Składniki aktywne: Losartan (losartan sodu)
NEO-LOTAN 2,5 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny doustnej
Ulotki informacyjne Neo-Lotan są dostępne dla wielkości opakowań:- NEO-LOTAN 12,5 mg tabletki powlekane, NEO-LOTAN 50 mg tabletki powlekane, NEO-LOTAN 100 mg tabletki powlekane
- NEO-LOTAN 2,5 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny doustnej
Wskazania Dlaczego stosuje się Neo-Lotan? Po co to jest?
Losartan (NEO-LOTAN) należy do grupy leków znanych jako antagoniści receptora angiotensyny II.Angiotensyna II jest substancją wytwarzaną w organizmie, która wiąże się z receptorami w naczyniach krwionośnych, powodując zwężenie naczyń krwionośnych, co powoduje wzrost ciśnienia krwi. Losartan zapobiega wiązaniu się angiotensyny II z tymi receptorami, powodując rozkurcz naczyń krwionośnych, co prowadzi do obniżenia ciśnienia krwi. Losartan spowalnia pogorszenie czynności nerek u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2.
Używany jest NEO-LOTAN
- w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat
- w celu ochrony nerek u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2, u których badania laboratoryjne wykazują nieprawidłową czynność nerek i białkomocz ≥ 0,5 g na dobę (stan, w którym mocz zawiera nieprawidłową ilość białka)
- w leczeniu pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, gdy terapia określonymi lekami zwanymi inhibitorami konwertazy angiotensyny (inhibitory ACE, leki stosowane w celu obniżenia wysokiego ciśnienia krwi) nie jest uważana przez lekarza za odpowiednią. Jeśli niewydolność serca została ustabilizowana przez leczenie inhibitorem ACE, nie należy zmieniać leczenia na losartan.
- u pacjentów z wysokim ciśnieniem krwi i pogrubieniem ścian lewej komory, wykazano, że NEO-LOTAN zmniejsza ryzyko udaru mózgu („wskazanie LIFE”).
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Neo-Lotan
Nie należy przyjmować leku NEO-LOTAN:
- jeśli pacjent ma uczulenie na losartan lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6),
- jeśli jesteś w ciąży dłużej niż trzy miesiące. (Najlepsze jest również unikanie stosowania NEO-LOTAN we wczesnej ciąży - patrz rozdział dotyczący ciąży)
- jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby,
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest leczony lekiem obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Neo-Lotan
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Neo-lotan należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś (lub możesz zajść) w ciążę. Neo-lotan nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie wolno go przyjmować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany w tym okresie (patrz punkt „Ciąża”).
Przed przyjęciem leku NEO-LOTAN ważne jest, aby poinformować lekarza:
- jeśli u pacjenta występował w przeszłości obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka) (patrz także punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”),
- jeśli u pacjenta występują nadmierne wymioty lub biegunka, które powodują dużą utratę płynów i (lub) soli z organizmu,
- jeśli pacjent jest leczony lekami moczopędnymi (leki zwiększające ilość wody wydalanej przez nerki) lub jeśli stosuje dietę z ograniczoną podażą soli, która powoduje dużą utratę płynów i soli z organizmu (patrz punkt 3 „Dawkowanie w poszczególnych grupach pacjentów”),
- jeśli pacjent wie, że ma zwężenie lub zablokowanie naczyń krwionośnych przenoszących krew do nerek lub jeśli pacjent niedawno przeszedł przeszczep nerki,
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku NEO-LOTAN” i 3 „Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów”),
- jeśli u pacjenta występuje niewydolność serca z zaburzeniami czynności nerek lub bez nich lub współistniejące ciężkie, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca. Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego leczenia beta-adrenolitykiem,
- jeśli masz problemy z zastawkami serca lub mięśniem sercowym,
- jeśli u pacjenta występuje choroba wieńcowa serca (spowodowana przez zmniejszony przepływ krwi w naczyniach krwionośnych serca) lub jeśli u pacjenta występuje choroba naczyń mózgowych (spowodowana obniżonym krążeniem krwi w mózgu),
- jeśli u pacjenta występuje pierwotny hiperaldosteronizm (zespół związany ze zwiększonym wydzielaniem hormonu aldosteronu przez nadnercza, spowodowanym nieprawidłowością w obrębie gruczołu),
- jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z poniższych leków w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi:
- inhibitor ACE (np. enalapryl, lizynopryl, ramipryl), zwłaszcza jeśli pacjent ma problemy z nerkami związane z cukrzycą,
- aliskiren
Lekarz może w regularnych odstępach czasu kontrolować czynność nerek, ciśnienie krwi i ilość elektrolitów (na przykład potasu) we krwi.
Zobacz także informacje pod nagłówkiem „Nie bierz Neo-lotanu”
Dzieci i młodzież Neo-lotan badano u dzieci. Aby uzyskać więcej informacji, skonsultuj się z lekarzem. Neo-lotan nie jest zalecany u dzieci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, ponieważ dane dostępne w tej grupie pacjentów są ograniczone.Neo-Lotan nie jest zalecany do stosowania u dzieci poniżej 6 roku życia, ponieważ nie wykazano jego działania w tej grupie wiekowej.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Neo-Lotanu
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje, ostatnio przyjmował lub może przyjmować jakiekolwiek inne leki.
Należy zachować szczególną ostrożność, jeśli podczas leczenia lekiem NEOLOTAN pacjent przyjmuje następujące leki:
- inne leki obniżające ciśnienie krwi, ponieważ mogą dalej obniżać ciśnienie krwi. Ciśnienie krwi można również obniżyć za pomocą jednego z następujących leków/klas leków: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, baklofen, amifostyna
- leki zatrzymujące potas lub mogące zwiększać jego stężenie (np. suplementy potasu, substytuty soli zawierające potas lub leki oszczędzające potas, takie jak niektóre leki moczopędne [amiloryd, triamteren, spironolakton] lub heparyna)
- niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak indometacyna, w tym inhibitory cox-2 (leki, które zmniejszają stan zapalny i mogą być stosowane w celu łagodzenia bólu), ponieważ mogą zmniejszać działanie losartanu na obniżenie ciśnienia krwi.
Lekarz może zmienić dawkę i (lub) zastosować inne środki ostrożności.
Jeśli pacjent przyjmuje inhibitor ACE lub aliskiren (patrz również informacje pod nagłówkami: „Kiedy nie stosować leku Neo-lotan” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Jeśli czynność nerek jest zaburzona, jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do pogorszenia czynności nerek.
Leki zawierające lit nie powinny być przyjmowane w skojarzeniu z losartanem bez ścisłego nadzoru lekarskiego. Mogą być wskazane odpowiednie środki ostrożności (np. badania krwi).
NEO-LOTAN z jedzeniem i piciem
NEO-LOTAN można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia.
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Ciąża
Należy poinformować lekarza, jeśli uważasz, że jesteś (lub możesz zajść) w ciążę. Lekarz zazwyczaj zaleci przerwanie stosowania leku Neo-lotan przed zajściem w ciążę lub natychmiast po stwierdzeniu ciąży i zaleci inny lek zamiast leku Neo-lotan.
Neo-lotan nie jest zalecany we wczesnym okresie ciąży i nie należy go przyjmować po 3 miesiącu ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli zostanie zastosowany po trzecim miesiącu ciąży.
Czas karmienia
Należy poinformować lekarza o karmieniu piersią lub zamiarze karmienia piersią. Neo-lotan nie jest zalecany dla matek karmiących piersią, a lekarz może wybrać inne leczenie, jeśli chcesz karmić piersią. Zwłaszcza jeśli Twoje dziecko jest noworodkiem lub wcześniakiem.
Przed zażyciem tego leku skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Prowadzenie i używanie maszyn
Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jest mało prawdopodobne, aby NEO-LOTAN wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak, podobnie jak w przypadku wielu innych leków stosowanych w celu obniżenia wysokiego ciśnienia krwi, losartan może u niektórych osób powodować zawroty głowy lub senność. Jeśli wystąpią zawroty głowy lub senność, przed podjęciem tych czynności należy skonsultować się z lekarzem.
NEO-LOTAN zawiera laktozę i konserwanty
NEO-LOTAN zawiera laktozę jednowodną i sorbitol. Jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że nie toleruje niektórych cukrów, powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego produktu leczniczego.
NEO-LOTAN zawiera hydroksybenzoesan metylu i hydroksybenzoesan propylu, które mogą powodować reakcje alergiczne (które mogą być również opóźnione).
