Składniki aktywne: Oseltamiwir
Tamiflu 30 mg kapsułki twarde
Ulotki do opakowań Tamiflu są dostępne dla wielkości opakowań:- Tamiflu 30 mg kapsułki twarde
- Tamiflu 45 mg kapsułki twarde
- Tamiflu 75 mg kapsułki twarde
- Tamiflu 6 mg/ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
- Tamiflu 12 mg/ml proszek do sporządzania zawiesiny doustnej
Dlaczego stosuje się Tamiflu? Po co to jest?
- Tamiflu stosuje się u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt (w tym urodzonych o czasie) w leczeniu grypy.Może być stosowany, gdy występują objawy grypy, a wirus grypy krąży w środowisku.
- Tamiflu można również przepisać dorosłym, młodzieży, dzieciom i niemowlętom w wieku powyżej 1 roku w indywidualnych przypadkach, aby zapobiec grypie, na przykład, jeśli miałeś kontakt z osobą chorą na grypę.
- Tamiflu można przepisać dorosłym, młodzieży, dzieciom i niemowlętom (w tym niemowlętom urodzonym o czasie) jako leczenie zapobiegawcze w wyjątkowych okolicznościach, na przykład w przypadku „globalnej epidemii grypy (pandemii grypy) i szczepionka przeciw grypie sezonowej nie działa.” w celu zapewnienia wystarczającej ochrony.
Tamiflu zawiera oseltamiwir, który należy do grupy leków zwanych inhibitorami neuraminidazy. Leki te zapobiegają rozprzestrzenianiu się wirusa grypy w organizmie, a tym samym pomagają złagodzić lub zapobiec objawom infekcji wywołanej przez wirus grypy.
Grypa to infekcja wywołana wirusem. Objawy grypy często obejmują nagłą gorączkę (powyżej 37,8°C), kaszel, katar lub zatkany nos, ból głowy, bóle mięśni i skrajne zmęczenie. Objawy te mogą być również spowodowane innymi infekcjami. wirus grypy rozprzestrzenia się na lokalną społeczność. Poza okresem epidemii objawy grypopodobne są zazwyczaj spowodowane przez inny rodzaj choroby.
Przeciwwskazania Kiedy nie należy stosować Tamiflu
Nie przyjmować leku Tamiflu
- jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na oseltamiwir lub którykolwiek z pozostałych składników leku Tamiflu wymienionych w punkcie 6.
Skonsultuj się z lekarzem, jeśli dotyczy to Ciebie. Nie bierz Tamiflu.
Środki ostrożności dotyczące stosowania Informacje ważne przed przyjęciem leku Tamiflu
Przed przyjęciem Tamiflu należy upewnić się, że lekarz przepisujący o tym wie
- jeśli jesteś uczulony na inne leki
- jeśli masz jakąkolwiek chorobę nerek. W takim przypadku może być konieczne dostosowanie dawki
- jeśli masz poważny stan zdrowia, który może wymagać natychmiastowej hospitalizacji
- jeśli układ odpornościowy nie działa
- jeśli masz chorobę serca lub przewlekłą chorobę układu oddechowego.
Podczas leczenia lekiem Tamiflu należy natychmiast powiadomić lekarza
- jeśli pacjent zauważył zmiany w zachowaniu i nastroju (zdarzenia neuropsychiatryczne), zwłaszcza u dzieci i młodzieży.Mogą to być objawy rzadkich, ale poważnych działań niepożądanych.
Tamiflu nie jest szczepionką przeciw grypie
Tamiflu nie jest szczepionką: leczy infekcje lub zapobiega rozprzestrzenianiu się wirusa grypy Szczepionka dostarcza przeciwciała przeciwko wirusowi Tamiflu nie zmienia skuteczności szczepionki przeciw grypie, a lekarz może przepisać obie te cechy.
Interakcje Jakie leki lub pokarmy mogą modyfikować działanie Tamiflu
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent przyjmuje lub ostatnio przyjmował jakiekolwiek inne leki, w tym leki wydawane bez recepty.
Szczególnie ważne są następujące leki:
- chlorpropamid (stosowany w leczeniu cukrzycy)
- metotreksat (stosowany na przykład w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów)
- fenylobutazon (stosowany w leczeniu bólu i stanów zapalnych)
- probenecyd (stosowany w leczeniu dny moczanowej).
Ostrzeżenia Ważne jest, aby wiedzieć, że:
Ciąża i karmienie piersią
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży, jeśli myśli, że jest w ciąży lub jeśli próbuje zajść w ciążę, aby lekarz mógł zdecydować, czy Tamiflu jest dla Ciebie odpowiedni.
Wpływ na niemowlęta karmione piersią nie jest znany. Jeśli pacjentka karmi piersią, należy powiedzieć o tym lekarzowi, aby mógł zdecydować, czy Tamiflu jest dla niej odpowiedni.
Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie i używanie maszyn
Tamiflu nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
Dawka, sposób i czas podawania Jak stosować Tamiflu: dawkowanie
Lek należy przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Tamiflu należy przyjąć tak szybko, jak to możliwe, najlepiej w ciągu dwóch dni od wystąpienia objawów grypy.
Zalecane dawki
W leczeniu grypy należy przyjmować dwie dawki dziennie.Zazwyczaj praktyczne jest przyjmowanie jednej dawki rano i jednej wieczorem.Ważne jest, aby ukończyć pełny 5-dniowy cykl, nawet jeśli szybko zaczniesz czuć się lepiej.
W celu zapobiegania grypie lub po kontakcie z osobą zakażoną, przyjmować jedną dawkę dziennie przez 10 dni, najlepiej rano przy śniadaniu.
W szczególnych sytuacjach, takich jak powszechna grypa lub u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym, leczenie będzie trwało do 6 lub 12 tygodni.
Zalecana dawka zależy od masy ciała pacjenta. Należy stosować ilość kapsułek lub zawiesiny doustnej przepisaną przez lekarza.
Dorośli i młodzież od 13 roku życia
75 mg może składać się z jednej kapsułki 30 mg i jednej kapsułki 45 mg.
Dzieci od 1 do 12 lat
75 mg może składać się z jednej kapsułki 30 mg i jednej kapsułki 45 mg.
Niemowlęta poniżej 1 roku życia (0-12 miesięcy)
Podawanie Tamiflu niemowlętom w wieku poniżej 1 roku w celu zapobiegania grypie w przypadku pandemii grypy powinno być oparte na ocenie lekarza po rozważeniu związku między potencjalną korzyścią a potencjalnym ryzykiem dla dziecka.
mg na kg = mg na każdy kilogram masy ciała dziecka. Na przykład: jeśli 6-miesięczne dziecko waży 8 kg, dawka wynosi 8 kg x 3 mg na kg = 24 mg
Sposób podawania
Kapsułki połykać w całości, popijając wodą. Nie łamać ani nie żuć kapsułek.
Tamiflu można przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia, chociaż przyjmowanie go z jedzeniem może zmniejszyć ryzyko nudności lub wymiotów.
Osoby, które mają trudności z połykaniem kapsułek mogą stosować preparat płynny, zawiesinę doustną Tamiflu. Jeśli potrzebujesz zawiesiny doustnej Tamiflu, ale nie jest ona dostępna w aptece, możesz przygotować roztwór Tamiflu z kapsułek. Instrukcje znajdują się na stronie Przygotowanie Tamiflu w postaci płynnej w domu.
Przedawkowanie Co zrobić w przypadku przyjęcia zbyt dużej dawki Tamiflu
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Tamiflu
Przerwij przyjmowanie Tamiflu i natychmiast skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. W większości przypadków przedawkowania ludzie nie zgłaszali żadnych skutków ubocznych. Kiedy zgłaszano działania niepożądane, były one podobne do tych obserwowanych przy normalnych dawkach, jak wskazano w paragrafie 4.
Przypadki przedawkowania były zgłaszane częściej, gdy Tamiflu podawano dzieciom niż dorosłym i młodzieży. Należy zachować ostrożność podczas przygotowywania roztworu Tamiflu dla dzieci oraz podczas podawania dzieciom kapsułek Tamiflu lub zawiesiny Tamiflu.
Pominięcie przyjęcia leku Tamiflu
Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej kapsułki.
Przerwanie stosowania leku Tamiflu
Po przerwaniu podawania Tamiflu nie występują żadne skutki uboczne. Jeśli Tamiflu zostanie przerwane wcześniej niż zalecił lekarz, objawy grypy mogą powrócić.Zawsze należy ukończyć terapię przepisaną przez lekarza.
W przypadku dalszych pytań dotyczących stosowania tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Skutki uboczne Jakie są skutki uboczne Tamiflu
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Wiele z wymienionych poniżej skutków ubocznych może być również spowodowanych przez grypę.
Następujące ciężkie działania niepożądane były rzadko zgłaszane od czasu wprowadzenia oseltamiwiru na rynek:
- Reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne: ciężkie reakcje alergiczne z obrzękiem twarzy i skóry, swędzącą wysypką skórną, niskim ciśnieniem krwi i trudnościami w oddychaniu;
- Zaburzenia wątroby (piorunujące zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby i żółtaczka): zażółcenie skóry i białek oczu, zmiana koloru stolca, zmiany w zachowaniu;
- Obrzęk naczynioruchowy: nagły początek ciężkiego obrzęku skóry, szczególnie wokół głowy i szyi, w tym oczu i języka, z trudnościami w oddychaniu
- Zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka: powikłana reakcja alergiczna, która może prowadzić do zgonu, objawiająca się ciężkim stanem zapalnym skóry i wewnętrznych błon śluzowych, początkowo z towarzyszącą gorączką, bólem gardła, uczuciem zmęczenia, wysypką i wynikającymi z tego pęcherzami, łuszczeniem się skóry skóra z dużymi obszarami odwarstwienia skórno-naskórkowego, możliwe trudności w oddychaniu i niskie ciśnienie krwi;
- Krwawienie z przewodu pokarmowego: przedłużone krwawienie z jelita grubego lub wydalenie krwi z ust;
- Zaburzenia neuropsychiatryczne, jak opisano poniżej.
Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, natychmiast poszukaj pomocy medycznej.
Najczęściej zgłaszanymi (bardzo często i często) działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem Tamiflu są mdłości lub złe samopoczucie (nudności, wymioty), ból brzucha, rozstrój żołądka, ból głowy i ból. Te działania niepożądane pojawiają się najczęściej po pierwszej dawce leku i na ogół ustępują wraz z kontynuacją leczenia. Częstość tych efektów zmniejsza się, jeśli lek jest przyjmowany z jedzeniem.
