SERPAX - ULOTKA DLA PACZKI - ULOTKI

Główny / ulotki / 2021

Serpax - Ulotka dla paczki

Wskazania Przeciwwskazania Środki ostrożności dotyczące stosowania Interakcje Ostrzeżenia Dawkowanie i sposób użycia Przedawkowanie Działania niepożądane Okres ważności i przechowywanie

Składniki aktywne: Oxazepam

Serpax 15 mg tabletki
Serpax 30 mg tabletki

Dlaczego stosuje się Serpax? Po co to jest?

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki przeciwlękowe, pochodne benzodiazepiny

Wskazania terapeutyczne

Lęk, napięcie i inne objawy somatyczne lub psychiatryczne związane z zespołem lękowym. Benzodiazepiny są wskazane tylko wtedy, gdy zaburzenie jest ciężkie, powodujące inwalidztwo i powodujące silny dyskomfort.

Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Serpax

Serpax jest przeciwwskazany u pacjentów z:

Nadwrażliwość na substancję czynną, benzodiazepiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Zespół bezdechu sennego.
Ciężka niewydolność oddechowa.
Miasthenia gravis.
Ciężka niewydolność wątroby.
Znana lub podejrzewana ciąża
Karmienie piersią (patrz ciąża i laktacja).
Wiek pediatryczny.

Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Serpax

Specyficzne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku powinny przyjmować zmniejszoną dawkę (patrz „Dawka, sposób i czas podawania”). Podobnie mniejsza dawka jest sugerowana u pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową ze względu na ryzyko depresji oddechowej.

Ze względu na działanie zwiotczające mięśnie u osób starszych istnieje ryzyko upadków, aw konsekwencji złamań.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć zmniejszoną zdolność metabolizowania oksazepamu poprzez glukuronidację.

Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek należy często monitorować, a dawkowanie należy starannie dostosowywać do indywidualnej odpowiedzi pacjenta. U tych pacjentów wystarczające mogą być mniejsze dawki.

Benzodiazepiny są przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i/lub encefalopatią, ponieważ, jak wszystkie benzodiazepiny, mogą wywołać encefalopatię wątrobową.

Należy zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania.

Benzodiazepiny nie są zalecane do podstawowego leczenia chorób psychotycznych. Benzodiazepiny nie powinny być stosowane w monoterapii w leczeniu depresji lub lęku związanego z depresją (u takich pacjentów może dojść do samobójstwa).U tych pacjentów należy unikać stosowania dużych ilości produktu Serpax.

Benzodiazepiny należy stosować z najwyższą ostrożnością u pacjentów z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu.

Zastosowanie pediatryczne

Benzodiazepin nie należy podawać dzieciom bez dokładnej oceny rzeczywistej potrzeby leczenia; czas leczenia powinien być jak najkrótszy.

Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Serpax?

Poinformuj lekarza lub farmaceutę, jeśli ostatnio przyjmowałeś jakiekolwiek inne leki, nawet te bez recepty.

Należy unikać jednoczesnego spożywania alkoholu.Działanie uspokajające może nasilać się, gdy produkt leczniczy jest przyjmowany jednocześnie z alkoholem. Wpływa to niekorzystnie na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. (patrz punkt 4.7).

Związek z lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN): działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy może być nasilone w przypadku jednoczesnego stosowania alkoholu, barbituranów, leków przeciwpsychotycznych (neuroleptyków), leków nasennych/uspokajających, leków przeciwlękowych, leków przeciwdepresyjnych, narkotycznych leków przeciwbólowych, leków przeciwpadaczkowych, leków przeciwdrgawkowych, leków uspokajających i znieczulających leki przeciwhistaminowe W przypadku narkotycznych leków przeciwbólowych może wystąpić wzrost euforii, co prowadzi do wzrostu uzależnienia psychicznego.

Podawanie teofiliny i aminofiliny może zmniejszać uspokajające działanie benzodiazepin, w tym Serpax.

Związki hamujące niektóre enzymy wątrobowe (zwłaszcza cytochrom P450) mogą zwiększać aktywność benzodiazepin, w mniejszym stopniu dotyczy to również benzodiazepin, które są metabolizowane tylko przez koniugację.

Interakcje w analizach laboratoryjnych

Nie zgłoszono ani nie zidentyfikowano żadnych zakłóceń w badaniach laboratoryjnych przy stosowaniu Serpaxu, jednak doniesiono, że oksazepam zaburza produkcję kortyzolu. Test hamowania deksametazonem może być zaburzony, jeśli Serpax został podany przed badaniem.

Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:

Stosowanie benzodiazepin, w tym Serpax, może prowadzić do zagrażającej życiu depresji oddechowej.

Podczas stosowania benzodiazepin opisywano ciężkie reakcje anafilaktyczne/rzekomoanafilaktyczne Przypadki obrzęku naczynioruchowego języka, głośni lub krtani zgłaszano u pacjentów po przyjęciu pierwszej lub kolejnych dawek benzodiazepin U niektórych pacjentów przyjmujących benzodiazepiny występowały dodatkowe objawy, takie jak duszność, zamknięcie gardła lub nudności i wymioty Niektórzy pacjenci wymagali leczenia na izbie przyjęć Jeśli obrzęk naczynioruchowy obejmuje język, głośnię lub krtań, może wystąpić niedrożność dróg oddechowych, która może być śmiertelna.

Pacjenci, u których wystąpi obrzęk naczynioruchowy po leczeniu benzodiazepinami, nie powinni być ponownie leczeni tym lekiem.

Serpax należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności układu oddechowego (np. przewlekła niedrożność płuc, zespół bezdechu sennego).

Pacjentów należy pouczyć, że ponieważ ich tolerancja na alkohol lub inne leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy zmniejsza się podczas stosowania Serpax, muszą albo całkowicie unikać tych substancji, albo zmniejszyć ich dawki.

Konieczność kontynuacji leczenia Serpax powinna być okresowo oceniana.

Leczenie benzodiazepiną należy odstawiać stopniowo.

