiększona podatność na infekcje
Kortykosteroidy mogą zwiększać podatność na infekcje, maskować niektóre objawy infekcji, a podczas ich stosowania mogą pojawić się nowe infekcje: ocenić możliwość ustalenia odpowiedniej antybiotykoterapii.
Podczas stosowania kortykosteroidów może wystąpić zmniejszona oporność i niemożność zlokalizowania zakażenia podczas leczenia kortykosteroidami. Zakażenia wywołane przez jakikolwiek patogen, w tym infekcje wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pierwotniakowe lub pasożytnicze, zlokalizowane w dowolnym miejscu w organizmie, mogą być związane ze stosowaniem kortykosteroidów samych lub w połączeniu z innymi środkami immunosupresyjnymi, które wpływają na „odporność komórkową i humoralną oraz na neutrofili”. funkcjonować. Zakażenia te mogą być łagodne, ale również ciężkie, aw niektórych przypadkach śmiertelne. Wraz ze wzrostem dawki kortykosteroidów wzrasta częstość występowania infekcji.
Osoby leczone lekami immunosupresyjnymi są bardziej podatne na infekcje niż osoby zdrowe. Na przykład ospa wietrzna i odra mogą mieć cięższy, a nawet śmiertelny przebieg u nieodpornych dzieci lub dorosłych poddawanych terapii kortykosteroidami.
Pacjentów nie należy szczepić przeciwko ospie podczas leczenia kortykosteroidami. Nie należy wykonywać innych procedur immunizacji u pacjentów leczonych kortykosteroidami, zwłaszcza w dużych dawkach, ze względu na możliwe ryzyko powikłań neurologicznych i zmniejszoną odpowiedź przeciwciał.
Podawanie żywych lub atenuowanych szczepionek jest przeciwwskazane u pacjentów otrzymujących immunosupresyjne dawki kortykosteroidów. Martwe lub nieaktywne szczepionki można podawać pacjentom otrzymującym immunosupresyjne dawki kortykosteroidów, chociaż odpowiedź na te szczepionki może być zmniejszona. U pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w dawkach nieimmunosupresyjnych można zastosować specjalne procedury immunizacji.
Stosowanie kortykosteroidów w aktywnej gruźlicy powinno być ograniczone do przypadków piorunującej lub rozsianej choroby, w której kortykosteroidy stosuje się w leczeniu choroby w odpowiednim schemacie przeciwgruźliczym.
W przypadku podawania kortykosteroidów pacjentom z utajoną gruźlicą lub z pozytywną reakcją na tuberkulinę, wymagana jest ścisła obserwacja, ponieważ może nastąpić reaktywacja choroby. Podczas długotrwałej terapii kortykosteroidami pacjenci ci powinni być poddani chemioprofilaktyce.
Przypadki mięsaka Kaposiego występowały u pacjentów leczonych kortykosteroidami.Przerwanie leczenia może prowadzić do regresji choroby.
Układ odpornościowy
Mogą wystąpić reakcje alergiczne m.in. obrzęk naczynioruchowy.
Ponieważ u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy wystąpiły rzadkie przypadki reakcji skórnych i reakcji anafilaktycznych/rzekomoanafilaktycznych, przed podaniem należy zachować odpowiednie środki ostrożności, szczególnie u pacjentów z alergią na jakikolwiek lek w wywiadzie.
Układ hormonalny
U pacjentów leczonych kortykosteroidami, narażonych na szczególny stres, wskazana jest wyższa dawka szybko działających kortykosteroidów przed, w trakcie i po stresującym zdarzeniu.
Dawki kortykosteroidów podawane przez dłuższy czas mogą prowadzić do zahamowania układu podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowego (wtórna niewydolność kory nadnerczy). Stopień i czas trwania wtórnej niewydolności kory nadnerczy jest różny u pacjentów i zależy od dawki, częstości, czasu podawania i czasu trwania terapii glikokortykosteroidami.
Ponadto nagłe przerwanie leczenia glikokortykosteroidami może prowadzić do ostrej niewydolności kory nadnerczy ze skutkiem śmiertelnym.