Rzadkie, ale poważne skutki: natychmiast zasięgnij pomocy medycznej
(może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
Podczas leczenia Tamiflu zgłaszano rzadkie zdarzenia, w tym:
- drgawki i majaczenie, w tym zmieniony poziom świadomości
- splątanie, nieprawidłowe zachowanie
- majaczenie, halucynacje, pobudzenie, niepokój, koszmary senne
Zdarzenia te były zgłaszane głównie wśród dzieci i młodzieży i często pojawiały się nagle i szybko ustępowały. Niewiele przypadków przerodziło się w samookaleczenie (instynkt samookaleczenia), co w niektórych przypadkach doprowadziło do śmierci. Takie zdarzenia neuropsychiatryczne zgłaszano również u pacjentów z grypą, którzy nie przyjmowali Tamiflu.
- Pacjenci, zwłaszcza dzieci i młodzież, powinni być uważnie obserwowani pod kątem opisanych powyżej zmian w zachowaniu.
Jeśli zauważysz którykolwiek z tych objawów, szczególnie u młodszych pacjentów, natychmiast poszukaj pomocy medycznej.
Dorośli i młodzież od 13 roku życia
Bardzo częste działania niepożądane:
(może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Bół głowy
- Mdłości.
Częste skutki uboczne
(może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Zapalenie oskrzeli
- Opryszczka
- Kaszel
- Zawroty głowy
- Gorączka
- Boleć
- Ból w kończynach
- Katar
- Zaburzenia snu
- Ból gardła
- Ból brzucha
- Zmęczenie
- uczucie pełności w górnej części przewodu brzusznego
- Zakażenia górnych dróg oddechowych (zapalenie nosa, gardła i przewodów nosowych)
- Rozstrój żołądka
- Wymiotował.
Niezbyt częste skutki uboczne
(Może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Reakcje alergiczne
- Zmieniony poziom świadomości
- Drgawki
- Zaburzenia rytmu serca
- Łagodne do ciężkich zaburzenia czynności wątroby
- Reakcje skórne (zapalenie skóry, czerwona i swędząca wysypka, łuszczenie się skóry).
Rzadkie skutki uboczne:
(może dotyczyć do 1 na 1000 osób)
- Małopłytkowość (mała liczba płytek krwi)
- zaburzenia widzenia.
Dzieci w wieku od 1 do 12 lat
Bardzo częste działania niepożądane
(może dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
- Kaszel
- Zatkany nos
- Wymiotował.
Częste skutki uboczne
(może dotyczyć do 1 na 10 osób)
- Zapalenie spojówek (czerwone oczy i wydzielina z oczu lub ból)
- Zapalenie ucha i inne schorzenia ucha
- Bół głowy
- Mdłości
- Katar
- Ból brzucha
- uczucie pełności w górnej części przewodu brzusznego
- Rozstrój żołądka.
Niezbyt częste skutki uboczne
(może dotyczyć do 1 na 100 osób)
- Zapalenie skóry
- Zaburzenia błony bębenkowej.
Niemowlęta poniżej 1 roku życia
Działania niepożądane zgłaszane u niemowląt w wieku od 0 do 12 miesięcy są w większości podobne do działań niepożądanych zgłaszanych u starszych dzieci (w wieku 1 roku i starszych). Zgłaszano również biegunkę i pieluszkę.
Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych nasili się lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy poinformować o tym lekarza lub farmaceutę. Ponadto,
- jeśli Ty lub dziecko często chorujecie, lub
- jeśli objawy grypy nasilają się lub jeśli gorączka utrzymuje się
jak najszybciej poinformować o tym lekarza.
Zgłaszanie skutków ubocznych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, należy porozmawiać z lekarzem, w tym wszelkie możliwe działania niepożądane niewymienione w tej ulotce. Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu większej ilości informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.
Wygaśnięcie i przechowywanie
Przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po EXP / EXP.Termin ważności oznacza ostatni dzień miesiąca.
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Nie należy wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, jak usunąć leki, których się już nie używa.Pomoże to chronić środowisko.
Co zawiera lek Tamiflu
- Każda kapsułka twarda zawiera równowartość 30 mg oseltamiwiru.
- Zaróbki to:
zawartość kapsułki: skrobia żelowana, talk, powidon, kroskarmeloza sodowa i stearylofumaran sodu
otoczka kapsułki: żelatyna, żółty tlenek żelaza (E172), czerwony tlenek żelaza (E172) i dwutlenek tytanu (E171)
tusz drukarski: szelak (E904), dwutlenek tytanu (E171) oraz FD i C Blue 2 (indygotyna E132).
Opis wyglądu Tamiflu i co zawiera opakowanie
Kapsułka twarda 30 mg składa się z jasnożółtego nieprzezroczystego korpusu z napisem „ROCHE” i jasnożółtego nieprzezroczystego wieczka z napisem „30 mg”. Napisy są w kolorze niebieskim.
Tamiflu 30 mg kapsułki twarde są dostępne w blistrach po 10 sztuk.
Informacje dla użytkownika
Dla osób mających trudności z połykaniem kapsułek, w tym bardzo małych dzieci, dostępny jest preparat płynny, zawiesina doustna Tamiflu.
Jeśli potrzebujesz preparatu w płynie, ale nie jest on dostępny, możesz użyć zawiesiny doustnej przygotowanej w aptece z kapsułek Tamiflu (patrz Informacje dla personelu medycznego). Preferowaną opcją jest preparat apteczny w płynie.
Jeśli preparat płynny przygotowany w aptece również nie jest dostępny, można z tych kapsułek przygotować Tamiflu w postaci płynnej w domu.
Dawka jest taka sama w leczeniu i profilaktyce grypy, różnica polega na częstotliwości podawania.
Przygotowanie Tamiflu w postaci płynnej w domu
- Jeśli dostępne są odpowiednie kapsułki o wymaganej mocy (jedna dawka 30 mg lub 60 mg), należy otworzyć kapsułkę i wymieszać jej zawartość z jedną łyżeczką (lub mniej) odpowiedniego słodkiego pokarmu. Ta procedura jest zwykle odpowiednia dla dzieci powyżej 1 roku życia. Zobacz górę instrukcji.
- Jeśli potrzebujesz mniejszej dawki, przygotowanie Tamiflu w postaci płynnej z kapsułek wymaga dalszych kroków. Ta procedura jest odpowiednia dla młodszych dzieci i niemowląt, które zwykle potrzebują mniej niż 30 mg Tamiflu. Zobacz na dole instrukcji.
Dzieci od 1 do 12 lat
Do przygotowania dawki 30 mg lub 60 mg potrzebne będą:
- Jedna lub dwie kapsułki Tamiflu 30 mg
- Ostre nożyczki
- Mała miska
- Łyżeczka (5 ml łyżeczki)
- Wodospad
- Słodki pokarm, który ukrywa gorzki smak proszku.
Na przykład: syrop czekoladowy lub wiśniowy oraz polewy deserowe, takie jak sos karmelowy lub karmelowy. Możesz też zrobić trochę wody z cukrem, mieszając łyżeczkę wody z trzema czwartymi (3/4) łyżeczki cukru.
Krok 1: Sprawdź, czy dawka jest prawidłowa
Aby określić odpowiednią ilość leku do użycia, poszukaj masy ciała pacjenta w lewej kolumnie tabeli.
Sprawdź w prawej kolumnie liczbę kapsułek, które należy podać pacjentowi dla każdej dawki. Kwota jest taka sama zarówno w przypadku leczenia, jak i zapobiegania grypie.
30 mg dawka Roche 30 mg
Dawka 60 mg Roche 30 mg Roche 30 mg
Kapsułki 30 mg należy stosować wyłącznie w przypadku dawek 30 mg i 60 mg. Nie należy próbować przygotowywać dawki 45 mg lub 75 mg z zawartości kapsułek 30 mg. Zamiast tego użyj kapsułek o odpowiedniej mocy.
Krok 2: Wsyp cały proszek do miski
Trzymaj kapsułkę 30 mg pionowo nad miską i ostrożnie odetnij zaokrąglony koniec nożyczkami.
Wsyp cały proszek do miski.
Otworzyć drugą kapsułkę dla dawki 60 mg. Wsyp cały proszek do miski. Uważaj na kurz, ponieważ może podrażnić skórę i oczy.
Krok 3: Zmiękcz proszek i zaaplikuj go pacjentowi
Do miski dodaj niewielką ilość – nie więcej niż jedną łyżeczkę – posłodzonego pokarmu w proszku.
To ukrywa gorzki smak proszku Tamiflu.
Dobrze wymieszaj mieszaninę.
Natychmiast podać pacjentowi całą zawartość miski.
Jeśli w misce pozostanie jakaś mieszanina, przepłucz miskę niewielką ilością wody i podaj całą zawartość do wypicia pacjentowi.
Powtórz tę procedurę za każdym razem, gdy musisz podać lek.
Dzieci poniżej 1 roku życia
Aby przygotować mniejszą pojedynczą dawkę, będziesz potrzebować:
- Jedna kapsułka 30 mg Tamiflu
- Ostre nożyczki
- Dwie małe miski (dla każdego dziecka użyj innej pary misek)
- Duży dozownik doustny do dozowania wody - dozownik 5 lub 10 ml
- Mały dozownik doustny umożliwiający odmierzenie 0,1 ml, aby podać dawkę
- Łyżeczka (5 ml łyżeczki)
- Wodospad
- Słodkie potrawy, aby ukryć gorzki smak Tamiflu.
Na przykład: syrop czekoladowy lub wiśniowy oraz polewy deserowe, takie jak sos karmelowy lub karmelowy.
Możesz też zrobić trochę wody z cukrem, mieszając łyżeczkę wody z trzema czwartymi (3/4) łyżeczki dyni.
Krok 1: Wsyp cały proszek do miski
Trzymaj kapsułkę 30 mg pionowo nad jedną z misek i ostrożnie odetnij zaokrąglony koniec nożyczkami.Uważaj na kurz: może podrażnić skórę i oczy.
Wsypać cały proszek do miski, niezależnie od przygotowywanej dawki.
Kwota jest taka sama, niezależnie od tego, czy leczysz grypę, czy zapobiegasz jej.
Krok 2: Dodaj wodę, aby rozcieńczyć lek
Użyj większego dozownika, aby pobrać 5 ml wody.
Dodaj wodę do proszku w misce.
Mieszaj miksturę łyżeczką przez około 2 minuty.
Nie martw się, jeśli cały kurz się nie rozpuści. Nierozpuszczalny proszek składa się wyłącznie z zaróbek.
Krok 3: Wybierz odpowiednią ilość w oparciu o wagę dziecka
Poszukaj ciężaru po lewej stronie stołu.
Kolumna po prawej stronie tabeli pokazuje ilość płynnej mieszaniny, którą należy pobrać strzykawką doustną.
Niemowlęta w wieku poniżej 1 roku (w tym niemowlęta urodzone o czasie)
Krok 4: Zaaspiruj płynną mieszaninę
Upewnij się, że masz dozownik o odpowiednim rozmiarze (strzykawka doustna)
Wyciągnij odpowiednią ilość płynnej mieszanki z pierwszej miski.