Serpax jest wskazany tylko wtedy, gdy zaburzenia nie można rozwiązać za pomocą terapii nielekowej i jest poważne, powodujące niepełnosprawność i powodujące głębokie złe samopoczucie. Lęk i napięcie związane z przypadkowymi zjawiskami życia codziennego zwykle nie wymagają leczenia lekiem przeciwlękowym.

Lęk może być objawem kilku innych zaburzeń.Należy wziąć pod uwagę możliwość, że lęk może być związany z utajonym zaburzeniem fizycznym lub psychicznym, na które istnieje bardziej specyficzne leczenie.

Podczas leczenia benzodiazepinami, w tym lekiem Serpax, może rozwinąć się lub zaostrzyć istniejąca wcześniej depresja (patrz „Działania niepożądane”). Stosowanie benzodiazepin może ujawnić tendencje samobójcze u pacjentów z depresją i nie należy ich podawać bez odpowiedniej terapii przeciwdepresyjnej.

Niektórzy pacjenci zażywający benzodiazepiny rozwinęli dyskrazję krwi, a niektórzy mieli podwyższony poziom enzymów wątrobowych. Gdy przedłużona terapia jest konieczna z klinicznego punktu widzenia, zaleca się okresową kontrolę hematologii i czynności wątroby.

Chociaż niedociśnienie występuje rzadko, benzodiazepiny należy podawać ostrożnie pacjentom, u których spadek ciśnienia tętniczego może prowadzić do powikłań sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych, co jest szczególnie ważne u pacjentów w podeszłym wieku.

Tolerancja

Po wielokrotnym stosowaniu benzodiazepin przez kilka tygodni może dojść do utraty skuteczności działania hipnotycznego benzodiazepin.

Zależność

Stosowanie benzodiazepin, w tym Serpax, może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego i psychicznego od tych leków.W przypadku stosowania w zalecanych dawkach w krótkotrwałym leczeniu lęku, potencjał Serpax do wywołania uzależnienia jest niski. Ryzyko uzależnienia wzrasta wraz z dawką i czasem trwania leczenia; jest większa u pacjentów z historią nadużywania alkoholu, narkotyków lub narkotyków lub z wyraźnymi zaburzeniami osobowości. Dlatego należy unikać stosowania u pacjentów uzależnionych od narkotyków lub alkoholików.Na ogół benzodiazepiny należy przepisywać tylko przez krótki okres (2-4 tygodnie).Nie zaleca się długotrwałego ciągłego stosowania. Objawy odstawienia (np. bezsenność z odbicia) mogą wystąpić po odstawieniu zalecanej dawki po tygodniu leczenia. Należy unikać nagłego przerwania leczenia, a po dłuższym okresie leczenia należy stopniowo zmniejszać dawkę.

Po rozwinięciu się uzależnienia fizycznego, nagłemu przerwaniu leczenia będą towarzyszyć objawy odstawienia. Mogą to być bóle głowy, bóle mięśni, skrajny lęk, napięcie, niepokój, splątanie, drażliwość, objawy z odbicia, zawroty głowy, dysforia.

W ciężkich przypadkach mogą wystąpić następujące objawy: derealizacja, depersonalizacja, nadwrażliwość, szum w uszach, drętwienie i mrowienie kończyn, nadwrażliwość na światło, hałas i kontakt fizyczny/zmiany percepcji, ruchy mimowolne, wymioty, nudności, biegunka, utrata apetytu, omamy / majaczenie, drżenie, skurcze brzucha, bóle mięśni, pobudzenie, kołatanie serca, tachykardia, napady paniki, zawroty głowy, hiperrefleksja, utrata pamięci krótkotrwałej, hipertermia, drgawki lub konwulsje. Napady drgawkowe/drgawki mogą występować częściej u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami napadowymi lub stosujących inne leki obniżające próg drgawkowy, takie jak leki przeciwdepresyjne.

Inne objawy to: depresja, bezsenność, pocenie się.

Bezsenność z odbicia i lęk: Po przerwaniu leczenia może wystąpić przejściowy zespół, w którym objawy, które doprowadziły do leczenia benzodiazepinami, powracają w zaostrzonej postaci.Zespółowi temu mogą towarzyszyć inne reakcje, w tym zmiany nastroju, lęk, niepokój lub zaburzenia snu

Objawy odstawienia, zwłaszcza te cięższe, są częstsze u pacjentów, którzy otrzymywali duże dawki przez długi czas; jednak mogą również wystąpić po odstawieniu benzodiazepin przyjmowanych w sposób ciągły w dawkach terapeutycznych, zwłaszcza jeśli zawiesina pojawia się nagle.

Ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych lub objawów z odbicia jest większe po nagłym przerwaniu leczenia, sugeruje się stopniowe zmniejszanie dawki. Istnieją dowody na rozwój tolerancji na uspokajające działanie benzodiazepin.

Serpax może mieć potencjał do nadużywania, szczególnie u pacjentów z historią nadużywania narkotyków i / lub alkoholu

Czas trwania leczenia

Czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy (patrz dawka, sposób i czas podawania) w zależności od wskazania, ale nie powinien przekraczać ośmiu do dwunastu tygodni, w tym stopniowego okresu odstawienia.Nie należy przedłużać leczenia poza te okresy bez ponownej oceny sytuacji klinicznej. Pomocne może być poinformowanie pacjenta na początku leczenia, że będzie ono trwało ograniczony czas i dokładne wyjaśnienie, w jaki sposób należy stopniowo zmniejszać dawkę.

Ważne jest również poinformowanie pacjenta o możliwości wystąpienia zjawiska z odbicia, co zminimalizuje niepokój związany z tymi objawami, gdyby wystąpiły one po odstawieniu leku.

Amnezja

Benzodiazepiny mogą wywoływać amnezję następczą lub zaburzenia pamięci. Dzieje się to najczęściej kilka godzin po zażyciu leku i dlatego, aby zmniejszyć ryzyko, należy zapewnić pacjentom nieprzerwany sen przez 7-8 godzin (patrz działania niepożądane).