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Neo-Lotan: Dawkowanie
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza lub farmaceuty. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Lekarz zadecyduje o odpowiedniej dawce leku NEOLOTAN, w zależności od stanu pacjenta i innych przyjmowanych leków. Ważne jest, aby kontynuować przyjmowanie leku NEO-LOTAN przez okres przepisania recepty, ponieważ zapewni to stabilną kontrolę ciśnienia krwi.
Dorośli pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi
Leczenie zwykle rozpoczyna się od 50 mg losartanu (20 ml zawiesiny NEO-LOTAN) raz dziennie. Maksymalne działanie obniżające ciśnienie krwi osiąga się po 3-6 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.U niektórych pacjentów dawkę można następnie zwiększyć do 100 mg losartanu (40 ml zawiesiny NEO-LOTAN) raz na dobę.
W przypadku wrażenia, że działanie losartanu jest za mocne lub za słabe, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
Stosowanie u dzieci i młodzieży
Dzieci poniżej 6 roku życia
Lortaan nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ nie wykazano jego działania w tej grupie wiekowej.
Dzieci w wieku od 6 do 18 lat
U pacjentów o masie ciała od 20 do 50 kg zalecana dawka początkowa wynosi 0,7 mg losartanu na kg masy ciała raz na dobę (maksymalnie 25 mg lub 10 ml zawiesiny NEO-LOTAN). Lekarz może zwiększyć dawkę, jeśli ciśnienie krwi nie jest kontrolowane.
Dorośli pacjenci z wysokim ciśnieniem krwi i cukrzycą typu 2
Leczenie zwykle rozpoczyna się od 50 mg losartanu (20 ml zawiesiny NEO-LOTAN) raz dziennie. Dawkę można następnie zwiększyć do 100 mg losartanu (40 ml zawiesiny NEO-LOTAN) raz na dobę w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego na leczenie.
Losartan można podawać z innymi lekami obniżającymi ciśnienie krwi (np. leki moczopędne, blokery kanału wapniowego, alfa- i beta-blokery oraz leki działające ośrodkowo), jak również z insuliną i innymi powszechnie stosowanymi lekami obniżającymi poziom glukozy we krwi (np. pochodne sulfonylomocznika, glitazony, i inhibitory glukozydazy).
Dorośli pacjenci z niewydolnością serca
Leczenie zwykle rozpoczyna się od 12,5 mg losartanu (5 ml zawiesiny NEO-LOTAN) raz na dobę. Generalnie dawkę należy stopniowo zwiększać co tydzień (tj. 12,5 mg dziennie w pierwszym tygodniu, 25 mg dziennie w drugim tygodniu, 50 mg dziennie w trzecim tygodniu, 100 mg dziennie w czwartym tygodniu. , 150 mg na dobę w piątym tygodniu) do dawki podtrzymującej określonej przez lekarza. Maksymalna dawka 150 mg losartanu (60 ml zawiesiny NEO-LOTAN) może być stosowana raz na dobę.
W leczeniu niewydolności serca losartan jest zwykle łączony z lekiem moczopędnym (lek zwiększający ilość płynów wydalanych przez nerki) i (lub) naparstnicą (lek wzmacniający i wydajniejszy serce) i (lub) beta-blokerami.
Dawkowanie w poszczególnych grupach pacjentów
Lekarz może zalecić mniejszą dawkę, zwłaszcza na początku leczenia u niektórych pacjentów, takich jak pacjenci leczeni dużymi dawkami leków moczopędnych, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub pacjenci w wieku powyżej 75 lat. Nie zaleca się stosowania losartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku NEO-LOTAN”).
Jak odmierzyć i podać dawkę zawiesiny doustnej
Zawiesinę doustną NEO-LOTAN należy zawsze dobrze wstrząsnąć przed użyciem!
- dobrze wstrząsnąć butelką przed użyciem.
- Wcisnąć tłok strzykawki do końca.
- Włożyć strzykawkę do łącznika znajdującego się na butelce z lekiem, aż do uzyskania szczelnego zamknięcia.
- Odwrócić złożoną strzykawkę, adapter i system butelek do góry nogami.
- Odciągnąć tłok do tyłu, aby wciągnąć lek do strzykawki.
- Postaw wszystko z powrotem.
- Wyjąć strzykawkę i zażyć lek.
- Załóż z powrotem zakrętkę na butelkę.
Pominięcie przyjęcia leku NEO-LOTAN
Jeśli przypadkowo zapomnisz przyjąć dzienną dawkę, następną zażyj jak zwykle. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania tego leku, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Neo-Lotan
W razie przypadkowego przyjęcia zbyt dużej ilości zawiesiny doustnej NEO-LOTAN, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Objawy przedawkowania to niskie ciśnienie krwi, zwiększona częstość akcji serca, prawdopodobnie zmniejszona częstość akcji serca.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Neo-Lotan
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie losartanu i natychmiast skonsultować się z lekarzem lub udać się do najbliższego szpitalnego oddziału ratunkowego:
Ciężka reakcja alergiczna (wysypka skórna, swędzenie, obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu).
Jest to poważne, ale rzadkie działanie niepożądane, które dotyka więcej niż 1 na 10 000 pacjentów, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów. Możesz potrzebować pilnej pomocy medycznej lub hospitalizacji.
Zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem leku NEO-LOTAN:
Często (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób):
- zawroty głowy,
- obniżenie ciśnienia krwi (zwłaszcza po „nadmiernej utracie płynów z organizmu do naczyń krwionośnych” np. u pacjentów z ciężką niewydolnością serca lub leczonych dużymi dawkami leków moczopędnych),
- zależne od dawki efekty ortostatyczne, takie jak obniżenie ciśnienia krwi, które występuje podczas wstawania z pozycji leżącej lub siedzącej,
- słabość,
- zmęczenie,
- niski poziom glukozy we krwi (hipoglikemia),
- zbyt duża ilość potasu we krwi (hiperkaliemia).
- zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek,
- zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość),
- zwiększenie stężenia mocznika we krwi, kreatyniny i potasu w surowicy u pacjentów z niewydolnością serca.
Niezbyt często (może dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób):
- senność,
- bół głowy,
- zaburzenia snu,
- uczucie szybkiego bicia serca (palpitacje),
- silny ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa),
- duszność (duszność),
- ból brzucha,
- zaparcie,
- biegunka,
- mdłości,
- on wymiotował,
- pokrzywka,
- swędzenie,
- wysypka,
- zlokalizowany obrzęk (obrzęk),
- kaszel.
Rzadko (może dotyczyć do 1 na 1000 osób):
- nadwrażliwość
- obrzęk naczynioruchowy
- zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń, w tym plamica Henocha-Schönleina),
- uczucie drętwienia lub mrowienia (parestezje),
- omdlenia (omdlenie),
- bardzo szybkie i nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków),
- atak mózgu (udar),
- zapalenie wątroby (zapalenie wątroby),
- wysokie stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) we krwi, zwykle ustępujące po przerwaniu leczenia.
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- zmniejszenie liczby płytek krwi,
- migrena,
- nieprawidłowa czynność wątroby (wątroba),
- bóle mięśni i stawów,
- objawy grypopodobne,
- bóle pleców i infekcje dróg moczowych,
- zwiększona wrażliwość na słońce (światłoczułość),
- niewyjaśniony ból mięśni z ciemnym (podobnym do herbaty) przebarwieniem moczu (rabdomioliza),
- impotencja,
- zapalenie trzustki (zapalenie trzustki),
- małe stężenie sodu we krwi (hiponatremia),
- depresja,
- ogólne złe samopoczucie (złe samopoczucie),
- percepcja dźwięków, brzęczenie, dzwonienie, skrzypienie w uszach (szumy uszne),
- zaburzenia smaku (dysgeusia).
Skutki uboczne u dzieci są podobne do tych obserwowanych u dorosłych.
Zgłaszanie skutków ubocznych
W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym ewentualnych działań niepożądanych niewymienionych w tej ulotce, należy porozmawiać z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania na stronie www.Agenziafarmaco.gov.it/it/ odpowiedzialny. Zgłaszając działania niepożądane, możesz dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku po EXP. Termin ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Po rekonstytucji zawiesinę należy przechowywać w lodówce (2°C - 8°C) do 4 tygodni.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Termin ">Inne informacje
Co zawiera NEO-LOTAN
Substancją czynną jest losartan potasowy.
Każda saszetka zawiera 500 mg losartanu potasu w proszku. Lekarz lub pracownik służby zdrowia / farmaceuta miesza każdą saszetkę z 200 ml rozpuszczalnika, aby przygotować zawiesinę. Jeden ml zawiesiny zawiera 2,5 mg losartanu potasu.