Zaaspirować do góry, uważając, aby nie dopuścić do powstania pęcherzyków powietrza.
Delikatnie wlej odpowiednią dawkę do drugiej miski.
Krok 5: osłodź i daj dziecku
Do drugiej miski dodaj niewielką ilość – nie więcej niż jedną łyżeczkę – posłodzonego pokarmu.
To ukrywa gorzki smak zawiesiny Tamiflu.
Dobrze wymieszaj słodzony pokarm i płyn Tamiflu.
Natychmiast podaj dziecku całą zawartość drugiej miski (pokarm słodzony płynną mieszanką Tamiflu).
Jeśli w drugiej misce pozostaną jakiekolwiek pozostałości, wypłucz miskę niewielką ilością wody i podaj dziecku całą zawartość do picia.Dla dzieci, które nie mogą pić z miski, użyj łyżeczki lub butelki, aby podać dziecku pozostała płynna mieszanina.
Daj dziecku coś do picia.
Wyrzuć wszelkie niewykorzystane płyny pozostałe w pierwszej misce.
Powtórz ten krok za każdym razem, gdy musisz podać lek.
Ulotka pakietu źródłowego: AIFA (Włoska Agencja Leków). Treść opublikowana w styczniu 2016 r. Przedstawione informacje mogą być nieaktualne.
Aby mieć dostęp do najbardziej aktualnej wersji, warto wejść na stronę AIFA (Włoskiej Agencji Leków). Zastrzeżenie i przydatne informacje.
01.0 NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
TAMIFLU 30 MG KAPSUŁEK TWARDYCH
02.0 SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Każda kapsułka twarda zawiera fosforan oseltamiwiru w ilości odpowiadającej 30 mg oseltamiwiru.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
03.0 POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Kapsułka twarda (kapsułka).
Kapsułka twarda składa się z jasnożółtego nieprzezroczystego korpusu z napisem „ROCHE” i jasnożółtego nieprzezroczystego wieczka z napisem „30 mg”. Napisy są w kolorze niebieskim.
04.0 INFORMACJE KLINICZNE
04.1 Wskazania terapeutyczne
Leczenie grypy
Tamiflu jest wskazany u dorosłych i dzieci, w tym urodzonych w terminie niemowląt, u których występują typowe objawy grypy, gdy wirus grypy krąży w środowisku. Leczenie było skuteczne, gdy rozpoczęto je w ciągu dwóch dni od pojawienia się pierwszych objawów.
Zapobieganie grypie
• Profilaktyka po ekspozycji u osób w wieku 1 roku lub starszych po kontakcie z klinicznie zdiagnozowanym przypadkiem grypy, gdy wirus grypy krąży w danym środowisku.
• Właściwe stosowanie Tamiflu w zapobieganiu grypie powinno być określane indywidualnie dla każdego przypadku w oparciu o okoliczności i populację wymagającą ochrony. W wyjątkowych warunkach (na przykład w przypadku rozbieżności między krążącym szczepem wirusa a obecnym w szczepionce oraz w przypadku pandemii) można rozważyć profilaktykę sezonową u osób w wieku 1 roku lub starszych.
• Tamiflu jest wskazany w zapobieganiu grypie po ekspozycji u niemowląt w wieku poniżej 1 roku podczas pandemii grypy (patrz punkt 5.2).
Tamiflu nie zastępuje szczepionki przeciw grypie.
Stosowanie leków przeciwwirusowych w leczeniu i profilaktyce grypy powinno opierać się na oficjalnych zaleceniach. Decyzje dotyczące stosowania oseltamiwiru w leczeniu i profilaktyce muszą uwzględniać to, co wiadomo o cechach krążących wirusów grypy, dostępne informacje o wzorcach wrażliwości na leki w każdym sezonie oraz wpływ choroby na różnych obszarach, obszarach geograficznych i na różnych obszarach populacje pacjentów (patrz punkt 5.1).
04.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Kapsułki twarde Tamiflu i zawiesina doustna Tamiflu to preparaty biorównoważne. Dawki 75 mg można podawać w następujący sposób:
• z kapsułką 75 mg lub
• z jedną kapsułką 30 mg plus jedną kapsułką 45 mg lub
• z dawką 30 mg zawiesiny doustnej i dawką 45 mg zawiesiny doustnej.
Tamiflu proszek do sporządzania zawiesiny doustnej (6 mg/ml) gotowy do użycia jest preparatem preferowanym dla pacjentów pediatrycznych i dorosłych, którzy mają trudności z połykaniem kapsułek lub gdy wymagane są mniejsze dawki.
Dorośli i młodzież od 13 roku życia
Leczenie Zalecana dawka doustna oseltamiwiru wynosi 75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni dla młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) i dorosłych.
Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, w ciągu pierwszych dwóch dni od wystąpienia objawów grypy.
Profilaktyka po ekspozycji Zalecana dawka w zapobieganiu grypie po bliskim kontakcie z osobą zakażoną wynosi 75 mg oseltamiwiru raz na dobę przez 10 dni dla młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) i dorosłych.
Leczenie należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe, w ciągu dwóch dni od kontaktu z zakażoną osobą.
Profilaktyka podczas „społecznej epidemii grypy”: Zalecana dawka w zapobieganiu grypie podczas epidemii pozaszpitalnej wynosi 75 mg oseltamiwiru raz na dobę przez okres do 6 tygodni.
Populacja pediatryczna
Dzieci w wieku od 1 do 12 lat
Tamiflu 30 mg, 45 mg i 75 mg kapsułki i zawiesina doustna są dostępne dla dzieci w wieku 1 roku i starszych.
Leczenie : W leczeniu dzieci w wieku 1 roku i starszych zaleca się następujące schematy dawkowania zależne od masy ciała:
Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, w ciągu pierwszych dwóch dni od wystąpienia objawów grypy.
Profilaktyka po ekspozycji : Zalecana dawka Tamiflu w profilaktyce poekspozycyjnej to:
Zapobieganie podczas epidemii „społecznej grypy”: zapobieganie epidemii grypy nie było badane u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Niemowlęta w wieku od 0 do 12 miesięcy
Leczenie : Zalecana dawka dla niemowląt w wieku od 0 do 12 miesięcy to 3 mg/kg dwa razy dziennie. Jest to oparte na danych farmakokinetycznych i danych dotyczących bezpieczeństwa wskazujących, że ta dawka u niemowląt w wieku od 0 do 12 miesięcy daje stężenia proleku i aktywnego metabolitu w osoczu, które, jak się oczekuje, będą skuteczne klinicznie, o profilu bezpieczeństwa porównywalnym z obserwowanym u starszych dzieci. i dorosłych (patrz punkt 5.2). W leczeniu niemowląt w wieku od 0 do 12 miesięcy zalecany jest następujący schemat dawkowania:
* Ta tabela nie ma obejmować wszystkich możliwych mas ciała tej populacji. U wszystkich pacjentów w wieku poniżej 1 roku należy stosować dawkę 3 mg/kg niezależnie od masy ciała pacjenta.
Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, w ciągu pierwszych dwóch dni od wystąpienia objawów grypy.
To zalecenie dotyczące dawkowania nie dotyczy wcześniaków, tj. dzieci w wieku poczęcia poniżej 36 tyg. Nie ma wystarczających danych dla tych pacjentek, u których może być wymagane inne dawkowanie ze względu na niedojrzałość funkcji fizjologicznych.
Profilaktyka po ekspozycji : Zalecana dawka w profilaktyce pandemii grypy u niemowląt w wieku poniżej 1 roku to połowa dobowej dawki leczniczej.Jest to oparte na danych klinicznych dotyczących dzieci w wieku 1 roku i starszych oraz osób dorosłych wykazujących, że profilaktyczna dawka odpowiadająca połowie dobowej dawki leczniczej jest klinicznie skuteczna w zapobieganiu grypie. niemowląt w wieku 0-12 miesięcy:
To zalecenie dotyczące dawkowania nie dotyczy wcześniaków, tj. dzieci w wieku poczęcia poniżej 36 tyg. Nie ma wystarczających danych dla tych pacjentek, u których może być wymagane inne dawkowanie ze względu na niedojrzałość funkcji fizjologicznych.
Profilaktyka podczas „społecznej epidemii grypy”: zapobieganie epidemii grypy nie było badane u dzieci w wieku od 0 do 12 miesięcy.
Instrukcje dotyczące przygotowania preparatu doraźnie, patrz punkt 6.6.
Populacje specjalne
Niewydolność wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w celu leczenia lub profilaktyki. Nie przeprowadzono badań u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności wątroby.
Niewydolność nerek
Leczenie grypy Modyfikacja dawkowania jest zalecana u dorosłych i młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek. Zalecane dawki są wyszczególnione w poniższej tabeli.
* Dane z badań u pacjentów poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD); podczas stosowania automatycznej dializy otrzewnowej (APD) możliwy jest wyższy klirens karboksylanu oseltamiwiru. Jeśli nefrolog uzna to za konieczne, sposób leczenia można zmienić z APD na CAPD.
Zapobieganie grypie Modyfikacja dawkowania jest zalecana u dorosłych i młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek, zgodnie z poniższą tabelą.
* Dane z badań u pacjentów poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD); podczas stosowania automatycznej dializy otrzewnowej (APD) możliwy jest wyższy klirens karboksylanu oseltamiwiru. Jeśli nefrolog uzna to za konieczne, sposób leczenia można zmienić z APD na CAPD.
Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących niemowląt i dzieci (w wieku 12 lat i młodszych) z zaburzeniami czynności nerek, aby móc określić zalecenia dotyczące dawkowania.
Starsi mieszkańcy
Nie ma konieczności dostosowania dawki, chyba że istnieją dowody na umiarkowaną lub ciężką niewydolność nerek.
Pacjenci z obniżoną odpornością
Oceniano dłuższy okres profilaktyki sezonowej do 12 tygodni u pacjentów z obniżoną odpornością (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1).
Sposób podawania
Stosowanie doustne.
Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać kapsułek, mogą przyjmować odpowiednie dawki zawiesiny doustnej Tamiflu.
04.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
04.4 Specjalne ostrzeżenia i odpowiednie środki ostrożności dotyczące stosowania
Oseltamiwir jest skuteczny tylko w przypadku chorób wywoływanych przez wirus grypy.Nie ma dowodów na skuteczność oseltamiwiru w chorobach wywoływanych przez czynniki inne niż wirusy grypy (patrz punkt 5.1).
Tamiflu nie zastępuje szczepionki przeciw grypie. Stosowanie Tamiflu nie powinno zmienić oceny poszczególnych osób odnośnie corocznych szczepień przeciw grypie Ochrona przed grypą pozostaje tylko tak długo, jak podaje się Tamiflu. Tamiflu należy stosować w leczeniu i profilaktyce grypy tylko wtedy, gdy wiarygodne dane epidemiologiczne wskazują, że wirus grypy krąży w danym środowisku.