Reakcje psychiatryczne i paradoksalne

Podczas stosowania benzodiazepin sporadycznie zgłaszano reakcje paradoksalne, takie jak niepokój, pobudzenie, drażliwość, agresja, rozczarowanie, złość, koszmary senne, omamy, psychoza, zmiany zachowania, stany lękowe, wrogość, podniecenie, zaburzenia snu/bezsenność. uspokojenie polekowe, zmęczenie, senność, ataksja, splątanie, depresja, demaskowanie depresji, zawroty głowy, zmiany libido, impotencja, zmniejszenie orgazmu.W takim przypadku należy przerwać stosowanie leku. Reakcje te są częstsze u dzieci i osób starszych.

Płodność, ciąża i karmienie piersią

Ciąża

Przed zażyciem jakiegokolwiek leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.

Benzodiazepin nie należy stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym i trzecim trymestrze.

W przypadku przepisania produktu kobiecie w wieku rozrodczym powinna ona skontaktować się z lekarzem zarówno w przypadku zamiaru zajścia w ciążę, jak i podejrzenia ciąży w sprawie odstawienia leku.

Przyjmowanie benzodiazepin podczas ciąży może spowodować uszkodzenie płodu.W kilku badaniach sugerowano zwiększone ryzyko wrodzonych wad rozwojowych związanych ze stosowaniem środków przeciwlękowych, takich jak chlordiazepoksyd, diazepam i meprobamat, w pierwszym trymestrze ciąży.

U ludzi poziom we krwi uzyskany z pępowiny wskazuje, że benzodiazepiny i ich glukuronidy przenikają przez łożysko.Jeżeli z poważnych względów medycznych produkt jest podawany w ostatnim okresie ciąży lub podczas porodu w dużych dawkach, wpływa to na noworodka. może wystąpić. U niemowląt, których matki stosowały benzodiazepiny w późnej ciąży lub porodu, zgłaszano takie objawy, jak hipoaktywność, hipotonia, hipotermia, depresja oddechowa, bezdech, problemy żywieniowe i reakcje metaboliczne zmienione przez zmniejszoną odporność na zimno.

Ponadto niemowlęta urodzone przez matki, które przewlekle przyjmowały benzodiazepiny w późnej ciąży, mogą rozwinąć uzależnienie fizyczne i mogą być narażone na pewne ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych w okresie poporodowym.

Czas karmienia

Ponieważ benzodiazepiny przenikają do mleka matki, nie należy ich podawać matkom karmiącym piersią, chyba że spodziewane korzyści dla kobiety przewyższają potencjalne ryzyko dla noworodka.

U niemowląt, których matki przyjmowały benzodiazepiny, w okresie laktacji wystąpiły uspokojenie i niezdolność do przyjmowania pokarmu.

Płodność

Wpływ oksazepamu na płodność człowieka nie jest znany.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Sedacja, amnezja, zaburzenia koncentracji i czynności mięśni mogą niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli czas snu był niewystarczający, prawdopodobieństwo osłabienia czujności może wzrosnąć (patrz interakcje). Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów otrzymujących leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, pacjentom należy zalecić, aby nie obsługiwali niebezpiecznych maszyn i nie prowadzili pojazdów, dopóki nie upewnią się, że nie odczuwają senności lub oszołomienia spowodowanego przez Serpax.

Ważne informacje o niektórych substancjach pomocniczych

Lek zawiera laktozę, dlatego w przypadku stwierdzonej nietolerancji cukrów należy skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Dawkowanie i sposób użycia Jak stosować Serpax: Dawkowanie

Leczenie powinno być jak najkrótsze. Stan pacjenta należy regularnie poddawać ponownej ocenie, a potrzebę kontynuacji leczenia należy dokładnie rozważyć, szczególnie jeśli u pacjenta nie występują objawy. Całkowity czas trwania leczenia nie powinien na ogół przekraczać 8-12 tygodni, wliczając stopniowy okres karencji.

W niektórych przypadkach może być konieczne przedłużenie poza maksymalny okres leczenia, w którym to przypadku nie należy tego robić bez ponownej oceny stanu pacjenta.

Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki.

Nie należy przekraczać maksymalnej dawki.

Dawkowanie i czas trwania leczenia należy dostosować indywidualnie. Należy przepisać najniższą skuteczną dawkę na możliwie najkrótszy czas.

Leczenie należy odstawiać stopniowo.

W przypadku niepokoju o nasileniu łagodnym do umiarkowanego zwykle stosowana dawka to 15 mg, 3 lub 4 razy dziennie.

W przypadku silnych zespołów lękowych lub lęku związanego z depresją, zwykle stosowana dawka to 15-30 mg, 3 lub 4 razy dziennie.

Pacjenci w podeszłym wieku lub osłabieni, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lub z przewlekłą niewydolnością oddechową na ogół wymagają mniejszych lub rzadszych dawek. Pacjenci ci powinni być często monitorowani, a dawkowanie powinno być starannie dostosowane do indywidualnej odpowiedzi.Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć upośledzoną zdolność metabolizowania oksazepamu poprzez glukuronidację.

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych dawka początkowa wynosi 15 mg, 1 lub 2 razy dziennie. W razie potrzeby dawkę można ostrożnie zwiększyć do 15 mg, 3 lub 4 razy dziennie.

Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki leku Serpax

Podobnie jak w przypadku innych benzodiazepin, nie przewiduje się, aby przedawkowanie zagrażało życiu, chyba że jednocześnie stosowane są inne leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (w tym alkohol).

W leczeniu przedawkowania jakiegokolwiek leku należy wziąć pod uwagę możliwość jednoczesnego przyjmowania innych substancji.

Objawy:

Przedawkowanie benzodiazepin zwykle powoduje różnego stopnia depresję ośrodkowego układu nerwowego, od zmętnienia do śpiączki. W łagodnych przypadkach objawy obejmują senność, splątanie, dyzartrię i letarg. W cięższych przypadkach (takich jak te, które mogą wystąpić po masowym samobójstwie) objawy mogą obejmować ataksję, hipotonię, niedociśnienie, hipnozę, reakcje paradoksalne, depresję ośrodkowego układu nerwowego, depresję sercowo-naczyniową, depresję oddechową, stopień śpiączki 1 ° -3 i śmierć.