Pozostałe substancje pomocnicze to:
- Proszek: celuloza mikrokrystaliczna (E460), laktoza jednowodna, żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu (E572), hydroksypropyloceluloza (E463), hypromeloza (E464) i dwutlenek tytanu (E171)
- Rozpuszczalnik: Celuloza mikrokrystaliczna (E460), sól sodowa karboksymetycelulozy, bezwodny kwas cytrynowy, woda oczyszczona, guma ksantanowa (E415), hydroksybenzoesan metylu (E218), jednozasadowy fosforan sodu jednowodny, sorbinian potasu, karagenina siarczan wapnia, fosforan trójsodowy, aromat cytrusowy, hydroksybenzoesan propylu (E216 ), bezwodny cytrynian sodu, sacharynian sodu, emulsja przeciwpieniąca sorbitol (E420) (zawiera wodę, polidimetylosiloksan, C-14-18, mono i diglicerydy, stearynian glikolu polietylenowego i glikol polietylenowy).
Opis, jak wygląda NEO-LOTAN i co zawiera opakowanie
Proszek NEO-LOTAN ma kolor od białego do złamanej bieli. Po zawieszeniu w rozpuszczalniku NEOLOTAN jest białawą cieczą.
NEO-LOTAN proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny doustnej jest pakowany w zestaw zawierający:
- Jedna saszetka aluminiowa wypełniona proszkiem w ilości odpowiadającej 500 mg losartanu potasu
- Jedna 473 ml butelka rozpuszczalnika
- Jedna butelka o pojemności 240 ml z zamknięciem zabezpieczającym przed dziećmi do mieszania zawiesiny
- Jedna strzykawka 10 ml do podawania doustnego
- Adapter do butelek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO -
NEO-LOTAN 2,5 MG/ML PROSZEK I ROZPUSZCZALNIK DO ZAWIESIN DOUSTNYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY -
Każda saszetka proszku do sporządzania zawiesiny doustnej zawiera 500 mg losartanu potasu. Po rekonstytucji każdy ml zawiesiny zawiera 2,5 mg losartanu potasu.
Każda butelka przygotowanej zawiesiny (200 ml) zawiera 500 mg losartanu potasu.
Substancje pomocnicze:
Każdy ml zawiesiny zawiera 0,296 mg hydroksybenzoesanu metylu, 0,041 mg hydroksybenzoesanu propylu, 50,6 mg sorbitolu i 1,275 mg laktozy.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA -
Proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny doustnej.
Proszek o barwie białej do białawej.
Rozpuszczalnik jest mętną, bezbarwną cieczą.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE -
04.1 Wskazania terapeutyczne -
• Leczenie nadciśnienia pierwotnego u dorosłych oraz u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 18 lat.
• Leczenie choroby nerek u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 z białkomoczem ≥ 0,5 g na dobę w ramach leczenia przeciwnadciśnieniowego (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
• Leczenie przewlekłej niewydolności serca u dorosłych pacjentów, gdy leczenie inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE) nie jest uważane za odpowiednie ze względu na niezgodność, szczególnie kaszel, lub przeciwwskazaniem. Pacjenci z niewydolnością serca, którzy są ustabilizowani za pomocą inhibitora ACE, nie powinni być przełączani na leczenie losartanem.Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory ≤ 40% i muszą być stabilni klinicznie oraz być poddani ustabilizowanemu schematowi leczenia przewlekłej niewydolności serca.
• Zmniejszenie ryzyka udaru mózgu u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory serca udokumentowanym za pomocą EKG (patrz punkt 5.1 Badanie LIFE, Rasa).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania -
Dawkowanie
Nadciśnienie
U większości pacjentów dawka początkowa i podtrzymująca wynosi zwykle 50 mg raz na dobę. Maksymalny efekt hipotensyjny uzyskuje się po 3-6 tygodniach od rozpoczęcia terapii. Niektórzy pacjenci mogą odnieść dalsze korzyści, zwiększając dawkę do 100 mg raz na dobę (rano).
Losartan można podawać z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, zwłaszcza z lekami moczopędnymi (np. hydrochlorotiazydem) (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Pacjenci z nadciśnieniem, cukrzycą typu II i białkomoczem ≥ 0,5 g/dobę
Zazwyczaj stosowana dawka to 50 mg raz na dobę. Dawkę można zwiększyć do 100 mg raz na dobę w oparciu o odpowiedź dotyczącą ciśnienia tętniczego po miesiącu od rozpoczęcia leczenia Losartan można podawać z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. diuretykami, blokerami kanału wapniowego, alfa lub beta-blokerami) oraz lekami działającymi ośrodkowo. produktów leczniczych) (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1), a także insuliny i innych powszechnie stosowanych leków hipoglikemizujących (np. pochodnych sulfonylomocznika, glitazonów i inhibitorów glikozydazy).
Niewydolność serca
Dawka początkowa losartanu u pacjentów z niewydolnością serca wynosi zwykle 12,5 mg raz na dobę. Dawkę należy na ogół zwiększać w odstępach tygodniowych (tj. 12,5 mg na dobę, 25 mg na dobę, 50 mg na dobę, 100 mg na dobę, do maksymalnej dawki 150 mg raz na dobę), w zależności od tolerancji pacjenta.
Zmniejszenie ryzyka udaru mózgu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przerostem lewej komory serca udokumentowanym za pomocą EKG
Dawka początkowa wynosi zwykle 50 mg losartanu raz na dobę. Na podstawie odpowiedzi na ciśnienie krwi należy dodać małą dawkę hydrochlorotiazydu i (lub) dawkę losartanu zwiększyć do 100 mg raz na dobę.
Populacje specjalne
Stosowanie u pacjentów ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową:
U pacjentów ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową (np. leczonych dużymi dawkami leków moczopędnych) należy rozważyć dawkę początkową 25 mg raz na dobę (patrz punkt 4.4).
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie:
Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów poddawanych hemodializie.
Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby:
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie należy rozważyć zastosowanie mniejszej dawki. Brak doświadczenia terapeutycznego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Dlatego losartan jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Stosowanie u pacjentów pediatrycznych:
6 miesięcy - mniej niż 6 lat
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat nie zostały ustalone.Obecnie dostępne dane opisano w punktach 5.1 i 5.2, ale nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.
Od 6 lat do 18 lat
U pacjentów ważących >20 i
Dawkowanie należy dostosować do odpowiedzi na ciśnienie krwi.
U pacjentów o masie ciała > 50 kg zwykle stosowana dawka to 50 mg raz na dobę. W wyjątkowych przypadkach dawkę można dostosować maksymalnie do 100 mg raz na dobę. Dawki większe niż 1,4 mg/kg (lub większe niż 100 mg) na dobę nie były badane u dzieci.
Dla pacjentów, którzy potrafią połykać tabletki, dawkowanie jest również dostępne w tym preparacie.
Losartan nie jest zalecany do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat, ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i (lub) skuteczności w tej grupie pacjentów.
Nie jest zalecany u dzieci z filtracją kłębuszkową
Losartan nie jest również zalecany u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby (patrz również punkt 4.4).
Używaj u osób starszych:
Chociaż należy rozważyć rozpoczęcie leczenia dawką 25 mg u pacjentów w wieku powyżej 75 lat, zwykle nie jest konieczne dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku.
Sposób podawania
Podawanie zawiesiny doustnej
Przed użyciem dobrze wstrząsnąć zamkniętą butelką z zawiesiną doustną Losartanu. Wcisnąć tłok dozownika do samego końca w kierunku końcówki dozownika. Włożyć dozownik do łącznika znajdującego się na butelce z lekiem, aż uzyska się hermetyczne zamknięcie między dozownikiem i Odwrócić złożony dozownik, nasadkę i system mocowania butelki do góry nogami. Odciągnąć tłok do tyłu, aby pobrać lek do dozownika. Ustawić cały zestaw w pozycji pionowej. Wyjąć dozownik i podać lek. Załóż oryginalną nakrętkę z powrotem na butelkę.
Rekonstytucja, patrz punkt 6.6.
Losartan można podawać z jedzeniem lub bez jedzenia.
04.3 Przeciwwskazania -
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (wymienioną w punktach 4.4 i 6.1).
• Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).
• Ciężkie upośledzenie czynności wątroby.
• Jednoczesne stosowanie leku Neo-lotan z lekami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniami czynności nerek (współczynnik przesączania kłębuszkowego VFG
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania -
Nadwrażliwość
Obrzęk naczynioruchowy. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie (obrzęk twarzy, warg, gardła i (lub) języka) powinni być ściśle monitorowani (patrz punkt 4.8).