Wykazano, że wrażliwość krążących szczepów wirusa grypy na oseltamiwir jest bardzo zmienna (patrz punkt 5.1), dlatego lekarze przepisujący lek powinni wziąć pod uwagę najnowsze dostępne w tym czasie informacje dotyczące wzorców wrażliwości krążących wirusów na oseltamiwir. Tamiflu.
Współistniejący ciężki stan zdrowia
Brak dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności oseltamiwiru u pacjentów ze stanem chorobowym na tyle ciężkim lub niestabilnym, by można było uznać, że istnieje bezpośrednie ryzyko hospitalizacji.
Pacjenci z obniżoną odpornością
Skuteczność oseltamiwiru zarówno w leczeniu, jak i profilaktyce grypy nie została jednoznacznie ustalona u pacjentów z obniżoną odpornością (patrz punkt 5.1).
Choroba serca / choroba płuc
Nie ustalono skuteczności oseltamiwiru w leczeniu pacjentów z przewlekłą chorobą serca i (lub) płuc.Nie zaobserwowano różnicy w częstości występowania powikłań pomiędzy grupą leczoną a grupą placebo w tej populacji pacjentów (patrz punkt 5.1).
Populacja pediatryczna
Obecnie brak jest danych pozwalających na ustalenie zaleceń dotyczących dawkowania u wcześniaków (wiek po zapłodnieniu
Ciężka niewydolność nerek
Modyfikacja dawkowania jest zalecana zarówno w leczeniu, jak i profilaktyce u młodzieży (w wieku od 13 do 17 lat) oraz u osób dorosłych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących niemowląt i dzieci (w wieku 1 roku i starszych) z zaburzeniami czynności nerek, aby móc określić zalecenia dotyczące dawkowania (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zdarzenia neuropsychiatryczne
Zdarzenia neuropsychiatryczne zgłaszano podczas leczenia Tamiflu u pacjentów z grypą, szczególnie u dzieci i młodzieży. Zdarzenia te wystąpiły również u pacjentów z grypą nieleczonych oseltamiwirem. Pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem zmian nastroju, a korzyści i ryzyko kontynuacji leczenia należy dokładnie rozważyć dla każdego pacjenta (patrz punkt 4.8).
04.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne formy interakcji
Właściwości farmakokinetyczne oseltamiwiru, takie jak niskie wiązanie z białkami i metabolizm niezależny od układu CYP450 i glukuronidazy (patrz punkt 5.2), wskazują, że klinicznie istotne interakcje leków za pośrednictwem tych mechanizmów są mało prawdopodobne.
Probenecyd
Nie ma konieczności dostosowania dawki podczas jednoczesnego podawania probenecydu u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jednoczesne podawanie probenecydu, silnego inhibitora szlaku anionowego wydzielania w kanalikach nerkowych, zwiększa około 2-krotnie ekspozycję na aktywny metabolit oseltamiwiru.
Amoksycylina
Oseltamiwir nie ma interakcji kinetycznych z amoksycyliną, która jest wydalana tą samą drogą, co sugeruje, że oddziaływanie oseltamiwiru tą drogą jest słabe.
Eliminacja nerkowa
Klinicznie istotne interakcje między lekami konkurującymi o wydzielanie w kanalikach nerkowych są mało prawdopodobne ze względu na znany margines bezpieczeństwa większości tych substancji, ze względu na charakterystykę eliminacji aktywnego metabolitu (przesączanie kłębuszkowe i anionowe wydzielanie kanalikowe) oraz zdolność do wydalania. należy zachować ostrożność podczas podawania oseltamiwiru osobom przyjmującym cząsteczki o wąskim zakresie terapeutycznym wydalane tą samą drogą (np. chlorpropamid, metotreksat, fenylobutazon).
Dodatkowe informacje
Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między oseltamiwirem lub jego głównym metabolitem podawanym jednocześnie z paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym, cymetydyną, lekami zobojętniającymi kwas (wodorotlenki magnezu i glinu oraz węglanami wapnia), rymantadyną lub warfaryną (u osób stabilnych z warfaryną i bez wpływu). .
04.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Chociaż nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania oseltamiwiru u kobiet w ciąży, istnieją dane dotyczące stosowania w ciąży pochodzące z badań po wprowadzeniu produktu do obrotu i badań obserwacyjnych (patrz punkt 5.1 „Leczenie grypy u kobiet w ciąży”; dane dotyczące narażenia u kobiet w ciąży kobiet, patrz punkt 5.2).
Dane te, w połączeniu z badaniami na zwierzętach, nie wykazują bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka/płodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Kobiety w ciąży mogą być leczone preparatem Tamiflu po rozważeniu dostępnych informacji dotyczących bezpieczeństwa, patogenności krążącego szczepu wirusa grypy oraz podstawowego stanu kobiety w ciąży.
Czas karmienia
U samic szczurów w okresie laktacji oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka matki. Dostępne są bardzo ograniczone informacje dotyczące niemowląt karmionych piersią matek, które otrzymywały oseltamiwir i wydzielania oseltamiwiru z mlekiem matki.Ograniczone dostępne dane wykazały, że oseltamiwir i aktywny metabolit były wykrywane w mleku matki, ale ich stężenia były na tyle niskie, że Biorąc pod uwagę te informacje, patogenność krążącego szczepu wirusa grypy i stan podstawowy kobiety w okresie laktacji, można rozważyć podanie oseltamiwiru w przypadku wyraźnych potencjalnych korzyści dla karmiących matek.
Płodność
Na podstawie danych przedklinicznych nie ma dowodów na wpływ Tamiflu na płodność mężczyzn lub kobiet (patrz punkt 5.3).
04.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Tamiflu nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
04.8 Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ogólny profil bezpieczeństwa Tamiflu opiera się na danych pochodzących od 6049 dorosłych/młodzież i 1473 pacjentów pediatrycznych leczonych Tamiflu lub placebo z powodu grypy oraz danych pochodzących od 3990 dorosłych/młodzież i 253 pacjentów pediatrycznych leczonych Tamiflu lub placebo/nieleczonych w profilaktyce grypy w badaniach klinicznych.Ponadto, 475 pacjentów z obniżoną odpornością (w tym 18 dzieci, z których 10 otrzymywało Tamiflu i 8 placebo) otrzymywało Tamiflu lub placebo w profilaktyce grypy.
U dorosłych/młodzieży najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nudności i wymioty w badaniach dotyczących leczenia oraz nudności w badaniach dotyczących zapobiegania. Większość z tych działań niepożądanych była zgłaszana jednorazowo w pierwszym lub drugim dniu leczenia i ustępowała samoistnie w ciągu 1 lub 2 dni. U dzieci najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym były wymioty. U większości pacjentów wystąpienie tych działań niepożądanych nie prowadziło do przerwania leczenia Tamiflu.
Następujące ciężkie działania niepożądane były rzadko zgłaszane od czasu wprowadzenia oseltamiwiru do obrotu: reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne, choroba wątroby (piorunujące zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby i żółtaczka), obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna nekroliza naskórka, krwawienia z przewodu pokarmowego i zaburzenia neuropsychiatryczne ( zaburzenia neuropsychiatryczne, patrz punkt 4.4).
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane wymienione w poniższej tabeli dzielą się na następujące kategorie częstości: bardzo często (≥ 1/10), wspólne (od ≥ 1/100 do), niezbyt często (od ≥ 1/1.000 do ), rzadki (od ≥ 1/10.000 do ) i bardzo rzadkie (). Działania niepożądane zostały umieszczone w odpowiedniej kategorii w tabelach na podstawie analizy zbiorczych danych przeprowadzonych w badaniach klinicznych.
Leczenie i zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży:
W badaniach dotyczących leczenia i zapobiegania u dorosłych/młodzieży działania niepożądane zgłaszane najczęściej przy zalecanej dawce (75 mg dwa razy na dobę przez 5 dni leczenia i 75 mg raz na dobę przez okres do 6 tygodni w celach profilaktycznych) wymieniono w Tabeli 1.
Profil bezpieczeństwa zgłaszany u osób, które były leczone zalecaną dawką Tamiflu w celach profilaktycznych (75 mg raz na dobę przez okres do 6 tygodni) był jakościowo podobny do obserwowanego w badaniach dotyczących leczenia, pomimo badań dotyczących profilaktyki. dłuższy okres czasu.
Tabela 1 Działania niepożądane w badaniach Tamiflu w leczeniu i profilaktyce grypy u dorosłych i młodzieży lub z raportów po wprowadzeniu do obrotu
Leczenie i zapobieganie grypie u dzieci:
Łącznie 1473 dzieci (w tym dzieci zdrowe w wieku 1-12 lat i dzieci chore na astmę w wieku 6-12 lat) wzięło udział w badaniach klinicznych z oseltamiwirem podawanym w leczeniu grypy, z których 851 było leczonych zawiesiną oseltamiwiru. 158 dzieci otrzymało zalecaną dawkę Tamiflu raz na dobę w rodzinnym badaniu profilaktyki poekspozycyjnej (n = 99), w sezonowym badaniu profilaktyki 6-tygodniowej (n = 49) oraz w 12-tygodniowym badaniu profilaktyki sezonowej dzieci z obniżoną odpornością (n = 10).
Tabela 2 przedstawia najczęściej zgłaszane działania niepożądane w badaniach klinicznych w populacji pediatrycznej.
Tabela 2 Działania niepożądane w badaniach Tamiflu w leczeniu i profilaktyce grypy u dzieci (dawkowanie na podstawie stosunku wieku do masy ciała [30 mg do 75 mg raz na dobę])
Opis wybranych działań niepożądanych
Zaburzenia psychiczne i patologie układu nerwowego
Grypa może być związana z różnymi objawami neurologicznymi i behawioralnymi, które mogą obejmować halucynacje, majaczenie i nieprawidłowe zachowanie, w niektórych przypadkach zakończone zgonem.Zdarzenia te mogą wystąpić w kontekście zapalenia mózgu lub encefalopatii, ale bez ciężkiej choroby oczywisty.
U pacjentów z grypą, którzy otrzymywali Tamiflu, zgłaszano po wprowadzeniu do obrotu napady padaczkowe i majaczenie (w tym objawy, takie jak zaburzenia świadomości, splątanie, nieprawidłowe zachowanie, majaczenie, omamy, pobudzenie, lęk, koszmary senne), które w rzadkich przypadkach powodowały samookaleczenie lub zgon. Zdarzenia te były zgłaszane głównie wśród pacjentów pediatrycznych i nastoletnich i często mają „nagły początek i szybkie ustępowanie”.Wkład Tamiflu w te wydarzenia jest nieznany. Takie zdarzenia neuropsychiatryczne zgłaszano również u pacjentów z grypą, którzy nie przyjmowali Tamiflu.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Zaburzenia układu wątrobowo-żółciowego, w tym zapalenie wątroby i podwyższona aktywność enzymów wątrobowych u pacjentów z chorobami grypopodobnymi. Przypadki te obejmują śmiertelne piorunujące zapalenie wątroby / niewydolność wątroby.