Leczenie:

Po przedawkowaniu benzodiazepin doustnie należy wywołać wymioty (w ciągu jednej „godziny”), jeśli pacjent jest przytomny lub natychmiast po spożyciu wykonać płukanie żołądka, stosując ochronę dróg oddechowych, jeśli pacjent jest pozbawiony wiedzy lub u pacjentów z objawami , a następnie, w stosownych przypadkach, ogólne praktyki resuscytacyjne, monitorowanie parametrów życiowych i ścisłą obserwację pacjenta. Tam, gdzie istnieje ryzyko aspiracji, nie zaleca się wywoływania wymiotów

W przypadku braku poprawy przy opróżnianiu żołądka należy podać węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania.W nagłych przypadkach należy zwrócić szczególną uwagę na funkcje układu oddechowego i sercowo-naczyniowego.

Niedociśnienie, choć mało prawdopodobne, można kontrolować za pomocą noradrenaliny.Serpax jest słabo podatny na dializę.

Antagonista benzodiazepin, flumazenil, może być stosowany u pacjentów hospitalizowanych jako uzupełnienie odpowiedniego leczenia przedawkowania benzodiazepin, a nie jako substytut. Przed użyciem należy zapoznać się z informacjami o produkcie.Lekarze powinni być świadomi ryzyka wystąpienia drgawek związanych z leczeniem flumazenilem, szczególnie u osób stosujących benzodiazepiny przez długi czas oraz w przypadku przedawkowania cyklicznych leków przeciwdepresyjnych.

W przypadku przypadkowego połknięcia/przyjmowania nadmiernej dawki SERPAX należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub udać się do najbliższego szpitala.

W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stosowania leku SERPAX należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Serpax?

Jak każdy lek, SERPAX może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

W klasyfikacji układów i narządów MedDRA działania niepożądane wymieniono według częstości (liczba pacjentów, u których mogą wystąpić działania niepożądane) przy użyciu następujących kategorii:

Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100 do <1/10)

Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100)

Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)

Bardzo rzadko (<1/10 000)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Klasyfikacja układów i narządów według MedDRA BARDZO CZĘSTE (≥ 1/10) CZĘSTE (≥ 1/100 do <1/10) NIEZWYKŁE (≥ 1 / 1000, RZADKO (≥ 1 / 10 000, BARDZO RZADKI (<1 / 10 000) NIE znany (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego Małopłytkowość, agranulocytoza, pancytopenia, dyskrazja krwi Zaburzenia układu odpornościowego Reakcje anafilaktyczne, reakcje rzekomoanafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości, reakcje skórne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), hiponatremia Zaburzenia psychiczne Depresja Zmiany w libido, zaburzenia erekcji, zaburzenia orgazmu Myśli samobójcze/próby samobójcze, halucynacje, odhamowanie, agresja, euforia, pobudzenie, wrogość, zaburzenia, podniecenie seksualne, złość/drażliwość, zaburzenia snu/bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Sedacja, senność Ataksja, splątanie, zawroty głowy Śpiączka, objawy pozapiramidowe, drgawki/drgawki, amnezja, przemijająca amnezja następcza, drżenie, zawroty głowy, dyzartria/trudności w mówieniu, ból głowy, zawroty głowy, zmniejszona czujność, drętwienie czuciowe, zaburzenia pamięci, stłumienie emocji, zmiany apetytu Zaburzenia oka Zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie i niewyraźne widzenie) Patologie naczyniowe Niedociśnienie, obniżenie ciśnienia krwi Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Depresja oddechowa, bezdech, nasilenie bezdechu sennego, nasilenie obturacyjnej choroby płuc (zakres depresji oddechowej wywołanej stosowaniem benzodiazepin zależy od dawki; cięższa depresja występuje przy większych dawkach) Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Mdłości Zaparcie Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Żółtaczka, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Łysienie Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Słabe mięśnie Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie Astenia Hipotermia, reakcje paradoksalne (takie jak stany lękowe)

Ze względu na działanie zwiotczające mięśnie u osób starszych istnieje ryzyko upadków, aw konsekwencji złamań.

Wpływ benzodiazepin na ośrodkowy układ nerwowy jest zależny od dawki, a wysokie dawki powodują cięższą depresję ośrodkowego układu nerwowego.

Amnezja

Amnezja następcza może również wystąpić przy dawkach terapeutycznych, ryzyko wzrasta przy wyższych dawkach. Efekty amnezyjne mogą być związane ze zmianami behawioralnymi (patrz „Specjalne ostrzeżenia”).

Depresja

Istniejący wcześniej stan depresyjny może zostać ujawniony podczas stosowania benzodiazepin.

Benzodiazepiny lub związki benzodiazepinopodobne mogą powodować reakcje takie jak: niepokój, pobudzenie, drażliwość, agresja, rozczarowanie, złość, koszmary senne, halucynacje, psychozy, zmiany behawioralne.

Takie reakcje mogą być dość poważne. Częściej występują u dzieci i osób starszych.

Zależność

Stosowanie benzodiazepin (nawet w dawkach terapeutycznych) może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego; przerwanie leczenia może spowodować objawy z odbicia lub odstawienia (patrz Specjalne ostrzeżenia) Może wystąpić uzależnienie psychiczne Zgłaszano nadużywanie benzodiazepin.

Przestrzeganie instrukcji zawartych w ulotce dołączonej do opakowania zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych

Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.

Wygaśnięcie i przechowywanie

Termin ważności: patrz data ważności podana na opakowaniu

Podany termin ważności dotyczy produktu w nienaruszonym opakowaniu, prawidłowo przechowywanego.

Uwaga: nie stosować leku po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu

Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa, co pomoże chronić środowisko.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci

Kompozycja

Serpax 15 mg tabletki

Każda tabletka zawiera:

Składnik aktywny: oksazepam 15,00 mg.

Substancje pomocnicze: laktoza, stearynian magnezu, skrobia kukurydziana, skrobia żelowana.

Serpax 30 mg tabletki

Każda tabletka zawiera:

Składnik aktywny: oksazepam 30,00 mg.