Niedociśnienie i brak równowagi wodno-elektrolitowej
Objawowe niedociśnienie może wystąpić u pacjentów z niedoborem płynów i (lub) z niedoborem sodu po silnym leczeniu moczopędnym, ograniczeniu podaży soli w diecie, biegunce lub wymiotach, zwłaszcza po podaniu pierwszej dawki i po zwiększeniu dawki. Stany te należy skorygować przed podaniem. ostatnia powinna być stosowana w niższej dawce początkowej (patrz punkt 4.2). Dotyczy to również dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Nierównowagi elektrolitów
Zaburzenia równowagi elektrolitowej są częste u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, z cukrzycą lub bez cukrzycy i należy je rozważyć. W badaniu z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią częstość występowania hiperkaliemii była większa w grupie przyjmującej losartan niż w grupie placebo (patrz punkt 4.8).W związku z tym należy ściśle monitorować stężenia potasu i klirensu kreatyniny w osoczu, zwłaszcza u pacjentów z niewydolnością serca i klirensem kreatyniny pomiędzy 30 a 50 ml/min Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu i substytutów soli zawierających potas (patrz punkt 4.5).
Upośledzona czynność wątroby
W oparciu o dane farmakokinetyczne wykazujące znaczące zwiększenie stężenia losartanu w osoczu u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie należy rozważyć mniejszą dawkę. Brak doświadczenia terapeutycznego ze stosowaniem losartanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, dlatego losartanu nie należy podawać pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Losartan nie jest zalecany u dzieci z zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Upośledzona czynność nerek
W wyniku hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron zgłaszano zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek (w szczególności u pacjentów, których czynność nerek jest zależna od układu renina-angiotensyna-aldosteron, takich jak pacjenci z ciężką niewydolnością serca lub dysfunkcją istniejąca wcześniej nerka). Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy odpływowej pojedynczej nerki zgłaszano zwiększenie stężenia mocznika we krwi i kreatyniny w surowicy; Należy zachować ostrożność stosując losartan u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej lub zwężeniem tętnicy odpływowej pojedynczej nerki.
Stosowanie u dzieci z zaburzeniami czynności nerek
Losartan nie jest zalecany u dzieci z filtracją kłębuszkową
Czynność nerek należy regularnie monitorować podczas leczenia losartanem, ponieważ może ulec pogorszeniu.
Dzieje się tak szczególnie w przypadku podawania losartanu w obecności innych stanów (gorączka, odwodnienie), które mogą upośledzać czynność nerek.
Podczas jednoczesnego stosowania losartanu i inhibitorów ACE obserwowano zaburzenia czynności nerek, dlatego ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane (patrz punkt 4.5).
Przeszczep nerki
Brak doświadczenia u pacjentów po niedawnym przeszczepieniu nerki.
Hiperaldosteronizm pierwotny
Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem na ogół nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe, które działają poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. Dlatego nie zaleca się stosowania losartanu.
Choroba niedokrwienna serca i choroba naczyń mózgowych
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z niedokrwieniem sercowo-naczyniowym i chorobą naczyń mózgowych może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu.
Niewydolność serca
Podobnie jak w przypadku innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna, u pacjentów z niewydolnością serca, z niewydolnością nerek lub bez, istnieje ryzyko ciężkiego niedociśnienia tętniczego i niewydolności nerek (często ostrej).
Nie ma wystarczającego doświadczenia w leczeniu losartanu u pacjentów z niewydolnością serca i współistniejącymi ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasa IV wg NYHA), jak również u pacjentów z niewydolnością serca i objawowymi, zagrażającymi życiu zaburzeniami rytmu serca. Dlatego losartan należy stosować ostrożnie w tej grupie pacjentów. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania losartanu z beta-adrenolitykiem (patrz punkt 5.1).
Zwężenie zastawki aortalnej i mitralnej, kardiomiopatia przerostowa obturacyjna
Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia, szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej i mitralnej lub z kardiomiopatią przerostową obturacyjną.
Ciąża
Leczenia losartanem nie należy rozpoczynać w okresie ciąży. O ile kontynuacja leczenia losartanem nie jest uznana za niezbędną, pacjentki planujące ciążę należy zmienić na alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa stosowania w ciąży.Po stwierdzeniu ciąży należy natychmiast przerwać leczenie losartanem i, jeśli to konieczne, zastosować inne leczenie. rozpoczęty (patrz punkty 4.3 i 4.6).
Inne ostrzeżenia i środki ostrożności
Jak zaobserwowano w przypadku inhibitorów konwertazy angiotensyny, losartan i inni antagoniści angiotensyny są wyraźnie mniej skuteczni w obniżaniu ciśnienia krwi w populacji rasy czarnej niż w populacji innych ras, prawdopodobnie z powodu częstszego występowania stanu niskiego poziomu reniny w populacji rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym .
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
Istnieją dowody, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii i osłabienia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). Dlatego nie zaleca się podwójnej blokady układu renina-angiotensyna-aldosteron poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1).
Jeśli terapia dwublokowa jest uznana za absolutnie niezbędną, powinna być wykonywana wyłącznie pod nadzorem specjalisty oraz przy ścisłym i częstym monitorowaniu czynności nerek, elektrolitów i ciśnienia krwi.
U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.
Substancje pomocnicze
Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Nietolerancja sorbitolu/fruktozy
Rozpuszczalnik zawiera sorbitol. Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy nie powinni przyjmować tego leku.
Hydroksybenzoesan metylu i hydroksybenzoesan propylu
Mogą powodować reakcje alergiczne (prawdopodobnie opóźnione).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji -
Inne leki przeciwnadciśnieniowe mogą nasilać hipotensyjne działanie losartanu Jednoczesne stosowanie z innymi substancjami, które mogą wywoływać niedociśnienie jako działanie niepożądane (takimi jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne, baklofen i amifostyna) może zwiększać ryzyko niedociśnienia.
Losartan jest metabolizowany głównie przez cytochrom P450 (CYP2C9) do aktywnego metabolitu kwasu karboksylowego. W badaniu klinicznym stwierdzono, że flukonazol (inhibitor CYP2C9) zmniejsza ekspozycję na aktywny metabolit o około 50%.Wykazano, że równoczesne leczenie losartanu z ryfampicyną (induktor enzymów metabolicznych) powodowało 40% zmniejszenie stężenia w osoczu Kliniczne znaczenie tego efektu nie jest znane.Nie było różnicy w ekspozycji podczas jednoczesnego leczenia fluwastatyną (słaby inhibitor CYP2C9).
Podobnie jak w przypadku innych leków blokujących angiotensynę II lub jej działanie, jednoczesne stosowanie innych leków powodujących retencję potasu (np. leki moczopędne oszczędzające potas: amiloryd, triamteren, spironolakton) lub które mogą zwiększać stężenie potasu (np. heparyna), suplementy potasu lub potasu zawierające substytuty soli mogą prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Nie zaleca się jednoczesnego podawania.
Odnotowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczne działanie podczas jednoczesnego podawania litu z inhibitorami ACE. Odnotowano również bardzo rzadkie przypadki stosowania antagonistów receptora angiotensyny II. Jednoczesne podawanie litu i losartanu należy prowadzić z ostrożnością. Jeśli takie połączenie jest konieczne, zaleca się monitorowanie stężenia litu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania.
Gdy antagoniści angiotensyny II są podawani jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (np. selektywnymi inhibitorami Cox-2, kwasem acetylosalicylowym w dawkach przeciwzapalnych i nieselektywnymi NLPZ), „osłabienie” efekt nadciśnieniowy.
Jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II lub leków moczopędnych i NLPZ może prowadzić do zwiększonego ryzyka pogorszenia czynności nerek, w tym możliwej ostrej niewydolności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy, zwłaszcza u pacjentów z istniejącą wcześniej niewydolnością nerek. Połączenie należy podawać ostrożnie, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a monitorowanie czynności nerek należy rozważyć na początku leczenia skojarzonego, a następnie należy je przeprowadzać okresowo.
Dane z badań klinicznych wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) poprzez skojarzone stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu wiąże się z większą częstością działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia i zmniejszenie czynność nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu ze stosowaniem pojedynczego środka działającego na układ RAAS (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1).
04.6 Ciąża i karmienie piersią -
Ciąża
Nie zaleca się stosowania losartanu w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4).Stosowanie losartanu jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Dane epidemiologiczne na temat ryzyka teratogenności po ekspozycji na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć niewielkiego wzrostu ryzyka. Chociaż nie są dostępne kontrolowane dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka związanego z inhibitorami receptora angiotensyny II (AIIRA), podobne ryzyko może również występować w przypadku tej klasy produktów leczniczych.U pacjentek planujących ciążę należy zastosować alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o udowodnionym profilu bezpieczeństwa stosowania. w ciąży, chyba że kontynuacja leczenia AIIRA jest uważana za niezbędną.Po stwierdzeniu ciąży leczenie losartanem należy natychmiast przerwać i, w razie potrzeby, rozpocząć terapię alternatywną.