Wywołaną lekiem niewydolność kory nadnerczy można zminimalizować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki. Ten rodzaj względnej niewydolności może utrzymywać się przez kilka miesięcy po zaprzestaniu leczenia; dlatego w każdej stresującej sytuacji, która pojawia się w tym okresie, należy zastosować odpowiednią terapię hormonalną. Ponieważ wydzielanie mineralokortykoidów może być zaburzone, sole i/lub mineralokortykoidy należy podawać łącznie.
„Zespół odstawienia” może również rozwinąć się po nagłym odstawieniu glikokortykosteroidów. od sterydów, najwyraźniej niezwiązanej z niewydolnością nadnerczy. Zespół ten objawia się takimi objawami jak: anoreksja, nudności, wymioty, letarg, ból głowy, gorączka, bóle stawów, łuszczenie się, bóle mięśni, utrata masy ciała i/lub niedociśnienie. Uważa się, że skutki te są spowodowane nagłą zmianą stężenia glikokortykoidów, a nie niskimi poziomami glikokortykoidów.
Ponieważ glikokortykosteroidy mogą powodować lub nasilać zespół Cushinga, należy unikać ich podawania pacjentom z chorobą Cushinga.
U pacjentów z niedoczynnością tarczycy następuje wzmocnienie działania kortykosteroidów.
W trakcie terapii sugeruje się stopniowe zmniejszanie dawki w celu znalezienia najniższej dawki podtrzymującej.
Metabolizm i odżywianie
Kortykosteroidy, w tym metyloprednizolon, mogą zwiększać poziom glukozy we krwi, pogarszać istniejącą wcześniej cukrzycę i predysponować pacjentów stosujących przedłużoną terapię kortykosteroidami do wystąpienia cukrzycy.
Zaburzenia psychiczne
Kortykosteroidy mogą powodować zaburzenia psychiczne, takie jak: euforia, bezsenność, wahania nastroju, zmiany osobowości, ciężka depresja, aż po oczywiste objawy psychotyczne.Ponadto kortykosteroidy mogą nasilać istniejącą wcześniej niestabilność emocjonalną lub tendencje psychotyczne.
Sterydy do stosowania ogólnego mogą powodować potencjalnie ciężkie psychiatryczne reakcje niepożądane (patrz punkt 4.8). Objawy zwykle pojawiają się w ciągu kilku dni lub tygodni od rozpoczęcia leczenia. Większość reakcji ustępuje po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia, chociaż może być wymagane określone leczenie.
Efekty psychologiczne wystąpiły po przerwaniu leczenia kortykosteroidami, ale częstość tych efektów jest nieznana.
Pacjenci i członkowie rodziny powinni zasięgnąć porady lekarskiej, jeśli pacjent wykazuje objawy psychologiczne, zwłaszcza jeśli podejrzewa się depresję i myśli samobójcze.
Należy poinformować pacjentów i członków rodziny o możliwych zaburzeniach psychicznych, które mogą wystąpić w trakcie lub bezpośrednio po zmniejszeniu dawki lub po odstawieniu sterydów.
System nerwowy
Kortykosteroidy należy stosować ostrożnie u pacjentów z miastenią (patrz również punkt Wpływ na układ mięśniowo-szkieletowy) oraz u pacjentów z drgawkami.
Kontrolowane badania kliniczne wykazały skuteczność kortykosteroidów w przyspieszaniu ustępowania zaostrzeń stwardnienia rozsianego, ale nie wykazują wpływu na końcowy wynik lub naturalną historię choroby. Badania wykazały, że do wykazania znaczącego efektu wymagane są dawki. stosunkowo wysokie kortykosteroidy (patrz pkt 4.2).
U pacjentów przyjmujących kortykosteroidy, zwykle po długotrwałym stosowaniu dużych dawek, zgłaszano przypadki tłuszczakowatości nadtwardówkowej.
Efekty oczne
Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może powodować zaćmę podtorebkową tylną i jądrową (szczególnie u dzieci), wytrzeszcz lub wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego, co może generować jaskrę z możliwym uszkodzeniem nerwu wzrokowego.
U pacjentów leczonych glikokortykosteroidami wtórne zakażenia grzybicze lub wirusowe oka mogą się ustabilizować.