Substancje pomocnicze: laktoza, celuloza mikrokrystaliczna, polakrylina potasowa, stearynian magnezu.

Tabletki.

Serpax 15 mg tabletki - 20 tabletek

Serpax 30 mg tabletki - 20 tabletek

Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.

Więcej informacji o Serpaxie można znaleźć w zakładce "Podsumowanie cech". 01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO 02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY 03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA 04.0 SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 04.1 Wskazania do stosowania 04.2 Dawkowanie i sposób podawania 04.3 Przeciwwskazania 04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania 04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji0 i laktacja04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn04.8 Działania niepożądane04.9 Przedawkowanie05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE05.1 Właściwości farmakodynamiczne05.2 Właściwości farmakokinetyczne05.3 Dane przedkliniczne 06.0 DANE FARMACEUTYCZNE 06.1 Substancje pomocnicze 06.2 Niezgodności 06.3 Okres ważności 06.4 Specjalne środki ostrożności do przechowywania 06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania 06.6 Instrukcje użytkowania i postępowania 07.0 POSIADACZ WSZYSTKIEGO POZWOLENIA „WPROWADZENIE DO OBROTU08.0 NUMER POZWOLENIA” WPROWADZENIE DO OBROTU09.0 DATA PR ZEZWOLENIE IMA LUB PRZEDŁUŻENIE ZEZWOLENIA 10.0 DATA ZMIANY TEKSTU 11.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, PEŁNE DANE DOTYCZĄCE PROMIENIOWANIA WEWNĘTRZNEGO 12.0 DLA RADIOFARMACEUTYKÓW, DODATKOWE INSTRUKCJE SZCZEGÓŁOWE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA KONTROLI OCENY ORAZ JAKOŚCI

01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

TABLETKI SERPAX

02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Serpax 15 mg tabletki

Każda tabletka zawiera:

Składnik aktywny: oksazepam 15,00 mg.

Serpax 30 mg tabletki

Każda tabletka zawiera:

Składnik aktywny: oksazepam 30,00 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1

03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Podzielne tabletki

04.0 INFORMACJE KLINICZNE

04.1 Wskazania terapeutyczne

Lęk, napięcie i inne objawy somatyczne lub psychiatryczne związane z zespołem lękowym.

Benzodiazepiny są wskazane tylko wtedy, gdy zaburzenie jest ciężkie, powodujące inwalidztwo i powodujące silny dyskomfort.

04.2 Dawkowanie i sposób podawania

W niektórych przypadkach może być konieczne przedłużenie poza maksymalny okres leczenia, w którym to przypadku nie należy tego robić bez ponownej oceny stanu pacjenta.

Leczenie należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki.

Nie należy przekraczać maksymalnej dawki.

Dawkowanie i czas trwania leczenia należy dostosować indywidualnie.

Należy przepisać najniższą skuteczną dawkę na możliwie najkrótszy czas.

Leczenie należy odstawiać stopniowo.

W przypadku niepokoju o nasileniu łagodnym do umiarkowanego zwykle stosowana dawka to 15 mg, 3 lub 4 razy dziennie.

W przypadku silnych zespołów lękowych lub lęku związanego z depresją, zwykle stosowana dawka to 15-30 mg 3 lub 4 razy dziennie.

Pacjenci w podeszłym wieku lub osłabieni, pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lub z przewlekłą niewydolnością oddechową na ogół wymagają mniejszych lub rzadszych dawek. Tych pacjentów należy często monitorować, a dawkowanie należy starannie dostosowywać do indywidualnej odpowiedzi.Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć upośledzoną zdolność metabolizowania oksazepamu poprzez glukuronidację (patrz punkt 5.2).

04.3 Przeciwwskazania

Serpax jest przeciwwskazany u pacjentów z:

Nadwrażliwość na substancję czynną, benzodiazepiny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Zespół bezdechu sennego.

Ciężka niewydolność oddechowa.

Miasthenia gravis.

Ciężka niewydolność wątroby.

Rozpoznana lub podejrzewana ciąża - Laktacja (patrz punkt 4.6).

Wiek pediatryczny.

04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie benzodiazepin, w tym Serpax, może prowadzić do zagrażającej życiu depresji oddechowej.

Pacjenci, u których wystąpi obrzęk naczynioruchowy po leczeniu benzodiazepinami, nie powinni być ponownie leczeni tym lekiem.

Serpax należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności układu oddechowego (np. przewlekła niedrożność płuc, zespół bezdechu sennego).

Pacjentów należy pouczyć, że ponieważ ich tolerancja na alkohol lub inne leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) zmniejsza się podczas stosowania Serpax, muszą albo całkowicie unikać tych substancji, albo zmniejszyć ich dawki.

Konieczność kontynuacji leczenia Serpax powinna być okresowo oceniana.

Leczenie benzodiazepiną należy odstawiać stopniowo.

Serpax jest wskazany tylko wtedy, gdy zaburzenia nie można rozwiązać za pomocą terapii niefarmakologicznej i jest poważne, powodujące niepełnosprawność i powodujące głębokie złe samopoczucie. Lęk i napięcie związane z przypadkowymi zjawiskami życia codziennego zwykle nie wymagają leczenia lekiem przeciwlękowym.

Podczas leczenia benzodiazepinami, w tym produktem leczniczym Serpax, może pojawić się lub nasilić istniejąca wcześniej depresja (patrz punkt 4.8). Stosowanie benzodiazepin może ujawnić tendencje samobójcze u pacjentów z depresją i nie należy ich podawać bez odpowiedniej terapii przeciwdepresyjnej.

Tolerancja

Po wielokrotnym stosowaniu benzodiazepin przez kilka tygodni może dojść do utraty skuteczności działania hipnotycznego benzodiazepin.

Zależność

Objawy odstawienia (np. bezsenność z odbicia) mogą wystąpić po odstawieniu zalecanej dawki już po tygodniu leczenia. Należy unikać nagłego przerwania leczenia, a po dłuższym okresie leczenia należy stopniowo zmniejszać dawkę.

Inne objawy to: depresja, bezsenność, pocenie się.