Inne populacje specjalne
Populacja pediatryczna (niemowlęta poniżej 1 roku życia)
W dwóch badaniach mających na celu scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego, farmakodynamicznego i bezpieczeństwa terapii opartej na oseltamiwir u 135 niemowląt w wieku poniżej 1 roku z zakażeniem grypą, profil bezpieczeństwa był podobny w kohortach wiekowych, z wymiotami, biegunką i pieluszką jako najbardziej często zgłaszane zdarzenia niepożądane (patrz punkt 5.2). W przypadku niemowląt w wieku poniżej 36 tygodni po zapłodnieniu dostępne dane są niewystarczające.
Dostępne informacje na temat bezpieczeństwa oseltamiwiru podawanego w leczeniu grypy u niemowląt w wieku poniżej 1 roku, pochodzące z prospektywnych i retrospektywnych badań obserwacyjnych (łącznie ponad 2400 niemowląt w tej grupie wiekowej), z przeszukiwań epidemiologicznych baz danych oraz z raportów po wprowadzeniu do obrotu sugerują, że profil bezpieczeństwa u niemowląt w wieku poniżej 1 roku jest porównywalny z profilem bezpieczeństwa ustalonym u niemowląt w wieku 1 roku lub starszych.
Pacjenci w podeszłym wieku i pacjenci z przewlekłą chorobą serca i/lub przewlekłą chorobą układu oddechowego
Populacja objęta badaniami dotyczącymi leczenia grypy obejmowała zdrowe osoby dorosłe/młodzież i pacjentów „z grupy ryzyka” (pacjenci ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia powikłań związanych z grypą, np. pacjenci w podeszłym wieku oraz pacjenci z przewlekłą chorobą serca lub układu oddechowego). Ogólnie profil bezpieczeństwa u pacjentów „z grupy ryzyka” był jakościowo podobny do obserwowanego u zdrowych pacjentów dorosłych/młodzież.
Pacjenci z obniżoną odpornością
W 12-tygodniowym badaniu profilaktyki z udziałem 475 pacjentów z obniżoną odpornością, w tym 18 dzieci w wieku od 1 do 12 lat i starszych, profil bezpieczeństwa u 238 pacjentów leczonych oseltamiwirem był podobny do obserwowanego wcześniej w badaniach klinicznych profilaktyki Tamiflu.
Dzieci z istniejącą wcześniej astmą oskrzelową
Ogólnie profil działań niepożądanych u dzieci z istniejącą wcześniej astmą oskrzelową był jakościowo podobny do profilu u dzieci zdrowych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych występujących po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu jest ważne, ponieważ umożliwia ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego są proszone o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania. „adres http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Przedawkowanie
Zgłoszenia przedawkowania produktu Tamiflu gromadzono w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu W większości zgłoszonych przypadków przedawkowania nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych.
Zdarzenia niepożądane zgłaszane po przedawkowaniu były podobne pod względem charakteru i dystrybucji do tych obserwowanych po dawkach terapeutycznych Tamiflu opisanych w punkcie 4.8 „Działania niepożądane”.
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
Populacja pediatryczna
Przypadki przedawkowania zgłaszano częściej u dzieci niż u dorosłych i młodzieży. Należy zachować ostrożność podczas przygotowywania zawiesiny doustnej Tamiflu oraz podczas podawania Tamiflu dzieciom.
05.0 WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
05.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwwirusowe do stosowania ogólnego, inhibitory neuraminidazy, kod ATC: J05AH02
Fosforan oseltamiwiru jest prolekiem aktywnego metabolitu (karboksylanu oseltamiwiru). Aktywny metabolit jest selektywnym inhibitorem enzymów neuraminidazy wirusa grypy, które są glikoproteinami obecnymi na powierzchni wirionu.Aktywność enzymu neuraminidazy wirusa jest ważna zarówno dla wnikania wirusa do niezainfekowanych komórek, jak i dla uwalniania z zakażonych komórek nowo powstałych cząstek wirusa i do dalszego rozprzestrzeniania się zakaźnego wirusa w organizmie.
Karboksylan oseltamiwiru hamuje in vitro neuraminidazy wirusa grypy A i B. Oseltamiwir hamuje fosforany in vitro Zakażenie i replikacja wirusa grypy. Oseltamiwir podawany doustnie hamuje in vivo replikacja i patogenność wirusów grypy A i B w zwierzęcych modelach zakażenia grypą przy stężeniach przeciwwirusowych podobnych do uzyskiwanych u ludzi przy 75 mg dwa razy na dobę.
Aktywność przeciwwirusową oseltamiwiru przeciwko grypie A i B potwierdzają eksperymentalne badania prowokacyjne na zdrowych ochotnikach.
Wartości IC50 enzymu neuraminidazy dla oseltamiwiru wynosiły od 0,1 nM do 1,3 nM dla klinicznie izolowanego wirusa grypy A i równe 2,6 nM dla wirusa grypy B. Wyższe IC50 dla wirusa grypy B, do mediany 8,5 nM , zaobserwowano w opublikowanych badaniach.
Studia kliniczne
Leczenie zakażenia grypą
Wskazanie opiera się na badaniach klinicznych przeprowadzonych na naturalnie przenoszonych przypadkach grypy, głównie infekcji grypy typu A.
Oseltamiwir jest skuteczny tylko w przypadku chorób wywołanych wirusem grypy, dlatego analizy statystyczne przedstawiono tylko w odniesieniu do osób zakażonych wirusem grypy. W populacji leczonej w badaniach, która obejmuje zarówno osoby zarażone wirusem grypy, jak i osoby z ujemnym wynikiem ITT (zamiar leczenia), pierwotna skuteczność była zmniejszona proporcjonalnie do liczby osób z ujemnym wynikiem grypy. W całej leczonej populacji zakażenie grypą potwierdzono u 67% (zakres: 46%-74%) zrekrutowanych pacjentów. 64% pacjentów w podeszłym wieku miało dodatni wynik na grypę, a u 62% osób z chorobami serca i/lub przewlekłymi chorobami układu oddechowego dodatni na grypę We wszystkich badaniach III fazy leczenia pacjentów rekrutowano tylko w okresach, w których grypa krążyła w społeczności lokalnej.
Dorośli i młodzież w wieku 13 lat lub starsza : Aby kwalifikować się, pacjenci musieli zgłosić się w ciągu 36 godzin od wystąpienia objawów, z gorączką ≥ 37,8°C związaną z co najmniej jednym objawem ze strony układu oddechowego (kaszel, objawy ze strony nosa lub ból gardła) i co najmniej jednym objawem ogólnoustrojowym (bóle mięśniowe (dreszcze / pocenie się, ogólne złe samopoczucie, zmęczenie lub ból głowy). jeden dzień, od 5,2 dnia (95% CI: 4,9-5,5 dnia) w grupie placebo do 4,2 dnia (95% CI: 4,0 -4,4 dnia; p ≤ 0,0001).
Odsetek osób, u których wystąpiły określone powikłania dotyczące dolnych dróg oddechowych (głównie zapalenie oskrzeli) leczonych antybiotykami zmniejszył się z 12,7% (135/1063) w grupie placebo do 8,6% (116/1350) w populacji leczonej oseltamiwirem (p = 0,0012).
Leczenie grypy w populacjach wysokiego ryzyka : u osób w podeszłym wieku (≥ 65 lat) oraz u osób z przewlekłą chorobą serca i (lub) układu oddechowego, którzy otrzymywali 75 mg oseltamiwiru dwa razy na dobę przez 5 dni, średni czas trwania grypy Nie znacznie się skurczyła. W grupach oseltamiwiru całkowity czas trwania gorączki został skrócony o jeden dzień. U osób w podeszłym wieku zakażonych wirusem grypy oseltamiwir istotnie zmniejszał częstość występowania specyficznych powikłań dolnych dróg oddechowych (głównie zapalenia oskrzeli) leczonych antybiotykami z 19% (52/268) w grupie placebo do 12% (29/250) w populacji leczonych oseltamiwirem ( p = 0,0156).
U pacjentów z grypą i przewlekłymi chorobami serca i/lub układu oddechowego łączna częstość występowania powikłań dolnych dróg oddechowych (głównie zapalenia oskrzeli) leczonych antybiotykami wynosiła 17% (22/133) w grupie placebo i 14% (16/118) w grupie oseltamiwiru. leczona populacja (p = 0,5976).
Leczenie grypy u kobiet w ciąży : Nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania oseltamiwiru u kobiet w ciąży, jednak dowody z badań porejestracyjnych i retrospektywnych badań obserwacyjnych wskazują na korzyści z obecnego schematu dawkowania w tej populacji pacjentów pod względem mniejszej zachorowalności/śmiertelności. Wyniki uzyskane z analiz farmakokinetycznych wskazują na niską ekspozycję na aktywny metabolit, jednak nie zaleca się dostosowywania dawki u kobiet w ciąży leczonych lub objętych profilaktyką grypy (patrz punkt 5.2 Właściwości farmakokinetyczne, Populacje specjalne).
Leczenie grypy u dzieci : w badaniu z udziałem zdrowych dzieci (65% z grypą) w wieku od 1 do 12 lat (średnia wieku 5,3 lat), z gorączką (≥ 37,8°C) plus kaszel lub przekrwienie błony śluzowej nosa, 67% pacjentów z grypą było zakażonych wirusem wirusa grypy A i 33% wirusa grypy B. Leczenie oseltamiwirem, rozpoczęte w ciągu 48 godzin od wystąpienia objawów, znacznie skróciło czas potrzebny do ustąpienia choroby (definiowany jako równoczesny powrót do normalnego stanu zdrowia i aktywności oraz złagodzenie gorączki, kaszlu, i przekrwienie błony śluzowej nosa) 1,5 dnia (95% CI: 0,6-2,2 dnia; ostre zapalenie ucha środkowego od 26,5% (53/200) w grupie placebo do 16% (29/183) u dzieci leczonych oseltamiwirem (p = 0,013 ).
Zakończono drugie badanie z udziałem 334 dzieci chorych na astmę w wieku od 6 do 12 lat, z których 53,6% było dodatnich pod względem wirusa.W grupie oseltamiwiru mediana czasu trwania choroby Nie znacznie się skurczyła. W tej populacji w dniu 6 (ostatni dzień leczenia) natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) wzrosła o 10,8% w grupie oseltamiwiru w porównaniu do 4,7% w grupie placebo (p = 0,0148).
Europejska Agencja Leków odroczyła obowiązek przedstawienia wyników badań Tamiflu w jednej lub kilku podgrupach populacji pediatrycznej pod kątem grypy (informacje dotyczące stosowania u dzieci, patrz punkt 4.2).