Wiadomo, że narażenie na leczenie AIIA w drugim i trzecim trymestrze ciąży wywołuje toksyczne działanie na płód (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie, hiperkaliemia) u kobiet (patrz także punkt 5.3).
W przypadku narażenia na losartan od drugiego trymestru ciąży zaleca się badanie ultrasonograficzne czynności nerek i czaszki.
Noworodki, których matki przyjmowały losartan, należy ściśle monitorować pod kątem niedociśnienia (patrz również punkty 4.3 i 4.4).
Czas karmienia
Ponieważ nie są dostępne żadne informacje na temat stosowania losartanu podczas karmienia piersią, nie zaleca się stosowania losartanu, a preferowane są alternatywne metody leczenia o udowodnionym lepszym profilu bezpieczeństwa podczas karmienia piersią, zwłaszcza podczas karmienia piersią niemowlęcia lub wcześniaka.
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn -
Nie przeprowadzono badań dotyczących zdolności prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jednak należy wziąć pod uwagę, że podczas stosowania leczenia przeciwnadciśnieniowego podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn mogą czasami wystąpić zawroty głowy lub senność, szczególnie na początku leczenia lub podczas zwiększania dawkowanie.
04.8 Działania niepożądane -
Losartan oceniano w następujących badaniach klinicznych:
• w kontrolowanym badaniu klinicznym dotyczącym pierwotnego nadciśnienia tętniczego u > 3000 dorosłych pacjentów w wieku 18 lat i starszych
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem 177 dzieci w wieku od 6 do 16 lat z nadciśnieniem tętniczym
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem > 9000 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 55 do 80 lat z przerostem lewej komory (patrz badanie LIFE, punkt 5.1)
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem > 7700 dorosłych pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (patrz badania ELITE I, ELITE II i HAAL punkt 5.1)
• w kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem > 1500 pacjentów z cukrzycą typu 2 w wieku 31 lat i starszych z białkomoczem (patrz badanie RENAAL, punkt 5.1)
W tych badaniach klinicznych najczęstszym działaniem niepożądanym były zawroty głowy.
Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej zdefiniowano przy użyciu następującej konwencji: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100,
Tabela 1. Częstość występowania działań niepożądanych zidentyfikowanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz po wprowadzeniu do obrotu
* W tym obrzęk krtani, głośni, twarzy, warg, gardła i (lub) języka (powodujący niedrożność dróg oddechowych); u niektórych z tych pacjentów obrzęk naczynioruchowy występował już w przeszłości po podaniu innych leków, w tym inhibitorów ACE
** Łącznie z plamicą Henocha-Schönleina
|| Zwłaszcza u pacjentów z ubytkiem wewnątrznaczyniowym, m.in. pacjenci z ciężką niewydolnością serca lub leczeni „dużymi dawkami leków moczopędnych”
† Często u pacjentów otrzymujących 150 mg losartanu zamiast 50 mg
‡ W badaniu klinicznym u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią hiperkaliemia > 5,5 mmol/l rozwinęła się u 9,9% pacjentów leczonych losartanem w tabletkach i u 3,4% pacjentów otrzymujących placebo
§ Zwykle rozwiązywane z przerwaniem
Następujące dodatkowe działania niepożądane występowały częściej u pacjentów otrzymujących losartan niż u pacjentów otrzymujących placebo (częstość nieznana): ból pleców, zakażenie dróg moczowych i objawy grypopodobne.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych:
W wyniku hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron, u pacjentów z grupy ryzyka zgłaszano zmiany w czynności nerek, w tym niewydolność nerek; te zmiany czynności nerek mogą być odwracalne po przerwaniu leczenia (patrz punkt 4.4).
Populacja pediatryczna
Profil działań niepożądanych u dzieci wydaje się być podobny do profilu obserwowanego u pacjentów dorosłych. Dane w populacji pediatrycznej są ograniczone.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie -
Objawy zatrucia
Dostępne są ograniczone dane dotyczące przedawkowania u ludzi.Najbardziej prawdopodobnymi objawami przedawkowania są niedociśnienie i tachykardia.Może wystąpić bradykardia wywołana stymulacją przywspółczulną (błędną).
Leczenie zatrucia
W przypadku wystąpienia objawowego niedociśnienia należy zastosować leczenie wspomagające.
Środki, które należy podjąć, różnią się w zależności od czasu przyjmowania leku oraz rodzaju i nasilenia objawów.Najważniejsze musi być stabilizacja układu sercowo-naczyniowego.Po przyjęciu doustnym wskazane jest podanie wystarczającej dawki węgla aktywowanego. Następnie należy ściśle monitorować parametry życiowe. W razie potrzeby należy skorygować parametry życiowe.
Ani losartan, ani aktywny metabolit nie mogą być usunięte przez hemodializę.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE -
05.1 "Właściwości farmakodynamiczne -
Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II.
Kod ATC C09CA01.
NEO-LOTAN jest syntetycznym antagonistą receptora angiotensyny II (typ AT1) do stosowania doustnego.Angiotensyna II, silny środek zwężający naczynia krwionośne, jest głównym aktywnym hormonem układu renina/angiotensyna i jest czynnikiem decydującym w patofizjologii „nadciśnienia tętniczego.
Angiotensyna II wiąże się z receptorem AT1 występującym w wielu tkankach (np. mięśniach gładkich naczyń, nadnerczach, nerkach i sercu) i stymuluje kilka ważnych procesów biologicznych, w tym zwężenie naczyń i uwalnianie aldosteronu. Ponadto angiotensyna II stymuluje proliferację komórek mięśni gładkich.
Losartan selektywnie blokuje receptor AT1. In vitro I in vivo, zarówno losartan, jak i jego farmakologicznie czynny metabolit karboksylowy E-3174 blokują wszelkie fizjologicznie istotne działanie angiotensyny II, niezależnie od pochodzenia i procesu syntezy.
Losartan nie ma działania agonistycznego i nie blokuje innych receptorów hormonalnych ani kanałów jonowych ważnych dla regulacji układu krążenia. Ponadto losartan nie hamuje ACE (kininazy II), enzymu rozkładającego bradykininy. W konsekwencji nie dochodzi do nasilenia działań niepożądanych związanych z bradykininą.
Podczas podawania losartanu zahamowanie ujemnego sprzężenia zwrotnego angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do wzrostu aktywności reninowej osocza (Plazma Renin Działalność, PRA), co powoduje wzrost stężenia angiotensyny II w osoczu.Pomimo tych wzrostów utrzymuje się działanie przeciwnadciśnieniowe i supresja stężenia aldosteronu w osoczu, co wskazuje na skuteczną blokadę receptora angiotensyny II.Odstawienie losartanu, wartości PRA i angiotensyny II powracają do wartości wyjściowych w ciągu trzech dni.
Zarówno losartan, jak i jego główny aktywny metabolit, wykazują znacznie większe powinowactwo do receptora AT1 niż do receptora AT2 Przy równej masie ciała aktywny metabolit jest od 10 do 40 razy bardziej aktywny niż losartan.
Badania nad nadciśnieniem
W kontrolowanych badaniach klinicznych podawanie losartanu raz na dobę pacjentom z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem pierwotnym powodowało statystycznie istotne obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Pomiar ciśnienia krwi 24 godziny po podaniu w porównaniu z 5-6 godzinami po podaniu wykazał obniżenie ciśnienia krwi w ciągu 24 godzin; utrzymywał się naturalny rytm dobowy. Pod koniec przerwy w dawkowaniu obniżenie ciśnienia krwi było równe 70- 80% efektu obserwowanego 5-6 godzin po podaniu.
Przerwanie leczenia losartanem u pacjentów z nadciśnieniem nie spowodowało gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi (z odbicia). Pomimo znacznego obniżenia ciśnienia tętniczego, podawanie losartanu nie miało klinicznie istotnego wpływu na częstość akcji serca.
Losartan jest równie skuteczny u obu płci, u młodszych (poniżej 65 lat) i starszych pacjentów z nadciśnieniem.
Studium ŻYCIA
Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnie kontrolowanym badaniem klinicznym z udziałem 9193 pacjentów z nadciśnieniem w wieku od 55 do 80 lat z przerostem lewej komory udokumentowanym w EKG.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia 50 mg losartanu lub 50 mg atenololu raz na dobę. W przypadku nieosiągnięcia pożądanego poziomu ciśnienia krwi (atenolol był następnie zwiększany do 100 mg raz na dobę. Aby osiągnąć pożądany poziom ciśnienia krwi, w razie potrzeby do schematu terapeutycznego włączano inne leki przeciwnadciśnieniowe, z wyjątkiem inhibitorów ACE. antagoniści angiotensyny II lub beta-blokery.