Bezsenność z odbicia i lęk: przemijający zespół, w którym objawy, które doprowadziły do leczenia benzodiazepinami, powracają w nasilonej postaci po przerwaniu leczenia.Mogą mu towarzyszyć inne reakcje, w tym zmiany nastroju, lęk, niepokój lub zaburzenia snu.

Ponieważ ryzyko wystąpienia objawów odstawiennych lub objawów z odbicia jest większe po nagłym przerwaniu leczenia, sugeruje się stopniowe zmniejszanie dawki.

Istnieją dowody na rozwój tolerancji na uspokajające działanie benzodiazepin.

Serpax może mieć potencjał do nadużywania, szczególnie u pacjentów z historią nadużywania narkotyków i / lub alkoholu.

Czas trwania leczenia

Czas trwania leczenia powinien być jak najkrótszy (patrz punkt 4.2) w zależności od wskazania, ale nie powinien przekraczać ośmiu do dwunastu tygodni, w tym stopniowego okresu karencji.Przedłużenie leczenia poza te okresy nie powinno nastąpić bez ponownej oceny sytuacji klinicznej . Pomocne może być poinformowanie pacjenta na początku leczenia, że będzie ono trwało ograniczony czas i dokładne wyjaśnienie, w jaki sposób należy stopniowo zmniejszać dawkę. Ważne jest również poinformowanie pacjenta o możliwości wystąpienia zjawiska z odbicia, co zminimalizuje niepokój związany z tymi objawami, gdyby wystąpiły one po odstawieniu leku.

Amnezja

Benzodiazepiny mogą wywoływać amnezję następczą lub zaburzenia pamięci.

Ma to miejsce najczęściej kilka godzin po zażyciu leku i dlatego, aby zmniejszyć ryzyko, należy zapewnić pacjentom nieprzerwany sen przez 7-8 godzin (patrz punkt 4.8).

Reakcje psychiatryczne i paradoksalne

Specyficzne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku powinny przyjmować zmniejszoną dawkę (patrz punkt 4.2). Podobnie mniejsza dawka jest sugerowana u pacjentów z przewlekłą niewydolnością oddechową ze względu na ryzyko depresji oddechowej.

Ze względu na działanie zwiotczające mięśnie u osób starszych istnieje ryzyko upadków, aw konsekwencji złamań.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby mogą mieć zmniejszoną zdolność metabolizowania oksazepamu poprzez glukuronidację (patrz punkt 5.2).

Benzodiazepiny są przeciwwskazane u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby i/lub encefalopatią, ponieważ, jak wszystkie benzodiazepiny, mogą wywołać encefalopatię wątrobową.

Należy zachować ostrożność w leczeniu pacjentów z jaskrą z wąskim kątem przesączania.

Benzodiazepiny należy stosować z najwyższą ostrożnością u pacjentów z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu.

Zastosowanie pediatryczne

Benzodiazepin nie należy podawać dzieciom bez dokładnej oceny rzeczywistej potrzeby leczenia; czas leczenia powinien być jak najkrótszy.

Ważne informacje o niektórych składnikach.

Produkt leczniczy zawiera laktozę i dlatego nie jest odpowiedni dla osób z niedoborem laktazy, galaktozemią lub zespołem złego wchłaniania glukozy/galaktozy.

04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji

Związek z lekami działającymi depresyjnie na OUN: ośrodkowe działanie depresyjne może być nasilone w przypadku jednoczesnego stosowania alkoholu, barbituranów, leków przeciwpsychotycznych (neuroleptyków), leków nasennych/uspokajających, leków przeciwlękowych, leków przeciwdepresyjnych, narkotycznych leków przeciwbólowych, leków przeciwpadaczkowych, leków przeciwdrgawkowych, środków znieczulających i uspokajających. W przypadku narkotycznych środków przeciwbólowych może wystąpić wzrost euforii, co prowadzi do wzrostu uzależnienia psychicznego.

Podawanie teofiliny i aminofiliny może zmniejszać uspokajające działanie benzodiazepin, w tym Serpax.

Interakcje w analizach laboratoryjnych

04.6 Ciąża i laktacja

Ciąża

Benzodiazepin nie należy stosować w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym i trzecim trymestrze.

Czas karmienia

Ponieważ benzodiazepiny przenikają do mleka matki, nie należy ich podawać matkom karmiącym piersią, chyba że spodziewane korzyści dla kobiety przewyższają potencjalne ryzyko dla noworodka.

U niemowląt, których matki przyjmowały benzodiazepiny, w okresie laktacji wystąpiła sedacja i niezdolność do przyjmowania pokarmu.Niemowlęta urodzone przez takie matki powinny być obserwowane pod kątem działania farmakologicznego (w tym sedacji i drażliwości).

Płodność

Wpływ oksazepamu na płodność człowieka nie jest znany.

04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Sedacja, amnezja, zaburzenia koncentracji i czynności mięśni mogą niekorzystnie wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli czas snu był niewystarczający, prawdopodobieństwo osłabienia czujności może być zwiększone (patrz punkt 4.5). Podobnie jak w przypadku wszystkich pacjentów otrzymujących leki działające na ośrodkowy układ nerwowy, pacjentom należy zalecić, aby nie obsługiwali niebezpiecznych maszyn i nie prowadzili pojazdów, dopóki nie upewnią się, że nie odczuwają senności lub oszołomienia spowodowanego przez Serpax.