Kortykosteroidy ogólnoustrojowe należy stosować ostrożnie u pacjentów z opryszczką pospolitą oczną ze względu na ryzyko perforacji rogówki.
Leczenie kortykosteroidami wiąże się z centralną chorioretinopatią surowiczą, która może prowadzić do odwarstwienia siatkówki.
Wpływ na układ sercowo-naczyniowy
Gdy duże dawki są stosowane przez długi czas u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, działania niepożądane glikokortykosteroidów na układ sercowo-naczyniowy, takie jak dyslipidemia i nadciśnienie, mogą predysponować do dalszych działań sercowo-naczyniowych, dlatego kortykosteroidy należy stosować ostrożnie. zwracając uwagę na modyfikację ryzyka i w razie potrzeby zwiększając monitorowanie pracy serca Stosowanie małych dawek i podawanie co drugi dzień może zmniejszyć częstość występowania powikłań leczenia kortykosteroidami.
Kortykosteroidy ogólnoustrojowe należy stosować ostrożnie i tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne, w przypadku zastoinowej niewydolności serca.
Sterydy należy stosować ostrożnie w nadciśnieniu.
Układ pokarmowy i wątrobowo-żółciowy
Nie ma powszechnej zgody co do tego, czy kortykosteroidy są bezpośrednio odpowiedzialne za powstawanie wrzodów trawiennych, które pojawiają się podczas terapii, jednak terapia glikokortykosteroidami może maskować objawy wrzodu trawiennego, dzięki czemu krwawienie i perforacja mogą wystąpić bez znacznego bólu. Ryzyko wystąpienia owrzodzeń żołądkowo-jelitowych wzrasta wraz z jednoczesnym stosowaniem NLPZ.
Sterydy należy stosować ostrożnie w następujących stanach: nieswoiste wrzodziejące zapalenie jelita grubego, jeśli istnieje niebezpieczeństwo perforacji, ropnia lub innej infekcji ropotwórczej; zapalenie uchyłków; niedawne zespolenie jelitowe; czynny lub utajony wrzód trawienny.
U pacjentów z marskością wątroby działanie kortykosteroidów jest nasilone.
Wysokie dawki kortykosteroidów mogą wywołać ostre zapalenie trzustki.
Układ mięśniowo-szkieletowy
Podczas stosowania dużych dawek kortykosteroidów obserwowano ostrą miopatię, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami transmisji nerwowo-mięśniowej (myasthenia gravis) lub u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki przeciwcholinergiczne, takie jak blokery przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (pankuronium) (patrz: miopatia jest uogólniona i może obejmować mięśnie oczu i układu oddechowego, powodując tetraparezę Może wystąpić podwyższenie aktywności kinazy kreatynowej Poprawa kliniczna lub gojenie po odstawieniu kortykosteroidów może trwać tygodnie lub lata.
Osteoporoza jest częstym, ale nie zawsze rozpoznawanym działaniem niepożądanym związanym z długotrwałym stosowaniem glikokortykosteroidów w dużych dawkach.
Układ nerkowy i moczowy
Kortykosteroidy należy stosować ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek.
Testy diagnostyczne
Średnie lub wysokie dawki hydrokortyzonu i kortyzonu mogą powodować wzrost ciśnienia krwi, zatrzymanie wody i elektrolitów oraz zwiększone wydalanie potasu. Takie efekty są mniej prawdopodobne w przypadku stosowania pochodnych syntetycznych, z wyjątkiem stosowania w dużych dawkach.Mogą być konieczne ograniczenia dietetyczne dotyczące suplementacji soli i potasu.Wszystkie kortykosteroidy zwiększają wydalanie wapnia.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
W przypadku urazowego uszkodzenia mózgu nie należy stosować dużych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych.
Inne
Ponieważ powikłania związane z leczeniem glikokortykosteroidami są związane z dawką i czasem trwania terapii, stosunek ryzyka do korzyści powinien być oceniany indywidualnie dla każdego pacjenta w odniesieniu do dawki, czasu trwania terapii i schematu dawkowania (terapia dzienna lub dzienna). ), których należy użyć.