Średni czas obserwacji wyniósł 4,8 roku.
Pierwszorzędowym punktem końcowym był złożony punkt końcowy śmiertelności i chorobowości z przyczyn sercowo-naczyniowych, mierzonych zmniejszeniem łącznej częstości zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, udaru mózgu i zawału mięśnia sercowego.W dwóch leczonych grupach ciśnienie krwi było podobnie istotnie obniżone.
Leczenie losartanem spowodowało zmniejszenie ryzyka wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego o 13% (p = 0,021, 95% przedział ufności 0,77-0,98) w porównaniu z leczeniem atenololem, co można przypisać głównie zmniejszeniu częstości występowania udaru mózgu.
Leczenie losartanem zmniejszyło ryzyko udaru o 25% w porównaniu z leczeniem atenololem (p = 0,001, 95% przedział ufności 0,63-0,89). Częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału mięśnia sercowego nie różniła się istotnie między grupami leczenia.
Wyścigi
W badaniu LIFE pacjenci rasy czarnej leczeni losartanem mieli większe ryzyko wystąpienia pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, tj. wystąpienia incydentu sercowo-naczyniowego (np. zawału mięśnia sercowego, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych), a zwłaszcza udaru mózgu, w porównaniu z pacjentami rasowymi. wyniki obserwowane dla losartanu w porównaniu z atenololem w badaniu LIFE w odniesieniu do chorobowości/śmiertelności sercowo-naczyniowej nie dotyczą pacjentów rasy czarnej z nadciśnieniem i przerostem lewej komory.
Badanie RENAAL
Badanie Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan (RENAAL) było kontrolowanym badaniem klinicznym przeprowadzonym na całym świecie z udziałem 1513 pacjentów z cukrzycą typu 2 z białkomoczem, z nadciśnieniem lub bez. 751 pacjentów leczono losartanem. Celem badania było wykazanie nefroprotekcyjnego działania losartanu potasowego w stosunku do korzyści związanych z samą kontrolą ciśnienia tętniczego oraz oprócz korzyści związanych z samą kontrolą ciśnienia krwi.
Pacjenci z białkomoczem i stężeniem kreatyniny w surowicy 1,3 - 3,0 mg / dl zostali losowo przydzieleni do leczenia 50 mg losartanu raz na dobę, w razie potrzeby zwiększanego w celu uzyskania odpowiedzi na ciśnienie krwi, lub do leczenia placebo w ramach konwencjonalnej terapii przeciwnadciśnieniowej, która wykluczono inhibitory ACE i antagonistów angiotensyny II.
Badaczom polecono miareczkować badany lek do 100 mg dziennie, gdy uznano to za stosowne. 72% pacjentów przyjmowało przez większość czasu dawkę dobową 100 mg. Inne leki przeciwnadciśnieniowe (diuretyki, blokery kanału wapniowego, alfa- i beta-blokery, a także leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo) były dozwolone jako dodatkowe leczenie w razie potrzeby w obu leczonych grupach. Pacjenci byli obserwowani do 4,6 roku (średnio 3,4 roku).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był złożony punkt końcowy podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy, schyłkowa niewydolność nerek (konieczność dializy lub przeszczepu) lub zgon.
Wyniki wykazały, że leczenie losartanem (327 zdarzeń) w porównaniu z leczeniem placebo (359 zdarzeń) spowodowało zmniejszenie ryzyka o 16,1% (p = 0,022) w liczbie pacjentów, którzy osiągnęli punkt końcowy. pierwszorzędowego punktu końcowego wyniki wykazały istotne zmniejszenie ryzyka w grupie przyjmującej losartan: 25,3% zmniejszenie ryzyka podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy (p = 0,006); 28,6% zmniejszenie ryzyka schyłkowej niewydolności nerek (p = 0,002), 19,9% zmniejszenie ryzyka schyłkowej niewydolności nerek lub zgonu (p = 0,009); 21,0% zmniejszenie ryzyka podwojenia stężenia kreatyniny w surowicy lub schyłkowej niewydolności nerek (p = 0,01).
Wskaźnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny nie różnił się istotnie w obu grupach leczenia. Losartan był ogólnie dobrze tolerowany w tym badaniu, co wykazano na podstawie częstości przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych, która była porównywalna z grupą placebo.
Badanie HEAAL
Badanie Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) było kontrolowanym badaniem klinicznym przeprowadzonym na całym świecie z udziałem 3834 pacjentów w wieku od 18 do 98 lat z niewydolnością serca (klasa II-IV wg NYHA), którzy nie tolerowali leczenia inhibitorem ACE. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 50 mg losartanu raz na dobę lub 150 mg losartanu, oprócz konwencjonalnej terapii niezawierającej inhibitorów ACE.
Pacjenci byli obserwowani przez ponad 4 lata (mediana 4,7 roku). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był złożony punkt końcowy obejmujący zgon ze wszystkich przyczyn lub hospitalizację z powodu niewydolności serca.
Wyniki wykazały, że leczenie losartanem w dawce 150 mg (828 zdarzeń) w porównaniu z leczeniem losartanem w dawce 50 mg (889 zdarzeń) skutkowało zmniejszeniem ryzyka o 10,1% (p = 0,027 95% przedział ufności 0,82-0,99) liczby pacjentów którzy spełnili pierwszorzędowy złożony punkt końcowy, co można przypisać przede wszystkim zmniejszeniu częstości hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Leczenie 150 mg losartanu zmniejszyło ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca o 13,5% w porównaniu z leczeniem 50 mg losartanu (p = 0,025 95% przedział ufności 0,76-0,98). Odsetek zgonów z wszystkich przyczyn nie różnił się istotnie między grupami leczenia.Zaburzenia czynności nerek, niedociśnienie i hiperkaliemia występowały częściej w grupie 150 mg niż w grupie 50 mg, ale te zdarzenia niepożądane nie powodowały istotnie częstszych przerw w terapii w grupie 150 mg.
Studia ELITE I i ELITE II
W badaniu ELITE prowadzonym przez 48 tygodni z udziałem 722 pacjentów z niewydolnością serca (klasa II-IV wg NYHA) nie zaobserwowano różnic między pacjentami leczonymi losartanem a pacjentami leczonymi kaptoprylem w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, jakim była długotrwała zmiana czynności Obserwacja z badania ELITE I, że losartan zmniejszał ryzyko zgonu w porównaniu z kaptoprylem, nie została potwierdzona w kolejnym badaniu ELITE II, które opisano poniżej.
W badaniu ELITE II losartan 50 mg raz na dobę (dawka początkowa 12,5 mg, zwiększona do 25 mg, a następnie 50 mg raz na dobę) porównywano z kaptoprylem 50 mg trzy razy na dobę (dawka początkowa 12,5 mg, zwiększona do 25 mg, a następnie 50 mg). mg trzy razy dziennie). Pierwszorzędowym punktem końcowym tego prospektywnego badania była śmiertelność wszystkich przyczyn.
W tym badaniu 3152 pacjentów z niewydolnością serca (klasa II-IV wg NYHA) było obserwowanych przez prawie dwa lata (mediana: 1,5 roku) w celu ustalenia, czy losartan skuteczniej zmniejsza śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny niż kaptopril. Pierwszorzędowy punkt końcowy nie wykazał statystycznie istotnej różnicy między losartanem a kaptoprylem w zmniejszaniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
W obu kontrolowanych badaniach porównawczych (nie kontrolowanych placebo) u pacjentów z niewydolnością serca tolerancja losartanu była lepsza niż kaptoprylu, co mierzono istotnie mniejszą częstością przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych i przy znacznie niższym kaszlu. częstotliwość.
W badaniu ELITE II zaobserwowano wzrost śmiertelności w małej podgrupie pacjentów (22% wszystkich pacjentów z niewydolnością serca) przyjmujących beta-adrenolityki na początku badania.
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
W dwóch dużych randomizowanych badaniach kontrolowanych (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephroopathy in Diabetes) zbadano zastosowanie połączenia inhibitora ACE z antagonistą receptor angiotensyny II.
ONTARGET było badaniem przeprowadzonym u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową lub naczyniowo-mózgową w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 związaną z oznakami uszkodzenia narządów. Badanie VA NEPHRON-D przeprowadzono u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.
Badania te nie wykazały żadnego istotnego korzystnego wpływu na wyniki leczenia nerkowego i (lub) sercowo-naczyniowego i śmiertelność, podczas gdy obserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia tętniczego w porównaniu z monoterapią. Wyniki te dotyczą również innych inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II, ze względu na ich podobne właściwości farmakodynamiczne.Inhibitory ACE i antagoniści receptora angiotensyny II nie powinny być zatem stosowane jednocześnie u pacjentów z nefropatią cukrzycową.
Badanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) miało na celu zweryfikowanie korzyści z dodania aliskirenu do standardowej terapii inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych i udar mózgu były liczbowo częstsze w grupie aliskirenu niż w grupie placebo oraz zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania (hiperkaliemia). , niedociśnienie i zaburzenia czynności nerek) były zgłaszane częściej w grupie aliskirenu niż w grupie placebo.
Populacja pediatryczna
Nadciśnienie u dzieci
Działanie przeciwnadciśnieniowe losartanu wykazano w badaniu klinicznym z udziałem 177 pacjentów pediatrycznych z nadciśnieniem w wieku od 6 do 16 lat, z masą ciała >20 kg i współczynnikiem przesączania kłębuszkowego >30 ml/min/1,73 m². Pacjentom o masie ciała > 20 kg do 50 kg podawano 5, 50 lub 100 mg losartanu na dobę. Pod koniec trzech tygodni przyjmowany raz na dobę losartan obniżał minimalne ciśnienie krwi w sposób zależny od dawki.
Ogólnie rzecz biorąc, występowała zależność dawka-odpowiedź. Zależność dawka-odpowiedź była bardzo wyraźna przy porównywaniu grup leczonych niską i średnią dawką (okres I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), ale uległa osłabieniu podczas porównywania średniej dawki -od grupy dawkowej do grupy wysokodawkowej (okres I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg).Najniższe badane dawki 2,5 mg i 5 mg, odpowiadające średniej dziennej dawce 0,07 mg/kg, nie okazały się w stanie zapewnić stałą skuteczność przeciwnadciśnieniową. Wyniki te zostały potwierdzone w II okresie badania, w którym pacjenci zostali losowo przydzieleni do kontynuacji leczenia losartanem lub placebo po trzech tygodniach terapii. Różnica wzrostu ciśnienia krwi w porównaniu z grupą placebo była większa w grupie leczonej średnią dawką (6,70 mmHg w grupie leczonej średnią dawką vs. 5,38 mmHg w grupie leczonej wysoką dawką). to samo u pacjentów otrzymujących placebo i u tych, którzy kontynuowali leczenie losartanem w najniższej dawce w każdej grupie, co ponownie sugeruje, że najniższa dawka w każdej grupie nie miała istotnego działania przeciwnadciśnieniowego.
Nie badano ogólnie długoterminowego wpływu losartanu na wzrost, dojrzewanie i rozwój. Nie ustalono również długoterminowej skuteczności leczenia hipotensyjnego losartanem w dzieciństwie w zmniejszaniu chorobowości i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wpływ losartanu na białkomocz oceniano w 12-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo i substancją czynną (amlodypina) z udziałem dzieci z białkomoczem z nadciśnieniem (n = 60) i prawidłowym ciśnieniem (n = 246). Został zdefiniowany jako stosunek białka w moczu do kreatyniny ≥ 0,3 Pacjenci z nadciśnieniem (w wieku od 6 do 18 lat) zostali losowo przydzieleni do leczenia losartanem (n = 30) lub amlodypiną (n = 30). Pacjenci z prawidłowym nadciśnieniem (w wieku od 1 do 18 lat) zostali losowo przydzieleni do leczenia losartanem (n = 122) lub placebo (n = 124). Losartan podawano w dawkach od 0,7 mg/kg do 1,4 mg/kg (do maksymalnej dawki 100 mg na dobę) Amlodypinę podawano w dawkach od 0,05 mg/kg do 0,2 mg/ kg (do maksymalnej dawki 5 mg na dobę).
Ogólnie, po 12 tygodniach leczenia u pacjentów otrzymujących losartan wystąpiło statystycznie istotne zmniejszenie białkomoczu o 36% w porównaniu z wartościami wyjściowymi w porównaniu do 1% wzrostu w grupie otrzymującej placebo/amlodypinę (p≤0,001). białkomocz w grupie amlodypiny wynosił -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) w porównaniu z +2,4% (95% CI -22, 2; 14,1). Redukcja zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi była większa w przypadku losartanu Nie zauważono istotną korelację między spadkiem białkomoczu a ciśnieniem krwi, jednak możliwe jest, że odpowiada za to obniżenie ciśnienia krwi, w par. te, zmniejszenie białkomoczu w grupie losartanu.
Długoterminowe działanie losartanu u dzieci z białkomoczem badano przez okres do 3 lat w otwartej fazie rozszerzenia bezpieczeństwa tego samego badania, w którym do udziału zaproszono wszystkich pacjentów, którzy ukończyli 12 tygodni od rozpoczęcia badania. Łącznie 268 pacjentów weszło do otwartej fazy rozszerzonej i zostało ponownie randomizowanych do losartanu (n = 134) lub enalaprylu (n = 134), a 109 pacjentów miało ≥3 lata obserwacji (wyznaczony punkt końcowy ≥ 100 pacjentów, którzy ukończyła 3 lata obserwacji w okresie przedłużenia). Odstępy pomiędzy dawkami losartanu i enalaprilu, podawanymi według uznania badacza, wynosiły odpowiednio 0,30 do 4,42 mg/kg/dobę i 0,02 do 1,13 mg/kg/dobę. W fazie przedłużenia badania u większości pacjentów maksymalne dawki dobowe 50 mg na masę ciała 50 kg nie zostały przekroczone.
Podsumowując, wyniki fazy rozszerzenia bezpieczeństwa wskazują, że losartan był dobrze tolerowany i prowadził do trwałego zmniejszenia białkomoczu bez znaczącej zmiany wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) w ciągu 3 lat. U pacjentów z prawidłowym ciśnieniem tętniczym (n = 205), enalapryl miał liczbowo większy wpływ niż losartan na białkomocz (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) i GFR ( 9,4 (95% CI 0,4; 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1; 5,0) ml/min/1,73 m²)). U pacjentów z nadciśnieniem (n = 49) losartan miał liczbowo większy wpływ na białkomocz (-44,5% (95% CI -64,8; -12,4) w porównaniu z -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2)) i GFR (18,9 (95% CI 5,2; 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3; 0,6)) ml/min/1,73 m².
Przeprowadzono otwarte badanie kliniczne z różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności losartanu u dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do 6 lat z nadciśnieniem tętniczym.Łącznie 101 pacjentów zostało losowo przydzielonych do jednej z trzech różnych dawek początkowych losartanu podawanych w sposób otwarty. etykieta: mała dawka 0,1 mg/kg/dobę (n=33), średnia dawka 0,3 mg/kg/dobę (n=34) lub wysoka dawka 0,7 mg/kg/dobę (n=34) Spośród tych pacjentów 27 było niemowlętami, które zdefiniowano jako dzieci w wieku od 6 miesięcy do 23 miesięcy. Badany lek dostosowano do następnego poziomu dawki w 3, 6 i 9 tygodniu u pacjentów, którzy nie osiągnęli docelowego ciśnienia krwi i którzy nie przyjmowali jeszcze maksymalnej dawki (1,4 mg/kg/dobę, nie więcej niż 100 mg/dobę) losartanu.
Spośród 99 pacjentów leczonych badanym lekiem 90 (90,9%) pacjentów kontynuowało badanie uzupełniające z wizytami kontrolnymi co 3 miesiące. Średni czas trwania terapii wynosił 264 dni.
Podsumowując, średni spadek ciśnienia krwi od wartości początkowej był podobny we wszystkich grupach leczenia (zmiana od wartości początkowej w PAS (skurczowe ciśnienie krwi) w tygodniu 3 wynosiła -7,3, -7,6 i -6 , 7 mmHg dla niskiego, średniego i odpowiednio w randomizowanych grupach otrzymujących wysokie dawki; spadek od wartości początkowej w PAD (rozkurczowe ciśnienie krwi) w 3. tygodniu wyniósł -8,2, -5,1 i 6,7 mmHg w randomizowanych grupach otrzymujących niskie, średnie i wysokie dawki); jednak nie było statystycznie istotnego wpływu na odpowiedź zależną od dawki dla PAS i PAD.
Losartan w dawkach 1,4 mg/kg był ogólnie dobrze tolerowany przez dzieci z nadciśnieniem w wieku od 6 miesięcy do 6 lat po 12 tygodniach leczenia. Ogólny profil bezpieczeństwa okazał się porównywalny między grupami leczenia.
05.2 "Właściwości farmakokinetyczne -
Wchłanianie
Po podaniu doustnym losartan jest dobrze wchłaniany i podlega metabolizmowi pierwszego przejścia, z którego powstaje aktywny metabolit kwasu karboksylowego i inne nieaktywne metabolity. Ogólnoustrojowa biodostępność tabletek losartanu wynosi około 33%. Losartan i jego aktywny metabolit osiągają średnie maksymalne stężenie odpowiednio po 1 godzinie i 3-4 godzinach.