04.8 Działania niepożądane

W ramach klasyfikacji układów i narządów MedDRA reakcje

zdarzenia niepożądane są wymienione według częstości (liczba pacjentów

występują działania niepożądane) przy użyciu następujących kategorii:

Bardzo często (≥1/10)

Często (≥1/100,

Niezbyt często (≥1/1000 do

Rzadko (≥1/10 000,

Bardzo rzadkie (

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Tabela: Częstość występowania działań niepożądanych

Klasyfikacja układów i narządów według MedDRA BARDZO CZĘSTE (≥ 1/10) CZĘSTE (≥ 1/100, NIEZWYKŁE (≥ 1 / 1000, RZADKO (≥ 1 / 10 000, BARDZO RZADKIE ( NIE znany (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych) Zaburzenia układu krwionośnego i limfatycznego Małopłytkowość, agranulocytoza, pancytopenia, dyskrazja krwi Zaburzenia układu odpornościowego Reakcje anafilaktyczne, reakcje rzekomoanafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości, reakcje skórne Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), hiponatremia Zaburzenia psychiczne Depresja Zmiany w libido, zaburzenia erekcji, zaburzenia orgazmu Myśli samobójcze/próby samobójcze, halucynacje, odhamowanie, agresja, euforia, pobudzenie, wrogość, zaburzenia, podniecenie seksualne, złość/drażliwość, zaburzenia snu/bezsenność Zaburzenia układu nerwowego Sedacja, senność Ataksja, splątanie, zawroty głowy Śpiączka, objawy pozapiramidowe, drgawki/drgawki, amnezja, przemijająca amnezja następcza, drżenie, zawroty głowy, dyzartria/trudności w mówieniu, ból głowy, zawroty głowy, zmniejszona czujność, drętwienie czuciowe, zaburzenia pamięci, stłumienie emocji, zmiany apetytu Zaburzenia oka Zaburzenia widzenia (w tym podwójne widzenie i niewyraźne widzenie) Patologie naczyniowe Niedociśnienie, obniżenie ciśnienia krwi Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Depresja oddechowa, bezdech, nasilenie bezdechu sennego, nasilenie obturacyjnej choroby płuc (zakres depresji oddechowej wywołanej stosowaniem benzodiazepin zależy od dawki; cięższa depresja występuje przy większych dawkach) Zaburzenia żołądkowo-jelitowe Mdłości Zaparcie Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Żółtaczka, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Łysienie Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Słabe mięśnie Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Zmęczenie Astenia Hipotermia, reakcje paradoksalne (takie jak stany lękowe)

Ze względu na działanie zwiotczające mięśnie u osób starszych istnieje ryzyko upadków, aw konsekwencji złamań.

Wpływ benzodiazepin na OUN jest zależny od dawki. Wysokie dawki powodują cięższą depresję ośrodkowego układu nerwowego.

Amnezja

Amnezja następcza może również wystąpić przy dawkach terapeutycznych, ryzyko wzrasta przy wyższych dawkach. Efekty amnezyjne mogą być związane ze zmianami w zachowaniu (patrz punkt 4.4).

Depresja

Istniejący wcześniej stan depresyjny może zostać ujawniony podczas stosowania benzodiazepin.

Takie reakcje mogą być dość poważne. Częściej występują u dzieci i osób starszych.

Zależność

Stosowanie benzodiazepin (nawet w dawkach terapeutycznych) może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego; przerwanie leczenia może spowodować objawy z odbicia lub odstawienia (patrz punkt 4.4) Może wystąpić uzależnienie psychiczne Zgłaszano nadużywanie benzodiazepin.

04.9 Przedawkowanie

W leczeniu przedawkowania jakiegokolwiek leku należy wziąć pod uwagę możliwość jednoczesnego zażycia innych substancji.Po przedawkowaniu benzodiazepin doustnie należy wywołać wymioty (w ciągu 1 godziny), jeśli pacjent jest przytomny. o Rozpoczęcie płukania żołądka natychmiast po spożyciu, z ochroną dróg oddechowych, jeśli pacjent jest nieprzytomny lub u pacjentów z objawami, a następnie, jeśli to konieczne, przeprowadzi ogólną resuscytację, monitorowanie parametrów życiowych i ścisłą obserwację pacjenta. aspiracji nie zaleca się wywoływania wymiotów. W przypadku braku poprawy przy opróżnianiu żołądka należy podać węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania.W nagłych przypadkach należy zwrócić szczególną uwagę na funkcje układu oddechowego i sercowo-naczyniowego. Przedawkowanie benzodiazepin zwykle powoduje różnego stopnia depresję ośrodkowego układu nerwowego, od zmętnienia do śpiączki. W łagodnych przypadkach objawy obejmują senność, splątanie, dyzartrię i letarg.

W cięższych przypadkach (takich jak te, które mogą wystąpić po masowym samobójstwie) objawy mogą obejmować ataksję, hipotonię, niedociśnienie, hipnozę, reakcje paradoksalne, depresję ośrodkowego układu nerwowego, depresję sercowo-naczyniową, depresję oddechową, stopień śpiączki 1 ° -3 i śmierć.

Niedociśnienie, choć mało prawdopodobne, można kontrolować za pomocą noradrenaliny.

Serpax jest słabo podatny na dializę.

Antagonista benzodiazepin, flumazenil, może być stosowany u pacjentów hospitalizowanych jako uzupełnienie odpowiedniego leczenia przedawkowania benzodiazepin, a nie jako substytut. Przed użyciem należy zapoznać się z informacjami o produkcie. Lekarze powinni być świadomi ryzyka wystąpienia drgawek związanych z leczeniem flumazenilem, szczególnie u osób stosujących benzodiazepiny przez długi czas oraz w przypadku przedawkowania cyklicznych leków przeciwdepresyjnych.

05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

05.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwlękowe, pochodne benzodiazepiny

Kod ATC: N05BA04

Oksazepam (Serpax) jest 1,4-benzodiazepiną o następującej nazwie chemicznej 7-chloro-1,3-dihydro-3-hydroksy-5-fenylo-2H-1,4-benzodiazepin-2-on.

Oksazepam jest proszkiem o barwie od kremowej do jasnożółtej, praktycznie bezwonny, prawie nierozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w alkoholu i chloroformie. Masa cząsteczkowa wynosi 286,7, a temperatura topnienia wynosi 205°-206°C.

Jego wzór strukturalny jest następujący:

Podobnie jak wszystkie benzodiazepiny, Serpax ma właściwości przeciwlękowe i uspokajające.

Dokładny mechanizm działania benzodiazepin nie został jeszcze wyjaśniony, jednak wydaje się, że benzodiazepiny działają poprzez różne mechanizmy.Przypuszczalnie benzodiazepiny wywierają swoje działanie poprzez wiązanie się z określonymi receptorami w różnych miejscach ośrodkowego układu nerwowego lub poprzez wzmacnianie działania benzodiazepin efekty hamowania synaptycznego lub presynaptycznego, w którym pośredniczy kwas (-aminomasłowy lub bezpośrednio wpływając na mechanizmy generujące potencjał czynnościowy).