Wskazanie u niemowląt w wieku poniżej 1 roku opiera się na ekstrapolacji danych dotyczących skuteczności uzyskanych od starszych dzieci, podczas gdy zalecane dawkowanie opiera się na danych z modelu farmakokinetycznego (patrz punkt 5.2).
Leczenie zakażenia grypą B : Ogólnie 15% populacji zakażonej grypą było zakażone grypą B, przy czym odsetek ten wynosił od 1 do 33% w poszczególnych badaniach. Mediana czasu trwania choroby u osób zakażonych grypą B nie wykazała istotnych różnic między leczonymi grupami w poszczególnych badaniach. Do analizy zebrano dane od 504 osób zakażonych grypą B ze wszystkich badań. W porównaniu z placebo oseltamiwir skrócił o 0,7 dnia (95% CI: 0,1-1,6 dnia; p = 0,022) czas do złagodzenia wszystkich objawów wynosi jeden dzień ( 95% CI: 0,4-1,7 dnia; p
Zapobieganie grypie
Skuteczność oseltamiwiru w zapobieganiu naturalnie przenoszonej grypie wykazano w badaniu dotyczącym profilaktyki poekspozycyjnej w gospodarstwach domowych oraz w dwóch badaniach dotyczących profilaktyki sezonowej. We wszystkich tych badaniach główną miarą skuteczności była częstość występowania potwierdzonych laboratoryjnie przypadków grypy.Zjadliwość epidemii grypy jest nieprzewidywalna i różni się w zależności od regionu i sezonu, stąd liczba pacjentów do leczenia (liczba potrzebna do Treat, NNT), aby zapobiec zachorowaniu na grypę, jest zmienna.
Profilaktyka po ekspozycji : Podczas jednego badania osobom (12,6% zaszczepionym przeciwko grypie) mającemu kontakt z pacjentem z podejrzeniem grypy (przypadek indeksowy) podawano dawkę 75 mg oseltamiwiru raz na dobę, rozpoczynając w ciągu 2 dni od „wystąpienia objawów w przypadku indeksowym i kontynuując przez siedem dni. Grypa została potwierdzona w 163 z 377 przypadków z indeksu. %) w grupie oseltamiwiru (92% redukcja [95% CI: 6-16; p ≤ 0,0001]). NNT wynosił 10 (95% CI: 9-12) wśród osób mających kontakt z rzeczywistymi przypadkami grypy i 16 (95% CI: 15-19) w całej populacji (ITT), niezależnie od statusu zakaźnego przypadku indeksowego.
Skuteczność oseltamiwiru w zapobieganiu grypie nabytej w sposób naturalny wykazano w badaniu profilaktyki po ekspozycji w gospodarstwach domowych, obejmującym osoby dorosłe, młodzież i dzieci w wieku od 1 do 12 lat, zarówno jako przypadki podejrzane (przypadki indeksowe), jak i osoby pozostające w kontakcie z rodziną. parametrem skuteczności dla tego badania była częstość występowania potwierdzonej laboratoryjnie klinicznej grypy w gospodarstwach domowych. Profilaktyka oseltamiwiru trwała 10 dni. W całej populacji nastąpiło zmniejszenie częstości występowania klinicznej grypy potwierdzonej laboratoryjnie w gospodarstwach domowych z 20% (27/136) w grupie nieotrzymującej profilaktyki do 7% (10/135) w grupie, która uzyskano profilaktykę (62,7% redukcja [95% CI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). W rodzinach wskaźników zachorowań na grypę nastąpiło zmniejszenie zachorowalności na grypę z 26% (23/89) w grupie nieotrzymującej profilaktyki do 11% (9/84) w grupie, która uzyskano profilaktykę (58,5% redukcja [95% CI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
Według analizy przeprowadzonej w podgrupie dzieci w wieku od 1 do 12 lat, częstość występowania potwierdzonej laboratoryjnie grypy klinicznej wśród dzieci była istotnie zmniejszona z 19% (21/111) w grupie, która nie otrzymała profilaktyki, na poziomie 7% ( 7/104), w grupie, która otrzymała profilaktykę (redukcja 64,4% [95% CI: 15,8-85,0; p = 0,0188]) Wśród dzieci, które na początku nie wydalały wirusa, częstość potwierdzona kliniczna grypa zmniejszyła się z 21% (15/70) w grupie, która nie otrzymała profilaktyki do 4% (2/47) w grupie, która otrzymała profilaktykę (spadek o 80,1% [95% CI: 22,0- 94,9; p = 0,0206]). NNT dla całej populacji pediatrycznej wynosił 9 (95% CI: 7-24) w całej populacji (ITT) i 8 (95% CI: 6, górna granica niemożliwa do oszacowania) w kontaktach pediatrycznych z przypadkami wskazującymi na zakażenie ( ITTII).
Zapobieganie podczas „społecznej epidemii grypy”. : W zbiorczej analizie dwóch innych badań przeprowadzonych na zdrowych, nieszczepionych osobach dorosłych, oseltamiwir w dawce 75 mg podawany raz na dobę przez 6 tygodni znacząco zmniejszył częstość występowania klinicznych przypadków grypy z 25/519 (4,8%) w grupie placebo do 6/520 (1,2%) w grupie oseltamiwiru (76% redukcja [95% CI: 1,6-5,7, p = 0,0006]) podczas „epidemii grypy w społeczności. W tym badaniu NNT wyniósł 28 (95% CI: 24- 50).
W badaniu pacjentów w podeszłym wieku przyjętych do domów opieki, z których 80% było zaszczepionych w sezonie badania, dawka 75 mg oseltamiwiru raz na dobę przez 6 tygodni znacząco zmniejszyła częstość występowania przypadków klinicznych. %) w grupie placebo do 1/276 (0,4%) w grupie oseltamiwiru (92% redukcja [95% CI: 1,5-6,6; p = 0,0015]). W tym badaniu NNT wynosił 25 (95% CI: 23-62).
Profilaktyka grypy u pacjentów z obniżoną odpornością Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie dotyczące profilaktyki grypy sezonowej przeprowadzono u 475 pacjentów z obniżoną odpornością (388 pacjentów po przeszczepieniu narządów miąższowych [195 z placebo, 193 z oseltamiwirem], 87 pacjentów z krwiotwórczymi komórkami macierzystymi [43 z placebo, 44 z oseltamiwirem], brak pacjentów z innymi chorobami immunosupresyjnymi), w tym 18 dzieci w wieku od 1 do 12 lat. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania była częstość występowania potwierdzonej laboratoryjnie klinicznej grypy, co określono na podstawie hodowli wirusa i/lub czterokrotnego wzrostu miana przeciwciał przeciwko hemaglutyninie (Haemoagglutinin Inhibition, HAI). Częstość występowania klinicznej grypy potwierdzonej laboratoryjnie wyniosła 2,9% (7/238) w grupie placebo i 2,1% (5/237) w grupie eksponowanej na oseltamiwir (95% CI: 2,3-4,1; p = 0,772).
Nie przeprowadzono specjalnych badań oceniających zmniejszenie ryzyka powikłań.
Oporność na oseltamiwir
Studia kliniczne : Ryzyko rozwoju wirusów grypy o zmniejszonej podatności lub oporności netto na oseltamiwir badano w badaniach klinicznych sponsorowanych przez firmę Roche. Wszyscy pacjenci, u których stwierdzono nosicielstwo wirusa opornego na oseltamiwir, byli przejściowo, normalnie usuwali wirusa i nie wykazywali pogorszenia stanu klinicznego.
* Nie we wszystkich badaniach przeprowadzono pełne genotypowanie.
Nie ma dowodów na wystąpienie zjawiska oporności na lek związane ze stosowaniem Tamiflu w dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych w zapobieganiu grypie po ekspozycji (7 dni), po ekspozycji w rodzinie (10 dni) i sezonowej (42 dni). ) u pacjentów z prawidłową odpornością. Nie zaobserwowano oporności podczas badania profilaktyki trwającego do 12 tygodni u pacjentów z obniżoną odpornością.
Dane kliniczne i nadzoru : spontaniczne mutacje związane ze zmniejszoną wrażliwością na oseltamiwir in vitro zostały wykryte w izolatach wirusa grypy A i grypy B od pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na oseltamiwir. Szczepy oporne wyselekcjonowane podczas leczenia oseltamiwirem zostały wyizolowane zarówno od pacjentów immunokompetentnych, jak i pacjentów z obniżoną odpornością. Pacjenci z obniżoną odpornością i małe dzieci są bardziej narażeni na rozwój opornych szczepów wirusa podczas leczenia oseltamiwirem.
Wykazano, że wirusy oporne na oseltamiwir izolowane od pacjentów leczonych oseltamiwirem oraz laboratoryjne szczepy wirusów grypy opornych na oseltamiwir zawierają mutacje w neuraminidazach N1 i N2. Mutacje oporności są zwykle specyficzne dla podtypów wirusa. Od 2007 roku mutacja H275Y związana z opornością w sezonowych szczepach H1N1 stała się szeroko rozpowszechniona. Wrażliwość na oseltamiwir i częstość występowania tych wirusów wydają się różnić w zależności od pory roku i regionu geograficznego. W 2008 r. H275Y wykryto w > 99% krążących izolatów wirusa grypy H1N1 w Europie. Grypa H1N1 2009 („świńska grypa”) była jednakowo podatna na oseltamiwir, z jedynie sporadycznie występującymi przypadkami oporności w odniesieniu zarówno do schematów terapeutycznych, jak i profilaktycznych.
05.2 „Właściwości farmakokinetyczne
Ogólne informacje
Wchłanianie
Oseltamiwir jest łatwo wchłaniany z przewodu pokarmowego po doustnym podaniu fosforanu oseltamiwiru (proleku) i jest w dużej mierze przekształcany do aktywnego metabolitu (karboksylan oseltamiwiru) głównie przez esterazy wątrobowe. Co najmniej 75% podanej doustnie dawki dociera do krążenia ogólnoustrojowego jako aktywny metabolit. Ekspozycja na prolek jest mniejsza niż 5% ekspozycji na aktywny metabolit Stężenia proleku i aktywnego metabolitu w osoczu są proporcjonalne do dawki i nie ma na nie wpływu jednoczesne przyjmowanie pokarmu.
Dystrybucja
W stanie stacjonarnym średnia objętość dystrybucji karboksylanu oseltamiwiru u ludzi wynosi około 23 litry, co odpowiada objętości płynu pozakomórkowego organizmu.Ponieważ aktywność neuraminidazy jest pozakomórkowa, karboksylan oseltamiwiru jest dystrybuowany do wszystkich miejsc, w których występuje wirus grypy.
Wiązanie karboksylanu oseltamiwiru z białkami osocza ludzkiego jest znikome (około 3%).