Dystrybucja
Losartan i jego aktywny metabolit wiążą ≥ 99% białek osocza, głównie albumin.Objętość dystrybucji losartanu wynosi 34 litry.
Biotransformacja
Około 14% podanej dożylnie lub doustnie dawki losartanu jest przekształcane w jego aktywny metabolit. Po podaniu doustnym lub dożylnym losartanu potasowego znakowanego węglem 14C, radioaktywność obecna w osoczu jest przypisywana głównie losartanowi i jego czynnemu metabolitowi. Minimalną konwersję losartanu do jego aktywnego metabolitu zaobserwowano u około 1% uczestników biorących udział w badaniach.
Oprócz aktywnego metabolitu powstają również nieaktywne metabolity.
Eliminacja
Klirens osoczowy losartanu i jego aktywnego metabolitu wynosi odpowiednio około 600 ml/min i 50 ml/min. Klirens nerkowy losartanu i jego metabolitu wynosi odpowiednio około 74 ml/min i 26 ml/min. Po podaniu doustnym losartanu około 4% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem, a około 6% dawki jest wydalane z moczem w postaci aktywnego metabolitu. Farmakokinetyka losartanu i jego aktywnego metabolitu jest liniowa do maksymalnej dawki doustnej 200 mg losartanu potasowego.
Po podaniu doustnym stężenie losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu zmniejsza się w sposób wielowykładniczy, z końcowym okresem półtrwania wynoszącym odpowiednio około 2 godzin i 6-9 godzin.Po dawce 100 mg raz na dobę nie dochodzi do kumulacji. ani losartanu, ani jego aktywnego metabolitu w osoczu.
Losartan i jego metabolity są wydalane zarówno z żółcią, jak iz moczem. Po podaniu doustnym lub dożylnym losartanu znakowanego węglem 14C u ludzi około 35%/43% radioaktywności wykrywa się w moczu, a 58%/50% w kale.
Charakterystyka u pacjentów
Stężenia losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu obserwowane u pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem nie różnią się znacząco od obserwowanych u młodych pacjentów z nadciśnieniem.
Stężenie losartanu w osoczu było dwukrotnie wyższe u pacjentów z nadciśnieniem niż u mężczyzn z nadciśnieniem, natomiast stężenie aktywnego metabolitu w osoczu nie różniło się między mężczyznami i kobietami.
U pacjentów z łagodną do umiarkowanej alkoholową marskością wątroby stężenie losartanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu po podaniu doustnym było odpowiednio 5 i 1,7 razy większe niż u młodych ochotników płci męskiej (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Stężenia losartanu w osoczu nie zmieniają się u pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 10 ml/minutę. W porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, AUC losartanu jest około 2 razy większe u pacjentów poddawanych hemodializie.
Stężenie aktywnego metabolitu w osoczu nie ulega zmianie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów poddawanych hemodializie.
Ani losartan, ani aktywny metabolit nie mogą być usunięte przez hemodializę.
Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży
Farmakokinetykę losartanu badano u 50 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku > 1 miesiąca do
Wyniki wykazały, że z losartanu powstaje aktywny metabolit we wszystkich grupach wiekowych. Wyniki wykazały, że farmakokinetyka losartanu po podaniu doustnym była zasadniczo podobna u niemowląt i małych dzieci, dzieci w wieku przedszkolnym, dzieci w wieku szkolnym i młodzieży. Farmakokinetyka metabolitu różni się najbardziej w poszczególnych grupach wiekowych. Porównując dzieci w wieku przedszkolnym z młodzieżą różnice te stają się istotne statystycznie. Ekspozycja u niemowląt / małych dzieci podejmujących pierwsze kroki była stosunkowo wysoka.
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie -
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologii ogólnej, genotoksyczności i potencjalnej rakotwórczości nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.W badaniach toksyczności po podaniu wielokrotnym, podawanie losartanu powodowało zmniejszenie parametrów krwinek czerwonych (erytrocyty, hemoglobina, hematokryt), zwiększenie stężenia N-mocznika w surowicy i sporadyczne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, zmniejszenie masy serca (bez korelacji histologicznych) oraz zmiany żołądkowo-jelitowe (zmiany w błonie śluzowej, owrzodzenia, nadżerki, krwotoki) substancje działające bezpośrednio na układ renina-angiotensyna, losartan Wykazano, że wywołuje reakcje niepożądane w późnym rozwoju płodowym, powodując śmierć płodu i wady rozwojowe.
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE -
06.1 Substancje pomocnicze -
Pył
celuloza mikrokrystaliczna (E460);
monohydrat laktozy;
wstępnie żelatynizowana skrobia kukurydziana;
stearynian magnezu (E572);
hydroksypropyloceluloza (E463);
hypromeloza (E464);
dwutlenek tytanu (E171).
Rozpuszczalnik
celuloza mikrokrystaliczna;
karboksymeticeluloza sodowa;
bezwodny kwas cytrynowy;
woda oczyszczona;
guma ksantanowa (E415);
hydroksybenzoesan metylu (E218);
monohydrat jednozasadowego fosforanu sodu;
sorbinian potasu (E202);
siarczan wapnia karageniny, fosforan trisodowy;
słodki aromat cytrusowy;
gliceryna;
hydroksybenzoesan propylu (E216);
bezwodny cytrynian sodu;
Sacharyna sodu;
emulsja przeciwpieniąca z sorbitolem (E420) (zawiera wodę, polidimetylosiloksan, C-14-18, mono- i diglicerydy, stearynian glikolu polietylenowego i glikol polietylenowy).
06.2 Niezgodność "-
Nieistotne.
06.3 Okres ważności "-
2 lata.
Po rekonstytucji: 4 tygodnie.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu -
Zestaw: nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu.
Przygotowaną zawiesinę przechowywać w lodówce w temperaturze 2 – 8 °C.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania -
W zestawie znajdują się następujące elementy:
• Pojedyncza saszetka aluminiowa wypełniona 500 mg proszku losartanu potasu. Saszetka składa się z następujących materiałów, od zewnątrz do wewnątrz oraz warstwy stykającej się z produktem: PET / Atrament / Klej / Folia aluminiowa / Klej / PE
• 473 ml biała butelka rozpuszczalnika z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE)
• przezroczysta lub przezroczysta bursztynowa butelka o pojemności 240 ml z politereftalanu etylenu (PET) z polipropylenowym zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci do mieszania zawiesiny
• Jedna pojedynczo zapakowana 10 ml polipropylenowa strzykawka do podawania doustnego z adapterem z polietylenu o małej gęstości do szyjki butelki (wciskana szyjka butelki adapter, PIBA) w plastikowej torbie.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi -
Zawiesina losartanu jest białym lub prawie białym płynem po rozpuszczeniu w dostarczonym roztworze.
Rekonstytucja zawiesiny doustnej NEO-LOTAN (do 200 ml zawiesiny 2,5 mg/ml):
Dodaj 200 ml rozpuszczalnika do dostarczonej butelki o pojemności 240 ml z politereftalanu etylenu (PET). Przed otwarciem saszetki delikatnie postukaj w bok saszetki, aby ułatwić przenoszenie materiału. Ostrożnie dodać całą zawartość saszetki do butelki PET zawierającej rozpuszczalnik, lekko postukać w bok saszetki i odwrócić w razie potrzeby.To normalne, że niewielka ilość resztek proszku przykleja się do wewnętrznej powierzchni saszetki. NIE powinno być. Nałożyć zakrętkę na butelkę i dobrze wstrząsnąć zawartością, aby ułatwić rozpuszczenie. Po rozpuszczeniu zawiesina losartanu ma postać białawego płynu. Zdjąć zakrętkę, nałożyć na butelkę łącznik z szyjką butelki i zamknąć butelkę . Zawiesinę należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2 – 8°C do 4 tygodni. Przed każdym użyciem wstrząsnąć zawiesinę i natychmiast włożyć do lodówki.
Usunąć nadmiar rozpuszczalnika, który nie został użyty do przygotowania zawiesiny.
07.0 POSIADACZ „POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU” -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Za pośrednictwem S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Mediolan
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU -
„2,5 mg/ml proszek i rozpuszczalnik do sporządzania zawiesiny doustnej” 1 saszetka AL 500 mg proszek + 1 butelka rozpuszczalnika HDPE + 1 butelka rekon. PET + 1 10 ml strzykawka PP AIC n. 029385059
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA -
Data pierwszej autoryzacji: kwiecień 2009
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU -
maj 2015
fortuna-di-halloween.jpg)