05.2 „Właściwości farmakokinetyczne

Serpax podawany doustnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po około 2-3 godzinach po podaniu doustnym. Okres półtrwania w fazie eliminacji Serpax z ludzkiego osocza wynosi zwykle od 4 do 15 h. W klinicznie istotnych stężeniach Serpax wiąże się w 95-98% z białkami osocza. Serpax jest sprzężony w wątrobie w pozycji 3-hydroksy i przekształcany nieaktywny glukuronid W ciągu 48 godzin po podaniu doustnym ponad 70% dawki znajduje się w moczu w postaci glukuronidu, który stanowi co najmniej 95% produktów wydalanych z moczem. Serpax nie jest znacząco hydroksylowany i nie posiada aktywnych metabolitów. Serpax nie jest substratem dla enzymów N-dealkilujących układu cytochromowego P-450. Terapia wielokrotnymi dawkami nie prowadzi do nadmiernej kumulacji leku u zdrowych osób.

Wiek nie ma istotnego klinicznie wpływu na kinetykę oksazepamu. W niektórych badaniach z udziałem pacjentów w podeszłym wieku odnotowano statystycznie istotny wzrost okresu półtrwania oksazepamu w fazie eliminacji w porównaniu z młodszymi pacjentami, ale całkowity klirens nie był znacząco zmieniony.

Kinetyka glukuronidacji i eliminacji oksazepamu pozostaje względnie niezmieniona w obecności łagodnej do umiarkowanej wyrównanej choroby wątroby (ostre wirusowe zapalenie wątroby, marskość wątroby).Badanie u pacjentów z ciężką zdekompensowaną marskością wątroby i encefalopatią wykazało znaczne zmniejszenie klirensu wątrobowego. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji (16,7 godz.) był znacznie wydłużony w porównaniu z wartością kontrolną (5,8 godz.).Średni pozorny klirens (0,55 ml/min./kg), odsetek niezwiązanego leku (15,4%) oraz klirens niezwiązany oksazepam (4,1 ml/min/kg) uległy znacznej modyfikacji w porównaniu z wartościami kontrolnymi (odpowiednio 1,19 ml/min/kg, 4,6% i 25,4 ml/min/kg). Wyniki te sugerują zmniejszoną zdolność glukuronidacji i eliminacji oksazepamu u pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby i ciężką niewydolnością wątroby.

Badania u pacjentów z różnym stopniem choroby nerek, w tym z przewlekłą niewydolnością nerek i niewydolnością nerek, nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na całkowity klirens oksazepamu i średnie stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym w porównaniu ze zdrowymi osobami. Eliminacja nieaktywnego glukuronidu była znacznie zmniejszona.W badaniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek poddawanych stałej hemodializie stwierdzono zmniejszony klirens niezwiązanego leku, chociaż całkowity klirens oksazepamu był podobny do klirensu u zdrowych osób z grupy kontrolnej. Ilość oksazepamu odzyskanego przez dializę była znikoma.

05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność

Serpax wykazał bardzo niską toksyczność ostrą z LD50 równym (dla podawania doustnego): szczur 6500 mg / kg; mysz 4500 mg / kg. Przeprowadzono liczne testy toksyczności podostrej i przewlekłej na różnych gatunkach zwierząt, u których wykazano, że Serpax ma bardzo niską toksyczność.

Teratogeneza

Liczne testy przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt wykluczyłyby teratogenne działanie oksazepamu.

Karcynogeneza, mutageneza

W dwuletnim badaniu rakotwórczości oksazepam podawano szczurom z dietą. Samce szczurów otrzymujące 30-krotność maksymalnej dawki dla ludzi wykazywały statystyczny wzrost łagodnych guzów z komórek pęcherzykowych tarczycy, gruczolaków z komórek śródmiąższowych jąder i gruczolaków prostaty w porównaniu z grupami kontrolnymi. We wcześniej opublikowanym badaniu doniesiono, że u myszy leczonych przez 9 miesięcy dawkami oksazepamu od 35 do 100 razy większymi niż ludzkie dawki dzienne rozwinął się zależny od dawki wzrost gruczolaków wątroby. W niezależnej analizie mikroskopowej próbek z tego badania kilka z tych guzów sklasyfikowano jako raki wątroby. Inne badanie wykazało zależne od dawki zwiększenie liczby gruczolaków lub raków wątroby u myszy leczonych przez okres do dwóch lat dawkami oksazepamu równymi lub większymi niż średnie spożycie około 135-krotności maksymalnej dawki dobowej stosowanej u ludzi. To samo badanie wykazało „zwiększoną częstość występowania gruczolaków pęcherzykowych tarczycy u samic szczurów B6C3F1 leczonych przez dwa lata dawkami oksazepamu równymi lub większymi niż średnia konsumpcja około 175-krotności dziennej dawki u ludzi. Do chwili obecnej nie ma dowodów na to, że stosowanie oksazepamu wiąże się z wystąpieniem nowotworów.

Doniesienia o mutagenności in vitro z oksazepamem nie przyniosły rozstrzygających wyników; w jednym badaniu oksazepam okazał się mutagenny w teście Amesa na Salmonella typhimurium, podczas gdy w kolejnym badaniu przeprowadzonym z aktywacją metaboliczną i bez niej stwierdzono, że oksazepam nie jest mutagenny w żadnym z różnych szczepów Salmonella typhimurium. wymiana alleli lub aberracje chromosomowe w hodowlach komórek jajnika chomika chińskiego Kolejne doświadczenie z testem Salmonella/mikrosom wykazało, że oksazepam nie jest mutagenny zarówno w obecności, jak i przy braku aktywacji enzymatycznej wątroby szczura.

Badania płodności

Samice szczurów, które otrzymywały dietę zawierającą 0,05% lub 0,75% oksazepamu, wykazywały znaczne zmniejszenie częstości występowania rui pochwowej.Wpływ oksazepamu na płodność człowieka nie jest znany.