Biotransformacja
Oseltamiwir jest w znacznym stopniu przekształcany w karboksylan oseltamiwiru przez esterazy obecne głównie w wątrobie. Edukacja in vitro wykazali, że ani oseltamiwir, ani aktywny metabolit nie są substratem ani inhibitorem głównych izoform cytochromu P450. Nie zostały zidentyfikowane in vivokoniugaty fazy 2 dla żadnego ze związków.
Eliminacja
Wchłonięty oseltamiwir jest eliminowany głównie (> 90%) poprzez konwersję do karboksylanu oseltamiwiru. Nie jest dalej metabolizowany i wydalany z moczem. U większości pacjentów maksymalne stężenie karboksylanu oseltamiwiru w osoczu zmniejsza się, a okres półtrwania wynosi od 6 do 10 godzin.Aktywny metabolit jest całkowicie eliminowany przez nerki.Klirens nerkowy (18,8 l/h) przewyższa szybkość filtracji kłębuszkowej (7,5 l). /h) wskazujące, że oprócz filtracji kłębuszkowej występuje wydzielanie kanalikowe. Mniej niż 20% znakowanej radioaktywnie dawki doustnej jest wydalane z kałem.
Inne populacje specjalne
Populacja pediatryczna
Niemowlęta poniżej 1 roku życia : Farmakokinetykę, farmakodynamikę i bezpieczeństwo Tamiflu oceniono w dwóch otwartych, niekontrolowanych badaniach obejmujących niemowlęta w wieku poniżej 1 roku zakażone wirusem grypy (n = 135). Szybkość eliminacji aktywnego metabolitu skorygowana o masę ciała, zmniejsza się u pacjentów w wieku poniżej jednego roku.Ekspozycja na metabolit jest również bardziej zmienna u młodszych dzieci. Dostępne dane wskazują, że ekspozycja po podaniu dawki 3 mg/kg u niemowląt w wieku 0-12 miesięcy powoduje, że ekspozycja na prolek i metabolity, która powinna być skuteczna, o profilu bezpieczeństwa porównywalnym z obserwowanym u starszych dzieci i osób dorosłych z zatwierdzonym dawki (patrz punkty 4.1 i 4.2) Zgłaszane zdarzenia niepożądane były zgodne z profilem bezpieczeństwa ustalonym dla starszych dzieci.
Brak dostępnych danych dotyczących zapobiegania grypie po ekspozycji u niemowląt w wieku poniżej 1 roku.Nie badano profilaktyki podczas pozaszpitalnej epidemii grypy u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Dzieci w wieku 1 roku lub starsze: farmakokinetykę oseltamiwiru oceniano w badaniach farmakokinetycznych pojedynczej dawki u dzieci i młodzieży w wieku od 1 do 16 lat. Farmakokinetykę dawek wielokrotnych badano u niewielkiej liczby dzieci włączonych do badania skuteczności klinicznej. Młodsze dzieci usuwały zarówno prolek, jak i aktywny metabolit szybciej niż dorośli, co skutkuje większą ekspozycją. Niskie dla danej dawki mg/kg. 2 mg/kg daje ekspozycję na karboksylan oseltamiwiru podobną do tej osiąganej u dorosłych przyjmujących pojedynczą dawkę 75 mg (około 1 mg/kg). Farmakokinetyka oseltamiwiru u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych jest podobna jak u dorosłych.
Starsi mieszkańcy
W stanie stacjonarnym ekspozycja na aktywny metabolit u osób w podeszłym wieku (w wieku 65 do 78 lat) była o 25 do 35% większa niż zgłaszana u dorosłych w wieku poniżej 65 lat otrzymujących podobne dawki oseltamiwiru. podobny do obserwowanego u młodych dorosłych. Biorąc pod uwagę ekspozycję na lek i tolerancję, nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, chyba że istnieją dowody na umiarkowaną lub ciężką niewydolność nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml/min) (patrz punkt 4.2).
Niewydolność nerek
Podawanie fosforanu oseltamiwiru w dawce 100 mg dwa razy na dobę przez 5 dni pacjentom z różnym stopniem niewydolności nerek wykazało, że ekspozycja na karboksylan oseltamiwiru jest odwrotnie proporcjonalna do pogorszenia czynności nerek.Dawkowanie, patrz punkt 4.2.
Niewydolność wątroby
Edukacja in vitro ustalili, że u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie należy spodziewać się istotnego zwiększenia ekspozycji na oseltamiwir ani istotnego zmniejszenia ekspozycji na aktywny metabolit (patrz punkt 4.2).
Kobiety w ciąży
„Analiza zbiorczych danych farmakokinetycznych populacji wskazuje, że schemat dawkowania Tamiflu opisany w punkcie 4.2 Dawkowanie i sposób podawania skutkuje” mniejszą ekspozycją (30% jako średnia ze wszystkich trymestrów) na aktywny metabolit u kobiet w ciąży niż u kobiet niebędących w ciąży . Jednak najniższa oczekiwana ekspozycja pozostaje powyżej stężeń hamujących (wartości IC95) i na poziomie terapeutycznym wobec szeregu szczepów wirusa grypy.Ponadto badania obserwacyjne wykazują korzyści z obecnego schematu dawkowania w tej populacji pacjentów. Dlatego nie zaleca się dostosowywania dawki w leczeniu lub profilaktyce grypy u kobiet w ciąży (patrz punkt 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację).
05.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla ludzi. Wyniki konwencjonalnych badań rakotwórczości na szczurach wykazały tendencję do zależnego od dawki wzrostu częstości występowania niektórych typów nowotworów charakterystycznych dla zastosowanych szczepów szczurów. Biorąc pod uwagę marginesy narażenia w stosunku do oczekiwanego narażenia u ludzi, wyniki te nie zmieniają stosunku korzyści do ryzyka stosowania Tamiflu w zatwierdzonych wskazaniach terapeutycznych.
Badania teratogenności prowadzono na szczurach i królikach do dawek odpowiednio 1500 mg/kg/dobę i 500 mg/kg/dobę. Nie zaobserwowano wpływu na rozwój płodu. Badanie płodności na szczurach z dawką do 1500 mg/kg/dobę nie wykazało żadnych działań niepożądanych u obu płci. W badaniach przed- i pourodzeniowych na szczurach zaobserwowano wydłużenie czasu trwania porodu przy dawce 1500 mg/kg/dobę: margines bezpieczeństwa między narażeniem człowieka a najwyższą dawką niepowodującą efektów (500 mg/dobę). dzień) u szczurów wynosi 480 razy dla oseltamiwiru i 44 razy dla aktywnego metabolitu.U szczurów i królików ekspozycja płodu wynosiła około 15-20% ekspozycji matki.
U karmiących szczurów oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka ludzkiego. Ograniczone dane wskazują, że oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka ludzkiego. Ekstrapolacja z danych na zwierzętach prowadzi do oszacowania odpowiednio 0,01 mg/dzień i 0,3 mg/dzień dla dwóch związków.
W teście „maksymalizacji” przeprowadzonym u świnek morskich zaobserwowano możliwość uczulenia skóry na oseltamiwir. Około 50% zwierząt leczonych niepreparowaną substancją czynną wykazywało rumień po stymulacji indukowanych zwierząt. U królików zaobserwowano odwracalne podrażnienie oczu.
Podczas gdy bardzo wysokie pojedyncze dawki doustne soli fosforanowej oseltamiwiru, aż do najwyższego testowanego poziomu dawki (1310 mg/kg), nie powodowały działań niepożądanych u dorosłych szczurów, te same poziomy dawek powodowały toksyczność u młodych 7-dniowych szczurów wiek, w tym śmierć. Reakcje te obserwowano przy dawkach 657 mg/kg i większych. Przy dawkach 500 mg/kg nie zaobserwowano działań niepożądanych, nawet w przypadku leczenia przewlekłego (500 mg/kg/dobę podawane 7 do 21 dni po porodzie).
06.0 INFORMACJE FARMACEUTYCZNE
06.1 Zaróbki
Zawartość kapsułki
Skrobia żelowana (pochodząca ze skrobi kukurydzianej)
Talk
Powidon
Kroskarmeloza sodowa
Fumaran stearylowo-sodowy.
Powłoka kapsułki
Galaretka
Żółty tlenek żelaza (E172)
Czerwony tlenek żelaza (E172)
Dwutlenek tytanu (E171).
Tusz do drukowania
Szelak
Dwutlenek tytanu (E171)
FD i C Blue 2 (indygotyna, E132).
06.2 Niezgodność
Nieistotne.
06.3 Okres ważności
7 lat.
Przechowywanie zawiesiny przygotowanej w aptece.
Okres ważności 10 dni przy przechowywaniu w temperaturze poniżej 25°C.
06.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Warunki przechowywania zawiesiny przygotowanej w aptece, patrz punkt 6.3.
06.5 Rodzaj opakowania bezpośredniego i zawartość opakowania
Potrójny blister (PVC/PE/PVDC, uszczelniony aluminium).
Opakowanie 10 kapsułek.
06.6 Instrukcje użytkowania i obsługi
Niewykorzystany lek i odpady pochodzące z tego leku należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Formuła doraźna
Gdy proszek Tamiflu do sporządzania zawiesiny doustnej nie jest dostępny
Gotowy do użycia Tamiflu do sporządzania zawiesiny doustnej (6 mg/ml) jest preferowaną postacią dla dzieci i dorosłych pacjentów, którzy mają trudności z połykaniem kapsułek lub gdy wymagane są mniejsze dawki.W przypadku gdy Tamiflu proszek do sporządzania zawiesiny doustnej jest gotowy do użycia. nie jest dostępny, farmaceuta może przygotować zawiesinę (6 mg/ml) z kapsułek Tamiflu lub ci sami pacjenci mogą użyć kapsułek do przygotowania zawiesiny w domu.
Preparat przygotowany w aptece powinien być preferowany nad preparatem przygotowywanym w domu. Szczegółowe informacje dotyczące przygotowania w domu znajdują się w akapicie „Przygotowanie Tamiflu w postaci płynnej w domu” na ulotce dołączonej do opakowania kapsułek Tamiflu.
Do podawania zawiesiny przygotowanej w aptece oraz do zabiegów związanych z przygotowaniem w domu należy zapewnić strzykawki doustne o odpowiedniej objętości i podziałce. W obu przypadkach na strzykawkach powinna być oznaczona prawidłowa objętość.
Przygotowanie w aptece
6 mg/ml zawiesina przygotowana w aptece z kapsułki
Dorośli, młodzież, dzieci w wieku 1 roku i starsze, którzy nie są w stanie połykać kapsułek w całości
Procedura ta opisuje przygotowanie zawiesiny 6 mg/ml, która zapewni pacjentowi wystarczającą ilość leku do 5-dniowego leczenia lub 10-dniowej profilaktyki.
Farmaceuta może przygotować zawiesinę 6 mg/ml z kapsułek Tamiflu 30 mg, 45 mg lub 75 mg, używając wody zawierającej 0,05% wagowo/objętościowo benzoesanu sodu dodanego jako środek konserwujący.