Podczas leczenia kortykosteroidami należy zawsze stosować najniższą skuteczną dawkę w celu kontrolowania leczonej choroby, a tam, gdzie możliwe jest zmniejszenie dawki, należy to robić stopniowo.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania aspiryny i niesteroidowych środków przeciwzapalnych w połączeniu z kortykosteroidami.
Podawanie kortykosteroidów może zmniejszyć lub znieść odpowiedź na testy skórne.
Po podaniu ogólnoustrojowych kortykosteroidów zgłaszano przełom guza chromochłonnego, który może być śmiertelny. U pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem guza chromochłonnego nadnerczy kortykosteroidy należy podawać wyłącznie po „odpowiedniej ocenie korzyści/ryzyka”.
Populacja pediatryczna
Szczególną uwagę należy zwrócić na wzrost i rozwój niemowląt i dzieci poddawanych długotrwałej terapii kortykosteroidami.
U dzieci otrzymujących przedłużoną codzienną terapię lub terapię glikokortykosteroidami w dawkach podzielonych może wystąpić opóźnienie wzrostu, a stosowanie takiego schematu należy ograniczyć do najpilniejszych wskazań.
Niemowlęta i dzieci długotrwale leczone kortykosteroidami są szczególnie narażone na wzrost ciśnienia śródczaszkowego.
Wysokie dawki kortykosteroidów mogą wywołać zapalenie trzustki u dzieci.
Używaj u osób starszych
Zaleca się ostrożność podczas długotrwałego leczenia kortykosteroidami u osób w podeszłym wieku ze względu na potencjalnie zwiększone ryzyko osteoporozy, a także zwiększone ryzyko zatrzymania płynów, co może prowadzić do nadciśnienia tętniczego.
Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Ten produkt leczniczy zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy i niedoborem izomaltazy sacharazy nie powinni przyjmować tego leku.
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Metyloprednizolon jest substratem enzymu cytochromu P450 (CYP) i jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4. Enzym CYP3A4 jest dominującym enzymem liczniejszej podrodziny CYP w wątrobie dorosłego człowieka. Katalizuje on 6β-hydroksylację steroidów, krytyczny etap metabolizmu fazy I zarówno syntetycznych, jak i endogennych kortykosteroidów. Wiele innych substancji jest substratami CYP3A4 , z których niektóre (jak również inne produkty lecznicze) zmieniają metabolizm glikokortykoidów poprzez indukcję (regulację w górę) lub hamowanie enzymu CYP3A4.
Inhibitory CYP3A4: Produkty lecznicze hamujące aktywność CYP3A4 na ogół zmniejszają klirens wątrobowy i zwiększają stężenie w osoczu leków będących substratami CYP3A4, w tym metyloprednizolonu.W obecności inhibitora CYP3A4 może być konieczne dostosowanie dawki metyloprednizolonu, aby uniknąć toksycznego działania steroidów.
Induktory CYP3A4: Produkty lecznicze indukujące aktywność CYP3A4 na ogół zwiększają klirens wątrobowy, co powoduje zmniejszenie stężenia w osoczu produktów leczniczych będących substratami CYP3A4, w tym metyloprednizolonu.
Substraty CYP3A4: W obecności innego substratu CYP3A4 klirens wątrobowy metyloprednizolonu może być zaburzony, co powoduje konieczność dostosowania dawki. Możliwe, że niepożądane skutki związane ze stosowaniem pojedynczej substancji są bardziej prawdopodobne w przypadku jednoczesnego podawania leków.
Działania mediacyjne niezależne od CYP3A4: Inne interakcje lub działania, które mogą wystąpić w przypadku metyloprednizolonu, opisano w Tabeli 1 poniżej.
Tabela 1 zawiera listę i opis najczęstszych lub klinicznie ważnych interakcji i działań, które mogą wystąpić w przypadku metyloprednizolonu.
Tabela 1. Efekty i interakcje leków i substancji z metyloprednizolonem
04.6 Ciąża i laktacja
Płodność
Nie ma dowodów na upośledzenie płodności przez kortykosteroidy (patrz punkt 5.3).
Ciąża
Badania na zwierzętach laboratoryjnych wykazały, że kortykosteroidy podawane matkom w dużych dawkach mogą wywoływać wady rozwojowe płodu (patrz punkt 5.3).
Nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących reprodukcji z użyciem kortykosteroidów u ludzi.
Ponieważ nie ma dowodów na bezpieczeństwo stosowania w ciąży, lek ten powinien być stosowany tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.Niektóre kortykosteroidy przenikają przez łożysko.Badanie retrospektywne wykazało zwiększoną częstość występowania niskiej masy urodzeniowej niemowląt urodzonych przez matki otrzymujące kortykosteroidy.Chociaż niewydolność nadnerczy wydaje się rzadka u niemowląt narażonych na działanie kortykosteroidów w czasie ciąży, niemowlęta matek leczonych kortykosteroidami. Szczególnie wysokie stężenia kortykosteroidów w ciąży powinny być ściśle monitorowane pod kątem oznak niewydolności nadnerczy.
Przypadki zaćmy obserwowano u niemowląt matek długotrwale leczonych kortykosteroidami w czasie ciąży.
Skutki kortykosteroidów podczas porodu lub porodu nie są znane.
Czas karmienia
Kortykosteroidy przenikają do mleka matki. Kortykosteroidy zawarte w mleku matki mogą opóźniać wzrost i zakłócać wytwarzanie endogennych glikokortykosteroidów u niemowląt.
Ponieważ odpowiednie badania dotyczące reprodukcji u ludzi nie są dostępne dla stosowania glikokortykosteroidów, lek ten należy podawać matkom karmiącym piersią tylko wtedy, gdy korzyści z leczenia przewyższają potencjalne ryzyko dla noworodka.
U kobiet w ciąży i karmiących piersią lek należy podawać w przypadkach rzeczywistej potrzeby pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Wpływ kortykosteroidów na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie był systematycznie oceniany.
Po leczeniu kortykosteroidami mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zawroty głowy, zaburzenia widzenia i zmęczenie. W przypadku wystąpienia takich objawów pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podczas leczenia metyloprednizolonem, zwłaszcza intensywnym i długotrwałym, zgłaszano następujące działania niepożądane z następującą częstością: bardzo często (≥ 1 / 10);
często (≥1/100,
Infekcje i infestacje:
pospolity: infekcje
nieznany: infekcje oportunistyczne.
Zaburzenia układu odpornościowego:
nieznany: nadwrażliwość na lek (w tym reakcja anafilaktyczna i anafilaktoidalna), zahamowanie reakcji na testy skórne.
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:
pospolity: retencja sodu, retencja płynów
nieznany: zasadowica hipokaliemiczna, kwasica metaboliczna, upośledzona tolerancja glukozy, zwiększony apetyt (co może skutkować zwiększeniem masy ciała), zwiększone zapotrzebowanie na insulinę lub środki hipoglikemizujące u diabetyków.
Zmniejszona tolerancja na węglowodany i możliwa manifestacja utajonej cukrzycy oraz zwiększone zapotrzebowanie na leki hipoglikemizujące u diabetyków.
Patologie serca:
nieznany: zmiany w równowadze hydroelektrolitycznej, które w rzadkich przypadkach i u predysponowanych pacjentów mogą prowadzić do nadciśnienia i zastoinowej niewydolności serca.
Patologie naczyniowe:
pospolity: nadciśnienie
nieznany: niedociśnienie.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
nieznany: czkawka
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej:
pospolity: osłabienie mięśni, opóźnienie wzrostu,
nieznany: bóle stawów, zanik mięśni, bóle mięśni, osteoporoza, artropatia neuropatyczna, martwica kości, miopatia, złamania patologiczne.
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe:
pospolity. powikłania dotyczące układu pokarmowego mogące prowadzić do pojawienia się lub aktywacji wrzodu trawiennego (z ewentualnym wrzodem trawiennym z perforacją i krwotocznym wrzodem trawiennym)
nieznany: wzdęcie brzucha, ból brzucha, biegunka, niestrawność, krwotok z żołądka i perforacja jelit, nudności, zapalenie przełyku, wrzodziejące zapalenie przełyku, zapalenie trzustki.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
pospolity: trądzik, zanik skóry
nieznany: obrzęk naczynioruchowy, wybroczyny, rumień, hirsutyzm, nadmierna potliwość, wybroczyny, świąd, wysypka i rozstępy skórne, pokrzywka.
Choroby układu rozrodczego i piersi:
nieznany: nieregularne miesiączki.
Zaburzenia układu nerwowego:
nieznany: amnezja, zaburzenia poznawcze, drgawki, zawroty głowy, ból głowy i zwiększone ciśnienie śródczaszkowe (z łagodnym nadciśnieniem śródczaszkowym w postaci papilledema), tłuszczakowatość nadtwardówkowa.
Zaburzenia psychiczne:
pospolity: zaburzenia emocjonalne (m.in. obniżony nastrój, euforia)
nieznany: zaburzenia psychotyczne (w tym mania, majaczenie, omamy i nasilenie schizofrenii), zachowania psychotyczne, zaburzenia afektywne (w tym labilność afektywna, uzależnienie psychiczne, myśli samobójcze), zaburzenia psychiczne, zmiany osobowości, wahania nastroju, splątanie, lęk, nieprawidłowe zachowanie, bezsenność , drażliwość.
Patologie endokrynologiczne:
pospolity: Wygląd podobny do Cushingoida.
Nieznany: niedoczynność przysadki, zespół odstawienia steroidów.
Zakłócenie funkcjonalności osi przysadka-nadnercza, szczególnie w sytuacjach stresowych.
Upośledzony wzrost u dzieci.
Zaburzenia oka:
pospolity: zaćma podtorebkowa
nieznany: wytrzeszcz, jaskra, centralna chorioretinopatia surowicza
Zaburzenia ucha i błędnika:
nieznany: zawroty głowy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania:
pospolity: opóźnienia w procesie gojenia
nieznany: zmęczenie, złe samopoczucie.
Testy diagnostyczne:
pospolity: zmniejszenie stężenia potasu we krwi
nieznany: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zmniejszenie tolerancji na węglowodany, zwiększenie ciśnienia śródgałkowego, zwiększenie stężenia wapnia w moczu.
Negatywizacja bilansu azotowego.
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach:
nieznany: Złamania kompresyjne kręgosłupa, zerwanie ścięgna (zwłaszcza ścięgna Achillesa).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Nie ma zespołów przedawkowania kortykosteroidów. W przypadku ostrego przedawkowania mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca i (lub) zapaść sercowo-naczyniowa. Przypadki ostrej toksyczności i (lub) zgonu z powodu przedawkowania kortykosteroidów są rzadkie. Nie ma antidotum na przedawkowanie kortykosteroidów, leczenie jest podtrzymujące i objawowe.
Metyloprednizolon można dializować.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
MEDROL zawiera syntetyczny glikokortykoid, metyloprednizolon, 6-metylową pochodną prednizolonu.
Kategoria produktu leczniczego: nieskojarzone kortykosteroidy ogólnoustrojowe – glikokortykoidy.
ATC: H02AB04.
Metyloprednizolon jest silnym steroidowym środkiem przeciwzapalnym. Ma większą moc przeciwzapalną niż prednizolon i indukuje mniejszą retencję sodu i wody niż prednizolon. Względna siła działania metyloprednizolonu w porównaniu z hydrokortyzonem wynosi co najmniej cztery do jednego.
Naturalne glikokortykosteroidy (hydrokortyzon i kortyzon), które również wykazują właściwości zatrzymywania soli i wody, są stosowane jako terapia zastępcza w stanach niedoczynności kory nadnerczy. Ich syntetyczne analogi są stosowane głównie w wielu dolegliwościach ze względu na ich silne działanie przeciwzapalne. Glikokortykosteroidy wywołują ważne i różnorodne efekty metaboliczne, a także modyfikują odpowiedź immunologiczną na różne bodźce.
05.2 Właściwości farmakokinetyczne
Farmakokinetyka metyloprednizolonu jest liniowa niezależnie od drogi podania.
Wchłanianie
Metyloprednizolon jest szybko wchłaniany, a maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 1,5-2,3 godziny po podaniu doustnym zdrowym dorosłym ochotnikom. Całkowita biodostępność metyloprednizolonu po podaniu doustnym zdrowym ochotnikom jest na ogół wysoka (między 82% a 89%).