Najpierw oblicz całkowitą objętość, którą należy przygotować i dozować, aby zapewnić pacjentowi 5-dniowe leczenie lub 10-dniową profilaktykę. Całkowita wymagana objętość jest określana na podstawie masy ciała pacjenta zgodnie z zaleceniami w poniższej tabeli. Aby umożliwić dokładne wycofanie do 10 dawek (2 wycofania na dawkę dzienną na jeden zabieg przez 5 dni), w preparacie należy uwzględnić kolumnę wskazującą szacunkową stratę.
Objętość zawiesiny 6 mg/ml przygotowanej w aptece na podstawie masy ciała pacjenta
* To zależy od dawki użytych kapsułek.
Po drugie, określ liczbę kapsułek i ilość nośnika (woda zawierająca 0,05% wag./obj. benzoesanu sodu dodanego jako środek konserwujący) potrzebnej do przygotowania całkowitej objętości (obliczonej z powyższej tabeli) 6 mg/obj. zawiesiny. ml przygotowane w apteka, jak pokazano w poniższej tabeli:
Liczba kapsułek i ilość nośnika potrzebna do przygotowania całkowitej objętości zawiesiny 6 mg/ml przygotowanej w aptece
* Ta kombinacja mocnych kapsułek nie może być wykorzystana do osiągnięcia wymaganej mocy, więc używaj kapsułek o różnej mocy.
Po trzecie, należy postępować zgodnie z poniższą procedurą przygotowania zawiesiny 6 mg/ml z kapsułek Tamiflu:
1. Wlej odpowiednią ilość wody do szklanej miarki o odpowiedniej wielkości i dodaj 0,05% wagowo/objętościowo benzoesanu sodu jako środka konserwującego.
2. Otwórz kapsułki Tamiflu we wskazanej ilości i wlej zawartość każdej kapsułki bezpośrednio do wody znajdującej się w miarce.
3. Za pomocą odpowiedniego narzędzia do mieszania mieszać przez 2 minuty.
(Uwaga: substancja czynna, fosforan oseltamiwiru, łatwo rozpuszcza się w wodzie. Zawiesina jest powodowana przez niektóre nierozpuszczalne substancje pomocnicze obecne w kapsułkach Tamiflu.)
4. Przenieść zawiesinę do butelki ze szkła oranżowego lub z politereftalanu etylenu (PET). Aby uniknąć wycieków, można użyć pipety.
5. Zamknąć butelkę zamknięciem zabezpieczającym przed dziećmi.
6. Umieść „pomocniczą etykietę na butelce z napisem” Delikatnie potrząśnij przed „Użyciem”.
(Uwaga: zawiesinę należy delikatnie wstrząsnąć przed podaniem, aby ograniczyć tworzenie się pęcherzyków powietrza).
7. Poinstruuj rodzica lub opiekuna, że materiał, który nie został wykorzystany po zakończeniu terapii, należy odpowiednio zutylizować. Zaleca się, aby ta informacja była podana poprzez dołączenie pomocniczej etykiety do butelki lub dodanie zdania do instrukcji na etykiecie aptecznej.
8. Nakleić etykietę z odpowiednią datą ważności zgodnie z warunkami przechowywania (patrz punkt 6.3).
Umieść etykietę apteki na butelce, która zawiera imię i nazwisko pacjenta, instrukcje dawkowania, datę ważności, nazwę leku i wszelkie inne informacje niezbędne do przestrzegania lokalnych przepisów farmaceutycznych. Instrukcje dotyczące prawidłowego dawkowania znajdują się w poniższej tabeli.
Dawkowanie dla zawiesiny 6 mg/ml przygotowanej w aptece z kapsułek Tamiflu dla niemowląt i dzieci w wieku 1 roku i starszych
Zawiesinę przygotowaną w aptece podawać strzykawką doustną z podziałką w celu odmierzenia niewielkich ilości zawiesiny. Jeśli to możliwe, zaznacz lub zaznacz na strzykawce doustnej poziom odpowiadający odpowiedniej dawce (zgodnie z powyższą tabelą dawkowania) dla każdego pacjenta.
Odpowiednia dawka powinna być wymieszana przez opiekuna z równą ilością słodkiego pokarmu płynnego, takiego jak woda z cukrem, syrop czekoladowy, syrop wiśniowy, polewy deserowe (takie jak karmel lub sos karmelowy) w celu zamaskowania gorzkiego smaku.
Dzieci poniżej 1 roku życia
Procedura ta opisuje przygotowanie zawiesiny 6 mg/ml, która zapewni pacjentowi wystarczającą ilość leku do 5-dniowego leczenia lub 10-dniowej profilaktyki.
Farmaceuta może przygotować zawiesinę 6 mg/ml z kapsułek Tamiflu 30 mg, 45 mg lub 75 mg, używając wody zawierającej 0,05% wagowo/objętościowo benzoesanu sodu dodanego jako środek konserwujący.
Najpierw oblicz całkowitą objętość, którą należy przygotować i wydać każdemu pacjentowi. Całkowita wymagana objętość jest określana na podstawie masy ciała pacjenta zgodnie z zaleceniami w poniższej tabeli. Aby umożliwić dokładne wycofanie do 10 dawek (2 wycofania na dzienną dawkę leczniczą przez 5 dni), w preparacie należy uwzględnić kolumnę wskazującą szacunkową stratę.
Objętość zawiesiny 6 mg/ml przygotowana w aptece na podstawie masy ciała pacjenta
* To zależy od dawki użytych kapsułek.
Po drugie, określ liczbę kapsułek i ilość nośnika (woda zawierająca 0,05% wag./obj. benzoesanu sodu dodanego jako środek konserwujący) potrzebnej do przygotowania całkowitej objętości (obliczonej z powyższej tabeli) 6 mg/obj. zawiesiny. ml przygotowane w apteka, jak pokazano w poniższej tabeli:
Liczba kapsułek i ilość nośnika potrzebna do przygotowania całkowitej objętości zawiesiny 6 mg/ml przygotowanej w aptece
* Ta kombinacja mocy kapsułek nie może być wykorzystana do osiągnięcia wymaganego stężenia; dlatego używaj kapsułek o różnej mocy.
Po trzecie, należy postępować zgodnie z poniższą procedurą przygotowania zawiesiny 6 mg/ml z kapsułek Tamiflu:
1. Wlać odpowiednią ilość wody do szklanej miarki o odpowiedniej wielkości i dodać 0,05% wagowo benzoesanu sodu jako konserwant.
2. Otwórz kapsułki Tamiflu we wskazanej ilości i wlej zawartość każdej kapsułki bezpośrednio do wody znajdującej się w miarce.
3. Za pomocą odpowiedniego narzędzia do mieszania mieszać przez 2 minuty.
(Uwaga: substancja czynna, fosforan oseltamiwiru, łatwo rozpuszcza się w wodzie. Zawiesina jest powodowana przez niektóre nierozpuszczalne substancje pomocnicze obecne w kapsułkach Tamiflu.)
4. Przenieść zawiesinę do butelki ze szkła oranżowego lub z politereftalanu etylenu (PET). Aby uniknąć wycieków, można użyć pipety.
5. Zamknąć butelkę zamknięciem zabezpieczającym przed dziećmi.
6. Umieść „pomocniczą etykietę na butelce z napisem” Delikatnie potrząśnij przed „Użyciem”.
(Uwaga: zawiesinę należy delikatnie wstrząsnąć przed podaniem, aby ograniczyć tworzenie się pęcherzyków powietrza).
7. Poinstruuj rodzica lub opiekuna pacjenta, że materiał, który nie został wykorzystany po zakończeniu terapii, należy odpowiednio zutylizować. Zaleca się, aby ta informacja była podana poprzez dołączenie pomocniczej etykiety do butelki lub dodanie zdania do instrukcji na etykiecie aptecznej.
8. Nakleić etykietę z odpowiednią datą ważności zgodnie z warunkami przechowywania (patrz punkt 6.3).
Umieść etykietę apteki na butelce, która zawiera imię i nazwisko pacjenta, instrukcje dawkowania, datę ważności, nazwę leku i wszelkie inne informacje niezbędne do przestrzegania lokalnych przepisów farmaceutycznych. Instrukcje dotyczące prawidłowego dawkowania znajdują się w poniższej tabeli.
Dawkowanie dla zawiesiny 6 mg/ml przygotowanej w aptece z kapsułek Tamiflu dla niemowląt poniżej 1 roku życia
Zawiesinę przygotowaną w aptece podawać strzykawką doustną z podziałką w celu odmierzenia niewielkich ilości zawiesiny. Jeśli to możliwe, zaznacz lub zaznacz na strzykawce doustnej poziom odpowiadający odpowiedniej dawce (zgodnie z powyższą tabelą dawkowania) dla każdego pacjenta.
Odpowiednia dawka powinna być wymieszana przez opiekuna z równą ilością słodkiego pokarmu płynnego, takiego jak woda z cukrem, syrop czekoladowy, syrop wiśniowy, polewy deserowe (takie jak karmel lub sos karmelowy) w celu zamaskowania gorzkiego smaku.
Przygotowanie w domu
W przypadku, gdy zawiesina doustna Tamiflu gotowa do użycia nie jest dostępna, należy użyć zawiesiny przygotowanej w aptece z kapsułek Tamiflu (szczegółowe instrukcje, patrz powyżej). zawiesinę przygotowaną w aptece, zawiesinę Tamiflu można przygotować w domu.
Gdy odpowiednia moc kapsułki jest dostępna w wymaganych dawkach, dawkę uzyskuje się otwierając kapsułkę i mieszając jej zawartość z nie więcej niż jedną łyżeczką (5ml) odpowiedniego posłodzonego pokarmu. Gorzki smak można zamaskować takimi produktami jak woda z cukrem, syrop czekoladowy, syrop wiśniowy, polewy deserowe (np. sos karmelowy lub karmelowy). Mieszaninę należy wstrząsnąć i całą zawartość podać pacjentowi.Mieszankę należy połknąć natychmiast po przygotowaniu.
Gdy dostępne są tylko kapsułki 75 mg i wymagane są dawki 30 mg lub 45 mg, przygotowanie zawiesiny Tamiflu wymaga dodatkowych czynności. Szczegółowe instrukcje znajdują się w części „Przygotowanie płynnej postaci Tamiflu w domu” na ulotce dołączonej do opakowania kapsułek Tamiflu.
07.0 PODMIOT POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Roche Rejestracja ograniczona
6 Droga Sokoła
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Wielka Brytania
08.0 NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
UE / 1/02/222/003
035943036
09.0 DATA PIERWSZEGO ZEZWOLENIA LUB PRZEDŁUŻENIA ZEZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia: 20 czerwca 2002 r.
Data ostatniego przedłużenia: 20 czerwca 2012 r.
10.0 DATA ZMIAN TEKSTU
maj 2015