Dystrybucja
Metyloprednizolon jest szeroko dystrybuowany do tkanek, przenika przez barierę krew-mózg i przenika do mleka matki. Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 1,4 l/kg. Wiązanie metyloprednizolonu z białkami osocza wynosi około 77%.
Metabolizm
U ludzi metyloprednizolon jest metabolizowany w wątrobie do nieaktywnych metabolitów, z których główne to 20α-hydroksymetyloprednizolon i 20β-hydroksymetyloprednizolon.
Metabolizm wątrobowy zachodzi głównie z udziałem enzymu CYP3A4 (wykaz interakcji z substancjami podlegającymi metabolizmowi z udziałem CYP3A4, patrz punkt 4.5).
Metyloprednizolon, jak również inne substraty enzymu CYP3A4, mogą również być substratem dla glikoproteiny p z rodziny transporterów kasety wiążącej ATP (ABC), wpływając na dystrybucję tkankową i interakcje z innymi produktami leczniczymi.
Eliminacja
Średni okres półtrwania w fazie eliminacji całkowitego metyloprednizolonu wynosi od 1,8 do 5,2 h. Całkowity klirens wynosi około 5-6 ml/min/kg.
Metyloprednizolon jest wydalany głównie przez nerki i żółć.
W przypadku niewydolności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki, metyloprednizolon podlega hemodializie.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Nie zidentyfikowano nieoczekiwanych zagrożeń na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa w przypadku wielokrotnego podawania dawek toksycznych.
Toksyczności obserwowane w badaniach z wielokrotnym podawaniem są takie, jakich oczekuje się przy ciągłej ekspozycji na egzogenne steroidy kory nadnerczy.
Potencjał rakotwórczy
Ponieważ lek jest wskazany tylko do krótkotrwałego leczenia, nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego.
Potencjał mutagenny
Ograniczone badania przeprowadzone na komórkach ssaków nie wykazały żadnych oznak potencjalnych mutacji genetycznych i chromosomalnych.
Toksyczność teratogenna
Nie przeprowadzono badań płodności reprodukcyjnej u zwierząt w celu szczegółowej oceny możliwości zaburzeń płodności. Nie ma dowodów na to, że kortykosteroidy powodują zaburzenia płodności.
Wykazano, że kortykosteroidy są teratogenne u wielu gatunków zwierząt, gdy są podawane w dawkach równoważnych dawkom ludzkim. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji wykazano, że glikokortykosteroidy, takie jak metyloprednizolon, wywołują wady rozwojowe (rozszczep podniebienia, wady genetyczne, wady sercowo-naczyniowe, wodogłowie, przepuklinę mózgową, nieprawidłowości ośrodkowego układu nerwowego) i opóźniają wzrost wewnątrzmaciczny (patrz punkt 4.6).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Tabletki 4 mg: laktoza, skrobia kukurydziana, suszona skrobia kukurydziana, sacharoza, stearynian wapnia.
Tabletki 16 mg: monohydrat laktozy, sacharoza, olej wazelinowy, stearynian wapnia, skrobia kukurydziana.
06.2 Niezgodność
Chociaż nie dotyczy to postaci farmaceutycznej MEDROL, metyloprednizolon jest niezgodny w roztworze z różnymi lekami. Zgodność w rzeczywistości zależy od różnych czynników, takich jak np. stężenie leków, pH roztworu i temperatura. Dlatego wskazane jest, aby nie rozcieńczać i nie mieszać metyloprednizolonu z innymi roztworami.
06.3 Okres ważności
60 miesięcy.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Ten produkt leczniczy nie wymaga żadnych specjalnych warunków przechowywania.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Butelka ze szkła oranżowego zawierająca 10 tabletek po 4 mg;
Opakowania blistrowe z laminowanego nieprzezroczystego PVC i aluminium:
30 tabletek po 4 mg.
20 tabletek 16 mg.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
10 tabletek po 4 mg, AIC 014159014
30 tabletek po 4 mg, AIC 014159026
20 tabletek 16 mg, AIC 014159040
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
31 maja 2005 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
Ustalenie AIFA z dnia 5 maja 2014 r.
